Vaikuttavat aineet: Fingolimod
GILENYA 0,5 mg kovat kapselit
Käyttöaiheet Miksi Gilenyaa käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Gilenya
Gilenyan vaikuttava aine on fingolimodi.
Mihin Gilenya on tarkoitettu
Gilenyaa käytetään aikuisilla relapsoivan-remitoivan multippeliskleroosin (MS) hoitoon, erityisesti:
Potilaat, jotka eivät ole vastanneet MS -hoitoon.
tai
Potilaat, joilla on nopeasti kehittyvä vaikea MS -tauti.
Gilenya ei paranna MS -tautia, mutta se auttaa vähentämään uusiutumisten määrää ja hidastamaan MS -taudin aiheuttaman fyysisen vamman etenemistä.
Mikä on multippeliskleroosi
MS on krooninen sairaus, joka vaikuttaa keskushermostoon (CNS), joka sisältää aivot ja selkäytimen.MS -taudissa tulehdus tuhoaa keskushermoston hermoja vuoraavan suojavaipan (nimeltään myeliini), joka estää hermoja toimimasta niin kuin pitäisi.
Uusiutuvalle-remitsoivalle MS: lle on tunnusomaista neurologisten oireiden uusiutuvat hyökkäykset (uusiutumiset), jotka heijastavat keskushermoston tulehduksellista tilaa. Oireet vaihtelevat potilaasta toiseen, mutta niihin liittyy yleensä kävelyvaikeuksia, tunnottomuutta, näkö- tai tasapainohäiriöitä. Uusiutumisen oireet voivat kadota kokonaan, kun uusiutuminen on ohi, mutta jotkut valitukset voivat jatkua.
Kuinka Gilenya toimii
Gilenya auttaa suojaamaan hermostoa immuunijärjestelmän hyökkäyksiltä vähentämällä joidenkin valkosolujen (lymfosyyttien) kykyä kiertää vapaasti kehossa ja estää niitä pääsemästä aivoihin ja selkäytimeen.Tämä rajoittaa MS -taudista aiheutuvia hermovaurioita.
Vasta -aiheet Milloin Gilenyaa ei saa käyttää
Älä ota Gilenyaa
- jos sinulla on heikentynyt immuunivaste (immuunipuutosoireyhtymän, sairauden tai immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden vuoksi).
- jos sinulla on vakava infektio tai krooninen infektio, kuten hepatiitti tai tuberkuloosi.
- jos sinulla on aktiivinen syöpä (paitsi jos se on eräänlainen ihosyöpä, jota kutsutaan basalisolusyöväksi).
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja.
- jos olet allerginen fingolimodille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Gilenyan ottamista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Gilenyaa
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Gilenyaa:
- jos sinulla on epäsäännöllinen, epänormaali syke.
- jos sinulla on oireita alhaisesta sykkeestä (esim. huimaus, pahoinvointi tai sydämentykytys).
- jos sinulla on sydänvaivoja, sydämesi verisuonten tukos, sinulla on aiemmin ollut sydänkohtaus tai sydämenpysähdys tai sinulla on angina pectoris.
- jos sinulla on ollut aivohalvaus aiemmin.
- jos sinulla on sydämen vajaatoiminta.
- jos sinulla on vakavia hengitysvaikeuksia nukkuessasi (vaikea uniapnea).
- jos sinulle on kerrottu, että sinulla on epänormaali EKG.
- jos käytät tai olet äskettäin käyttänyt epäsäännöllisen sydämen sykkeen lääkkeitä, kuten kinidiiniä, disopyramidia, amiodaronia tai sotalolia.
- jos käytät tai olet äskettäin käyttänyt sydämen sykettä hidastavia lääkkeitä (kuten beetasalpaajia, verapamiilia, diltiatseemia tai ivabradiinia, digoksiinia, antikoliiniesteraasilääkkeitä tai pilokarpiinia).
- jos sinulla on joskus ollut äkillistä tajunnan menetystä tai pyörtymistä (pyörtyminen).
- jos aiot ottaa rokotuksen.
- jos sinulla ei ole koskaan ollut vesirokkoa.
- jos sinulla on tai on ollut näköhäiriöitä tai muita merkkejä turvotuksesta silmän takaosassa sijaitsevassa keskusnäköalueessa (makula) (tila, joka tunnetaan makulan turvotuksena, katso alla), jos sinulla on tai on ollut "tulehdus tai silmätulehdus (uveiitti) tai jos sinulla on diabetes (joka voi aiheuttaa silmäongelmia).
- jos sinulla on maksavaivoja.
- jos sinulla on korkea verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä.
- jos sinulla on vakavia keuhko -ongelmia tai jos sinulla on tupakoinnin aiheuttama yskä.
Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen Gilenyan ottamista.
Hidas syke (bradykardia) ja epäsäännöllinen syke: Hoidon alussa Gilenya aiheuttaa sydämen sykkeen hidastumista. Tämän seurauksena saatat kokea huimausta tai väsymystä, tietoisuutta sydämenlyönnistäsi tai verenpaineen laskua. Gilenya voi myös aiheuttaa epäsäännöllisen sydämenlyönnin, etenkin ensimmäisen annoksen jälkeen. Epäsäännöllinen syke normalisoituu yleensä normaaliksi alle päivässä.
Lääkärisi pyytää sinua pysymään klinikalla tai sairaalassa vähintään 6 tuntia ensimmäisen Gilenya -annoksen antamisen jälkeen, jonka aikana sykkeesi ja verenpaineesi mitataan milloin tahansa: tällä tavalla voidaan ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin, jos haittavaikutuksista, jotka ilmenevät hoidon alussa. Sinulla on oltava sähkökardiogrammi käytettävissä ennen ensimmäistä Gilenya -annosta ja 6 tunnin seurannan jälkeen. Lääkärisi voi tarkistaa elektrokardiogrammin jatkuvasti tämän ajanjakson aikana. Sykkeesi on hyvin alhainen tai laskee tai jos EKG: ssäsi on poikkeavuuksia, saatat joutua tarkkailemaan pidempään (vähintään 2 tuntia ja mahdollisesti seuraavaan aamuun asti), kunnes nämä ongelmat ratkeavat. sama voi tapahtua, jos hän ottaa G: n uudelleen ilenya hoidon keskeyttämisen jälkeen riippuen siitä, kuinka kauan keskeytys oli ja kuinka kauan olet käyttänyt Gilenyaa ennen keskeyttämistä.
Jos sinulla on tai on riski saada epäsäännöllinen tai epänormaali syke, jos EKG on epänormaali tai jos sinulla on sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, Gilenya ei ehkä sovi sinulle.
Jos sinulla on joskus ollut äkillistä tajunnan menetystä tai sydämen lyöntitiheyttä, Gilenya ei ehkä sovi sinulle. Sinua vastaanottaa kardiologi (sydänlääkäri), joka neuvoo sinua Gilenya -hoidon aloittamisessa, mukaan lukien seuranta seuraavaan aamuun asti.
Jos käytät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa sykkeen hidastumista, Gilenya ei ehkä sovi sinulle. Sinua vastaanottaa kardiologi, joka arvioi, voitko käyttää vaihtoehtoisesti lääkkeitä, jotka eivät alenna sykettäsi, ja voit aloittaa Gilenya -hoidon. Jos tämä muutos hoidossa ei ole mahdollista, kardiologisi neuvoo sinua Gilenya -hoidon aloittamisessa, mukaan lukien seuranta seuraavaan aamuun asti.
Jos sinulla ei ole koskaan ollut vesirokkoa: Jos sinulla ei ole koskaan ollut vesirokkoa, lääkäri tarkistaa immuniteettisi sitä aiheuttavaa virusta (varicella zoster -virusta) vastaan. Jos et ole suojattu virukselta, saatat tarvita rokotuksen ennen Gilenya -hoidon aloittamista. Jos näin käy, lääkäri lykkää Gilenya -hoidon aloittamista enintään yhdellä kuukaudella täydellisen rokotuskurssin jälkeen.
Infektiot: Gilenya vähentää valkosolujen (erityisesti lymfosyyttien) määrää. Valkosolut taistelevat infektioita vastaan. Gilenya -hoidon aikana (ja enintään 2 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen) saatat saada infektioita helpommin. Kaikki olemassa olevat infektiot voivat pahentua. Infektiot voivat olla vakavia ja hengenvaarallisia. Jos luulet sairastavasi infektiota, jos sinulla on kuumetta, sinulla on flunssan oireita tai jos sinulla on päänsärky, johon liittyy niskajäykkyys, valoherkkyys, pahoinvointi ja / tai sekavuus (nämä voivat olla aivokalvontulehduksen oireita), ota yhteys lääkäriisi. lääkäri heti ..
Makulaarinen turvotus: Jos sinulla on tai on ollut näköhäiriöitä tai muita turvotuksen merkkejä silmän takaosan keskusnäköalueella (makula) ennen Gilenya -hoidon aloittamista, jos sinulla on tai on ollut silmätulehdus tai tulehdus (uveiitti) tai jos sinulla on diabetes, lääkäri voi pyytää sinua tekemään silmätutkimuksen.
Lääkärisi voi pyytää sinua suorittamaan näöntarkastuksen 3-4 kuukauden kuluttua Gilenya-hoidon aloittamisesta.
Makula on pieni verkkokalvon alue, joka sijaitsee silmän takaosassa ja jonka avulla voit nähdä muodot, värit ja yksityiskohdat selkeästi ja terävästi. yleensä Gilenya -hoidon ensimmäisten 4 kuukauden aikana.
Makulaarinen turvotus ilmenee todennäköisemmin, jos sinulla on diabetes tai sinulla on ollut "silmätulehdus", jota kutsutaan uveiitiksi. Näissä tapauksissa lääkäri haluaa tarkistaa sinut säännöllisesti makulan turvotuksen ensimmäisten merkkien varalta.
Jos sinulla on ollut makulaturvotusta, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat Gilenya -hoidon uudelleen.
Makulaarinen turvotus voi aiheuttaa joitain visuaalisia oireita (optinen neuriitti), joita esiintyy myös MS -hyökkäysten aikana. Alkuvaiheessa oireita ei välttämättä ole. Kerro lääkärillesi kaikista näön muutoksista. Lääkärisi voi pyytää sinua viittaamaan niihin mene silmiin, varsinkin jos:
- keskellä oleva katselualue on epätarkka tai siinä on varjoja;
- sokea piste kehittyy keski -näköalueelle;
- sinulla on vaikeuksia erottaa värejä tai hienoja yksityiskohtia.
Maksan toimintakokeet: Jos sinulla on vakavia maksavaivoja, älä käytä Gilenyaa. Gilenya -hoito voi vaikuttaa maksan toimintaan. Et todennäköisesti huomaa mitään oireita, mutta jos huomaat ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuutta, epänormaalia tummaa virtsaa tai selittämätöntä pahoinvointia ja oksentelua, kerro siitä heti lääkärille.
Jos saat jonkin näistä oireista Gilenya -hoidon aloittamisen jälkeen, kerro siitä heti lääkärillesi.
Ensimmäisten 12 kuukauden aikana lääkäri pyytää sinua ottamaan verikokeita maksan toiminnan tarkistamiseksi. Jos tulokset viittaavat maksaongelmaan, Gilenya -hoito on ehkä lopetettava.
Korkeapaine
Koska Gilenya aiheuttaa lievää verenpaineen nousua, lääkäri saattaa tarkistaa verenpaineesi säännöllisesti. Keuhko -ongelmat Gilenyalla on heikko vaikutus keuhkojen toimintaan. Potilailla, joilla on vakavia keuhko -ongelmia tai tupakointi yskää, sivuvaikutuksia voi esiintyä helpommin.
Verenkuva Gilenya -hoidon haluttu vaikutus on vähentää veren valkosolujen määrää. Ne normalisoituvat yleensä kahden kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta. Jos sinun on otettava verikokeita, kerro lääkärillesi, että käytät Gilenyaa .
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista lääkäri vahvistaa, onko valkosolumäärä riittävä, ja voi pyytää sinua toistamaan laskemisen säännöllisesti. Jos sinulla ei ole tarpeeksi valkosoluja, sinun on ehkä lopetettava Gilenyan käyttö.
Positiivinen palautuva enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
Gilenyalla hoidetuilla multippeliskleroosipotilailla on harvoin raportoitu oireyhtymää, jota kutsutaan posterioriseksi palautuvaksi enkefalopatiaksi (PRES). Oireita voivat olla äkillinen voimakas päänsärky, sekavuus, kouristukset ja näön muutokset. Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä oireista ilmenee Gilenya -hoidon aikana.
Käyttö vanhuksilla
Kokemusta Gilenyan käytöstä yli 65 -vuotiailla iäkkäillä potilailla on rajoitetusti. Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin puoleen.
Lapset ja nuoret
Gilenyaa ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska sitä ei ole tutkittu alle 18 -vuotiailla MS -potilailla.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Gilenyan vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Lääkkeet, jotka tukahduttavat tai muokkaavat immuunijärjestelmää, mukaan lukien muut MS -taudin hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten beetainterferoni, glatirameeriasetaatti, natalitsumabi, mitoksantroni, teriflunomidi, dimetyylifumaraatti tai alemtutsumabi. Älä käytä Gilenyaa näiden lääkkeiden kanssa, koska ne voivat tehostaa immuunijärjestelmän vaikutusta (ks. Myös "Älä ota Gilenyaa").
- Kortikosteroidit mahdollisen additiivisen vaikutuksen vuoksi immuunijärjestelmään.
- Rokotteet. Jos tarvitset rokotuksen, kysy ensin lääkäriltäsi neuvoa. Gilenya -hoidon aikana ja enintään 2 kuukautta sen jälkeen et saa saada tietyntyyppisiä rokotteita (eläviä heikennettyjä rokotteita), koska ne voivat laukaista infektion, jonka niiden oli määrä estää. Muut rokotteet eivät ehkä toimi yhtä hyvin kuin tavallisesti ...
- Lääkkeet, jotka hidastavat sydämenlyöntiä (kuten beetasalpaajat, kuten atenololi). Gilenyan ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö saattaa voimistaa vaikutusta sykkeeseen Gilenya -hoidon ensimmäisinä päivinä.
- Lääkkeet epäsäännölliseen sydämenlyöntiin, kuten kinidiini, disopyramidi, amiodaroni tai sotaloli. Lääkärisi voi päättää olla määräämättä Gilenyaa, jos käytät tällaisia lääkkeitä, koska ne voivat tehostaa vaikutusta epäsäännölliseen sydämenlyöntiin.
- Muut lääkkeet:
- proteaasi-inhibiittorit, infektiolääkkeet, kuten ketokonatsoli, atsolin sienilääkkeet, klaritromysiini tai telitromysiini.
- karbamatsepiini, rifampisiini, fenobarbitaali, fenytoiini, efavirentsi tai mäkikuisma (mahdollinen tehon heikkenemisen riski).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista lääkäri voi pyytää sinua tekemään raskaustestin varmistaaksesi, ettet ole raskaana. Gilenya -hoidon aikana tai kahden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen sinun tulee välttää raskaaksi tulemista, koska vaara voi vahingoittua. Keskustele lääkärisi kanssa luotettavista ehkäisymenetelmistä, joita voit käyttää hoidon aikana. Gilenyan kanssa ja 2 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen .
Jos tulet raskaaksi Gilenya -hoidon aikana, lopeta hoito ja kerro siitä heti lääkärille. Lääkäri päättää kanssasi, mikä on parasta sinulle ja lapsellesi.
Älä imetä Gilenya-hoidon aikana. Gilenya erittyy äidinmaitoon, ja vastasyntyneelle voi aiheutua vakavia sivuvaikutuksia.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Lääkärisi kertoo, salliiko sairautesi ajaa ja käyttää koneita turvallisesti. Gilenyan ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Hoidon alussa sinun on kuitenkin oltava lääkärisi vastaanotolla tai sairaalassa 6 tuntia ensimmäisen Gilenya -annoksen ottamisen jälkeen. Kyky ajaa ja käyttää koneita saattaa heikentyä tänä aikana ja mahdollisesti sen jälkeenkin.
Annostus ja käyttötapa Gilenyan käyttö: Annostus
Gilenya -hoitoa valvoo multippeliskleroosin hoitoon perehtynyt lääkäri.
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.
Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi. Annos on yksi kapseli kerran päivässä. Ota Gilenya kerran päivässä lasillisen veden kanssa. Gilenya voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Gilenyan ottaminen samaan aikaan joka päivä auttaa sinua muistamaan lääkkeen ottamisen ajankohdan.
Älä ylitä suositeltua annosta.
Lääkärisi voi vaihtaa sinut suoraan interferonibeeta-, glatirameeriasetaatti- tai dimetyylifumaraattihoidosta Gilenya -hoitoon, jos aiemman hoidon aiheuttamia poikkeavuuksia ei ole. Lääkärisi saattaa määrätä sinut verikokeeseen näiden poikkeavuuksien poissulkemiseksi. Natalisumabihoidon lopettamisen jälkeen voi olla tarpeen odottaa 2-3 kuukautta ennen Gilenya-hoidon aloittamista. Jos haluat siirtyä teriflunomidista, lääkäri voi neuvoa sinua odottamaan tietyn ajan tai jatkamaan nopeutettua eliminaatiota. Jos olet saanut alemtutsumabia, sinun on arvioitava huolellisesti lääkärisi ja keskusteltava siitä, sopiiko Gilenya sinulle.
Jos olet epävarma siitä, kuinka kauan käytät Gilenyaa, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Gilenyaa?
Jos otat enemmän Gilenyaa kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian monta Gilenya -kapselia, kerro siitä heti lääkärille.
Jos unohdat ottaa Gilenyan
Jos olet käyttänyt Gilenyaa alle kuukauden ja unohdat ottaa yhden annoksen koko päivän, keskustele lääkärisi kanssa ennen seuraavan annoksen ottamista. Lääkäri saattaa päättää tarkkailla sinua seuraavan annoksen ottamisen yhteydessä.
Jos olet käyttänyt Gilenyaa vähintään 1 kuukauden ajan ja unohtanut ottaa lääkkeesi yli 2 viikon ajan, keskustele lääkärisi kanssa ennen seuraavan annoksen ottamista. Lääkäri saattaa päättää tarkkailla sinua seuraavan annoksen ottamisen yhteydessä. Jos olet kuitenkin unohtanut ottaa lääkkeesi 2 viikkoon tai vähemmän, voit ottaa seuraavan annoksen suunnitellusti.
Älä koskaan ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Gilenyan käytön
Älä lopeta Gilenyan ottamista tai muuta annostasi keskustelematta ensin lääkärin kanssa.
Gilenya pysyy kehossa jopa 2 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Valkosolujen (lymfosyyttien) määrä voi pysyä alhaisena tänä aikana ja tässä pakkausselosteessa kuvattuja haittavaikutuksia voi edelleen esiintyä. Gilenya-hoidon lopettamisen jälkeen voi olla tarpeen odottaa 6–8 viikkoa ennen uuden multippeliskleroosilääkityksen aloittamista.
Jos sinun on aloitettava Gilenya -hoito uudelleen yli 2 viikon hoidon lopettamisen jälkeen, vaikutus sydämen sykkeeseen, joka tavallisesti ilmenee hoidon alussa, saattaa ilmetä uudelleen. Sairaala valvonnassa Älä käynnistä Gilenyaa uudelleen sen jälkeen, kun olet lopettanut sen yli kahden viikon ajan neuvottelematta lääkäri.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Gilenyan sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Yskä ja limaa, epämukava tunne rinnassa, kuume (keuhkosairauden oireita)
- Herpesvirusinfektio (St. Anthony's fire tai herpes zoster), jonka oireita ovat rakkulat, polttaminen, kutina tai kipu iholla, yleensä ylävartalossa tai kasvoissa.Muut oireet voivat olla kuume ja heikkous alkuvaiheessa infektio, jota seuraa tunnottomuus, kutina tai punaiset läiskät ja voimakas kipu
- Hidas sydämenlyönti (bradykardia), epäsäännöllinen sydämen rytmi
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Keuhkokuume, jonka oireita ovat kuume, yskä, hengitysvaikeudet
- Makulaarinen turvotus (turvotus verkkokalvon keski -näköalueella silmän takaosassa), johon liittyy oireita, kuten varjoja tai sokeita pisteitä näkökeskuksessa, näön hämärtyminen, ongelmat värien tai yksityiskohtien erottamisessa
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Oireyhtymä, jota kutsutaan posterioriseksi palautuvaksi enkefalopatiaksi. Oireita voivat olla äkillinen voimakas päänsärky, sekavuus, kouristukset ja / tai näköhäiriöt
Yksittäisiä tapauksia:
- Kryptokokki -infektiot (eräänlainen sieni -infektio), mukaan lukien kryptokokki -aivokalvontulehdus, jonka oireita ovat esimerkiksi päänsärky, johon liittyy niskan jäykkyys, valoherkkyys, pahoinvointi ja / tai sekavuus.
Jos saat jonkin näistä haittavaikutuksista, kerro siitä heti lääkärille.
Muut haittavaikutukset
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Influenssavirusinfektio, jonka oireita ovat väsymys, vilunväristykset, kurkkukipu, nivel- tai lihaskipu, kuume
- Paineen tunne tai kipu poskissa ja otsassa (sinuiitti)
- Päänsärky
- Ripuli
- Selkäkipu
- Verikokeet osoittavat korkeampia maksaentsyymipitoisuuksia
- Yskä
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Silsa, "ihon sieni -infektio (pityriasis versicolor)
- Huimaus
- Vaikea päänsärky, johon usein liittyy pahoinvointia, oksentelua ja valoherkkyyttä (migreeni)
- Alhaiset valkosolut (lymfosyytit, leukosyytit)
- Heikkous
- Ihottuma, johon liittyy kutinaa, punoitusta ja polttamista (ekseema)
- Kutina
- Kohonnut rasva (triglyseridit) veressä
- Hiustenlähtö
- Hengityksen vinkuminen
- Masennus
- Näön hämärtyminen (ks. Myös kohta "makulaturvotus" Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia tai muuttua vakaviksi)
- Hypertensio (Gilenya voi aiheuttaa lievää verenpaineen nousua)
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Jotkut valkosolut (neutrofiilit)
- Masentunut
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Verisuonten häiriöt
- Hermoston häiriöt
- Imukudoksen syöpä (lymfooma)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- Allerginen reaktio ja ihottuma
Jos jokin näistä haittavaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" / "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 25 ºC.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
Älä käytä pakkauksia, jotka ovat vaurioituneet tai joissa on merkkejä väärinkäytöstä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Gilenya sisältää
- Vaikuttava aine on fingolimodi. Yksi kapseli sisältää 0,5 mg fingolimodia (hydrokloridina).
- Muut aineet ovat: Kapselin sisältö: magnesiumstearaatti, mannitoli , väkevä ammoniakkiliuos, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E172), keltainen rautaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171), dimetikoni
Miltä Gilenya näyttää ja pakkauksen sisältö
Gilenya 0,5 mg kovissa kapseleissa on läpinäkymätön valkoinen läpinäkymätön runko ja syvän keltainen läpinäkymätön korkki. Päähän on kaiverrettu musta teksti "FTY0,5mg" ja runkoon kaksi keltaista nauhaa.
Gilenya on saatavana 7, 28 tai 98 kapselin pakkauksissa tai 84 kapselin monipakkauksissa (3 28 kapselin pakkausta). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
GILENYA 0,5 MG KOVAT KAPSELIT
▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 0,5 mg fingolimodia (hydrokloridina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
16 mm: n kapseli, jossa on voimakas keltainen läpinäkymätön korkki ja valkoinen läpinäkymätön runko; musta kaiverrus "FTY0,5 mg" päähän ja kaksi pyöreää keltaista nauhaa kaiverrettu runkoon.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Gilenya on tarkoitettu yksinään sairautta modifioivana lääkkeenä erittäin aktiiviseen relapsoiva-remittiseen multippeliskleroosiin seuraavissa aikuispotilasryhmissä:
- Potilaat, joilla on korkea sairausaktiivisuus huolimatta vähintään yhdestä hoidosta tautia muokkaava (katso kohdat 4.4 ja 5.1 poikkeuksista ja tiedoista huuhtelu).
Nämä potilaat voidaan määritellä potilaiksi, jotka eivät ole saaneet vastetta täydelliseen ja riittävään hoitojaksoon (yleensä vähintään vuoden hoito) vähintään yhdellä hoidolla tautia muokkaava. Potilailla on oltava vähintään yksi uusiutuminen edellisenä vuonna hoidon aikana ja vähintään 9 T2-hyperintensiivistä leesiota aivojen magneettikuvauksessa tai vähintään yksi gadoliniumia parantava leesio. vastaamaton se voidaan myös määritellä potilaana, jolla on ennallaan tai lisääntynyt uusiutumisprosentti edelliseen vuoteen verrattuna tai jolla on vaikeita uusiutumisia.
tai
-Potilaat, joilla on nopeasti kehittyvä vakava relapsoiva-remitoiva multippeliskleroosi, joka määritellään kahdella tai useammalla vammautuvalla uusiutumisella vuoden aikana, ja joilla on vähintään yksi gadoliniumia parantava leesio aivojen magneettikuvauksessa tai joilla T2-leesion kuormitus on lisääntynyt merkittävästi verrattuna edelliseen MRI: hen äskettäin suoritettu.
04.2 Annostus ja antotapa
Hoito on aloitettava ja valvottava multippeliskleroosiin perehtynyt lääkäri.
Annostus
Suositeltu Gilenya -annos on yksi 0,5 mg kapseli suun kautta kerran vuorokaudessa. Gilenya voidaan ottaa aterioiden aikana ja aterioiden ulkopuolella.
On suositeltavaa suorittaa sama seuranta kuin hoidon alussa ensimmäisen annoksen jälkeen, jos hoito lopetetaan seuraavista syistä:
• 1 tai useampana päivänä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana
• yli 7 päivää kolmannen ja neljännen hoitoviikon aikana
• yli 2 viikkoa kuukauden hoidon jälkeen.
Jos hoidon keskeytys on lyhyempi kuin edellä kuvattu, hoitoa on jatkettava seuraavan annoksen antamisella suunnitellusti (ks. Kohta 4.4).
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Gilenyaa tulee käyttää varoen 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, koska turvallisuudesta ja tehosta ei ole riittävästi tietoa (ks. Kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Gilenyaa ei ole tutkittu multippeliskleroosiin liittyvissä päätutkimuksissa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kliinisten farmakologisten tutkimusten perusteella annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Gilenyaa ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) (ks. Kohta 4.3). Vaikka annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, näiden potilaiden hoidon aloittamisessa suositellaan varovaisuutta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Diabeetikot
Gilenyaa ei ole tutkittu multippeliskleroosia ja diabetes mellitusta sairastavilla potilailla. Gilenya -valmistetta tulee käyttää varoen näillä potilailla, koska makulaödeeman riski saattaa lisääntyä (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Nämä potilaat on käytävä säännöllisesti silmälääkärin tutkimuksissa makulan turvotuksen merkkien varalta.
Pediatriset potilaat
Gilenyan turvallisuutta ja tehoa 0-18-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
04.3 Vasta -aiheet
- Diagnosoitu immuunipuutosoireyhtymä.
- Potilaat, joilla on kohonnut opportunististen infektioiden riski, mukaan lukien immuunipuutteiset potilaat (mukaan lukien potilaat, jotka ovat saaneet samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on heikentynyt aiempi hoito).
- Vaikeat aktiiviset infektiot, krooniset aktiiviset infektiot (hepatiitti, tuberkuloosi).
- Diagnosoidut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta potilaita, joilla on tyvisolusyöpä.
- Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Bradyarytmia
Gilenya -hoidon aloittaminen johtaa ohimenevään sydämen sykkeen heikkenemiseen ja voi myös liittyä eteis -kammion johtumisen viivästymiseen, mukaan lukien yksittäiset jaksot täydellisestä, ohimenevästä ja spontaanisti paranevasta eteis -kammiokatkoksesta (ks. Kohdat 4.8 ja 5.1).
Ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen sydämen sykkeen lasku alkaa tunnin kuluessa ja on suurimmillaan ensimmäisten 6 tunnin aikana.Seuraavina päivinä tämä annoksen jälkeinen vaikutus jatkuu, vaikkakin yleensä vähemmän, ja yleensä vähenee seuraavien viikkojen aikana ... jatkettaessa keskimääräistä sykettä palautetaan lähtötilanteeseen kuukauden kuluessa. Kuitenkin erityisesti potilailla syke ei ehkä palaa lähtötilanteeseen ensimmäisen kuukauden loppuun mennessä. hoitoa ja hävisivät 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. Tarvittaessa fingolimodin aiheuttama sydämen sykkeen lasku voidaan kumota antamalla parenteraalisesti atropiini- tai isoprenaliiniannoksia.
Kaikkien potilaiden elektrokardiogrammi ja verenpaine on mitattava ennen ensimmäistä Gilenya -annosta ja 6 tunnin kuluttua. Kaikkia potilaita on seurattava 6 tunnin ajan bradykardian merkkien ja oireiden varalta.Syke ja verenpaine on mitattava tunneittain.Jatkuva (reaaliaikainen) EKG-seuranta on suositeltavaa näiden 6 tunnin aikana.
Jos bradyarytmian oireita ilmenee annostelun jälkeen, on aloitettava asianmukaiset kliiniset potilaan hoitomenetelmät ja seurantaa jatkettava, kunnes oireet ovat hävinneet. Jos potilas tarvitsee farmakologisia toimenpiteitä seurannan aikana ensimmäisen annoksen jälkeen, seuranta on tehtävä seuraavaan aamuun asti sairaalassa ja toistettava toisen Gilenya -annoksen jälkeen.
Jos 6 tunnin lopussa sykearvo on pienin ensimmäisen annoksen jälkeen (mikä viittaa siihen, että suurin farmakodynaaminen vaikutus sydämeen ei ehkä vielä ilmene), seurantaa on jatkettava vähintään 2 tunnin ajan ja Tarvitaan myös lisäseurantaa (ainakin seuraavaan aamuun asti ja joka tapauksessa kunnes oireet ovat hävinneet), jos syke on 6 tunnin kuluttua ensimmäisen annoksen antamisesta, tai jos EKG näyttää uuden alkavan toisen asteen tai korkeamman eteis -kammiokatkoksen tai jos QTc -aika on ≥500 ms. Kolmannen asteen eteis -kammiokatkoksen alkamisen on milloin tahansa myös johdettava seurannan pidentymiseen (ainakin seuraavaan aamuun).
Vakavien rytmihäiriöiden riskin vuoksi Gilenyaa ei saa käyttää potilailla, joilla on toisen asteen Mobitz-tyyppi II tai suurempi eteis-kammiokatkos, potilaat, joilla on sairas sinus -oireyhtymä tai sino-eteis-eston, joilla on oireinen bradykardia tai toistuva pyörtyminen, tai potilaat merkittävä QT -ajan piteneminen (QTc> 470 ms (naiset) tai> 450 ms (miehet)).Gilenyaa ei saa käyttää nämä potilaat. Gilenya -hoitoa tulee harkita näillä potilailla vain, jos odotetut hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit; Jos Gilenya -hoito päätetään aloittaa, kardiologille on kuultava ennen hoidon aloittamista sopivimman seurannan määrittämiseksi. Valvontaa suositellaan vähintään seuraavaan aamuun asti hoidon aloittamiseksi (ks. Myös kohta 4.5).
Gilenyaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on rytmihäiriöitä ja jotka tarvitsevat hoitoa luokan Ia (esim. Kinidiini, disopyramidi) tai luokan III (esim. Amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeillä. Luokan Ia ja luokan III rytmihäiriölääkkeitä on yhdistetty torsades de pointes -tapauksiin bradykardiaa sairastavilla potilailla. Koska Gilenya -hoidon aloittaminen johtaa sykkeen laskuun, Gilenyaa ei tule käyttää samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa.
Kokemus Gilenyan käytöstä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti beetasalpaajia, kalsiuminestäjiä, jotka aiheuttavat sydämen sykkeen heikkenemistä (kuten verapamiili, diltiatseemi tai ivabradiini), tai muista sykettä alentavista lääkkeistä (esim. Digoksiini, antikoliiniesteraasilääkkeet tai pilokarpiini) Koska Gilenya -hoidon aloittaminen liittyy myös sydämen lyöntitiheyden laskuun (ks. myös kohta 4.8 Bradyarytmia), näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö Gilenya -hoidon alussa voi liittyä vaikeaan bradykardiaan ja sydämen tukkeutumiseen. Mahdollisten additiivisten vaikutusten vuoksi sykkeeseen Gilenya -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, jotka saavat näitä lääkkeitä (ks. Myös kohta 4.5). Näillä potilailla Gilenya -hoitoa tulee harkita vain, jos odotetut hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit. Jos harkitaan Gilenya -hoitoa, on suositeltavaa kääntyä kardiologin puoleen ennen hoidon aloittamista harkitakseen siirtymistä muihin lääkkeisiin, jotka eivät aiheuta sykkeen laskua. Jos näiden lääkkeiden käytön lopettaminen ei ole mahdollista, on kuultava kardiologia, joka määrittelee riittävän seurannan hoidon alussa.
Keskeytyksen ja hoidon keston (hoidon aloittamisen ja lopettamisen välinen aika) mukaan vaikutukset sykkeeseen ja eteis -kammion johtumiseen voivat palata, kun Gilenya -hoito aloitetaan uudelleen. On suositeltavaa suorittaa sama seuranta kuin hoidon alussa ensimmäisen annoksen jälkeen, jos hoito lopetetaan seuraavista syistä:
• 1 tai useampana päivänä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana
• yli 7 päivää kolmannen ja neljännen hoitoviikon aikana
• yli 2 viikkoa kuukauden hoidon jälkeen.
Jos hoidon keskeytys on lyhyempi kuin edellä kuvattu, hoitoa on jatkettava seuraavan annoksen antamisella suunnitellusti.
QT -aika
Perusteellisessa QT -ajan tutkimuksessa, joka tehtiin fingolimodiannoksilla 1,25 mg tai 2,5 mg vakaassa tilassa (kun fingolimodin negatiivinen kronotrooppinen vaikutus oli vielä läsnä), hoito fingolimodilla aiheutti annoksen pidentymistä. Korjattu QT -aika, 90%: n luottamusvälin yläraja ≤ 13,0 ms. Fingolimodin ja QTc-ajan pitenemisen välillä ei havaittu annos-vaste- tai altistus-vaste-korrelaatiota, ei absoluuttisena arvona eikä muutoksena lähtötasosta.
Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta. Kliinisesti merkittävää QT -ajan pitenemistä ei havaittu multippeliskleroosia sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa, mutta potilaita, joilla oli riski saada QT -ajan piteneminen, ei otettu mukaan kliinisiin tutkimuksiin.
Lääkkeitä, jotka voivat pidentää QTc -aikaa, tulee välttää potilailla, joilla on merkittäviä riskitekijöitä, kuten hypokalemia tai synnynnäinen QT -ajan piteneminen.
Infektiot
Gilenyan olennainen farmakodynaaminen vaikutus on annoksesta riippuvainen perifeeristen lymfosyyttien määrän väheneminen 20-30%: iin lähtöarvosta. Tämä johtuu lymfosyyttien palautuvasta sitoutumisesta imukudoksiin (ks. Kohta 5.1).
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista on oltava saatavilla täydellinen verenkuva (eli se on otettava kuuden kuukauden kuluessa ennen tai sen jälkeen). Hoidon aikana on myös suositeltavaa arvioida veriarvot säännöllisesti kolmen kuukauden kuluttua ja vähintään kerran vuodessa sen jälkeen sekä infektio -oireiden ilmaantuessa. Jos absoluuttinen lymfosyyttimäärä on alle 0,2 x 109 / l, jos se varmistuu, hoito tulee lopettaa, kunnes normalisoitua, koska fingolimodi lopetettiin kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joiden absoluuttinen lymfosyyttimäärä oli alle 0,2 x 109 / l.
Gilenya -hoidon aloittamista on lykättävä, jos potilaalla on vakavia infektioita, kunnes toipuminen paranee.
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista potilaiden immuniteetti on arvioitava vesirokon suhteen. Ilman lääkärin vahvistamaa vesirokkohistoriaa tai todisteita täydellisestä vesirokkorokotusohjelmasta suositellaan, että potilaat testataan varicella-zoster-viruksen (VZV) vasta-aineiden suhteen ennen Gilenya-hoidon aloittamista. Potilaille, joilla on negatiivinen vasta -ainetiitteri, suositellaan täydellistä rokottamista vesirokkoa vastaan ennen Gilenya -hoidon aloittamista (ks. Kohta 4.8). Gilenya -hoidon aloittamista on lykättävä yhdellä kuukaudella, jotta rokotus olisi täysin tehokas.
Gilenyan vaikutukset immuunijärjestelmään voivat lisätä infektioiden riskiä (ks. Kohta 4.8). Tehokkaita diagnostisia ja terapeuttisia strategioita tulisi soveltaa potilaille, joita hoidetaan Gilenyalla ja joilla on infektio -oireita. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan infektio -oireista lääkärilleen Gilenya -hoidon aikana.
Jos potilaalle kehittyy vaikea infektio, Gilenya-hoidon lopettamista on harkittava ja hyöty-haittasuhde on arvioitava ennen hoidon jatkamista.
Fingolimodin eliminaatio hoidon lopettamisen jälkeen voi kestää jopa kaksi kuukautta, joten infektioiden hallintaa on jatkettava tänä aikana. Potilaita on neuvottava ilmoittamaan infektio -oireista kahden kuukauden kuluessa fingolimodin käytön lopettamisesta.
Makulaarinen turvotus
Makulaarista turvotusta, johon liittyy näköhäiriöitä tai ilman niitä, on raportoitu 0,5%: lla 0,5 mg: n fingolimodiannosta saaneista potilaista pääasiassa ensimmäisten 3-4 hoitokuukauden aikana (ks. Kohta 4.8). Silmätautien arviointi on siksi suositeltavaa 3-4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.Jos potilaat raportoivat näköhäiriöistä milloin tahansa hoidon aikana, on suoritettava silmänpohjan tutkimus, myös makula.
Potilailla, joilla on ollut uveiitti ja diabetespotilailla, on suurempi riski saada makulaedeema (ks. Kohta 4.8). Gilenyaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on multippeliskleroosi ja samanaikainen diabetes. On suositeltavaa, että potilaille, joilla on multippeliskleroosi ja samanaikainen diabetes mellitus tai joilla on ollut uveiitti, on tehtävä silmälääketieteellinen arviointi ennen hoidon aloittamista ja seurantaa hoidon aikana.
Gilenya -hoidon jatkamista makulaödeemaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu. On suositeltavaa lopettaa Gilenya -hoito, jos potilaalla ilmenee makulaturvotusta. Päätettäessä siitä, jatketaanko Gilenya -hoitoa paranemisen jälkeen, on otettava huomioon yksittäisen potilaan mahdolliset hyödyt ja riskit.
Maksan toiminta
Gilenyalla hoidetuilla multippeliskleroosipotilailla on raportoitu maksaentsyymien, erityisesti alaniiniaminotransferaasin (ALAT), mutta myös gamma -glutamyylitranspeptidaasin (GGT) ja aspartaattitransaminaasin (AST), kohoamista. Kliinisissä tutkimuksissa ALAT -arvon nousu ≥ 3 kertaa normaalin alueen yläraja (ULN) esiintyi 8,0%: lla 0,5 mg fingolimodilla hoidetuista potilaista verrattuna 1,9%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. esiintyi 1,8%: lla fingolimodilla hoidetuista potilaista ja 0,9%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.Kliinisissä tutkimuksissa fingolimodihoito lopetettiin, jos nousu oli> 5 kertaa normaalin alueen yläraja. Joillakin potilailla, joita hoidettiin uudelleen hoidon lopettamisen jälkeen, maksan transaminaasiarvojen kohoaminen toistui, mikä vahvisti tämän kasvun ja lääkkeen välisen suhteen. Kliinisissä tutkimuksissa maksan transaminaasiarvojen nousu tapahtui milloin tahansa hoidon aikana, vaikka suurin osa esiintyi ensimmäisen 12 kuukauden aikana. Veren transaminaasiarvot palasivat normaaliksi noin 2 kuukauden kuluttua fingolimodihoidon lopettamisesta.
Gilenyaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on aiemmin ollut vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), joten sitä ei tule käyttää näille potilaille (ks. Kohta 4.3).
Fingolimodin immunosuppressiivisten ominaisuuksien vuoksi hoidon aloittamista tulee lykätä potilailla, joilla on aktiivinen virushepatiitti, kunnes aktiivinen vaihe on hävinnyt.
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista on oltava saatavilla viimeaikaiset analyysit (eli viimeisten 6 kuukauden aikana) transaminaasi- ja bilirubiinipitoisuuksista. Jos kliinisiä oireita ei ole, maksan transaminaasiarvot on tarkistettava 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua Jos maksan transaminaasiarvot saavuttavat arvot, jotka ovat yli viisinkertaiset normaalin rajan (ULN) yläpuolelle, on järjestettävä useammat tarkastukset, mukaan lukien seerumin bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin (ALP) tarkistukset Jos maksan toistuvat tarkastukset Jos transaminaasiarvot ovat yli viisi kertaa normaaliarvoja (ULN) suuremmat, Gilenya -hoito on lopetettava ja aloitettava uudelleen vasta, kun maksan transaminaasiarvot ovat normalisoituneet.
Potilailla, joilla on maksan toimintahäiriön oireita, kuten selittämätön pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, väsymys, ruokahaluttomuus, keltaisuus ja / tai tumma virtsa, maksaentsyymiarvot on arvioitava; jos todetaan merkittävä maksavaurio (esim. maksan transaminaasiarvot, jotka ylittävät normaalin alueen ylärajan yli 5 kertaa ja / tai seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu), Gilenya -hoito on lopetettava.Hoidon jatkaminen riippuu siitä, tunnistetaanko toinen maksavaurion syy, ja potilaan hyöty hoidon jatkamisesta verrattuna maksan toimintahäiriön uusiutumisen riskiin.
Vaikka ei ole olemassa tietoja sen osoittamiseksi, että potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus, on kohonnut maksan toimintakokeiden riski, on noudatettava varovaisuutta annettaessa Gilenyaa potilaille, joilla on aiemmin ollut vakava maksasairaus.
Häiriö serologisiin määrityksiin
Koska fingolimodi vähentää veren lymfosyyttien määrää jakautumalla toissijaisiin imusolmukkeisiin, sitä ei voida käyttää Gilenyalla hoidetun potilaan lymfosyyttitilanteen arvioimiseen. Laboratoriokokeet, joissa käytetään kiertäviä mononukleaarisia soluja, vaativat suurempia veren tilavuuksia, koska kiertävien lymfosyyttien määrä vähenee.
Vaikutukset verenpaineeseen
Potilaat, joilla ei ollut lääkkeellä kontrolloitua hypertensiota, suljettiin pois Gilenyan kliinisistä tutkimuksista; Siksi erityistä huomiota suositellaan, jos potilaita, joilla on hallitsematon hypertensio, hoidetaan Gilenyalla.
Multippeliskleroosia sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa 0,5 mg fingolimodihoitoon liittyi keskimäärin noin 3 mmHg systolisen verenpaineen nousu ja noin 1 mmHg diastolisen verenpaineen nousu: nämä nousut tapahtuivat noin kuukauden kuluttua. Hoidon aloittaminen ja jatkuivat Kaksivuotisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa kohonneesta verenpaineesta ilmoitettiin haittatapahtumana 6,5%: lla Gilenya 0,5 mg: lla hoidetuista potilaista ja 3,3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Siksi verenpaineesi on tarkistettava säännöllisesti Gilenya -hoidon aikana.
Vaikutukset hengityselimiin
Gilenya-hoidon aikana havaittiin lievää annoksesta riippuvaista pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) ja hiilimonoksidin (Dlco) diffuusiokapasiteetin pienenemistä, vähenemistä, joka tapahtui ensimmäisen kuukauden aikana ja pysyi vakaana koko hoidon ajan. Gilenyaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vakavia hengitysvaikeuksia, keuhkofibroosi ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (ks. Kohta 4.8).
Posteriorinen palautuva enkefalopatian oireyhtymä
Harvinaisia posteriorisen palautuvan enkefalopatian oireyhtymää (PRES) on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen 0,5 mg: n annoksella (ks. Kohta 4.8). PRES -oireet ovat yleensä palautuvia, mutta voivat edetä iskeemiseen aivohalvaukseen tai aivoverenvuotoon. Diagnoosin ja hoidon viivästyminen voi johtaa pysyviin neurologisiin seurauksiin. Jos epäillään olevan PRES, Gilenya -hoito on lopetettava.
Aikaisempi hoito immunosuppressiivisilla tai immunomoduloivilla hoidoilla
Gilenyan tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu, kun potilaat siirtyvät teriflunomidista, dimetyylifumaraatista tai alemtutsumabista Gilenyaan. tautia muokkaava Gilenyassa toisen hoidon puoliintumisaika ja toimintamekanismi on otettava huomioon, jotta vältetään lisävaikutus immuunijärjestelmään ja samalla minimoidaan taudin uudelleenaktivoitumisen riski. täydellinen verenkuva ennen Gilenya -hoidon aloittamista sen varmistamiseksi, että aiemman hoidon (esim. sytopenia) aiheuttamat vaikutukset immuunijärjestelmään ovat hävinneet.
Gilenya -hoito voidaan yleensä aloittaa heti interferoni- tai glatirameeriasetaattihoidon lopettamisen jälkeen.
Dimetyylifumaraatin tapauksessa ajanjakso huuhtelu sen on oltava riittävä palauttamaan riittävä verenkuva ennen Gilenya -hoidon aloittamista.
Natalisumabin pitkän puoliintumisajan vuoksi eliminaatio kestää yleensä 2-3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Teriflumonidi eliminoituu myös hitaasti plasmasta. Ilman nopeutettua eliminaatiota teriflunomidin poistuminen plasmasta voi kestää useita kuukausia - 2 vuotta. On suositeltavaa suorittaa nopeutettu eliminaatio teriflunomidin valmisteyhteenvedossa kuvatulla tavalla, tai vaihtoehtoisesti huuhtelujakson on oltava vähintään 3,5 kuukautta. Varovaisuutta on noudatettava, kun potilaat vaihdetaan natalitsumabi- tai teriflunomidihoidosta Gilenya -hoitoon mahdollisten samanaikaisten vaikutusten osalta immuunijärjestelmään.
Alemtutsumabilla on voimakkaita ja pitkäaikaisia immunosuppressiivisia vaikutuksia. Koska näiden vaikutusten todellinen kesto on tuntematon, on suositeltavaa olla aloittamatta Gilenya -hoitoa alemtutsumabihoidon jälkeen, ellei hoidon hyödyt yksittäiselle potilaalle selvästi ylitä riskejä.
Päätös pitkäaikaisten kortikosteroidihoitojen yhteiskäytöstä on tehtävä huolellisen harkinnan jälkeen.
Samanaikainen anto voimakkaiden CYP450 -induktorien kanssa
Fingolimodia on käytettävä varoen yhdessä voimakkaiden CYP450 -induktorien kanssa. Mäkikuismaa ei suositella annettavaksi samanaikaisesti (ks. Kohta 4.5).
Hoidon lopettaminen
Lääkkeen puoliintumisajan perusteella, jos Gilenya-hoito päätetään lopettaa, on jätettävä 6 viikon tauko ilman hoitoa, jotta fingolimodi voidaan puhdistaa verestä (ks. Kohta 5.2). palautuu normaaliksi 1-2 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta (ks. kohta 5.1). Muiden hoitojen aloittaminen tänä ajanjaksona johtaa samanaikaiseen altistumiseen fingolimodille. Immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöllä pian Gilenya -hoidon lopettamisen jälkeen saattaa olla lisävaikutus immuunijärjestelmään, joten varovaisuutta suositellaan.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Antineoplastiset, immunomoduloivat tai immunosuppressiiviset hoidot
Antineoplastisia, immunomoduloivia tai immunosuppressiivisia hoitoja ei saa antaa samanaikaisesti, koska immuunijärjestelmään kohdistuu additiivisia vaikutuksia (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Varovaisuutta on noudatettava myös silloin, kun potilaat aloittavat Gilenya-hoidon lopettaessaan immuunijärjestelmään vaikuttavia pitkävaikutteisia hoitoja, kuten natalisumabia tai mitoksantronia (ks. Kohta 4.4). kortikosteroidien käyttöön ei liittynyt lisääntynyttä infektioiden määrää.
Rokotukset
Rokotukset voivat olla tehottomampia hoidon aikana ja enintään kaksi kuukautta Gilenya -hoidon lopettamisen jälkeen. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö voi aiheuttaa infektioriskin, joten sitä tulee välttää (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Aineet, jotka aiheuttavat bradykardiaa
Fingolimodia tutkittiin yhdessä atenololin ja diltiatseemin kanssa. Kun fingolimodia annettiin atenololin kanssa yhteisvaikutustutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, syke laski 15% lisää hoidon alussa; tätä vaikutusta ei havaittu diltiatseemilla. Mahdollisen additiivisen vaikutuksen vuoksi. Syke, Gilenya -hoito ei saa aloittaa potilailla, jotka käyttävät beetasalpaajia tai muita sydämen sykettä alentavia lääkkeitä, kuten luokan Ia ja III rytmihäiriölääkkeitä, kalsiumkanavan salpaajia (kuten ivabradiini, verapamiili tai diltiatseemi), digoksiinia, antikoliiniesteraaseja tai pilokarpiinia (ks. kohdat 4.4 ja 4.8) Jos näille potilaille harkitaan Gilenya -hoitoa, on kuultava kardiologia harkitsemaan siirtymistä muihin lääkkeisiin, jotka eivät aiheuta sydämen sykkeen heikkenemistä, tai määritellä riittävä seuranta hoidon alussa. Jos hoitoa ei voida lopettaa sykettä alentavilla lääkkeillä, seurantaa suositellaan vähintään seuraavaan aamuun asti.
Muiden aineiden aiheuttamat muutokset fingolimodin farmakokinetiikassa
Fingolimodi metaboloituu pääasiassa CYP4F2: n kautta. Muut entsyymit, kuten CYP3A4, voivat myös osallistua sen metabolointiin, erityisesti silloin, kun CYP3A4 indusoituu voimakkaasti. Tehokkaiden kantajaproteiiniestäjien ei odoteta vaikuttavan fingolimodin käyttäytymiseen. Fingolimodin ja ketokonatsolin samanaikainen käyttö johti 1,7-kertaiseen altistumiseen (AUC) fingolimodille ja fingolimodifosfaatille estämällä CYP4F2: ta. makrolidit, kuten klaritromysiini tai telitromysiini).
Kun samanaikaisesti annettiin 600 mg karbamatsepiinia kahdesti vuorokaudessa, se saavutti vakaan tilan ja 2 mg: n kerta -annos fingolimodia pienensi fingolimodin ja sen metaboliitin AUC -arvoa noin 40%.Muut voimakkaat CYP3A4 -entsyymin induktorit, kuten efavirentsi ja mäkikuisma, voivat aiheuttaa fingolimodin ja sen metaboliitin AUC -arvon pienenemisen ainakin tällä tasolla. Koska tämä saattaa heikentää niiden tehoa, varovaisuutta on noudatettava annettaessa samanaikaisesti Mäkikuisman samanaikaista käyttöä ei kuitenkaan suositella (ks. Kohta 4.4).
Muutokset fingolimodin aiheuttamiin muiden aineiden farmakologiaan
Fingolimodilla ei todennäköisesti ole vuorovaikutusta aineiden kanssa, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP450 -entsyymien tai tärkeimpien kantajaproteiinien substraattien kautta.
Fingolimodin ja siklosporiinin samanaikainen käyttö ei muuttanut altistumista syklosporiinille tai fingolimodille, joten fingolimodin ei odoteta muuttavan CYP3A4: n substraattien farmakokinetiikkaa.
Fingolimodin samanaikainen käyttö suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli) kanssa ei muuttanut suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden altistumista tällaisille lääkkeille.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / Ehkäisy naisilla
Ennen Gilenya -hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava mahdollisista vakavista riskeistä sikiölle ja tarpeesta käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä Gilenya -hoidon aikana. Koska fingolimodin poistuminen kehosta kestää noin kaksi kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4), potentiaalinen riski sikiölle voi olla olemassa, ja siksi ehkäisymenetelmiä on jatkettava tänä aikana.
Raskaus
Negatiivisen raskaustestin on oltava saatavilla ennen hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.Naiset eivät saa tulla raskaaksi hoidon aikana, ja tehokasta ehkäisyä suositellaan. Jos nainen tulee raskaaksi Gilenya -hoidon aikana, hoidon lopettamista suositellaan.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mukaan lukien sikiön menetys ja elinvaurioita, erityisesti pysyviä valtimoiden rungon ja kammioiden väliseinän vikoja (ks. Kohta 5.3) Lisäksi reseptori, johon fingolimodi vaikuttaa (sfingosiini-1-fosfaatti), osallistuu verisuonten muodostumiseen alkion muodostumisen aikana. Fingolimodin käytöstä raskaana oleville naisille on hyvin vähän tietoja.
Fingolimodin vaikutuksista synnytykseen ja synnytykseen ei ole tietoja.
Ruokinta-aika
Fingolimodi erittyy imettävien eläinten maitoon pitoisuuksina, jotka ovat 2-3 kertaa suurempia kuin äidin plasmassa (ks. Kohta 5.3). imettää.
Hedelmällisyys
Prekliinisistä tutkimuksista saadut tiedot eivät viittaa siihen, että fingolimodiin liittyy lisääntynyt hedelmällisyyden heikkenemisen riski (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Gilenyalla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Joskus Gilenya -hoidon aloittamisen jälkeen voi kuitenkin esiintyä huimausta tai uneliaisuutta.Potilaita on tarkkailtava 6 tunnin ajan Gilenya -hoidon aloittamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4 Bradyarytmia).
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Gilenyan turvallisuuspopulaatio on peräisin kahdesta vaiheen III lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta ja yhdestä aktiivisesti kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta, jotka suoritettiin potilailla, joilla oli uusiutuva-remittinen multippeliskleroosi. Se sisältää yhteensä 2431 Gilenyalla hoidettua potilasta (0,5 tai 1,25 mg). Kahden vuoden lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa D2301 (FREEDOMS) 854 potilasta (lumelääke: 418 potilasta) sai fingolimodia. Kahden vuoden lumekontrolloidussa tutkimuksessa D2309 (FREEDOMS II) 728 multippeliskleroosia sairastavaa potilasta (lumelääke: 355 potilasta) hoidettiin fingolimodilla. Näiden kahden tutkimuksen yhdistetyt tulokset osoittavat, että vakavimmat haittavaikutukset, joita ilmeni Gilenya 0,5 mg: n annoksella, olivat infektiot, makulaturvotus ja ohimenevä eteis -kammiokatkos hoidon alussa. mg olivat flunssa, sinuiitti, päänsärky, ripuli, selkäkipu, kohonneet maksaentsyymit ja yskä. Yleisin Gilenya 0,5 mg: n haittavaikutus, joka johti "hoidon lopettamiseen", oli kohonnut veren ALAT-arvo (2,2%). D2302 (TRANSFORMS), johon osallistui 849 potilasta, jotka saivat fingolimodia ja käyttivät kontrollina beeta-1a-interferonia, esiintyneet haittavaikutukset olivat yleensä samanlaisia kuin lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa, ottaen huomioon tutkimuksen eri kesto.
Gilenyan 0,5 mg: n tutkimuksissa D2301 (FREEDOMS) ja D2309 (FREEDOMS II) raportoidut haittavaikutukset on lueteltu alla. Esiintymistiheydet määritellään seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
* Ei raportoitu FREEDOMS-, FREEDOMS II- ja TRANSFORMS -tutkimuksissa. Tapahtumien esiintymistiheyden luokittelu perustui arvioituun "fingolimodialtistukseen noin 10 000 potilaalla kaikissa kliinisissä tutkimuksissa".
Kuvaus joistakin erityisistä haittavaikutuksista
Infektiot
Multippeliskleroosipotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa infektioiden yleisyys (65,1%), jotka ilmoitettiin 0,5 mg: n annoksella, oli samanlainen kuin lumelääkkeellä. Alempien hengitysteiden infektiot, pääasiassa keuhkoputkentulehdus ja vähemmässä määrin herpeettiset infektiot ja keuhkokuume, olivat kuitenkin yleisempiä Gilenyaa saaneilla potilailla.
Joitakin levinneen herpesinfektion tapauksia, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset, on raportoitu jopa 0,5 mg: n annoksella.
Makulaarinen turvotus
Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli multippeliskleroosi, makulaturvotusta esiintyi 0,5%: lla suositellulla 0,5 mg: n annoksella hoidetuista potilaista ja 1,1%: lla suurempaa annosta (1, 25 mg) saaneista potilaista. Useimmat tapaukset ilmenivät hoidon ensimmäisten 3-4 kuukauden aikana. Jotkut potilaat ilmoittivat näön hämärtymisestä ja heikentyneestä näöntarkkuudesta; toiset olivat oireettomia ja diagnoosi tehtiin rutiininomaisen silmälääkärikäynnin aikana. Makulaödeema yleensä parani tai hävis spontaanisti hoidon lopettamisen jälkeen. Toistumisen riskiä hoidon uusimisen jälkeen ei ole tutkittu .
Makulaarisen turvotuksen ilmaantuvuus lisääntyy multippeliskleroosipotilailla, joilla on ollut uveiitti (17%, joilla on ollut uveiitti vs. 0,6% ilman uveiittia) .Gilenyaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on multippeliskleroosi ja diabetes. sairaus, johon liittyy makulan turvotuksen lisääntynyt riski (ks. kohta 4.4) Kliinisissä tutkimuksissa munuaisensiirtopotilailla, mukaan lukien diabetespotilaat, fingolimodihoito 2,5 mg ja 5 mg lisäsi kaksinkertaisesti makulaturvotusta.
Bradyarytmia
Gilenya -hoidon aloittaminen johtaa ohimenevään sydämen sykkeen laskuun ja voi myös liittyä eteis -kammion johtumisen viivästymiseen. Multippeliskleroosipotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sydämen sykkeen suurin lasku havaittiin ensimmäisen 6 tunnin aikana leikkauksen jälkeen. " hoidon aloittamisen jälkeen, ja taajuus vähenee keskimäärin 12-13 lyöntiä minuutissa Gilenya 0,5 mg -hoidon aikana. Sydämen sykkeen laskua alle 40 lyöntiä minuutissa on harvoin havaittu Gilenya 0,5 mg: lla hoidetuilla potilailla. Keskimääräinen syke palautui lähtötilanteeseen 1 kuukauden kuluessa hoidon jatkamisesta. Bradykardia oli yleensä oireeton, mutta joillakin potilailla esiintyi lieviä tai kohtalaisia oireita, mukaan lukien hypotensio, huimaus, väsymys ja / tai sydämentykytys, jotka hävisivät ensimmäisen 24 tunnin aikana hoidon aloittamisesta (ks. Myös kohdat 4.4 ja 5.1).
Multippeliskleroosia sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ensimmäisen asteen eteis-kammiokatkos ("PR-ajan piteneminen EKG: hen") havaittiin 4,7%: lla 0,5 mg fingolimodilla hoidetuista potilaista ja 2,8%: lla potilaista, joita hoidettiin lihaksensisäisellä beetainterferonilla. 1α ja 1,6%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Toisen asteen eteis -kammiokatkos on raportoitu alle 0,2%: lla Gilenya 0,5 mg: lla hoidetuista potilaista. Markkinoille tulon jälkeen Gilenya-ensimmäisen annoksen jälkeisen 6 tunnin seuranta-ajan aikana on raportoitu yksittäisiä ohimeneviä, spontaanisti häviäviä täydellisiä eteis-kammiokatkoksia. Vaikka useimpien potilaiden hoitoa ei tarvittu, yksi Gilenya 0, 5 mg -hoitoa saaneelle potilaalle annettiin isoprenaliinia oireettoman toisen asteen Mobitz-tyypin 1 eteis-kammiokatkoksen jälkeen.
Markkinoille tulon jälkeen on ilmennyt yksittäisiä tapahtumia, jotka ovat alkaneet myöhään, mukaan lukien ohimenevä asystole ja selittämätön kuolema, 24 tunnin kuluessa ensimmäisen annoksen antamisesta. Näiden tapausten arviointia vaikeuttaa samanaikaisesti käytettyjen lääkkeiden ja / tai olemassa olevien lääketieteellisten Näiden tapahtumien korrelaatio Gilenyan kanssa on epävarma.
Verenpaine
Multippeliskleroosipotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa Gilenya 0,5 mg -hoitoon liittyi keskimääräinen systolisen verenpaineen nousu noin 3 mmHg ja diastolinen verenpaine noin 1 mmHg: nämä nousut tapahtuivat noin kuukauden kuluttua. Hoidon aloittaminen ja jatkuu Hypertensiota raportoitiin 6,5%: lla 0,5 mg fingolimodilla hoidetuista potilaista ja 3,3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. verenpaineitapauksia, jotka saattavat vaatia verenpainelääkitystä tai Gilenya -hoidon lopettamista, on raportoitu ensimmäisen kuukauden aikana. ensimmäisen hoitopäivän (ks. myös kohta 4.4 Vaikutukset verenpaineeseen).
Maksan toiminta
Gilenyalla hoidetuilla multippeliskleroosipotilailla on raportoitu maksaentsyymiarvojen kohoamista. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin oireetonta veren ALAT-arvon nousua ≥ 3 kertaa ja ≥ 5 kertaa normaalin alueen ylärajaa (ULN) 8,0%: lla ja 1,8%: lla Gilenyaa saaneista potilaista, 0,5 mg. hoidon lopettamisen jälkeen maksan transaminaasiarvojen nousu toistui, mikä vahvisti tämän kasvun ja lääkkeen välisen suhteen. Gilenya -hoidon lopettamisen jälkeen. Pienellä määrällä potilaita (N = 10 1,25 mg: n annoksella, N = 2 0,5 mg: n annoksella), joilla oli ALAT -arvon nousu ≥ 5 kertaa normaalin alueen yläraja ja jotka jatkoivat Gilenya -hoitoa, ALAT -arvot palautunut normaaliksi noin 5 kuukauden kuluessa (ks. myös kohta 4.4 Maksan toiminta).
Hermosto
Kliinisissä tutkimuksissa harvinaisia hermostoon liittyviä tapahtumia, mukaan lukien iskeeminen ja verenvuotohäiriö ja epätyypilliset neurologiset häiriöt, kuten esim. Tapahtumat, jotka ovat samanlaisia kuin akuutti levinnyt enkefalomyeliitti (EAD).
Verisuonipatologiat
Harvinaisia perifeerisen valtimotaudin tapauksia on esiintynyt potilailla, joita hoidettiin fingolimodilla suuremmilla annoksilla (1,25 mg).
Hengityselimet
Gilenya-hoidon aikana havaittiin lievää annoksesta riippuvaista pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) ja hiilimonoksidin (Dlco) diffuusiokapasiteetin pienenemistä, vähenemistä, joka tapahtui ensimmäisen kuukauden aikana ja pysyi vakaana koko hoidon ajan. Kuukaudessa 24 ennustetun FEV1 -arvon prosentuaalinen pieneneminen lähtötilanteesta oli 2,7% 0,5 mg fingolimodilla ja 1,2% lumelääkkeellä. Ero korjaantui hoidon lopettamisen jälkeen. plaseboa varten.
Lymfoomat
Eri tyyppisiä lymfoomia on raportoitu sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille tulon jälkeen, mukaan lukien kuolemaan johtanut Epstein-Barr-viruksen (EBV) positiivisen B-solulymfooman tapaus. ) oli kliinisissä tutkimuksissa suurempi kuin väestössä odotettiin.
Hemofagosyyttinen oireyhtymä
Hyvin harvoin on raportoitu hemofagosyyttistä oireyhtymää (Hemofagosyyttinen oireyhtymä, HPS), joka johtaa kuolemaan potilailla, joita hoidettiin fingolimodilla "infektion" yhteydessä. HPS on harvinainen sairaus, jota on kuvattu infektioiden, immunosuppression ja erilaisten autoimmuunisairauksien yhteydessä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Kerta -annokset, jotka olivat jopa 80 kertaa suositeltu annos (0,5 mg), olivat hyvin siedettyjä terveillä vapaaehtoisilla. 40 mg: n annoksella 5 kuudesta potilaasta ilmoitti heikosta rintakireydestä tai huonovointisuudesta, joka liittyi kliinisesti hengitysteiden reaktiivisuuteen.
Fingolimodi voi aiheuttaa bradykardiaa hoidon alussa. Gilenyan negatiivinen kronotrooppinen vaikutus kestää yli 6 tuntia ja häviää vähitellen seuraavien hoitopäivien aikana (ks. Lisätietoja kohdasta 4.4) On raportoitu eteis -kammion johtumisen hidastumisesta, ja yksittäisiä raportteja on eteis -kammiokatkos. Täydellinen, ohimenevä ja spontaani (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).
Jos yliannostus sattuu ensimmäisen Gilenyalle altistumisen yhteydessä, on tärkeää, että potilasta seurataan jatkuvasti (reaaliaikaisesti) elektrokardiografisesti ja mitataan tunneittain syke ja verenpaine vähintään ensimmäisen 6 tunnin aikana (ks. Kohta 4.4).
Lisäseuranta on myös tarpeen (ainakin seuraavaan aamuun asti ja joka tapauksessa kunnes oireet ovat hävinneet), jos syke on 6 tunnin kuluttua ensimmäisen annoksen antamisesta
Fingolimodi ei eliminoidu dialyysillä tai plasmafereesillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: selektiiviset immunosuppressantit.
ATC -koodi: L04AA27.
Toimintamekanismi
Fingolimodi on sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorimodulaattori. Sfingosiinikinaasin avulla fingolimodi muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi fingolimodifosfaatiksi, joka sitoutuu pieninä nanomolaaripitoisuuksina S1P1-reseptoriin lymfosyyttien pinnalla ja ylittää helposti veri-aivoesteen sitoutuakseen keskushermoston reseptoriin järjestelmä S1P1, joka on sijoitettu keskushermoston soluihin. Fingolimodifosfaatti, joka toimii lymfosyyteissä ekspressoitujen S1P -reseptorien toiminnallisena antagonistina, estää lymfosyyttien kykyä paeta imusolmukkeista, mikä johtaa pikemminkin uudelleenjakautumiseen kuin tuhoamiseen. Tämä uudelleenjakautuminen vähentää patogeenisten lymfosyyttien tunkeutumista keskushermostoon, jossa ne osallistuvat hermotulehdukseen ja kudosvaurioihin. Eläinkokeet ja kokeet in vitro osoittavat, että fingolimodi voi toimia myös vuorovaikutuksessa keskushermoston soluissa ilmentyvien S1P -reseptorien kanssa.
Farmakodynaamiset vaikutukset
4-6 tunnin kuluessa fingolimodin 0,5 mg: n ensimmäisestä annosta lymfosyyttien määrä perifeerisessä veressä laskee noin 75%: iin lähtöarvosta. Päivittäisen annon jälkeen lymfosyyttien määrä vähenee edelleen kahden viikon ajan ja saavuttaa vähimmäisarvon noin 500 solua / mikrolitra eli noin 30% lähtöarvosta. 18% potilaista saavutti vähimmäisarvon alle 200 solua / mikrolitra vähintään kerran. Jatkuvalla päivittäisellä hoidolla lymfosyyttien määrä pysyy alhaisena. Useimmat T- ja B -lymfosyytit vaeltavat säännöllisesti imusolmukkeiden läpi: fingolimodi vaikuttaa pääasiassa näihin soluihin. Noin 15-20%: lla T-lymfosyyteistä on TEM (muisti-efektori) -fenotyyppi: nämä solut ovat tärkeitä perifeerisen immuunivalvonnan kannalta. Koska tämäntyyppiset lymfosyytit eivät yleensä siirry imusolmukkeisiin, fingolimodi ei vaikuta näihin soluihin. Perifeeristen lymfosyyttien määrän kasvu on ilmeistä fingolimodihoidon lopettamisen jälkeisinä päivinä; lymfosyyttien määrä normalisoituu yleensä yhden tai kahden kuukauden kuluessa. Fingolimodin pitkäaikainen anto johtaa neutrofiilien määrän pieneen laskuun, joka on noin 80% lähtöarvosta.Fingolimod ei vaikuta monosyyteihin.
Fingolimodi aiheuttaa ohimenevää sydämen sykkeen heikkenemistä ja heikentynyttä eteis -kammion johtumista hoidon alussa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). Maksimaalinen sydämen sykkeen lasku havaitaan 6 tunnin kuluessa annostelusta ja 70% negatiivisesta kronotrooppisesta vaikutuksesta. Seuraavilla annoksilla syke palaa perustasolle kuukauden kuluessa. Fingolimodin aiheuttama sydämen sykkeen lasku voidaan kumota antamalla parenteraalisesti atropiinia tai isoprenaliinia. Inhaloidulla salmeterolilla on myös osoitettu olevan vaatimaton positiivinen kronotrooppinen vaikutus. Kun fingolimodihoitoa aloitetaan, ennenaikaiset eteisen supistukset lisääntyvät, mutta eteisvärinä / värinä tai kammioperäiset rytmihäiriöt tai ektopia eivät lisääntyneet. Fingolimodihoito ei vähennä sydämen tilavuutta eikä vaikuta sydämen sympatomimeettisiin vasteisiin, mukaan lukien päivittäinen sykkeen vaihtelu ja vaste rasitukseen.
Hoito fingolimodilla, kerta- tai toistuvat 0,5 mg: n ja 1,25 mg: n annokset kahden viikon ajan, ei aiheuta havaittavaa hengitysteiden resistenssin lisääntymistä mitattuna FEV1- ja pakotettu uloshengitysvirtaus (FEF) 25-75. Fingolimodin kerta-annoksilla ≥ 5 mg (10 kertaa suositeltu annos) ilmenee kuitenkin annoksesta riippuvainen hengitysteiden resistenssin lisääntyminen. Hoito toistuvilla 0,5 mg: n, 1,25 mg: n tai 5 mg: n fingolimodiannoksilla ei heikennä hapetusta tai hapen desaturaatiota harjoituksen aikana eikä lisää hengitysteiden vastetta metakoliinille.
Kliininen teho ja turvallisuus
Gilenyan teho osoitettiin kahdessa tutkimuksessa, joissa arvioitiin 0,5 mg: n ja 1,25 mg: n kerran vuorokaudessa annettavaa fingolimodiannosta potilaille, joilla oli uusiutuva-remittinen multippeliskleroosi (RRMS). ≥1 uusiutumista edellisenä vuonna. Laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) pisteet olivat 0-5,5. Kolmas samassa potilasryhmässä tehty tutkimus valmistui Gilenyan rekisteröinnin jälkeen.
Kaksivuotiseen, satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen D2301 (FREEDOMS) osallistui 1272 potilasta (n = 425, jotka saivat 0,5 mg fingolimodia, 429 1,25 mg fingolimodia ja 418 lumelääkettä). Lähtötilanteen ominaisuuksien mediaaniarvot olivat: ikä 37 vuotta, taudin kesto 6,7 vuotta, EDSS -pisteet 2,0. Tulokset on esitetty taulukossa 1. Kaikissa päätetapahtumissa ei ollut merkittäviä eroja 0,5 mg: n ja 1,25 mg: n annosten välillä.
Taulukko 1: Tutkimus D2301 (VAPAUDET): Päätulokset
† Vammaisuuden eteneminen määritettynä 1 pisteen EDSS-nousuna vahvistettuna kolmen kuukauden kuluttua
** s
Kaikki kliiniset päätetapahtumat arvioitiin analyysillä aikomus hoitaa. MRI -tietoihin liittyvissä analyyseissä käytettiin arvioitavia aineistoja.
Potilaat, jotka olivat suorittaneet vaiheen loppuun ydin 24 kuukauden FREEDOMS-tutkimuksesta pystyivät siirtymään annossokeaan jatkovaiheeseen (D2301E1) ja saamaan fingolimodia. Yhteensä 920 potilasta (n = 331 jatkoi 0,5 mg: n annoksella, 289 1,25 mg: n annoksella, 155 siirtyi lumelääkkeestä 0,5 mg: aan ja 145 lumelääkkeestä 1,25 mg: aan). 12 kuukauden (36. kuukausi) jälkeen 856 potilasta (93%) oli edelleen mukana tutkimuksessa. Kuukauden 24 ja kuukauden 36 välillä vuotuinen uusiutumisprosentti (ARR) potilaille, jotka saivat fingolimodia 0,5 mg vaiheessa ydin Tutkimuksesta ja joka oli jatkanut samaa annosta (0,5 mg) oli 0,17 (0,21 vaiheessa) ydin opiskelusta). Vuosittainen uusiutumisprosentti potilailla, jotka siirtyivät lumelääkkeestä fingolimodi 0,5 mg: aan, oli 0,22 (0,42 vaiheessa) ydin opiskelusta).
Samanlaisia tuloksia saatiin vaiheen III, 2 vuoden, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (D2309; FREEDOMS 2), johon osallistui 1083 potilasta, joilla oli uusiutuva-remitoiva multippeliskleroosi (n = 358, jotka saivat 0, 5 mg fingolimodia , 370 fingolimodilla 1,25 mg ja 355 lumelääkkeellä). Lähtötilanteen ominaisuuksien mediaaniarvot olivat: ikä 41 vuotta, taudin kesto 8,9 vuotta, EDSS -pistemäärä 2,5.
Taulukko 2: Tutkimus D2309 (VAPAUDET 2): Päätulokset
† Vammaisuuden eteneminen määritettynä 1 pisteen EDSS-nousuna vahvistettuna kolmen kuukauden kuluttua
** s
Kaikki kliiniset päätetapahtumat arvioitiin analyysillä aikomus hoitaa. MRI -tietoihin liittyvissä analyyseissä käytettiin arvioitavia aineistoja.
Tutkimuksessa D2302 (TRANSFORMS), vaihe III, 1 vuosi, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus ja kaksinkertainen nukke verrattuna aktiiviseen lääkeaineeseen (interferoni beeta-1α) 1280 potilasta (n = 429, jotka saivat 0,5 mg fingolimodia, 420 1,25 mg fingolimodia, 431 ja intramuskulaarinen beeta-1α-injektio 30 mikrogramman annoksena kerran viikossa). Lähtötason ominaisuuksien mediaaniarvot olivat: ikä 36 vuotta, taudin kesto 5,9 vuotta, EDSS -pisteet 2,0. Tutkimuksen tulokset on esitetty taulukossa 3. 0,5 mg: n ja 1,25 mg: n annosten välillä ei ollut merkittävää eroa tutkimuksen päätetapahtumien suhteen.
Taulukko 3: Tutkimus D2302 (TRANSFORMS): Päätulokset
† Vammaisuuden eteneminen määritettynä 1 pisteen EDSS-nousuna vahvistettuna kolmen kuukauden kuluttua
** s
Kaikki kliiniset päätetapahtumat arvioitiin analyysillä aikomus hoitaa. MRI -tietoihin liittyvissä analyyseissä käytettiin arvioitavia aineistoja.
Potilaat, jotka olivat suorittaneet vaiheen loppuun ydin 12 kuukauden TRANSFORMS-tutkimuksesta pystyivät siirtymään annossokeaan jatkovaiheeseen (D2302E1) ja saamaan fingolimodia. Yhteensä 1030 potilasta saapui, mutta 3 heistä ei saanut hoitoa (n = 356 jatkoi 0,5 mg: n annoksella, 330 1,25 mg: n annoksella, 167 siirtyi beeta-1α-interferonista 0, 5 mg: aan ja 174 interferonibeeta-annoksesta -1α 1,25 mg: ssa). 12 kuukauden (24. kuukausi) jälkeen 882 potilasta (86%) oli edelleen mukana tutkimuksessa. Kuukausien 12 ja 24 välillä vuotuinen uusiutumisprosentti (ARR) potilaille, jotka saivat fingolimodia 0,5 mg vaiheessa ydin Tutkimuksesta ja joka oli jatkanut samaa annosta (0,5 mg) oli 0,20 (0,19 vaiheessa) ydin opiskelusta). Vuosittainen uusiutumisprosentti potilailla, jotka siirtyivät beeta-1α-interferonista fingolimodiin 0,5 mg, olivat 0,33 (0,48 vaiheessa) ydin opiskelusta).
Tutkimusten D2301 ja D2302 yhdistetyt tulokset osoittivat johdonmukaisen ja tilastollisesti merkitsevän vähenemisen vuotuisen uusiutumisasteen kontrolloinnista alaryhmissä, jotka määriteltiin sukupuolen, iän, aiemman MS -hoidon, sairauden aktiivisuuden tai vamman perusteella lähtötilanteessa.
Kliinisten tutkimusten tulosten jatkoanalyysi osoittaa merkittäviä hoitovaikutuksia potilaiden alaryhmissä, joilla on erittäin aktiivinen relapsoiva-remitoiva multippeliskleroosi.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Gilenyalla yhdessä tai useammassa multippeliskleroosipotilaiden alaryhmässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Farmakokineettiset tiedot saatiin terveistä vapaaehtoisista, munuaisensiirtopotilaista ja multippeliskleroosipotilaista.
Tehosta vastaava farmakologisesti aktiivinen metaboliitti on fingolimodifosfaatti.
Imeytyminen
Fingolimodin imeytyminen tapahtuu hitaasti (Tmax 12-16 tuntia) ja on laaja (≥85%). Näennäinen absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annetun annon jälkeen on 93%(luottamusväli: 79-111%). vakaa tila pitoisuudet saavutetaan 1-2 kuukauden kuluessa fingolimodin ja allo-pitoisuuksien päivittäisten kerta-annosten antamisesta vakaa tila ne ovat noin 10 kertaa suurempia kuin aloitusannoksella.
Ruokailu ei muuta fingolimodin huippupitoisuutta (Cmax) tai systeemisen altistuksen (AUC) arvoa. Fingolimodifosfaatin Cmax -arvo nousi hieman, 34%, kun AUC ei muuttunut, joten Gilenya voidaan ottaa joko täysillä tai tyhjään mahaan (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Fingolimodi jakautuu nopeasti punasoluissa ja sitä esiintyy 86%: ssa verisoluista. Fingolimodifosfaatilla on 17% pienempi punasolujakauma.
Fingolimodi jakautuu laajasti kudoksiin, jakautumistilavuus on noin 1200 ± 260 litraa.
Biotransformaatio
Ihmisillä fingolimodi metaboloituu palautuvalla stereoselektiivisellä fosforylaatiolla muodostaen fingolimodifosfaatin farmakologisesti aktiivisen (S) -enantiomeerin. Fingolimodi eliminoituu oksidatiivisella biotransformaatiolla, jota katalysoi pääasiassa CYP4F2 ja mahdollisesti muut isoentsyymit, ja sen jälkeen hajoamisesta inaktiivisiksi metaboliiteiksi, samanlainen kuin rasvahappojen. Fingolimodin farmakologisesti inaktiivisten ei-polaaristen keramidianalogien muodostumista havaittiin myös. Tärkein fingolimodin metaboliaan osallistuva entsyymi on osittain tunnistettu ja se voi olla CYP4F2 tai CYP3A4.
Fingolimodin [14C] kerta -annoksen jälkeen tärkeimmät fingolimodiin liittyvät komponentit, jotka havaittiin veressä niiden vaikutuksesta AUC -arvoon jopa 34 päivää radioaktiivisesti leimattujen komponenttien annon jälkeen, ovat itse fingolimodi (23%), fingolimodifosfaatti ( 10%) ja jotkut inaktiiviset metaboliitit (M3 -karboksyylihappometaboliitti (8%), M29 -keramidimetaboliitti (9%) ja M30 -keramidimetaboliitti (7%)).
Eliminaatio
Fingolimodin veren puhdistuma on 6,3 ± 2,3 l / h ja keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1 / 2) on 6-9 päivää. -elää molemmille molekyyleille.
Suun kautta annettaessa noin 81 % annoksesta erittyy hitaasti virtsaan inaktiivisina metaboliitteina.Fingolimodi ja fingolimodifosfaatti eivät erittyvät muuttumattomina virtsaan, vaan ne ovat pääasiallisia komponentteja ulosteessa, joista kukin on alle 2,5 % annoksesta 34 päivän kuluttua annetun annoksen talteenotto on 89%.
Lineaarisuus
Fingolimodin ja fingolimodifosfaatin pitoisuudet lisääntyvät ilmeisesti annokseen suhteutetusti 0,5 mg: n tai 1,25 mg: n kerta-annosten toistuvan annon jälkeen.
Ominaisuudet tietyissä populaatioissa
Fingolimodin ja fingolimodifosfaatin farmakokinetiikkaa ei ole erotettu miehillä ja naisilla, eri etnistä alkuperää olevilla potilailla tai potilailla, joilla on lievä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A, B ja C), fingolimodin Cmax-arvossa ei havaittu muutoksia, kun taas fingolimodin AUC-arvo nousi 12%, 44%ja 103%. Child-Pugh-luokka C), fingolimodifosfaatin Cmax laski 22% eikä AUC muuttunut merkittävästi. Fingolimodifosfaatin farmakokinetiikkaa ei ole arvioitu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Fingolimodin ilmeinen eliminaation puoliintumisaika ei muuttunut potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, kun taas se kasvoi noin 50% potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.
Fingolimodia ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) (ks. Kohta 4.3). Fingolimodihoito tulee aloittaa varoen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Kliininen kokemus ja farmakokineettiset tiedot yli 65 -vuotiaista potilaista ovat rajalliset Gilenyan käytössä on noudatettava varovaisuutta 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Tiedot munuaisensiirtotutkimuksesta, johon osallistui 7 yli 11 -vuotiasta lasta, ovat rajalliset (tutkimus FTY720A0115). Näiden tietojen vertailu terveiden aikuisten vapaaehtoisten tietoihin on vähäistä, eikä merkityksellisiä johtopäätöksiä voida tehdä fingolimodin farmakokineettisistä ominaisuuksista lapsilla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Fingolimodin prekliininen turvallisuusprofiili arvioitiin hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla. Tärkeimmät kohde -elimet olivat imukudos (lymfopenia ja imukudoksen atrofia), keuhkot (painonnousu, sileän lihaksen hypertrofia keuhkoputkien ja keuhkojen välisessä risteyksessä) ja eri lajeilla sydän (negatiivinen kronotrooppinen vaikutus, kohonnut verenpaine, perivaskulaariset muutokset ja sydänlihas) rappeutuminen); kaksivuotisessa tutkimuksessa fingolimodi vaikutti verisuoniin (vaskulopatia) vain rotilla annoksilla 0,15 mg / kg ja enemmän, mikä vastaa noin 4 kertaa ihmisen systeemistä altistusta (AUC) päivittäisellä annoksella 0,, 5 mg.
Kaksi vuotta kestäneessä rotilla tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu todisteita karsinogeenisuudesta, kun fingolimodiannoksia annettiin suun kautta enintään siedettyyn annokseen 2,5 mg / kg saakka, mikä on noin 50-kertainen marginaali ihmisen systeemiseen altistukseen (AUC) 0,5 mg. Kaksivuotisessa hiirillä tehdyssä tutkimuksessa pahanlaatuisen lymfooman ilmaantuvuutta havaittiin kuitenkin enemmän annoksilla 0,25 mg / kg ja enemmän, mikä vastaa noin 6 kertaa ihmisen altistusta. Systeeminen (AUC) päivittäisellä annoksella 0,5 mg.
Eläinkokeissa fingolimodin ei havaittu olevan mutageeninen tai klastogeeninen.
Fingolimodilla ei ollut vaikutusta uros- ja naarasrottien siittiöiden määrään / liikkuvuuteen tai hedelmällisyyteen suurimmalla testatulla annoksella (10 mg / kg), mikä on noin 150 -kertainen marginaali ihmisen systeemiseen altistukseen (AUC) päivittäisellä 0,5 -annoksella mg.
Fingolimodin osoitettiin olevan teratogeeninen rotilla, kun sitä annettiin 0,1 mg / kg tai suuremmilla annoksilla. Yleisimpiä sikiön viskeraalisia epämuodostumia ovat jatkuva valtimonrunko ja kammion väliseinävika. Teratogeenistä potentiaalia kaneilla ei voida täysin arvioida, mutta alkion ja sikiön kuolleisuuden lisääntymistä havaittiin annoksilla 1,5 mg / kg ja suuremmilla annoksilla ja elinkykyisten sikiöiden vähenemistä sekä sikiön kasvun hidastumista annoksilla 5 mg / kg.
Rotilla poikasten F1 -sukupolven eloonjääminen väheni varhaisessa synnytyksen jälkeisessä vaiheessa annoksilla, jotka eivät aiheuttaneet äidille toksisuutta. Fingolimodihoito ei kuitenkaan vaikuttanut F1 -sukupolveen ruumiinpainon, kehityksen, käyttäytymisen ja hedelmällisyyden suhteen.
Fingolimodi erittyi hoidettujen imettävien eläinten maitoon, ja tiineillä kaneilla fingolimodi ja sen metaboliitit läpäisivät istukan.
Ympäristöriskien arviointi (Ympäristöriskien arviointi, Oli)
Gilenyan käytöstä ei odoteta ympäristöriskiä potilaille, joilla on uusiutuva multippeliskleroosi.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö:
Magnesiumstearaatti
Mannitoli
Kapselin kuori:
Keltainen rautaoksidi (E172)
Titaanidioksidi (E171)
Hyytelö
Muste:
Lakka (E904)
Kuivattu alkoholi
Isopropyylialkoholi
Butyylialkoholi
Propyleeniglykoli
Puhdistettua vettä
Konsentroitu ammoniakkiliuos
Kaliumhydroksidi
Musta rautaoksidi (E172)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Titaanidioksidi (E171)
Dimetikoni
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pakkaus, joka sisältää 7, 28 tai 98 kovaa kapselia tai monipakkaus, joka sisältää 84 (3 pakkausta, joissa 28) PVC / PVDC / alumiiniläpipainopakkauksissa.
Pakkaukset, jotka sisältävät 7 x 1 kovaa kapselia PVC / PVDC / alumiini -läpipainopakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Länsi -Sussex, RH12 5AB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/11/677 / 001-006
040949012
040949024
040949036
040949048
040949051
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
17.03.2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Kesäkuuta 2014
