Sappihappoa sitovat hartsit ovat lääkkeitä, joita käytetään veren kolesterolitasojen alentamiseen. Pienet terapeuttiset sovellukset koskevat:
- kutinaa ehkäisevillä potilailla, joilla on maksasairaus, johon liittyy kolestaasi, kuten kirroosi → sappihappojen lisääntyminen veressä → saman kertyminen iholle → kutina. Sappihappoa sitovat hartsit kykenevät vähentämään sappihappojen määrää veressä ja estämään (mutta ei hoitamaan äskettäisen tutkimuksen mukaan) ihon kertymiseen liittyvää kutinaa
- sappihappojen imeytymishäiriön aiheuttaman ripulin ehkäisy → tyypillistä potilaille, joilla on sairauksia, jotka heikentävät sen imeytymiskykyä ileumissa (ohutsuolen terminaalissa): tulehdusprosessit (esim. Crohnin tauti), ohutsuolen bakteerikontaminaatio, ileumin kirurginen resektio, ohutsuolen synnynnäiset anatomiset muutokset, sappirakon poisto, sykkyräsuolen toimintahäiriöt, keliakia, krooninen haimatulehdus
- adjuvanttihoito kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa → sappihappoja sitovien hartsien on osoitettu alentavan veren tyroksiinipitoisuuksia, estäen hormonin enterohepaattista verenkiertoa ja edistämällä sen ulosteiden erittymistä
- adjuvanttihoito infektioiden hoidossa Clostridium difficile, koska se kykenee adsorboimaan bakteerin myrkkyjä A ja B, mikä edistää niiden ulosteiden poistumista ja estää paksusuolen limakalvon vaurioitumisen.
Sappihappoa sitovien hartsien terapeuttinen vaikutus hyödyntää joitain yksinkertaisimpia kemian lakeja.Nämä lääkkeet ovat polymeerisiä makromolekyylejä (joten ne eivät voi imeytyä ruoansulatuskanavaan), jotka pinnallaan paljastavat negatiivisesti varautuneita ioneja (anioneja, esim. Cl-), Tällä tavalla nämä hartsit, kun ne ovat suolistossa, voivat vaihtaa kloridi -anioninsa muiden sappihappojen anionien kanssa, sitomalla ne ja estäen niiden imeytymisen.
- Hartsit sitoutuvat itseensä sappihappoihin, jotka kaadetaan suolistoon maksan tuottaman ja sappirakon keskittämän sapen kautta.Tällä tavoin ne estävät sen imeytymisen lisäämällä ulosteiden erittymistä.
Sappihappoja sitovien hartsien joukossa mainitaan seuraavat lääkkeet:
- Kolestyramiini (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Hartsit sitovat sappihappoja ja korkeaa kolesterolia
Sappihappojen synteesi maksassa alkaa kolesterolimolekyylistä, ja siihen kohdistuu useita entsymaattisia reaktioita ja konjugaatioita aminohappojen, kuten glysiinin ja tauriinin kanssa. Kun sappihappo on kaadettu suolistoon sapen kautta, suolistoflooraattien entsymaattisen vaikutuksen ansiosta, sappihapot käyvät läpi tavalla, joka on päinvastainen kuin synteesi. Tällä tavalla ne voivat imeytyä uudelleen suolistosta prosenttiosuudella, joka normaalisti on 94-98%. Ulosteiden kanssa eliminoituneiden sappihappojen määrä on siksi hyvin vaatimaton, mutta lisääntyy merkittävästi, kun potilas ottaa sitovaa hartsia. Tällä tavoin stimuloidaan sen ex-novo-synteesiä maksassa, mikä, kuten olemme nähneet, määrää kolesterolin kulutuksen, joka on vähennetty maksan talletuksista ja plasmasta: lisääntyneen kysynnän tyydyttämiseksi maksa nostaa ilmentymää omasta LDL -reseptoristaan (huono kolesteroli), mikä alentaa kokonais- ja LDL -kolesterolemian arvoja.
- Kolestyramiini annoksella 12-14 g / vrk tuottaa kolesterolia alentavaa vaikutusta, joka voidaan mitata 25-35%: n alenemalla veren kokonaiskolesterolitasoa ja noin 20-25%: lla LDL-kolesterolia. HDL -kolesteroli nousee hieman tai pysyy muuttumattomana, kun taas triglyseridit nousevat hieman, erityisesti potilailla, joilla on hypertriglyseridemia.
Sappihappoa sitovien hartsien käyttöä monoterapiassa korkean kolesterolin alentamiseksi on rajoittanut voimakkaasti tehokkaampien statiinien kliininen käyttöönotto. Nykyään niiden käyttö on enimmäkseen varattu potilaille, jotka eivät siedä statiinien ja fibraattien yhdistämistä (lisääntynyt rabdomyolyysiriski):
- fibraattien korvikkeena statiinien hypo-kolesterolia alentavan aktiivisuuden parantamiseksi potilailla, joilla on hyperkolesterolemia
- tai korvata statiinit potilailla, joilla on hypertriglyseridemia ja hyperkolesterolemia.
Sappihappoa sitovien hartsien sivuvaikutukset
Koska sappihapot sitovat hartsit eivät imeydy suolistosta, ne eivät aiheuta systeemisiä sivuvaikutuksia, vaan vain paikallisia. Suurina annoksina sitoutuvat itseensä:
osa rasvaliukoisista vitamiineista → voi tuottaa erityisiä vitamiinipuutoksia;
rasvahapot ja muut ravintoaineet → ne voivat aiheuttaa imeytymishäiriön oireita: pahoinvointi, närästys, ilmavaivat, turvotus, vatsakipu, ummetus, steatorrea.
jotkut lääkkeet (digitalis, klorotiatsidi, tetrasykliinit, varfariini, rautasuolat, tyroksiini, fenyylibutatsoni ja fenobarbitaali) → voivat vähentää plasman pitoisuuksia ja niiden terapeuttista vaikutusta (aktiivisuus, joka muuttuu terapeuttiseksi yliannostusmyrkytyksen yhteydessä).
Sappihappoja sitovien hartsien sivuvaikutukset ilmenevät pääasiassa ensimmäisen jakson aikana ja vähenevät hoidon jatkuessa. Tästä syystä lääke annetaan yleensä pieninä annoksina (esim. 4 grammaa kolestyramiinia), jotta saavutetaan sitten keskimääräinen annos 12-16 g / vrk viikoittain, korkeintaan 24 g / vrk, 4 annosta puoli tuntia aterian jälkeen tai välittömästi ennen niitä. Kuitupitoinen ruokavalio voi lievittää ummetusta ja turvotusta.
Koska suolisto ei imeydy, sappihappoja sitovilla hartseilla ei ole erityisiä vasta -aiheita raskauden aikana käytettäväksi, ja niiden on tapahduttava lääketieteellisten indikaatioiden mukaisesti äidin ja sikiön hyöty -riskisuhteen arvioinnin jälkeen (johtuen mahdollisesta rasvan puutteesta) -liukoiset vitamiinit, jotka voidaan yhdistää käyttämällä erityisiä lisäravinteita).
