KYSTINEN FIBROOSI

Yleisyys

Kystinen fibroosi on yleisin autosomaalinen resessiivinen sairaus valkoihoisilla, ja sitä esiintyy noin yhdellä 2500 yksilöstä.

Tämä patologinen tila tunnetaan haitallisista vaikutuksistaan hengityselimiin, mutta se vaikuttaa myös muihin järjestelmiin, kuten ruoansulatus- ja lisääntymisjärjestelmiin.
Henkilöillä, joilla on kystinen fibroosi, hengitystiet ovat tukossa paksulla ja viskoosisella limalla, mikä on vaikeaa puhdistaa jopa voimakkaimmalla yskällä. Hengitys vaikeutuu ja potilaat - jos jatkuvasti ei pyritä pitämään hengitystiet puhtaina useita kertoja päivässä - voivat kuolla omaan eritykseen. Kystistä fibroosia sairastavat kuolevat usein keuhkokuumeeseen, koska tukkeutuneet hengitystiet tarjoavat hedelmällisen ympäristön bakteereille.

Syyt

Kystinen fibroosi johtuu mutaatioista kystisen fibroosin transmembraanisen johtavuuden säätimen (CFTR) geenissä, joka sijaitsee kromosomissa 7 (lokusointi: 7q31).
CFTR -geenin ainakin 1500 mutaatiota tunnetaan. Yleisin mutaatio on yleisesti nimeltään "Delta-F508" (DF508), ja se johtuu 3 emäsparin deleetiosta eksonissa 10, mikä johtaa fenyylialaniinin häviämiseen asemassa 508.
CFTR -geenin koodaama proteiini on transmembraanikanava, joka kuuluu liikenteen ATPaasien tai ABC -kuljettajien superperheeseen ja joka sijaitsee epiteelisolujen apikaalisen kalvon tasolla ja vastaa kloori -ionin kuljettamisesta.
Normaaleissa olosuhteissa tietyt hengitysteitä vuoraavat solut erittävät limaa yhdessä vesipitoisen nesteen kanssa, joka vähentää sen tiheyttä. Kystisessä fibroosissa vesipitoisen nesteen eritys vähenee huomattavasti, minkä seurauksena lima tulee hyvin paksuksi ja vaikeaksi poistaa hengitysteistä.
Hengitysteiden epiteelissä, kuten kaikissa nesteitä kuljettavassa epiteelissä, veden kuljetus riippuu liuenneiden aineiden kuljetuksesta. Veden erittämiseksi hengitysteiden epiteelin solut kuljettavat aktiivisesti kloori-ioneja (Cl-) interstitiaalisesta nesteestä onteloon luoden negatiivisen sähköpotentiaalin, joka aiheuttaa passiivisen natriumvirran (Na +) samaan suuntaan. Na + ja Cl - ne nostavat nesteen osmoottista painetta, joka kostuttaa epiteelin luumenia vastapäätä, minkä seurauksena vesi liikkuu passiivisesti osmoottisen gradientin mukaan välivälinesteestä onteloon. kystinen fibroosi estää Cl: n kuljetuksen- suoraan ja epäsuorasti häiritsee Na +: n ja veden kuljetusta, joten veden erittymiseen tarvittavaa osmoottista gradienttia ei synny epiteelissä.

Riskitekijät

Perheen perintö. Koska kystinen fibroosi on perinnöllinen sairaus, joka tarttuu autosomaalisesti resessiivisellä tavalla, on tärkeää ottaa huomioon tulevien vanhempien sukututkimus (anamneesi).

Joten jos lapset perivät vain yhden kopion (vain yksi sairas vanhempi), he eivät kehitä kystistä fibroosia, mutta he ovat oireettomia kantajia ja voivat mahdollisesti siirtää viallisen geenin lapsilleen. Kuten kuviosta näkyy, kun kahdella terveellä kantajalla (jotka ovat heterotsygoottisia CFTR -geenille ja siten kantavat vain yhden kopion epänormaaleista geeneistä) on lapsi, on joka neljäs mahdollisuus (25%), että lapsi kärsii kystisestä fibroosista ( homotsygoottinen CFTR -geenille).