SULFONAMIDIT

Yleisyys

Sulfonamidit (tunnetaan myös nimellä sulfonamidit) ovat lääkkeitä antibakteeriset kemoterapialääkkeet saadaan kemiallisella synteesillä, toisin kuin luonnolliset antibiootit.

Sulfonamidit - Yleinen kemiallinen rakenne

Kemiallisesta näkökulmasta nämä mikrobilääkkeet ovat atsoväriaineista peräisin olevia sulfonamideja.
Sulfonamidit olivat ensimmäisiä antibakteerisia lääkkeitä, joita markkinoitiin ja joita käytettiin terapiassa.
Nykyään sulfonamidien käyttö on kuitenkin vähentynyt antibioottien, kuten esimerkiksi penisilliinien tai kefalosporiinien, hyväksi. Niiden suhteellisen alhaiset kustannukset merkitsevät kuitenkin sitä, että nämä mikrobilääkkeet löytävät edelleen paikkansa infektiolääkkeiden markkinoilla.

Sulfonamidien löytäminen

"Sulfonamidien antimikrobinen vaikutus havaittiin sattumalta 1930-luvun puolivälissä".
Kaikki alkoi siitä, kun saksalainen kemisti Gerhard Domagk alkoi tutkia "tietyn atsovärin,"Prontosil punainen'.
Domagk toivoi, että tietyntyyppiset bakteerisolut eivät pidättäisi tätä väriainetta eivätkä ihmissolut (samanlainen kuin mitä tapahtui Gram -värjäysmenetelmän kanssa) yrittäessään saada potentiaalista myrkkyä bakteereja vastaan, jotka pystyivät säilyttämään saman väriaineen. Punainen Prontosil osoittautui kuitenkin täysin tehottomaksi testeissä in vitro. Sen sijaan se osoittautui tehokkaaksi in vivo, streptokokki -infektioiden hoidossa hiirillä.
Muutamaa vuotta myöhemmin, Ranskassa, kemistit ja farmakologit Jacques Tréfouël, Daniel Bovet ja Federico Nitti tutkivat punaista Prontosilia.
Kemistit havaitsivat, että väriaineella hoidettujen hiirien virtsa esti tehokkaasti bakteerien kasvua in vitro, mikä ei ollut tilanne käytettäessä punaista Prontosilia sellaisenaan.
Punaisella Prontosililla hoidettujen hiirien virtsan fraktiointi johti "yhdisteen tunnistamiseen ja eristämiseen, jolla on antibakteerinen vaikutus: para-aminobentseenisulfonihapon (tai p-aminobentseenisulfonihapon) amidi, joka tunnetaan paremmin nimellä sulfonamidi.
Tutkijat ymmärsivät, että punaisella Prontosililla itsellään ei ollut antibakteerista vaikutusta, mutta hiiri otti sen metaboloitumaan maksassaan, mikä johti todellisen antibakteerisen molekyylin synteesiin, ts. Sulfonyyliamidin synteesiin. Siksi tänään punaista Prontosilia pidettäisiin aihiolääkkeenä.