Yleisyys
Hepatotoksiset lääkkeet ovat lääkkeitä, joita käytetään hyvin erilaisten patologioiden hoitoon, ja eri haittavaikutusten joukossa on "mahdollisesti haitallinen vaikutus maksaan".
Maksa on peruselin, joka suorittaa monia toimintoja kehossamme, joista huumeiden aineenvaihdunta löytyy. Jotkut lääkkeet tai jotkin aineenvaihdunnasta johtuvat tuotteet voivat kuitenkin vahingoittaa - joskus jopa erittäin vakavia - soluja maksasairaudet, mikä vaarantaa niiden oikean toiminnan.
Hepatotoksisuuden tyypit
Hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa erilaisia maksavaurioita. Tällaiset vahingot voidaan luokitella eri tavoin ja eri kriteereillä.
Ensimmäinen mahdollinen luokitus on se, jossa maksavaurio määritellään maksatoksisten lääkkeiden antamisesta johtuviksi haittavaikutuksiksi ja joka jakaa nämä reaktiot kahteen ryhmään:
- Tyypin A reaktiot: nämä ovat ns. Ennustettavia ja annoksesta riippuvaisia reaktioita. Näille reaktioille on tunnusomaista "suuri esiintyvyys, ja ne edustavat yleensä hepatosellulaarista nekroosia, jonka voi aiheuttaa suoraan lääke tai jokin sen metaboliiteista. Esimerkki voi olla parasetamoli, jonka aineenvaihdunta johtaa myrkyllinen metaboliitti, jota pienillä annoksilla maksa kykenee neutraloimaan, kun taas suurilla annoksilla se ei ole.
- Tyypin B reaktiot: Nämä reaktiot ovat arvaamattomia, annoksesta riippumattomia ja niille on ominaista alhainen esiintyvyys. Tyypillisesti tyypin B reaktiot ovat idosynkraattisia tai immuunivälitteisiä ja voivat ilmetä muodossa akuutti hepatiitti, krooninen aktiivinen hepatiitti, granulomatoottinen hepatiitti, kolestaasi (hepatiitin kanssa tai ilman), krooninen kolestaasi, steatoosi, akuutti hepatosellulaarinen nekroosi ja maksakasvaimet.
Ajankohta, jolla hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa tyypin A reaktioita, voi vaihdella muutamasta päivästä muutamaan viikkoon; kun taas tyypin B reaktiot voivat ilmetä jopa kuukausia tai jopa vuosia sen jälkeen, kun kyseisten maksatoksisten lääkkeiden antaminen on aloitettu.
Lisäjako voidaan tehdä hepatotoksisten lääkkeiden aiheuttamien vahinkojen tyypin mukaan.Tässä tapauksessa voimme erottaa:
- Hepatosellulaarinen vaurio;
- Kolestaattisen tyypin vauriot;
- Sekatyyppinen vaurio.
Hepatotoksisuuden mekanismit
Toimintamekanismit, joiden kautta hepatotoksiset lääkkeet voivat aiheuttaa maksavaurioita, ovat moninaiset.Näistä muistamme:
- Radikaalilajien muodostuminen, jotka aiheuttavat oksidatiivista stressiä ja siten vahingoittavat maksasoluja;
- Hepatosyyttien soluorganellien, kuten esimerkiksi mitokondrioiden, vaurioituminen;
- Vuorovaikutus maksan mikrosomaalisten järjestelmien kanssa;
- Vuorovaikutukset ja niistä johtuvat sappitiehyiden solujen vauriot;
- Lääkkeen tai sen metaboliittien vuorovaikutus hepatosyyttien kalvolla tai niiden sisällä olevien molekyylien kanssa, mikä voi johtaa solujen normaalien toimintojen tukkeutumiseen tai solujen eloonjäämisen kannalta ehdottoman välttämättömien kemiallisten reaktioiden estämiseen.
Hepatotoksisten lääkkeiden tyypit
Hepatotoksisia lääkkeitä on lukuisia ja ne kuuluvat useimpiin terapeuttisiin luokkiin, tulehduskipulääkkeistä, masennuslääkkeistä ja antibiooteista aina immunosuppressantteihin ja syöpälääkkeisiin (juuri luetellut ovat kuitenkin vain osa lääkeryhmistä, jotka sisältävät mahdollisesti hepatotoksisia aineita) aktiiviset ainesosat).
Yksinkertaisemman kuvan saamiseksi kaikki nämä hepatotoksiset lääkkeet voidaan kuitenkin ryhmitellä niiden maksavaurioiden tyypin mukaan, joita ne voivat aiheuttaa.
Tältä osin voimme jakaa tällaiset lääkkeet seuraavasti: