Vaikuttavat aineet: Caspofungin
Cancidas 50 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Cancidas -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskoille:- Cancidas 50 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
- Cancidas 70 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Miksi Cancidasta käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Cancidas
Cancidas sisältää lääkkeen nimeltä kaspofungiini. Tämä kuuluu sienilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään.
Mihin Cancidasta käytetään
Cancidasta käytetään seuraavien infektioiden hoitoon lapsilla, nuorilla ja aikuisilla:
- vaikeat sieni -infektiot kudoksissa ja elimissä (kutsutaan "invasiiviseksi kandidiaasiksi"). Tämän infektion aiheuttavat Candida -sienisolut (hiiva). Ihmiset, jotka saattavat saada tämän tyyppisen infektion, ovat niitä, joilla on juuri leikkaus tai joiden immuunijärjestelmä on heikko.Kuume ja vilunväristykset, jotka eivät reagoi antibioottiin, ovat yleisimpiä merkkejä tällaisesta infektiosta.
- nenän, poskionteloiden tai keuhkojen sieni -infektiot (kutsutaan invasiiviseksi aspergilloosiksi), jos muut sienilääkkeet eivät ole tehonneet tai aiheuttaneet sivuvaikutuksia. Tämän infektion aiheuttaa Aspergillus -niminen hometta. Ihmiset, jotka voivat saada tämän tyyppisen infektion, ovat kemoterapiaa saavat, ne, joille on tehty elinsiirto, ja ne, joiden immuunijärjestelmä on heikko.
- epäillään sieni -infektioita: jos sinulla on kuumetta ja alhainen valkosolujen määrä ilman parannusta antibioottihoidon jälkeen. Ihmisiin, jotka ovat vaarassa sairastua "sieni -infektioon", kuuluvat äskettäin leikattu tai immuunijärjestelmän heikko.
Miten Cancidas vaikuttaa
Cancidas tekee sienisolut hauraiksi ja estää sientä kasvamasta kunnolla. Tämä estää infektion leviämisen ja antaa kehon luonnolliselle puolustuskyvylle mahdollisuuden poistaa infektio kokonaan.
Vasta -aiheet Milloin Cancidasta ei saa käyttää
Älä käytä Cancidasta
- jos olet allerginen kaspofungiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Jos olet epävarma, keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Cancidas -valmistetta
Keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin sinulle annetaan Cancidas -valmistetta, jos:
- olet allerginen jollekin muulle lääkkeelle
- sinulla on joskus ollut maksavaivoja - saatat tarvita eri annoksen tätä lääkettä
- käytät jo syklosporiinia (käytetään ehkäisemään elinsiirron hyljintää tai heikentämään immuunijärjestelmää), koska lääkäri saattaa tarvita lisää verikokeita hoidon aikana
- sinulla on koskaan ollut muita lääketieteellisiä ongelmia.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai jos olet epävarma), keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin sinulle annetaan Cancidas -valmistetta.
Cancidas voi myös aiheuttaa vakavia ihohaittavaikutuksia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN).
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Cancidasin vaikutusta
Kerro lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä koskee myös ilman reseptiä saatavia lääkkeitä, myös yrttilääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että Cancidas voi vaikuttaa Cancidas -valmisteen toimintaan. Jotkut muut lääkkeet Jotkut muut lääkkeet lääkkeet voivat myös vaikuttaa Cancidaksen toimintaan.
Kerro lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- siklosporiini tai takrolimuusi (käytetään ehkäisemään elinsiirteen hyljintää tai tukahduttamaan immuunijärjestelmää) - koska lääkäri saattaa tarvita lisää verikokeita hoidon aikana
- jotkut HIV -lääkkeet, kuten efavirentsi tai nevirapiini
- fenytoiini tai karbamatsepiini (käytetään kohtausten hoitoon)
- deksametasoni (steroidi)
- rifampisiini (antibiootti).
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai jos olet epävarma), keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät tai epäilet olevasi raskaana, kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
- Cancidasta ei ole tutkittu raskaana olevilla naisilla. Sitä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin syntymättömälle lapselle.
- Naisten, jotka saavat Cancidasta, ei tule imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tietojen perusteella Cancidas -valmisteella ei ole vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Cancidas sisältää sakkaroosia
Cancidas sisältää sakkaroosia (eräänlainen sokeri). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että et voi sietää tai sulattaa joitain sokereita, keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä.
Annos, menetelmä ja antotapa Cancidas -valmisteen käyttö: Annostus
Terveydenhuollon ammattilaisen on aina valmisteltava ja annettava Cancidas.
Cancidas annetaan sinulle:
- kerran päivässä
- hitaalla injektiolla laskimoon (laskimonsisäinen infuusio)
- noin 1 tunnissa.
Lääkäri päättää hoidon keston ja Cancidas -annoksen, jotka sinulle annetaan päivittäin. Lääkärisi seuraa tämän lääkkeen vaikutusta sinuun. Jos painat yli 80 kg, saatat tarvita eri annoksen.
Lapset ja nuoret
Lasten ja nuorten annos voi olla erilainen kuin aikuisten annos.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Cancidas -valmistetta?
Jos sinulle on annettu enemmän Cancidas -valmistetta kuin sinun pitäisi
Lääkäri päättää tarvitsemasi Cancidas -annoksen päivittäisestä määrästä ja hoidon kestosta. Jos olet huolissasi siitä, että sinulle on annettu liikaa Cancidas -valmistetta, kerro siitä heti lääkärille tai sairaanhoitajalle.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Cancidasin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota heti yhteys lääkäriisi tai sairaanhoitajaan, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista - saatat tarvita kiireellistä lääketieteellistä hoitoa:
- ihottuma (punoitus), kutina, lämpö, kasvojen, huulten tai kurkun turvotus tai hengitysvaikeudet - sinulla saattaa olla histamiinireaktio lääkkeeseen.
- hengitysvaikeudet ja hengityksen vinkuminen tai ihottuma, joka pahenee - sinulla saattaa olla allerginen reaktio lääkkeelle.
- yskä, vakavat hengitysvaikeudet - jos olet aikuinen ja sinulla on invasiivinen aspergilloosi, on mahdollista, että sinulla on vakava hengitysvaikeus, joka voi johtaa hengitysvajeeseen.
- ihottuma, ihon kuorinta, limakalvon haavaumat, nokkosihottuma, laajat ihon kuorinta -alueet.
Kuten kaikki muutkin reseptilääkkeet, jotkin haittavaikutukset voivat olla vakavia. Lisätietoja saat lääkäriltäsi.
Muita aikuisten sivuvaikutuksia ovat
Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:
- Hemoglobiinin lasku (veren happea kuljettava aine vähenee), valkosolujen väheneminen
- Veren albumiinin (proteiinityypin) väheneminen, kaliumin lasku tai alhainen veren kaliumpitoisuus
- Päänsärky
- Laskimotulehdus (laskimotulehdus)
- Hengenahdistus
- Ripuli, pahoinvointi, oksentelu
- Muutokset verikokeiden arvoissa (mukaan lukien joidenkin maksan parametrien arvojen nousut)
- Kutina, ihottuma, ihon punoitus tai normaalia enemmän hikoilua
- Kipu nivelissä
- Vilunväristykset, kuume
- Kutina pistoskohdassa.
Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:
- Muutokset joidenkin verikokeiden arvoissa (mukaan lukien veren hyytymissairaus, verihiutaleet, punasolut ja valkosolut)
- Ruokahaluttomuus, lisääntynyt kehon nesteiden määrä, suolan epätasapaino kehossa, korkea verensokeri, alhainen veren kalsium, kohonnut veren kalsium, alhainen veren magnesium, kohonnut verensokeripitoisuus
- Disorientaatio, hermostuneisuus, unettomuus
- Huimaus, tunne- tai herkkyyden heikkeneminen (erityisesti iholla), vapina, uneliaisuus, makuaistin muutokset, pistely tai tunnottomuus
- Näön hämärtyminen, lisääntynyt repiminen, turvonneet silmäluomet, keltaiset silmänvalkuaisen värit
- Nopeiden tai epäsäännöllisten sydämenlyöntien tunne, nopea syke, epäsäännöllinen syke, epänormaali sydämen rytmi, sydämen vajaatoiminta
- Huuhtelu, kuumat aallot, korkea verenpaine, matala verenpaine, punoitus laskimossa, joka on erittäin kivulias painettaessa
- Hengitysteiden lihasten kaventuminen, joka aiheuttaa hengenahdistusta tai yskää, nopeaa hengitystä, hengenahdistusta, joka herättää potilaan, veren hapen vähenemistä, epänormaaleja hengitysääniä, hankaavaa ääntä keuhkoissa, hengenahdistusta, nenän tukkoisuutta, yskää, kipua kurkku
- Vatsakipu, vatsan yläosan kipu, vatsan laajeneminen, ummetus, nielemisvaikeudet, suun kuivuminen, ruoansulatushäiriöt, kaasun poistuminen, vatsavaivat, vatsan nesteen muodostumisen aiheuttama turvotus
- Sappivirtauksen heikkeneminen, maksan suureneminen, ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuus, lääkkeen tai kemiallisen syyn aiheuttama maksavaurio, maksasairaus
- Epänormaali ihokudos, yleinen kutina, nokkosihottuma, erityyppinen ihottuma, epänormaali iho, usein kutiavat punaiset täplät käsivarsissa ja jaloissa sekä joskus kasvoilla ja muualla kehossa
- Selkäkipu, käsivarsi- tai jalkakipu, luukipu, lihaskipu, lihasheikkous
- Munuaisten toiminnan heikkeneminen, äkillinen munuaisten toiminnan heikkeneminen
- Kipu katetripisteessä, epämukavuus pistoskohdassa (punoitus, pieni kova massa, kipu, turvotus, ärsytys, ihottuma, nokkosihottuma, nesteen vuotaminen katetrista kudokseen), laskimotulehdus pistoskohdassa
- Kohonnut verenpaine ja joidenkin verikokeiden arvojen muutokset (mukaan lukien munuaisten elektrolyytit ja hyytymisparametrit) kohonnut immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pitoisuus
- Rintakehä, rintakipu, ruumiinlämmön muutoksen havaitseminen, yleinen huonovointisuus, yleinen kipu, kasvojen turvotus, nilkkojen, käsien tai jalkojen turvotus, turvotus, yliherkkyys, väsymys.
Haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla
Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä:
- Kuume
Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- Päänsärky
- Takykardia
- Punoitus, matala verenpaine
- Muutokset joissakin verikokeissa (joidenkin maksakokeiden nousu)
- Kutina, ihottuma
- Kipu katetrin kohdalla
- Vilunväristykset
- Muutokset verikokeiden arvoissa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen (kaksi ensimmäistä numeroa ovat kuukausi, seuraavat neljä numeroa ovat vuosi) Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Kun Cancidas on valmistettu, se on käytettävä heti. Tämä johtuu siitä, että se ei sisällä ainesosia bakteerien kasvun pysäyttämiseksi. Vain kokenut terveydenhuollon ammattilainen, joka on lukenut kaikki ohjeet, saa valmistaa tämän lääkkeen (katso alla "Ohjeet Cancidasin käyttövalmiiksi saattamiseen ja laimentamiseen").
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Cancidas sisältää
- Vaikuttava aine on kaspofungiini. Yksi Cancidas -injektiopullo sisältää 50 mg kaspofungiinia.
- Muut aineet ovat sakkaroosi, mannitoli, jääetikkahappo ja natriumhydroksidi (ks. Kohta 2. Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Cancidas -valmistetta).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Cancidas on kompakti, steriili, valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe.
Jokaisessa pakkauksessa on injektiopullo jauhetta.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CANCIDAS -jauhe infuusioliuoksen liuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
CANCIDAS 50 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Yksi injektiopullo sisältää 50 mg kaspofungiinia (asetaattina).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Yksi 50 mg: n injektiopullo sisältää 35,7 mg sakkaroosia.
CANCIDAS 70 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Yksi injektiopullo sisältää 70 mg kaspofungiinia (asetaattina).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Yksi 70 mg: n injektiopullo sisältää 50,0 mg sakkaroosia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Jauhe infuusiokonsentraattiliuosta varten.
Ennen käyttövalmiiksi saattamista kuiva-aine on valkoinen tai luonnonvalkoinen kompakti jauhe.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
• Invasiivisen kandidiaasin hoito aikuisilla tai lapsilla.
• Invasiivisen aspergilloosin hoito aikuisilla tai lapsipotilailla, jotka ovat refraktaarisia tai eivät siedä hoitoa amfoterisiini B: llä, amfoterisiini B: n lipidiformulaatioilla ja / tai itrakonatsolilla. Potilaat, joilla on infektioita, jotka etenevät tai eivät parane vähintään 7 päivän hoidon jälkeen tehokkailla sienilääkkeillä, määritellään hoidon kestäviksi.
• Oletettujen sieni -infektioiden empiirinen hoito (esim Candida tai Aspergillus) neutropenisiin aikuisiin tai lapsipotilaisiin, joilla on kuumetta.
04.2 Annostus ja antotapa
Kaspofungiinihoidon saa aloittaa lääkäri, jolla on kokemusta invasiivisten sieni -infektioiden hoidosta.
Annostus
Aikuiset potilaat
Yksi 70 mg: n kyllästysannos on annettava ensimmäisenä hoitopäivänä ja sen jälkeen toinen 50 mg vuorokaudessa.Potilaille, jotka painavat yli 80 kg, 70 mg: n kyllästysannoksen jälkeen, kaspofungiini 70 mg / vrk (ks. Kohta 5.2) annosta on muutettava sukupuolen tai rodun perusteella (ks. kohta 5.2).
Pediatriset potilaat (12 kuukautta - 17 vuotta)
Pediatrisilla potilailla (12 kuukauden - 17 vuoden ikäiset) annostuksen tulee perustua potilaan kehon pinta -alaan (ks. Käyttöohje pediatrisille potilaille, Mostellerin kaava [1]). Kaikissa käyttöaiheissa on annettava yksi aloitusannos 70 mg / m2 ensimmäisenä hoitopäivänä (70 mg: n tehollinen annos ei saa ylittyä) ja sen jälkeen 50 mg / m2 päivässä (ei saa ylittää tehokasta annosta) 70 mg päivässä). Jos vuorokausiannos 50 mg / m2 on hyvin siedetty, mutta se ei anna riittävää kliinistä vastetta, se voidaan nostaa arvoon 70 mg / m2 vuorokaudessa (70 mg: n vuorokausiannosta ei saa ylittää).
[1] Mosteller RD: Yksinkertaistettu kehon pinta -alan laskeminen. N Engl. J. Med 1987 22. lokakuuta; 317: 1098 (kirje)
Kaspofungiinin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu riittävästi vastasyntyneillä ja alle 12 kuukauden ikäisillä lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Varovaisuutta suositellaan hoidettaessa tämän ikäryhmän potilaita. Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että hoitoa voidaan harkita. 25 mg: n kaspofungiini / m2 päivässä vastasyntyneillä ja imeväisikäisillä (alle 3 kuukauden ikäisillä) ja 50 mg / m2 päivässä pienillä lapsilla (3–11 kuukauden ikäiset) (ks. kohta 5.2).
Hoidon kesto
Empiirisen hoidon keston tulee perustua potilaan kliiniseen vasteeseen. Hoitoa on jatkettava enintään 72 tunnin ajan neutropenian (ANC ≥ 500) häviämisen jälkeen. Potilaita, joilla on diagnosoitu sieni -infektio, tulee hoitaa vähintään 14 päivän ajan ja hoitoa on jatkettava vähintään 7 päivän ajan sekä neutropenian että kliinisten oireiden häviämisen jälkeen.
Invasiivisen kandidiaasin hoidon keston tulee perustua potilaan kliiniseen ja mikrobiologiseen vasteeseen. Invasiivisen kandidiaasin oireiden ja oireiden parantuessa ja negatiivisten viljelytulosten jälkeen voidaan harkita siirtymistä suun kautta otettavaan sienilääkehoitoon. Yleensä sienilääkehoitoa tulee jatkaa vähintään 14 päivää viimeisen positiivisen viljelyn jälkeen.
Invasiivisen aspergilloosihoidon kesto on arvioitava tapauskohtaisesti ja sen on perustuttava potilaan perussairauden vakavuuteen, immunosuppression kliinisen paranemisen asteeseen ja kliiniseen vasteeseen.Hoitoa on yleensä jatkettava vähintään 7 päivän kuluttua oireiden häviämisestä.
Turvallisuustiedot yli 4 viikon hoidoista ovat rajalliset. Saatavilla olevat tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että kaspofungiini on edelleen hyvin siedetty pidemmillä hoitojaksoilla (enintään 162 päivää aikuispotilailla ja enintään 87 päivää lapsipotilailla).
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Iäkkäillä potilailla (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) käyrän alla oleva alue (AUC) kasvoi noin 30%.Systeemistä annoksen säätämistä ei kuitenkaan tarvita. Kokemus hoidosta samanikäisillä tai yli 65 -vuotiailla potilailla on rajoitettu (ks. kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
Vaarantaa maksan
Aikuispotilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5--6), annosta ei tarvitse muuttaa. Aikuispotilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7--9), on suositeltavaa antaa kaspofungiinia 35 mg / vrk farmakokineettisten tietojen perusteella. 70 mg: n kyllästysannos on annettava päivänä 1. Kliinisiä tietoja ei ole saatavilla aikuispotilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä yli 9) ja lapsipotilaista, joilla on jokin maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).
Samanaikainen käyttö metabolisten entsyymien indusoijien kanssa
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että kaspofungiinin päivittäisen annoksen nostamista 70 mg: aan 70 mg: n kyllästysannoksen jälkeen on harkittava, kun kaspofungiinia annetaan aikuispotilaille samanaikaisesti tiettyjen aineenvaihduntaentsyymien indusoijien kanssa (ks. Kohta 4.5). Kun kaspofungiinia annetaan lapsipotilaille (12 kuukauden - 17 vuoden ikäisille) samanaikaisesti samojen aineenvaihduntaentsyymien indusoijien kanssa (ks. Kohta 4.5), on harkittava 70 mg / m2: n kaspofungiiniannosta päivässä (ei tehokas annos 70 mg päivässä tulee ylittää).
Antotapa
Käyttövalmiiksi saattamisen ja laimentamisen jälkeen liuos on annettava hitaana infuusiona laskimoon noin 1 tunnin ajan. Käyttövalmiiksi saattamista koskevat ohjeet, ks. Kohta 6.6.
Saatavana on sekä 50 mg että 70 mg injektiopulloja.
Kaspofungiini tulee antaa kerran vuorokaudessa laskimoinfuusiona.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Anafylaksia on raportoitu kaspofungiinin annon aikana.
Jos näin tapahtuu, kaspofungiinihoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava. Haittavaikutuksia, joita mahdollisesti välittää histamiinin vapautuminen, on raportoitu
mukaan lukien ihottuma, kasvojen turvotus, angioedeema, kutina, kuumotus tai bronkospasmi, jotka voivat vaatia keskeyttämistä ja / tai asianmukaisen hoidon antamista.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että hiivat eivätCandida ja muotit eivät-Aspergillus harvinaisempia eivät kuulu kaspofungiinin piiriin. Kaspofungiinin tehoa näitä patogeenisiä sieniä vastaan ei ole osoitettu.
Kaspofungiinin ja siklosporiinin samanaikaista käyttöä on arvioitu terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla ja aikuispotilailla.Jotkut terveet aikuiset vapaaehtoiset, jotka saivat kaksi annosta 3 mg / kg syklosporiinia kaspofungiinin kanssa, osoittivat ohimenevää alaniinitransaminaasiarvon (ALAT) ja aspartaattitransaminaasien (ASAT) nousua. ) alle tai yhtä suuri kuin kolme kertaa normaalin yläraja (ULN), joka hävis hoidon lopettamisen yhteydessä. vakavia maksan haittavaikutuksia ei havaittu. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kaspofungiinia voidaan käyttää potilailla, joita hoidetaan siklosporiinilla, kun mahdolliset hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit. Jos kaspofungiinia ja siklosporiinia annetaan samanaikaisesti, maksaentsyymien tarkka seuranta on valittava.
Aikuisilla potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, AUC kasvaa noin 20% ja 75% .Kohtalaisen maksan vajaatoiminnan vuoksi aikuisille suositellaan vuorokausiannoksen pienentämistä 35 mg: aan. Vaikea maksan vajaatoiminta tai lapsipotilaat, joilla on jokin maksan vajaatoiminta.
Laboratorisia poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa on havaittu terveillä vapaaehtoisilla sekä kaspofungiinilla hoidetuilla aikuisilla ja lapsilla. Kliinisesti merkittävää maksan vajaatoimintaa, hepatiittia ja maksan vajaatoimintaa on raportoitu joillakin aikuispotilailla ja lapsilla, joilla on vakavia perussairauksia ja jotka ovat saaneet useita samanaikaisia hoitoja kaspofungiinilla; Syy -yhteyttä kaspofungiinin kanssa ei ole osoitettu. Potilaita, joille kehittyy maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia kaspofungiinihoidon aikana, on seurattava maksan toiminnan heikkenemisen varalta ja kaspofungiinihoidon jatkamisen riski / hyöty on arvioitava uudelleen.
Tämä lääkevalmiste sisältää sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi tai sakraasi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä (ks. Kohta 2).
Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS) ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN) on raportoitu kaspofungiinin markkinoille tulon jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aiemmin ollut allerginen ihoreaktio (ks. Kohta 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Opinnot in vitro osoittavat, että kaspofungiini ei estä mitään sytokromi P450 (CYP) -järjestelmän entsyymiä. Kliinisissä tutkimuksissa kaspofungiini ei indusoinut muiden lääkevalmisteiden CYP3A4 -välitteistä metaboliaa. Kaspofungiini ei ole P-glykoproteiinin substraatti ja on heikko substraatti sytokromi P450 -entsyymeille. Kaspofungiinilla on kuitenkin osoitettu olevan yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa kliinisissä ja farmakologisissa tutkimuksissa (ks. Alla).
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, jotka suoritettiin terveillä aikuisilla, siklosporiini A (yksi annos 4 mg / kg tai kaksi 3 mg / kg annosta 12 tunnin välein) lisäsi kaspofungiinin AUC -arvoa noin 35%. Nämä AUC -arvojen nousut johtuvat todennäköisesti kaspofungiinin vähentyneestä maksan otosta. Kaspofungiini ei lisännyt syklosporiinipitoisuuksia plasmassa. Kun kaspofungiinia annettiin samanaikaisesti siklosporiinin kanssa, havaittiin ohimeneviä maksan ALAT- ja ASAT-arvojen nousuja, jotka olivat alle tai yhtä suuret kuin kolme kertaa normaalin yläraja (ULN) ja hävisivät hoidon lopettamisen jälkeen. Retrospektiivisessä tutkimuksessa 40 potilaasta 1–290 päivää (mediaani 17,5 päivää) kaspofungiinin ja siklosporiinin kanssa valmisteen markkinoille saattamisen jälkeen, vakavia maksan haittavaikutuksia ei havaittu (ks. Kohta 4.4). Jos näitä kahta lääkevalmistetta annetaan samanaikaisesti, maksaentsyymien tarkka seuranta on valittava.
Kaspofungiini pienensi takrolimuusin minimipitoisuutta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla 26%. Takrolimuusin pitoisuuksien normaalia seurantaa veressä ja asianmukaista takrolimuusin annoksen muuttamista suositellaan potilaille, jotka saavat molempia hoitoja.
Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että itrakonatsoli, amfoterisiini B, mykofenolaatti, nelfinaviiri tai takrolimuusi eivät muuta kliinisesti merkittävästi kaspofungiinin farmakokinetiikkaa. Kaspofungiini ei vaikuttanut amfoterisiini B: n, itrakonatsolin, rifampisiinin tai mykofenolaattimofetiilin farmakokinetiikkaan. Vaikka turvallisuustiedot ovat rajalliset, erityisiä varotoimia ei näytä olevan tarpeen, kun amfoterisiini B: tä, itrakonatsolia, nelfinaviiria tai mykofenolaattimofetiilia annetaan samanaikaisesti kaspofungiinin kanssa.
Rifampisiini aiheutti 60%: n AUC -arvon nousun ja 170%: n kaspofungiinipitoisuuden nousun samanaikaisen annon ensimmäisenä päivänä, kun hoito molempien lääkevalmisteiden kanssa aloitettiin samanaikaisesti terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla. anto Rifampisiinilla oli rajallinen vaikutus AUC -arvoon kahden viikon annon jälkeen, mutta minimipitoisuudet olivat 30% pienemmät kuin aikuisilla, jotka saivat pelkkää kaspofungiinia. Vuorovaikutuksen taustalla oleva mekanismi voi jotenkin johtua kuljetusproteiinien alkuvaiheen inhibitiosta ja sen jälkeisestä indusoinnista. Samanlaista vaikutusta voidaan odottaa muilta metabolisia entsyymejä indusoivilta lääkkeiltä. Vähäinen populaation farmakokineettinen tieto osoittaa, että "Kaspofungiinin samanaikainen käyttö efavirentsin induktoreiden kanssa , nevirapiini, rifampisiini, deksametasoni, fenytoiini tai karbamatsepiini voivat pienentää kaspofungiinin AUC -arvoa. Jos samanaikaisesti annetaan metabolisia entsyymejä indusoivia aineita, on harkittava metabolisten entsyymien indusoijien lisäämistä aikuisilla potilailla. 70 mg: n aloitusannoksen jälkeen (ks. kohta 4.2).
Kaikki edellä kuvatut aikuisille tehdyt yhteisvaikutustutkimukset suoritettiin 50 tai 70 mg: n päivittäisillä kaspofungiiniannoksilla. Kaspofungiinin suurempien annosten vuorovaikutusta muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole virallisesti tutkittu.
Pediatrisilla potilailla farmakokineettisten tietojen regressioanalyysien tulokset viittaavat siihen, että deksametasonin ja kaspofungiinin samanaikainen anto voi aiheuttaa kliinisesti merkittävää laskua kaspofungiinin minimipitoisuuksissa. Tämä havainto voi viitata siihen, että lapsipotilaat kokevat induktoreilla samanlaisia vähenemisiä kuin aikuisilla. Kun kaspofungiinia annetaan lapsipotilaille (12 kuukauden - 17 vuoden ikäisille) samanaikaisesti lääkkeen puhdistuman indusoijien, kuten rifampisiinin, efavirentsin, nevirapiinin, fenytoiinin, deksametasonin tai karbamatsepiinin kanssa, kaspofungiiniannos 70 mg / m2 päivässä ( 70 mg: n vuorokausiannosta ei saa ylittää).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoja kaspofungiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole saatavilla tai niitä on vähän.Kaspofungiinia ei saa käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisuuden kehittymistä (ks. Kohta 5.3). Eläinkokeissa kaspofungiinin on osoitettu läpäisevän istukan.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö kaspofungiini äidinmaitoon. Saatavilla olevat farmakodynaamiset / toksikologiset tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että kaspofungiini erittyy maitoon. Kaspofungiinia käyttävien naisten ei tule imettää.
Hedelmällisyys
Kaspofungiinilla ei ollut vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- ja naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa (ks. Kohta 5.3). Ei ole kliinisiä tietoja, joiden avulla voitaisiin arvioida sen vaikutusta hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
04.8 Haittavaikutukset
Yliherkkyysreaktioita (anafylaksia ja mahdollisesti histamiinin vapautumisen välittämät haittavaikutukset) on raportoitu (ks. Kohta 4.4).
Keuhkoödeemaa, aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) ja röntgenkuvauksia on raportoitu myös potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi.
Aikuiset potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa 1865 aikuista sai yhden tai useamman kaspofungiiniannoksen: 564 neutropeniapotilasta, joilla oli kuume (empiirinen hoitotutkimus), 382 potilasta, joilla oli invasiivinen kandidiaasi, 228 potilasta, joilla oli invasiivinen aspergilloosi, 297 potilasta, joilla oli paikallisia infektioita Candidaja 394 henkilöä, jotka osallistuivat vaiheen I kliinisiin tutkimuksiin. Empiirisessä hoitotutkimuksessa potilaita oli hoidettu kemoterapialla pahanlaatuisuuden vuoksi tai heille oli tehty hematopoieettinen kantasolusiirto (mukaan lukien 39 allogeenista elinsiirtoa). Tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla on dokumentoitu infektio Candida, useimmat potilaat, joilla on invasiivisia infektioita Candida hänellä oli vakavia sairauksia (esim. pahanlaatuinen hematopatia tai muu onkologinen sairaus, viimeaikainen suuri leikkaus, HIV), joka edellytti useiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä. Potilaat ei-vertailevassa tutkimuksessa aiheesta "Aspergillus heillä oli usein vakavia taustalla olevia alttiita sairauksia (esim. luuydin- tai perifeeristen kantasolujen siirto, pahanlaatuiset hematopatiat, kiinteät kasvaimet tai elinsiirrot), jotka vaativat samanaikaista useiden lääkkeiden antamista.
Laskimotulehdus oli usein raportoitu haittavaikutus pistoskohdassa kaikissa potilasryhmissä. Muita paikallisia reaktioita olivat punoitus, kipu / arkuus, kutina, vuoto ja polttava tunne.
Kaikilla kaspofungiinilla hoidetuilla aikuisilla (kaikkiaan 1780 potilasta) raportoidut kliiniset ja laboratoriopoikkeamat olivat tyypillisesti lieviä ja johtivat harvoin hoidon lopettamiseen.
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen:
Kaspofungiinia arvioitiin annoksella 150 mg vuorokaudessa (enintään 51 vuorokautta) 100 aikuispotilaalla (ks. Kohta 5.1). Tutkimuksessa verrattiin kaspofungiiniannosta 50 mg vuorokaudessa (70 mg: n aloitusannoksen jälkeen päivänä 1) verrattuna 150 mg: aan päivässä invasiivisen kandidiaasin hoidossa. Tässä potilasryhmässä kaspofungiinin turvallisuusprofiili tällä suuremmalla annoksella oli yleensä samanlainen kuin potilailla, jotka saivat kaspofungiinia annoksella 50 mg vuorokaudessa. Niiden potilaiden osuus, joilla oli vakava lääkkeeseen liittyvä haittavaikutus tai lääkkeeseen liittyvä haittavaikutus, joka johti kaspofungiinihoidon lopettamiseen, oli vertailukelpoinen kahdessa hoitoryhmässä.
Pediatriset potilaat
Tiedot viidestä valmiista kliinisestä tutkimuksesta 171 lapsipotilaalla viittaavat siihen, että haittavaikutusten yleisyys (26,3%; 95%: n luottamusväli -19,9, 33,6) ei ole huonompi kuin raportoitu hoidetuilla aikuisilla. Kaspofungiinilla (43,1%; 95%: n luottamusväli Kuitenkin lapsipotilailla on todennäköisesti erilainen haittatapahtumaprofiili kuin aikuisilla. Yleisimmät raportoidut haittavaikutukset kaspofungiinilla hoidetuilla lapsipotilailla olivat kuume (11,7%), ihottuma (4,7%) ja päänsärky (2,9%).
Taulukko haittavaikutuksista
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu:
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Kaspofungiinia on annettu vahingossa enintään 400 mg päivässä. Nämä tapahtumat eivät aiheuttaneet kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia. Kaspofungiini ei ole dialysoitavissa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: sienilääkkeet systeemiseen käyttöön.
ATC -koodi: J02AX04.
Toimintamekanismi
Kaspofungiiniasetaatti on puolisynteettinen lipopeptidi (ehinokandiini), joka on syntetisoitu Glarea lozoyensis. Kaspofungiiniasetaatti estää beeta -D -glukaanin synteesiä, joka on olennainen osa monien rihmasienien ja hiivojen soluseinää. Beeta -D -glukaania ei ole nisäkässoluissa.
Kaspofungiinin fungisidinen vaikutus on osoitettu tällaisia hiivoja vastaan Candida, opinnot in vitro ja in vivo osoittavat, että altistuminen Aspergillus kaspofungiini aiheuttaa apikaalisten hifien raajojen ja haarautumispisteiden, joissa solujen kasvu ja jakautuminen tapahtuu, hajoamista ja kuolemaa.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Caspofungin omistaa omaisuutta in vitro lajia vastaan Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin omistaa myös omaisuutta in vitro lajia vastaan Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida -kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis [N = 215]), Ryppyinen Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], mukaan lukien isolaatit, joilla on useita resistenssinsiirtomutaatioita ja ne, joilla on hankittu tai luontainen resistenssi flukonatsolille, amfoterisiini B: lle ja 5-fluosytosiinille. Herkkyystestit suoritettiin molempien M38-A2-menetelmien muutosten perusteella (for Aspergillus) ja M27-A3 (varten Candida), Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, joka tunnettiin aiemmin nimellä National Committee for Clinical Laboratory Standards [NCCLS]).
EUCAST on vahvistanut vakiomuotoiset tekniikat herkkyyden testaamiseksi hiivoille. EUCAST -raja -arvoja ei ole vielä määritetty kaspofungiinille, koska vähimmäiset estävät pitoisuusalueet vaihtelevat merkittävästi laboratorioiden välillä (minimaalinen estävä pitoisuus tai MIC) kaspofungiinille. Katkaisupisteiden sijasta anidulafungiinille ja mikafungiinille herkkiä Candida -isolaatteja on pidettävä herkkiä kaspofungiinille. Samoin isolaatit C. parapsilosis Jos herkkyys anidulafungiinille ja mikafungiinille on keskitasoa, voidaan harkita, jos kaspofungiiniherkkyys on keskitasoa.
Vastusmekanismi
Candida-isolaatteja, joiden herkkyys kaspofungiinille on vähentynyt, on havaittu pienellä määrällä potilaita hoidon aikana (MIC-arvot kaspofungiinille> 2 mg / l (MIC-arvon 4-30-kertainen nousu) on raportoitu käyttämällä standardoituja MIC-testausmenetelmiä. CLSI: n hyväksymä) ). Tunnistettu resistenssimekanismi koostuu geneettisistä mutaatioista FKS1 ja / tai FKS2 (per C. glabrata). Näihin tapauksiin on liittynyt huonoja kliinisiä tuloksia.
Resistenssin kehittyminen tunnistettiin in vitro kaspofungiiniin lajittelun mukaan Aspergillus. Rajoitetun kliinisen kokemuksen vuoksi kaspofungiiniresistenssiä on havaittu potilailla, joilla on invasiivinen aspergilloosi. Vastusmekanismia ei ole tunnistettu. Kaspofungiiniresistenssin esiintyvyys eri kliinisissä isolaateissa Aspergillus se on harvinaista. Candida -kaspofungiiniresistenssiä on havaittu, mutta ilmaantuvuus voi vaihdella lajin tai alueen mukaan.
Kliininen teho ja turvallisuus
Invasiivinen kandidiaasi aikuispotilailla: Kaksisataa kolmekymmentäyhdeksän potilasta otettiin mukaan ensimmäiseen tutkimukseen, jossa verrattiin kaspofungiinia ja amfoterisiini B: tä invasiivisen kandidiaasin hoitoon. 24 potilaalla oli neutropenia. Yleisimpiä diagnooseja olivat verenkierron infektiot (kandidemia) (77%, n = 186) ja Candida (8%, n = 19); potilailla, joilla on endokardiitti, osteomyeliitti tai aivokalvontulehdus Candida jätettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Kaspofungiini annettiin 50 mg: n annoksena kerran vuorokaudessa 70 mg: n kyllästysannoksen jälkeen, kun taas amfoterisiini B: tä annettiin 0,6--0,7 mg / kg / vrk ei-neutropeniapotilaille tai 0,7--1,0 mg: n annoksella / kg / vrk neutropeniapotilailla. Laskimonsisäisen hoidon keskimääräinen kesto oli 11,9 vuorokautta, vaihteluväli 1-28 päivää. Jotta vastausta pidettäisiin suotuisana, tarvittiin sekä oireiden poistumista että infektion katoamista Candida mikrobiologiselta kannalta. Kaksisata kaksikymmentäneljä potilasta sisällytettiin vasteen ensisijaiseen tehoanalyysiin (MITT-analyysi) suonensisäisen hoidon lopussa; suotuisa vasteprosentti invasiivisen kandidiaasin hoidossa kaspofungiinin (73% [80/109]) ja amfoterisiini B: n (62% [71/115]) välillä [prosentuaalinen ero 12,7 (95,6%: n luottamusväli -0,7, 26,0)] olivat vertailukelpoisia. Kandidemiapotilailla suotuisa vasteprosentti laskimonsisäisen hoidon lopussa oli vertailukelpoinen kaspofungiinin (72% [66/92]) ja amfoterisiini B: n (63% [59/94]) välillä ensisijaisessa tehokkuusanalyysissä. (MITT -analyysi) [10,0 prosentin ero (95,0%: n luottamusväli -4,5, 24,5)]. Tiedot potilaista, joilla oli ei -hematologinen infektiokohta, olivat rajallisemmat. Neutropeenisten potilaiden suotuisa vasteprosentti oli 7/14 (50%) kaspofungiiniryhmässä ja 4/ 10 (40%) amfoterisiini B -ryhmässä.
Toisessa tutkimuksessa invasiivista kandidiaasia sairastavat potilaat saivat kaspofungiinia 50 mg kerran vuorokaudessa (70 mg: n kyllästysannoksen jälkeen päivänä 1) tai 150 mg kaspofungiinia kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.8). Tässä tutkimuksessa kaspofungiiniannos annettiin 2 tunnin aikana (tavanomaisen 1 tunnin annoksen sijaan). Potilaat, joilla oli Candida -endokardiitti, aivokalvontulehdus tai osteomyeliitti, suljettiin pois tästä tutkimuksesta. Koska tämä oli ensisijainen hoitotutkimus, myös potilaat, jotka eivät vastanneet aikaisempaa sienilääkehoitoa, suljettiin pois. Myös tähän tutkimukseen osallistuneiden neutropeenisten potilaiden määrä oli rajallinen (8,0%). Tehokkuus oli toissijainen päätetapahtuma tässä tutkimuksessa. Potilaat, jotka täyttivät osallistumiskriteerit ja saivat yhden tai useamman kaspofungiiniannoksen, sisällytettiin tehoanalyysiin. Kaspofungiinihoidon lopussa myönteiset vasteasteet olivat samanlaiset kahdessa hoitoryhmässä: 72% (73/102) ja 78% (74/95) kaspofungiini 50 mg ja 150 mg hoitoryhmissä (ero 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invasiivinen aspergilloosi aikuispotilailla69 aikuista (18-80-vuotiasta) invasiivista aspergilloosia sairastavaa potilasta otettiin avoimeen ei-vertailevaan tutkimukseen, jossa arvioitiin kaspofungiinin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa. sienilääkkeitä vähintään 7 päivän ajan) (84% ilmoittautuneista potilaista) tai sietämättömiä (16% ilmoittautuneista potilaista) muihin tavanomaisiin sienilääkkeisiin. kantasolusiirto [N = 18], elinsiirto [N = 8], kiinteä kasvain [N = 3] tai muut sairaudet [N = 10]). Invasiivisen aspergilloosin diagnosoinnissa ja hoitovasteessa käytettiin tiukkoja määritelmiä (suotuisan vasteen saavuttamiseksi, sekä röntgenkuvien että merkkien ja oireiden kliinisesti merkittävä paraneminen), jotka on muotoiltu Mycoses -tutkimusryhmän ohjeiden mukaisesti. Hoidon keskimääräinen kesto oli 33,7 päivää ja vaihteluväli 1–162 päivää. Riippumaton asiantuntijapaneeli arvioi, että 41% (26/63) potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen kaspofungiinia, vastasivat myönteisesti. Potilaista, joille oli annettu kaspofungiinia yli 7 päivää, 50%: lla (26/52) oli positiivinen vaste. Suotuisa vasteprosentti potilaille, jotka eivät vastanneet aiempia hoitoja, olivat 36% (19/53) ja 70% (7/10).
Vaikka viidellä tulenkestäviksi ilmoittautuneella potilaalla aiempien sienilääkkeiden annokset olivat pienempiä kuin invasiivisen aspergilloosin hoitoon usein annetut annokset, kaspofungiinihoidon aikana näillä potilailla myönteisten vasteiden määrä oli samanlainen kuin muilla tulenkestävillä potilailla. (2/ 5 vs 17/48). Keuhko- ja keuhkosairautta sairastavien potilaiden vaste oli 47% (21/45) ja 28% (5/18). Keuhkojen ulkopuolista tautia sairastavilla potilailla kahdella kahdeksasta potilaasta, joilla oli tietty, todennäköinen tai mahdollinen keskushermoston osallisuus, oli myös myönteinen vaste.
Empiirinen hoito neutropeniapotilailla, joilla on kuume: Kliiniseen tutkimukseen osallistui yhteensä 1111 potilasta, joilla oli jatkuva kuume ja neutropenia, ja heitä hoidettiin joko kaspofungiinilla 50 mg kerran vuorokaudessa 70 mg: n aloitusannoksen jälkeen tai liposomaalisella amfoterisiini B: llä 3,0 mg / kg / vrk. Tukikelpoisia potilaita oli hoidettu kemoterapialla pahanlaatuisten sairauksien hoitoon tai heille oli tehty hematopoieettinen kantasolusiirto, heillä oli neutropenia (3 96 tunnin ajan) ja kuume (> 38,0 ° C), jotka eivät olleet tehonneet parenteraalisen antibakteerisen hoidon jälkeen ≥ 96 tunnin kuluttua. Potilaita oli hoidettava enintään 72 tunnin ajan neutropenian häviämisen jälkeen, enintään 28 päivän ajan. Potilaita, joilla on dokumentoitu sieni -infektio, voidaan kuitenkin hoitaa pidempään. Jos lääke sietää lääkettä hyvin, mutta kuume jatkuu ja kliininen tila heikkenee 5 päivän hoidon jälkeen, tutkimuslääkkeen annos voidaan nostaa 70 mg: aan vuorokaudessa (13,3% hoidetuista potilaista) tai 5,0 mg: aan / kg / vrk liposomaalista amfoterisiini B: tä (14,3% hoidetuista potilaista). 1095 potilasta sisällytettiin muutetun hoidon tarkoituksen (MITT) ensisijaiseen tehokkuusanalyysiin yleisen suotuisan vasteen suhteen; kaspofungiini (33,9%) oli yhtä tehokas kuin liposomaalinen amfoterisiini B (33,7%) [% ero 0,2 (95,2%: n luottamusväli -5,6, 6.0)].Jotta kokonaisvaste olisi suotuisa, seuraavien 5 kriteerin täytyi täyttyä: kaikkien sieni -infektioiden tyydyttävä hoito lähtötilanteessa (kaspofungiini 51,9% [14/27], liposomaalinen amfoterisiini B 25,9% [7/27]), uusien sienien puuttuminen infektiot tutkimuslääkkeen annon aikana tai 7 päivän kuluessa hoidon päättymisestä (kaspofungiini 94,8% [527/556], liposomaalinen amfoterisiini B 95,5% [515/539]), eloonjääminen 7 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen (kaspofungiini 92,6% [515] /556], liposomaalinen amfoterisiini B 89,2% [481/539]), ei keskeytyksiä tutkimushoidosta lääkkeisiin liittyvän toksisuuden tai tehon puutteen vuoksi (kaspofungiini 89,7% [499/556], liposomaalinen amfoterisiini B 85,5% [461/539 ]) ja kuumeen häviäminen neutropeniajakson aikana (kaspofungiini 41,2% [229/556], amfoterisiini B -liposomaalinen 41,4% [223/539]). Vaste kaspofungiiniin ja liposomaaliseen amfoterisiini B: hen aiheuttamien infektioiden lähtötilanteessa Aspergillus sp. olivat vastaavasti 41,7% (5/12) ja 8,3% (1/12) ja per Candida sp. ne olivat 66,7% (8/12) ja 41,7% (5/12). Kaspofungiiniryhmän potilailla esiintyi uusia sieni -infektioita seuraavista harvinaisista hiivoista ja homeista: Trichosporon sp. , Fusarium sp. , Mucor sp. , Ja Rhizopus sp. .
Pediatriset potilaat
Kaspofungiinin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 3 kuukauden - 17 vuoden ikäisten lapsipotilaiden hoidossa kahdessa prospektiivisessa monikeskustutkimuksessa. 5.1).
Ensimmäinen tutkimus, johon osallistui 82 2-17-vuotiasta potilasta, oli satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin kaspofungiinia [50 mg / m2 IV vuorokaudessa 70 mg / m2: n aloitusannoksen jälkeen päivänä 1 (ei yli 70 mg / vrk)] ja liposomaalinen amfoterisiini B (3 mg / kg IV / vrk) 2: 1 -hoitosuunnitelmassa (56 potilasta, jotka saivat kaspofungiinia ja 26 liposomaalista amfoterisiini B: tä) empiirisenä hoitona lapsipotilailla, joilla on kuume ja neutropenia. MITT -analyysin tulosten perusteella kokonaishoidon onnistumisprosentit riskikerroksille oikaistuna olivat seuraavat: 46,6% (26/56) kaspofungiinilla ja 32,2% (8/25) liposomaalisella amfoterisiini B: llä.
Toinen tutkimus oli prospektiivinen, avoin, ei-vertaileva arvioidakseen kaspofungiinin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla (6 kk-17 vuotta), joilla oli invasiivinen kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi ja invasiivinen aspergilloosi (pelastushoitona) 49 potilasta Tutkimukseen osallistui 50 mg / m2 kaspofungiinia laskimoon kerran vuorokaudessa 70 mg / m2: n kyllästysannoksen jälkeen päivänä 1 (ei saa ylittää 70 mg vuorokaudessa), joista 48 otettiin mukaan MITT -analyysiin. Näistä potilaista 37: llä oli invasiivinen kandidiaasi, 10: llä invasiivinen aspergilloosi ja 1 potilaalla ruokatorven kandidiaasi. Suositeltu positiivinen vaste kaspofungiinihoidon lopussa oli MITT -analyysissä seuraavasti: 81% (30/37) invasiivisessa kandidiaasissa, 50% (5/10) invasiivisessa aspergilloosissa ja 100% (1/1) ) ruokatorven kandidiaasissa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Jakelu
Kaspofungiini sitoutuu laajasti albumiiniin. Kaspofungiinin sitoutumaton plasmafraktio vaihtelee 3,5%: lla terveillä vapaaehtoisilla 7,6%: lla potilailla, joilla on invasiivinen kandidiaasi. alfa- ja beeta -eliminaatio Kudosten jakautuminen saavutti huippunsa 1,5-2 päivän kuluttua annostelusta, kun 92% annoksesta jakautui kudoksiin.
On todennäköistä, että vain pieni osa kudosten absorboimasta kaspofungiinista palaa myöhemmin plasmaan muuttumattomana yhdisteenä. Näin ollen eliminaatio tapahtuu ilman jakautumistasapainoa, ja todellista arviota kaspofungiinin jakautumistilavuudesta on tällä hetkellä mahdotonta saada.
Biotransformaatio
Kaspofungiini hajoaa spontaanisti avoimen renkaan yhdisteessä. Myöhempi aineenvaihdunta sisältää peptidihydrolyysin ja N-asetyloinnin. Kaksi välituotetta, jotka muodostuvat kaspofungiinin hajoamisen aikana tästä avoimen silmukan yhdisteestä, muodostavat kovalenttisia addukteja plasman proteiinien kanssa, mikä johtaa alhaiseen, peruuttamattomaan sitoutumiseen plasman proteiineihin.
Koulutus in vitro osoittavat, että kaspofungiini ei estä sytokromi P450 -entsyymejä 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 tai 3A4. Kaspofungiini ei indusoinut tai estänyt muiden lääkevalmisteiden CYP3A4-välitteistä metaboliaa kliinisissä tutkimuksissa. Kaspofungiini ei ole P-glykoproteiinin substraatti ja sillä on huono substraattiaktiivisuus sytokromi P450 -entsyymeille.
Eliminaatio
Kaspofungiinin poistuminen plasmasta on hidasta ja puhdistuma on 10-12 ml / min. Kaspofungiinipitoisuudet plasmassa vähenevät monivaiheisessa muodossa yhden tunnin kestävien kerta-infuusioiden jälkeen. Lyhyt alfa-vaihe alkaa välittömästi sen jälkeen. Laskimonsisäinen infuusio ja sen jälkeen beeta-vaihe, jonka puoliintumisaika on 9-11 tuntia. Lisäksi tapahtuu gamma-vaihe, jonka puoliintumisaika on 45 tuntia. Hallitseva mekanismi plasman puhdistumassa on jakautuminen eikä erittyminen tai biotransformaatio.
Noin 75% radioaktiivisesta annoksesta otettiin talteen 27 päivän aikana: 41% virtsasta ja 34% ulosteesta. Kaspofungiinin erittyminen tai biotransformaatio on vähäistä ensimmäisten 30 tunnin aikana annon jälkeen. Erittyminen on hidasta ja radioaktiivisuuden puoliintumisaika oli 12-15 päivää. Pieni määrä kaspofungiinia erittyy muuttumattomana virtsaan (noin 1,4% annoksesta).
Kaspofungiinilla on kohtalainen epälineaarinen farmakokinetiikka, ja sen kumuloituminen lisääntyy annoksen kasvaessa ja annosriippuvuus ajan mittaan, kunnes tasapaino saavutetaan toistuvalla annoksella.
Erityisryhmät
Kaspofungiinialtistuksen lisääntymistä havaittiin aikuispotilailla, joilla oli munuaisten ja lievä maksan vajaatoiminta, naisilla ja vanhuksilla. Yleensä lisäys oli pieni eikä tarpeeksi suuri annoksen muuttamiseksi.Aikuispotilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta tai potilaat, joiden paino on suurempi, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Alla).
Paino: Painon havaittiin vaikuttavan kaspofungiinin farmakokinetiikkaan populaatiofarmakokineettisessä analyysissä aikuisilla kandidiaasipotilailla Plasman pitoisuudet pienenevät painonnousun myötä. Keskimääräisen altistuksen 80 kg painavalla aikuispotilaalla odotetaan olevan noin 23% pienempi kuin 60 kg painavalla aikuispotilaalla (ks. Kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta: Aikuisilla potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, AUC suureni 20%ja 75%.Kliinisiä tietoja aikuispotilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ja lapsipotilaista, joilla on jokin maksan vajaatoiminta, ei ole. osoitettiin, että päivittäisen annoksen pienentäminen 35 mg: aan aikuisilla potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, johtaa AUC: hen, joka on samanlainen kuin aikuisilla, joiden maksan toiminta on normaali (ks. kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta: Kliinisessä tutkimuksessa 70 mg: n kerta-annoksilla kaspofungiinin farmakokinetiikka oli samanlainen aikuisilla vapaaehtoisilla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), ja verrokeilla. Kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 31--49 ml / min), pitkälle edennyt (kreatiniinipuhdistuma 5--30 ml / min) ja loppuvaihe (dialyysista riippuva kreatiniinipuhdistuma) munuaisten vajaatoiminta kaspofungiinipitoisuudet plasmassa suurenevat kohtalaisesti kerta-annoksen jälkeen (AUC 30- 49%). Kuitenkin aikuisilla potilailla, joilla oli invasiivinen kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi tai invasiivinen aspergilloosi ja jotka saivat useita 50 mg: n päivittäisiä annoksia kaspofungiinia, lievästä pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta ei vaikuttanut merkittävästi kaspofungiinipitoisuuksiin. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Kaspofungiini ei ole dialysoitavissa, joten lisäannoksia ei tarvita hemodialyysin jälkeen.
Sukupuoli: Kaspofungiinipitoisuudet plasmassa olivat naisilla keskimäärin 17-38% korkeammat kuin miehillä.
Iäkkäät: AUC (28%) ja C24h (32%) nousivat hieman iäkkäillä miehillä verrattuna nuorempiin miehiin. Empiiristä hoitoa tai invasiivista kandidiaasia saaneilla potilailla havaittiin samanlainen vaikutus. nuorille.
Rotu: Potilaiden farmakokineettiset tiedot osoittavat, että kaspofungiinin farmakokinetiikassa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja valkoihoisten, mustien, latinalaisamerikkalaisten ja mestitsien välillä.
Pediatriset potilaat:
Nuorilla (12-17-vuotiailla), jotka saivat kaspofungiinia annoksella 50 mg / m2 / vrk (enintään 70 mg / vrk), kaspofungiinin AUC0-24h-plasma oli yleensä verrattavissa kaspofungiinihoitoa saaneiden aikuisten 50 mg / m2 -arvoon. Kaikki nuoret saivat annoksia> 50 mg vuorokaudessa, ja itse asiassa 6/8 sai enimmäisannoksen 70 mg / vrk. Näiden nuorten kaspofungiinipitoisuudet plasmassa olivat pienemmät kuin aikuisilla, jotka saivat 70 mg: n vuorokausiannoksen, joka on nuorille yleisimmin annettu annos.
Lapsilla (2-11-vuotiaat), jotka saivat kaspofungiinia 50 mg / m2 / vrk (enintään 70 mg / vrk), kaspofungiinin AUC0-24h-kerta-annos useiden annosten jälkeen oli verrattavissa kaspofungiinilla hoidettuihin aikuisiin. päivässä.
Imeväisillä ja imeväisikäisillä (12--23 kuukauden ikäisillä), joita hoidettiin kaspofungiinilla 50 mg / m2 / vrk (enintään 70 mg / vrk), kaspofungiinin AUC0-24h-kerta-annos useiden annosten jälkeen oli verrattavissa kaspofungiinilla 50 mg vuorokaudessa, ja tämä havaittiin vanhemmilla lapsilla (2-11 -vuotiailla), jotka saivat 50 mg / m2 annosta päivässä.
Kaiken kaikkiaan saatavilla olevat farmakokineettiset, tehokkuus- ja turvallisuustiedot ovat rajalliset 3–10 kuukauden ikäisillä potilailla. Farmakokineettiset tiedot 10 kuukauden ikäiseltä lapselta, jota hoidettiin 50 mg / m2 vuorokausiannoksella, osoittavat AUC-arvot saman verran kuin vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla, jotka saivat 50 mg: n annoksia, vastaavasti. / M2 ja 50 mg, kun 6 kuukauden ikäisellä lapsella, jota hoidettiin annoksella 50 mg / m2, AUC0-24h oli hieman korkeampi.
Vastasyntyneillä ja imeväisikäisillä (2 vuorokaudessa (vastaa keskimääräistä vuorokausiannosta 2,1 mg / kg), kaspofungiinin huippupitoisuus (C1h) ja kaspofungiinin minimipitoisuus (C24h) olivat verrattavissa useilla annoksilla havaittuihin aikuisiin näillä vastasyntyneillä ja imeväisillä verrattuna aikuisiin ensimmäisenä päivänä C1h oli vertailukelpoinen ja C24h kohonnut hieman (36%). Molemmissa C1h -arvoissa oli kuitenkin vaihtelua (geometrinen keskiarvo päivänä 4 oli 11,73 mcg / ml) , vaihteluväli 2,63-22,05 mcg / ml) ja C24h: ssä (geometrinen keskiarvo päivänä 4 oli 3,55 mcg / ml, vaihteluväli 0,13-7,17 mcg / ml). Tässä tutkimuksessa AUC0-24h-mittauksia ei tehty niukkuuden vuoksi Huomaa, että kaspofungiinin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu riittävästi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa on mukana vastasyntyneitä ja alle 3 kuukauden ikäisiä lapsia.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvien annosten toksisuustutkimukset rotilla ja apinoilla annoksilla 7-8 mg / kg laskimoon osoittivat pistoskohdan reaktioita rotilla ja apinoilla, merkkejä histamiinin vapautumisesta rotilla ja todisteita haitallisista maksavaikutuksista rotilla. Rotilla tehdyt kasvutoksisuustutkimukset osoittivat, että kaspofungiini aiheutti sikiön painon laskua ja lisää epätäydellisen kalkkeutumisen ilmaantuvuutta nikamissa, selkäranoissa ja kallossa annoksilla 5 mg / kg sekä haittavaikutuksia emoissa. Mitä merkkejä histamiinin vapautumisesta raskaana olevat rotat. Myös kohdunkaulan kylkiluiden ilmaantuvuuden havaittiin lisääntyvän.
Kaspofungiini oli negatiivinen sarjassa testejä in vitro mahdollisesta genotoksisuudesta ja kromosomitestistä in vivo hiiren luuytimessä. Pitkäaikaisia eläinkokeita ei ole tehty karsinogeenisuuden arvioimiseksi. Kaspofungiinilla ei ollut vaikutuksia hedelmällisyyteen tutkimuksissa, jotka suoritettiin uros- ja naarasrotilla enintään 5 mg / kg / vrk.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sakkaroosi
Mannitoli
Jääetikkahappo
Natriumhydroksidi (pH: n säätöön)
06.2 Yhteensopimattomuus
Älä sekoita glukoosia sisältävien laimennusaineiden kanssa, koska CANCIDAS ei ole stabiili glukoosia sisältävissä laimentimissa. Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
Käyttövalmis konsentraatti: käytettävä heti. Stabiilisuustiedot osoittivat, että infuusiokonsentraattia, liuosta varten, voidaan säilyttää enintään 24 tuntia, jos injektiopullo säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella ja saatetaan käyttövalmiiksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä.
Laimennettu infuusioneste, liuos potilaalle: käytettävä heti. Stabiilisuustiedot osoittivat, että valmistetta voidaan käyttää 24 tunnin kuluessa, kun sitä säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella, tai 48 tunnin kuluessa, kun suonensisäinen infuusiopussi (pullo) säilytetään jääkaapissa (2-8 ° C) ja laimennetaan 9 mg natriumkloridilla / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) tai 2,25 mg / ml (0,225%) liuos infuusiona laskimoon tai Ringerin laktaattiliuoksen kanssa.
CANCIDAS ei sisällä säilöntäaineita. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 - 8 ° C: n lämpötilassa, ellei käyttövalmiiksi saattamista ja laimentamista ole tapahtunut valvotuissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Intaktit injektiopullot: Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen käyttökuntoon saattamisen ja laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
CANCIDAS 50 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
10 ml: n tyypin I lasinen injektiopullo, jossa on harmaa butyylitulppa ja muovikorkki, jossa on punainen alumiininauha.
CANCIDAS 70 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
10 ml: n tyypin I lasinen injektiopullo, jossa on harmaa butyylitulppa ja muovikorkki oranssilla alumiininauhalla.
Toimitetaan 1 injektiopullon pakkauksissa.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
CANCIDAS -valmisteen käyttövalmiiksi saattaminen
ÄLÄ KÄYTÄ GLUKOOSIA SISÄLTÄVIÄ LAIMENTEITA, koska CANCIDAS ei ole stabiili glukoosia sisältävissä laimentimissa. ÄLÄ Sekoita tai anna CANCIDAS -valmistetta samalla reitillä minkään muun lääkkeen kanssa, koska tietoja CANCIDAS -valmisteen yhteensopivuudesta muiden laskimonsisäisten aineiden, lisäaineiden tai lääkkeiden kanssa ei ole saatavilla. Tarkista silmämääräisesti IV -liuos hiukkasten tai värimuutosten varalta.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
CANCIDAS 50 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
KÄYTTÖOHJE AIKUISILLE POTILAILLE
Vaihe 1 Perinteisten injektiopullojen käyttökuntoon saattaminen
Jauheen saattamiseksi käyttövalmiiksi saat injektiopullon huoneenlämpöiseksi ja lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Käyttökuntoon saatetun injektiopullon pitoisuus on 5,2 mg / ml.
Valkoinen tai luonnonvalkoinen kompakti lyofilisoitu jauhe liukenee kokonaan. Sekoita kevyesti, kunnes saadaan kirkas liuos. Käyttövalmiiksi saatetut liuokset on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten tai värinmuutosten varalta. Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 25 ° C: n tai sitä alhaisemmassa lämpötilassa.
Vaihe 2 Käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen lisääminen potilaan laskimonsisäiseen infuusioliuokseen
Lopullisen laskimonsisäisen infuusioliuoksen laimennusaineet ovat: natriumkloridi -injektioneste tai Ringerin laktaattiliuos. Infuusioneste, liuos valmistetaan lisäämällä aseptisesti sopiva määrä käyttövalmiiksi saatettua konsentraattia (alla olevan taulukon mukaisesti) 250 ml: n infuusiopussiin tai -pulloon. 50 mg: n tai 35 mg: n vuorokausiannoksia varten voidaan käyttää pienempiä infuusion tilavuuksia 100 ml: aan, jos lääketieteellinen tarve on tarpeen. Älä käytä, jos liuoksessa on sameaa tai saostumaa.
INTRAVENOUS -INFUUSION RATKAISUN VALMISTELU AIKUISILLA
* Kaikkien injektiopullojen liuottamiseen tulee käyttää 10,5 ml.
KÄYTTÖOHJEET POTILAISILLE
Kehon pinta -alan (BSA) laskeminen lapsiannoksille
Laske potilaan kehon pinta -ala (BSA) ennen infuusion valmistamista seuraavan kaavan avulla: (Mostellerin kaava)
70 mg / m2 infuusion valmistaminen yli 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille (käyttäen 50 mg: n injektiopulloa)
1. Määritä sopiva lastausannos käytettäväksi pediatrisilla potilailla käyttämällä potilaan BSA: ta (kuten edellä on laskettu) ja seuraava yhtälö:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = lastausannos
Päivän 1 enimmäislatausannos ei saa ylittää 70 mg potilaan laskemasta annoksesta riippumatta.
2. Kuumenna jäähdytetty CANCIDAS -injektiopullo huoneenlämpöiseksi.
3. Lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä A Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää korkeintaan 24 tuntia 25 ° C: ssa tai sen alapuolella.
4. Poista laskettu latausannosta vastaava annos (vaihe 1) injektiopullosta. Siirrä aseptisesti tämä tilavuus (ml) c käyttövalmiiksi saatettua CANCIDAS -valmistetta IV -pussiin (tai pulloon), joka sisältää 250 ml 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektiota tai laktaatti -Ringers -injektiota. Vaihtoehtoisesti käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen tilavuus (ml) c voidaan lisätä 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektioon tai Ringerin laktaatti -injektioon pienennettyyn tilavuuteen ylittämättä loppupitoisuutta 0,5 mg / ml. Tämä infuusioliuos on käytettävä 24 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella, tai 48 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään jääkaapissa 2-8 ° C: n lämpötilassa.
50 mg / m2 infuusion valmistaminen yli 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille (käyttäen 50 mg: n injektiopulloa)
1. Määritä sopiva päivittäinen ylläpitoannos lapsipotilaalle käyttämällä potilaan BSA: ta (edellä laskettu) ja seuraava yhtälö:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = päivittäinen ylläpitoannos
Päivittäinen ylläpitoannos ei saa ylittää 70 mg potilaan laskemasta annoksesta riippumatta.
2. Kuumenna jäähdytetty CANCIDAS -injektiopullo huoneenlämpöiseksi.
3. Lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä A Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää korkeintaan 24 tuntia 25 ° C: ssa tai sen alapuolella.
4. Poista laskettu päivittäistä ylläpitoannosta vastaava annos (vaihe 1) injektiopullosta. Siirrä aseptisesti tämä tilavuus (ml) c käyttövalmiiksi saatettua CANCIDAS -valmistetta IV -pussiin (tai pulloon), joka sisältää 250 ml 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektiota tai laktaatti -Ringers -injektiota. Vaihtoehtoisesti käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen tilavuus (ml) c voidaan lisätä 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektioon tai Ringerin laktaatti -injektioon pienennettyyn tilavuuteen ylittämättä loppupitoisuutta 0,5 mg / ml. Tämä infuusioliuos on käytettävä 24 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella, tai 48 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään jääkaapissa 2-8 ° C: n lämpötilassa.
Huomautuksia valmistelusta:
kohteeseen. Valkoinen tai luonnonvalkoinen seos liukenee kokonaan. Sekoita varovasti, kunnes liuos on kirkasta.
b. Tarkista käyttökuntoon saatettu liuos silmämääräisesti hiukkasten tai värimuutosten varalta käyttökuntoon saattamisen aikana ja ennen infuusiota.Älä käytä, jos liuos ei ole kirkasta tai sisältää sakkaa.
c. CANCIDAS on muotoiltu antamaan koko merkitty annos (50 mg), kun 10 ml otetaan injektiopullosta.
CANCIDAS 70 mg infuusiokuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
KÄYTTÖOHJE AIKUISILLE POTILAILLE
Vaihe 1 Perinteisten injektiopullojen käyttökuntoon saattaminen
Jauheen saattamiseksi käyttövalmiiksi saat injektiopullon huoneenlämpöiseksi ja lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. Käyttökuntoon saatetun injektiopullon pitoisuus on 7,2 mg / ml.
Valkoinen tai luonnonvalkoinen kompakti lyofilisoitu jauhe liukenee kokonaan. Sekoita kevyesti, kunnes saadaan kirkas liuos. Käyttövalmiiksi saatetut liuokset on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten tai värinmuutosten varalta. Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 25 ° C: n tai sitä alhaisemmassa lämpötilassa.
Vaihe 2 Käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen lisääminen potilaan laskimonsisäiseen infuusioliuokseen
Lopullisen laskimonsisäisen infuusioliuoksen laimennusaineet ovat: natriumkloridi -injektioneste tai Ringerin laktaattiliuos. Infuusioneste, liuos valmistetaan lisäämällä aseptisesti sopiva määrä käyttövalmiiksi saatettua konsentraattia (alla olevan taulukon mukaisesti) 250 ml: n infuusiopussiin tai -pulloon. 100 ml: n pienennettyjä infuusioita 50 mg: n tai 35 mg: n vuorokausiannoksille voidaan käyttää lääketieteellisesti tarpeen mukaan. Älä käytä, jos liuoksessa on sameaa tai saostumaa.
INTRAVENOUS -INFUUSION RATKAISUN VALMISTELU AIKUISILLA
* Kaikkien injektiopullojen liuottamiseen tulee käyttää 10,5 ml.
** Jos 70 mg: n injektiopulloa ei ole saatavilla, 70 mg: n annos voidaan valmistaa kahdesta 50 mg: n injektiopullosta.
KÄYTTÖOHJEET POTILAISILLE
Kehon pinta -alan (BSA) laskenta lapsiannostelua varten
Laske potilaan kehon pinta -ala (BSA) ennen infuusion valmistamista seuraavan kaavan avulla: (Mostellerin kaava)
70 mg / m2 infuusion valmistaminen yli 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille (käyttäen 70 mg: n injektiopulloa)
1. Määritä sopiva lastausannos, jota käytetään lapsipotilailla, käyttämällä potilaan BSA: ta (kuten edellä on laskettu) ja seuraava yhtälö:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = lastausannos
Päivän 1 enimmäislatausannos ei saa ylittää 70 mg potilaan laskemasta annoksesta riippumatta.
2. Kuumenna jäähdytetty CANCIDAS -injektiopullo huoneenlämpöiseksi.
3. Lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä A Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää enintään 24 tuntia 25 ° C: ssa tai sen alapuolella.
4. Poista laskettu latausannosta vastaava annos (vaihe 1) injektiopullosta. Siirrä aseptisesti tämä määrä (ml) c käyttövalmiiksi saatettua CANCIDAS -valmistetta IV -pussiin (tai -pulloon), joka sisältää 250 ml 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektiota tai laktaatti -Ringers -injektiota. Vaihtoehtoisesti käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen tilavuus (ml) c voidaan lisätä 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektioon tai Ringerin laktaatti -injektioon pienennettyyn tilavuuteen ylittämättä loppupitoisuutta 0,5 mg / ml. Tämä infuusioliuos on käytettävä 24 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella, tai 48 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään jääkaapissa 2-8 ° C: n lämpötilassa.
50 mg / m2 infuusion valmistaminen yli 3 kuukauden ikäisille lapsipotilaille (käyttäen 70 mg: n injektiopulloa)
1. Määritä sopiva päivittäinen ylläpitoannos lapsipotilaalle käyttämällä potilaan BSA: ta (edellä laskettu) ja seuraava yhtälö:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = päivittäinen ylläpitoannos
Päivittäinen ylläpitoannos ei saa ylittää 70 mg potilaan laskemasta annoksesta riippumatta.
2. Kuumenna jäähdytetty CANCIDAS -injektiopullo huoneenlämpöiseksi.
3. Lisää aseptisesti 10,5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä. A Tätä käyttövalmiiksi saatettua liuosta voidaan säilyttää korkeintaan 24 tuntia 25 ° C: ssa tai sen alapuolella.
4. Poista laskettu päivittäistä ylläpitoannosta vastaava annos (vaihe 1) injektiopullosta. Siirrä aseptisesti tämä tilavuus (ml) c käyttövalmiiksi saatettua CANCIDAS -valmistetta IV -pussiin (tai pulloon), joka sisältää 250 ml 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektiota tai laktaatti -Ringers -injektiota. Vaihtoehtoisesti käyttökuntoon saatetun CANCIDAS -valmisteen tilavuus (ml) c voidaan lisätä 0,9%, 0,45% tai 0,225% natriumkloridi -injektioon tai Ringerin laktaatti -injektioon pienennettyyn tilavuuteen ylittämättä loppupitoisuutta 0,5 mg / ml. Tämä infuusioliuos on käytettävä 24 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa tai sen alapuolella, tai 48 tunnin kuluessa, jos se säilytetään jääkaapissa 2-8 ° C: n lämpötilassa.
Huomautuksia valmistelusta :
kohteeseen. Valkoinen tai luonnonvalkoinen seos liukenee kokonaan. Sekoita varovasti, kunnes liuos on kirkasta.
b. Tarkista käyttökuntoon saatettu liuos silmämääräisesti hiukkasten tai värimuutosten varalta käyttökuntoon saattamisen aikana ja ennen infuusiota.Älä käytä, jos liuos ei ole kirkasta tai sisältää sakkaa.
c. CANCIDAS on muotoiltu saamaan koko merkitty annos (70 mg), kun 10 ml otetaan pullosta.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. lokakuuta 2001.
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 7. syyskuuta 2011.
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
23. kesäkuuta 2016
