Vaikuttavat aineet: Pramipexole
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletit
MIRAPEXIN 0,18 mg tabletit
MIRAPEXIN 0,35 mg tabletit
MIRAPEXIN 0,7 mg tabletit
MIRAPEXIN 1,1 mg tabletit
Miksi Mirapexinia käytetään? Mitä varten se on?
MIRAPEXIN sisältää vaikuttavana aineena pramipeksolia ja kuuluu dopamiiniagonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään, jotka stimuloivat aivoissa sijaitsevia dopamiinireseptoreita. Dopamiinireseptoreiden stimulointi aivoissa laukaisee hermoimpulsseja, jotka auttavat hallitsemaan kehon liikkeitä.
MIRAPEXINiä käytetään:
- idiopaattisen Parkinsonin taudin oireiden hoito aikuisilla. Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä levodopan (toinen Parkinsonin taudin lääke) kanssa.
- keskivaikean tai vaikean idiopaattisen levottomien jalkojen oireyhtymän (RLS) hoito aikuisilla.
Vasta -aiheet Milloin Mirapexin -valmistetta ei saa käyttää
Älä ota MIRAPEXINia
- jos olet allerginen pramipeksolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Mirapexin -valmistetta
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat MIRAPEXINia. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on (oli) tai kehittyy sairauksia tai oireita, varsinkin jos ne kuuluvat seuraavaan luetteloon:
- Munuaissairaus.
- Hallusinaatiot (sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai tunteminen, joita ei ole olemassa). Useimmat hallusinaatiot ovat visuaalisia.
- Dyskinesia (esim. Epänormaalit, hallitsemattomat raajojen liikkeet). Jos sinulla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti ja käytät myös levodopaa, sinulle saattaa kehittyä dyskinesiaa MIRAPEXINin titrauksen aikana.
- Uneliaisuus ja äkilliset nukkumisjaksot.
- Psykoosi (esim. Verrattavissa skitsofrenian oireisiin).
- Näkömuutos. Näkymäsi on tarkistettava säännöllisesti MIRAPEXIN -hoidon aikana.
- Vakavat sydän- tai verisuonisairaudet. Erityisesti hoidon alussa sinun on tarkistettava verenpaineesi säännöllisesti, jotta vältetään posturaalinen hypotensio (verenpaineen lasku seisomaan noustessa).
- Paheneminen. Saatat huomata, että oireet ilmaantuvat tavallista aikaisemmin, ovat voimakkaampia ja sisältävät muita raajoja.
Kerro lääkärillesi, jos sinä, perheesi tai omaishoitajasi huomaat, että sinulla on halu tai halu käyttäytyä sinulle epätavallisella tavalla ja et voi vastustaa pakkoa, halua tai kiusausta tehdä tiettyjä toimintoja, jotka voivat vahingoittaa sinua tai muita. Tällaisia ilmiöitä kutsutaan impulssikontrollihäiriöiksi, ja niihin voi kuulua käyttäytymistä, kuten peliriippuvuutta, liiallista syömistä tai kulutusta, epätavallisen suurta seksuaalista halua tai huolta lisääntyneiden ajatusten tai seksuaalisten tuntemusten vuoksi.Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi tai keskeyttämään hoito
Kerro lääkärillesi, jos sinä tai perheenjäsenesi tai omaishoitajasi huomaat, että sinulle kehittyy mania (levottomuus, euforinen tunne tai liiallinen innostus) tai delirium (tietoisuuden heikkeneminen, sekavuus, todellisuudentajun menetys). Lääkäri saattaa pitää tarpeellisena muuttaa annosta tai lopettaa hoidon
Lapset ja nuoret
MIRAPEXINin käyttöä ei suositella lapsille tai alle 18 -vuotiaille nuorille
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Mirapexinin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Mukaan lukien lääkkeet, kasviperäiset valmisteet, ravintotuotteet tai ilman reseptiä hankitut ravintolisät.
Vältä MIRAPEXINin ottamista yhdessä psykoosilääkkeiden kanssa.
Ole varovainen, jos käytät seuraavia lääkkeitä:
- simetidiini (liiallisen mahahapon ja mahahaavan hoitoon)
- amantadiini (jota voidaan käyttää Parkinsonin taudin hoitoon)
- meksiletiini (epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon, joka tunnetaan kammion rytmihäiriönä)
- tsidovudiini (jota voidaan käyttää ihmisen immuunijärjestelmän sairauden, hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS) hoitoon);
- sisplatiini (erilaisten syöpien hoitoon)
- kiniini (jota voidaan käyttää tuskallisten yökouristusten ehkäisemiseen ja falciparum -malarian (pahanlaatuisen malarian) tunnetun malariatyypin hoitoon);
- prokainamidi (epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon).
Jos käytät levodopaa, on suositeltavaa pienentää annosta, kun aloitat MIRAPEXIN -hoidon.
Ole varovainen, jos käytät rauhoittavaa lääkettä (rauhoittava vaikutus) tai jos käytät alkoholia. Näissä tapauksissa MIRAPEXIN saattaa heikentää kykyäsi ajaa tai käyttää koneita.
MIRAPEXIN ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Ole varovainen, jos käytät alkoholia MIRAPEXIN -hoidon aikana.
MIRAPEXIN voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkäri keskustelee kanssasi siitä, jatketaanko MIRAPEXINin käyttöä.
MIRAPEXINin vaikutusta sikiöihin ei tunneta, joten älä ota MIRAPEXINia, jos olet raskaana, ellei lääkäri niin määrää.
MIRAPEXINia ei pidä käyttää imetyksen aikana. MIRAPEXIN saattaa vähentää maidontuotantoa. Se voi myös erittyä maitoon ja saavuttaa lapsen. Jos MIRAPEXINia ei voida välttää, imetys on lopetettava.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
MIRAPEXIN voi aiheuttaa hallusinaatioita (sellaisten asioiden näkemistä, kuulemista tai tuntemista, joita ei ole olemassa). Jos näin käy, älä aja tai käytä koneita
MIRAPEXINiin on liittynyt uneliaisuutta ja äkillisiä nukkumisjaksoja erityisesti Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Jos koet näitä haittavaikutuksia, vältä ajamista tai koneiden käyttöä. Kerro lääkärillesi, jos näin tapahtuu.
Annos, antotapa ja antotapa Miten Mirapexinia käytetään: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi. Lääkäri neuvoo oikean annoksen.
MIRAPEXIN voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Tabletit on nieltävä veden kera.
Parkinsonin tauti
Päivittäinen annos on jaettava kolmeen yhtä suureen annokseen.
Ensimmäisen viikon aikana tavallinen annos on 1 MIRAPEXIN 0,088 mg -tabletti kolme kertaa päivässä (vastaa 0,264 mg: aa päivässä):
Tätä annosta suurennetaan 5-7 päivän välein lääkärisi ohjeiden mukaan, kunnes oireet saadaan hallintaan (ylläpitoannos).
Tavanomainen ylläpitoannos on 1,1 mg vuorokaudessa. Sen annosta voidaan kuitenkin myös lisätä.Tarvittaessa lääkäri voi suurentaa tablettiannosta enintään 3,3 mg: aan pramipeksolia vuorokaudessa. Pienempi ylläpitoannos, kolme MIRAPEXIN 0,088 mg tablettia päivässä, on myös mahdollista.
Potilaat, joilla on munuaissairaus
Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus, lääkäri määrää sinulle pienemmän annoksen. Tässä tapauksessa sinun on otettava tabletit vain kerran tai kahdesti päivässä. Jos sinulla on kohtalainen munuaissairaus, tavallinen aloitusannos on 1 MIRAPEXIN 0,088 mg -tabletti kahdesti vuorokaudessa. Jos kyseessä on vaikea munuaissairaus, tavallinen aloitusannos on vain yksi MIRAPEXIN 0,088 mg -tabletti päivässä.
Levottomien jalkojen syndrooma
Annos otetaan yleensä kerran päivässä illalla, 2-3 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Ensimmäisen viikon aikana tavallinen annos on 1 MIRAPEXIN 0,088 mg tabletti kerran päivässä (vastaa 0,088 mg vuorokaudessa):
Tätä annosta suurennetaan 4-7 päivän välein lääkärisi ohjeiden mukaan, kunnes oireet saadaan hallintaan (ylläpitoannos).
Päivittäinen annos saa olla enintään 6 MIRAPEXIN 0,088 mg tablettia tai 0,54 mg (0,75 mg pramipeksolisuolaa).
Jos lopetat lääkkeen ottamisen yli muutaman päivän ajaksi ja aiot jatkaa hoitoa, sinun on aloitettava uudelleen pienemmällä annoksella. Sitten voit palata annokseen kuten ensimmäisellä kerralla. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Lääkärisi tarkistaa hoidon kolmen kuukauden kuluttua päättääkseen, jatketaanko sitä vai ei.
Potilaat, joilla on munuaissairaus
Jos sinulla on vaikea munuaissairaus, MIRAPEXIN -hoito ei ehkä sovi sinulle.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut Mirapexinin yliannostuksen?
Jos otat enemmän MIRAPEXINia kuin sinun pitäisi
Jos otat vahingossa liian monta tablettia,
- ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan päivystykseen.
- Oksentelua, levottomuutta tai mitä tahansa luvussa (Mahdolliset haittavaikutukset) kuvattuja sivuvaikutuksia voi esiintyä.
Jos unohdat ottaa MIRAPEXINia
Älä huoli. Ohita annos kokonaan ja ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat MIRAPEXINin käytön
Älä lopeta MIRAPEXINin ottamista keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Jos sinun on lopetettava tämän lääkkeen käyttö, lääkäri pienentää annostasi vähitellen, mikä vähentää oireidesi pahenemisen riskiä.
Jos sinulla on Parkinsonin tauti, älä lopeta MIRAPEXIN -hoitoa äkillisesti. "Äkillinen pysäytys voi johtaa pahanlaatuiseen neuroleptiseen oireyhtymään kutsutun sairauden kehittymiseen, joka voi aiheuttaa suuremman terveysriskin. Oireita ovat:
- akinesia (lihasliikkeiden menetys),
- lihasjäykkyys,
- kuume,
- epävakaa verenpaine,
- takykardia (lisääntynyt syke),
- sekavuus,
- alentunut tajunnan taso (esim. kooma).
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Mirapexinin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Näiden haittavaikutusten arviointi perustuu seuraaviin esiintymistiheyksiin:
Hyvin yleinen, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä
Yleinen voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
Melko harvinainen, voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta
Harvinaiset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta
Hyvin harvinainen, voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta
S.ja sinulla on Parkinsonin tauti, sinulle voi ilmaantua seuraavia haittavaikutuksia:
Erittäin yleinen:
- Dyskinesia (esim. Tahattomat, epänormaalit raajojen liikkeet)
- Uneliaisuus
- Huimaus
- Pahoinvointi
Yleinen:
- Impulssi käyttäytyä epätavallisella tavalla
- Hallusinaatiot (sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai tunteminen, joita ei ole olemassa)
- Sekavuus
- Väsymys (väsymyksen tunne)
- Unen puute (unettomuus)
- Nesteen kertyminen, yleensä jalkoihin (perifeerinen turvotus)
- Päänsärky
- Hypotensio (alhainen verenpaine)
- Epänormaaleja unia
- Ummetus
- Näön muutokset
- Oksentelu (pahoinvointi)
- Laihtuminen, johon liittyy ruokahalun heikkeneminen
Melko harvinainen:
- Paranoia (esim. Liiallinen pelko oman hyvinvoinnin puolesta)
- Delirium
- Liiallinen päiväinen uneliaisuus ja äkilliset nukahtamisjaksot
- Muistinmenetys (muistihäiriöt)
- Hyperkinesia (lisääntynyt liike ja kyvyttömyys pysyä rauhallisena)
- Painonnousu
- Allergiset reaktiot (esim. Ihottuma, kutina, yliherkkyys)
- Pyörtyminen
- Sydämen vajaatoiminta (sydänongelmat, jotka voivat aiheuttaa hengenahdistusta tai nilkkojen turpoamista) *
- Epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys *
- Levottomuus
- Hengenahdistus (hengitysvaikeudet)
- Hikka
- Keuhkokuume (keuhkoinfektio)
- Kyvyttömyys vastustaa pakkoa, halua tai kiusausta ryhtyä toimiin, jotka voivat olla haitallisia sinulle tai muille, esimerkiksi:
- Voimakas impulssi pelata liikaa uhrautumisesta huolimatta vakavista henkilökohtaisista tai perhevaikutuksista.
- Muutettu tai lisääntynyt seksuaalinen kiinnostus ja käyttäytyminen, joka aiheuttaa sinulle tai muille merkittävää huolta, esimerkiksi lisääntynyt sukupuolivietti.
- Liialliset ja hallitsemattomat ostokset tai kulutukset.
- Liiallinen syöminen (suurten ruokamäärien syöminen lyhyessä ajassa) tai pakonomainen syöminen (tavallista enemmän ruokaa ja enemmän kuin ruokahalusi tyydyttäminen) *
- Delirium (heikentynyt tietoisuus, sekavuus, todellisuudentajun menetys)
Harvinainen:
- Mania (levottomuus, euforinen olo tai ylikuormitus)
Kerro lääkärillesi, jos koet jotain näistä käytöksistä; selittää, miten hallita tai vähentää oireitasi.
Tähdellä * merkittyjä haittavaikutuksia ei voida arvioida tarkasti, koska näitä haittavaikutuksia ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa 2762 pramipeksolilla hoidetulla potilaalla. Yleisyysluokka ei todennäköisesti ole suurempi kuin "harvinainen".
Jos kärsit levottomien jalkojen oireyhtymästä, sinulle voi kehittyä seuraavat haittavaikutukset:
Erittäin yleinen:
- Pahoinvointi
Yleinen:
- Unihäiriöt, kuten univaikeudet (unettomuus) ja uneliaisuus
- Väsymys (väsymyksen tunne)
- Päänsärky
- Epänormaaleja unia
- Ummetus
- Huimaus
- Oksentelu (pahoinvointi)
Melko harvinainen:
- Pyri käyttäytymään epätavallisesti *
- Sydämen vajaatoiminta (sydänongelmat, jotka voivat aiheuttaa hengenahdistusta tai nilkkojen turpoamista) *
- Epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys *
- Dyskinesia (esim. Tahattomat, epänormaalit raajojen liikkeet)
- Hyperkinesia (lisääntynyt liike ja kyvyttömyys pysyä rauhallisena) *
- Paranoia (esim. Liiallinen pelko oman hyvinvoinnin puolesta) *
- Delirium*
- Muistinmenetys (muistihäiriöt) *
- Hallusinaatiot (sellaisten asioiden näkeminen, kuuleminen tai tunteminen, joita ei ole olemassa)
- Sekavuus
- Liiallinen päiväinen uneliaisuus ja äkilliset nukahtamisjaksot
- Painonnousu
- Hypotensio (alhainen verenpaine)
- Nesteen kertyminen, yleensä jalkoihin (perifeerinen turvotus)
- Allergiset reaktiot (esim. Ihottuma, kutina, yliherkkyys)
- Pyörtyminen
- Levottomuus
- Näön muutokset
- Laihtuminen, johon liittyy ruokahalun heikkeneminen
- Hengenahdistus (hengitysvaikeudet)
- Hikka
- Keuhkokuume (keuhkoinfektio) *
- Kyvyttömyys vastustaa pakkoa, pakkoa tai kiusausta ryhtyä toimiin, jotka voivat olla haitallisia sinulle tai muille, esimerkiksi:
- Voimakas halu pelata liikaa uhkapelistä huolimatta vakavista henkilökohtaisista tai perhevaikutuksista. *
- Muutettu tai lisääntynyt seksuaalinen kiinnostus ja käyttäytyminen, joka aiheuttaa sinulle tai muille merkittävää huolta, esimerkiksi lisääntynyt sukupuolivietti. *
- Ostokset tai liiallinen ja hallitsematon kulutus. *
- Liiallinen syöminen (suurten ruokamäärien syöminen lyhyessä ajassa) tai pakonomainen syöminen (tavallista enemmän ruokaa ja enemmän kuin ruokahalusi tyydyttäminen) *
- Mania (levottomuus, euforian tunne tai liiallinen jännitys) *
- Delirium (heikentynyt tietoisuus, sekavuus, todellisuudentajun menetys) *
Kerro lääkärillesi, jos koet jotain näistä käytöksistä; selittää, miten hallita tai vähentää oireitasi.
Tähdellä * merkittyjä haittavaikutuksia ei voida arvioida tarkasti, koska näitä haittavaikutuksia ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa 1395 pramipeksolilla hoidetulla potilaalla. Yleisyysluokka ei todennäköisesti ole suurempi kuin "harvinainen".
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä MIRAPEXIN sisältää
Vaikuttava aine on pramipeksoli
Yksi tabletti sisältää 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg tai 1,1 mg pramipeksolia 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg tai 1,5 mg vastaavasti pramipeksolidihydrokloridimonohydraattia.
Muut aineet ovat: mannitoli, maissitärkkelys, vedetön kolloidinen piidioksidi, povidoni K25, magnesiumstearaatti
Miltä MIRAPEXIN näyttää ja pakkauksen sisältö
MIRAPEXIN 0,088 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, litteitä eivätkä rikkoutuvia
MIRAPEXIN 0,18 mg ja MIRAPEXIN 0,35 mg tabletit ovat valkoisia, soikeita ja litteitä. Ne on kaiverrettu molemmille puolille ja ne voidaan jakaa puoliksi.
MIRAPEXIN 0,7 mg ja MIRAPEXIN 1,1 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä ja litteitä. Ne on kaiverrettu molemmille puolille ja ne voidaan jakaa puoliksi.
Kaikkien tablettien toisella puolella on kohokuvioitu Boehringer Ingelheim -logo ja toisella puolella koodit P6, P7, P8, P9 tai P11, jotka edustavat tabletin vahvuutta, 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg, 0, 7 mg. ja 1,1 mg.
Kaikkia MIRAPEXIN -vahvuuksia on saatavana alumiiniläpipainopakkauksissa, joissa on 10 tablettia ja pakattu 3 tai 10 läpipainopakkaukseen (30 tai 100 tablettia).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016.Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MIRAPEXIN 0,7 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 1,0 mg pramipeksolidihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 0,7 mg pramipeksolia.
Huomautus:
Kirjallisuudessa julkaistut pramipeksoliannokset viittaavat suolaan, joten annokset ilmaistaan sekä pramipeksoliemäksenä että pramipeksolisuolana (suluissa).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Tabletit ovat valkoisia, litteitä, pyöreitä, jakouurre molemmilla puolilla ja niihin on painettu koodi (toisella puolella koodi P9 ja toisella Boehringer Ingelheim -logo).
Tabletit voidaan jakaa puolikkaiksi.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
MIRAPEXIN on tarkoitettu aikuisille idiopaattisen Parkinsonin taudin oireenmukaiseen hoitoon joko yksinään (ilman levodopaa) tai yhdessä levodopan kanssa, eli taudin aikana, pitkälle edenneessä vaiheessa, kun levodopan vaikutus lakkaa tai muuttuu epäsäännölliseksi ja vaihtelee "terapeuttisesta vaikutuksesta (vaihtelut annoksen lopussa tai" päälle / pois ").
MIRAPEXIN on tarkoitettu aikuisille kohtalaisen tai vaikean idiopaattisen levottomien jalkojen oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon annoksina, jotka ovat enintään 0,54 mg emästä (0,75 mg suolaa) (ks. Kohta 4.2).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Parkinsonin tauti
Päivittäinen annos annetaan 3 kertaa päivässä yhtä suurina annoksina.
Alkuhoito
Annoksia on lisättävä vähitellen alkaen 0,264 mg: lla emästä (0,375 mg suolaa) vuorokaudessa ja lisättävä sitten 5-7 päivän välein. Jokaiselle potilaalle on tarpeen lisätä annosta vähitellen, kunnes saavutetaan suurin terapeuttinen hyöty, jos vakavia sivuvaikutuksia ei ilmene.
Jos annosta on lisättävä edelleen, vuorokausiannosta voidaan suurentaa 0,54 mg: lla emästä (0,75 mg suolaa) viikoittain enintään 3,3 mg: aan emästä (4,5 mg suolaa) vuorokaudessa. On kuitenkin huomattava, että yli 1,5 mg: n vuorokausiannoksilla (suolaa) uneliaisuutta esiintyy useammin (ks. Kohta 4.8 Haittavaikutukset).
Ylläpitohoito
Pramipeksolin yksilöllisen annoksen tulee olla jokaiselle potilaalle 0,264 mg emästä (0,375 mg suolaa) ja enintään 3,3 mg emästä (4,5 mg suolaa) vuorokaudessa. Kliinisissä tutkimuksissa annoksen suurentamisen aikana pramipeksolin osoitettiin olevan tehokas alkaen annoksesta 1,1 mg emästä (1,5 mg suolaa) vuorokaudessa.Lisäksi annosta on muutettava ottaen huomioon kliininen vaste ja haittavaikutusten esiintyvyys . Kliinisissä tutkimuksissa noin 5% potilaista sai alle 1,1 mg emästä (1,5 mg suolaa) annoksia. Edistyneessä Parkinsonin taudissa yli 1,1 mg emästä (1,5 mg suolaa) olevat päivittäiset annokset voivat olla tehokkaita potilailla, joilla levodopahoidon vähentämistä halutaan. On suositeltavaa pienentää levodopan annosta sekä MIRAPEXIN -annoksen suurentamisen aikana että ylläpitohoidon aikana potilaan yksilöllisen vasteen perusteella (ks. Kohta 4.5).
Hoidon lopettaminen
Dopaminergisen hoidon äkillinen lopettaminen voi johtaa pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän kehittymiseen.Pramipeksolia tulee pienentää asteittain 0,54 mg emästä (0,75 mg suolaa päivässä, kunnes päivittäinen annos pienennetään 0,54 mg: aan emästä (0,75 mg suolaa) ) Sen jälkeen annosta on pienennettävä 0,264 mg: lla emästä (0,375 mg suolaa) vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Pramipeksolin eliminaatio riippuu munuaisten toiminnasta.Seuraavaa annostusohjelmaa ehdotetaan hoidon aloittamiseksi:
Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml / min, eivät tarvitse pienentää vuorokausiannosta tai antotiheyttä.
Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 20--50 ml / min, MIRAPEXINin vuorokausiannos on jaettava kahteen annokseen, alkaen 0,088 mg emästä (0,125 mg suolaa) kahdesti vuorokaudessa (0,176 mg emästä / 0,25 mg suolaa päivässä ). Enimmäisvuorokausiannosta 1,57 mg emästä (2,25 mg suolaa) ei saa ylittää.
Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 20 ml / min, MIRAPEXINia tulee antaa kerran vuorokaudessa alkaen 0,088 mg emästä (0,125 mg suolaa) päivässä.
Jos munuaisten toiminta heikkenee ylläpitohoidon aikana, MIRAPEXINin vuorokausiannosta on pienennettävä samalla prosentuaalisella kreatiniinipuhdistuman vähenemisellä; jos esimerkiksi kreatiniinipuhdistuma laskee 30%, MIRAPEXINin vuorokausiannosta on pienennettävä 30%. Päivittäinen annos tulee antaa kahdesti, jos kreatiniinipuhdistuma on 20-50 ml / min, ja kerran päivässä, jos kreatiniinipuhdistuma on alle 20 ml / min.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Maksan vajaatoiminta ei todennäköisesti edellytä annoksen pienentämistä, koska noin 90% imeytyneestä vaikuttavasta aineesta erittyy munuaisten kautta. Maksan vajaatoiminnan mahdollista vaikutusta MIRAPEXINin farmakokinetiikkaan ei kuitenkaan tunneta.
Pediatriset potilaat
MIRAPEXINin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu, sillä MIRAPEXIN -valmisteen käyttöä pediatrisilla potilailla Parkinsonin taudissa ei ole.
Levottomien jalkojen syndrooma
MIRAPEXINin suositeltu aloitusannos on 0,088 mg emästä (0,125 mg suolaa) kerran päivässä 2-3 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Potilaille, jotka tarvitsevat lisäoireita oireiden lievittämiseen, annosta voidaan suurentaa 4-7 päivän välein enintään 0,54 mg: aan emästä (0,75 mg suolaa) vuorokaudessa (alla olevan taulukon mukaisesti).
Potilaan vaste on arvioitava kolmen kuukauden hoidon jälkeen ja hoidon jatkamisen tarve on harkittava uudelleen. Jos hoito keskeytetään useammaksi päiväksi, se on aloitettava uudelleen titraamalla yllä kuvatulla tavalla.
Hoidon lopettaminen
Koska päivittäinen annos levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon ei ylitä 0,54 mg emästä (0,75 mg suolaa), MIRAPEXINin anto voidaan keskeyttää vähentämättä. 26 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen havaittiin rebound-vaikutus (RLS-oireiden vakavuuden paheneminen lähtötilanteeseen verrattuna) 10%: lla potilaista (14 potilasta 135: stä). Tämä vaikutus oli samanlainen kaikilla annoksilla.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Pramipeksolin eliminaatio riippuu munuaisten toiminnasta.Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 20 ml / min, eivät tarvitse vuorokausiannoksen pienentämistä.
MIRAPEXINin käyttöä ei ole tutkittu hemodialyysipotilailla tai potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, koska noin 90% imeytyneestä vaikuttavasta aineesta erittyy munuaisten kautta.
Pediatriset potilaat
MIRAPEXINin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.
Touretten oireyhtymä
Pediatriset potilaat
MIRAPEXINin käyttöä ei suositella alle 18 -vuotiaille lapsille ja nuorille, koska turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu tässä potilasryhmässä. MIRAPEXINiä ei tule käyttää Touretten oireyhtymää sairastaville lapsille tai nuorille, koska tämän sairauden hyöty-riskisuhde on negatiivinen (ks. Kohta 5.1).
Antotapa
Tabletit tulee ottaa suun kautta, niellä veden kanssa, ruoan kanssa tai ilman.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kun MIRAPEXINia määrätään Parkinsonin tautia sairastaville munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, annoksen pienentämistä ehdotetaan kohdassa 4.2 kuvatulla tavalla.
Hallusinaatiot
Dopamiiniagonisteilla ja levodopalla hoidon tunnettu haittavaikutus on hallusinaatioiden esiintyminen. Potilaita on neuvottava, että hallusinaatioita (erityisesti visuaalisia) voi esiintyä.
Dyskinesia
Edistyneessä Parkinsonin taudissa dyskinesiaa voi esiintyä yhdessä levodopan kanssa MIRAPEXIN -valmisteen titrauksen aikana. Jos näin tapahtuu, levodopan annosta on pienennettävä.
Äkillisesti alkavat unet ja uneliaisuusjaksot
Pramipeksoli voi aiheuttaa uneliaisuutta ja äkillisiä nukkumisjaksoja erityisesti Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Harvinaisissa tapauksissa äkillistä unta on raportoitu päivätoiminnan aikana, joskus ilman varoitus- tai varoitusmerkkejä. MIRAPEXIN -hoitoa saaville potilaille on kerrottava tästä ja heitä on kehotettava noudattamaan varovaisuutta ajaessaan tai käyttäessään koneita. Potilaiden, jotka ovat kokeneet uneliaisuutta ja / tai äkillistä unta, on pidättäydyttävä ajamasta tai käyttämästä koneita MIRAPEXIN -hoidon aikana. Lisäksi voidaan harkita annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.Mahdollisten additiivisten vaikutusten vuoksi varovaisuutta on noudatettava, kun potilaat käyttävät rauhoittavia lääkkeitä tai alkoholia yhdessä pramipeksolin kanssa (ks. Kohdat 4.5, 4.7 ja 4.8).
Impulssin hallinnan häiriöt
Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssihallintahäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaille ja heidän hoitajilleen on kerrottava, että dopamiiniagonisteilla, mukaan lukien MIRAPEXIN, hoidetuilla potilailla voi esiintyä impulssikontrollihäiriöiden käyttäytymisoireita, mukaan lukien patologinen uhkapeli, lisääntynyt libido, yli -seksuaalisuus, pakkoostokset tai ostokset, syöminen. annoksen pienentämistä / asteittaista lopettamista on harkittava.
Mania ja delirium
Potilaita on seurattava säännöllisesti manian ja deliriumin kehittymisen varalta. Potilaiden ja heidän hoitajiensa tulee olla tietoisia siitä, että pramipeksolia saavilla potilailla voi esiintyä maniaa ja deliriumia. Jos tällaisia oireita kehittyy, on harkittava annoksen pienentämistä / asteittaista lopettamista.
Potilaat, joilla on psykoottisia häiriöitä
Potilaita, joilla on psykoottisia häiriöitä, tulee hoitaa dopamiiniagonisteilla vain, jos mahdolliset hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit.
Psykoosilääkkeiden samanaikaista käyttöä pramipeksolin kanssa tulee välttää (ks. Kohta 4.5).
Silmälääkärintarkastukset
Silmätutkimuksia suositellaan säännöllisin väliajoin tai jos näkö muuttuu.
Vaikea sydän- ja verisuonitauti
Vaikeissa sydän- ja verisuonitaudeissa on kiinnitettävä erityistä huomiota. Verenpaineen seurantaa suositellaan erityisesti hoidon alussa, koska dopaminergiseen hoitoon liittyy yleinen posturaalisen hypotension riski.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän oireita on raportoitu dopaminergisen hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.2).
Paheneminen
Kirjallisuustiedot osoittavat, että levottomat jalat -oireyhtymän hoito dopaminergisillä lääkkeillä voi pahentaa tilannetta.
Oireiden pahenemiseen liittyy oireiden alkaminen varhain illalla (tai jopa iltapäivällä), oireiden paheneminen ja oireiden leviäminen muihin raajoihin. Pahenemista (lisäystä) tutkittiin erityisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joka kesti 26 viikkoa. Lisääntymistä havaittiin 11,8%: lla pramipeksolihoitoa saaneista potilaista (N = 152) ja 9,4%: lla lumelääkettä saaneista (N = 149). Kaplan-Meier-analyysi, jossa arvioitiin pahenemisen (lisäyksen) alkamiseen tarvittavaa aikaa, ei paljastanut merkittäviä eroja kahden hoitoryhmän, pramipeksolin ja lumelääkkeen, välillä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Sitoutuminen plasman proteiineihin
Pramipeksolilla on hyvin alhainen affiniteetti plasman proteiineihin (biotransformaatio ihmisillä on vähäistä. Siksi yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka vaikuttavat plasman proteiineihin sitoutumiseen tai eliminaatioon biotransformaation kautta, ovat epätodennäköisiä. "vuorovaikutusta antikolinergisten aineiden kanssa ei ole tutkittu. Selegiliinin ja levodopan kanssa ei ole" farmakokineettistä yhteisvaikutusta.
Aktiivisen munuaisten eliminaation estäjät / kilpailijat
Simetidiini vähensi pramipeksolin munuaispuhdistumaa noin 34%, oletettavasti estämällä munuaistiehyiden kationisen kuljetusjärjestelmän eritystä. Siksi lääkkeet, jotka estävät tätä aktiivista munuaisten eliminaatiomekanismia tai jotka eliminoituvat tällä tavalla, kuten simetidiini, amantadiini, meksiletiini, tsidovudiini, sisplatiini, kiniini ja prokainamidi, voivat olla vuorovaikutuksessa pramipeksolin kanssa, mikä johtaa puhdistuman heikkenemiseen.
Yhdistelmä levodopan kanssa
Kun MIRAPEXINia annetaan yhdessä levodopan kanssa, on suositeltavaa pienentää levodopan annosta ja pitää muiden parkinsonismilääkkeiden annos vakiona samalla kun suurennetaan MIRAPEXIN -annosta.
Mahdollisten additiivisten vaikutusten vuoksi varovaisuutta on noudatettava, kun potilaat käyttävät rauhoittavia lääkkeitä tai alkoholia yhdessä pramipeksolin kanssa (ks. Kohdat 4.4, 4.7 ja 4.8).
Psykoosilääkkeet
Psykoosilääkkeiden samanaikaista käyttöä pramipeksolin kanssa tulee välttää (ks. Kohta 4.4), esimerkiksi jos antagonistisia vaikutuksia voidaan odottaa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Vaikutuksia raskauteen ja imetykseen naisilla ei ole tutkittu Pramipeksoli ei ollut teratogeeninen rotilla ja kaneilla, mutta oli alkiotoksinen rotille emolle toksisilla annoksilla (ks. Kohta 5.3). jos mahdolliset hyödyt oikeuttavat sikiöön mahdollisesti kohdistuvat riskit.
Ruokinta-aika
Koska pramipeksolihoito estää ihmisellä prolaktiinin eritystä, imetys saattaa estyä.
Naisilla ei ole tehty tutkimuksia pramipeksolin erittymisestä äidinmaitoon. Rotilla radioaktiivisella merkinnällä arvioitu vaikuttavan aineen pitoisuus maidossa on korkeampi kuin veressä. Koska kliinistä tietoa ei ole saatavilla, annetaan imetyksen aikana. "ruokinta -aika. Jos sen antaminen on kuitenkin tarpeen, imetys on lopetettava.
Hedelmällisyys
Tutkimuksia pramipeksolin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tehty. Eläinkokeissa pramipeksoli muutti kiintymysjaksoja ja heikensi naaraiden hedelmällisyyttä, kuten dopamiiniagonistille odotettiin. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan osoittaneet suoria tai epäsuoria vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
MIRAPEXIN vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Hallusinaatioita tai uneliaisuutta voi esiintyä.
MIRAPEXIN -hoitoa saavia potilaita, jotka kokevat uneliaisuutta ja / tai äkillisesti alkaneita unia, tulee neuvoa olemaan ajamatta tai tekemättä sellaisia toimintoja, joissa riittämätön valppaus saattaa asettaa heidät tai muut vakavan onnettomuuden tai kuoleman vaaralle (esim. Juoksevat koneet), kunnes tällaiset jaksot toistuvat. uneliaisuus on kadonnut (ks. myös kohdat 4.4, 4.5 ja 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutuksia odotetaan
MIRAPEXINin käytön yhteydessä on odotettavissa seuraavia haittavaikutuksia: epänormaalit unet, muistinmenetys, impulssikontrollihäiriöiden käyttäytymisoireet ja pakotteet, kuten humalahakuinen ruokailu, pakkoostokset, hyperseksuaalisuus, patologinen uhkapeli, sydämen vajaatoiminta, henkinen sekavuus, ummetus, delirium, huimaus, dyskinesia, hengenahdistus, väsymys, aistiharhat, päänsärky, hikka, hyperkinesia, hyperfagia, hypotensio, epäasianmukainen antidiureettisen hormonin eritys, unettomuus, libidon muutokset, pahoinvointi, vainoharhaisuus, perifeerinen turvotus, keuhkokuume, kutina, ihottuma ja muut yliherkkyysreaktiot; levottomuus, uneliaisuus, äkilliset nukkumisjaksot, pyörtyminen, näköhäiriöt, mukaan lukien diplopia, näön hämärtyminen ja näöntarkkuuden heikkeneminen, oksentelu, laihtuminen, johon liittyy ruokahalun heikkeneminen, painonnousu.
Lumetutkimusten yhdistettyjen tietojen analyysin perusteella, johon kuului yhteensä 1923 pramipeksolia saavaa potilasta ja 1354 lumelääkettä saavaa potilasta, haittavaikutuksia raportoitiin usein molemmissa ryhmissä. 63% pramipeksolia saaneista ja 52% lumelääkettä saaneista potilaista potilaat ilmoittivat vähintään yhdestä haittavaikutuksesta.
Taulukot 1 ja 2 esittävät haittavaikutusten esiintymistiheyden lumelääkekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sekä Parkinsonin taudille että levottomat jalat -oireyhtymälle. Näissä taulukoissa raportoidut haittavaikutukset ovat sellaisia, joita esiintyi vähintään 0,1%: lla pramipeksolilla hoidetuista potilaista ja joita ilmoitettiin merkittävästi useammin pramipeksolia saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla tai joissa reaktio katsottiin kliinisesti merkitykselliseksi. Useimmat haittavaikutukset ovat olleet lieviä tai kohtalaisia, ne ilmaantuvat yleensä hoidon alussa ja häviävät useimmiten hoidon jatkuessa.
Elinjärjestelmäluokissa haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan (niiden potilaiden lukumäärä, joiden odotetaan kokevan reaktion) käyttäen seuraavia arvoja: (hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Parkinsonin tauti, yleisimmät haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (≥ 5%) Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, jotka saivat useammin pramipeksolihoitoa kuin lumelääkettä, olivat pahoinvointi, dyskinesia, hypotensio, huimaus, uneliaisuus, unettomuus, ummetus, aistiharhat, päänsärky ja väsymyksen tunne. Uneliaisuuden ilmaantuvuus on suurempi annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 1,5 mg suolaa vuorokaudessa (ks. Kohta 4.2). Levodopan yhteydessä yleisempi haittavaikutus on ollut dyskinesia. Hypotensiota voi esiintyä varhain päivällä. Hoito, varsinkin jos pramipeksolia titrataan liian nopeasti.
Taulukko 1: Parkinsonin tauti
1 Tämä sivuvaikutus on havaittu markkinoille tulon jälkeen: 95%: n varmuudella esiintyvyysluokka ei ole suurempi kuin harvinainen, mutta se voi olla pienempi.Tarkkaa esiintymistiheyttä ei ole mahdollista arvioida, koska haittavaikutus ei ilmennyt 2762 pramipeksolilla hoidetun Parkinsonin tautia sairastavan potilaan kliinisten tutkimusten tietokannassa.
Levottomat jalat -oireyhtymä, yleisimmät haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (≥ 5%) levottomat jalat -oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka saivat pramipeksolia, olivat pahoinvointi, päänsärky, huimaus ja väsymys. Pahoinvointia ja väsymystä raportoitiin useammin pramipeksolia saaneilla naispotilailla (20,8% ja 10,5%) miehiin verrattuna (6,7% ja 7,3%).
Taulukko 2: Levottomat jalat -oireyhtymä
1 Tämä haittavaikutus on havaittu markkinoille tulon jälkeen. 95%: n varmuudella esiintymistiheysluokka ei ole suurempi kuin harvinainen, mutta se voi olla pienempi. tutkimustietokanta 1395 potilaasta, joilla oli levottomat jalat -oireyhtymä ja jotka saivat pramipeksolia.
Uneliaisuus
Pramipeksoliin liittyy yleisesti uneliaisuutta, ja siihen on liitetty melko harvoin liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan ja äkillisiä unia (ks. Myös kohta 4.4).
Libidon muutokset
Pramipeksoliin voi harvoin liittyä muutoksia libidossa (lisääntyminen tai lasku).
Impulssin hallinnan häiriöt
Potilailla, jotka saavat dopamiiniagonisteja, mukaan lukien MIRAPEXINia, voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli -seksuaalisuutta, pakkoostoksia tai ostoksia, ahmimista ja pakonomaista syömistä (ks. Kohta 4.4).
Poikkileikkauksellisessa, takautuvassa seulonnassa ja tapaustarkastuksessa, johon osallistui 3090 Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, 13,6%: lla kaikista dopaminergisiä tai ei-dopaminergisiä lääkkeitä saaneista potilaista oli impulssikontrollin oireita viimeisen kuuden kuukauden aikana. Havaittuja ilmenemismuotoja olivat patologinen pelaaminen, pakkoostokset, ahmiminen ja pakonomainen seksuaalinen käyttäytyminen (hyperseksuaalisuus). Mahdollisia riippumattomia riskitekijöitä impulssikontrollihäiriöihin olivat dopaminergiset hoidot ja suuremmat dopaminergisen hoidon annokset, nuorempi ikä (≤ 65 vuotta), naimattomuus ja kärsivällisyys -ilmoitti tuntevansa patologisen pelaamisen.
Sydämen vajaatoiminta
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintaa pramipeksolilla hoidetuilla potilailla. Farmakoepidemiologisessa tutkimuksessa pramipeksolin käyttöön liittyi suurempi sydämen vajaatoiminnan riski verrattuna pramipeksolin käyttämättä jättämiseen (havaittu riskisuhde 1,86; 95%: n luottamusväli, 1,21-2,85).
04.9 Yliannostus
Yliannostuksesta ei ole suoraa kokemusta; odotettujen haittavaikutusten on kuitenkin oltava sellaisia, jotka liittyvät dopamiiniagonistin farmakodynaamiseen profiiliin, ja siksi: pahoinvointi, oksentelu, hyperkineesi, hallusinaatiot, levottomuus ja hypotensio. Dopamiiniagonistien yliannostukseen ei ole vakiintunutta vastalääkettä. Jos keskushermoston stimulaation merkkejä esiintyy, voidaan käyttää neuroleptistä ainetta. Yliannostuksen hoito voi vaatia yleisiä tukitoimenpiteitä sekä mahahuuhtelua, nesteen antamista laskimoon, aktiivihiiltä ja elektrokardiografista seurantaa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Parkinsonin lääkkeet, dopamiiniagonistit, ATC-koodi: N04BC05.
Toimintamekanismi
Pramipeksoli on dopamiiniagonisti ja sitoutuu suurella selektiivisyydellä ja spesifisyydellä dopamiinin D2 -alaryhmän reseptoreihin, joissa sillä on ensisijainen affiniteetti D3 -reseptoreihin; sillä on täydellinen luontainen toiminta.
Pramipeksoli lievittää Parkinsonin motorisia vajauksia stimuloimalla striatumin dopamiinireseptoreita. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että pramipeksoli estää dopamiinin synteesiä, vapautumista ja kiertoa.
Pramipeksolin vaikutusmekanismi levottomien jalkojen oireyhtymän hoidossa on tuntematon. Neurofarmakologiset todisteet viittaavat ensisijaisen dopaminergisen järjestelmän osallistumiseen.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Prolaktiinin annoksesta riippuvainen lasku havaittiin terveillä vapaaehtoisilla. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa, jossa MIRAPEXIN-depottabletteja titrattiin suositusta nopeammin (3 päivän välein) enintään 3,15 mg: aan pramipeksoliemästä (4,5 mg suolaa) vuorokaudessa, verenpaine ja syke nousivat havaittu. Tätä vaikutusta ei havaittu potilastutkimuksissa.
Kliininen teho ja turvallisuus Parkinsonin taudissa
Pramipeksoli lievittää potilailla idiopaattisen Parkinsonin taudin oireita. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli mukana noin 1800 potilasta, joilla oli Hoehn- ja Yahr-vaiheet I-V ja joita hoidettiin pramipeksolilla. Näistä noin 1000 potilasta oli taudin edistyneimmässä vaiheessa, saivat samanaikaisesti levodopahoitoa ja kärsivät motorisista komplikaatioista.
Parkinsonin taudin varhaisessa ja myöhäisessä vaiheessa pramipeksolin teho säilyi kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa noin kuuden kuukauden ajan. Yli kolme vuotta kestäneessä avoimessa seurannassa ei ollut merkkejä tehon heikkenemisestä.
Kaksivuotisessa kontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa pramipeksolihoito viivästytti merkittävästi motoristen komplikaatioiden ilmaantumista ja pienensi niiden esiintymistiheyttä verrattuna alkuperäiseen levodopahoitoon. moottorin toiminta (mitattuna UPDRS -pistemäärän keskimääräisellä muutoksella). Hallusinaatioiden ja uneliaisuuden yleinen ilmaantuvuus oli yleensä suurempi titrausvaiheen aikana pramipeksoliryhmässä, mutta ylläpitovaiheen aikana ei ollut merkittävää eroa. Nämä näkökohdat on otettava huomioon aloitettaessa pramipeksolihoitoa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa MIRAPEXINin tutkimustulokset kaikista Parkinsonin tautia sairastavien pediatristen potilasryhmien hoidosta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Kliininen teho ja turvallisuus levottomat jalat -oireyhtymässä
Pramipeksolin tehoa arvioitiin neljässä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa noin 1000 potilaalla, joilla oli kohtalainen tai erittäin vaikea idiopaattinen levottomien jalkojen oireyhtymä.
Tulosten ensisijaiset tehokkuusparametrit olivat levottomien jalkojen oireyhtymän (IRLS) mittausasteikon ja "Yleisen kliinisen vaikutelman parantamisen (CGI-I)" keskimääräinen muutos lähtötasosta. Eroja havaittiin molemmissa ensisijaisissa parametreissa. Tilastollisesti merkitsevä pramipeksolille 0,25 mg, 0,5 mg ja 0,75 mg pramipeksolisuolaryhmiä lumelääkkeeseen verrattuna. 12 viikon hoidon jälkeen lähtötason IRLS -pistemäärä laski 23,5: stä 14,1 pisteeseen lumelääkkeessä ja 23,4: stä 9,4 pisteeseen pramipeksolilla (yhdistelmäannokset). 4,3 pistettä (95%: n luottamusväli -6,4; -2,1 pistettä, s
Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa polysomnografiaa käytettiin yli 3 viikon ajan, MIRAPEXIN vähensi merkittävästi määräaikaisten raajaliikkeiden määrää nukkuma-aikana.
Lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa "pramipeksolin pitkäaikainen teho arvioitiin. 26 viikon hoidon jälkeen c" oli IRLS-kokonaispistemäärän mukautettu keskimääräinen väheneminen 13,7 pistettä ja 11,1 pistettä. Pramipeksoliryhmässä ja lumelääkeryhmässä, tilastollisesti merkitsevä keskimääräinen ero (p = 0,008) -2,6. Vastausprosentit CGI-I-asteikolla (parannettu, paljon parantunut) olivat 50,3% (80/159) lumelääkettä ja 68,5% (111/162) pramipeksolia (p = 0,001), mikä vastaa hoitoa varten tarvittavaa lukua (NNT) 6 potilaasta (95%: n luottamusväli: 3,5, 13,4).
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa MIRAPEXINin tutkimustulokset yhdestä tai useammasta levottomien jalkojen oireyhtymän lapsiryhmän alaryhmästä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Kliininen teho ja turvallisuus Touretten oireyhtymässä
Pramipeksolin (0,0625-0,5 mg / vrk) tehoa Touretten oireyhtymää sairastavilla 6-17-vuotiailla pediatrisilla potilailla arvioitiin 6 viikon kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa ja lumelääkkeen joustavassa annoksessa. Yhteensä 63 potilasta ( 43 pramipeksolilla hoidettua, 20 plaseboa) satunnaistettiin Ensisijainen päätetapahtuma oli muutos lähtötilanteesta Yale Global Tic Severity Scales (YGTSS) -mittauksen mukaan mitattuna. Pramipeksolin ja lumelääkkeen välillä ei havaittu eroa ensisijaisen päätetapahtuman tai minkä tahansa toissijaisen tehokkuuden päätetapahtuman osalta, mukaan lukien YGTSS -kokonaispistemäärä, potilaan yleinen parannuskeino (PGI -I), kliininen maailmanlaajuinen vaikutelman parantuminen (CGI). -I) tai Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S).Haittavaikutuksia, joita esiintyi vähintään 5%: lla pramipeksoliryhmän potilaista ja yleisimmin pramipeksolihoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, olivat: päänsärky (27,9%, lumelääke 25,0%), uneliaisuus (7,0%, lumelääke 5,0%), pahoinvointi (18,6%, lumelääke 10,0%), oksentelu (11,6%, lumelääke 0,0%), ylävatsakipu (7,0%, lumelääke 5,0%), ortostaattinen hypotensio (9,3%, lumelääke 5,0%), lihaskipu (9,3%, lumelääke 5,0%), unihäiriö (7,0%, lumelääke 0, 0%), hengenahdistus (7,0%, lumelääke 0,0%) ja ylähengitysteiden infektio (7,0%, lumelääke 5,0%) .Muut merkittävät haittavaikutukset, jotka johtivat tutkimuksen lopettamiseen Pramipeksolia saaneiden potilaiden hoito oli sekavuus, puhehäiriö ja paheneminen (ks. kohta 4.2).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annettuna pramipeksoli imeytyy nopeasti ja täydellisesti. Absoluuttinen hyötyosuus on yli 90% ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-3 tunnin kuluessa. Ruoan nauttiminen ei vähennä pramipeksolin imeytymistä, mutta vähentää sen nopeutta.
Jakelu
Ihmisillä pramipeksolin sitoutuminen proteiineihin on hyvin vähäistä (plasma).
Biotransformaatio
Ihmisillä pramipeksoli metaboloituu vain vähäisessä määrin.
Eliminaatio
Pramipeksolin pääasiallinen eliminaatioreitti on erittyminen muuttumattomana munuaisten kautta.
Noin 90% imeytyneestä 14C-leimatusta lääkkeestä erittyy munuaisten kautta ja 2% ulosteesta. Pramipeksolin kokonaispuhdistuma on noin 500 ml / min ja munuaispuhdistuma noin 400 ml / min. Puoliintumisaika (t½) vaihtelee 8 tunnista nuorilla 12 tuntiin vanhuksilla.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuustutkimukset ovat osoittaneet, että pramipeksolilla on toiminnallisia vaikutuksia, jotka liittyvät pääasiassa keskushermostoon ja naisten lisääntymisjärjestelmään, mahdollisesti lääkkeen liiallisen farmakodynaamisen vaikutuksen vuoksi.
Marsulla havaittiin diastolisen ja systolisen paineen sekä sykkeen laskua; apinalla havaittiin taipumus hypotensiiviseen vaikutukseen.
Pramipeksolin mahdollisia vaikutuksia lisääntymistoimintaan tutkittiin rotilla ja kaneilla. Pramipeksoli ei ollut teratogeeninen rotilla ja kaneilla, mutta oli sikiötoksinen rotille emolle toksisilla annoksilla. Kun otetaan huomioon tutkitut eläinlajit ja arvioidut rajalliset parametrit, pramipeksolin haittavaikutuksia raskauteen ja urosten hedelmällisyyteen ei ole vielä täysin selvitetty.
Rotilla havaittiin viivästynyttä seksuaalista kehitystä (esim. Esinahan erottumista ja emättimen avautumista), joiden merkitystä ihmisille ei tunneta.
Pramipeksoli ei ollut genotoksinen. Karsinogeenisuustutkimuksessa urosrotilla kehittyi hyperplasia ja Leydig -solujen adenoomat, jotka johtuvat pramipeksolin estävästä vaikutuksesta prolaktiinin eritykseen. Nämä havainnot eivät ole merkityksellisiä kliinisessä käytössä ihmisillä. Sama tutkimus osoitti, että annoksilla 2 mg / kg ( Pramipeksoli aiheuttaa verkkokalvon rappeutumista albiinorottilla.Tätä jälkimmäistä vaikutusta ei havaittu normaalilla pigmentoituneella rotalla tai 2 vuoden karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä, albiinolla ja kaikilla muilla tutkituilla lajeilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli
maissitärkkelys
vedetön kolloidinen piidioksidi
povidoni K25
magnesiumstearaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
OPA / alumiini / PVC-alumiini läpipainopakkaukset.
Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia.
Laatikot, joissa on 3 tai 10 läpipainopakkausta (30 tai 100 tablettia).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksa
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/97/051 / 005-006
034090050
034090062
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 23. helmikuuta 1998
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 23. helmikuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
28. helmikuuta 2014
