ARIXTRA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Arixtra - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: fondaparinuuksi (fondaparinuuksinatrium)

Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injektioneste, liuos

Arixtra -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml injektioneste, liuos
Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml injektioneste, liuos
Arixtra 5 mg / 0,4 ml injektioneste, liuos, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml injektioneste, liuos, Arixtra 10 mg / 0,8 ml injektioneste, liuos

Miksi Arixtraa käytetään? Mitä varten se on?

Arixtra on lääke, joka auttaa estämään verihyytymien muodostumista verisuonissa (antitromboottinen aine).

Arixtra sisältää ainetta nimeltä fondaparinuuksinatrium. Se toimii estämällä hyytymistekijä Xa: n ("kymmenen A") aktiivisuutta veressä estäen siten verihyytymien (tromboosin) muodostumisen verisuonissa.

Arixtraa käytetään:

estää verihyytymien muodostumista jalkojen tai keuhkojen verisuoniin ortopedisen leikkauksen (kuten lonkka- tai polvileikkauksen) tai vatsanleikkauksen jälkeen;
estämään verihyytymien muodostumista akuutin sairauden vuoksi rajoitetun liikkuvuuden aikana ja heti sen jälkeen;
verihyytymien hoito jalkojen pinnallisissa verisuonissa (pinnallinen laskimotromboosi).

Vasta -aiheet Milloin Arixtraa ei tule käyttää

Älä käytä Arixtraa:

jos olet allerginen fondaparinuuksinatriumille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos sinulla on voimakas verenvuoto;
jos sinulla on "bakteeri -sydäninfektio;
jos sinulla on erittäin vaikea munuaissairaus.

Kerro lääkärillesi, jos luulet, että jokin näistä koskee sinua. Siinä tapauksessa sinun ei tule käyttää Arixtraa.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Arixtraa

Ole erityisen varovainen Arixtran suhteen:

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Arixtraa:

jos sinulla on hallitsemattoman verenvuodon (verenvuotojen) vaara, johon kuuluvat: mahahaava verenvuototauti äskettäinen aivoverenvuoto (kallonsisäinen verenvuoto) äskettäinen aivojen, selkärangan tai silmäleikkaus
jos sinulla on vaikea maksasairaus
jos sinulla on munuaissairaus
jos olet 75 -vuotias tai vanhempi
jos painat alle 50 kg.

Kerro lääkärillesi, jos luulet, että jokin näistä koskee sinua.

Lapset ja nuoret

Arixtraa ei ole testattu lapsille ja alle 17 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Arixtran vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä koskee myös ilman reseptiä ostettuja tuotteita. Jotkut muut lääkkeet voivat vaikuttaa Arixtran toimintaan tai Arixtra voi vaikuttaa niihin.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Arixtraa ei saa määrätä raskaana oleville naisille, ellei se ole erityisen välttämätöntä. Imettämistä ei suositella Arixtran käytön aikana. Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Arixtra sisältää natriumia

Jokainen tämän lääkevalmisteen annos sisältää alle 23 mg natriumia ja on siksi olennaisesti natriumiton.

Arixtra -ruisku sisältää lateksia

Ruiskun neulan suojus sisältää lateksia, joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita lateksille herkille henkilöille.

Kerro lääkärillesi, jos sinulla on lateksiallergia ennen Arixtra -hoitoa.

Annos, antotapa ja antamisaika Miten Arixtraa käytetään: Annostus

Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Suositeltu annos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa ja pistetään suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

Jos sinulla on munuaissairaus, annos voidaan pienentää 1,5 mg: aan kerran vuorokaudessa.

Miten Arixtra annetaan

Arixtra annetaan injektiona ihon alle (subkutaanisesti) ihon vatsaan alavatsan alueella.Ruiskut on esitäytetty tarvittavalla annoksella. 2,5 mg ja 1,5 mg annosteluruiskut ovat erilaisia. Katso "Käyttöohjeet" kohta kohdalta taulukon lopussa.
Älä pistä Arixtraa lihakseen.

Kuinka kauan Arixtraa tulee käyttää

Sinun on jatkettava Arixtra -hoitoa niin kauan kuin lääkäri on määrännyt, sillä Arixtra estää vakavien sairauksien kehittymisen

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Arixtraa

Jos pistät liikaa Arixtraa

Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin mahdollisimman pian saadaksesi neuvoja, sillä tämä lisää verenvuotoriskiä.

Jos unohdat ottaa Arixtraa

Anna annos heti kun muistat. Älä pistä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos et ole varma, mitä tehdä, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.

Älä lopeta Arixtran käyttöä ilman lääkärin neuvoja

Jos lopetat hoidon aikaisemmin kuin lääkäri on määrännyt, sinulla on riski saada verihyytymä jalkojen tai keuhkojen laskimoon. Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin ennen hoidon lopettamista.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Arixtran sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Olosuhteet, joihin on tarpeen pyytää apua

Vaikeat allergiset reaktiot (anafylaksia): ovat hyvin harvinaisia Arixtraa käyttävillä ihmisillä (enintään 1 käyttäjällä 10000: sta). Oireita ovat:

turvotus, joskus kasvojen tai suun (angioedeema), mikä aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia
romahdus.

Ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos sinulla on tällaisia oireita. Lopeta Arixtran käyttö.

Yleiset haittavaikutukset

Niitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä sadasta Arixtralla hoidetusta ihmisestä:

verenvuoto (esimerkiksi leikkauskohdassa, aiemmin esiintyneestä mahahaavasta, nenästä, ikenistä),
anemia (punasolujen määrän väheneminen).

Melko harvinaiset haittavaikutukset

Niitä voi esiintyä enintään yhdellä sadasta Arixtralla hoidetusta ihmisestä:

mustelmat tai turvotus (turvotus)
pahoinvointi tai oksentelu
rintakipu
hengenahdistus
punoitus tai kutina
haava vuotaa leikkauksesta
kuume
verihiutaleiden (hyytymiseen tarvittavat verisolut) määrän väheneminen tai lisääntyminen
joidenkin maksan tuottamien aineiden (entsyymien) lisääntyminen

Harvinaiset haittavaikutukset

Niitä voi esiintyä enintään yhdellä tuhannesta Arixtralla hoidetusta ihmisestä:

allergiset reaktiot (mukaan lukien kutina, turvotus, ihottuma)
sisäinen aivojen tai vatsan verenvuoto
ahdistusta tai sekavuutta
päänsärky
pyörtyminen tai huimaus, matala verenpaine
uneliaisuus tai väsymys
kuumia aaltoja
yskä
jalkakipu tai vatsakipu
ripuli tai ummetus
ruoansulatushäiriöt
haavatulehdus
bilirubiinin (maksan tuottama aine) nousu veressä
veren kaliumarvon väheneminen.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä alle 25 ° C. Ei saa jäätyä.
Arixtraa ei saa säilyttää jääkaapissa.

Älä käytä tätä lääkettä:

etiketissä ja laatikossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen
jos huomaat hiukkasia liuoksessa tai jos liuoksen väri on epänormaali
jos huomaat, että ruisku on vaurioitunut
jos olet avannut ruiskun etkä käytä sitä heti.

Ruiskujen hävittäminen:

Älä heitä lääkkeitä tai ruiskuja viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Arixtra sisältää

Vaikuttava aine on 1,5 mg fondaparinuuksinatriumia 0,3 ml: ssa injektionestettä.
Muut aineet ovat natriumkloridi, injektionesteisiin käytettävä vesi ja suolahappo ja / tai natriumhydroksidi pH: n säätämiseksi.

Arixtra ei sisällä eläinperäisiä tuotteita.

Kuvaus Arixtran ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Arixtra on kirkas ja väritön injektioneste. Sen mukana toimitetaan esitäytetty kertakäyttöruisku, jossa on suojajärjestelmä, joka on suunniteltu suojaamaan tahattomilta neulanpistoilta käytön jälkeen.Se on saatavana 2, 7, 10 ja 20 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa (ei kaikissa pakkauskokoja saatetaan myydä).

PISTE PISTEEN KÄYTTÖÖN ARIXTRA -OPAS

Käyttöohjeet

Nämä ohjeet koskevat molempia ruiskuja (automaattinen ja manuaalinen neulansuojajärjestelmä)

Jos kunkin ruiskun ohjeet ovat erilaiset, tämä on selvästi ilmoitettu.

1. Pese kätesi huolellisesti saippualla ja vedellä ja kuivaa ne sitten pyyhkeellä.

2. Ota ruisku kotelosta ja tarkista, että:

viimeinen käyttöpäivä ei ole kulunut
liuos on kirkas ja väritön eikä sisällä hiukkasia
ruiskua ei ole avattu tai vaurioitunut

3. Istu tai makaa mukavassa asennossa.

Valitse kohta alavatsan alueelta, vähintään 5 cm napan alapuolelta

Vaihda alavatsan vasen ja oikea puoli jokaisen pistoksen aikana, mikä auttaa vähentämään epämukavuutta pistoskohdassa.

Jos pistos alavatsan alueelle ei ole mahdollista, kysy neuvoa sairaanhoitajalta tai lääkäriltä.

4. Puhdista pistoskohta alkoholipyyhkeellä.

5. Irrota neulan suojus kiertämällä sitä ensin ja vetämällä sitä sitten suoraan pois ruiskun rungosta. Poista korkki.

Tärkeä muistiinpano

Älä koske neulaan ja varmista, että se ei joudu kosketuksiin muiden pintojen kanssa ennen pistoksen antamista.
Pienen ilmakuplan esiintyminen ruiskussa on normaalia. Älä yritä poistaa pieniä ilmakuplia ennen pistämistä, jotta et menetä mitään tuotetta.

6. Purista desinfioitua ihoaluetta kevyesti taitoksen muodostamiseksi. Pidä peukalon ja etusormen välistä taitosta koko pistoksen ajan

7. Pidä ruiskua tiukasti sormiesi välissä.

Työnnä kohtisuoraan (90 ° kulmassa) neula koko pituudelta ihotaitokseen

8. Pistä KAIKKI ruiskun sisältö painamalla mäntää niin pitkälle kuin mahdollista

Ruisku automaattisella järjestelmällä

9. Vapauta mäntä ja neula vetäytyy automaattisesti iholta turvaholkkiin, jossa se pysyy pysyvästi kiinni

Ruisku manuaalisella järjestelmällä

9. Pistä injektion jälkeen ruiskua toisesta kädestä samalla kun pidät kiinni turvaholkista, pidä toisella kädellä kiinni kahvasta ja vedä lujasti taaksepäin. Tämä avaa hihan lukituksen. Liu'uta holkki ruiskun rungon läpi, kunnes se napsahtaa paikalleen neulan yli

Älä hävitä käytettyä ruiskua talousjätteen mukana. Hävitä käytetty ruisku lääkärin tai apteekkihenkilökunnan antamien ohjeiden mukaisesti

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Arixtrasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi esitäytetty ruisku (0,3 ml) sisältää 1,5 mg fondaparinuuksinatriumia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan: Sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, ja siksi se on olennaisesti natriumiton.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Injektoitava liuos.

Liuos on kirkas, väritön neste.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Laskimotromboembolisten episodien (VTE) ehkäisy aikuisilla, joille tehdään suuri alaraajojen ortopedinen leikkaus, kuten lonkkamurtuma, suuri polvileikkaus tai lonkanleikkaus.

Laskimotromboembolisten episodien (VTE) ehkäisy aikuisilla, joille tehdään vatsaleikkaus, joilla katsotaan olevan suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski, kuten potilailla, joille tehdään vatsan syöpäleikkaus (ks. Kohta 5.1).

Laskimotromboembolisten episodien (VTE) ehkäisy lääketieteellisesti merkityksellisillä aikuisilla, joiden katsotaan olevan suurella laskimotromboembolian riskillä ja jotka ovat liikkumattomia akuutin tilan, kuten sydämen vajaatoiminnan ja / tai akuutin hengityselinsairauden ja / tai akuutin tulehdussairauden tai infektion vuoksi.

Aikuisten, joilla on akuutti spontaani oireinen alaraajojen pintatromboosi, hoito ilman samanaikaista syvä laskimotromboosia (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Potilaat, joille tehdään suuri ortopedinen tai vatsan leikkaus

Suositeltu fondaparinuuksiannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa ihon alle annettavan leikkauksen jälkeen.

Aloitusannos tulee antaa 6 tuntia leikkauksen päätyttyä, kun hemostaasi on varmistettu.

Hoitoa on jatkettava, kunnes laskimotromboembolian riski pienenee, yleensä kunnes potilas jatkaa kävelyä, vähintään 5-9 päivää leikkauksen jälkeen Kokemus on osoittanut, että lonkkamurtumakirurgiaa saavilla potilailla laskimotromboembolian riski säilyy yli 9 päivää leikkauksen jälkeen. Näillä potilailla pitkäaikaisen fondaparinuuksiprofylaksian käyttöä tulee harkita vielä 24 vuorokauden ajan (ks. Kohta 5.1).

Lääketieteellisesti merkitykselliset potilaat, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski yksilöllisen riskinarvioinnin perusteella

Suositeltu fondaparinuuksiannos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona. 6-14 vuorokauden kestoa on kliinisesti tutkittu lääketieteellisesti merkityksellisillä potilailla (ks. Kohta 5.1).

Pinnallisen laskimotromboosin hoito

Suositeltu fondaparinuuksiannos on 2,5 mg vuorokaudessa ihonalaisena injektiona. Potilailla, jotka voivat saada 2,5 mg fondaparinuuksihoitoa, tulee esiintyä spontaania, akuuttia, oireista ja eristettyä alaraajojen pinnallista laskimotromboosia, jonka pituus on vähintään 5 cm ja joka on dokumentoitu ultraäänellä tai muulla fyysisellä tutkimuksella. Hoito on aloitettava mahdollisimman pian heti diagnoosin jälkeen ja samanaikaisen syvä laskimotromboosin (DVT) tai pinnallisen laskimotromboosin poissulkemisen jälkeen 3 cm: n etäisyydellä sapheno-femoral risteyksestä.Hoitoa on jatkettava vähintään 30 päivän ajan ja enintään enintään 45 päivää potilailla, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).

Potilaita on suositeltava pistää lääke itse, kun lääkäri katsoo, että he haluavat ja kykenevät siihen.

• Potilaat, joille on tehtävä leikkaus tai muita invasiivisia toimenpiteitä

Potilaille, joilla on pinnallinen laskimotukos ja joudutaan leikkaukseen tai muihin invasiivisiin toimenpiteisiin, fondaparinuuksia ei saa mahdollisuuksien mukaan antaa 24 tuntia ennen leikkausta. Fondaparinuuksihoito voidaan aloittaa uudelleen vähintään 6 tuntia leikkauksen jälkeen. Kirurginen edellyttäen, että saavutettu.

Potilaiden erityisryhmät

Leikkauksessa olevilla potilailla ensimmäisen fondaparinuuksi -injektion antamisaika edellyttää tiukkaa noudattamista ≥ 75 -vuotiailla ja / tai munuaisten vajaatoimintapotilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on 20-50 ml / min.

Ensimmäinen fondaparinuuksiannos tulee antaa aikaisintaan 6 tuntia leikkauksen päättymisen jälkeen, eikä injektiota saa antaa ilman hemostaasia (ks. Kohta 4.4).

Munuaisten vajaatoiminta -

• VTE: n ehkäisy - Fondaparinuuksia ei tule käyttää potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 50 ml / min).

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Fondaparinuuksia ei tule käyttää potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on 50 ml / min). 1,5 mg: n turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu (ks. Kohta 4.4).

Maksan vajaatoiminta -

• VTE: n ehkäisy - Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, fondaparinuuksia on käytettävä varoen, koska sitä ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Fondaparinuuksin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, joten fondaparinuuksin käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 4.4).

Pediatriset potilaat - Fondaparinuuksin käyttöä ei suositella alle 17 -vuotiaille lapsille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.

Alhainen ruumiinpaino

• VTE: n ehkäisy - Potilaat, joilla on verenvuoto. Fondaparinuuksin eliminaatio pienenee painon myötä Fondaparinuuksin käytössä on noudatettava varovaisuutta näillä potilailla (ks. Kohta 4.4).

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Fondaparinuuksin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu alle 50 kg painavilla potilailla, joten fondaparinuuksin käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 4.4).

Antotapa

Fondaparinuuksi annetaan syvänä ihonalaisena injektiona potilaan makuulla. Pistoskohdan tulee vaihdella vasemman ja oikean anterolateraalisen puolen ja vatsan seinämän vasemman ja oikean posterolateraalisen puolen välillä. Välttääksesi lääkkeen menetyksen esitäytettyä ruiskua käytettäessä, älä poista ilmakuplia ruiskusta ennen injektiota. Neulan koko pituus on työnnettävä kohtisuoraan peukalon ja etusormen välissä olevaan ihotaitokseen; ihopoimu on säilytettävä koko injektion ajan.

Katso lisätietoja käytöstä ja hävittämisestä kohdasta 6.6.

04.3 Vasta -aiheet

- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille

- verenvuoto käynnissä, kliinisesti merkittävä

- akuutti bakteeri -endokardiitti

- vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Fondaparinuuksi on tarkoitettu vain ihon alle, eikä sitä saa antaa lihakseen.

Verenvuoto

Fondaparinuuksia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten potilailla, joilla on synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö (esim. Verihiutaleiden määrä 3), aktiivinen haavainen ruoansulatuskanavan sairaus ja äskettäin tai pian sen jälkeen aivoverenvuoto, selkäydin tai kallonsisäinen verenvuoto. erityisissä potilasryhmissä alla kuvatulla tavalla.

• VTE: n ehkäisyyn - Aineita, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, ei tule antaa samanaikaisesti fondaparinuuksin kanssa. Tällaisia aineita ovat desirudiini, fibrinolyyttiset aineet, GP IIb / IIIa -reseptorin antagonistit, hepariini, heparinoidit tai pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH). Tarvittaessa K -vitamiiniantagonisteja on annettava samanaikaisesti kohdan 4.5 ohjeiden mukaisesti. Muita verihiutaleiden vastaisia lääkkeitä (asetyylisalisyylihappo, dipyridamoli, sulfinpyratsoni, tiklopidiini tai klopidogreeli) ja tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää varoen. Jos yhteiskäyttö on välttämätöntä, sitä on seurattava tarkasti.

• Pinnallisen laskimotromboosin hoitoon - Fondaparinuuksin käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verenvuotoriskiä lisääviä lääkkeitä.

Potilaat, joilla on pinnallinen laskimotukos

Pinnallisen laskimotromboosin esiintyminen yli 3 cm: n etäisyydellä sapheno-reisiluun risteyksestä on varmistettava ennen fondaparinuuksihoidon aloittamista ja DVT: n esiintyminen on suljettava pois kompressio-ultraäänellä (CUS) tai muilla objektiivisilla menetelmillä. Ei ole tietoa 2,5 mg fondaparinuuksin käytöstä potilailla, joilla on samanaikaiseen DVT: hen liittyvä pinnallinen laskimotromboosi tai pintatromboosi 3 cm: n etäisyydellä sapheno-reisiluun risteyksestä (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).

2,5 mg: n fondaparinuuksin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu seuraavissa ryhmissä: potilaat, joilla on pinnallinen laskimotromboosi sklerosoivan hoidon jälkeen tai suonensisäisen laskimotukoksen seurauksena; anamneesissa laskimotromboembolinen sairaus edellisen 6 kuukauden aikana tai potilaat, joilla on aktiivinen kasvain (ks. kohdat 4.2 ja 5.1).

Spinaalinen / epiduraalipuudutus

Potilailla, joille tehdään suuri ortopedinen leikkaus, fondaparinuuksin ja selkä- / epiduraalianestesian tai selkäydinpistoksen samanaikainen käyttö, ei voida sulkea pois epiduraalisten tai selkäydin hematoomien esiintymistä, jotka voivat johtaa pitkittyneeseen tai pysyvään halvaukseen. Näiden harvinaisten tapahtumien riskiä se voi kasvaa sisäisten epiduraalikatetrien leikkauksen jälkeinen käyttö tai muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden samanaikainen käyttö.

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla on lisääntynyt verenvuotoriski. Koska munuaisten toiminta yleensä heikkenee iän myötä, iäkkäillä potilailla eliminaatio voi olla heikentynyt ja altistus fondaparinuuksille lisääntynyt (ks. Kohta 5.2) Fondaparinuuksia on käytettävä varoen iäkkäillä potilailla (ks. Kohta 4.2).

Alhainen ruumiinpaino

• VTE: n ehkäisy - Potilaat, joilla on paino

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Kliinistä tietoa fondaparinuuksin käytöstä pinnallisen laskimotromboosin hoitoon potilailla, jotka painavat alle 50 kg, ei ole saatavilla, joten fondaparinuuksia ei suositella näiden potilaiden pinnallisen laskimotromboosin hoitoon (ks. Kohta 4.2).

Munuaisten vajaatoiminta

• VTE: n ehkäisy - Fondaparinuuksin tiedetään erittyvän pääasiassa munuaisten kautta. Potilaat, joilla on kreatiniinipuhdistuma

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Fondaparinuuksia ei saa käyttää potilaille, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Vaikea maksan vajaatoiminta

• VTE: n ehkäisy - Fondaparinuuksiannosta ei tarvitse muuttaa. Fondaparinuuksin käyttöä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, on kuitenkin harkittava varoen, koska verenvuotoriski on lisääntynyt, koska potilailla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).

• Pinnallisen laskimotromboosin hoito - Kliinistä tietoa fondaparinuuksin käytöstä pinnallisen laskimotromboosin hoitoon ei ole saatavilla potilailla, joilla on

vaikea maksan vajaatoiminta.Siksi fondaparinuuksia ei suositella näiden potilaiden pinnallisen laskimotromboosin hoitoon (ks. Kohta 4.2).

Potilaat, joilla on hepariinin aiheuttama trombosytopenia

Fondaparinuuksin käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on aiemmin ollut hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT). Fondaparinuuksin tehoa ja turvallisuutta tyypin II HIT-potilailla ei ole virallisesti tutkittu. Fondaparinuuksi ei sitoudu hyytymistekijään 4 eikä reagoi ristiin tyypin II HIT-potilaiden plasman kanssa. Harvinaisia spontaania raportteja HIT: stä on saatu Tähän mennessä syy -yhteyttä fondaparinuuksihoidon ja HIT: n alkamisen välillä ei ole osoitettu.

Lateksiallergia

Esitäytetyn ruiskun neulansuojus sisältää kuivaa luonnonkumia, joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita lateksille herkille henkilöille.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Fondaparinuuksin ja verenvuotoriskiä lisäävien aineiden samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä (ks. Kohta 4.4).

Suun kautta otettavat antikoagulantit (varfariini), verihiutaleiden estäjät (asetyylisalisyylihappo), tulehduskipulääkkeet (piroksikaami) ja digoksiini eivät olleet vuorovaikutuksessa fondaparinuuksin farmakokinetiikan kanssa. Fondaparinuuksiannos (10 mg) yhteisvaikutustutkimuksissa oli suurempi kuin nykyisiin käyttöaiheisiin suositeltu annos. Fondaparinuuksi ei vaikuta varfariinin INR -aktiivisuuteen eikä asetyylisalisyylihapolla tai piroksikaamilla hoidettavan verenvuodon kestoon eikä digoksiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan.

Hoidon jatkaminen toisella antikoagulanttilääkkeellä

Jos hoitoa jatketaan hepariinilla tai LMWH: lla, ensimmäinen injektio tulee pääsääntöisesti antaa 1 päivä viimeisen fondaparinuuksi -injektion jälkeen.

Jos hoitoa K -vitamiiniantagonistilla on jatkettava, fondaparinuuksihoitoa on jatkettava, kunnes vakiintunut INR -arvo saavutetaan.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Fondaparinuuksin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa Eläinkokeet ovat riittämättömiä raskauden, alkion / sikiön kehityksen, synnytyksen ja synnytyksen jälkeisen kehityksen vaikutusten suhteen, koska altistuminen on rajallista.

Imetys

Fondaparinuuksi erittyy rotan maitoon, mutta ei tiedetä, erittyykö fondaparinuuksi äidinmaitoon. Imettämistä ei suositella fondaparinuuksihoidon aikana, mutta imeytyminen imeväisen suun kautta on epätodennäköistä.

Hedelmällisyys

Tietoja fondaparinuuksin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole saatavilla Eläinkokeet eivät ole osoittaneet vaikutusta hedelmällisyyteen.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

04.8 Haittavaikutukset

Yleisimmin raportoituja vakavia haittavaikutuksia fondaparinuuksilla ovat verenvuotokomplikaatiot (eri paikoissa, mukaan lukien harvinaiset kallonsisäinen / aivojen sisäinen ja retroperitoneaalinen verenvuoto) ja anemia. Fondaparinuuksin käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on kohonnut verenvuotoriski (ks. Kohta 4.4).

2,5 mg: n fondaparinuuksin turvallisuutta arvioitiin 3595 potilaalla, joille tehtiin alaraajojen suuri ortopedinen leikkaus enintään 9 vuorokauden ajan, 327 potilaalle, joille tehtiin lonkkamurtumakirurgia 3 viikon ajan ensimmäisen viikon ennaltaehkäisyn jälkeen, 1407 potilaalle, joille tehtiin vatsan leikkausta, jota hoidettiin enintään 9 vuorokauden ajan, ja 425 lääketieteellisesti merkityksellistä potilasta (jotka eivät saa kirurgisia hoitoja), joilla oli tromboembolisten komplikaatioiden riski ja joita hoidettiin enintään 14 päivän ajan.

Tutkijoiden ilmoittamat haittavaikutukset, jotka ainakin liittyvät mahdollisesti fondaparinuuksiin, esitetään kussakin yleisyysryhmässä (hyvin yleinen ≥1 / 10; yleinen: ≥ 1/100,

Elimet / järjestelmät MedDRA -luokitus Haittavaikutukset potilailla, joille tehdään suuri alaraajojen ortopedinen leikkaus ja / tai vatsanleikkaus Haittavaikutukset lääketieteellisesti merkityksellisillä potilailla (jotka eivät saa kirurgista hoitoa) Infektiot ja tartunnat Harvinainen: kirurginen haavainfektio Veren ja imukudoksen häiriöt Yleinen: leikkauksen jälkeinen verenvuoto, anemia Yleinen: verenvuoto (hematooma, hematuria, hemoptysis, ienverenvuoto) Melko harvinainen: verenvuoto (nenäverenvuoto, ruoansulatuskanava, verenvuoto, hematuria, hematooma) trombosytopenia, purppura, trombosytemia, verihiutaleiden poikkeavuudet, hyytymishäiriöt Melko harvinainen: anemia Immuunijärjestelmän häiriöt Harvinainen: allergiset reaktiot (mukaan lukien hyvin harvinaiset angioedeema, anafylaktoidiset / anafylaktiset reaktiot) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen: hypokalemia Hermosto Harvinainen: ahdistuneisuus, uneliaisuus, huimaus, huimaus, päänsärky, sekavuus Verisuonipatologiat Harvinainen: hypotensio Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Harvinainen: hengenahdistus, yskä Melko harvinainen: hengenahdistus Ruoansulatuselimistö Melko harvinainen: pahoinvointi oksentelu Harvinainen: vatsakipu, dyspepsia, gastriitti, ummetus, ripuli Maksa ja sappi Melko harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen, maksan vajaatoiminta Harvinainen: bilirubinemia Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen: ihottuma, kutina Melko harvinainen: ihottuma, kutina Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen: turvotus, perifeerinen turvotus, kuume, haavaneritys Melko harvinainen: rintakipu Harvinainen: rintakipu, väsymys, punoitus, jalkakipu, sukupuolielinten turvotus, punoitus, pyörtyminen

Muissa tutkimuksissa tai markkinoille tulon jälkeen on harvoin raportoitu kallonsisäistä / aivosisäistä ja retroperitoneaalista verenvuotoa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää. Se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Liite V.

04.9 Yliannostus

Suositellun hoito -ohjelman ylittävät fondaparinuuksiannokset voivat lisätä verenvuotoriskiä. Fondaparinuuksille ei ole tunnettuja vastalääkkeitä.

Verenvuotokomplikaatioihin liittyvän yliannostuksen yhteydessä on keskeytettävä hoito ja etsittävä ensisijainen syy.On harkittava asianmukaista hoitoa, kuten kirurgista hemostaasia, verensiirtoa, uutta plasmansiirtoa, plasmafereesiä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: antitromboottiset aineet.

ATC -koodi: B01AX05.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Fondaparinuuksi on synteettinen ja selektiivinen aktivoidun tekijän X (Xa) estäjä. Fondaparinuuksin antitromboottinen vaikutus johtuu antitrombiini III: n (ATIII) välittämästä tekijän Xa selektiivisestä inhibitiosta. Selektiivisellä sitoutumisella ATIII: een fondaparinuuksi parantaa (noin 300 kertaa) tekijän Xa luonnollisen neutraloinnin tekijä Xa: n vaikutuksesta, joka keskeyttää veren hyytymishäiriö ja estää sekä trombiinin muodostumista että trombin kehittymistä Fondaparinuuksi ei inaktivoi trombiinia (aktivoitu tekijä II) eikä vaikuta verihiutaleisiin.

2,5 mg: n annoksella fondaparinuuksi ei vaikuta rutiininomaisiin hyytymistesteihin, kuten aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaikaan (aPTT), aktivoituun hyytymisaikaan (ACT) tai protrombiiniaikaan (PT) / kansainväliseen normalisoituun suhteeseen (INR) plasmassa, eikä verenvuotoaikaan tai fibrinolyyttiseen Kuitenkin vain harvinaisia raportteja aPTT -ajan pitenemisestä on saatu.

Fondaparinuuksi ei ristireagoi hepariinin aiheuttaman trombosytopenian omaavien potilaiden seerumin kanssa.

Kliiniset tutkimukset

Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilailla, joille tehdään suuri alaraajojen ortopedinen leikkaus enintään 9 päivän ajan: fondaparinuuksin kliininen suunnitelma suunniteltiin osoittamaan fondaparinuuksin tehokkuus laskimotromboembolisten tapahtumien (VTE), eli proksimaalisen tromboosin, ehkäisyssä ja distaalinen syvä laskimo (DVT) ja keuhkoembolia (PE) potilailla, joille tehdään suuri alaraajojen ortopedinen leikkaus, kuten lonkkamurtuma, suuri polvileikkaus tai lonkanleikkaus. Vaiheen II ja III kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin yli 8000 potilasta ( lonkkamurtuma - 1711, lonkanleikkaus - 5829, suuri polvileikkaus - 1367). Fondaparinuuksiinia 2,5 mg kerran vuorokaudessa aloitettiin 6-8 tuntia leikkauksen jälkeen verrattuna enoksapariiniin 40 mg kerran vuorokaudessa, joka aloitettiin 12 tuntia ennen leikkausta tai 30 mg kahdesti vuorokaudessa orno alkoi 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Näiden tutkimusten yhdistetyssä analyysissä suositeltuun fondaparinuuksiannosohjelmaan verrattuna enoksapariiniin liittyi laskimotromboembolian ilmaantuvuuden merkittävä lasku (54% -95%: n luottamusväli, 44%; 63%), jopa 11 päivää leikkauksen jälkeen tehdyn leikkauksen tyypistä. Suurin osa "päätepiste" -tapahtumista diagnosoitiin ennalta määrätyllä venografialla, ja ne koostuivat pääasiassa distaalisesta DVT: stä, mutta myös proksimaalisen DVT: n ilmaantuvuus väheni merkittävästi. ryhmiä.

Tutkimuksissa, joissa enoksapariinia annettiin 40 mg kerran vuorokaudessa ja aloitettiin 12 tuntia ennen leikkausta, vakavaa verenvuotoa havaittiin 2,8%: lla potilaista, joita hoidettiin fondaparinuuksilla suositellulla annoksella verrattuna 2,6%: iin enoksapariinilla.

Laskimotromboembolian (VTE) ehkäisy potilailla, joille tehdään lonkkamurtumakirurgiaa ja joita hoidetaan enintään 24 vuorokauden ajan ensimmäisen viikon ennaltaehkäisyn jälkeen: Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa 737 potilasta hoidettiin fondaparinuuksilla 2,5 mg kerran vuorokaudessa 7 viikon ajan ± 1 vrk lonkkamurtuman leikkauksen jälkeen. Tämän ajanjakson lopussa 656 potilasta satunnaistettiin saamaan fondaparinuuksia 2,5 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä 21 ± 2 päivän ajan. Fondaparinuuksi pienensi merkittävästi laskimotromboembolian yleistä ilmaantuvuutta lumelääkkeeseen verrattuna [3 potilasta (1,4%) vs. 77 potilasta (35%)]. Suurin osa (70/80) ilmoitetuista laskimotromboembolista oli tapauksia, joissa oireeton laskimotukos havaittiin flebografisesti . Fondaparinuuksi vähensi myös merkittävästi oireisen VTE: n (DVT ja / tai PE) ilmaantuvuutta [1 (0,3%) vs. 9 (2,7%) potilasta], mukaan lukien 2 kuolemaan johtanutta PE: tä, jotka raportoitiin lumelääkeryhmässä. Vakavaa verenvuotoa, kaikki kirurgisia ja ei kuolemaan johtaneita, havaittiin kahdeksalla potilaalla (2,4%), jotka saivat 2,5 mg fondaparinuuksia, verrattuna kahteen (0,6%) lumelääkkeeseen.

Laskimotromboembolisten episodien (VTE) ehkäisy potilailla, joille suoritetaan vatsanleikkaus, joilla katsotaan olevan suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski, kuten potilaat, joille tehdään syövän vatsanleikkaus: Kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa 2927 potilasta satunnaistettiin saamaan fondaparinuuksi 2, 5 mg kerran vuorokaudessa tai daltepariinia 5000 IU kerran vuorokaudessa 2500 IU: n injektiolla ennen leikkausta ja 2500 IU: n ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä injektiolla 7 + 2 päivän ajan. Tärkeimmät leikkauskohdat olivat paksusuolen, mahalaukun, maksan, kolekystektomian tai muut sappitoimenpiteet. 69 prosenttia potilaista joutui syöpäleikkaukseen. Potilaat, joille tehtiin urologinen (paitsi munuaisten) tai gynekologinen leikkaus., Laparoskooppista tai verisuonikirurgiaa .

Tässä tutkimuksessa kokonais -VTE: n ilmaantuvuus oli 4,6% (47/1027) fondaparinuuksilla, kun se oli 6,1% (62/1021) daltepariinilla: parittoman suhteen pieneneminen (95%: n luottamusväli) = - 25,8% (-49,7%, Ero kokonais -VTE: n esiintymistiheydessä hoitoryhmien välillä, joka ei ollut tilastollisesti merkitsevä, johtui pääasiassa distaalisen DVT: n vähenemisestä. ) fondaparinuuksiryhmässä verrattuna 5 potilaaseen (0,3%) daltepariiniryhmässä. Suuressa syöpäleikkaukseen osallistuvien potilaiden alaryhmässä (69% potilasryhmästä) laskimotromboembolian esiintymistiheys oli 4,7% fondaparinuuksiryhmässä ja 7,7% daltepariiniryhmässä.

Vakavaa verenvuotoa havaittiin 3,4%: lla fondaparinuuksilla hoidetuista potilaista ja 2,4%: lla daltepariinihoitoa saaneista potilaista.

Laskimotromboembolisten episodien (VTE) ehkäisy lääketieteellisesti merkityksellisillä potilailla, joilla on suuri tromboembolisten komplikaatioiden riski heikentyneen liikkuvuuden vuoksi akuutin sairauden aikana: Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa 839 potilasta hoidettiin 6-14 päivän ajan fondaparinuuksilla 2,5 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeellä. Tämä tutkimus sisälsi lääketieteellisesti merkityksellisiä ≥ 60 -vuotiaita akuutteja potilaita, joiden odotettiin makaavan vähintään neljän päivän ajan ja joutuneen sairaalaan NYHA -luokan III / IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja / tai akuutin hengityselinsairauden ja / tai akuutin tarttuvan tai tulehduksellisen patologian vuoksi. Fondaparinuuksi lumelääkkeeseen verrattuna vähensi merkittävästi laskimotromboembolian yleistä ilmaantuvuutta [18 potilasta (5,6%) vs 34 potilasta (10,5%)]. Suurin osa tapahtumista oli oireetonta distaalista laskimotromboemboliaa. (0,0%) ja 5 potilasta (1,2%)]. Vaikeaa verenvuotoa havaittiin yhdellä potilaalla (0,2%) kustakin ryhmästä.

Hoito potilailla, joilla on spontaani oireinen akuutti pintatromboosi ilman samanaikaista syvä laskimotromboosia (DVT)

Satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun kliiniseen tutkimukseen (CALISTO) osallistui 3002 potilasta, joilla oli spontaania, akuuttia, oireista ja eristettyä alaraajojen pintatromboosia, vähintään 5 cm pitkä ja joka vahvistettiin kompressio-ultraäänellä (CUS). Potilaita ei otettu mukaan, jos heillä oli samanaikainen DVT tai pinnallinen laskimotromboosi 3 cm: n etäisyydellä sapheno-reisiluun risteyksestä. Potilaita suljettiin pois, jos heillä oli vaikea maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma

Potilaat satunnaistettiin saamaan fondaparinuuksia 2,5 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä 45 päivän ajan sukkien, kipulääkkeiden ja / tai paikallisten ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) lisäksi. Seuranta jatkui päivään 77. Tutkimuspopulaatiosta oli 64% naisia, keski-ikä 58 vuotta ja 4,4%: lla kreatiniinipuhdistuma.

Ensisijainen tehokkuustulos, oireyhtymän yhdistelmä, oireinen DVT, oireisen pinnallisen laskimotromboosin laajeneminen, oireellisen pinnallisen laskimotromboosin uusiutuminen tai kuolema päivänä 47, väheni merkittävästi, 5,9% lumelääkeryhmän potilailla. 0,9% potilailla, jotka saavat fondaparinuuksia 2,5 mg (suhteellinen riskin väheneminen: 85,2%; 95%: n luottamusväli, 73,7% - 91,7% [p

Kunkin tromboembolisen komponentin ilmaantuvuus ensisijaisessa lopputuloksessa väheni merkittävästi myös fondaparinuuksipotilailla alla kuvatulla tavalla: oireinen PE [0 (0%) vs 5 (0,3%) (p = 0,031)], oireinen DVT [3 (0,2%) vs 18 (1,2%); suhteellisen riskin väheneminen 83,4% (s

Kuolleisuus oli alhainen ja samanlainen hoitoryhmien välillä, ja fondaparinuuksiryhmässä kuoli 2 (0,1%) vastaan 1 (0,1%) kuolema lumeryhmässä.

Teho säilyi koko päivän 77 ja oli johdonmukainen kaikissa ennalta määritetyissä alaryhmissä, mukaan lukien potilaat, joilla oli suonikohjuja ja potilaat, joilla oli pinnallinen laskimotukos polven alapuolella.

Suuri verenvuoto hoidon aikana esiintyi yhdellä (0,1%) fondaparinuuksipotilaalla ja yhdellä (0,1%) lumelääkettä saaneella potilaalla. Kliinisesti merkityksellistä ei-merkittävää verenvuotoa esiintyi viidellä (0,3%) fondaparinuuksipotilaalla ja kahdeksalla (0,5%) lumelääkettä saaneella potilaalla.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Ihon alle annetun fondaparinuuksi imeytyy täydellisesti ja nopeasti (absoluuttinen hyötyosuus 100%). Kun terveille nuorille koehenkilöille annettiin 2,5 mg fondaparinuuksia kerta -annoksena ihon alle, huippupitoisuus plasmassa (keskimääräinen C = 0,34 mg / l) saavutetaan 2 tuntia annon jälkeen. Plasmakonsentraatiot, jotka ovat puolet keskimääräisistä Cmax -arvoista, saavutetaan 25 minuuttia annon jälkeen.

Fondaparinuuksin farmakokinetiikka on lineaarinen annosvälillä 2-8 mg ihon alle terveillä iäkkäillä koehenkilöillä. Kerran vuorokaudessa annetun annoksen jälkeen vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan 3-4 päivää myöhemmin, jolloin Cmax ja AUC kasvavat 1,3-kertaiseksi.

Fondaparinuuksin arvioitujen vakaan tilan parametrien keskiarvo (CV%) lonkkanivelleikkauspotilailla, jotka saivat fondaparinuuksia 2,5 mg kerran vuorokaudessa, ovat: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18%) ) ja Cmin (mg / l) - 0,14 (56%) .Potilailla, joilla on vanhuuteen liittyvä lonkkamurtuma, fondaparinuuksipitoisuudet plasmassa vakaassa tilassa ovat: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / l) l) - 0,19 (58%).

Jakelu

Fondaparinuuksin jakautumistilavuus on rajallinen (7-11 litraa). In vitro, fondaparinuuksi sitoutuu voimakkaasti ja spesifisesti antitrombiiniproteiiniin sitoutumalla annoksesta plasmaan (98,6%-97,0% pitoisuusalueella 0,5-2 mg / l). Fondaparinuuksi ei sitoudu merkittävästi muihin plasman proteiineihin, mukaan lukien verihiutaletekijä 4 (PF4).

Koska fondaparinuuksi ei sitoudu merkittävästi muihin plasman proteiineihin kuin ATIII, vuorovaikutusta muiden lääkkeiden kanssa ei odoteta siirtämällä proteiinien sitoutumista.

Biotransformaatio

Vaikka fondaparinuuksin metaboliaa ja erityisesti aktiivisten metaboliittien muodostumista ei ole täysin arvioitu, ei ole näyttöä.

Fondaparinux ei estä in vitro CYP450 -järjestelmä (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 tai CYP3A4). Siksi fondaparinuuksin ei odoteta olevan vuorovaikutuksessa in vivo muiden lääkkeiden kanssa estämällä CYP-välitteistä aineenvaihduntaa.

Eliminaatio

Eliminaation puoliintumisaika (t½) on noin 17 tuntia terveillä nuorilla koehenkilöillä ja noin 21 tuntia terveillä iäkkäillä koehenkilöillä Fondaparinuuksi erittyy 64-77% munuaisten kautta muuttumattomana yhdisteenä.

Potilaiden erityisryhmät:

Pediatriset potilaat - Fondaparinuuksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä laskimotromboembolian ehkäisyyn tai pinnallisen laskimotromboosin hoitoon.

Iäkkäät potilaat - Munuaisten toiminta voi heikentyä iän myötä, ja siksi fondaparinuuksin eliminaatiokyky voi heikentyä vanhuksilla. Leikkauksessa olevilla yli 75 -vuotiailla potilailla arvioitu plasman puhdistuma oli 1,2–1,4 kertaa pienempi kuin iäkkäillä potilailla

Munuaisten vajaatoiminta Verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta on normaali (kreatiniinipuhdistuma> 80 ml / min), plasman puhdistuma on 1,2–1,4 kertaa pienempi lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma 50–80 ml / min) ja keskimäärin 2 kertaa pienempi potilailla kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min). Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)

Sukupuoli - Sukupuolten välillä ei ollut eroa painon mukauttamisen jälkeen.

Rotu - rodusta johtuvia farmakokineettisiä eroja ei ole tutkittu tulevaisuudessa. Aasialaisilla (japanilaisilla) terveillä koehenkilöillä tehdyt tutkimukset eivät kuitenkaan paljastaneet erilaista farmakokineettistä profiilia kuin valkoihoiset terveet koehenkilöt. Samoin ei havaittu eroja plasman puhdistumassa mustien ja valkoihoisten potilaiden välillä ortopedisessa leikkauksessa.

Kehon paino - Fondaparinuuksin plasmapuhdistuma kasvaa painon mukaan (9%: n nousu 10 kg: aa kohti).

Maksan vajaatoiminta - Kun fondaparinuuksia annettiin kerta-annoksena potilaille, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), kokonais (eli sekä sitoutunut että sitoutumaton) Cmax pieneni 22% ja AUC 39% verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali maksan toiminta. Fondaparinuuksin alhaisemmat pitoisuudet plasmassa johtuvat vähentyneestä sitoutumisesta ATIII: een, mikä puolestaan riippuu ATIII: n pienemmistä pitoisuuksista potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mikä johtaa fondaparinuuksin munuaispuhdistuman lisääntymiseen. Vapaan fondaparinuuksipitoisuuden odotetaan pysyvän muuttumattomana lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten annosta ei tarvitse muuttaa farmakokinetiikan perusteella.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja toksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.Eläinkokeet ovat riittämättömiä lisääntymistoksisten vaikutusten suhteen rajallisen altistumisen vuoksi.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Natriumkloridia

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Suolahappo

Natriumhydroksidia

06.2 Yhteensopimattomuus

Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Säilytä alle 25 ° C.Ei saa jäätyä.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Tyypin I lasia (1 ml), jossa on 27 x 12,7 mm: n neula ja joka on lukittu bromobutyyli- tai klooributyylielastomeerimännän lukitusjärjestelmällä.

Arixtraa on saatavana 2, 7, 10 ja 20 esitäytetyn ruiskun pakkauksissa. Ruiskuja on kahdenlaisia:

• ruisku keltaisella männällä ja automaattisella turvajärjestelmällä

• ruisku, jossa on keltainen mäntä ja manuaalinen turvajärjestelmä.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ihonalainen injektio annetaan kuten tavanomaisella ruiskulla.

Parenteraaliset liuokset on tutkittava silmämääräisesti ennen antamista epänormaalien hiukkasten ja värjäytymisen varalta.

Ohjeet itse annosteluun ovat pakkausselosteessa.

Arixtra-esitäytettyjen ruiskujen neulansuojajärjestelmä on suunniteltu turvajärjestelmällä, joka suojaa injektion jälkeen tapahtuvilta neulanpistoilta.

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.