Vasoretic - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Enalapril (Enalapril maleate), hydroklooritiatsidi

VASORETIC 20 mg + 12,5 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Vasoreticia käytetään? Mitä varten se on?

FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA

VASORETIC on verenpainelääke, yhdistelmä angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjää (enalapriilimaleaattia) ja diureettia (hydroklooritiatsidi).

HOITO -OHJEET

Hypertension hoito potilailla, joille terapeuttinen yhdistelmä on tarkoitettu.

Vasta -aiheet Kun Vasoreticia ei tule käyttää

• Yliherkkyys enalapriilimaleaatille, hydroklooritiatsidille tai VASORETICin apuaineille.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min).
• Anuria.
• Aiempi ACE -estäjähoitoon liittyvä angioneuroottinen turvotus.
• Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.
• Yliherkkyys sulfonamidiperäisille lääkevalmisteille.
• Jos olet ollut raskaana yli 3 kuukautta. (On myös suositeltavaa välttää Vasoreticin käyttöä raskauden alkuvaiheessa - katso Raskaus ja imetys).
• Vaikea maksan vajaatoiminta.
• VASORETICin ja aliskireenia sisältävien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus VFG)

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Vasoretic -valmistetta

Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi

Hypotensio ja hydroelektrolyyttinen epätasapaino

Oireista hypotensiota havaitaan harvoin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole komplikaatioita. VASORETIC-hoitoa saavilla hypertensiivisillä potilailla oireinen hypotensio ilmenee todennäköisemmin, jos potilaan veren tilavuus on vähentynyt, esim. Diureettihoidon, vähärasvaisen ruokavalion, ripulin tai oksentelun jälkeen. Katso kohdat VUOROVAIKUTUKSET JA HAITTAVAIKUTUKSET). Näillä potilailla seerumin elektrolyyttien määrä on mitattava säännöllisesti sopivin väliajoin. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on iskeeminen sydän- tai aivoverisuonisairaus, joille liiallinen hypotensio voi johtaa sydänlihakseen tai aivoverisuonitapahtumaan Oireinen hypotensio on havaittu verenpainepotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai johon liittyy munuaisten vajaatoiminta.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suonensisäisellä suolaliuoksella. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe uusien annosten antamiselle, jotka voidaan yleensä antaa ilman vaikeuksia sen jälkeen, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajenemisen vuoksi.

Munuaisten vajaatoiminta

VASORETICia ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30 ml / min), ennen kuin enalapriilititraus on osoittanut tässä formulaatiossa olevan annoksen tarpeen (ks. Kohta ANNOS, ANTOTAPA JA AIKA).

Joillakin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole ilmeistä munuaissairautta, on kehittynyt BUN- ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, kun enalapriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti, munuaisten vajaatoiminta, hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta). Jos näin tapahtuu, VASORETIC -hoito on lopetettava. Tämän seikan pitäisi viitata munuaisvaltimon ahtauman mahdollisuuteen (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti, Renovaskulaarinen hypertensio).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksinkertainen saarto

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella. Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta. ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Hyperkalemia

Enalapriilin ja pieniannoksisen diureetin yhdistelmä ei voi sulkea pois hyperkalemian mahdollisuutta (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti, hyperkalemia).

Litium

Litiumin ja enalapriilin ja diureettien yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta INTERACTIONS).

Laktoosi

VASORETIC sisältää alle 200 mg laktoosia per tabletti. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Enalapriilimaleaatti

Aortan ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia

Kuten kaikkia verisuonia laajentavia aineita, ACE: n estäjiä tulee antaa varoen potilaille, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos, ja niitä tulee välttää kardiogeenisen sokin ja hemodynaamisesti merkittävän tukoksen sattuessa.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu enalapriilin yhteydessä, ja sitä on esiintynyt pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma.Enalapriilihoitoon liittyvä munuaisten vajaatoiminta on yleensä korjautuva, jos se tunnistetaan nopeasti ja asianmukaisesti hoidettuna (ks. Kohdat ANNOSTUS, ANTOTAPA JA ANTOTAIKA sekä KÄYTTÖOHJEET, Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta, hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta).

Renovaskulaarinen hypertensio

Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai ainoan toimivan munuaisen valtimon ahtauma, jota hoidetaan ACE: n estäjillä, on kohonnut hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski. Munuaisten toiminta voi heikentyä vain pienillä muutoksilla seerumin kreatiniinissa. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa ja munuaisten toiminnan seurannassa.

Munuaissiirto

Ei ole kokemusta enalapriilin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Siksi enalapriilihoitoa ei suositella.

Hemodialyysipotilaat

Enalapriilin käyttöä ei ole tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka dialysoitiin suurivuotokalvoilla (esim. AN 69®) ja joita hoidettiin samanaikaisesti ACE: n estäjällä. Tällaisten potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.

Maksan vajaatoiminta

Harvoin ACE: n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka käyttävät ACE: n estäjiä ja kehittyvät keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, tulee lopettaa ACE: n estäjähoito ja suorittaa asianmukainen lääkärin seuranta (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Hydroklooritiatsidi, hepatopatia).

Neutropenia / agranulosytoosi

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali eikä muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Enalapriilia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on verisuonten kollageenisairaus, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli- tai prokainamidihoito tai näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, varsinkin jos on olemassa munuaisten vajaatoiminta.Joillekin näistä potilaista on kehittynyt vakavia infektioita, jotka Kun enalapriilia käytetään näille potilaille, on suositeltavaa valkosolujen määrän säännöllinen seuranta ja potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista infektion oireista.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriili. Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, erityisesti nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet; o muiden lääkkeiden käyttö, jotka liittyvät seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (esim. hepariini). Erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden huomattavaan nousuun. Jos enalapriilin ja jonkin edellä mainitun lääkkeen samanaikaista käyttöä pidetään riittävänä, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti (ks. Kohdat KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, Hyperkalemia; Hydroklooritiatsidi, aineenvaihdunta- ja VUOROVAIKUTUKSET).

Diabeetikot

Diabeetikoita, joita hoidetaan suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä tai ACE: n estäjähoidolla, on kehotettava tarkkailemaan huolellisesti hypoglykemian varalta, etenkin samanaikaisen käytön ensimmäisen kuukauden aikana (ks. Kohdat KÄYTTÖVAROTOIMET, Hydroklooritiatsidi, Metaboliset vaikutukset ja hormonitoiminta ja vuorovaikutukset).

Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien enalapriilimaleaatti. Tämä voi tapahtua milloin tahansa. Hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa Vasoretic on hoito lopetetaan välittömästi ja asianmukainen seuranta aloitetaan oireiden täydellisen häviämisen varmistamiseksi ennen potilaan kotiuttamista. Jopa tapauksissa, joissa turvotus rajoittuu pelkästään kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä harvoin on raportoitu angioedeeman aiheuttamia kuolemia kurkunpään turvotukseen tai kielen turvotukseen.

Hengitysteiden tukkeutumista esiintyy todennäköisesti potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään vaikutus, etenkin potilailla, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus. Jos kieli, kurkku tai kurkunpää on osallisena, mikä todennäköisesti aiheuttaa "hengitysteiden tukkeutumisen, asianmukainen hoito, kuten epinefriini 1: 1000 ihon alle (0,3-0,5 ml), on annettava viipymättä ja / tai ylläpidettävä hengitysteitä ACE: n estäjillä hoidetuilla mustilla potilailla angioedeemaa on raportoitu useammin kuin valkoisilla potilailla, mutta näyttää siltä, ​​että yleensä mustilla potilailla on lisääntynyt angioedeeman riski.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski ACE: n estäjähoidon aikana (ks. Myös VASTA -AIHEET).

Anafylaktoidiset reaktiot hymenoptera -herkistymisen aikana

ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktoidisista reaktioista hymenoptera-myrkyllä ​​tehdyn herkistymisen aikana. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista herkistymistä.

Anafylaktoidiset reaktiot LDL -afereesin aikana

ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktisista reaktioista LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesikäyntiä.

Yskä

ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää. Yskä on tyypillisesti ei-tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Leikkaus / anestesia

Enalapriili estää angiotensiini II: n muodostumisen ja heikentää siksi kykyä kompensoida reniini-angiotensiinijärjestelmän kautta potilaita, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla. Tämän mekanismin aiheuttama hypotensio voidaan korjata lisäämällä tilavuutta ( katso kohta VUOROVAIKUTUKSET).

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Vasoreticia ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks.RASKAUS JA Imetys).

Etniset erot

Kuten muutkin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, enalapriili alentaa verenpainetta mustilla ilmeisesti vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla, mahdollisesti johtuen matalan reniinin yleisyydestä mustan verenpainepopulaatiossa.

Hydroklooritiatsidi

Munuaisten vajaatoiminta

Tiatsidit eivät ehkä ole sopivia diureetteja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon, ja ne ovat tehottomia kreatiniinipuhdistuma -arvoilla 30 ml / min tai vähemmän (ts. Kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta) (ks. Kohdat ANNOSTUS, MENETELMÄ JA ANTAMISAIKA) ja KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, Munuaisten vajaatoiminta; Enalapriilimaleaatti, Munuaisten vajaatoiminta).

Hepatopatia

Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat aiheuttaa maksakooman (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti, maksan vajaatoiminta).

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset

Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa. Diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET, Enalapriilimaleaatti, Diabeetikot).

Tiatsididiureettien hoitoon voi liittyä kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousu; hydroklooritiatsidin 12,5 mg: n annoksella vaikutuksia raportoitiin kuitenkin vain vähän tai ei lainkaan. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin 6 mg hydroklooritiatsidia, ei raportoitu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia glukoosiin, kolesteroliin, triglyserideihin, natriumiin, magnesiumiin tai kaliumiin.

Joillakin potilailla tiatsidihoito voi liittyä hyperurikemian ja / tai kihdin kehittymiseen. Tämä hyperurikeeminen vaikutus näyttää olevan annoksesta riippuvainen eikä ole kliinisesti merkittävä SINERTECin 6 mg: n hydroklooritiatsidiannoksella. Lisäksi enalapriili voi lisätä virtsahapon erittymistä virtsaan ja siten heikentää hydroklooritiatsidin hyperurikeemista vaikutusta.

Seerumin elektrolyyttien säännöllinen mittaus on suoritettava sopivin väliajoin, kuten diureetteja saavilla potilailla.

Tiatsidit (mukaan lukien hydroklooritiatsidi) voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi) .Varoitusmerkkejä elektrolyyttitasapainosta ovat kserostomia, jano, lihasväsymys, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai kouristukset, oliguria, takykardia, kuten maha -suolikanavan häiriöt pahoinvointi ja oksentelu.

Vaikka hypokalemiaa voi esiintyä tiatsididiureettien käytön aikana, enalapriilin samanaikainen käyttö voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurin potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on huomattava diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttejä ei saada riittävästi suun kautta, ja potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti kortikosteroideilla tai ACTH: llä (ks. Kohta INTERACTIONS).

Hyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla korkeissa lämpötiloissa. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa. Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa ajoittain ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toiminnan testaamista.

Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan.

Antidopingtesti

Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisen tuloksen dopingtestien analyysissä.

Yliherkkyys

Tiatsidia käyttävillä potilailla voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, joihin voi liittyä allergia tai keuhkoastma tai ilman sitä. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsidien käytön yhteydessä.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Vasoreticin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin.

Jos käytät angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Vasta -aiheet" ja "Varotoimet käyttöön").

Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat "Vasta -aiheet" ja "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Muut verenpainelääkkeet

Näiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö voi lisätä enalapriilin ja hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavia vaikutuksia Samanaikainen käyttö nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden kanssa voi alentaa verenpainetta entisestään.

Litium

Seerumin litiumpitoisuuksien palautuvaa nousua ja litiumtoksisuutta on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana.

Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumtasoja entisestään ja lisätä litiummyrkyllisyyden riskiä ACE: n estäjien kanssa. kohta KÄYTTÖOHJEET).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen anto voi heikentää ACE -estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta tai heikentää diureettien diureettista, natriureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2: n estäjät) ja ACE: n estäjien samanaikainen anto lisää additiivisesti seerumin kaliumpitoisuuden nousua ja voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia. Harvoin voi esiintyä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kuten vanhukset tai potilaat, joilla on vajaus, mukaan lukien diureettihoitoa saavat potilaat).

Enalapriilimaleaatti

Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät

ACE: n estäjät heikentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit (esim. Spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta. Jos samanaikainen käyttö on osoitettua osoitetun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET).

Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)

Aikaisempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa tilavuuden vähenemiseen ja hypotension riskiin, kun aloitetaan enalapriilihoito (ks. Kohdat ANNOSTUS, MENETELMÄ JA VAROTOIMET). Hypotensiivisiä vaikutuksia voidaan vähentää lopettamalla lääkkeet. Diureetit, volyymin lisääntymisestä tai suolan saannista.

Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet

Joidenkin anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta VAROTOIMET).

Sympatomimeetit

Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Diabeteslääke

Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliinit, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta HAITTAVAIKUTUKSET).

Alkoholi

Alkoholi lisää ACE: n estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Asetyylisalisyylihappo, trombolyytit ja beetasalpaajat

Enalapriilia voidaan turvallisesti antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa (kardiologisina annoksina), trombolyyttisten aineiden ja beetasalpaajien kanssa.

Auroterapia

Nitritoidireaktioita (joiden oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natrium -aurotiomalaattia) ja saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili.

Hydroklooritiatsidi

Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit

Tiatsidit voivat lisätä herkkyyttä tubokurariinille.

Alkoholi, barbituraatit tai opioidikipulääkkeet

Ortostaattinen hypotensio voi lisääntyä.

Diabeteslääkkeet (suun kautta ja insuliini)

Diabeteslääkkeen annosta on ehkä muutettava (ks. Kohta HAITTAVAIKUTUKSET).

Kolestyramiinin ja kolestipolin hartsit

Anioninvaihtohartsien läsnäolo häiritsee hydroklooritiatsidin imeytymistä. Yksittäiset annokset kolestyramiinia tai kolestipolihartseja sitovat hydroklooritiatsidia ja vähentävät sen imeytymistä ruoansulatuskanavasta jopa 85% ja 43%.

Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa (esim. Kinidiini, prokainamidi, amiodaroni, sotaloli)

Lisääntynyt torsade de pointes -riski.

Digitalis -glykosidit

Hypokalemia voi herkistää tai lisätä sydämen reaktiota digitaliksen myrkyllisiin vaikutuksiin (esim. Lisääntynyt kammion ärtyneisyys).

Kortikosteroidit, ACTH

Lisääntynyt elektrolyyttivaje, erityisesti hypokalemia.

Kaliureettiset diureetit (esim. Furosemidi), karbenoksoloni tai laksatiivinen väärinkäyttö

Hydroklooritiatsidi voi lisätä kaliumin ja / tai magnesiumin häviämistä.

Sytostaatit (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti)

Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden erittymistä munuaisten kautta ja voimistaa niiden myelosuppressiivisia vaikutuksia.

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Vasoretic -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Vasoreticin sijaan. Vasoretic -valmistetta ei suositella raskauden aikana. yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai jos haluat aloittaa imetyksen. Vasoreticia ei suositella imettäville äideille.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa tai käytettäessä koneita on pidettävä mielessä, että joskus voi esiintyä huimausta tai väsymystä (ks. Kohta HAITTAVAIKUTUKSET).

Annostus ja käyttötapa Vasoreticin käyttö: Annostus

VASORETIC sisältää 20 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Hypertensio

On suositeltavaa aloittaa hoito ½ tabletilla päivässä. Hypertensiossa tavallinen annos on 1 tabletti kerran vuorokaudessa ja tarvittaessa annos voidaan nostaa 2 tablettiin kerran vuorokaudessa.

Aiempi diureettihoito

Potilailla, jotka ovat jo saaneet diureetteja, enalapriilin käyttö voi aiheuttaa huomattavia verenpainetta alentavia vasteita.Näillä potilailla, jos yhdistelmä on tarpeen, on tärkeää, jos mahdollista, lopettaa diureetti muutama päivä ennen enalapriilin antamista. Jos tämä ei ole mahdollista, on välttämätöntä aloittaa hoito enalapriililla pieninä annoksina (yleensä 2,5 mg). Näissä olosuhteissa kiinteä annosyhdistelmä ei ole sopiva; sitä voidaan käyttää myöhemmin, kun yksittäisten komponenttien titraus on osoittanut VASORETIC -tabletin sisältämien annosten tarpeen.

Annostus munuaisten vajaatoiminnassa

Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma -arvot ovat 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta). 80 ml / min VASORETIC-valmistetta tulee käyttää vain yksittäisten komponenttien titraamisen jälkeen, kun sitä käytetään yksinään, enalapriilimaleaatin suositeltu aloitusannos lievässä munuaisten vajaatoiminnassa on 5-10 mg.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu. Siksi valmisteen käyttöä ei suositella lasten iässä.

Käyttö vanhuksilla

Kliinisissä tutkimuksissa enalapriilimaleaatin ja samanaikaisesti annetun hydroklooritiatsidin teho ja siedettävyys olivat samanlaiset iäkkäillä ja nuoremmilla potilailla.

Älä lopeta lääkkeen ottamista, ellei lääkäri niin kehota. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Vasoretic -valmistetta?

VASORETIC -yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. VASORETIC -hoito on lopetettava ja potilasta seurattava tarkasti. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelun aiheuttaminen, aktiivihiilen ja laksatiivin antaminen, jos nieleminen on äskettäin, ja kuivumisen, elektrolyyttitasapainon ja hypotension korjaaminen vakiintuneiden menettelyjen mukaisesti.

Enalapriilimaleaatti

Merkittävimmät tähän mennessä raportoidut yliannostuksen vaikutukset ovat voimakas hypotensio, joka ilmenee noin kuusi tuntia tablettien ottamisen jälkeen, samanaikaisesti reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumisen ja huimauksen kanssa. ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt , munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.Enalapriilimaleaatin nauttimisen jälkeen 300 mg enalapriilimaleaattia ja 440 mg enalaprilaattitasoa on raportoitu olevan 100 ja 200 kertaa korkeampi. annoksia.

Suositeltava yliannostuksen hoito on suolaliuoksen laskimonsisäinen infuusio. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokkia estävään asentoon. Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II- ja / tai katekoliamiini-infuusiohoitoa. Laskimoon. äskettäisen nielemisen jälkeen ryhdy toimenpiteisiin enalapriilimaleaatin poistamiseksi (esim. oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien ja natriumsulfaatin anto). Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti.

Hydroklooritiatsidi

Yleisimmin havaitut merkit ja oireet ovat elektrolyyttivajeen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja nestehukan aiheuttamia "liiallisen diureesin" seurauksia. Jos on annettu myös digitalista, hypokalemia voi pahentaa "sydämen rytmihäiriötä".

Jos sinulla on kysyttävää VASORETICin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Vasoreticin sivuvaikutukset

Haittavaikutuksia, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen VASORETICin, pelkän enalapriilin tai hydroklooritiatsidin kanssa, ovat:

Hyvin yleinen (> 1/10); Yleinen (> 1/100, 1/1 000, 1/10 000,

Veren ja imukudoksen häiriöt

Melko harvinainen: anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen anemia).

Harvinaiset: neutropenia, alentunut hemoglobiini, alentunut hematokriitti, trombosytopenia, agranulosytoosi, luuytimen masennus, leukopenia, pansytopenia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet.

Endokriiniset patologiat

Tuntematon: epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH).

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Yleiset: hypokalemia, kolesterolin nousu, triglyseridien nousu, hyperurikemia.

Melko harvinaiset: hypoglykemia (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET), hypomagnesemia, kihti **.

Harvinainen: kohonnut verensokeri

Hyvin harvinainen: hyperkalsemia (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET).

Hermosto ja psyykkiset häiriöt

Yleiset: päänsärky, masennus, pyörtyminen, makuhäiriöt.

Melko harvinainen: sekavuus, uneliaisuus, unettomuus, hermostuneisuus, parestesia, huimaus, heikentynyt libido **.

Harvinaiset: muutokset unien toiminnassa, unihäiriöt, pareesi (hypokalemian vuoksi).

Silmät

Hyvin yleinen: näön hämärtyminen.

Kuulo ja tasapainoelin

Melko harvinainen: tinnitus.

Sydän- ja verisuonihäiriöt

Hyvin yleinen: huimaus.

Yleiset: hypotensio, ortostaattinen hypotensio, sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia.

Melko harvinainen: punoitus, sydämentykytys, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö *, mahdollisesti toissijainen liiallisesta hypotensiosta suuririskisillä potilailla (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET).

Harvinainen: Raynaud'n ilmiö.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Hyvin yleinen: yskä.

Yleinen: hengenahdistus.

Melko harvinaiset: nuha, kurkunpään tunne ja käheys, bronkospasmi / astma.

Harvinainen: keuhkoinfiltraatit, hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö), nuha, allerginen alveoliitti / eosinofiilinen keuhkokuume.

Ruoansulatuselimistö

Hyvin yleinen: pahoinvointi.

Yleinen: ripuli, vatsakipu.

Melko harvinainen: ileus, haimatulehdus, oksentelu, dyspepsia, ummetus, anoreksia, mahalaukun ärsytys, suun kuivuminen, peptinen haava, ilmavaivat **.

Harvinainen: suutulehdus / aftoosiset haavaumat, kiiltotulehdus.

Hyvin harvinainen: suoliston angioedeema.

Maksa ja sappi

Harvinainen: maksan vajaatoiminta, maksanekroosi (mahdollisesti kuolemaan johtava), hepatiitti - hepatosellulaarinen tai kolestaattinen, keltaisuus, kolekystiitti (erityisesti potilailla, joilla on jo sappikivitauti).

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen: ihottuma (eksanteema). Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, glottiksen ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu (ks. Kohta KÄYTTÖVAROTOIMET).

Melko harvinaiset: pyörtyminen, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö.

Harvinainen: erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, eksfoliatiivinen dermatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, purppura, ihon lupus erythematosus, erytroderma, pemfigus.

On raportoitu oirekompleksia, johon voi kuulua joitakin tai kaikki seuraavista tiloista: kuume, serosiitti, verisuonitulehdus, lihaskipu / myosiitti, nivelkipu / niveltulehdus, positiivinen positiivinen vasta -aine, ESR, eosinofilia ja leukosytoosi. Ihottumaa, valoherkkyyttä tai muita ihosairauksia voi esiintyä.

Luusto, lihakset ja sidekudos

Yleinen: lihaskrampit ***.

Melko harvinainen: nivelkipu **.

Munuaiset ja virtsatiet

Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria.

Harvinainen: oliguria, interstitiaalinen nefriitti.

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Melko harvinainen: impotenssi.

Harvinainen: gynekomastia.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Hyvin yleinen: voimattomuus.

Yleinen: rintakipu, väsymys.

Melko harvinainen: huonovointisuus, kuume.

Diagnostiset testit

Yleinen: hyperkalemia, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu.

Melko harvinainen: lisääntynyt uremia, hyponatremia.

Harvinainen: maksaentsyymiarvojen suureneminen, veren bilirubiinipitoisuuden nousu.

* Kliinisissä tutkimuksissa esiintyvyys plaseboryhmässä ja aktiivisessa kontrolliryhmässä olivat vertailukelpoisia.

** Havaittu vain annoksilla 12,5 ja 25 mg hydroklooritiatsidia, kuten VASORETIC -annoksessa.

*** Yleiseksi määritelty lihaskramppien esiintymistiheys viittaa annoksiin 12,5 ja 25 mg hydroklooritiatsidia VASORETIC -valmisteen annoksena, kun taas tapahtuman esiintymistiheys on määritelty harvinaiseksi, kun kyseessä on 6 mg hydroklooritiatsidiannos läsnä SINERTECissä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.

Koostumus ja lääkemuoto

SÄVELLYS

Yksi VASORETIC -tabletti sisältää:

Aktiiviset periaatteet:

enalapriilimaleaatti 20 mg

hydroklooritiatsidi 12,5 mg.

Apuaineet: natriumbikarbonaatti, laktoosimonohydraatti, keltainen rautaoksidi, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

Tabletit.

Pakkaus, jossa 14 tablettia, joissa on 20 mg enalapriilimaleaattia + 12,5 mg hydroklooritiatsidia, alumiiniläpipainopakkauksissa.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Vasoreticista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet Pakkausten erityisvaatimukset 06.3 Erityiset varotoimet ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 Myyntiluvan numero 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

VASORETIC 20 MG + 12,5 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Jokainen tabletti sisältää:

Aktiiviset periaatteet:

enalapriilimaleaatti 20 mg; hydroklooritiatsidi 12,5 mg.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosimonohydraatti.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletit.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Hypertension hoito potilailla, joille terapeuttinen yhdistelmä on tarkoitettu.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

VASORETIC sisältää 20 mg enalapriilimaleaattia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.

Hypertensio

On suositeltavaa aloittaa hoito ½ tabletilla päivässä.

Hypertensiossa tavallinen annos on 1 tabletti kerran vuorokaudessa ja tarvittaessa annos voidaan nostaa 2 tablettiin kerran vuorokaudessa.

Aiempi diureettihoito

Potilailla, jotka ovat jo saaneet diureetteja, enalapriilin käyttö voi aiheuttaa huomattavia verenpainetta alentavia vasteita.

Näillä potilailla, jos yhdistelmä on tarpeen, on tärkeää, jos mahdollista, lopettaa diureetti muutama päivä ennen enalapriilin antoa.Jos tämä ei ole mahdollista, on välttämätöntä aloittaa enalapriilihoito pienillä annoksilla (yleensä 2,5 mg). "kiinteän annoksen yhdistelmä ei ole asianmukainen; sitä voidaan käyttää myöhemmin, kun yksittäisten komponenttien titraus on osoittanut VASORETIC -tabletin annosten tarpeen.

Annokset munuaisten vajaatoiminnassa

Tiatsidit voivat olla sopivia diureetteja käytettäväksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja ne ovat tehottomia, jos kreatiniinipuhdistuma on 30 ml / min tai vähemmän (eli jos potilaalla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta).

Potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 30 e

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.

Siksi valmisteen käyttöä ei suositella lasten iässä.

Käyttö vanhuksilla

Kliinisissä tutkimuksissa enalapriilimaleaatin ja samanaikaisesti annetun hydroklooritiatsidin teho ja siedettävyys olivat samanlaiset iäkkäillä ja nuoremmilla potilailla.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml / min).

- Anuria.

- Aiempi ACE -estäjähoitoon liittyvä angioneuroottinen turvotus.

- Perinnöllinen tai idiopaattinen angioedeema.

- Yliherkkyys sulfonamidiperäisille lääkkeille.

- Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

- Vaikea maksan vajaatoiminta.

VASORETICin samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien valmisteiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi

Hypotensio ja hydroelektrolyyttinen epätasapaino

Oireista hypotensiota havaitaan harvoin hypertensiivisillä potilailla, joilla ei ole komplikaatioita. VASORETIC-hoitoa saavilla hypertensiivisillä potilailla oireinen hypotensio ilmenee todennäköisemmin, kun potilaan veren tilavuus on loppunut, esim. Diureettihoidon, vähärasvaisen ruokavalion, ripulin tai oksentelun jälkeen (ks. 4.5 ja 4.8). Seerumin elektrolyyttien säännöllinen mittaus on suoritettava sopivin väliajoin näille potilaille. Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joilla on iskeeminen sydän- tai aivoverisuonisairaus ja joilla liiallinen hypotensio voi johtaa sydäninfarktiin tai aivoverenkiertohäiriöön.Oireista hypotensiota on havaittu hypertensiopotilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, johon liittyy munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä.

Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään ja tarvittaessa annettava suonensisäisellä suolaliuoksella. Ohimenevä hypotensiivinen vaste ei ole vasta -aihe uusien annosten antamiselle, jotka voidaan yleensä antaa ilman vaikeuksia sen jälkeen, kun verenpaine on noussut tilavuuden laajenemisen vuoksi.

Munuaisten vajaatoiminta

VASORETICia ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 80 ml / min ja> 30 ml / min), ennen kuin enalapriilititraus on osoittanut tämän formulaation annoksen tarpeen (ks. Kohta 4.2).

Joillekin verenpainepotilaille, joilla ei ole ilmeistä munuaissairautta, on kehittynyt BUN- ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, kun enalapriilia annettiin samanaikaisesti diureetin kanssa (ks.Erityiset varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti, munuaisten vajaatoiminta; Hydroklooritiatsidi, Munuaisten vajaatoiminta, kohta 4.4) Jos näin tapahtuu, VASORETIC -hoito on lopetettava.Tämän pitäisi viitata munuaisvaltimon ahtauman mahdollisuuteen (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti, Renovaskulaarinen hypertensio, kohta 4.4).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksinkertainen saarto

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Hyperkalemia

Enalapriilin ja pieniannoksisen diureetin yhdistelmä ei voi sulkea pois hyperkalemian mahdollisuutta (ks Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti, hyperkalemia kohdassa 4.4).

Litium

Litiumin ja enalapriilin ja diureettien yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).

Laktoosi

VASORETIC sisältää alle 200 mg laktoosia per tabletti. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Enalapriilimaleaatti

Aortan ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia

Kuten kaikkia verisuonia laajentavia aineita, ACE: n estäjiä tulee antaa varoen potilaille, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukos, ja niitä tulee välttää kardiogeenisen sokin ja hemodynaamisesti merkittävän tukoksen sattuessa.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu enalapriilin yhteydessä, ja sitä on esiintynyt pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma. Jos se tunnistetaan nopeasti ja hoidetaan asianmukaisesti, enalapriiliin liittyvä munuaisten vajaatoimintahoito on yleensä palautuva (ks. Kohta 4.2 ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta; hydroklooritiatsidi, munuaisten vajaatoiminta, kohta 4.4).

Renovaskulaarinen hypertensio

Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai ainoan toimivan munuaisen valtimon ahtauma, jota hoidetaan ACE: n estäjillä, on kohonnut hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski. Munuaisten toiminta voi heikentyä vain pienillä muutoksilla seerumin kreatiniinissa. Näillä potilailla hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa ja munuaisten toiminnan seurannassa.

Munuaissiirto

Ei ole kokemusta enalapriilin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto. Siksi enalapriilihoitoa ei suositella.

Hemodialyysipotilaat

Enalapriilin käyttöä ei ole tarkoitettu potilaille, jotka tarvitsevat dialyysihoitoa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.

Anafylaktoidisia reaktioita on raportoitu potilailla, jotka dialysoitiin suurivuotokalvoilla (esim. AN 69) ja joita hoidettiin samanaikaisesti ACE: n estäjällä. Tällaisten potilaiden kohdalla on harkittava erityyppisen dialyysikalvon tai eri verenpainelääkkeiden käyttöä.

Maksan vajaatoiminta

Harvoin ACE: n estäjiin on liittynyt oireyhtymä, joka alkaa kolestaattisella keltaisuudella tai hepatiitilla ja etenee fulminanttiin maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Potilaiden, jotka käyttävät ACE: n estäjiä ja kehittyvät keltaisuutta tai maksan entsyymiarvojen huomattavaa kohoamista, on lopetettava ACE: n estäjähoito ja heidät on seurattava asianmukaisesti (ks. Erityisvaroitukset e varotoimet käytössä, hydroklooritiatsidi, maksasairaus kohdassa 4.4).

Neutropenia / agranulosytoosi

Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla. Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali eikä muita komplikaatioita aiheuttavia tekijöitä, neutropeniaa esiintyy harvoin. Enalapriilia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on verisuonten kollageenisairaus, immunosuppressiivinen hoito, allopurinoli- tai prokainamidihoito tai näiden monimutkaisten tekijöiden yhdistelmä, varsinkin jos on olemassa munuaisten vajaatoiminta.Joillekin näistä potilaista on kehittynyt vakavia infektioita, jotka Kun enalapriilia käytetään näille potilaille, on suositeltavaa valkosolujen määrän säännöllinen seuranta ja potilaita on kehotettava ilmoittamaan kaikista infektion oireista.

Hyperkalemia

Seerumin kaliumpitoisuuden nousua on havaittu joillakin potilailla, joita on hoidettu ACE: n estäjillä, mukaan lukien enalapriili.

Hyperkalemian kehittymisen riskitekijöitä ovat munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen, ikä (> 70 vuotta), diabetes mellitus, samanaikaiset tapahtumat, erityisesti nestehukka, akuutti sydämen vajaatoiminta, metabolinen asidoosi ja kaliumia säästävien diureettien (esim. spironolaktoni, eplerenoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet; o muiden lääkkeiden käyttö, jotka liittyvät seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (esim. hepariini). Erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kaliumlisien, kaliumia säästävien diureettien tai kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden huomattavaan nousuun. Jos enalapriilin ja jonkin edellä mainitun lääkkeen samanaikaista käyttöä pidetään sopivana, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava säännöllisesti (ks.Erityiset varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, Hyperkalemia; Hydroklooritiatsidi, Metaboliset vaikutukset ja endokriinit kohdissa 4.4 ja 4.5).

Diabeetikot

Diabeetikoita, joita hoidetaan suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä tai ACE: n estäjähoidolla, tulee neuvoa tarkkailemaan huolellisesti hypoglykemian varalta etenkin ensimmäisen samanaikaisen käytön kuukauden aikana (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Hydroklooritiatsidi, Metaboliset vaikutukset ja endokriinit kohdassa 4.4 ja kohta 4.5).

Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus

Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu potilailla, joita on hoidettu angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, mukaan lukien enalapriilimaleaatti. Tämä voi tapahtua milloin tahansa. Hoidon aikana. Tällaisissa tapauksissa Vasoretic on hoito lopetetaan välittömästi ja asianmukainen seuranta aloitetaan, jotta varmistetaan oireiden täydellinen poistuminen ennen potilaan kotiuttamista.Jopa tapauksissa, joissa turvotus rajoittuu pelkästään kieleen ilman hengitysvaikeuksia, potilaat saattavat tarvita pitkäaikaista tarkkailua, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.

Hyvin harvoin kuolemaa on raportoitu kurkunpään tai kielen turvotukseen liittyvän angioedeeman vuoksi. Hengitysteiden tukkeutumista esiintyy todennäköisesti potilailla, joilla on kielen, kurkunpään tai kurkunpään vaikutus, etenkin potilailla, joilla on ollut hengitysteiden leikkaus. Jos kieli, kurkku tai kurkunpää on osallisena, mikä todennäköisesti aiheuttaa "hengitysteiden tukkeutumisen, asianmukainen hoito, kuten epinefriini 1: 1000 ihon alle (0,3-0,5 ml), on annettava viipymättä ja / tai ylläpidettävä hengitysteitä. on varmistettava.

Angioedeemaa on raportoitu useammin ACE: n estäjillä hoidetuilla mustilla potilailla kuin valkoisilla potilailla. Mustilla potilailla näyttää kuitenkin yleensä olevan suurempi angioedeeman riski.

Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski ACE: n estäjähoidon aikana (ks. Myös kohta 4.3).

Anafylaktoidiset reaktiot hymenoptera -herkistymisen aikana

ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktoidisista reaktioista hymenoptera-myrkyllä ​​tehdyn herkistymisen aikana. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista herkistymistä.

Anafylaktoidiset reaktiot LDL -afereesin aikana

ACE: n estäjähoitoa saaneet potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktisista reaktioista LDL-afereesin aikana dekstraanisulfaatin kanssa. Nämä reaktiot vältettiin keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjähoito ennen jokaista afereesikäyntiä.

Yskä

ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu yskää. Yskä on tyypillisesti ei-tuottavaa, jatkuvaa ja häviää hoidon lopettamisen jälkeen. ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.

Leikkaus / anestesia

Enalapriili estää angiotensiini II: n muodostumisen ja heikentää siksi kykyä kompensoida reniini-angiotensiinijärjestelmän kautta potilaita, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia hypotensiota aiheuttavilla aineilla. Tämän mekanismin aiheuttama hypotensio voidaan korjata lisäämällä tilavuutta ( ks. kohta 4.5).

Raskaus

ACE: n estäjähoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.Kun raskaus todetaan. on aloitettava (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).

Etniset erot

Kuten muutkin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät, enalapriili alentaa verenpainetta mustilla ilmeisesti vähemmän tehokkaasti kuin ei-mustilla, mahdollisesti johtuen matalan reniinin yleisyydestä mustan verenpainepopulaatiossa.

Hydroklooritiatsidi

Munuaisten vajaatoiminta

Tiatsidit eivät ehkä ole sopivia diureetteja munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon, ja ne ovat tehottomia kreatiniinipuhdistuma -arvoilla 30 ml / min tai vähemmän (ts. Kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta) (ks. Kohta 4.2 ja Varoitukset ja varotoimet). käyttö, Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi, Munuaisten vajaatoiminta; Enalapriilimaleaatti, Munuaisten vajaatoiminta, kohta 4.4).

Hepatopatia

Tiatsidien käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus, koska pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa voivat aiheuttaa maksakooman (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti, Maksan vajaatoiminta, kohta 4.4).

Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset

Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa. Diabeteslääkkeiden, mukaan lukien insuliini, annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Enalapriilimaleaatti, Diabeetikot, kohta 4.4).

Tiatsididiureettien hoitoon voi liittyä kolesteroli- ja triglyseriditasojen nousu; hydroklooritiatsidin 12,5 mg: n annoksella vaikutuksia raportoitiin kuitenkin vain vähän tai ei lainkaan. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin 6 mg hydroklooritiatsidia, ei raportoitu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia glukoosiin, kolesteroliin, triglyserideihin, natriumiin, magnesiumiin tai kaliumiin.

Joillakin potilailla tiatsidihoito voi liittyä hyperurikemian ja / tai kihdin kehittymiseen. Tämä hyperurikeeminen vaikutus näyttää olevan annoksesta riippuvainen eikä ole kliinisesti merkittävä SINERTECin 6 mg: n hydroklooritiatsidiannoksella. Lisäksi enalapriili voi lisätä virtsahapon erittymistä virtsaan ja siten heikentää hydroklooritiatsidin hyperurikeemista vaikutusta.

Seerumin elektrolyyttien säännöllinen mittaus on suoritettava sopivin väliajoin, kuten diureetteja saavilla potilailla.

Tiatsidit (mukaan lukien hydroklooritiatsidi) voivat aiheuttaa elektrolyyttitasapainon (hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi) .Varoitusmerkkejä elektrolyyttitasapainosta ovat kserostomia, jano, lihasväsymys, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai kouristukset, oliguria, takykardia, kuten maha -suolikanavan häiriöt pahoinvointi ja oksentelu.

Vaikka hypokalemiaa voi esiintyä tiatsididiureettien käytön aikana, enalapriilin samanaikainen käyttö voi vähentää diureettien aiheuttamaa hypokalemiaa. Hypokalemian riski on suurin potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on huomattava diureesi, potilailla, joiden elektrolyyttejä ei saada riittävästi suun kautta, ja potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti kortikosteroideilla tai ACTH: llä (ks. Kohta 4.5).

Hyponatremiaa voi esiintyä turvotusta sairastavilla potilailla korkeissa lämpötiloissa. Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.

Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa ajoittain ja lievää seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä. Tiatsidihoito on lopetettava ennen lisäkilpirauhasen toiminnan testaamista.

Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan, mikä voi johtaa hypomagnesemiaan.

Antidopingtesti

Tämän lääkevalmisteen sisältämä hydroklooritiatsidi voi antaa positiivisen tuloksen dopingtesteissä.

Yliherkkyys

Tiatsidia käyttävillä potilailla voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, joihin voi liittyä allergia tai keuhkoastma tai ilman sitä. Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsidien käytön yhteydessä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Enalapriilimaleaatti-hydroklooritiatsidi

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Muut verenpainelääkkeet

Näiden lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö voi lisätä enalapriilin ja hydroklooritiatsidin verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Samanaikainen käyttö nitroglyseriinin ja muiden nitraattien tai muiden verisuonia laajentavien aineiden kanssa voi alentaa verenpainetta entisestään.

Litium

Seerumin litiumpitoisuuksien palautuvaa nousua ja litiumtoksisuutta on raportoitu litiumin ja ACE: n estäjien samanaikaisen käytön aikana. Tiatsididiureettien samanaikainen käyttö voi lisätä litiumpitoisuuksia entisestään ja lisätä litiummyrkyllisyyden riskiä ACE: n estäjien kanssa.

VASORETICin käyttöä litiumin kanssa ei suositella, mutta jos yhdistelmä on tarpeen, seerumin litiumpitoisuuksia on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.4).

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet

Tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen anto voi heikentää ACE -estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta tai heikentää diureettien diureettista, natriureettista ja verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2: n estäjät) ja ACE: n estäjien samanaikainen anto lisää additiivisesti seerumin kaliumpitoisuuden nousua ja voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Nämä vaikutukset ovat yleensä palautuvia.Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa voi esiintyä harvoin, etenkin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kuten vanhukset tai potilaat, joilla on vajaus, mukaan lukien diureettihoito).

Enalapriilimaleaatti

Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät

ACE: n estäjät heikentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit (esim. Spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi), kaliumlisät tai kaliumia sisältävät suolan korvikkeet voivat lisätä merkittävästi seerumin kaliumpitoisuutta. Jos samanaikainen käyttö on osoitettua osoitetun hypokalemian vuoksi, niitä on käytettävä varoen ja seerumin kaliumpitoisuutta on seurattava usein (ks. Kohta 4.4).

Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)

Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi johtaa nestehukkaan ja hypotension riskiin, kun aloitetaan enalapriilihoito (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Verenpainetta alentavia vaikutuksia voidaan vähentää lopettamalla diureettien käyttö, lisäämällä veren tilavuutta tai nauttimalla suoloja.

Trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / anestesia -aineet

Joidenkin anestesialääkkeiden, trisyklisten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden samanaikainen käyttö ACE: n estäjien kanssa voi johtaa verenpaineen laskuun entisestään (ks. Kohta 4.4).

Sympatomimeetit

Sympatomimeetit voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Diabeteslääke

Epidemiologiset tutkimukset ovat viitanneet siihen, että ACE: n estäjien ja diabeteslääkkeiden (insuliinit, suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet) samanaikainen käyttö voi lisätä verensokeria alentavaa vaikutusta ja aiheuttaa hypoglykemian riskin. yhdistelmähoidosta ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).

Alkoholi

Alkoholi lisää ACE: n estäjien verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Asetyylisalisyylihappo, trombolyytit ja beetasalpaajat

Enalapriilia voidaan turvallisesti antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa (kardiologisina annoksina), trombolyyttisten aineiden ja beetasalpaajien kanssa.

Auroterapia

Nitritoidireaktioita (joiden oireita ovat kasvojen punoitus, pahoinvointi, oksentelu ja hypotensio) on raportoitu harvoin potilailla, jotka ovat saaneet injektoitavaa kultaa (natrium -aurotiomalaattia) ja saaneet samanaikaisesti ACE: n estäjiä, mukaan lukien enalapriili.

Hydroklooritiatsidi

Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit

Tiatsidit voivat lisätä herkkyyttä tubokurariinille.

Alkoholi, barbituraatit tai opioidikipulääkkeet

Ortostaattinen hypotensio voi lisääntyä.

Diabeteslääkkeet (suun kautta ja insuliini)

Diabeteslääkkeen annosta on ehkä muutettava (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).

Kolestyramiinin ja kolestipolin hartsit

Anioninvaihtohartsien läsnäolo häiritsee hydroklooritiatsidin imeytymistä. Yksittäiset annokset kolestyramiinia tai kolestipolihartseja sitovat hydroklooritiatsidia ja vähentävät sen imeytymistä ruoansulatuskanavasta jopa 85% ja 43%.

Lääkkeet, jotka pidentävät QT -aikaa (esim. Kinidiini, prokainamidi, amiodaroni, sotaloli)

Lisääntynyt torsade de pointes -riski.

Digitalis -glykosidit

Hypokalemia voi herkistää tai lisätä sydämen reaktiota digitaliksen myrkyllisiin vaikutuksiin (esim. Lisääntynyt kammion ärtyneisyys).

Kortikosteroidit, ACTH

Lisääntynyt elektrolyyttivaje, erityisesti hypokalemia.

Kaliureettiset diureetit (esim. Furosemidi), karbenoksoloni tai laksatiivinen väärinkäyttö

Hydroklooritiatsidi voi lisätä kaliumin ja / tai magnesiumin menetystä.

Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini)

Puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää.

Sytostaatit (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti)

Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden erittymistä munuaisten kautta ja voimistaa niiden myelosuppressiivisia vaikutuksia.

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

ACE: n estäjät:

ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4).

ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Raskautta suunnitteleville potilaille tulee käyttää vaihtoehtoisia verenpainelääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.

Kun raskaus todetaan, ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Altistuksen ACE: n estäjille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3). Äidin oligohydramnioita ilmeni, mikä oletettavasti viittaa sikiön munuaisten toiminnan heikkenemiseen ja joka voi johtaa raajojen supistumisiin, kallon ja kasvojen muodonmuutoksiin ja keuhkohypoplasian kehittymiseen.

Jos ACE: n estäjä on altistunut raskauden toisesta kolmanneksesta, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.

Imeväisiä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava tarkoin hypotension kehittymisen varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Hydroklooritiatsidi:

Hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on vain vähän kokemusta. Eläinkokeet eivät riitä. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin farmakologisen vaikutusmekanismin perusteella sen käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiölle ja vastasyntyneelle vaikutuksia, kuten keltaisuutta, tasapainohäiriöitä, elektrolyyttejä ja trombosytopeniaa.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskausajan verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden pieneneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman, että sillä on suotuisa vaikutus taudin kulkuun.

Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskauden keskeiseen verenpaineeseen, paitsi harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.

Ruokinta-aika

Enalapriili:

Rajoitetut farmakokineettiset tiedot osoittavat hyvin pieniä pitoisuuksia rintamaidossa (ks. Kohta 5.2). Vaikka nämä pitoisuudet näyttävät olevan kliinisesti merkityksettömiä, VASORETICin käyttöä imetyksen aikana ei suositella keskosille ja ensimmäisinä viikkoina synnytyksen jälkeen hypoteettisen sydän- ja munuaisvaikutusten riskin vuoksi ja koska kliinistä kokemusta ei ole riittävästi. Vanhemmilla imeväisillä VASORETICin käyttöä imettäville äideille voidaan harkita, jos tämä hoito on tarpeen äidille ja jos vauvaa seurataan mahdollisten haittavaikutusten varalta.

Hydroklooritiatsidi:

Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Tiatsidit suurina annoksina, jotka aiheuttavat voimakasta diureesia, voivat estää maidontuotantoa. VASORETICin käyttöä ei suositella imetyksen aikana. Jos VASORETICia käytetään imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa tai käytettäessä koneita on otettava huomioon, että toisinaan voi esiintyä huimausta tai väsymystä (ks. Kohta 4.8).

04.8 Haittavaikutukset

VASORETIC on yleensä hyvin siedetty. Kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä eivätkä monissa tapauksissa vaatineet hoidon lopettamista.

Yleisimmät VASORETIC -valmisteen käytön yhteydessä raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky ja yskä.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu VASORETICin, pelkän enalapriilin tai hydroklooritiatsidin käytön yhteydessä sekä kliinisissä tutkimuksissa että lääkkeen markkinoinnin aikana:

Taulukko 1. VASORETICin haittavaikutukset

Järjestelmän ja elinten luokitus Hyvin yleinen (≥ 1/10) Yleinen (≥ 1/100 - Melko harvinainen (≥ 1/1 000 - Harvinainen (≥ 1/10 000 - Erittäin harvinainen ( Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin) Veren ja imukudoksen häiriöt Anemia (mukaan lukien aplastinen ja hemolyyttinen anemia) Neutropenia, alentunut hemoglobiini, alentunut hematokriitti, trombosytopenia, agranulosytoosi, luuytimen masennus, leukopenia, pansytopenia, lymfadenopatia, autoimmuunisairaudet Endokriiniset patologiat Sopimattoman antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH) Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hypokalemia, kolesterolin nousu, triglyseridipitoisuuden suureneminen, hyperurikemia Hypoglykemia (ks. Kohta 4.4), hypomagnesemia, kihti ** Lisääntynyt verensokeri Hyperkalsemia (ks. Kohta 4.4) Hermosto ja psyykkiset häiriöt Päänsärky, masennus, pyörtyminen, makuhäiriöt Sekavuus, uneliaisuus, unettomuus, hermostuneisuus, parestesia, huimaus, heikentynyt libido ** Muutokset unien toiminnassa, unihäiriöt, pareesi (hypokalemian vuoksi) Silmät Näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus Sydän- ja verisuonihäiriöt Huimaus Hypotensio, ortostaattinen hypotensio, sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, takykardia Huuhtelu, sydämentykytys, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö *, mahdollisesti toissijainen liiallisesta hypotensiosta suuren riskin potilailla (ks. Kohta 4.4) Raynaudin ilmiö Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yskä Hengenahdistus Nuha, kurkunpään tunne ja käheys, bronkospasmi / astma Keuhkoinfiltraatit, hengitysvaikeusoireyhtymä (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkopöhö), nuha, allerginen alveoliitti / eosinofiiliset keuhkot Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi Ripuli, vatsakipu Ileus, haimatulehdus, oksentelu, dyspepsia, ummetus, ruokahaluttomuus, mahalaukun ärsytys, suun kuivuminen, mahahaava, ilmavaivat ** Stomatiitti / aftiset haavaumat, glossiitti Suoliston angioedeema Maksa ja sappi Maksan vajaatoiminta, maksanekroosi (mahdollisesti kuolemaan johtava), hepatiitti - hepatosellulaarinen tai kolestaattinen, keltaisuus, kolekystiitti (erityisesti potilailla, joilla on jo sappikivitauti) Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma (ihottuma). Yliherkkyys / angioneuroottinen turvotus: Kasvojen, raajojen, huulten, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioneuroottista turvotusta on raportoitu (ks. Kohta 4.4). Diaphoresis, kutina, nokkosihottuma, hiustenlähtö Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, kuoriva dermatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, purppura, ihon lupus erythematosus, erytroderma, pemfigus On raportoitu oirekompleksia, joka voi sisältää joitain tai kaikkia seuraavista tiloista: kuume, serosiitti, verisuonitulehdus, lihaskipu / myoosi, nivelkipu / niveltulehdus, positiivinen positiivinen positiivinen reaktio, kohonnut ESR, eosinofilia ja leukosytoosi. Ihottumaa, valoherkkyyttä tai muita ihosairauksia voi esiintyä Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskrampit ** * Nivelkipu ** Munuaiset ja virtsatiet Munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, proteinuria Oliguria, interstitiaalinen nefriitti Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Impotenssi Gynekomastia Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus Rintakipu, väsymys Huono olo, kuume Diagnostiset testit Hyperkalemia, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu Lisääntynyt uremia, hyponatremia Maksan entsyymiarvojen nousu, bilirubiinin nousu

* Kliinisissä tutkimuksissa esiintyvyys plaseboryhmässä ja aktiivisessa kontrolliryhmässä olivat vertailukelpoisia.

** Havaittu vain annoksilla 12,5 ja 25 mg hydroklooritiatsidia, kuten VASORETIC -annoksessa.

*** Yleisiksi määritellyt lihaskramppien esiintymistiheydet viittaavat 12,5 ja 25 mg hydroklooritiatsidiannoksiin VASORETIC -valmisteen annoksena, kun taas tapahtuman esiintymistiheys on määritelty harvinaiseksi, kun kyseessä on 6 mg: n hydroklooritiatsidiannos läsnä SINERTEC -raportissa epäillyistä haittavaikutuksista.

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

VASORETIC -yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa. Hoito on oireenmukaista ja tukevaa. VASORETIC -hoito on lopetettava ja potilasta seurattava tarkasti. Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelun aiheuttaminen, aktiivihiilen ja laksatiivin antaminen, jos nieleminen on äskettäin, ja kuivumisen, elektrolyyttitasapainon ja hypotension korjaaminen vakiintuneiden menettelyjen mukaisesti.

Enalapriilimaleaatti

Merkittävimmät tähän mennessä raportoidut yliannostuksen vaikutukset ovat voimakas hypotensio, joka ilmenee noin kuusi tuntia tablettien ottamisen jälkeen, samanaikaisesti reniini-angiotensiinijärjestelmän tukkeutumisen ja huimauksen kanssa. ACE: n estäjien yliannostukseen liittyviä oireita voivat olla verenkiertosokki, elektrolyyttihäiriöt , munuaisten vajaatoiminta, hyperventilaatio, takykardia, sydämentykytys, bradykardia, huimaus, ahdistuneisuus ja yskä.

Kun enalapriilimaleaattia on otettu 300 mg ja 440 mg, enalaprilaatin pitoisuudet seerumissa ilmoitettiin olevan 100 ja 200 kertaa korkeammat kuin terapeuttisten annosten jälkeen tyypillisesti havaitut.

Suositeltava yliannostuksen hoito on suonensisäisen suonensisäisen infuusion antaminen. Jos hypotensio ilmenee, potilas on asetettava sokkia estävään asentoon. Jos mahdollista, voidaan harkita myös angiotensiini II- ja / tai katekoliamiini-infuusiohoitoa. , ryhtyä toimenpiteisiin enalapriilimaleaatin poistamiseksi (esim. oksentelu, mahahuuhtelu, adsorbenttien ja natriumsulfaatin anto) Enalaprilaatti voidaan poistaa yleisestä verenkierrosta hemodialyysillä (ks. kohta 4.4). Hoitoon tulenkestävää bradykardiaa varten sydämentahdistinhoito on tarkoitettu. Elintoimintoja, seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinipitoisuuksia on seurattava jatkuvasti.

Hydroklooritiatsidi

Yleisimmin havaitut merkit ja oireet ovat elektrolyyttivajeen (hypokalemia, hypokloremia, hyponatremia) ja nestehukan aiheuttamia "liiallisen diureesin" seurauksia. Jos on annettu myös digitalista, hypokalemia voi pahentaa "sydämen rytmihäiriötä".

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: angiotensiinikonvertaasin estäjät (ACE: n estäjät) ja diureetit.

ATC -koodi: C09BA02.

VASORETIC (enalapriilimaleaatti / hydroklooritiatsidi, MSD) on angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän (enalapriilimaleaatti) ja diureetin (hydroklooritiatsidi) yhdistelmä; tämä yhdistelmä antaa VASORETICin verenpainetta alentavia ja diureettisia ominaisuuksia.

Enalapriilimaleaatista käytetään kemiallisesti nimitystä (S) -1- [N- [1- (etoksikarbonyyli) -3-fenyylipropyyli] -L-alanyyli] -L-proliinimaleaatti (1: 1), kun taas hydroklooritiatsidi on 6-kloori- 7-sulfamoyyli-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-bentsotiadiatsiini-1,1-dioksidi.

Enalapriilimaleaattia ja hydroklooritiatsidia on käytetty yksinään tai samanaikaisesti verenpaineen hoitoon.

Näiden kahden aineen verenpainetta alentavat vaikutukset ovat additiivisia ja säilyvät vähintään 24 tuntia.

VASORETICin enalapriilimaleaattikomponentin on osoitettu vähentävän hydroklooritiatsidiin liittyvää kaliumhäviötä.

Enalapriilimaleaatilla ja hydroklooritiatsidilla on samanlainen annosteluaikataulu. VASORETIC on kätevä formulaatio enalapriilimaleaatin ja hydroklooritiatsidin samanaikaiseen antoon.

Toimintamekanismi

Enalapriilimaleaatti

Angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE) on peptidyylidipeptidaasi, joka katalysoi angiotensiini I: n muuttumisen angiotensiini II: ksi, painevaikutteiseksi aineeksi. Imeytymisen jälkeen enalapriili hydrolysoituu enalaprilaatiksi, joka estää sen. ACE: n esto johtaa plasman angiotensiini II -pitoisuuksien laskuun, mikä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen (johtuen reniinin vapautumiseen liittyvän negatiivisen palautteen katkeamisesta) ja aldosteronin erityksen vähenemisestä. ACE on identtinen kininaasi II: n kanssa; näin ollen enalapriili voi myös estää voimakkaan peptidi -vasodepressorin bradykiniinin hajoamisen.Viimeksi mainitun rooli enalapriilin terapeuttisissa vaikutuksissa on kuitenkin vielä selvittämättä.Enalapriili alentaa verenpainetta näyttää olevan pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttaminen, jolla on erittäin tärkeä rooli verenpaineen säätelyssä. Enalapriililla on verenpainetta alentava vaikutus myös potilailla, joilla on alhainen reniinipitoisuus.

Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi on diureetti ja verenpainetta alentava aine, joka lisää plasman reniiniaktiivisuutta.Vaikka enalapriililla yksinään on verenpainetta alentava vaikutus myös niillä potilailla, joilla on alhainen reniinipitoisuus, hydroklooritiatsidin samanaikainen käyttö näillä potilailla johtaa verenpaineen laskuun.

Enalapriilimaleaatti

Enalapriilimaleaatin antaminen hypertensiopotilaille johti verenpaineen laskuun makuulla ja seisomalla ilman sykkeen merkittävää nousua.

Oireinen posturaalinen hypotensio on harvinaista.Joillakin potilailla optimaalisen verenpaineen alentamisen saavuttaminen voi vaatia useita viikkoja hoidon.Enalapriilimaleaatin äkillinen lopettaminen ei liity nopeaan verenpaineen nousuun.

Tehokas ACE -aktiivisuuden esto ilmenee yleensä 2-4 tuntia sen jälkeen, kun enalapriiliannos on otettu suun kautta. -liittyvät. On kuitenkin osoitettu, että verenpainetta alentavat ja hemodynaamiset vaikutukset säilyvät vähintään 24 tuntia suositelluilla annoksilla.

Hemodynaamisissa tutkimuksissa essentiaalista hypertensiota sairastavilla potilailla verenpaineen laskuun liittyy perifeeristen valtimoiden vastustuskyvyn heikkeneminen, jossa sydämen tilavuus kasvaa hieman ja syke muuttuu vain vähän tai ei lainkaan. Enalapriilimaleaatin antamisen jälkeen munuaisten verenkierto lisääntyi, kun taas glomerulusten suodatusnopeus pysyi muuttumattomana. Potilailla, joilla oli jo alhainen glomerulusten suodatusnopeus ennen hoitoa, tämä yleensä lisääntyi.

Verenpainetta alentava hoito enalapriililla vähentää merkittävästi vasemman kammion hypertrofiaa ja säilyttää samalla vasemman kammion systolisen suorituskyvyn.

Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi

Kliinisissä tutkimuksissa enalapriilimaleaatin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä havaittu verenpaineen lasku oli suurempi kuin kumpaakaan ainetta käytettäessä. Lisäksi VASORETICin verenpainetta alentava vaikutus säilyi vähintään 24 tuntia.

Kaksinkertainen lohko

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori. ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.

Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Enalapriilimaleaatti

Suun kautta annettu enalapriilimaleaatti imeytyy nopeasti ja saavuttaa huippupitoisuuden seerumissa tunnin kuluessa annosta. Virtsan palautumisen perusteella enalapriilin imeytymisprosentti suun kautta annettuna on noin 60%. Imeytynyt enalapriili hydrolysoituu nopeasti ja laajasti enalaprilaatiksi, joka on voimakas angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjä. Enalapriili erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Tärkeimmät virtsassa esiintyvät yhdisteet ovat enalaprilaatti, joka vastaa 40% annoksesta, ja muuttumaton enalapriili. Enalaprilaatiksi muuttumisen lisäksi ei ole näyttöä enalapriilin merkittävästä metaboliasta.

Enalaprilaatin seerumipitoisuusprofiili osoittaa pitkittynyttä terminaalivaihetta, joka liittyy selvästi ACE: hen sitoutumiseen.Potilailla, joiden munuaistoiminta on normaali, seerumin pitoisuuksien tasapaino saavutetaan neljännellä enalapriilimaleaattihoidon päivänä. enalaprilaatin kertyminen useiden oraalisten enalapriilimaleaattiannosten jälkeen on 11 tuntia. Ruoka ei vaikuta enalapriilimaleaatin imeytymiseen suun kautta ruoansulatuskanavassa.

Enalapriilin imeytyminen ja hydrolyysi ovat samanlaisia ​​kaikilla suositeltujen terapeuttisten alueiden annoksilla.

Hydroklooritiatsidi

Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu, mutta eliminoituu nopeasti munuaisten kautta Plasman pitoisuuksia seurattaessa vähintään 24 tuntia plasman puoliintumisajan havaittiin vaihtelevan 5,6-14,8 tunnin välillä.

Vähintään 61% oraalisesta annoksesta eliminoituu muuttumattomana 24 tunnin kuluessa. Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan, mutta ei veri -aivoesteen.

Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi

Useilla samanaikaisilla enalapriilimaleaattiannoksilla ja hydroklooritiatsidilla ei ole juurikaan vaikutusta näiden lääkkeiden hyötyosuuteen tai ei lainkaan. Yhdistelmätabletti on bioekvivalentti kahden erillisen komponentin samanaikaisen annon kanssa.

Ruokinta-aika

Kerta -annoksen jälkeen 20 mg suun kautta 5 naiselle synnytyksen jälkeen enalapriilin huippupitoisuus maidossa oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 0,54-5,9 mcg / l) 4-6 tuntia annoksen jälkeen. Enalaprilaatin keskimääräinen huippupitoisuus oli 1,7 mcg / l (vaihteluväli 1,2 - 2,3 mcg / l); huiput tapahtuivat eri aikoina 24 tunnin aikana. Maidon huippupitoisuuksista saatujen tietojen perusteella yksinomaan rintaruokittujen vauvojen arvioitu enimmäisannos olisi noin 0,16% äidin painosta mukautetusta annoksesta. Naisella, joka oli ottanut suun kautta enalapriilia 10 mg vuorokaudessa 11 kuukauden ajan, enalapriilin huippupitoisuus oli 2 mcg / L 4 tuntia annoksen jälkeen ja enalaprilaatin huippupitoisuus 0,75 mcg / l noin 9 tuntia annoksen jälkeen.Enalapriilin ja enalaprilaatin kokonaismäärä maidosta mitattuna 24 tunnin aikana oli 1,44 mcg / l ja 0,63 mcg / l, vastaavasti.

Maidon enalaprilaattitasoja ei voitu mitata (

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Enalapriilimaleaatti

Enalapriilin turvallisuutta on tutkittu laajasti hiirillä, rotilla, koirilla ja apinoilla sen yleisen toksisuuden selvittämiseksi.

Akuutti myrkyllisyys

Suun kautta LD50 noin 2000 mg / kg hiirillä ja rotilla.

Subakuutti ja krooninen myrkyllisyys

Rotat: rotilla, joita hoidettiin enintään 1 vuoden ajan 10-30-90 mg / kg / vrk, keskimääräinen painonnousu väheni hieman kaikilla annostasoilla; atsotemia-arvot nousivat rotilla, joita hoidettiin 30 tai 90 mg / vrk / kg päivällä ei kuitenkaan havaittu lääkkeestä riippuvaisia ​​munuaisten histologisia muutoksia.

Koirat: Koirilla, joita hoidettiin enintään 1 vuoden ajan annoksella 15 mg / kg / vrk, ei havaittu lääkkeestä riippuvaisia ​​muutoksia.

Apinat: apinoilla, joita hoidettiin kuukauden ajan annoksella 30 mg / kg / vrk, ei havaittu lääkkeestä riippuvaisia ​​muutoksia.

Teratogeenisiä tutkimuksia tehtiin rotilla ja kaneilla, ja enalapriilin vaikutuksia lisääntymiseen ja synnytyksen jälkeiseen kehitykseen rotilla arvioitiin. raskauspäivään 17 mennessä, eikä todisteita alkion kuolemasta tai teratogeenisuudesta havaittu.

Haittavaikutuksia lisääntymistoimintaan ei havaittu uros- ja naarasrotilla, joita hoidettiin enalapriiliannoksilla 10-90 mg / kg / vrk. Kumpikaan enalapriili, enalaprilaatti tai hydroklooritiatsidiin liittyvä enalapriili eivät olleet mutageenisia. Amesin mikrobimutageenikokeessa tai ilman metabolista aktivoitumista. Enalapriilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä oli negatiivinen in vitro alkalisen eluoinnin määrityksessä rotan hepatosyyteissä ja in vitro kromosomaalisen poikkeaman määrityksessä.Karsinogeenisia vaikutuksia ei havaittu 106 viikon enalapriiliannoksen jälkeen rotille annoksilla 90 mg / kg / vuorokaudessa (150 kertaa suurin päivittäinen annos ihmisille).

Enalapriilia annettiin myös 94 viikon ajan uros- ja naarashiirille annoksina enintään 90 ja 180 mg / kg / vrk (150 ja 300 kertaa ihmisen suurin päivittäinen annos), eikä todisteita karsinogeenisuudesta havaittu.

Hydroklooritiatsidi

Akuutin ja kroonisen toksikologian tutkimuksissa hydroklooritiatsidilla on havaittu olevan suhteellisen alhainen toksisuus.Akuutteissa toksisuustutkimuksissa eläimillä LD50 hiirillä on yli 10000 mg / kg suspensiota suun kautta ja 884 mg / kg suonensisäisesti. Rotilla akuutti LD50 on yli 10000 mg / kg suspensiota suun kautta ja 3130 mg / kg suspensiota intraperitoneaalisesti.Kaneilla akuutti IV LD50 on 461 mg / kg ja koirilla noin 1000 mg / kg. koirat sietävät jopa 2000 mg / kg suun kautta ilman Rotilla tehdyissä kroonisissa suun kautta tehtävissä toksikologisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin annoksia enintään 2000 mg / kg / vrk 5 päivänä viikossa 26 viikon ajan, vaikutuksen merkkejä ei havaittu. lääke eikä lääkkeeseen liittyvät muutokset ruumiinavauksessa. Hydroklooritiatsidia annettiin rotille kahden pentueen tutkimuksessa, hiirille 2 sukupolven tutkimuksessa ja kaneille, joilla oli positiivinen raskaustesti. Mikään näistä tutkimuksista ei osoittanut hydroklooritiatsidin teratogeenisiä vaikutuksia.

Enalapriilimaleaatti - hydroklooritiatsidi

Hiiriin vatsaontelonsisäisesti annetun hydroklooritiatsidin akuutti LD50 oli pienempi, kun enalapriili annettiin suun kautta tunti ennen hoitoa. Tämä vaihtelu oli kuitenkin vähäinen ja annoksilla, jotka eivät olisi kliinisesti merkittäviä. Ei havaittu mitään. hiiriä, jotka oli esikäsitelty oraalisella hydroklooritiatsidilla.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Natriumbikarbonaatti, laktoosimonohydraatti, keltainen rautaoksidi, maissitärkkelys, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti.

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Tabletit ovat alumiiniläpipainopakkauksissa.

14 tablettia 20 mg + 12,5 mg

28 tablettia 20 mg + 12,5 mg

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ei erityisiä ohjeita.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

MERCK SHARP & DOHME LIMITED Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire, Iso -Britannia

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

14 tablettia 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056011

28 tablettia 20 mg + 12,5 mg AIC: 027056023

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Joulukuu 1989 / kesäkuu 2005

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA