Vaikuttavat aineet: Etanersepti
Enbrel 25 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Enbrel -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Enbrel 25 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
- Enbrel 25 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
- Enbrel 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
- Enbrel 50 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
- Enbrel 10 mg injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten lasten käyttöön
Miksi Enbreliä käytetään? Mitä varten se on?
Enbrel on biologinen lääke, joka koostuu kahdesta ihmisen proteiinista. Se estää toisen proteiinin toiminnan, joka aiheuttaa tulehdusta ihmiskehossa. Enbrel vähentää tulehdusta, joka liittyy joihinkin sairauksiin.
Aikuisilla (18 -vuotiaat tai sitä vanhemmat) Enbreliä voidaan käyttää kohtalaisen tai vaikean nivelreuman, psoriaasiartriitin, vaikean aksiaalisen spondylartriitin, mukaan lukien selkärankareuman, ja kohtalaisen vaikean psoriaasin hoitoon. eivät ole toimineet tarpeeksi hyvin tai eivät sovi sinulle.
Nivelreuman hoitoon Enbreliä käytetään yleensä yhdessä metotreksaatin kanssa, vaikka sitä voidaan käyttää myös yksinään, jos metotreksaattihoito ei sovi sinulle. Enbreliä voidaan käyttää yksin tai yhdessä metotreksaatin kanssa, mutta se voi hidastaa nivelreuman aiheuttamia nivelvaurioita ja parantaa kykyä suorittaa normaaleja päivittäisiä toimintoja.
Potilailla, joilla on psoriaattinen niveltulehdus ja johon liittyy useita niveliä, Enbrel voi parantaa kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja. Potilaille, joilla on kivuliaita tai turvonnut useita symmetrisiä niveliä (esimerkiksi kädet, ranteet ja jalat), Enbrel voi hidastaa sairauden aiheuttamia rakenteellisia vaurioita näille nivelille.
Enbreliä määrätään myös seuraavien sairauksien hoitoon lapsilla ja nuorilla:
- Seuraaville nuorille idiopaattisille niveltulehduksille, kun metotreksaattihoito ei ole antanut riittävän hyvää vastetta tai on epäasianmukaista: Polyartriitti (nivelreuma positiivinen tai negatiivinen) ja laaja oligoartriitti yli 2 -vuotiailla potilailla; Psoriaattinen niveltulehdus yli vuoden ikäisillä potilailla ja 12.
- Entesiittiin liittyvä niveltulehdus 12-vuotiailla potilailla, kun muut laajalti käytetyt hoidot eivät ole antaneet riittävän hyvää vastetta tai eivät ole sopivia.
- Vaikea psoriaasi yli 6 -vuotiailla potilailla, joilla on ollut riittämätön vaste (tai ei voi ottaa) valohoitoja tai muita systeemisiä hoitoja.
Vasta -aiheet Milloin Enbreliä ei tule käyttää
Älä käytä Enbreliä:
- jos sinä tai lapsi olet allerginen etanersepille tai jollekin muulle Enbrelin aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos sinulla tai lapsella ilmenee allergisia reaktioita, kuten puristava tunne rinnassa, hengityksen vinkuminen, huimaus tai ihottuma, älä pistä Enbreliä enemmän ja ota heti yhteys lääkäriisi.
- jos sinulla tai lapsella on tai on riski sairastua "vakavaan veren infektioon, jota kutsutaan sepsiseksi. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
- jos sinulla tai lapsella on jokin infektio, jos olet epävarma, keskustele lääkärisi kanssa.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Enbrelin ottamista
- Allergiat
- Infektiot / leikkaus: Jos sinulle tai lapsellesi kehittyy uusi infektio tai olet menossa suureen leikkaukseen, lääkäri saattaa haluta tarkistaa Enbrel -hoitosi.
- Infektiot / diabetes: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on ollut toistuvia infektioita tai sinulla on diabetes tai muita sairauksia, jotka lisäävät infektioriskiä.
- Infektiot / seuranta: Kerro lääkärillesi äskettäisestä matkasta Euroopan ulkopuolelle. Jos sinulle tai lapsellesi kehittyy infektion oireita, kuten kuumetta, vilunväristyksiä tai yskää, kerro siitä heti lääkärillesi. Lääkärisi voi päättää seurata sinua tai lastasi infektioiden varalta sen jälkeen, kun sinä tai lapsesi olette lopettaneet Enbrelin käytön.
- Tuberkuloosi: Koska Enbrel -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu tuberkuloositapauksia, lääkäri tarkistaa sinut tuberkuloosin merkkien ja oireiden varalta ennen Enbrel -hoidon aloittamista. Tämä voi sisältää perusteellisen kokoelman sairaushistoriaasi, rintakehän röntgensäteitä ja tuberkuliinitestin. Näiden testien tulokset tulee merkitä potilaskorttiin. On erittäin tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos sinä tai lapsesi olette koskaan saaneet tuberkuloosin tai olette olleet läheisessä yhteydessä tuberkuloosiin sairastuneen kanssa. Tuberkuloosi (kuten yskä, laihtuminen, heikkous, lievä kuume) tai jokin muu infektio, joka ilmenee hoidon aikana tai sen jälkeen, kerro siitä heti lääkärille.
- Hepatiitti B: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsellasi on tai on ollut hepatiitti B. B -virustartunta Jos näin on, lopeta Enbrelin käyttö.
- Hepatiitti C: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on hepatiitti C.Lääkärisi saattaa haluta seurata Enbrel -hoitoa, jos infektio pahenee.
- Verisairaudet: Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulla tai lapsella on merkkejä tai oireita, kuten jatkuva kuume, kurkkukipu, mustelmat, verenvuoto tai kalpeus. Nämä oireet voivat viitata mahdollisesti hengenvaarallisiin verisairauksiin, jotka saattavat edellyttää Enbrelin käytön lopettamista.
- Hermosto ja silmäsairaudet: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on multippeliskleroosi, näköhermon tulehdus (näköhermon tulehdus) tai poikittainen myeliitti (selkäytimen tulehdus). Lääkäri harkitsee, onko Enbrel sopiva hoito.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska Enbreliä tulee käyttää varoen näissä olosuhteissa.
- Syöpä: Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on koskaan ollut lymfooma (eräs verisyöpä) tai jokin muu syöpä ennen Enbrelin ottamista. Potilailla, joilla on pitkäaikainen vaikea nivelreuma, saattaa olla keskimääräistä suurempi riski sairastua lymfoomaan. Enbreliä käyttävillä lapsilla ja aikuisilla voi olla suurempi riski sairastua lymfoomaan tai muuhun syöpään. Joillekin lapsille ja nuorille potilaille, jotka ovat saaneet Enbreliä tai muita Enbrelin kaltaisia lääkkeitä, on kehittynyt syöpä, mukaan lukien epätavalliset tyypit, joskus kuolemaan johtava. Joillekin Enbreliä saaville potilaille on kehittynyt ihosyöpä. Kerro lääkärillesi, jos sinulle tai lapselle kehittyy muutoksia ihon ulkonäössä tai iholla.
- Vesirokko: Kerro lääkärillesi, jos sinä tai lapsesi altistuvat vesirokolle Enbrelin käytön aikana. Lääkäri harkitsee, onko vesirokon ennaltaehkäisevä hoito asianmukaista.
- Lateksi: Neulan suojus on valmistettu lateksista (kuivatusta luonnonkumista). Ota yhteys lääkäriisi ennen Enbrelin käyttöä, jos neulansuojusta käsitellään tai jos Enbreliä annetaan henkilölle, jolla on tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys (allergia) lateksille.
- Alkoholin väärinkäyttö: Enbreliä ei tule käyttää alkoholiin liittyvän hepatiitin hoitoon. Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on ollut alkoholin väärinkäyttöä.
- Wegenerin granulomatoosi: Enbreliä ei suositella Wegenerin granulomatoosin, harvinaisen tulehdussairauden, hoitoon. Jos sinulla tai lapsella on Wegenerin granulomatoosi, ota yhteys lääkäriisi.
- Diabeteslääkkeet: Kerro lääkärillesi, jos sinulla tai lapsella on diabetes tai jos käytät lääkkeitä diabeteksen hoitoon. Lääkäri voi päättää, tarvitsetko sinä tai lapsesi vähemmän diabeteslääkettä Enbrelin käytön aikana.
Lapset ja nuoret
- Rokotukset: Jos mahdollista, lasten tulee olla ajan tasalla kaikista rokotuksista ennen Enbrelin käyttöä. Joitakin rokotteita, kuten suun kautta otettavaa poliorokotetta, ei tule ottaa Enbrelin käytön aikana. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin sinä tai lapsesi saatte rokotteita.
- Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD): Enbrelillä hoidetuilla nuorilla idiopaattisella niveltulehduksella (JIA) on esiintynyt tulehduksellista suolistosairautta. Kerro lääkärillesi, jos lapsellasi esiintyy vatsakramppeja ja -kipuja, ripulia, laihtumista tai verta ulosteessa.
Enbreliä ei normaalisti saa käyttää alle 2-vuotiaille lapsille, joilla on polyartriitti tai laaja oligoartriitti, tai alle 12-vuotiaille lapsille, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus tai nivelpsoriaasi, tai alle 6-vuotiaille lapsille. .
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Enbrelin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinä tai lapsi käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä (mukaan lukien anakinra, abatasepti tai sulfasalatsiini), myös ilman reseptiä saatavia lääkkeitä. Sinä tai lapsi ei saa käyttää Enbreliä yhdessä vaikuttavan aineen anakinran tai abataseptin kanssa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Enbrelin vaikutuksia raskaana oleviin naisiin ei tunneta, joten Enbrelin käyttöä raskauden aikana ei suositella.Enbreliä käyttävien naisten tulee välttää raskautta.
Jos sinä tai tyttö / tyttö tulet raskaaksi, ota yhteys lääkäriisi. Jos sinä tai tyttö / tyttö sait Enbreliä raskauden aikana, lapsella saattaa olla suurentunut infektioriski. On tärkeää varoittaa lastenlääkäreitä ja muita terveydenhuollon ammattilaisia Enbrelin käytöstä raskauden aikana ennen kuin lapsi saa mitään rokotetta (katso lisätietoja kohdasta 2, "Rokotukset").
Enbreliä käyttävien naisten ei tule imettää, koska Enbrel erittyy äidinmaitoon.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Enbrelin käytön ei odoteta vaikuttavan kykyysi ajaa tai käyttää koneita.
Annos, menetelmä ja antotapa Enbrelin käyttö: Annostus
Käytä Enbreliä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Jos sinusta tuntuu, että Enbrelin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Annokset aikuisille (yli 18 -vuotiaat)
Nivelreuma, nivelpsoriaasi ja aksiaalinen spondyloartriitti, mukaan lukien selkärankareuma
Tavanomainen annos on 25 mg kahdesti viikossa tai 50 mg kerran viikossa ihonalaisena injektiona. Kussakin tapauksessa lääkäri voi määrittää eri tiheyden Enbrelin pistämiselle.
Plakki psoriasis
Tavanomainen annos on 25 mg kahdesti viikossa tai 50 mg kerran viikossa.
Vaihtoehtoisesti voidaan antaa 50 mg: n annos kahdesti viikossa enintään 12 viikon ajan, jota seuraa 25 mg: n annos kahdesti viikossa tai 50 mg: n annos kerran viikossa.
Lääkärisi päättää, kuinka kauan sinun on otettava Enbreliä ja tarvitaanko vasteesi perusteella uutta hoitoa. Jos Enbrel ei vaikuta sairauteesi 12 viikon kuluttua, lääkäri voi kehottaa sinua lopettamaan hoidon.
Käyttö lapsille ja nuorille
Sopiva annos ja annostelutiheys lapsellesi tai nuorellesi riippuu heidän painostaan ja sairaudestaan.Lääkärisi antaa sinulle yksityiskohtaisia tietoja sopivan annoksen valmistamisesta ja mittaamisesta.
Yleisannos on 0,4 mg Enbreliä painokiloa kohden (polyartriitti tai laaja oligoartriitti yli 2-vuotiailla potilailla tai entesiittiin liittyvä niveltulehdus tai psoriaattinen niveltulehdus yli 12-vuotiailla potilailla) ), kaksi kertaa viikossa, tai 0,8 mg Enbreliä painokiloa kohden (enintään 50 mg) kerran viikossa.
Psoriaasin hoitoon 6 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla tavallinen annos on 0,8 mg Enbreliä painokiloa kohti (korkeintaan 50 mg) ja se tulee antaa kerran viikossa. viikkoja, lääkäri voi kehottaa sinua lopettamaan tämän lääkkeen käytön.
Antotapa ja antotapa
Enbrel annetaan pistoksena ihon alle (ihonalainen injektio).
Enbrel voidaan ottaa ruoan ja juoman kanssa tai ilman.
Kuiva -aine on liuotettava ennen käyttöä. Älä sekoita Enbrelin liuosta muiden lääkkeiden kanssa.
Muistamisen helpottamiseksi voi olla hyödyllistä kirjoittaa päiväkirjaan, mikä viikonpäivä Enbreliä tulee käyttää.
Ohjeet Enbrelin pistoksen valmisteluun ja antamiseen
Johdanto
Seuraavat ohjeet selittävät Enbrelin valmistamisen ja pistämisen. Lue ohjeet huolellisesti ja noudata niitä vaihe vaiheelta. Lääkärisi tai sairaanhoitaja neuvoo sinua itseinjektiotekniikalla tai pistoksen antamisella lapselle. Mukana on "annoksenvalmistusopas" (erityisesti lokeron alapuolella), joka auttaa sinua suunnittelemaan injektiopullon ja liuotinruiskun. Älä yritä antaa pistosta, ennen kuin olet varma, että ymmärrät, miten injektio. Tätä injektiota ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa.
Pistoksen valmistelu
- Pese kädet huolellisesti.
- Annostelualustan tulee sisältää alla luetellut materiaalit (jos ei, älä käytä lokeroa ja kysy neuvoa apteekista). Käytä vain lueteltuja materiaaleja. ÄLÄ käytä muita ruiskuja.
- Tarkista viimeinen käyttöpäivämäärä sekä injektiopullon että ruiskun etiketeistä, eikä niitä saa käyttää ilmoitetun kuukauden ja vuoden jälkeen. c.
Valmistele Enbrelin annos injektiota varten käyttämällä "Annoksen valmistusopasta" (lokeron takana)
- Poista lokeron sisältö ja käännä se ylösalaisin. Lokeron alapuoli on annoksenvalmistusopas. Se on erityisesti suunniteltu pitämään injektiopullo ja ruisku paikallaan Enbrel -liuoksen valmistuksen aikana.
- Poista muovikorkki Enbrelin injektiopullosta. ÄLÄ poista harmaata korkkia tai alumiinirengasta injektiopullon kaulan ympäriltä.
- Puhdista Enbrel -injektiopullon harmaa tulppa uudella alkoholipyyhkeellä. Puhdistuksen jälkeen älä koske harmaaseen korkkiin käsin.
- Työnnä Enbrel -injektiopullo annoksenvalmistusoppaan merkin oikealla puolella olevaan tilaan; harmaa korkki osoittaa lokeron keskelle (katso kuva 1).
- Irrota ruiskun neulansuojus vetämällä sitä lujasti. Varo koskettamasta neulaa tai antamasta neulaa mihinkään pintaan (katso kuva 2).
- Käännä injektiopulloa niin, että tulpan rako on ylöspäin ja näkyvissä.Kun neula osoittaa injektiopulloa kohti, kohdista ruiskun "0,5 ml" -merkki annoksenvalmistusohjaimen reunaan. Pidä neula ja ruisku vaakasuorassa, jotta neula ei kosketa lokeroa. Liu'uta ruisku annoksenvalmistusohjaimeen, kunnes neula on kulkenut harmaan injektiopullon tulpparenkaan keskikohdan läpi (katso kuva 3). Jos neula on oikein kohdistettu, tunnet lievää vastusta ja sitten "ponnahdusta", joka osoittaa, että neula on kulkenut korkin keskikohdan läpi. Katso neulan kärkeä tulpan raon läpi (katso kuva 4) .Jos neula ei ole kohdistettu oikein, tunnet jatkuvaa vastusta kulkiessaan tulpan läpi ilman "poppia". Työnnä neula sisään kallistamatta sitä; tämä voi aiheuttaa neulan taipumisen ja / tai estää liuottimen oikean annostelun injektiopulloon (ks. Kuva 5).
- Työnnä mäntä ruiskuun.
- Käännä mäntää myötäpäivään, kunnes tunnet kevyttä vastusta (katso kuva 6).
Liuottimen lisääminen
- Paina mäntää ERITTÄIN hitaasti, kunnes kaikki liuotin on kulkenut injektiopulloon. Tämä auttaa vähentämään vaahtoamista (lukuisia kuplia) (katso kuva 7).
- Jätä ruisku paikalleen. Jauheen liuottamiseksi liikuta annoksenvalmistusohjainta varovasti muutaman kerran pyörivin liikkein (ks. Kuva 8). ÄLÄ ravista annoksen valmistusopasta. Odota, kunnes kaikki jauhe on liuennut (yleensä alle 10 minuuttia). Liuoksen on oltava kirkasta ja väritöntä, eikä siinä saa olla sirpaleita, hiutaleita tai hiukkasia. Injektiopulloon saattaa jäädä jonkin verran valkoista vaahtoa - tämä on normaalia. ÄLÄ käytä Enbreliä, jos kaikki injektiopullon jauhe ei liukene 10 minuutin kuluessa.
Ota Enbrel -liuos injektiopullosta
- Pidä neula edelleen injektiopullossa ja pidä annoksen valmistusopasta injektiopullo ylösalaisin silmien tasolla. Vedä mäntää hitaasti taaksepäin vetääksesi nestettä ruiskuun (katso kuva 9). Heti kun injektiopullon nestetaso laskee, neula on ehkä vedettävä osittain ulos, jotta kärki pysyy nesteessä. Vedä lapsilta vain osa nesteestä lapsen lääkärin määräämällä tavalla.
- Kun neula on edelleen injektiopullossa, tarkista, onko ruiskussa ilmakuplia. Napauta ruiskua varovasti niin, että kaikki ilmakuplat nousevat ruiskun yläosaan, lähellä neulaa (katso kuva 10). Paina mäntää hitaasti työntääksesi ruiskun ilmakuplat injektiopulloon. Jos nestettä palaa vahingossa injektiopulloon tämän vaiheen aikana, vedä mäntää hitaasti taaksepäin vetääksesi nesteen takaisin ruiskuun.
- Vedä ruisku kokonaan ulos annoksenvalmistusoppaasta. Älä myöskään kosketa neulaa äläkä anna sen koskea mihinkään pintaan (katso kuva 11.) (Huomaa: Kun olet suorittanut nämä vaiheet, injektiopulloon voi jäädä pieni määrä nestettä. Tämä on normaalia).
Valitse pistoskohta
- Enbrelille suositellaan kolmea pistoskohtaa: reiden etuosa keskellä, vatsa, lukuun ottamatta aluetta 5 cm: n päässä olevaa aluetta; ja olkavarren ulkoalue (ks. kuva 12). Jos pistät itseäsi, älä käytä olkavarren ulko -aluetta.
- Jokaiselle uudelle pistokselle on käytettävä eri kohtaa. Jokainen uusi pistos on annettava vähintään 3 cm: n etäisyydellä edellisestä kohdasta. Älä pistä ihoalueille, joilla iho on herkkä, mustelmilla, punainen tai kova. Vältä alueita, joissa on arpia tai venytysmerkkejä. (Voi olla hyödyllistä huomata aiempien pistoskohtien sijainti).
- Jos sinulla tai lapsellasi on psoriaasi, älä pistä pistosta suoraan ihon turvonnut, paksuuntuneet, punaiset tai hilseilevät alueet ("psoriaasin ihovauriot"). g. Valmistele pistoskohta ja pistä Enbrelin liuos.
- Pyyhi pistoskohta, johon Enbreli pistetään, alkoholipyyhkeellä pyörivin liikkein. ÄLÄ kosketa tätä aluetta uudelleen ennen pistämistä.
- Kun puhdistettu ihoalue on kuivunut, purista ja pidä siitä tukevasti kiinni toisella kädellä ja pidä toisella kädellä ruiskua kuin kynää.
- Työnnä neula nopeasti ihoon 45 ° - 90 ° kulmassa nopealla ja lyhyellä liikkeellä (katso kuva 13). Kokemuksen mukaan löydät kulman, joka on sinulle tai lapsellesi mukavin. työnnä neula ihoon liian hitaasti tai suurella voimalla.
- Kun neula on tunkeutunut kokonaan iholle, päästä irti siitä, mitä pidät. Pidä vapaalla kädelläsi ruiskua lähellä alustaa vakauttaaksesi sen. Paina sitten mäntää ruiskuttaaksesi koko liuoksen hitaasti ja tasaisesti (katso kuva 14).
- Kun ruisku on tyhjä, poista neula iholta varoen pitämällä sitä samassa kulmassa kuin pistettäessä.
- Paina pumpulipuikkoa pistoskohdan päälle 10 sekunnin ajan. Lievää verenvuotoa voi esiintyä. ÄLÄ hiero pistoskohtaa. Sidos on valinnainen.
Materiaalin hävittäminen
- Ruiskua ja neulaa EI KOSKAAN saa käyttää uudelleen. Älä koskaan sulje neulaa uudelleen. Hävitä neula ja ruisku lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan ohjeiden mukaan.
Jos sinulla on kysyttävää, keskustele lääkärin, sairaanhoitajan tai apteekkihenkilökunnan kanssa, joka tuntee Enbrelin.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Enbreliä
Jos käytät enemmän Enbreliä kuin sinun pitäisi:
Jos olet käyttänyt enemmän Enbreliä kuin sinun pitäisi (pistät liikaa kerralla tai käytät sitä liian usein), keskustele asiasta välittömästi lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Jos unohdat ottaa Enbrelin:
Jos unohdat annoksen, anna se heti, kun huomaat unohtamasi annoksen, paitsi jos seuraava annos on suunniteltu seuraavana päivänä, jolloin unohdettu annos tulee jättää väliin. Jatka sitten lääkkeen antamista määrättynä päivänä. Jos olet unohtanut annoksen seuraavaan annokseen saakka, älä ota kaksinkertaista annosta (kaksi annosta samana päivänä) korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Enbrelin käytön:
Taudin oireet voivat palata hoidon lopettamisen jälkeen. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Enbrelin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Enbrelkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Allergiset reaktiot
Jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee, älä pistä Enbreliä enää. Kerro heti lääkärille tai mene lähimmän sairaalan päivystykseen.
- Nielemis- tai hengitysvaikeudet
- Kasvojen, kurkun, käsien tai jalkojen turvotus
- Hermostuneisuus tai ahdistuneisuus, sydämentykytys, äkillinen ihon punoitus ja / tai lämmön tunne
- Vaikea ihottuma, kutina, nokkosihottuma (kohonneita punaisia tai vaaleita ihoalueita, jotka usein kutinaa)
Vaikeat allergiset reaktiot ovat harvinaisia. Kaikki edellä mainituista oireista voivat kuitenkin viitata allergiseen reaktioon Enbrelille; siksi sinun on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.
Vakavia haittavaikutuksia
Jos huomaat jonkin seuraavista, sinä tai lapsesi saatat tarvita kiireellistä lääkärinhoitoa.
- Vakavien infektioiden oireet, kuten korkea kuume, johon voi liittyä yskää, hengenahdistusta, vilunväristyksiä, heikkoutta tai kuumaa, punaista, arkaa, kipeää iho- tai nivelaluetta.
- Oireita verisairauksista, kuten verenvuotoa, mustelmia tai kalpeutta.
- Oireita hermomuutoksista, kuten tunnottomuudesta tai pistelystä, näön muutoksista, silmien kipuista tai heikkouden alkamisesta käsivarsissa tai jaloissa.
- Oireita sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta, kuten väsymys tai hengenahdistus toiminnan aikana, turvonneet nilkat, turvonnut tunne niskassa tai vatsassa, hengenahdistus yöllä tai yskä, kynsien tai huulten sinertävä väri.
- Kasvainten oireet: Kasvaimet voivat vaikuttaa mihin tahansa kehon osaan, mukaan lukien iho ja veri, ja mahdolliset oireet riippuvat kasvaimen tyypistä ja sijainnista. Näitä oireita voivat olla laihtuminen, kuume, turvotus (kipuilla tai ilman), jatkuva yskä, kystat tai ihokasvu.
- Autoimmuunireaktioiden oireet (joissa syntyy vasta -aineita, jotka voivat vahingoittaa normaaleja kehon kudoksia), kuten kipu, kutina, heikkous, poikkeavuudet hengityksessä, ajattelussa, tunteessa tai näkökyvyssä.
- Lupuksen tai lupuksen kaltaisen oireyhtymän oireet, kuten kehon painon muutokset, jatkuva ihottuma, kuume, nivel- tai lihaskipu tai väsymys.
- Verisuonitulehduksen oireet, kuten kipu, kuume, ihon punoitus tai lämpö tai kutina.
Nämä haittavaikutukset ovat harvinaisia tai harvinaisia, mutta ne ovat vakavia tiloja (joista osa voi harvoin aiheuttaa kuoleman). Jos näitä oireita ilmenee, kerro siitä heti lääkärille tai mene lähimmän sairaalan päivystykseen.
Enbrelin tunnettuja sivuvaikutuksia ovat seuraavat, ryhmiteltynä vähenevän esiintymistiheyden mukaan:
- Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä): Infektiot (mukaan lukien vilustuminen, sinuiitti, keuhkoputkentulehdus, virtsatietulehdukset ja ihoinfektiot); pistoskohdan reaktiot (mukaan lukien verenvuoto, mustelmat, punoitus, kutina, kipu ja turvotus) Injektiokohdan reaktiot (niitä ei esiinny niin usein ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen).
- Yleiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä): Allergiset reaktiot; kuume; kutittaa; normaalia kudosta vastaan suunnatut vasta -aineet (auto -vasta -aineiden muodostuminen)
- Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): Vakavat infektiot (mukaan lukien keuhkokuume, syvät ihoinfektiot, niveltulehdukset, veri -infektiot ja infektiot eri paikoissa); vähentynyt verihiutaleiden määrä veressä; ihosyöpä (pois lukien melanooma); paikallinen ihon turvotus (angioedeema); nokkosihottuma (kohonnut punaisen tai vaalean ihon laastari, joka usein kutittaa); silmätulehdus; psoriaasi (ensimmäinen esiintyminen tai paheneminen), ihottuma tulehdus tai arpeutuminen keuhkoissa; verisuonitulehdus, joka vaikuttaa useampaan kuin yhteen elimeen.
- Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta): Vaikeat allergiset reaktiot (mukaan lukien vaikea paikallinen ihon turvotus ja hengitysvaikeudet); lymfooma (eräs verisyövän tyyppi); melanooma (ihosyövän tyyppi); verihiutaleiden, punasolujen ja valkosolujen määrän yhteinen väheneminen; hermoston muutokset (joilla on vakava lihasheikkous ja samankaltaisia merkkejä ja oireita kuin multippeliskleroosissa tai silmän tai selkäytimen hermotulehduksessa); tuberkuloosi; sydämen vajaatoiminnan paheneminen kouristukset; lupus tai lupuksen kaltainen oireyhtymä (oireita voivat olla "jatkuva ihottuma, kuume, nivelkipu ja väsymys); alhainen punasolujen määrä, alhainen valkosolujen määrä, alhainen neutrofiilien määrä (eräs valkosolutyyppi); kohonnut veren maksa ihottuma, joka voi aiheuttaa vakavia rakkuloita ja ihon hilseilyä; immuunijärjestelmän aiheuttama maksatulehdus (autoimmuunihepatiitti); immuunihäiriö, joka voi vaikuttaa keuhkoihin, ihoon ja imusolmukkeisiin (sarkoidoosi).
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta): luuytimen kyvyttömyys tuottaa välttämättömiä verisoluja.
- Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): leukemia (syöpä, joka vaikuttaa vereen ja luuytimeen); Merkel -solukarsinooma (ihosyövän tyyppi); tulehdukseen liittyvä valkosolujen liiallinen aktivoituminen (makrofagien aktivaatio -oireyhtymä); hepatiitti B: n (maksatulehdus) paluu; dermatomyosiittiksi kutsutun tilan paheneminen (lihasten tulehdus ja heikkous, johon liittyy ihottuma).
Haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla
Lapsilla ja nuorilla havaitut haittavaikutukset ja niiden esiintymistiheys ovat samanlaisia kuin edellä kuvatut.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä Enbreliä pakkauksessa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
Ennen Enbrel -liuoksen valmistamista lääke voidaan säilyttää jääkaapissa enintään 25 ° C: n lämpötilassa enintään 4 viikon ajan vain yhden kerran; tämän ajan jälkeen sitä ei voi laittaa takaisin jääkaappiin. Jos Enbreliä ei käytetä 4 viikon kuluessa jääkaapista, se on hävitettävä. On suositeltavaa merkitä muistiin päivämäärä, jolloin Enbrel on otettu pois jääkaapista ja päivämäärä, johon mennessä Enbrel on hävitettävä (enintään 4 viikkoa jääkaapin ulkopuolella).
Välitöntä käyttöä suositellaan Enbrel -liuoksen valmistamisen jälkeen, mutta liuos voidaan käyttää 6 tunnin kuluessa, jos sitä säilytetään enintään 25 ° C: n lämpötilassa.
Älä käytä Enbreliä, jos huomaat, että liuos ei ole kirkas tai jos se sisältää hiukkasia. Liuoksen on oltava kirkasta ja väritöntä tai vaaleankeltaista, ilman paakkuja, hiutaleita tai hiukkasia.
Hävitä huolellisesti kaikki Enbrel -liuokset, joita ei ole pistetty 6 tunnin kuluessa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Enbrel sisältää
Enbrelin vaikuttava aine on etanersepti. Yksi Enbrel 25 mg -injektiopullo sisältää 25 mg etanerseptiä.
Muut apuaineet ovat:
Jauhe: Mannitoli (E421), sakkaroosi ja trometamoli
Liuotin: Injektionesteisiin käytettävä vesi
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Enbrel 25 mg toimitetaan valkoisena jauheena ja liuottimena injektionestettä varten. Jokainen pakkaus sisältää 4 kerta-annospulloa, 4 esitäytettyä ruiskua injektionesteisiin käytettävää vettä ja 8 alkoholipyyhettä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ENBREL 25 MG / ML
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 25 mg etanerseptiä. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen liuos sisältää 25 mg / ml etanerseptiä.
Etanersepti on ihmisen tuumorinekroositekijäreseptorin p75 ja Fc: n fuusioproteiini, joka on saatu yhdistelmä -DNA -tekniikoilla nisäkkään ekspressiojärjestelmän kautta kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa (CHO). Etanersepti on kimeerisen proteiinin dimeeri. Geneettisesti valmistettu fuusioimalla ihmisen tuumorinekroositekijäreseptori-2: n (TNFR2 / p75) solunulkoinen domeeni, joka vastaa sitoutumisesta ligandin kanssa, ihmisen IgG1-immunoglobuliinin Fc-fraktion kanssa. Tämä Fc -fraktio sisältää sarana -alueen, CH2- ja CH3 -alueet, mutta ei IgG1: n CH1 -aluetta. Etanersepti sisältää 934 aminohappoa ja sen näennäinen molekyylipaino on noin 150 kilodaltonia.
Etanerseptin spesifinen aktiivisuus on 1,7 x 106 yksikköä / mg.
Liuos sisältää 9 mg / ml bentsyylialkoholia säilöntäaineena (ks. Kohta 4.4). Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten (injektiokuiva -aine).
Jauhe on valkoinen. Liuotin on kirkas, väritön neste.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Polyartriitin (reumatoidinen tekijä positiivinen tai negatiivinen) "ja" laaja oligoartriitin hoito lapsilla ja nuorilla yli 2 -vuotiaista, jotka ovat osoittaneet riittämättömän vasteen metotreksaatille tai joiden on todettu olevan sietämättömiä.
Psoriaattisen niveltulehduksen hoito yli 12 -vuotiailla nuorilla, joiden vaste metotreksaatille on osoittautunut riittämättömäksi tai joiden on todettu olevan sietämättömiä.
Entesiittiin liittyvän niveltulehduksen hoito yli 12-vuotiailla nuorilla, jotka ovat osoittaneet riittämättömän vasteen tai joiden on todettu olevan sietämättömiä tavanomaiseen hoitoon.
Enbreliä ei ole tutkittu alle 2 -vuotiailla lapsilla.
Lapsiplakki
Vaikean kroonisen läiskäpsoriaasin hoito yli 6 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla, jotka eivät ole riittävästi hallinnassa muilla systeemisillä hoidoilla tai valohoidoilla tai jotka eivät ole niitä sietäviä.
04.2 Annostus ja antotapa
Enbrel -hoidon saa aloittaa ja valvoa erikoislääkäri, jolla on kokemusta nuorten idiopaattisen niveltulehduksen tai lapsiplakkipsoriaasin diagnosoinnista ja hoidosta.
Enbrelillä hoidetuille potilaille on toimitettava potilaskortti.
Jokaista Enbrel 25 mg / ml injektiopulloa tulee käyttää enintään 2 annosta samalle potilaalle.
Annostus
Erityisryhmät
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Pediatriset potilaat
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Suositeltu annos on 0,4 mg / kg (korkeintaan 25 mg / annos), joka annetaan kahdesti viikossa ihonalaisena injektiona 3-4 päivän välein annosten välillä tai 0,8 mg / kg (korkeintaan 50 mg / kg) annos) kerran viikossa. Jos potilaalla ei ole vastetta 4 kuukauden hoidon jälkeen, hoidon lopettamista on harkittava.
Lapset, joilla on alle 25 kg painava nuorten idiopaattinen niveltulehdus, voivat olla tarkoituksenmukaisempia antaa 10 mg: n injektiopullo.
Kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty 2--3 -vuotiailla lapsilla. Potilasrekisterin rajoitetut turvallisuustiedot osoittavat kuitenkin, että 2-3-vuotiaiden lasten turvallisuusprofiili on samanlainen kuin aikuisilla ja 4-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, kun valmistetta annetaan viikoittain. Annoksella 0,8 mg / kg ihon alle (ks. kohta 5.1).
Enbrel ei yleensä sovellu alle 2 -vuotiaille lapsille nuorille idiopaattiselle niveltulehdukselle.
Lapsiplakki psoriasis (6 -vuotiailta)
Suositeltu annos on 0,8 mg / kg (korkeintaan 50 mg / annos) kerran viikossa enintään 24 viikon ajan. Hoito on lopetettava, jos potilaalla ei ole vastetta 12 viikon kuluttua.
Jos Enbrel -hoito on jälleen tarpeen, on noudatettava yllä olevia ohjeita hoidon kestosta. Annos on 0,8 mg / kg (korkeintaan 50 mg / annos) kerran viikossa.
Enbrel ei yleensä sovellu alle 6 -vuotiaille lapsille läiskäpsoriaasin hoitoon.
Antotapa
Enbreli annetaan injektiona ihon alle (ks. Kohta 6.6).
Yksityiskohtaiset ohjeet käyttökuntoon saatetun Enbrel-injektiopullon valmistamisesta, antamisesta ja uudelleenkäytöstä ovat pakkausselosteen kohdassa 7 "Ohjeet" Enbrelin injektion "valmistamiseen ja antamiseen
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Sepsis tai sepsisriski.
Enbrel -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien krooniset tai paikalliset infektiot.
Enbreliä ei saa antaa keskosille tai vastasyntyneille, koska liuotin sisältää bentsyylialkoholia.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Infektiot
Potilaat on testattava infektioiden varalta ennen Enbrel-hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, kun otetaan huomioon, että etanerseptin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 70 tuntia (vaihteluväli 7-300 tuntia).
Enbrelin käytön yhteydessä on raportoitu vakavia infektioita, sepsistä, tuberkuloosia ja muita opportunistisia infektioita, mukaan lukien invasiiviset sieni -infektiot, listerioosi ja legionelloosi (ks. Kohta 4.8).
Nämä infektiot johtuivat bakteereista, mykobakteereista, sienistä, viruksista ja loisista (mukaan lukien alkueläimet). Joissakin tapauksissa tiettyjä sieniä tai muita opportunistisia infektioita ei tunnistettu, mikä aiheutti asianmukaisen hoidon viivästymisen ja joissakin tapauksissa kuoleman. Kun potilaita tutkitaan infektioiden varalta, potilaan riski saada asiaankuuluvia opportunistisia infektioita (esim. Altistuminen endeemiselle mykoosille) on otettava huomioon.
Potilaita, joille kehittyy uusi infektio Enbrel -hoidon aikana, on seurattava tarkasti. Jos potilaalle kehittyy vaikea infektio, Enbrelin anto on lopetettava, Enbrelin turvallisuutta ja tehoa kroonista infektiota sairastavilla potilailla ei ole arvioitu. Lääkärien tulee olla varovaisia arvioidessaan Enbrelin käyttöä potilailla, joilla on aiemmin ollut toistuvia tai kroonisia infektioita tai joilla on taustalla olevia sairauksia, jotka voivat altistaa potilaille infektioille, tai joilla on pitkälle edennyt tai heikosti hallittu diabetes.
Tuberkuloosi
Enbrelillä hoidetuilla potilailla on raportoitu aktiivisen tuberkuloosin tapauksia, mukaan lukien miliaarinen tuberkuloosi ja tuberkuloosi, jossa on keuhkojen ulkopuolinen lokalisointi.
Ennen Enbrel -hoidon aloittamista kaikki potilaat on testattava aktiivisen ja passiivisen ("piilevän") tuberkuloosin varalta. Arvioinnin tulee sisältää yksityiskohtainen sairaushistoria, mukaan lukien henkilökohtainen historia tuberkuloosista tai mahdolliset aikaisemmat kontaktit tuberkuloosiin ja aiempi ja / tai nykyinen immunosuppressiivinen hoito. Kaikille potilaille on suoritettava asianmukaiset seulontatestit, kuten tuberkuliinin ihotesti ja rintakehän röntgenkuvat (paikallisia suosituksia voidaan soveltaa). On suositeltavaa tallentaa nämä testit potilaskorttiin. Lääkärit muistuttavat väärän negatiivisen tuberkuliinitestin riskistä, etenkin vakavasti sairailla tai immuunipuutteisilla potilailla.
Jos todetaan aktiivinen tuberkuloosi, Enbrel -hoitoa ei saa aloittaa. Jos diagnosoidaan inaktiivinen ("piilevä") tuberkuloosi, latentin tuberkuloosin hoito on aloitettava tuberkuloosilääkityksellä ennen Enbrelin hoidon aloittamista ja paikallisten määräysten mukaisesti.
Tässä tilanteessa Enbrel -hoidon riski -hyötysuhdetta on harkittava huolellisesti.
Kaikkia potilaita tulee neuvoa hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos tuberkuloosiin viittaavia merkkejä / oireita (esim. Jatkuva yskä, laihtuminen / laihtuminen, matala kuume) ilmenee Enbrel-hoidon aikana tai sen jälkeen.
Hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivointi
Hepatiitti B -viruksen (HBV) uudelleenaktivoitumista on raportoitu tämän viruksen kroonisilla kantajilla, jotka saavat TNF-vastaisia lääkkeitä, kuten Enbreliä.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun Enbreliä annetaan HBV -potilaille. Jos Enbreliä käytetään HBV -kantajissa, potilaita on seurattava aktiivisen HBV -infektion merkkien ja oireiden varalta ja tarvittaessa aloitettava asianmukainen hoito.
Hepatiitti C: n paheneminen
Hepatiitti C: n pahenemista on raportoitu Enbrelillä hoidetuilla potilailla. Enbreliä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C.
Samanaikainen hoito anakinralla
Enbrelin ja anakinran samanaikaiseen käyttöön liittyi suurentunut vakavien infektioiden ja neutropenian riski verrattuna pelkkään Enbrelin käyttöön. Tämä yhdistelmä ei osoittanut kliinisen hyödyn lisääntymistä. Siksi Enbrelin ja anakinran yhteiskäyttö ei. suositeltavaa (ks. kohdat 4.5 ja 4.8).
Samanaikainen hoito abataseptilla
Kliinisissä tutkimuksissa abataseptin ja Enbrelin samanaikainen hoito lisäsi vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuutta. Tämä yhdistelmä ei osoittanut kliinisen hyödyn lisääntymistä, joten käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Allergiset reaktiot
Enbrelin antoon liittyviä allergisia reaktioita on raportoitu yleisesti.
Allergisia reaktioita olivat angioedeema ja nokkosihottuma; oli vakavia reaktioita. Jos ilmenee vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio, Enbrel -hoito on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.
Immunosuppressio
On mahdollista, että TNF -antagonistit, mukaan lukien Enbrel, vaikuttavat isännän vastustuskykyyn infektioita ja pahanlaatuisia kasvaimia vastaan, koska TNF välittää tulehdusta ja moduloi solujen immuunivasteita. Tutkimuksessa, johon osallistui 49 Enbrelillä hoidettua aikuista nivelreumaa sairastavaa potilasta, ei ollut viitteitä viivästyneen tyyppisen yliherkkyyden masennuksesta, immunoglobuliinipitoisuuksien laskusta tai muutoksista efektorisolupopulaatioissa.
Kahdelle nuorelle idiopaattiselle niveltulehduspotilaalle kehittyi vesirokko -infektio ja aseptisen aivokalvontulehduksen oireita, jotka hävisivät ilman seurauksia. Potilaiden, joilla on merkittävä altistus vesirokkovirukselle, on lopetettava tilapäisesti Enbrel -hoito ja harkittava varicella zoster -immunoglobuliinin estohoitoa.
Enbrelin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on immunosuppressio, ei ole arvioitu.
Lymfoproliferatiiviset häiriöt ja pahanlaatuiset kasvaimet
Kiinteät ja hematopoieettiset pahanlaatuiset kasvaimet (pois lukien ihosyövät)
Pahanlaatuisten kasvainten (mukaan lukien rinta- ja keuhkosyöpä ja lymfooma) kehittymistä on raportoitu markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin TNF-vastaisia lääkkeitä kontrolliryhmän kanssa, havaittiin enemmän lymfooma-tapauksia potilailla, jotka saivat TNF-vastaista lääkettä kuin kontrolliryhmässä. Tapaukset olivat kuitenkin harvinaisia ja lumelääkettä saaneiden potilaiden havaintoaika oli lyhyempi kuin TNF-hoitoa saaneilla potilailla. Markkinoinnin jälkeen leukemiatapauksia on raportoitu potilailla, joita on hoidettu TNF-lääkkeillä. Lymfooman ja leukemian riski on lisääntynyt nivelreumapotilailla, joilla on pitkäaikainen ja vaikeasti aktiivinen tulehduksellinen sairaus, mikä vaikeuttaa riskinarviointia.
Tämänhetkisten tietojen perusteella ei voida sulkea pois mahdollisuutta kehittyä lymfoomien, leukemioiden tai muiden kiinteiden tai hematopoieettisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen potilailla, joita hoidetaan anti-TNF-lääkkeillä. Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa TNF-vastaista lääkehoitoa potilailla, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain tai hoidon jatkamista potilailla, joille kehittyy pahanlaatuinen kasvain.
Pahanlaatuisia kasvaimia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (alle 22-vuotiailla), joita on hoidettu TNF-lääkkeillä (hoidon aloitus)
Ihon kasvaimet
Melanoomaa ja ei-melanoomasyöpää (NMSC) on raportoitu potilailla, joita on hoidettu TNF-antagonisteilla, mukaan lukien Enbrel. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu hyvin harvoin Merkel-solukarsinooman tapauksia Enbrelillä hoidetuilla potilailla.Säännöllisiä ihotutkimuksia suositellaan kaikille potilaille, erityisesti niille, joilla on ihosyövän kehittymisen riskitekijöitä.
Yhdistettynä kontrolloitujen kliinisten tutkimusten tuloksiin Enbrelillä hoidetuilla potilailla havaittiin enemmän NMSC -tapauksia kuin kontrollipotilailla, erityisesti psoriaasipotilailla.
Rokotukset
Eläviä rokotteita ei saa antaa samanaikaisesti Enbrelin kanssa. Tietoja ei ole saatavilla elävien rokotteiden aiheuttamasta infektion toissijaisesta siirtymisestä potilailla, jotka saavat Enbreliä. Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla psoriaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla 184 potilasta sai viikolla 4 myös monivaiheisen pneumokokkirokotteen polysakkaridirokotteen. B -solujen immuunivaste pneumokokkipolysakkaridirokotteelle, mutta poolin tiitteri oli kohtalaisen alhainen ja harvoilla potilailla tiitteri kasvoi kaksinkertaisesti verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet Enbreliä. Tämän kliininen merkitys on tuntematon.
Autovasta -aineiden muodostuminen
Enbrel -hoito voi aiheuttaa autoimmuunivasta -aineiden muodostumista (ks. Kohta 4.8).
Hematologiset reaktiot
Enbreliä saaneilla potilailla on raportoitu harvinaisia pansytopeniatapauksia ja hyvin harvinaisia tapauksia aplastista anemiaa, joista osa on johtanut kuolemaan. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat Enbrel -hoitoa ja joilla on "veren dyskrasioita" .Kaikille potilaille ja vanhemmille / terveydenhuollon ammattilaisille on kerrottava, että jos potilaalle kehittyy merkkejä ja oireita, jotka viittaavat veren dyskrasioihin tai infektioihin (esim. Jatkuva kuume, kurkkukipu (mustelmia, verenvuotoa, kalpeutta) Enbrelin käytön aikana, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon. Tällaiset potilaat tulee nähdä heti, mukaan lukien täydellinen verenkuva; jos veren dyskrasiat vahvistuvat, Enbrel -hoito on lopetettava.
Neurologiset patologiat
Enbrelillä hoidetuilla potilailla on harvoin raportoitu keskushermoston demyelinisoivista sairauksista (ks. Kohta 4.8). Lisäksi perifeerisistä demyelinisoivista polyneuropatioista (mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, demyelinisoiva polyneuropatia ja multifokaalinen motorinen neuropatia) on raportoitu erittäin harvoin.
Vaikka kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty Enbrelin hoidon arvioimiseksi multippeliskleroosipotilailla, kliiniset tutkimukset multippeliskleroosipotilailla, jotka ovat saaneet muita TNF -antagonisteja, ovat osoittaneet lisääntynyttä taudin aktiivisuutta.
Huolellista riskin / hyödyn arviointia, mukaan lukien neurologinen arviointi, suositellaan, kun Enbreliä määrätään potilaille, joilla on aiemmin tai äskettäin alkanut demyelinisoiva sairaus, tai potilaille, joiden katsotaan olevan suurella demyelinisoivan sairauden kehittymisriskillä.
Yhdistelmähoito
Kaksivuotisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuispotilailla, joilla oli nivelreuma, Enbrelin ja metotreksaatin yhdistelmä ei tuottanut odottamattomia turvallisuustuloksia, ja Enbrelin turvallisuusprofiili annettaessa yhdessä metotreksaatin kanssa oli samanlainen kuin Enbrelin ja metotreksaattia yksinään. Yhdistelmähoitoa koskevia pitkäaikaisia tutkimuksia on käynnissä.
Enbrelin pitkäaikaista turvallisuutta yhdessä muiden sairautta modifioivien reumalääkkeiden (DMARD) kanssa ei ole arvioitu.
Psoriaasin hoidossa Enbrelin käyttöä yhdessä muiden systeemisten hoitojen tai valohoidon kanssa ei ole tutkittu.
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Farmakokineettisten tietojen perusteella (ks. Kohta 5.2) annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta; kliiniset tiedot tällaisista potilaista ovat rajalliset.
Sydämen vajaatoiminta
Lääkärien tulee olla varovaisia käyttäessään Enbreliä potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (Sydämen vajaatoiminta, CHF). Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoiminnan pahenemisesta tunnistettavien saostavien tekijöiden kanssa tai ilman niitä Enbrel-hoitoa saavilla potilailla. Kaksi suurta kliinistä tutkimusta, joissa arvioitiin Enbrelin käyttöä sydämen vajaatoiminnan hoidossa, lopetettiin varhaisessa vaiheessa tehon puutteen vuoksi. .
Alkoholinen hepatiitti
Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaiheen II tutkimuksessa, johon osallistui 48 Enbrel-hoitoa sairastavaa potilasta tai lumelääkettä kohtalaisen tai vaikean alkoholipotilaan hepatiitin hoitoon, Enbrel ei ollut tehokas ja kuuden kuukauden kuluttua Enbreliä saaneiden potilaiden kuolleisuus oli merkittävästi korkeampi.
Näin ollen Enbreliä ei tule käyttää potilailla alkoholipitoisen hepatiitin hoitoon Lääkärien tulee olla varovaisia käytettäessä Enbreliä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea alkoholipitoinen hepatiitti.
Wegenerin granulomatoosi
Lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa 89 aikuispotilasta sai Enbreliä tavanomaisen hoidon (joka sisälsi syklofosfamidia tai metotreksaattia ja glukokortikoideja) lisäksi keskimäärin 25 kuukauden ajan, Enbrelin ei havaittu olevan tehokas granulomatoosin hoito. kirjoittanut Wegener. Eri tyyppisten ei-ihon pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus oli merkitsevästi suurempi Enbreliä saaneilla potilailla kuin kontrolliryhmässä Enbreliä ei suositella Wegenerin granulomatoosin hoitoon.
Hypoglykemia potilailla, joita hoidetaan diabeteksesta
Enbrel-hoidon aloittamisen jälkeen diabeteslääkkeitä saavilla potilailla on raportoitu hypoglykemiaa, joka vaatii diabeteksen vastaisen lääkkeen käytön vähentämistä joillakin näistä potilaista.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat (≥ 65 vuotta)
Vaiheen 3 tutkimuksissa, jotka koskivat nivelreumaa, psoriaasiartriittia ja selkärankareumaa, kaiken kaikkiaan ei havaittu eroja haittavaikutusten, vakavien haittatapahtumien ja vakavien infektioiden esiintymisessä 65 -vuotiaiden ja sitä vanhempien ja nuorempien potilaiden välillä. Iäkkäitä potilaita tulee kuitenkin hoitaa varoen ja kiinnittää erityistä huomiota infektioiden esiintymiseen.
Pediatriset potilaat
Rokotukset
On suositeltavaa, että lapsipotilaat ennen Enbreli -hoidon aloittamista ovat mahdollisuuksien mukaan suorittaneet kaikki rokotukset voimassa olevien rokotusohjeiden mukaisesti (ks. Yllä olevat rokotukset).
Tulehduksellinen suolistosairaus (Tulehduksellinen suolistosairaus, IBD) ja uveiitti potilailla, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus (Nuorten idiopaattinen niveltulehdus(JIA)
IBD- ja uveiittitapauksia on raportoitu Enbrelillä hoidetuilla JIA -potilailla (ks. Kohta 4.8).
Bentsyylialkoholi
Enbrel sisältää apuainetta bentsyylialkoholia, joka voi aiheuttaa myrkyllisiä ja anafylaktoidisia reaktioita imeväisillä ja alle 3 -vuotiailla lapsilla, eikä sitä tule antaa keskosille tai vastasyntyneille.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Samanaikainen hoito anakinralla
Enbrelillä ja anakinralla hoidetuilla aikuispotilailla havaittiin suurempia vakavia infektioita kuin potilailla, jotka saivat erikseen joko Enbreliä tai anakinraa (historialliset tiedot). Lisäksi kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla potilailla, jotka jo saivat metotreksaattia, Enbreliä ja anakinraa saaneilla potilailla oli suurempi vakavien infektioiden (7%) ja neutropenian ilmaantuvuus kuin Enbreliä saaneilla potilailla (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8) ). Enbrelin ja anakinran yhdistelmä ei osoittanut lisääntynyttä kliinistä hyötyä, joten sitä ei suositella.
Samanaikainen hoito abataseptilla
Kliinisissä tutkimuksissa abataseptin ja Enbrelin samanaikainen hoito lisäsi vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuutta. Tämä yhdistelmä ei osoittanut kliinisen hyödyn lisääntymistä, joten käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4).
Samanaikainen hoito sulfasalatsiinilla
Kliinisessä tutkimuksessa aikuispotilaista, jotka saivat vakiintuneita annoksia sulfasalatsiinia, johon lisättiin Enbreliä, yhdistelmäryhmän potilaat osoittivat tilastollisesti merkitsevän laskun keskimääräisessä valkosolumäärässä verrattuna ryhmiin, joita hoidettiin vain Enbrelillä tai vain sulfasalatsiinilla Kliininen merkitys Tästä yhteisvaikutuksesta ei tiedetä Lääkärien tulee olla varovaisia, kun harkitaan sulfasalatsiinin yhdistelmähoitoa.
Ei vuorovaikutusta
Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu yhteisvaikutuksia, kun Enbreliä annettiin glukokortikoidien, salisylaattien (paitsi sulfasalatsiini), ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID), kipulääkkeiden tai metotreksaatin kanssa. Rokotusvaroitukset, katso kohta 4.4.
Metotreksaatilla, digoksiinilla tai varfariinilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa tarpeesta käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi Enbrel -hoidon aikana ja enintään kolme viikkoa sen jälkeen.
Raskaus
Kehitystoksisuustutkimukset rotilla ja kaneilla eivät paljastaneet merkkejä etanerseptin vahingosta sikiölle tai vastasyntyneelle rotalle. Enbrelin käyttöä raskaana oleville naisille ei ole tutkittu.
Siksi Enbreliä ei suositella raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ihonalaisen annon jälkeen etanerseptiä on raportoitu erittyvän rintamaitoon Imettävillä rotilla, ihonalaisen annon jälkeen, etanersepti erittyi rintamaitoon ja se erottui pentujen seerumista.
Koska immunoglobuliinit, kuten monet muutkin lääkkeet, voivat erittyä rintamaitoon, on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko Enbrel-hoito ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt. nainen ..
Hedelmällisyys
Ei ole prekliinisiä tietoja etanerseptin peri- ja postnataalisesta toksisuudesta eikä etanerseptin vaikutuksista hedelmällisyyteen ja lisääntymiskykyyn.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Pediatriset potilaat
Haittavaikutukset pediatrisilla idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla lapsipotilailla
Yleensä haittavaikutukset pediatrisilla idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla pediatrisilla potilailla olivat esiintymistiheydeltään ja tyypiltään samanlaisia kuin aikuisilla (ks. Alla Haittavaikutukset aikuisilla). Erot aikuisiin ja muista erityisnäkökohdista käsitellään seuraavissa kappaleissa.
2–18 -vuotiailla nuorilla idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaitut infektiotyypit olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja samanlaisia kuin lapsipotilailla yleisesti havaitut. Vakavia raportoituja haittatapahtumia olivat vesirokko ja aseptisen aivokalvontulehduksen merkit ja oireet, jotka hävisivät ilman seurauksia (ks. Myös kohta 4.4), umpilisäke, maha -suolitulehdus, masennus / persoonallisuuden muutokset, ihohaava, ruokatorvitulehdus / gastriitti, ryhmän A streptokokki -septinen sokki, tyypin I diabetes sokeritauti, pehmytkudotulehdus ja kirurginen haavainfektio.
Nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla 4-17 -vuotiailla lapsilla tehdyssä tutkimuksessa 43 lapsesta 69: stä (62%) kehittyi infektio Enbrelin käytön aikana tutkimuksen kolmen kuukauden aikana (osa 1 avoin) sekä infektioiden esiintymistiheys ja vakavuus oli samanlainen 58 potilaalla, jotka olivat saaneet hoidon päätökseen 12 kuukauden avoimessa jatkohoidossa. haittavaikutuksia raportoitiin yleisemmin 69 nuorella idiopaattisella niveltulehduksella potilaalla, jotka käyttivät Enbreliä 3 kuukauden ajan, verrattuna 349 aikuiseen, joilla oli nivelreuma.Näitä olivat päänsärky (19% potilaista, 1,7 tapahtumaa potilasta / vuosi), pahoinvointi (9%, 1,0 tapahtumaa) per potilas / vuosi), vatsakipu (19%, 0,74 tapahtumaa potilasta / vuosi) ei) ja oksentelua (13%, 0,74 tapahtumaa potilasta kohden / vuosi).
Nuorissa idiopaattisen niveltulehduksen kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin neljä tapausta makrofagien aktivaatio -oireyhtymästä.
Markkinoille tulon jälkeen Enbrelillä hoidetuilla JIA-potilailla on esiintynyt tulehduksellista suolistosairautta ja uveiittitapauksia, mukaan lukien hyvin rajallinen määrä tapauksia, joilla uusiutuminen on ollut positiivista (ks. Kohta 4.4).
Haittavaikutukset lapsipotilailla, joilla on läiskäpsoriaasi
48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, johon osallistui 211 4–17-vuotiasta lasta, joilla oli lapsiplakki psoriaasi, raportoidut haittatapahtumat olivat samankaltaisia kuin aiemmissa tutkimuksissa, joissa havaittiin läiskäpsoriaasia sairastavia aikuisia.
Aikuisväestö
Haittavaikutukset aikuisilla
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat pistoskohdan reaktiot (kuten kipu, turvotus, kutina, punoitus ja verenvuoto pistoskohdassa), infektiot (kuten ylähengitystieinfektiot, keuhkoputkentulehdus, virtsarakon infektiot ja ihoinfektiot), allergiset reaktiot, kehitys vasta -aineita, kutinaa ja kuumetta.
Enbrelin kanssa on myös raportoitu vakavia haittavaikutuksia. TNF -antagonistit, kuten Enbrel, vaikuttavat immuunijärjestelmään, ja niiden käyttö voi vaikuttaa kehon vastustuskykyyn infektioita ja syöpää vastaan.Vakavia infektioita on todettu alle 1 potilaalla 100: sta Enbreliä saaneesta potilaasta. Raportit sisälsivät myös sepsis- ja kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen lopputulos: Enbrelin käyttöön on raportoitu erilaisia pahanlaatuisia sairauksia, mukaan lukien rinta-, keuhko-, iho- ja imusolmukesyöpä (lymfooma).
Myös vakavia hematologisia, neurologisia ja autoimmuunireaktioita on raportoitu. Näitä reaktioita ovat harvinaiset raportit pansytopeniasta ja hyvin harvinaiset tapaukset aplastisesta anemiasta. Keskus- ja perifeerisiä demyelinaatiotapahtumia on raportoitu harvoin ja hyvin harvoin Enbrelin käytön yhteydessä.
Luettelo haittavaikutuksista
Seuraava luettelo haittavaikutuksista perustuu aikuisten kliinisistä tutkimuksista saatuun kokemukseen ja markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen.
Elinjärjestelmäluokassa haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheysluokkien mukaan (oletettu potilaiden määrä, joilla on tällainen reaktio) käyttäen seuraavia luokkia: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥1 / 100,
Infektiot ja tartunnat:
Hyvin yleinen: Infektiot (mukaan lukien ylähengitystieinfektiot, keuhkoputkentulehdus, kystiitti, ihoinfektiot) *
Melko harvinaiset: Vaikeat infektiot (mukaan lukien keuhkokuume, selluliitti, septinen niveltulehdus, sepsis ja loisinfektiot) *
Harvinainen: tuberkuloosi, opportunistiset infektiot (mukaan lukien invasiiviset sieni-, alkueläin-, epätyypilliset bakteeri- ja mykobakteeri -infektiot ja legionella).
Tuntematon: Listeria, hepatiitti B: n uudelleenaktivointi
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit):
Melko harvinainen: Ei-melanoomainen ihosyöpä * (ks. Kohta 4.4)
Harvinainen: Lymfooma, melanooma (ks. Kohta 4.4)
Tuntematon: Leukemia, Merkel -solukarsinooma (ks. Kohta 4.4)
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Melko harvinainen: Trombosytopenia
Harvinainen: Anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia *
Hyvin harvinainen: Aplastinen anemia *
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Yleiset: Allergiset reaktiot (ks. Iho ja ihonalainen kudos), auto -vasta -aineiden muodostuminen *
Melko harvinainen: Systeeminen vaskuliitti (mukaan lukien vaskuliitti, joka liittyy antineutrofiilisolusolun vasta -aineisiin)
Harvinaiset: Vaikeat allergiset ja anafylaktiset reaktiot (mukaan lukien angioedeema ja bronkospasmi), sarkoidoosi
Tuntematon: Makrofagien aktivaatio -oireyhtymä †
Hermosto:
Harvinaiset: kouristukset,
Keskushermoston demyelinaation jaksot, jotka viittaavat multippeliskleroosiin, tai paikalliset demyelinaatiotilanteet, kuten optinen neuriitti ja poikittainen myeliitti (ks. Kohta 4.4)
Hyvin harvinainen: Perifeeriset demyelinaatiotapahtumat, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, demyelinisoiva polyneuropatia ja multifokaalinen motorinen neuropatia (ks. Kohta 4.4)
Silmät:
Melko harvinainen: Uveiitti, skleriitti
Sydämen patologiat
Harvinainen: kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen (ks. Kohta 4.4)
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Melko harvinainen: Interstitiaaliset keuhkosairaudet (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkofibroosi) *
Maksa ja sappi:
Harvinaiset: kohonneet maksaentsyymit, autoimmuunihepatiitti
Iho ja ihonalainen kudos:
Yleinen: Kutina
Melko harvinainen: Angioedeema, nokkosihottuma, ihottuma, psoriasiforminen ihottuma, psoriaasi (mukaan lukien uusi puhkeaminen tai paheneminen ja märkärakkulat, pääasiassa kämmenet ja pohjat)
Harvinainen: Ihon vaskuliitti (mukaan lukien leukosytoklastinen vaskuliitti), Steven-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme
Hyvin harvinainen: toksinen epidermaalinen nekrolyysi
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: Subakuutti ihon lupus erythematosus, diskoidinen lupus erythematosus, lupuksen kaltainen oireyhtymä
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Hyvin yleinen: pistoskohdan reaktiot (mukaan lukien verenvuoto, mustelmat, punoitus, kutina, kipu, turvotus) *
Yleinen: kuume
* Katso "Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus" alla.
† Katso edellä alakohta "Haittavaikutukset lapsipotilailla, joilla on nuorten idiopaattinen niveltulehdus".
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Pahanlaatuiset kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset häiriöt
Sata kaksikymmentäyhdeksän uutta pahanlaatuista kasvainta. Näissä kliinisissä tutkimuksissa havaittu esiintymistiheys ja ilmaantuvuus olivat samankaltaisia kuin tutkituilla väestöryhmillä odotetut: Yhteensä 2 pahanlaatuista kasvainta raportoitiin noin 2 vuotta kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 240 Enbrelillä hoidettua psoriaasiartriittipotilasta.
Yli kahden vuoden ajan tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli mukana 351 selkärankareumaa sairastavaa potilasta, Enbrel -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu 6 pahanlaatuista kasvainta.
Enbrelillä hoidetuissa 2711 plakkipsoriasispotilaista koostuvassa ryhmässä kaksoissokkoutetuissa ja avoimissa tutkimuksissa, jotka kestivät enintään 2,5 vuotta, raportoitiin 30 pahanlaatuista kasvainta ja 43 ei-melanoomasyöpää.
18 lymfoomaa raportoitiin 7416 potilasryhmässä, jotka saivat Enbreliä kliinisissä tutkimuksissa nivelreuman, nivelpsoriaasin, selkärankareuman ja psoriaasin hoidossa.
Markkinoille tulon jälkeen on myös raportoitu erilaisista pahanlaatuisista kasvaimista (mukaan lukien rinta- ja keuhkosyöpä ja lymfooma) (ks. Kohta 4.4).
Reaktiot pistoskohdassa
Lumelääkkeeseen verrattuna Enbrelillä hoidetuilla reumasairailla potilailla oli huomattavasti suurempi pistoskohdan reaktioiden ilmaantuvuus (36% vs. 9%). Injektiokohdan reaktioita esiintyi yleensä ensimmäisen kuukauden aikana. pistoskohdan reaktioista, joita esiintyi Enbreliä saaneissa ryhmissä, oli hoitamaton, kun taas suurin osa hoitoa saavista potilaista sai paikallisia valmisteita, kuten kortikosteroideja. Yleensä nämä reaktiot olivat ohimeneviä eivätkä toistuneet hoidon aikana.
Ensimmäisten 12 hoitoviikon aikana kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli läiskäpsoriaasia, noin 13,6%: lla Enbrelillä hoidetuista potilaista kehittyi pistoskohdan reaktioita verrattuna 3,4%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Vaikeat infektiot
Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa ei havaittu vakavien infektioiden (kuolemaan johtavia, hengenvaarallisia tai sairaalahoitoa tai suonensisäisiä antibiootteja) ilmaantuvuuden lisääntymistä.
Vakavia infektioita esiintyi 6,3%: lla nivelreumapotilaista, jotka saivat Enbreliä enintään 48 kuukautta. Näitä ovat paise (eri paikoissa), bakteremia, keuhkoputkentulehdus, bursiitti, selluliitti, kolekystiitti, ripuli, divertikuliitti, endokardiitti (epäilty), gastroenteriitti, hepatiitti B -herpes zoster, jalkahaava, suun infektio, osteomyeliitti, peritisoniitti, keuhkokuume, pyelonefriitti, sepsis, septinen niveltulehdus, sinuiitti, ihoinfektiot, ihohaava, virtsatieinfektio, vaskuliitti ja haavainfektio. Kaksivuotisessa aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita hoidettiin pelkällä Enbrelillä tai pelkällä metotreksaatilla tai Enbrelillä yhdessä metotreksaatin kanssa, vakavien infektioiden määrä oli samanlainen hoidetuilla ryhmillä. Ei kuitenkaan voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että Enbrelin ja metotreksaatin yhdistelmä saattaa lisätä infektioiden määrää.
Enbrel-hoitoa saaneiden ja plakkilääkettä saaneiden plakkilääkitystä saaneiden potilaiden infektioiden esiintyvyydessä ei ollut eroja plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät enintään 24 viikkoa. , gastriitti, umpilisäke, streptokokki-faskiitti, myosiitti, septinen sokki, divertikuliitti ja paiseet Enbrel-hoitoa saaneilla potilailla.
Enbrelin käytön aikana on raportoitu vakavia ja kuolemaan johtavia infektioita; löydettyjä taudinaiheuttajia ovat bakteerit, mykobakteerit (mukaan lukien tuberkuloosi), virukset ja sienet. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, nykyiset tai krooniset infektiot) nivelreuman lisäksi (ks. kohta 4.4). Enbrel -hoito voi lisätä kuolleisuutta potilailla, joilla on diagnosoitu sepsis.
Enbrelin yhteydessä on raportoitu opportunistisia infektioita, mukaan lukien invasiiviset sieni-, loistaudit (mukaan lukien alkueläimet) ja bakteerit (mukaan lukien Listeria Ja Legionella) ja epätyypilliset mykobakteerit. Kliinisistä tutkimuksista saadun aineiston mukaan opportunististen infektioiden yleinen ilmaantuvuus oli 0,09% 15 402 potilaalla, jotka saivat Enbreliä. Markkinoille tulon jälkeen noin puolet kaikista maailmanlaajuisista opportunistisista infektioista oli invasiivisia sieni -infektioita.Yleisimmin raportoidut invasiiviset sieni -infektiot olivat
Pneumocystis Ja Aspergillus. Invasiiviset sieni -infektiot aiheuttavat yli puolet kuolemaan johtaneista tapahtumista potilailla, joille on kehittynyt opportunistisia infektioita. Suurin osa kuolemaan johtaneista tapauksista oli potilailla, joilla oli keuhkokuume Pneumocystis, epäspesifiset systeemiset sieni -infektiot ja aspergilloosi (ks. kohta 4.4).
Autovasta -aineet
Aikuispotilaiden seeruminäytteistä testattiin auto -vasta -aineita eri ajankohtina. Ydinvastaisia vasta -aineita (ANA) tutkituista nivelreumapotilaista niiden potilaiden osuus, jotka saivat uuden positiivisuuden ANA: lle (≥1: 40), oli suurempi Enbreliä saaneilla potilailla (11%) verrattuna lumelääkettä saaneisiin (5%) . Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka kehittivät uuden positiivisen DNA-kaksoiskierre-vasta-aineen, oli vielä suurempi radioimmunomäärityksen avulla (15% Enbrel-hoitoa saaneista potilaista ja 4% lumelääkettä saaneista potilaista) Crithidia luciliae (3% Enbrel-hoitoa saaneista potilaista verrattuna yksikään lumelääkettä saaneista potilaista). Enbrel-hoitoa saaneiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyi antikardiolipiinivasta-aineita, kasvoi samalla tavalla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Enbrelin pitkäaikaishoidon vaikutusta autoimmuunisairauksien kehittymiseen ei tunneta.
Muiden auto-vasta-aineiden kehittymistä yhdessä lupuksen kaltaisen oireyhtymän tai kliinisesti ja biopsisesti yhteensopivien ihoreaktioiden kanssa, joilla on subakuutti ihon lupus tai lupus, on harvoin raportoitu joillakin potilailla, mukaan lukien potilaat, joilla on positiivinen nivelreuma.
Pansytopenia ja aplastinen anemia
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu pansytopeniaa ja aplastista anemiaa, joista osa oli kuolemaan johtavia (ks. Kohta 4.4).
Interstitiaaliset keuhkosairaudet
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu interstitiaalista keuhkosairautta (mukaan lukien keuhkokuume ja keuhkofibroosi), joista osa on johtanut kuolemaan.
Samanaikainen hoito anakinralla
Tutkimuksissa, joissa aikuispotilaita hoidettiin samanaikaisesti Enbrelin ja anakinran kanssa, "vakavia infektioita esiintyi enemmän kuin pelkällä Enbrelillä ja 2%: lla potilaista (3/139) kehittyi neutropenia (absoluuttinen neutrofiilimäärä 3) Yhdelle neutropeeniselle potilaalle kehittyi selluliitti hävisivät sairaalahoidon jälkeen (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Pediatriset potilaat
Katso edellä, Yhteenveto turvallisuusprofiilista.
04.9 Yliannostus
Nivelreumapotilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu raja -toksisia annoksia. Suurin arvioitu annos oli laskimonsisäinen kyllästysannos 32 mg / m2, jota seurasi ihon alle annettava 16 mg / m2 kahdesti viikossa. Yksi nivelreumapotilas antoi vahingossa itse 62 mg Enbreliä ihon alle kahdesti viikossa 3 viikon ajan ilman sivuvaikutuksia. Enbrelin vastalääkettä ei tunneta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Immunosuppressantit, tuumorinekroositekijän a (TNF-α) estäjät.
ATC -koodi: L04AB01.
Tuumorinekroositekijä (TNF) on vallitseva sytokiini nivelreuman tulehdusprosessissa.Korotettuja TNF -pitoisuuksia on havaittu myös nivelpsoriaasia sairastavien potilaiden nivel- ja nivelpsoriaattikatoissa sekä spondyliittipotilaiden seerumissa ja nivelkudoksessa. Plakki psoriaasissa tulehdussolujen, mukaan lukien T -solut, tunkeutuminen johtaa TNF -pitoisuuksien nousuun psoriaasivaurioissa verrattuna tasoihin, joita iho ei vaikuta. Etanersepti on kilpaileva inhibiittori TNF: n sitoutumiselle sen solupintareseptoreihin ja estää siten TNF: n biologista aktiivisuutta.
TNF ja lymfotoksiini ovat tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka sitoutuvat kahteen erilliseen solupinnan reseptoriin: 55 kilodaltonin (p55) ja 75 kilodaltonin (p75) tuumorinekroositekijä (TNFR) -reseptorit. Molemmat TNFR: t esiintyvät luonnollisesti kalvoon sitoutuneissa ja liukoisissa muodoissa.
Liukoisessa muodossa olevien TNFR: ien uskotaan säätelevän TNF: n biologista aktiivisuutta.
TNF ja lymfotoksiini esiintyvät pääasiassa homotrimeereinä, ja niiden biologinen aktiivisuus riippuu ristisilloittumisesta solun pinnan TNFR-soluihin. Liukoisilla dimeerisillä reseptoreilla, kuten etanerseptillä, on suurempi sitoutumisaffiniteetti TNF: ään kuin monomeerisillä reseptoreilla ja ne ovat merkittävästi tehokkaampia kilpailevia TNF: n sitoutumisen estäjiä sen solureseptoreihin.
Lisäksi immunoglobuliinin Fc-alueen käyttö fuusioelementtinä dimeerisen reseptorin rakentamisessa antaa pitemmän puoliintumisajan plasmassa.
Toimintamekanismi
Suurin osa nivelreumasta nivelreumassa ja selkärankareumassa ja plakkipsoriaasin ihosairaudesta välitetään tulehdusta edistävillä molekyyleillä, jotka on kytketty TNF-ohjattuun verkkoon. TNF-välitteisiä soluvasteita tekemällä TNF: stä biologisesti inaktiivisia Etanersepti voi myös moduloida biologisia vasteita, joita kontrolloivat lisäkaskadimolekyylit (esim. Sytokiinit, molekyylien kiinnittyminen tai proteinaasi), joita TNF indusoi tai säätelee.
Kliininen teho ja turvallisuus
Tässä osassa esitetään tiedot kolmesta tutkimuksesta, jotka koskivat idiopaattista nuorten niveltulehdusta, yhtä tutkimusta lapsipotilailla, joilla oli läiskäpsoriaasi, neljä tutkimusta aikuisilla, joilla oli nivelreuma ja neljä tutkimusta aikuisilla, joilla oli läiskäpsoriaasi.
Pediatriset potilaat
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Enbrelin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kaksiosaisessa tutkimuksessa, johon osallistui 69 lasta, joilla oli polyartikulaarinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus ja joilla oli erilainen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (polyartriitti, paucyarthritis, systeeminen puhkeaminen). Tutkimukseen otettiin 4–17 -vuotiaita potilaita, joilla oli kohtalainen tai vaikea polyartikulaarinen juveniilinen idiopaattinen niveltulehdus aktiivisessa vaiheessa, tulenkestävä tai metotreksaatin sietokyvytön. potilaat saivat vakaan annoksen yksittäistä ei-steroidista tulehduskipulääkettä ja / tai prednisonia (aktiiviset nivelet, liikkumisrajoitukset, lääkärin ja potilaan / vanhemman kokonaisarvio, toiminnallinen arviointi ja erytrosyyttien sedimentaatioaste (ESR)). ≥ 30% paheneminen kolmessa kuudesta JRA -peruskriteeristä, ≥ 30% parannus enintään yhdessä kuudesta JRA -peruskriteeristä ja vähintään kahdessa aktiivisessa liitoksessa.
Tutkimuksen 1. osassa 51 potilaalla 69: stä (74%) koki kliinisen vasteen ja he tulivat osaan 2. Osassa 2 6 potilaalla 25 (24%) potilaalla, jotka jatkoivat Enbreliä, esiintyi taudin pahenemista verrattuna 20 potilaaseen 26: sta (77) %), jotka saivat lumelääkettä (p = 0,007).
Osan 2 alusta lähtien pahenemiseen kuluneen ajan mediaani oli ≥ 116 päivää Enbreliä saaneilla potilailla ja 28 päivää lumelääkettä saaneilla potilailla. kun taas lumelääkettä saaneet eivät parantuneet.
Avoimessa jatkoturvallisuustutkimuksessa 58 pediatrista potilasta edellisestä tutkimuksesta (4-vuotiaasta ilmoittautumiseen asti) jatkoi Enbrelin käyttöä jopa 10 vuoden ajan. Vakavien haittatapahtumien ja vakavien infektioiden ilmaantuvuus ei lisääntynyt pitkäaikaisessa altistuksessa.
Enbrelin monoterapian (n = 103), Enbrelin metotreksaatilla (n = 294) tai metotreksaatti-monoterapian (n = 197) pitkäaikaista turvallisuutta arvioitiin enintään 3 vuoden ajan rekisterissä, jossa oli 594 2-18-vuotiasta lasta nuorten idiopaattinen niveltulehdus, joista 39 oli 2-3 -vuotiaita. Kaiken kaikkiaan infektioita raportoitiin yleisemmin etanerseptillä hoidetuilla potilailla kuin pelkällä metotreksaatilla hoidetuilla (3,8 vs. 2%), ja etanerseptin käyttöön liittyvät infektiot olivat vakavampia .
Toisessa avoimessa yhden haaran tutkimuksessa 60 potilasta, joilla oli laaja oligoartriitti (15 potilasta 2-4-vuotiaat, 23 potilasta 5--11-vuotiaat ja 22 potilasta 12--17-vuotiaat), 38 potilasta, joilla oli siihen liittyvä niveltulehdus (12 -17-vuotiaat) ja 29 psoriaasiartriittipotilasta (12-17-vuotiaat) saivat Enbreliä annoksella 0,8 mg / kg (korkeintaan 50 mg / annos), joka annettiin viikoittain 12 viikon ajan. Suurin osa potilaista täytti ACR Pedi 30 -kriteerit ja osoitti kliinistä parannusta toissijaisissa päätetapahtumissa, kuten jänteiden nivelten lukumäärässä ja lääkärin yleisessä arvioinnissa. Turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen muiden JIA -tutkimusten kanssa.
Nuoria idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla ei ole tehty tutkimuksia Enbrelin jatkuvan hoidon vaikutusten arvioimiseksi potilailla, jotka eivät saaneet vastetta kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta.
Vastaavasti ei ole tehty tutkimuksia, joilla arvioitaisiin Enbrelin suositellun annoksen lopettamisen tai pienentämisen vaikutuksia pitkäaikaisen käytön jälkeen JIA-potilailla.
Lapsipotilaat, joilla on läiskäpsoriaasi
Enbrelin tehoa arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 211 4-17-vuotiasta lapsipotilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea läiskäpsoriaasi (määritelty sPGA-pisteytyksellä ≥ 3, johon osallistui 10% tai enemmän BSA: ta). ja PASI ≥ 12) Tukikelpoiset potilaat olivat aiemmin saaneet valohoitoa tai systeemistä hoitoa tai he eivät saaneet riittävästi hoitoa paikallishoidolla.
Potilaat saivat Enbreliä 0,8 mg / kg (enintään 50 mg) tai lumelääkettä kerran viikossa 12 viikon ajan. Viikolla 12 Enbrel -satunnaistetussa ryhmässä enemmän potilaita saivat positiivisia tehokkuusvasteita (eli PASI 75) verrattuna lumelääkeryhmään.
Lyhenteet: sPGA-staattinen Physician Global Assessment.
s
12 viikon kaksoissokkoutetun hoitojakson jälkeen kaikki potilaat saivat Enbreliä 0,8 mg / kg (enintään 50 mg) kerran viikossa vielä 24 viikon ajan. Avoimen kauden aikana havaitut vasteet olivat samankaltaisia kuin kaksoissokkoutetun jakson aikana.
Satunnaistetun vieroitusjakson aikana potilaiden määrä, joilla oli taudin uusiutuminen (vasteen PASI 75 menetys), oli merkittävästi suurempi lumelääkkeeseen satunnaistetussa potilasryhmässä kuin Enbrel-hoitoon satunnaistetussa potilasryhmässä. Kun hoitoa jatkettiin, vasteet säilyivät jopa 48 viikon ajan.
Enbrelin 0,8 mg / kg (korkeintaan 50 mg) kerran viikossa pitkäaikaista turvallisuutta ja tehoa arvioitiin avoimessa jatkotutkimuksessa, johon osallistui 181 lapsipotilasta, joilla oli läiskäpsoriaasi, antamalla valmistetta enintään 2 vuoden ajan. Enbrelin pitkäaikainen kokemus oli yleensä verrattavissa alkuperäiseen 48 viikon tutkimukseen, eikä uusia turvallisuusongelmia ilmennyt.
Aikuiset potilaat, joilla on nivelreuma
Enbrelin tehoa arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa.
Tutkimuksessa arvioitiin 234 aktiivista nivelreumaa sairastavaa aikuispotilasta, jotka eivät saaneet hoitovastetta vähintään yhdellä, mutta enintään neljällä sairautta modifioivalla reumalääkkeellä (DMARD). 10 mg tai 25 mg Enbreliä tai lumelääkettä annettiin ihon alle kahdesti viikossa 6 peräkkäisen kuukauden ajan. Tämän kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulokset ilmaistiin prosentteina paranemisesta nivelreumassa käyttäen American College of Rheumatology (ACR) -vastekriteeriä.
ACR 20- ja 50 -vasteet olivat suurempia Enbreliä saaneilla potilailla 3 ja 6 kuukauden kuluttua kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (ACR 20: Enbrel 62% ja 59%, lumelääke 23% ja 11% kolmen ja 6 kuukauden kuluttua: ACR 50 : Enbrel 41% ja 40%, lumelääke 8% ja 5% kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua; s
Noin 15% Enbreliä saaneista potilaista saavutti ACR 70 -vasteen kuukausina 3 ja 6, kun alle 5% lumelääkettä saaneista potilaista. Enbreliä saaneilla potilailla kliiniset vasteet havaittiin yleensä 1–2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta ja lähes kaikki tapahtuivat 3 kuukauden kuluessa. merkittävästi parempi kuin lumelääke kaikissa ACR -kriteerien parametreissa sekä muissa nivelreumasairauden arvioinneissa, jotka eivät sisälly ACR -vastekriteereihin, kuten esimerkiksi aamujäykkyys. kuukausia tutkimuksen aikana, johon sisältyi vamma, elinvoima, mielenterveys, yleiset terveydentilat ja niveltulehdukseen liittyvien terveysolosuhteiden osa-alueet. Kaikki HAQ-osa-alueet paranivat Enbrel-hoitoa saaneilla potilailla 3 ja 6 kuukauden kohdalla.
Enbrelin käytön lopettamisen jälkeen niveltulehdusoireet palaavat yleensä kuukauden kuluessa.
Enbrel-hoidon jatkaminen enintään 24 kuukauden tauon jälkeen antaa saman suuruisen vasteen kuin potilaat, jotka saivat Enbreliä ilman hoidon keskeyttämistä avoimien tutkimusten tulosten perusteella. Jopa 48 kuukautta kestäneitä kestäviä vasteita havaittiin hoidon jatkamisen yhteydessä avoimissa kliinisissä tutkimuksissa, kun potilaat saivat Enbreliä keskeytyksettä; pidemmän aikavälin kokemuksia ei ole saatavilla.
Enbrelin tehoa verrattiin metotreksaattiin kolmannessa, satunnaistetussa, aktiivisesti kontrolloidussa tutkimuksessa, jonka ensisijaisena tavoitteena oli sokea radiografinen arviointi 632 aikuispotilaalla, joilla oli aktiivinen nivelreuma (esiintynyt
Tässä tutkimuksessa rakenteelliset nivelvauriot arvioitiin radiografisella menetelmällä ja ilmaistiin muutoksena kokonais Sharp Score (TSS) -arvossa, joka sisältää eroosionopeuden ja yhteisen tilan pienenemisnopeuden (JSN).
Käsien / ranteiden ja jalkojen röntgenkuvat otettiin tutkimuksen alussa ja 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua. 10 mg: n Enbrelin annos vaikutti jatkuvasti vähemmän rakenteellisiin vaurioihin kuin 25 mg: n annos. 25 mg: lla Enbreliä oli merkittävästi suurempi vaikutus eroosiosta sekä 12 että 24 kuukauden kohdalla verrattuna metotreksaattiin. TSS: n ja JSN: n erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä metotreksaatin ja 25 mg Enbrelin välillä.
Toisessa satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa, aktiivisesti kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa kliininen teho, turvallisuus ja röntgenkuvaus potilailla, joilla oli nivelreuma, saivat vain Enbreliä (25 mg kahdesti viikossa) ja pelkkää metotreksaattia (7, 5-20 mg viikossa) , keskimääräinen annos 20 mg) ja samanaikaisesti aloitettua Enbrelin ja metotreksaatin yhdistelmää verrattiin 682 aikuispotilaalla, joilla oli aktiivinen nivelreuma 6 kuukaudesta 20 vuoteen (keskimäärin 5 vuotta) ja joiden vaste oli riittämätön vähintään yksi sairautta modifioiva reumalääke (DMARD), muu kuin metotreksaatti.
Enbrelin ja metotreksaattihoidon yhdistelmäpotilailla ACR 20-, ACR 50-, ACR 70 -vasteet olivat merkittävästi korkeammat ja DAS- ja HAQ -pisteet paranivat sekä 24 että 52 viikolla verrattuna monoterapiaa saaneisiin molempien ryhmien potilaisiin (tulokset on esitetty alla oleva taulukko). Merkittäviä hyötyjä havaittiin myös 24 kuukauden kuluttua Enbrelin käytöstä yhdessä metotreksaatin kanssa verrattuna pelkästään Enbreliin ja metotreksaattiin yksinään.
Röntgenkuvaus eteni 12 kuukauden kuluttua Enbrel -ryhmässä merkittävästi hitaammin kuin metotreksaattiryhmässä, kun taas näiden kahden yhdistelmä oli merkittävästi parempi kuin kumpikin monoterapia hidastettaessa röntgenkuvausta.
Merkittäviä hyötyjä havaittiin myös 24 kuukauden kuluttua Enbrelin käytöstä yhdessä metotreksaatin kanssa verrattuna pelkästään Enbreliin ja metotreksaattiin yksinään. Vastaavasti merkittävää hyötyä pelkästään Enbrelistä verrattuna metotreksaattiin nähtiin 24 kuukauden jälkeen.
Analyysissä, jossa kaikkien tutkimuksesta jostakin syystä keskeyttäneiden potilaiden katsottiin edenneen radiologisesti, niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät edenneet (TSS -muutos ≤ 0,5) 24 kuukauden aikana, oli suurempi Enbreliä ja metotreksaattia yhdessä saaneessa ryhmässä verrattuna ryhmään, jota hoidettiin vain Enbrelillä ja pelkällä metotreksaatilla (62%, 50%ja 36%, vastaavasti; p
Enbrelin 50 mg: n (kaksi 25 mg: n injektiota kerran viikossa) turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 420 aktiivista nivelreumaa sairastavaa potilasta. Tässä tutkimuksessa 53 potilasta sai lumelääkettä, 214 potilasta sai Enbreli 50 mg kerran viikossa ja 153 potilasta sai Enbreliä 25 mg kahdesti viikossa Kahden Enbrel -hoito -ohjelman turvallisuus- ja tehoprofiili olivat vertailukelpoisia viikolla 8 niiden vaikutusten nivelreuman oireisiin ja oireisiin suhteen; viikolla 16 saadut tiedot eivät osoittaneet vertailukelpoisuutta (ei huonompi) kahden hoidon välillä.
Aikuispotilaat, joilla on läiskäpsoriaasi
Enbrelin käyttöä potilaille suositellaan kohdassa 4.1 kuvatulla tavalla. Tutkituissa populaatioissa potilaat, jotka eivät "vastanneet", määritettiin riittämättömän vasteen (PASIPGA vähemmän kuin hyvä) tai sairauden pahenemisen aikana ja jotka olivat saaneet riittävästi hoitoa riittävän kauan arvioidakseen vasteen ainakin jokaiseen kolmesta tärkeimmästä systeemisestä hoidosta saatavuuden mukaan.
Enbrelin tehoa muita systeemisiä hoitoja vastaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea psoriaasi (vaste muille systeemisille hoidoille), ei ole arvioitu suorissa vertailututkimuksissa Enbrelin ja muiden systeemisten hoitojen välillä. Enbrelin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin sen sijaan neljässä satunnaistetussa , kaksoissokkoutetut, lumekontrolloidut tutkimukset.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma kaikissa neljässä tutkimuksessa oli niiden potilaiden osuus kussakin hoitoryhmässä, jotka saavuttivat PASI 75: n viikolla 12 (eli paraneminen vähintään 75% lähtötilanteesta psoriaasialueen pisteytyksessä ja vakavuusindeksissä [PASI]).
Tutkimus 1 oli vaiheen 2 tutkimus, johon osallistui ≥ 18 -vuotiaita potilaita, joilla oli aktiivinen mutta kliinisesti vakaa läiskäpsoriaasi, joka vaikutti "kehon pinta -alaan ≥ 10%. Sata kaksitoista potilasta satunnaistettiin saamaan 25 mg: n annos." = 57) tai lumelääkettä (n = 55) kahdesti viikossa 24 viikon ajan.
Tutkimuksessa 2 arvioitiin 652 kroonista läiskäpsoriaasia sairastavaa potilasta käyttäen samoja sisällyttämisperusteita kuin tutkimuksessa 1 lisäämällä seulonnassa vähintään 10. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) -indeksi. Enbreliä annettiin 25 mg kerran viikossa, 25 mg kahdesti viikossa tai 50 mg kahdesti viikossa 6 peräkkäisen kuukauden ajan. Kaksoissokkoutetun hoitojakson ensimmäisten 12 viikon aikana potilaat saivat lumelääkettä tai jotakin edellä mainituista Enbrelin vahvuuksista. 12 viikon hoidon jälkeen lumeryhmä aloitti hoidon sokeutetulla Enbrelillä (25 mg kahdesti viikossa); aktiivisten hoitoryhmien potilaat jatkoivat viikon 24 ajan annoksella, jolla he olivat.
Tutkimuksessa 3 arvioitiin 583 potilasta. viikolla vielä 24 viikon ajan.
Tutkimuksessa 4 arvioitiin 142 potilasta ja heillä oli samanlaiset osallistumiskriteerit kuin tutkimuksessa 2 ja 3.
Tässä tutkimuksessa potilaat saivat joko 50 mg Enbreliä tai lumelääkettä kerran viikossa 12 viikon ajan, minkä jälkeen kaikki potilaat saivat 50 mg avointa Enbreliä kerran viikossa vielä 12 viikon ajan.
Tutkimuksessa 1 Enbrel -ryhmässä oli merkittävästi suurempi osa potilaista, joilla oli PASI 75 -vaste viikolla 12 (30%) kuin lumeryhmässä (2%) (p
Psoriaasipotilaiden vastaukset tutkimuksissa 2, 3 ja 4
* p ≤ 0,0001 verrattuna lumelääkkeeseen
kohteeseen. Tutkimuksissa 2 ja 4 ei tehty tilastollisia vertailuja plaseboon viikolla 24, kun alkuperäinen lumeryhmä alkoi saada Enbreliä 25 mg kerran viikossa tai 50 mg kerran viikossa viikosta 13 viikkoon 24.
b. Ihotautilääkärin staattinen maailmanlaajuinen arviointi. "Selkeä" tai "Lähes selvä" määritellään 0: ksi tai 1: ksi asteikolla 0-5.
Läiskäpsoriaasipotilailla, jotka saivat Enbreliä, merkittävät vasteet lumelääkkeeseen verrattuna olivat ilmeisiä ensimmäisen vierailun aikaan (2 viikkoa) ja säilyivät 24 viikon hoidon ajan.
Tutkimus 2 sisälsi myös hoidon keskeytysajan, jonka aikana potilaat, jotka saavuttivat vähintään 50%: n PASI -arvon paranemisen viikolla 24, lopettivat hoidon.
Hoitojakson aikana potilaita seurattiin "rebound" -tapahtumien esiintymisen (PASI ≥150% lähtötilanteesta) ja uusimisajan suhteen (määritelty vähintään puolet lähtötilanteen ja viikon 24 välillä saavutetusta paranemisesta). Vieroitusjakson aikana psoriaasin oireet uusiutuivat vähitellen ja mediaani kului kolmen kuukauden uusiutumiseen. Ei rebound-uusiutumisia eikä psoriaasiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia. Oli jonkin verran näyttöä uuden Enbrel -hoidon hyödyn tueksi potilailla, jotka olivat aluksi hoitovasteisia.
Tutkimuksessa 3 suurin osa potilaista (77%), jotka satunnaistettiin aluksi 50 mg: aan kahdesti viikossa ja saivat pienennetyn 25 mg: n annoksen Enbreliä kahdesti viikossa viikolla 12. PASI 75 - viikko 36. 25 mg kahdesti viikossa koko tutkimuksen ajan, PASI 75 -vaste parani edelleen viikkojen 12 ja 36 välillä.
Tutkimuksessa 4 Enbrel -ryhmässä oli suurempi osuus potilaista, joilla oli PASI 75 viikolla 12 (38%) kuin lumeryhmässä (2%) (p
Avoimessa pitkäaikaisessa (enintään 34 kuukautta) tutkimuksessa, jossa Enbreliä annettiin keskeytyksettä, kliininen vaste säilyi ja turvallisuus oli verrattavissa lyhytaikaisten tutkimusten vastaavuuteen.
Kliinisten tutkimusten tietojen analyysissä ei havaittu lähtötilanteessa mitään sairauden ominaisuuksia, jotka voisivat auttaa lääkäriä valitsemaan sopivimman annosteluvaihtoehdon (ajoittainen tai jatkuva). Tästä syystä jatkuvan tai jaksottaisen hoidon valinnan on perustuttava lääkärin harkintaan ja potilaan yksilöllisiin tarpeisiin.
Vasta -aineet Enbrelille
Joidenkin etanerseptiä saaneiden tutkittavien seerumista havaittiin vasta -aineita etanerseptille.Kaikki nämä vasta-aineet eivät ole neutraloivia ja ovat yleensä ohimeneviä. Vasta -aineiden kehittymisen ja kliinisen vasteen tai haittatapahtumien välillä ei näytä olevan korrelaatiota.
Kliinisten tutkimusten aikana potilailla, joita hoidettiin hyväksytyillä etanerseptiannoksilla enintään 12 kuukauden ajan, kumulatiiviset määrät etanerseptivasta-aineita olivat noin 6% nivelreumapotilailla, 7,5% psoriaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla, 2% potilailla, joilla oli alkyloiva spondüliitti, 7% psoriaasia sairastavilla, 9,7 pediatrisella psoriaasilla ja 4,8% nuorilla idiopaattisella niveltulehduksella.
Niiden henkilöiden osuus, joille kehittyi etanerseptivasta-aineita pidemmän aikavälin tutkimuksissa (enintään 3,5 vuotta), kasvaa odotetusti ajan myötä. Kuitenkin niiden ohimenevän luonteen vuoksi kussakin arviointipisteessä havaittujen vasta -aineiden ilmaantuvuus oli yleensä alle 7% nivelreumapotilailla ja psoriaasia sairastavilla.
Pitkäaikaisessa psoriaasitutkimuksessa, jossa potilaat saivat 50 mg kahdesti viikossa 96 viikon ajan, vasta-aineiden ilmaantuvuus kussakin arviointipisteessä oli noin 9%.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Seerumin etanerseptiarvot arvioitiin entsyymisidoksisella immunosorbenttimääritysmenetelmällä (ELISA), jolla voidaan havaita sekä hajoamistuotteet, jotka reagoivat ELISAn kanssa, että kantayhdiste.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Vaikka radioaktiivisuus poistuu virtsasta radioleimatun etanerseptin annon jälkeen potilaille ja vapaaehtoisille, etanerseptin pitoisuuksien nousua ei ole havaittu potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta. Munuaisten vajaatoiminnan ei pitäisi edellyttää annoksen muuttamista.
Maksan vajaatoiminta
Etanerseptipitoisuuksien nousua ei ole havaittu potilailla, joilla on akuutti maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoiminnan ei pitäisi vaatia annoksen muuttamista.
Pediatriset potilaat
Lapsipotilaat, joilla on nuori idiopaattinen niveltulehdus
Nuorten idiopaattista niveltulehdusta koskevassa polyartikulaarisessa Enbrel -tutkimuksessa 69 potilasta (4-17 -vuotiaat) saivat 0,4 mg / kg Enbreliä kahdesti viikossa kolmen kuukauden ajan.
Seerumin pitoisuuksien malli oli samanlainen kuin aikuisilla, joilla oli nivelreuma. Nuoremmilla lapsilla (4 -vuotiaat) puhdistuma oli pienentynyt (puhdistuma lisääntynyt, kun paino normalisoitiin) verrattuna vanhempiin lapsiin (12 -vuotiaat) ja aikuisiin A annostussimulaatio viittaa siihen, että vaikka vanhempien lasten (10–17-vuotiaat) seerumipitoisuudet olisivat lähellä aikuisia, nuorempien lasten tasot olisivat huomattavasti alhaisemmat.
Lapsipotilaat, joilla on läiskäpsoriaasi
Läiskäpsoriaasia sairastavat lapsipotilaat (4-17-vuotiaat) saivat 0,8 mg etanerseptin kiloa kohti (korkeintaan 50 mg: n viikkoannokseen asti) kerran viikossa 48 viikon ajan. Keskimääräiset vakaan tilan seerumipitoisuudet vaihtelivat välillä 1,6 - 2,1 mcg / ml viikoilla 12, 24 ja 48.
Nämä keskimääräiset seerumipitoisuudet lapsiplakki psoriaasia sairastavilla potilailla ovat samankaltaiset kuin nuorilla idiopaattisella niveltulehduksella (0,4 mg etanerseptikiloa kohden kahdesti viikossa, enintään 50 mg viikossa).
Nämä keskimääräiset pitoisuudet ovat samankaltaisia kuin aikuisilla läiskäpsoriaasipotilailla, joita on hoidettu 25 mg etanerseptillä kerran viikossa.
Aikuiset
Imeytyminen
Etanersepti imeytyy hitaasti ihonalaisesta pistoskohdasta ja saavuttaa huippupitoisuuden noin 48 tuntia kerta-annoksen jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus on 76%. Kahden viikoittaisen annoksen jälkeen vakaan tilan pitoisuuksien odotetaan olevan noin kaksi kertaa korkeammat kuin verrattuna Yhden ihonalaisen 25 mg: n Enbrelin annoksen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla havaittu keskimääräinen seerumin suurin pitoisuus oli 1,65 ± 0,66 μg / ml ja käyrän alla oleva pinta -ala 235 ± 96,6 mcg • tunti / ml.
Hoidetuilla RA -potilailla vakaan tilan keskimääräiset seerumipitoisuusprofiilit olivat Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l ja osittainen AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, 50 mg Enbreliä kerran viikossa (n = 21) vs 25 mg Enbreliä kahdesti viikossa (n = 16). Avoimessa, kerta-annoksen, kahden hoidon, ristikkäistutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, etanersepti, joka annettiin kerta-annoksena 50 mg / ml, oli bioekvivalentti kahteen samanaikaiseen 25 mg / ml injektioon.
Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä potilailla, joilla oli selkärankareuma, etanerseptin vakaan tilan AUC -arvot olivat 466 mcg / h / ml ja 474 mcg / h / ml Enbrelin 50 mg kerran viikossa (N = 154) ja 25 mg kahdesti viikossa (N = 148).
Jakelu
Etanerseptin pitoisuus-aikakäyrän kuvaamiseen tarvitaan bi-eksponentiaalinen käyrä. Etanerseptin keskimääräinen jakautumistilavuus on 7,6 litraa ja jakautumistilavuus vakaan tilan ollessa 10,4 litraa.
Eliminaatio
Etanersepti eliminoituu hitaasti kehosta. Sen puoliintumisaika on noin 70 tuntia. Puhdistuma on noin 0,066 litraa / tunti nivelreumaa sairastavilla potilailla, hieman pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla havaittu arvo 0,11 litraa / tunti.Lisäksi Enbrelin farmakokinetiikka potilailla, joilla on nivelreuma ja selkärankareuma ja läiskäpsoriaasi, on samanlainen.
Farmakokinetiikassa ei ole ilmeistä eroa miesten ja naisten välillä.
Lineaarisuus
Annoksen suhteellisuutta ei ole virallisesti arvioitu, mutta puhdistuman kyllästymistä ei ole annosalueella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Enbrelin toksikologisissa tutkimuksissa ei ilmennyt annosta rajoittavia tai kohde-elintoksisuutta. Enbrelin ei havaittu olevan genotoksinen useissa tutkimuksissa in vitro ja in vivo.
Koska neutraloivia vasta -aineita esiintyi jyrsijöillä, karsinogeenisuustutkimuksia ja hedelmällisyyden ja synnytyksen jälkeisen toksisuuden standardiarviointia ei ole tehty Enbrelin kanssa. Enbrel ei aiheuttanut havaittavaa kuolleisuutta tai toksisuuden merkkejä hiirillä tai rotilla kerta -annoksena 2 000 mg / kg tai 1 000 mg / kg laskimonsisäisesti. Enbrel ei aiheuttanut annosta rajoittavaa tai kohde-elintoksisuutta cynomolgus-apinoilla sen jälkeen, kun se oli annettu ihon alle kahdesti viikossa 4 tai 26 peräkkäisen viikon ajan annoksella (15 mg / kg). kuin miehillä suositellulla 25 mg: n annoksella.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Pöly:
Mannitoli (E421)
Sakkaroosi
Trometamoli
Liuotin:
Injektionesteisiin käytettävä vesi
Bentsyylialkoholi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 14 päivän ajan 2 ° C - 8 ° C: ssa.
Mikrobiologiselta kannalta käyttökuntoon saatettu lääkevalmiste voidaan säilyttää enintään 14 vuorokautta 2 ° C - 8 ° C: ssa. Muut säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
Enbreliä voidaan säilyttää korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa enintään 4 viikon ajan vain yhden kerran; tämän ajan jälkeen sitä ei voi laittaa takaisin jääkaappiin. Jos Enbreliä ei käytetä 4 viikon kuluessa jääkaapista, se on hävitettävä.
Käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kirkkaat lasipullot (4 ml, tyypin I lasi), joissa on kumitulpat, alumiinitiivisteet ja irrotettavat muovikorkit.
Enbrelin mukana toimitetaan esitäytetyt ruiskut, jotka sisältävät bakteriostaattista injektionesteisiin käytettävää vettä. Ruiskut ovat tyypin I lasiseosta, jossa on ruostumattomasta teräksestä valmistetut neulat.
Pakkaus sisältää 4 Enbrel-injektiopulloa, joissa on 4 esitäytettyä liuotinruiskua, 8 tyhjää muoviruiskua, 20 ruostumatonta terästä olevaa neulaa ja 24 alkoholipyyhettä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttö- ja käsittelyohjeet
Enbrel liuotetaan 1 ml: aan bakteriostaattista injektionesteisiin käytettävää vettä ennen käyttöä ja annetaan ihon alle.Liuoksen tulee olla kirkasta ja väritöntä tai vaaleankeltaista, eikä siinä saa olla paakkuja, hiutaleita tai hiukkasia. Injektiopulloon saattaa jäädä valkoisia kuplia. - tämä on normaalia. ei saa käyttää, jos kaikki injektiopullon jauhe ei liukene 10 minuutin kuluessa liuottamisesta.Jos näin on, toista prosessi toisella injektiopullolla.
Yksityiskohtaiset ohjeet käyttökuntoon saatetun Enbrel-injektiopullon valmistamisesta, antamisesta ja uudelleenkäytöstä ovat pakkausselosteen kohdassa 7 "Ohjeet" Enbrelin injektion "valmistamiseen ja antamiseen.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Voileipä
Kent CT13 9NJ
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 3. helmikuuta 2000
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 3. helmikuuta 2010
