Vaikuttavat aineet: Asenapiini (asenapiinimaleaatti)
Sycrest 5 mg sublingvaaliset tabletit
Sycrest 10 mg kielenalaiset tabletit
Miksi Sycrestiä käytetään? Mitä varten se on?
Sycrest sisältää vaikuttavana aineena asenapiinia. Tämä lääke kuuluu psykoosilääkkeiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Sycrestiä käytetään I -tyypin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien kohtalaisten tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon aikuisilla. Psykoosilääkkeet vaikuttavat kemikaaleihin, joiden avulla hermosolut (välittäjäaineet) voivat kommunikoida. Aivoihin vaikuttavat sairaudet, kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö I, voivat johtua tiettyjen aivojen kemikaalien, kuten dopamiinin ja serotoniinin, epätasapainosta, mikä voi aiheuttaa joitain oireita, joista kärsit. Tämän lääkkeen tarkkaa mekanismia ei tunneta, mutta sen uskotaan säätelevän näiden kemikaalien tasapainoa.
Bipolaariseen I -häiriöön liittyvät maaniset jaksot edustavat tilaa, jonka oireita ovat esimerkiksi "korkea tunne", "liiallinen energiamäärä, tavallista vähemmän nukkuminen, puhuminen nopeasti ideoiden kanssa ja joskus ärtyneisyys. Vakava.
Vasta -aiheet Kun Sycrest -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota Sycrestia
Jos olet allerginen asenapiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Sycrestin ottamista
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Sycrest -valmistetta.
Sycrestia ei ole tutkittu iäkkäillä dementiapotilailla. Kuitenkin iäkkäillä dementiapotilailla, joita hoidetaan muilla samankaltaisilla lääkkeillä, saattaa olla suurempi riski saada aivohalvaus tai kuolema.
Sycrest -valmistetta ei ole hyväksytty iäkkäiden dementiapotilaiden hoitoon, eikä sitä suositella käytettäväksi tässä potilasryhmässä Sycrest voi aiheuttaa verenpaineen alenemista. Hoidon alkuvaiheessa jotkut ihmiset voivat pyörtyä, varsinkin kun he asettuvat seisomaan. Tämä menee yleensä itsestään, jos ei, kerro siitä lääkärillesi. Annostasi on ehkä muutettava.
Kerro heti lääkärillesi, jos niitä ilmenee
- tahattomat rytmiset liikkeet kielellä, suulla ja kasvoilla. Sycrest on ehkä lopetettava.
- kuume, vaikea lihasjäykkyys, hikoilu tai tajunnan heikkeneminen (pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä). Välitöntä lääketieteellistä hoitoa voidaan tarvita.
Tarkista lääkäriltäsi tai apteekista ennen Sycrestin ottamista:
- jos sinulla on joskus diagnosoitu sairaus, jonka oireita ovat korkea kuume ja lihasjäykkyys (tunnetaan myös nimellä pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä)
- jos sinulla on koskaan ollut epänormaaleja kielen tai kasvojen liikkeitä (tardiivi dyskinesia). Sinun tulee olla tietoinen siitä, että molemmat näistä tiloista voivat johtua tämän tyyppisestä lääkkeestä.
- jos sinulla on sydänsairaus tai sinua hoidetaan sydänsairaus, joka altistaa sinut matalalle verenpaineelle
- jos olet diabeetikko tai sinulla on taipumus diabetekseen
- jos sinulla on Parkinsonin tauti tai dementia
- jos sinulla on epilepsia (kohtauksia)
- jos sinulla on nielemisvaikeuksia (dysfagia)
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja. Älä tässä tapauksessa ota Sycrestia
- jos sinulla on vaikeuksia pitää kehon ydinlämpötila hallinnassa
- jos sinulla on itsetuhoisia ajatuksia
- jos sinulla on kohonnut prolaktiinipitoisuus veressä (hyperprolaktinemia)
Muista kertoa lääkärillesi, jos jokin näistä koskee sinua, koska he saattavat mieluummin muuttaa annostasi tai tarkkailla sinua jonkin aikaa. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos jokin näistä tiloista kehittyy tai pahenee Sycrestin käytön aikana.
Lapset ja nuoret
Sycrestin käyttöä ei suositella alle 18 -vuotiaille potilaille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sycrestin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Sycrest
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Jotkut lääkkeet voivat heikentää tai tehostaa Sycrestin vaikutusta.
Jos käytät muita lääkkeitä, Sycrest tulee ottaa viimeisenä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät masennuslääkkeitä (erityisesti fluvoksamiinia, paroksetiinia ja fluoksetiinia), koska Sycrestin tai masennuslääkkeen annosta on ehkä muutettava.
Kerro lääkärillesi, jos käytät Parkinsonin taudin lääkkeitä (kuten levodopaa), koska tämä lääke voi heikentää niiden tehoa.
Koska Sycrest vaikuttaa pääasiassa aivoihin, muut aivoihin vaikuttavat lääkkeet (tai alkoholi) voivat aiheuttaa häiriöitä aivotoimintaan kohdistuvan lisävaikutuksen vuoksi.
Koska Sycrest voi alentaa verenpainetta, sinun on oltava varovainen, kun käytät Sycrestia muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa.
Sycrest ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Älä juo tai syö 10 minuutin kuluessa tämän lääkkeen ottamisesta. Vältä alkoholin käyttöä tämän lääkkeen käytön aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä käytä Sycrest -valmistetta, jos olet raskaana, ellei lääkäri niin kehota. Jos käytät tätä lääkettä ja tulet raskaaksi tai suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä mahdollisimman pian, voitko jatkaa Sycrestin käyttöä.
Seuraavia oireita voi esiintyä vastasyntyneillä äideillä, jotka ovat käyttäneet Sycrestia viimeisen kolmanneksen aikana (raskauden viimeiset kolme kuukautta): vapina, lihasjäykkyys ja / tai heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja ruokintavaikeudet. näistä oireista saatat joutua ottamaan yhteyttä lääkäriisi.
Älä imetä Sycrest -hoidon aikana.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Sycrest voi aiheuttaa uneliaisuutta tai sedaatiota. Varmista siksi, että keskittymisesi ja huomiosi eivät vaikuta ennen ajoneuvon ajamista tai koneiden käyttöä.
Annos, antotapa ja antotapa Sycrestin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi 5 mg tai 10 mg kielenalainen tabletti kahdesti vuorokaudessa. Yksi annos tulee ottaa aamulla ja yksi annos illalla.
Käyttöohjeet
Sycrest on tarkoitettu sublingvaaliseen käyttöön.
Sycrest -valmistetta ei suositella, jos et pysty ottamaan tablettia alla kuvatulla tavalla. Jos et pysty ottamaan tätä lääkettä alla kuvatulla tavalla, hoito ei ehkä ole tehokas sinulle.
- Älä poista kielenalaista tablettia läpipainopakkauksesta ennen kuin olet valmis ottamaan sen.
- Kun kosketat tablettia, kätesi tulee olla kuivia.
- Älä työnnä tablettia läpipainopakkauksen läpi. Älä leikkaa tai revi läpipainopakkausta.
- Irrota värillinen kieleke (kuva 1).
- Poista tabletti varovasti (kuva 2). Älä murskaa tablettia.
- Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi aseta tabletti kielen alle ja odota, kunnes se on täysin liuennut (kuva 3). Tabletti liukenee syljen kanssa muutamassa sekunnissa.
- Älä niele tai pureskele tablettia.
- Älä juo tai syö 10 minuuttia tabletin ottamisen jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sycrestia?
Jos otat enemmän Sycrestia kuin sinun pitäisi
Jos otat liikaa Sycrestia, ota heti yhteys lääkäriin. Ota lääkepakkaus mukaasi. Yliannostustapauksessa saatat tuntea itsesi uneliaaksi tai väsyneeksi tai kehon epänormaaliksi liikkeiksi, seisonta- ja kävelyongelmiin, huimaukseen alhaisen verenpaineen vuoksi ja levottomuuteen ja sekavuuteen.
Jos unohdat ottaa Sycrestin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos unohdat annoksen, ota seuraava annos tavalliseen tapaan. Jos unohdat kaksi tai useampia annoksia, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Jos lopetat Sycrestin käytön
Jos lopetat Sycrestin käytön, menetät tämän lääkkeen vaikutukset. Älä lopeta tämän lääkkeen käyttöä, ellei lääkäri niin määrää, sillä oireesi voivat palata.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sycrestin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tämän lääkkeen käytön yhteydessä on raportoitu vakavia sivuvaikutuksia. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin seuraavista oireista:
- allergiset reaktiot (niihin kuuluu yleensä erilaisia vaikutuksia, kuten hengitys- tai nielemisvaikeuksia, kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotusta, ihottumaa, kutinaa ja sydämen sykkeen nopeutumista)
- äkillinen kehon lämpötilan nousu, johon liittyy hikoilua, nopea sydämenlyönti, vaikea lihasjäykkyys, sekavuus ja verenpaineen vaihtelut, jotka voivat johtaa koomaan
- kouristukset, kohtaukset tai kohtaukset
- pyörtyminen
Kerro heti lääkärille, jos sinulla on:
- merkkejä kohonneesta verensokerista, kuten liiallinen jano, nälkä tai liiallinen virtsaaminen, heikkous tai diabeteksen paheneminen
- madon kaltaiset kielen liikkeet tai muut hallitsemattomat kielen, suun, poskien tai leuan liikkeet, jotka voivat levitä käsivarsiin ja jalkoihin
Muita tämän lääkkeen yhteydessä raportoituja sivuvaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
- ahdistus
- tunnottomuus
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- painonnousu
- lisääntynyt ruokahalu
- hitaat tai kestävät lihassupistukset
- levottomuus
- tahattomia lihassupistuksia
- hitaat liikkeet, vapina
- sedaatio
- huimaus
- pahoinvointi
- maun muutos
- tunnottomuuden tunne kielessä tai suussa
- lisääntynyt syljeneritys (syljen menetys)
- lihasjäykkyys
- väsymys
- maksaentsyymiarvojen nousu
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- epänormaalit lihasten liikkeet: joukko oireita, joita kutsutaan ekstrapyramidaalioireiksi (EPS) ja joihin voi kuulua yksi tai useampi seuraavista oireista: lihasten, kielen tai leuan epänormaalit liikkeet, hitaat tai jatkuvat lihassupistukset, lihaskouristukset, vapina (vapina), epänormaalit silmien liikkeet, tahattomat lihasten nykiminen, hitaat liikkeet tai levottomuus
- epämiellyttävät tunteet jaloissa (kutsutaan myös levottomien jalkojen oireyhtymäksi)
- puheongelmat
- epänormaali, hidas tai nopea sydämenlyönti
- haara sydämen lohko
- epänormaali EKG (QT -ajan piteneminen)
- matala verenpaine seisten
- alhainen verenpaine
- pistely kielessä tai suussa
- turvonnut tai kivulias kieli
- nielemisvaikeudet
- haavaumat, arkuus, punoitus, turvotus ja rakkulat suun sisällä
- seksuaalinen toimintahäiriö
- säännöllisten kuukautiskiertojen puute
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- muutokset valkosolujen tasossa
- näön kanssa keskittymisen vaikeus
- verihyytymät verisuonissa keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia
- lihassairaudet, jotka ilmenevät selittämättöminä jatkuvina ja terävinä kipinä
- uroksen rintojen koon kasvu
- maidon tai nesteen menetys rinnasta
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä tämä lääke alkuperäisessä pakkauksessaan valolta ja kosteudelta suojaamiseksi.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Sycrest sisältää
- Vaikuttava aine on asenapiini.
- Yksi Sycrest 5 mg kielenalainen tabletti sisältää 5 mg asenapiinia.
- Yksi Sycrest 10 mg kielenalainen tabletti sisältää 10 mg asenapiinia.
- Tarkka sisältö on ilmoitettu Sycrest -tablettien pakkauksissa.
- Muut aineet ovat gelatiini ja mannitoli (E421).
Sycrest ulkonäkö ja pakkaus
5 mg sublingvaaliset tabletit ovat pyöreitä, valkoisia tai luonnonvalkoisia, toisella puolella merkintä "5".
10 mg sublingvaaliset tabletit ovat pyöreitä, valkoisia tai luonnonvalkoisia, toisella puolella merkintä "10".
Kielenalaiset tabletit toimitetaan kuorittavissa kalvopakkauksissa, joissa kussakin on 10 tablettia. Pakkaus sisältää 20, 60 tai 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SYCREST 10 MG SUBLINGUAL TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kielenalainen tabletti sisältää 10 mg asenapiinia (maleaattina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kielenalainen tabletti.
Valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, sublingvaalisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "10".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Sycrest on tarkoitettu I -tyypin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien kohtalaisten tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon aikuisilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Maaninen jakso
Sycrestin suositeltu aloitusannos on 10 mg kahdesti vuorokaudessa monoterapiana. Yksi annos tulee ottaa aamulla ja yksi annos illalla. Annos voidaan pienentää 5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa vasta kliinisen arvioinnin jälkeen. Yhdistelmähoidossa suositellaan aloitusannosta 5 mg kahdesti vuorokaudessa. Yksittäisen potilaan kliinisen vasteen ja siedettävyyden perusteella annosta voidaan nostaa 10 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.
Lisätietoja erityisistä potilasryhmistä
Pediatriset potilaat
Sycrestin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu.Syrestin käytöstä nuorilla potilailla on vain vähän turvallisuustietoja. Farmakokineettinen tutkimus tehtiin nuorilla potilailla. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdassa 5.2, mutta ne eivät salli annossuosituksia.
Iäkkäät potilaat
Sycrest -valmistetta on käytettävä varoen iäkkäillä potilailla. 65 -vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista on saatavilla vain vähän tehoa koskevia tietoja Saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot on kuvattu kohdassa 5.2.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Ei ole kokemusta asenapiinin käytöstä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 15 ml / min.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Asenapiinipitoisuuden kohoamista plasmassa ei voida sulkea pois joillakin potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B), ja varovaisuutta suositellaan.Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), asenapiinialtistus kasvoi 7-kertaiseksi, joten Sycrest-valmistetta ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Antotapa
Tablettia ei saa poistaa läpipainopakkauksesta ennen kuin se on valmis otettavaksi. Kun kosketat tablettia, kätesi tulee olla kuivia. Tablettia ei saa työntää pakkauksen läpi. Pakettia ei saa leikata tai repeä. Vedä kielekkeestä. Poista Tabletti ei saa murskata.
Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi Sycrest -sublingvaalitabletti on asetettava kielen alle niin, että se liukenee kokonaan. Tabletti liukenee syljen kanssa muutamassa sekunnissa. Sycrest -kielenalaisia tabletteja ei saa pureskella tai niellä. Vältä juomista ja syömistä 10 minuutin ajan annostelun jälkeen.
Kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, Sycrest tulee ottaa viimeisenä.
Sycrest -hoitoa ei suositella potilaille, jotka eivät pysty noudattamaan tätä antotapaa, koska asenapiinin hyötyosuus nieltynä on alhainen (
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi
Iäkkäät potilaat, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja joita hoidetaan psykoosilääkkeillä, ovat suuremmassa vaarassa kuolla.
Sycrest-valmistetta ei ole hyväksytty dementiaan liittyvän psykoosin hoitoon, eikä sitä suositella käytettäväksi tässä potilasryhmässä.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Malignin neuroleptisen oireyhtymän (NMS) puhkeamista, jolle on tunnusomaista hypertermia, lihasjäykkyys, autonominen epävakaus, tajunnan muuttuminen ja kohonnut seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuus, on raportoitu annettaessa psykoosilääkkeitä, mukaan lukien asenapiini. Kliiniset raportit, myoglobinuria ( rabdomyolyysi) ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa.
Jos potilaalle kehittyy oireita, jotka viittaavat NMS: ään, Sycrest -hoito on lopetettava.
Kouristukset
Kliinisissä tutkimuksissa kouristuksia on raportoitu ajoittain asenapiinihoidon aikana. Siksi potilaille, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai muita kouristuksiin liittyviä tiloja, Sycrest -valmistetta tulee käyttää varoen.
Itsemurha
Mahdollisuus itsemurhayritykseen on osa psykoottista patologiaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä. Siksi korkean riskin potilaita on seurattava huolellisesti hoidon aikana.
Ortostaattinen hypotensio
Asenapiini voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota ja pyörtymistä, erityisesti hoidon alussa, mahdollisesti sen α1-adrenergisten antagonististen ominaisuuksien vuoksi. Kliinisissä tutkimuksissa pyörtymistä on raportoitu aika ajoin Sycrest -hoidon aikana. Sycrest -valmistetta on annettava varoen iäkkäille potilaille ja potilaille, joilla on tunnettuja sydän- ja verisuonitauteja (esim. Sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai iskemia, johtumishäiriöt), aivoverenkiertohäiriöitä tai tiloja, jotka altistavat potilaan hypotensiolle (esim. Nestehukka ja hypovolemia).
Tardiivi dyskinesia
Lääkevalmisteilla, joilla on antidopaminergisiä ominaisuuksia, on yhdistetty "tardiivin dyskinesian induktio, jolle on tunnusomaista rytmiset tahattomat liikkeet, pääasiassa kielen ja / tai kasvojen kohdalla. Kliinisissä tutkimuksissa on ilmennyt toisinaan tardiivin dyskinesian tapauksia asenapiinihoidon aikana. L "Extrapyramidaalisten oireiden alkaminen on tardiivin dyskinesian riskitekijä. Jos Sycrest -hoitoa saavalla potilaalla esiintyy tardiivin dyskinesian merkkejä ja oireita, hoidon lopettamismahdollisuutta on harkittava.
Hyperprolaktinemia
Joillakin Sycrestia käyttävillä potilailla on havaittu prolaktiinipitoisuuksien nousua. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin harvoja raportoituihin epänormaaleihin prolaktiinipitoisuuksiin liittyviä haittavaikutuksia.
QT -aika
Kliinisesti merkityksellinen QT -ajan piteneminen ei näytä liittyvän asenapiiniin. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Sycrestia potilaille, joilla on tunnettu sydän- ja verisuonitauti tai joiden suvussa on QT -ajan piteneminen, ja yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden uskotaan pidentävän QT -aikaa. .
Hyperglykemia ja diabetes mellitus
Hyperglykemiaa tai olemassa olevan diabeteksen pahenemista on toisinaan raportoitu asenapiinihoidon aikana. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön ja epänormaalien glukoosiarvojen välisen suhteen arviointia vaikeuttaa mahdollisuus lisätä diabetes mellituksen taustariskiä skitsofreniaa tai kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla ja "lisääntynyt diabeteksen esiintyvyys väestössä." On suositeltavaa, että diabetespotilaat ja ne, joilla on diabetes mellituksen kehittymisen riskitekijöitä, asetetaan riittävän kliinisen seurannan alaisuuteen.
Dysfagia
Psykoosilääkitykseen on liittynyt dysmotiliteettia ja ruokatorven aspiraatiota. Joitakin dysfagiatapauksia on raportoitu satunnaisesti Sycrest -hoitoa saaneilla potilailla.
Kehon lämpösäätely
Muutokset kehon kyvyssä alentaa kehon ydinlämpötilaa johtuvat psykoosilääkkeistä. Kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että asenapiinin käyttöön ei näytä liittyvän kliinisesti merkittäviä kehon lämpötilan muutoksia. liikunta, altistuminen äärimmäiselle kuumuudelle, samanaikainen hoito antikolinergisillä lääkkeillä tai potilailla, jotka ovat alttiita nestehukalle.
Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta
Altistus asenapiinille kasvoi 7-kertaiseksi potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), joten Sycrest-valmistetta ei suositella näille potilaille.
Parkinsonin tauti ja dementia Lewyn ruumiilla
Lääkärien on punnittava psykoosilääkkeiden, mukaan lukien Sycrest, määräämisen riskit ja hyödyt potilaille, joilla on Parkinsonin tauti tai Lewy -kehon dementia (DLB), koska molemmilla ryhmillä voi olla suurempi riski saada pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä ja herkkyys psykoosilääkkeille . Tämän lisääntyneen herkkyyden ilmentymänä voi esiintyä hämmennystä, tylsyyttä, asennon epävakautta ja usein kaatumisia ekstrapyramidaalisten oireiden lisäksi.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Asenapiinin ensisijaisten keskushermostovaikutusten (ks. Kohta 4.8) perusteella lääkevalmistetta on annettava varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa. Potilaita tulee neuvoa olemaan käyttämättä alkoholia Sycrest -hoidon aikana.
Muut lääkkeet voivat vaikuttaa Sycrestiin
Asenapiini eliminoituu pääasiassa UGT1A4: n suoran glukuronidaation ja sytokromi P450 -isoentsyymien (pääasiassa CYP1A2) kautta tapahtuvan oksidatiivisen aineenvaihdunnan avulla. Tutkimuksessa tutkittiin estäjien ja useiden näiden entsyymisyklien aktivaattorin mahdollisia vaikutuksia asenapiinin farmakokinetiikkaan, erityisesti fluvoksamiinia (CYP1A2 -estäjä). , paroksetiini (CYP2D6 -estäjä), imipramiini (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 -estäjä), simetidiini (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 -estäjä), karbamatsepiini (CYP3A4 / 1A2 -estäjä), "UGT". Fluvoksamiinia lukuun ottamatta mikään yhteisvaikutteinen lääke ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä muutoksia asenapiinin farmakokinetiikassa.
Kun samanaikaisesti annetaan 5 mg asenapiiniannosta, 25 mg fluvoksamiinia kahdesti vuorokaudessa nosti asenapiinin AUC -arvoa 29%. Fluvoksamiinin koko terapeuttisen annoksen epäillään lisäävän pitoisuuksia enemmän. Asenapiinin ja fluvoksamiinin samanaikainen käyttö siksi on otettava varoen.
Sycrest voi vaikuttaa muihin lääkkeisiin
Sycrestin α1-adrenerginen antagonismi voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota (ks. Kohta 4.4), joten se voi voimistaa joidenkin verenpainelääkkeiden vaikutuksia.
Asenapiini saattaa antagonisoida levodopan ja dopamiiniagonistien vaikutusta.Jos tämä yhdistelmä katsotaan tarpeelliseksi, jokaisen hoidon pienin tehokas annos on määrättävä.
Opinnot in vitro osoittavat, että asenapiini estää heikosti CYP2D6: ta. Kliiniset lääkeaineinteraktiotutkimukset asenapiinin CYP2D6: n estämisen vaikutuksista osoittivat seuraavia tuloksia:
- Dekstrometorfaanin ja asenapiinin samanaikaisen annon jälkeen terveillä koehenkilöillä mitattiin dekstrorfaanin / dekstrometorfaanin suhde (DX / DM) CYP2D6 -aktiivisuuden merkkiaineena. CYP2D6: n estoa osoittava hoito 5 mg: n asenapiiniannoksella kahdesti vuorokaudessa tuotti murto -osainen lasku DX / DM -suhteessa 0,43: een. Samassa tutkimuksessa hoito 20 mg: n paroksetiiniannoksella päivässä alensi DX / DM -suhteen 0,032: een.
-Erillisessä tutkimuksessa 75 mg imipramiiniannoksen ja 5 mg asenapiiniannoksen samanaikainen anto ei vaikuttanut metaboliitin desipramiinin (CYP2D6: n substraatti) pitoisuuteen plasmassa.
- Paroksetiinin (CYP2D6 -substraatti ja -inhibiittori) 20 mg: n kerta -annoksen samanaikainen anto 5 mg kahdesti vuorokaudessa asenapiiniannosta 15 terveellä miehellä lisäsi lähes kaksinkertaisesti paroksetiinialtistusta.
Asenapiini in vivo näyttää parhaimmillaan olevan heikko CYP2D6: n estäjä. Asenapiini voi kuitenkin lisätä paroksetiinin estäviä vaikutuksia sen aineenvaihduntaan.
Sycrestia tulee siksi antaa varoen yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa, jotka ovat sekä CYP2D6: n substraatteja että estäjiä.
Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi vältä juomista ja syömistä 10 minuutin ajan annon jälkeen.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Sycrestin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa Asenapiinilla ei havaittu teratogeenisia vaikutuksia eläinkokeissa Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisuutta äidille ja alkialle (ks. Kohta 5.3).
Imeväisillä, jotka ovat altistuneet psykoosilääkkeille (mukaan lukien Sycrest) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, on riski haittavaikutuksista, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella synnytyksen jälkeen. Vastasyntyneillä on raportoitu levottomuutta, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeuksia tai ruokintahäiriöitä, joten vastasyntyneitä on seurattava tarkasti.
Sycrest -valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä ja vain jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Ruokinta-aika
Asenapiini erittyi imettävien rottien maitoon.Ei tiedetä, erittyykö asenapiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon.Sycrestiä käyttävien naisten ei suositella imettävän.
Hedelmällisyys
Ei-kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu hedelmällisyyden heikkenemistä (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty. Asenapiini voi aiheuttaa uneliaisuutta ja sedaatiota. Siksi potilaiden tulee olla varovaisia koneiden käytössä ja ajamisessa, kunnes on kohtuullisen varmaa, että Sycrest -hoidolla ei enää ole kielteisiä vaikutuksia.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset asenapiinihoidon aikana olivat uneliaisuus ja ahdistuneisuus.
Taulukko haittavaikutuksista
Asenapiinihoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus on esitetty alla olevassa taulukossa Taulukko perustuu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen raportoituihin haittatapahtumiin.
Kaikki haittavaikutukset on lueteltu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Markkinoille tulon jälkeen raportoitujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä ei voida määrittää, koska ne ovat peräisin spontaaneista raporteista, joten näiden haittatapahtumien esiintyvyys on määritelty "tuntemattomiksi".
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Ekstrapramidaaliset oireet (SEP)
Kliinisissä tutkimuksissa ekstrapyramidaalisten oireiden ilmaantuvuus asenapiinilla hoidetuilla potilailla oli suurempi kuin lumelääkkeellä (15,4% vs 11,0%).
Skitsofreniaa koskevista lyhyen aikavälin (6 viikon) tutkimuksista akatisia-annos-vastesuhde näyttää olevan asenapiinilla hoidetuilla potilailla ja parkinsonismilla on taipumus lisääntyä suuremmilla annoksilla.
Painonnousu
Tähän liittyvissä lyhyissä ja pitkäaikaisissa kliinisissä skitsofrenian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön tutkimuksissa asenapiinin keskimääräinen painomuutos oli 0,8 kg. Niiden tutkittavien osuus, joilla oli kliinisesti merkittävä painonnousu (painonnousu ≥ 7% lähtötilanteesta arviointiin) lyhytaikaisissa skitsofreniatutkimuksissa, oli 5,3% asenapiinilla ja 2,3% lumelääkkeellä. Niiden tutkittavien osuus, joilla oli kliinisesti merkittävä painonnousu (painonnousu ≥ 7% lähtötilanteesta arviointiin) lyhytaikaisissa kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliinisissä tutkimuksissa, oli 6,5% asenapiiniryhmässä ja 0,6% lumelääkkeessä.
Ortostaattinen hypotensio
Ortostaattisen hypotension ilmaantuvuus iäkkäillä potilailla oli 4,1% verrattuna 0,3%: iin vaiheen 2/3 tutkimusten yhdistetyssä populaatiossa.
Maksaentsyymit
Yleensä on havaittu ohimenevää ja oireetonta maksan transaminaasiarvojen, alaniinitransferaasin (ALAT), aspartaattitransferaasin (ASAT) nousua, erityisesti hoidon alkuvaiheessa.
Muut tulokset
Aivoverisuonitapahtumia on raportoitu asenapiinilla hoidetuilla potilailla, mutta ei ole näyttöä odotettua suuremmasta ilmaantuvuudesta 18–65 -vuotiailla aikuisilla.
Asenapiinilla on anesteettisia ominaisuuksia. Suun hypoestesia ja suun parestesia voivat ilmetä heti annon jälkeen ja häviävät yleensä 1 tunnin kuluessa.
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita asenapiinilla hoidetuilla potilailla, mukaan lukien anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot, angioedeema, kielen ja kurkun turvotus (nieluturvotus).
04.9 Yliannostus
Asenapiinihoito -ohjelmassa on raportoitu yliannostustapauksia. Arvioidut ilmoitetut annokset vaihtelivat välillä 15 - 400 mg. Useimmissa tapauksissa oli epäselvää, otettiinko asenapiinia sublingvaalisesti. Lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia olivat levottomuus ja sekavuus, akatisia, kasvojen dystonia, sedaatio ja oireettomat EKG-löydökset (bradykardia, supraventrikulaariset kompleksit, intraventrikulaarinen johtuminen).
Sycrestin yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa. Sycrestille ei ole spesifistä vastalääkettä. On otettava huomioon mahdollisuus, että useita lääkkeitä on otettu. Sydän- ja verisuonitaudit on seurattava rytmihäiriöiden varalta, ja yliannostuksen hoidossa on keskityttävä tukihoitoon, hengitysteiden riittävän hapetuksen ja ilmanvaihdon ylläpitämiseen sekä oireiden hallintaan. Hypotensio ja verenkierron romahtaminen on hoidettava asianmukaisilla toimenpiteillä, kuten nesteillä ja / tai sympatomimeettisilla aineilla Älä käytä epinefriiniä ja dopamiinia, koska beeta-stimulaatio voi pahentaa hypotensiota tilanteessa, jossa Sycrestin aiheuttama alfa-adrenerginen salpaus). kunnes potilas on toipunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykoosilääkkeet, psykoosilääkkeet.
ATC -koodi: N05AH05.
Toimintamekanismi
Kuten muidenkin kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tehokkaiden lääkevalmisteiden kohdalla, asenapiinin vaikutusmekanismia ei tunneta täysin. Reseptorien farmakologian perusteella asenapiinin tehokkuuden uskotaan kuitenkin välittyvän D2: n antagonistiaktiivisuuden "yhdistelmällä" ja 5-HT2A-reseptoreihin. Toimet muihin reseptoreihin, kuten esimerkiksi 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 ja a2-adrenergiset reseptorit, voivat myös vaikuttaa asenapiinin kliinisiin vaikutuksiin.
Kliininen teho
Kliininen teho kaksisuuntaisen mielialahäiriön I häiriössä
Asenapiinin teho hoidettaessa maanista tai sekavaa I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön jaksoa DSM-IV: n määritelmän mukaisesti (Mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka- ja tilastollinen käsikirja), joilla oli psykoottisia ilmenemismuotoja tai ilman niitä, arvioitiin kahdessa 3 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkettä ja vaikuttavaa ainetta (olantsapiini) sisältävässä monoterapiassa kontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 488 ja 489 potilasta. Kaikki potilaat täyttivät I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön diagnostiset kriteerit, jotka on määritelty mielenterveyden häiriöiden diagnostiikka- ja tilastollisessa käsikirjassa, neljäs painos (DSM-IV), nykyinen maaninen episodi (DSM-IV 296,4x) tai seka (DSM-IV) 296,6x ) ja hänellä oli kyselyluku ≥20 Young Mania -luokitusasteikko (Y-MRS) allo seulonta ja perusviiva. Nopean syklin potilaat suljettiin pois näistä tutkimuksista. Asenapiini osoitti "parempaa tehoa lumelääkkeeseen manian oireiden vähentämisessä kolmen viikon aikana". Piste -arviot [95%: n luottamusväli] muutokselle lähtötasosta "päätepiste YMRS: ssä käyttäen LOCF -analyysiä molemmissa tutkimuksissa olivat seuraavat:
-11,5 [-13,0, -10,0] asenapiinilla verrattuna -7,8 [-10,0, -5,6] lumelääkkeeseen ja
-10,8 [-12,3, -9,3] asenapiinilla verrattuna -5,5 [-7,5, -3,5] plaseboon.
Tilastollisesti merkitsevä ero asenapiinin ja lumelääkkeen välillä havaittiin jo 2. päivänä.
Potilaita kahdesta keskeisestä 3 viikon rekisteröintitutkimuksesta tutkittiin vielä 9 viikon jatkoajalla.Tässä tutkimuksessa vaikutuksen säilyminen jakson aikana osoitettiin 12 viikon hoidon jälkeen.
12 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 326 potilasta, joilla oli maaninen tai sekamuotoinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottisia piirteitä tai ilman niitä, tulokset osittain vastaamaton pelkällä litiumilla tai valproaatilla 2 viikon ajan terapeuttisilla seerumipitoisuuksilla asenapiinin lisääminen lisähoitona osoittautui tehokkaammaksi kuin litium tai valproaatti, joka annettiin yksin viikolla 3 (piste -arviot [95%: n luottamusväli] muutokseen lähtötasosta)päätepiste YMRS: ssä käyttäen LOCF -analyysiä -10,3 [-11,9, -8,8] asenapiinille ja -7,9 [-9,4, -6,4] lumelääkkeelle) ja viikolla 12 ( -12,7 [-14,5, -10,9] asenapiinille ja -9,3 [ -11,8, -7,6] lumelääkettä) maniaoireiden vähentämisessä.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tulokset asenapiinilla tehdyistä tutkimuksista yhdellä tai useammalla I -tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön lapsipopulaatiossa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Kielenalaisen annon jälkeen asenapiini imeytyy nopeasti ja huippupitoisuus plasmassa on 0,5 - 1,5 tuntia. Kielenalaisen asenapiinin absoluuttinen hyötyosuus 5 mg: ssa on 35%. Asenapiinin absoluuttinen hyötyosuus nieltynä on huono (vesi useita minuutteja (2 tai 5) asenapiinin annon jälkeen vähensi asenapiinialtistusta (vastaavasti 19% ja 10%). Siksi juomista ja syömistä tulee välttää. 10 minuutin kuluessa annostelun jälkeen (ks. kohta 4.2).
Jakelu
Asenapiini jakautuu nopeasti ja sillä on suuri jakautumistilavuus (noin 1700 l), mikä osoittaa laajan ekstravaskulaarisen jakautumisen. Asenapiini sitoutuu laajasti plasman proteiineihin (95%), mukaan lukien albumiini ja α1-happoglykoproteiini.
Biotransformaatio
Asenapiini metaboloituu laajasti. Suora glukuronidaatio (UGT1A4: n välittämä) ja hapetus sytokromi P450: n kautta (pääasiassa CYP1A2, johon osallistuu 2D6 ja 3 ° 4) ja demetylaatio ovat asenapiinin tärkeimmät metaboliareitit. in vivo suoritettiin ihmisillä radioaktiivisella isotoopilla leimatulla asenapiinilla, hallitseva lääkeaineeseen liittyvä kokonaisuus plasmassa oli asenapiini N + -glukuronidi; muita olivat N-dysmethylasenapine, N-dysmethylasenapine, N-carbamoyl glucuronide ja modifioimaton asenapiini pieninä määrinä. Sycrestin toiminta johtuu pääasiassa emoyhdisteestä.
Asenapiini on heikko CYP2D6: n estäjä. Asenapiini ei indusoi CYP1A2- tai CYP3A4-aktiivisuutta ihmisen hepatosyyttiviljelmissä.Asenapiinin samanaikaista antoa tunnettujen estäjien, aktivaattorien tai näiden metaboliareittien substraattien kanssa on tutkittu lukuisissa kliinisissä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa (ks. Kohta 4.5).
Eliminaatio
Asenapiini on yhdiste, jolla on puhdistuma korkea, joka laskimonsisäisen annon jälkeen on 52 l / h. Massatasapainotutkimuksessa suurin osa radioaktiivisesta annoksesta erittyi virtsaan (noin 50%) ja ulosteeseen (noin 40%), ja vain pieni määrä erittyi ulosteeseen (5-16%) muuttumattomana yhdisteenä. nopea jakautumisvaihe, asenapiinin terminaalinen puoliintumisaika on noin 24 tuntia.
Lineaarisuus / epälineaarisuus
Annoksen nostaminen 5 mg: sta 10 mg: aan kahdesti vuorokaudessa (kaksinkertainen lisäys) johtaa vähemmän lineaariseen (1,7-kertaiseen) nousuun altistuksen ja maksimaalisen pitoisuuden suhteen. Cmax: n ja AUC: n suhteeton nousu yhden annoksen antamisen yhteydessä saattaa johtua suun limakalvon imeytymiskyvyn rajoituksista sublingvaalisen annon jälkeen.
Kaksinkertaisen vuorokausiannoksen antamisen aikana vakaa tila se saadaan 3 päivässä. Kaiken kaikkiaan asenapiiniallo -farmakokinetiikka vakaa tila se on samanlainen kuin kerta -annos.
Farmakokineettiset ominaisuudet erityisryhmissä
Maksan vajaatoiminta
Asenapiinin farmakokinetiikka oli samanlainen potilailla, joilla oli lievä (Child-Pugh-luokka A) tai kohtalainen (Child-Pugh-luokka B) maksan vajaatoiminta, ja potilailla, joiden maksan toiminta oli normaali. Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), asenapiinialtistus kasvoi 7-kertaiseksi (ks. Kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Asenapiinin farmakokinetiikka 5 mg: n kerta -annoksen jälkeen oli samanlainen potilailla, joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta ja joilla oli normaali munuaisten toiminta.
Ei ole kokemusta asenapiinin käytöstä vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 15 ml / min.
Eläkeläiset
Iäkkäillä potilailla (65-85 -vuotiaat) asenapiinialtistus on noin 30% suurempi kuin nuorilla aikuisilla.
Pediatriset potilaat (nuoret)
Asenapiinin farmakokinetiikka nuorilla potilailla (12-17-vuotiaat) on samanlainen kuin aikuisilla 5 mg: n vuorokausiannoksella kahdesti vuorokaudessa. Nuorilla 10 mg kahdesti vuorokaudessa -annos ei lisännyt altistusta verrattuna 5 mg: n kahdesti vuorokaudessa annokseen.
Seksi
Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että asenapiinin farmakokinetiikassa ei ole näyttöä sukupuoleen liittyvistä eroista.
Rotu
Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että rodun merkittäviä kliinisiä vaikutuksia asenapiinin farmakokinetiikkaan ei havaittu.
Savu
"Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että tupakointi, joka indusoi CYP1A2: ta, ei vaikuta puhdistuma tekijä asenapina. Erillisessä tutkimuksessa tupakointi 5 mg: n sublingvaalisen annoksen aikana ei vaikuttanut asenapiinin farmakokinetiikkaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tutkimustulokset eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille farmakologinen turvallisuus. Toistuvien annosten toksisuustutkimukset rotilla ja koirilla osoittivat pääasiassa annosta rajoittavia farmakologisia vaikutuksia, kuten sedaatiota. Lisäksi havaittiin prolaktiinivälitteisiä vaikutuksia rintarauhasiin ja kihtikierron häiriöitä. Koirilla suun kautta annetut suuret annokset aiheuttivat maksatoksisuutta, jota ei havaittu kroonisen laskimonsisäisen annon jälkeen. Asenapiinilla on tietty affiniteetti melaniinia sisältäviin kudoksiin. Kuitenkin kuinka paljon on testattu in vitro, havaittiin olevan vapaa valotoksisuudesta. Lisäksi asenapiinilla kroonisesti hoidettujen koirien silmien histopatologinen tutkimus ei paljastanut merkkejä silmän myrkyllisyydestä, mikä osoittaa valotoksisen vaaran puuttumisen. Asenapiini ei osoittanut genotoksisuutta testisarjassa.Rotilla ja hiirillä tehdyissä ihonalaisissa karsinogeenisuustutkimuksissa ei havaittu kasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä Vaikutuksia ei-kliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin riittävän ylittävän ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä viittaa huonoon merkitykseen kliinisessä käytössä.
Asenapiini ei heikentänyt rotan hedelmällisyyttä eikä teratogeenisiä vaikutuksia rotilla ja kaneilla. Lisääntymistoksisuustutkimuksissa rotilla ja kaneilla todettiin alkiotoksisuutta. Asenapiini aiheutti lievää toksisuutta äidille ja lievää sikiön luuston kehityksen hidastumista. Suun kautta raskaana oleville kaneille organogeneesin aikana asenapiini on vaikuttanut negatiivisesti painoon suurella 15 mg: n annoksella .kg-1 kahdesti päivässä. Tällä annoksella eläimen sikiön paino laski. Kun asenapiinia annettiin laskimonsisäisesti raskaana oleville kaneille, ei havaittu merkkejä alkiotoksisuudesta. Rotilla on havaittu sikiötoksisuutta (lisääntynyt istutuksen jälkeinen menetys, vähentynyt sikiön paino ja viivästynyt luutuminen) suun kautta tai laskimonsisäisesti organogeneesin tai raskauden aikana. Vastasyntyneiden kuolleisuuden lisääntyminen havaittiin tiineyden ja imetyksen aikana hoidettujen rottien jälkeläisillä. ristiin edistäminen pääteltiin, että asenapiinin aiheuttamat peri- ja postnataaliset kuolemat johtuvat pikemminkin imeväisten puutteesta kuin äitien muuttuneesta imetyskäyttäytymisestä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Hyytelö
Mannitoli (E421)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini / alumiiniläpipainopakkaus, jossa irrotettava kalvo, 20, 60 tai 100 kielenalaista tablettia laatikossa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Alankomaat
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 1. syyskuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
02/2013
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
