Vaikuttavat aineet: oksaliplatiini
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten
Miksi oksaliplatiinia käytetään? Mitä varten se on?
OXALIPLATINO MYLAN GENERICSin vaikuttava aine on oksaliplatiini.
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -valmistetta käytetään paksusuolen syövän hoitoon (vaiheen III paksusuolisyövän hoito primaarikasvaimen täydellisen resektion jälkeen, metastaattisen paksusuolen syövän hoito). OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -valmistetta käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden, 5-fluorourasiilin ja foliinihapon kanssa.
Ennen kuin OXALIPLATINO MYLAN GENERICS voidaan pistää laskimoon, se on liuotettava ja valmistettava liuokseen. OXALIPLATINO MYLAN GENERICS on syöpälääke ja sisältää platinaa.
Vasta -aiheet Kun oksaliplatiinia ei tule käyttää
Älä käytä OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -valmistetta
- jos olet allerginen oksaliplatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle, kuten laktoosimonohydraatille
- jos imetät;
- jos sinulla on jo liian alhainen verisolujen määrä
- jos sinulla on koskaan ollut pistelyä ja tunnottomuutta sormissasi ja / tai varpaissasi ja sinulla on ollut vaikeuksia hoitaa herkkiä tehtäviä, kuten nappien kiinnittämistä;
- jos sinulla on vakavia munuaisongelmia.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen oksaliplatiinin ottamista
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -valmistetta:
- Jos sinulla on aiemmin ollut allergisia reaktioita platinaa sisältäville lääkkeille, kuten karboplatiinille tai sisplatiinille. Allergisia reaktioita voi esiintyä oksaliplatiini -infuusion aikana.
- Jos sinulla on kohtalainen munuaisongelma.
- Jos sinulla on jokin maksaongelma.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa oksaliplatiinin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Älä käytä oksaliplatiinia raskauden aikana, ellei lääkäri ole erityisesti määrännyt.
Et saa tulla raskaaksi oksaliplatiinihoidon aikana ja sinun on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Jos tulet raskaaksi hoidon aikana, sinun on ilmoitettava siitä välittömästi lääkärillesi. Hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen naisilla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Ruokinta-aika
Älä imetä oksaliplatiinin käytön aikana.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Hedelmällisyys
Oksaliplatiinilla voi olla negatiivinen vaikutus kykyyn tulla raskaaksi, mikä voi olla peruuttamatonta. Siksi miespotilaita suositellaan olemaan raskauttamatta lasta hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen sekä harkitsemaan siittiöiden säilyttämistä ennen hoidon aloittamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Oksaliplatiinihoito voi lisätä huimauksen, pahoinvoinnin ja oksentelun sekä muiden hermo -oireiden riskiä, jotka vaikuttavat kävelyyn (kävely- ja liikkumisvaikeudet) ja tasapainoon (kyky pysyä pystyssä tai huimausta). Jos näin tapahtuu, älä aja tai käytä koneita. sinulla on näköongelmia Oxaliplatin Mylan Generics -hoidon aikana, älä aja autoa, käytä raskaita koneita tai aloita vaarallista toimintaa
Annos, antotapa ja antotapa Oksaliplatiinin käyttö: Annostus
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS on varattu aikuispotilaille.
Annostus
Oksaliplatiiniannos perustuu kehon pinnan kokoon. Se saadaan laskemalla hänen pituus ja paino.
Suositeltu annos aikuispotilaille, mukaan lukien vanhukset, on 85 mg / m2 kehon pinta -alaa. Annos riippuu myös verikokeidesi tuloksista ja siitä, onko sinulla aiemmin ollut oksaliplatiinin aiheuttamia sivuvaikutuksia.
Annostus ja antotapa
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS on määrätty sinulle erikoistuneen onkologin toimesta. Sen ottaa erikoislääkäri, joka päättää oksaliplatiinin tarvitsemasta annoksesta. Tämä lääke annetaan hitaana injektiona johonkin laskimoon (laskimonsisäinen infuusio) 2--6 tunnin aikana.
Tämä lääke annetaan sinulle samanaikaisesti foliinihapon kanssa ja ennen 5-fluorourasiili-infuusiota Antotaajuus Tämän määrää lääkäri. Huomaa, että infuusio on toistettava kahden viikon välein.
Hoidon kesto
Sen määrää lääkäri.
Jos hoito suoritetaan täydellisen kasvaimen resektion jälkeen, hoito kestää jopa 6 kuukautta.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen oksaliplatiinia
Koska tätä lääkettä annetaan sairaalassa, on epätodennäköistä, että sinulle annetaan liian vähän tai liikaa; kuitenkin, jos tämä huolestuttaa sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Yliannostustapauksessa se voi lisätä haittavaikutuksia. Lääkärisi voi antaa sinulle sopivan hoidon näille haittavaikutuksille.
Jos sinulla on kysyttävää hoidostasi, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat oksaliplatiinin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jos havaitset haittavaikutuksia, on tärkeää, että kerrot asiasta lääkärillesi ennen seuraavaa hoitojaksoa.
Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
- Mustelmia, verenvuotoa ja epänormaaleja infektion oireita, kuten kurkkukipua tai kuumaa lämpötilaa
- Jatkuva tai vaikea ripuli tai oksentelu;
- Stomatiitti / mukosiitti (huulten tai suun haavaumat)
- Selittämättömät hengitysoireet, kuten ei-tuottava yskä, hengitysvaikeudet tai halkeilut
- Allergisen reaktion oireet, joihin liittyy äkillisiä merkkejä, kuten ihottuma, kutina tai nokkosihottuma iholla, kasvojen, huulten, kielen tai muiden kehon osien turvotus, hengityksen vinkuminen, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet, ja saattaa tuntua siltä, että ohitat ulos (anafylaktisen sokin oireet);
- Haimatulehdus, johon liittyy voimakasta kipua ylävatsassa, usein pahoinvointia ja oksentelua.
Muut haittavaikutukset
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- Hermosairaus, joka voi aiheuttaa heikkoutta, pistelyä tai tunnottomuutta sormissa ja varpaissa, suun tai kurkun ympärillä, joita voi joskus esiintyä kouristusten yhteydessä. Tämä johtuu usein altistumisesta kylmälle, kuten jääkaapin avaamisesta tai kylmän juoman pitämisestä. Hänellä voi myös olla vaikeuksia suorittaa herkkiä tehtäviä, kuten napata vaatteita. Vaikka useimmissa tapauksissa nämä oireet häviävät kokonaan, on mahdollista, että ne jatkuvat hoidon päätyttyä;
- Jotkut ihmiset ovat kokeneet pistelyn ja järkyttävän tunteen valuvan käsivarsiaan tai vartaloaan taivuttaessaan kaulaansa;
- Joskus oksaliplatiini voi aiheuttaa epämiellyttävän tunteen kurkussa, erityisesti nielemisen aikana, ja aiheuttaa hengenahdistusta. Tämä tunne, jos sitä ilmenee, ilmenee yleensä infuusion aikana tai muutaman tunnin kuluessa siitä, ja se voi laukaista infuusion. " Vaikka se on epämiellyttävää, se ei kestä kauan ja kuluu ilman hoitoa.Tämän sivuvaikutuksen vuoksi lääkäri voi päättää muuttaa hoitoa;
- Infektion merkkejä, kuten kurkkukipu ja korkea lämpötila
- Tämä lääke vähentää tilapäisesti verisolujen määrää.Valkosolujen määrän väheneminen, mikä tekee infektioista todennäköisempää verihiutaleiden määrän väheneminen, mikä lisää verenvuodon tai murtuman riskiä; punasolujen määrän väheneminen, mikä voi tehdä ihon vaaleaksi ja aiheuttaa heikkoutta tai hengenahdistusta. Lääkäri tekee verikokeita varmistaakseen, että verisolujen määrä on riittävä ennen hoidon aloittamista ja ennen jokaista saman hoitojakson ajan.
- Ruokahalun menetys tai puute
- Liiallinen glukoosipitoisuus (sokeri) veressä, mikä voi aiheuttaa voimakasta janoa, suun kuivumista tai virtsaamistarvetta
- Alhainen veren kaliumpitoisuus, joka voi aiheuttaa epänormaaleja sydämen rytmejä
- Korkea veren natriumpitoisuus, joka johtuu veden menetyksestä kehosta, mikä voi aiheuttaa janoa, uneliaisuutta, heikkoutta, ärtyneisyyttä, lihasongelmia ja turvotusta eri kehon osissa (hypernatremia);
- Makuhäiriöt;
- Päänsärky
- Nenäverenvuoto (nenäverenvuoto);
- Hengenahdistus;
- Yskä;
- Pahoinvointi (huonovointisuus), oksentelu (yleensä huonovointisuus), yleensä ennen hoitoa, lääkäri neuvoo sinua lääkkeellä, joka voi estää niitä ja jota voit jatkaa myös hoidon jälkeen;
- Ripuli - jos sinulla on jatkuva tai vaikea ripuli tai oksentelu, ota heti yhteys lääkäriisi;
- Kipu suussa tai huulilla, suun haavaumat
- Vatsakipu, ummetus;
- Iho -ongelmat;
- Hiustenlähtö
- Selkäkipu
- Väsymys, epätavallinen voiman / heikkouden menetys, kehon kipu;
- Kipu tai punoitus pistoskohdan lähellä tai sen kohdalla infuusion aikana, mikä voi johtaa nekroosiin (elävien solujen ja kudosten kuolemaan) ekstravasaation (veren tyhjennyksen) yhteydessä;
- Kuume, johon liittyy käsien tai muiden raajojen mahdolliset tahattomat liikkeet;
- Verikokeet osoittavat muutoksia maksan toiminnassa
- Verikokeet osoittavat laktaattidehydrogenaasientsyymin nousun;
- Painonnousu.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Nuha;
- Rintainfektiot
- Vakavat infektiot, jotka johtuvat valkosolujen määrän vähenemisestä ja jotka voivat aiheuttaa kuumetta (kuumeista neutropeniaa) tai korkeaa kuumetta, johon liittyy vilunväristyksiä, päänsärkyä, sekavuutta, nopeaa hengitystä (neutropeeninen sepsis);
- Anafylaktinen sokki tai vaikea allerginen reaktio (bronkospasmi, turvotus);
- Kehon nesteiden menetys (nestehukka)
- Masennus;
- Nukahtamisvaikeudet (unettomuus)
- Huimaus
- Lihaksiin vaikuttavien hermojen turvotus;
- Jäykkä niska, intoleranssi / vastenmielisyys kirkkaalle valolle ja päänsärky;
- Sidekalvotulehdus, näköongelmat;
- Epänormaali verenvuoto
- Veritulpat, yleensä jalassa, aiheuttavat kipua, turvotusta tai punoitusta
- Keuhkojen verihyytymät, jotka aiheuttavat rintakipua ja hengityksen vinkumista
- Punoitus
- Korkea verenpaine (hypertensio)
- Hikka;
- Ruoansulatushäiriöt ja närästys;
- Alemman ruoansulatuskanavan ja ruoansulatuskanavan verenvuoto;
- Ihon kuorinta, punainen ihottuma, ihottuma, lisääntynyt hikoilu ja kynsisairaus;
- Nivel- ja luukipu;
- Veri virtsassa
- Kipu virtsatessa tai virtsaamistiheyden muutos
- Verikokeet osoittavat muutoksia munuaisten toiminnassa
- Painonpudotus.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Tila, jossa on poikkeavia verikokeita, jotka osoittavat happamuuden lisääntymistä munuaisongelmien vuoksi (metabolinen asidoosi)
- Ahdistuneisuus tai hermostuneisuus
- Kuulo -ongelmat
- Tukos tai heikentynyt suolisto;
- Hermo -oireet, kuten tahaton lihasten nykiminen, puristava tunne rinnassa ja kurkussa, tai oireet, jotka vaikuttavat kävelyyn (kävely- ja liikkumisvaikeudet) ja tasapainoon (kyky nousta pystyasentoon tai huimaus seisomisesta);
- Oireet, jotka osoittavat muutoksia kallon hermojen toiminnassa (silmien ja näköhäiriöt, puheen ja äänen häiriöt, jatkuva kasvokipu).
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Verihiutaleiden määrän väheneminen (verihiutaleiden puute veressä, johon liittyy mustelmia ja epänormaalia verenvuotoa, jolloin elimistö on allerginen oksaliplatiinille);
- Epänormaali punasolujen väheneminen (anemia, joka johtuu punasolujen liiallisesta vähenemisestä);
- Epäselvä kieli;
- Visuaaliset ongelmat, kuten havainnon tai näkökentän heikentynyt terävyys / terävyys, ohimenevä näön menetys, palautuva hoidon lopettamisen jälkeen;
- Näköhermon tulehdus;
- Kuurous (kuulon heikkeneminen);
- Selittämättömät hengitysoireet, hengitysvaikeudet, keuhkojen arpeutuminen, joka aiheuttaa hengenahdistusta, joskus kuolemaan johtavaa;
- Keuhkojen arpeutuminen ja sakeutuminen ja hengenahdistus (keuhkofibroosi)
- Paksusuolen tulehdus, joka aiheuttaa vatsakipua tai ripulia.
- Palautuvat neurologiset ongelmat, kuten kohtaukset, verenpaine, päänsärky, sekavuus ja näköhäiriöt, mukaan lukien sokeus (posteriorinen palautuva leukoenkefalopatian oireyhtymä).
Seuraavia haittavaikutuksia esiintyy hyvin harvoin (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):
- Maksasairaus, jota lääkäri seuraa;
- Muutokset munuaisten toiminnassa, akuutit munuaissairaudet
- Virtsan tuotannon väheneminen tai puuttuminen (akuutin munuaisten vajaatoiminnan oireet).
On raportoitu muutamia kouristuksia (hallitsematon kehon tärinä) ja äärimmäistä väsymystä, johon liittyy punasolujen määrän väheneminen (mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia), epänormaaleja mustelmia (alhainen verihiutaleiden määrä), virtsanerityksen väheneminen tai ei lainkaan (vajaatoiminta akuutti munuaissairaus), infektion merkit (hemolyyttisen ureeminen oireyhtymän (HUS) oireet, jotka voivat olla hengenvaarallisia).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan verkkosivuston kautta: https://www.aifa.gov. It / content / raportit-haittavaikutukset
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Avaamattomat injektiopullot eivät vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa tai injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Kun infuusio on valmis, lääkäri tai sairaanhoitaja hävittää lääkkeen huolellisesti.
Mitä OXALIPLATINO MYLAN GENERICS sisältää
- Vaikuttava aine on: oksaliplatiini.
- Toinen aine on laktoosimonohydraatti.
Kuvaus OXALIPLATINO MYLAN GENERICS -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä:
Tämä lääke on infuusiokuiva -aine, liuosta varten.
50 mg: n injektiopullot: Jokainen 30 ml: n injektiopullo sisältää 50 mg oksaliplatiinia liuotettavaksi 10 ml: aan liuotinta.
100 mg: n injektiopullot: Yksi 50 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg oksaliplatiinia liuotettavaksi 20 ml: aan liuotinta.
Yksi ml käyttövalmiiksi saatettua liuosta sisältää 5 mg oksaliplatiinia.
Injektiopullot, joissa on 50 mg tai 100 mg jauhetta. 1, 2, 3, 5, 10 tai 50 injektiopulloa pakkauksessa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
50 mg: n injektiopullo: Jokainen 30 ml: n injektiopullo sisältää 50 mg oksaliplatiinia liuotettavaksi 10 ml: aan liuotinta.
100 mg: n injektiopullo: Jokainen 50 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg oksaliplatiinia liuotettavaksi 20 ml: aan liuotinta.
Yksi ml käyttövalmiiksi saatettua liuosta sisältää 5 mg oksaliplatiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokuiva -aine, liuosta varten.
Valkoinen lyofilisoitu jauhe.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Oksaliplatiini yhdessä 5-fluorourasiilin (5 FU) ja foliinihapon (FA) kanssa on tarkoitettu seuraavissa olosuhteissa:
• Vaiheen III (Duke's C) paksusuolen syövän adjuvanttihoito primaarikasvaimen täydellisen resektion jälkeen;
• metastaattisen paksusuolen syövän hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Sytotoksisten aineiden injektoitavien liuosten valmistuksen saa suorittaa erikoistunut henkilökunta, joka tuntee perusteellisesti käytettävät lääkkeet olosuhteissa, jotka takaavat lääkkeen eheyden, ympäristönsuojelun ja erityisesti käsittelyä hoitavan henkilöstön lääkkeitä sairaalaohjeiden mukaisesti. Tämä valmiste vaatii "erityisesti varatun alueen. Tällä alueella on kielletty tupakointi ja ruoan tai juomien nauttiminen (katso kohta 6.6).
Annostus
VAIN AIKUISILLE POTILAILLE
Oksaliplatiinin suositeltu annos adjuvanttihoidossa on 85 mg / m2 laskimoon ja toistuva anto kahden viikon välein 12 syklin (6 kuukauden) ajan.
Suositeltu oksaliplatiiniannos metastasoituneen paksusuolen syövän hoidossa on 85 mg / m2 laskimoon ja toistuva anto 2 viikon välein.
Annettu annos on mukautettava sen siedettävyyteen (kohta 4.4).
Oksaliplatiini tulee aina antaa ennen fluoropyrimidiinejä - esim. 5 -fluorourasiilia (5 FU).
Oksaliplatiini annetaan laskimonsisäisenä infuusiona, joka kestää 2-6 tuntia 250-500 ml: ssa 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml), jotta saadaan pitoisuus välillä 0,2 mg / ml-0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml enimmäispitoisuus kliinisessä käytännössä oksaliplatiiniannokselle 85 mg / m2.
Oksaliplatiinia käytettiin pääasiassa yhdessä 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa jatkuvana infuusiona, ja kahden viikon hoidossa käytettiin 5-fluorourasiilin (5 FU) hoito-ohjelmia, joissa yhdistettiin bolus ja jatkuva infuusio.
Erityisryhmät :
- Munuaisten vajaatoiminta:
Oksaliplatiinia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3).
Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, hoito voidaan aloittaa normaalilla suositusannoksella (ks. Kohta 4.4). Potilaat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta, eivät tarvitse annoksen muuttamista.
- Maksan vajaatoiminta:
Vaiheen I tutkimuksessa, johon osallistui potilaita, joilla oli vaihteleva maksan vajaatoiminta, maksan ja sappihäiriöiden esiintymistiheys ja vakavuus näyttivät liittyvän etenevään sairauteen ja tutkimuksiin, jotka osoittivat maksan vajaatoimintaa lähtötilanteessa.
Kliinisen kehityksen aikana ei tehty erityisiä annosmuutoksia potilaille, joiden maksan toimintakokeiden tulokset olivat epänormaaleja.
- Iäkkäät potilaat:
Kun oksaliplatiinia käytettiin yksinään tai yhdessä 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa yli 65-vuotiailla potilailla, toksisuutta ei havaittu vakavasti, joten annoksen erityistä mukauttamista ei tarvita iäkkäille potilaille.
- Pediatriset potilaat
Oksaliplatiinin käytöstä lapsilla ei ole merkittäviä käyttöaiheita.
Antotapa
Oksaliplatiini annetaan infuusiona laskimoon.
Oksaliplatiinin anto ei vaadi hyperhydraatiota.
Oksaliplatiini, laimennettuna 250-500 ml: aan 5 -prosenttista glukoosiliuosta (50 mg / ml), jotta pitoisuus on vähintään 0,2 mg / ml, on infusoitava keskus- tai perifeeriseen laskimoon 2--6 Oksaliplatiini-infuusion tulee aina tapahtua ennen 5-fluorourasiilin (5 FU) antamista.
Ekstravasaation sattuessa antaminen on lopetettava välittömästi.
Käyttöohjeet:
Oksaliplatiini on saatettava käyttövalmiiksi ja laimennettava edelleen ennen käyttöä. Kylmäkuivatun tuotteen liuottamiseen ja sen jälkeen laimentamiseen tulee käyttää vain 5% glukoosiliuokseen (50 mg / ml) perustuvaa laimenninta (ks. Kohta 6.6).
04.3 Vasta -aiheet
Oksaliplatiini on vasta -aiheinen potilaille, jotka
- sinulla on "yliherkkyys" oksaliplatiinille tai sen apuaineelle laktoosimonohydraatille.
- imetätkö.
- sinulla on myelosuppressio ennen ensimmäisen syklin alkua, kuten neutrofiilit osoittavat perusolosuhteissa
- sinulla on perifeerinen sensorinen neuropatia, jonka toimintakyky on heikko ennen ensimmäistä sykliä.
- sinulla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Oksaliplatiini on varattava vain erikoistuneille onkologisille osastoille ja annettava pätevän lääketieteellisen onkologin valvonnassa.
Koska turvallisuustiedot potilaista, joilla on kohtalaisesti heikentynyt munuaisten toiminta, ovat rajalliset, sen antamisesta on huolellisesti arvioitava yksittäisen potilaan riski / hyöty.
Näissä tapauksissa munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti ja annosta säädettävä toksisuuden perusteella.
Potilaita, joilla on aiemmin ollut allergisia ilmenemisiä muille platinaa sisältäville tuotteille, tulee seurata huolellisesti. Anafylaktisten reaktioiden ilmetessä perfuusio on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen oireenmukainen hoito. Oksaliplatiinin antaminen uudelleen tällaisille potilaille on vasta-aiheista. Kaikkien platinayhdisteiden kanssa on raportoitu ristireaktioita, joskus kuolemaan johtavia.
Oksaliplatiinin ekstravasaation sattuessa infuusio on lopetettava välittömästi ja aloitettava tavanomainen paikallinen oireenmukainen hoito.
Oksaliplatiinin neurotoksisuutta on seurattava huolellisesti, etenkin jos sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla on erityistä neurologista toksisuutta.
Potilaille, jotka ovat kokeneet akuuttia nielunielunielun dysestesiaa (ks. Kohta 4.8) 2 tunnin infuusion aikana tai sitä seuraavien tuntien aikana, seuraava oksaliplatiiniannos tulee antaa 6 tunnin kuluessa.
Neurologisten oireiden (parestesia, dysestesia) ilmetessä oksaliplatiiniannosta on muutettava näiden oireiden keston ja vakavuuden mukaan seuraavien suositusten mukaisesti:
- jos oireet kestävät yli seitsemän päivää ja ovat kivuliaita, seuraava oksaliplatiiniannos on pienennettävä 85: stä 65 mg: aan / m2 (etäpesäkkeellä) tai 75 mg / m2 (adjuvantissa).
- Jos parestesia jatkuu ilman toimintahäiriöitä seuraavan syklin alkuun asti, seuraava oksaliplatiiniannos on pienennettävä 85: stä 65 mg: aan / m2 (etäpesäkkeellä) tai 75 mg / m2 (adjuvantissa).
- Jos parestesiat ja toimintahäiriöt jatkuvat seuraavan syklin alkuun asti, hoito on lopetettava.
- Jos oireet paranevat hoidon lopettamisen jälkeen, hoidon jatkamista voidaan harkita.
Potilaille on tiedotettava riittävästi perifeerisen sensorisen neuropatian oireiden jatkumisen riskistä hoidon päätyttyä. Kohtalainen paikallinen parestesia tai parestesia, jotka voivat häiritä toiminnallisia toimintoja, voivat jatkua jopa 3 vuoden ajan adjuvanttihoidon lopettamisen jälkeen.
Ruoansulatuskanavan toksisuus, joka ilmenee pahoinvoinnin ja oksentelun muodossa, oikeuttaa ennalta ehkäisevän ja / tai terapeuttisen antiemeettisen hoidon (ks. Kohta 4.8).
Vaikea ripuli / oksentelu voi aiheuttaa nestehukkaa, halvaantunutta ileusta, suolen tukkeutumista, hypokalemiaa, metabolista asidoosia ja munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti kun oksaliplatiinia ja 5-fluorourasiilia (5 FU) annetaan samanaikaisesti. Haimatulehdusta on raportoitu yksittäistapauksissa.
Jos ilmenee hematologista toksisuutta (verihiutaleiden neutrofiilien verenkuva leukosyyttikaavalla ennen hoidon aloittamista ja ennen jokaista uutta sykliä).
Potilaille on tiedotettava riittävästi ripulin / oksentelun, limakalvotulehduksen / stomatiitin ja neutropenian riskistä oksaliplatiinin ja 5-fluorourasiilin (5 FU) annon jälkeen, jotta he voivat ottaa pikaisesti yhteyttä hoitavaan lääkäriin sopivan hoidon saamiseksi.
Jos mukosiitti / stomatiitti alkaa neutropenialla tai ilman sitä, seuraava sykli on lykättävä, kunnes mukosiitti / stomatiitti on asteen 1 tai alempi ja / tai kunnes neutrofiilien määrä on 1,5 x 109 / l.
Jos oksaliplatiinia annetaan yhdessä 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa (foolihapon kanssa (FA) tai ilman sitä), tavanomainen annos on muutettava suhteessa 5-fluorourasiilin (5 FU) toksisuuteen.
Jos asteen 4 ripuli (WHO) alkaa, asteen 3-4 neutropenia (neutrofiilit, asteen 3-4 trombosytopenia (verihiutaleet 2 (etäpesäkkeellä) tai 75 mg / m2 (adjuvantti)) tarvittavan annoksella 5-fluorourasiilia (5 FU).
Jos ilmenee selittämättömiä hengitysoireita, kuten ei-tuottavaa yskää, hengenahdistusta, halkeamia tai keuhkojen infiltraatteja, oksaliplatiinihoito on lopetettava, kunnes lisätutkimukset sulkevat pois interstitiaalisen keuhkosairauden tai keuhkofibroosin (ks. Kohta 4.8).
Jos maksan toimintakokeissa on epänormaaleja tuloksia tai portaalihypertensio ei selvästikään johdu maksan etäpesäkkeistä, on otettava huomioon hyvin harvinaisten lääkkeiden aiheuttamien maksan verisuonihäiriöiden mahdollisuus.
Käyttö raskaana oleville naisille, ks. Kohta 4.6.
Genotoksisia vaikutuksia havaittiin oksaliplatiinin prekliinisissä tutkimuksissa. Siksi oksaliplatiinihoitoa saavia miespotilaita on varoitettava, etteivät he tule raskaaksi hoidon aikana ja 6 kuukauteen hoidon päättymisen jälkeen, ja tiedustelemaan siittiöiden varastointimahdollisuudesta ennen hoitoa, koska oksaliplatiinilla voi olla negatiivinen vaikutus kykyyn tulla raskaaksi. joka voi olla peruuttamaton.
Nainen ei saa tulla raskaaksi oksaliplatiinihoidon aikana ja käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. Kohta 4.6).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
5-fluorourasiilille (5 FU) altistumisen taso ei muuttunut potilailla, jotka saivat oksaliplatiinin kerta-annoksen 85 mg / m2 juuri ennen 5-fluorourasiilin (5 FU) antamista.
In vitro seuraavien lääkkeiden kanssa ei havaittu merkittävää oksaliplatiiniproteiinin sitoutumisen syrjäytymistä: erytromysiini, salisylaatit, granisetroni, paklitakseli ja natriumvalproaatti.
04.6 Raskaus ja imetys
Toistaiseksi ei ole tietoa oksaliplatiinin turvallisesta käytöstä raskauden aikana. Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta. Siksi oksaliplatiinin käyttöä ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmiä.
Oksaliplatiinin käyttöä tulee harkita vasta sen jälkeen, kun potilas on saanut riittävästi tietoa sikiölle aiheutuvasta riskistä ja potilaan suostumuksella.
Potilaiden tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja sen jälkeen, kun nainen on 4 kuukautta ja mies 6 kuukautta.
Erittymistä äidinmaitoon ei ole tutkittu.Oksaliplatiini on vasta -aiheinen imetyksen aikana.
Oksaliplatiinilla voi olla negatiivinen vaikutus kykyyn tulla raskaaksi (ks. Kohta 4.4).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.Oksaliplatiinihoito kuitenkin lisää huimauksen, pahoinvoinnin ja oksentelun sekä muiden kävelyyn ja tasapainoon vaikuttavien neurologisten oireiden riskiä. lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Näön muutokset, erityisesti ohimenevä näön menetys (palautuva hoidon lopettamisen jälkeen), voivat vaikuttaa potilaiden ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Siksi potilaita on varoitettava näiden tapahtumien mahdollisista vaikutuksista ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Oksaliplatiinin ja 5-fluorourasiilin / foliinihapon (5 FU / FA) yhdistelmän yleisimmät haittatapahtumat olivat ruoansulatuskanava (ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja mukosiitti), hematologiset (neutropenia, trombosytopenia) ja neurologiset (akuutti perifeerinen sensorinen neuropatia). Ja toistuvilla annoksilla). Kaiken kaikkiaan nämä haittavaikutukset olivat yleisempiä ja vakavampia oksaliplatiinin ja 5 FU / FA: n yhdistelmän kanssa kuin pelkästään 5 FU / FA: n kanssa.
Alla olevassa taulukossa esitetyt esiintymistiheydet ovat peräisin kliinisistä tutkimuksista sekä metastaattisella että adjuvanttihoidolla (416 ja 1108 potilasta otettiin mukaan vastaavasti oksaliplatiini + 5 FU / FA-hoitoryhmiin) ja markkinoille tulon jälkeen.
Alla olevassa taulukossa esitetyt esiintymistiheydet määriteltiin käyttäen seuraavaa muunnosta: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Lisätietoja on taulukon jälkeen.
* Katso tarkemmin alla olevasta osasta
** Katso kohta 4.4.
+ Hyvin yleinen: allergiat / allergiset reaktiot, joita esiintyy useammin perfuusion aikana, joskus kuolemaan johtavia (usein esiintyvät allergiset reaktiot, kuten ihottuma, erityisesti nokkosihottuma, sidekalvotulehdus, nuha).
++ Useita anafylaktisia reaktioita, mukaan lukien bronkospasmi, angioedeema, matala verenpaine ja anafylaktinen sokki.
Ristireaktioita, joskus kuolemaan johtavia, kaikkien platinasuolojen kanssa on raportoitu.
+++ Hyvin yleinen: kuume, vilunväristykset (vapina), infektion aiheuttama (kuumeisen neutropenian kanssa tai ilman) tai yksittäinen kuume, joka johtuu mahdollisesti immunologisesta mekanismista.
++++ Paikallista arkuutta, punoitusta, turvotusta ja tromboosia on raportoitu antokohdan reaktioissa. Ekstravasaatio voi myös aiheuttaa paikallista kipua ja tulehdusta, jopa voimakasta, mikä voi johtaa komplikaatioihin, kuten nekroosiin, erityisesti oksaliplatiinin infuusiona perifeerisen laskimon kautta (ks. Kohta 4.4).
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen (≤1 / 10000):
Maksan sinimuotoinen tukkeutumisoireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä maksan okklusiivinen venopatia, tai tähän maksasairauteen liittyvät patologiset ilmenemismuodot, mukaan lukien maksan pelioosi, nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia ja perisinusoidinen fibroosi. Niiden kliiniset ilmentymät voivat olla portaalihypertensio ja / tai kohonneet transaminaasiarvot.
Hyvin harvinainen (≤1 / 10000):
Haimatulehdus.
Munuaiset ja virtsatiet
Hyvin harvinainen (≤1 / 10000):
Akuutti tubulaarinen nekroosi, akuutti interstitiaalinen nefriitti ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Hematologinen myrkyllisyys :
Ilmaantuvuus potilaan mukaan (%), asteen mukaan
Markkinoille tulon jälkeen tuntematon esiintymiskokemus:
Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä
Ruoansulatusmyrkyllisyys:
Ilmaantuvuus potilaan mukaan (%), asteen mukaan
Ennaltaehkäisy ja / tai hoito voimakkailla antiemeettisillä lääkkeillä on aiheellista.
Vaikea ripuli / oksentelu voi aiheuttaa nestehukkaa, halvaantunutta ileusta, suolitukosta, hypokalemiaa, metabolista asidoosia ja munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti kun oksaliplatiinia ja 5-fluorourasiilia (5 FU) annetaan samanaikaisesti (ks. Kohta 4.4).
Hermosto
Oksaliplatiinin antoa rajoittava toksisuus on neurologista. Se on perifeerinen aistinvarainen neuropatia, jolle on tunnusomaista dysestesia ja / tai raajojen parestesia, johon liittyy tai ei kouristuksia, usein kylmä. Näitä oireita esiintyy 95%: lla hoidetuista potilaista. Näiden oireiden kesto, joka yleensä häviää kurssien välillä, kasvaa hoitojaksojen määrän mukaan.
Kivun ja / tai toimintahäiriön ilmaantuminen antaa oireiden kestosta riippuen indikaatioita annoksen säätämiseksi tai jopa hoidon lopettamiseksi (ks. Kohta 4.4).
Tämä toiminnallinen häiriö sisältää vaikeuksia tehdä hienoja liikkeitä ja on mahdollinen seuraus aistien heikkenemisestä. Pysyvien oireiden riski kokonaisannoksella 850 mg / m2 (10 sykliä) on noin 10%ja kokonaisannoksella 1020 mg / m2 (12 sykliä) on noin 20%.
Useimmissa tapauksissa neurologiset oireet paranevat tai häviävät kokonaan hoidon lopettamisen yhteydessä. Paksusuolen syövän adjuvanttihoidossa 87% potilaista ilmoitti lievistä tai ei oireista 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Enintään 3 vuoden seurannan aikana, noin 3%: lla potilaista oli joko jatkuva, kohtalainen voimakas parestesia (2,3%) tai parestesia, joka voi häiritä toiminnallisia toimintoja (0,5%).
Akuutteja sensorineuraalisia ilmenemismuotoja on raportoitu (ks. Kohta 5.3). Nämä reaktiot alkavat muutaman tunnin kuluttua annostelusta ja esiintyvät usein altistettaessa kylmälle. Ne ilmenevät yleensä ohimenevänä parestesiana, dysestesiana ja hypestesiana. Akuutti nielunielun dysestesiaoireyhtymä esiintyy 1%: lla ja 2%: lla potilaista. , ilman objektiivisia todisteita hengitysvaikeuksista (syanoosin tai hypoksian puuttuminen) tai kurkunpään kouristuksesta tai bronkospasmista (stridorin puuttuminen tai hengityksen vinkuminen). Vaikka näissä tapauksissa on annettu antihistamiineja ja keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä, oireet palautuvat nopeasti myös ilman hoitoa. Infuusion jatkaminen auttaa vähentämään tämän oireyhtymän ilmaantuvuutta (ks. Kohta 4.4).
Muita oireita on toisinaan havaittu, mukaan lukien leukakouristus / lihaskouristus / tahattomat lihassupistukset / lihasjännitys / myoklonus, koordinaatiohäiriöt / kävelyhäiriöt / ataksia / tasapainohäiriöt, kireys / puristus / huonovointisuus / rinta- tai rintakipu.
Lisäksi aivohermon toimintahäiriöt ovat mahdollisia yhdistettynä tai jopa yksittäisinä tapahtumina ptoosin, diplopian, aphonian / dysfonian / käheyden muodossa, joskus kuvattu äänihuulten halvaantumisena, kielellisen poikkeavuuden tunteena tai dysartriana, jota joskus kutsutaan afasiaksi, trigeminaaliksi neuralgia / kasvojen kipu / silmäkipu, näkökyvyn heikkeneminen, näkökentän häiriöt.
Muita neurologisia oireita, kuten dysartriaa, syvän jänteen refleksin menettämistä ja Lhermitte -merkkiä, on myös raportoitu oksaliplatiinihoidon aikana. Yksittäisiä optisen neuriitin tapauksia on raportoitu.
Markkinoille tulon jälkeinen kokemus tuntemattomalla taajuudella:
Kouristukset ja palautuva posteriorinen leukoenkefalopatian oireyhtymä (SLPR).
Allergiset reaktiot :
Ilmaantuvuus potilaan mukaan (%), asteen mukaan
04.9 Yliannostus
Oksaliplatiinille ei ole tunnettuja vastalääkkeitä. Yliannostustapauksissa on odotettavissa haittavaikutusten pahenemista. Hematologisten parametrien seuranta on aloitettava ja oireenmukaista hoitoa on annettava.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut syöpälääkkeet, platinayhdisteet.
ATC -koodi: L01XA 03.
Oksaliplatiini on antineoplastinen vaikuttava aine, joka kuuluu uuteen platinapohjaisten yhdisteiden luokkaan, jossa platinatomi muodostaa kompleksin 1,2-diaminosykloheksaanin ("DACH") ja oksalaattiryhmän kanssa.
Oksaliplatiini on ainutlaatuinen enantiomeeri, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -sykloheksaani-1,2-diamiini-kN, kN "] [etaanidiumaatti (2-)-kO1, kO2] [platina].
Oksaliplatiinilla on laaja kirjo molempia sytotoksisuuksia in vitro tuumorin vastainen aktiivisuus in vivo useissa kasvainmallijärjestelmissä, mukaan lukien ihmisen peräsuolen syöpämallit.
Oksaliplatiini osoittaa myös molempia aktiivisuutta in vitro että in vivo eri malleissa, jotka kestävät sisplatiinia.
Molemmat in vitro että in vivo synergistinen sytotoksinen vaikutus yhdessä 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa.
Oksaliplatiinin vaikutusmekanismia koskevat tutkimukset, vaikka sitä ei olekaan täysin selvitetty, osoittavat, että oksaliplatiinin biotransformaatiosta saadut hydratoidut johdannaiset ovat vuorovaikutuksessa DNA: n kanssa muodostaen sekä ketjun sisäisiä että ketjujen välisiä ristisidoksia, mikä johtaa " DNA -synteesi, josta seuraa sytotoksinen ja kasvaimen vastainen vaikutus.
Potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä, oksaliplatiinin (85 mg / m2 toistetaan kahden viikon välein) teho yhdessä 5-fluorourasiilin / foliinihapon (5-FU / FA) kanssa on raportoitu kolmessa kliinisessä tutkimuksessa:
-Ensimmäisen linjan hoidossa, vaiheen III, kahden ryhmän tutkimus EFC2962 satunnaisti 420 potilasta joko 5-FU / FA: han (LV5FU2, N = 210) tai oksaliplatiiniin yhdistelmänä 5 FU / FA: n kanssa (FOLFOX4, N = 210);
-Esikäsitellyillä potilailla kolmen ryhmän vertailututkimus EFC4584, vaihe III, satunnaisti 821 potilasta, jotka eivät vastanneet irinotekaanin (CPT-11) + 5 FU / FA-yhdistelmää ainoalle 5 FU / FA-ryhmälle (LV5FU2, N = 275) , pelkällä oksaliplatiinilla (N = 275) tai oksaliplatiinilla yhdessä 5 FU / FA: n kanssa (FOLFOX4, N = 271);
- Lopuksi, kontrolloimaton vaiheen II EFC2964 -tutkimus sisälsi potilaita, jotka eivät vastanneet vain 5 FU / FA: ta ja joita hoidettiin oksaliplatiinilla yhdessä 5 FU / FA: n kanssa (FOLFOX4, N = 57).
Kaksi satunnaistettua kliinistä tutkimusta, EFC2962 ensimmäisen linjan hoidossa ja EFC4584 esikäsitellyillä potilailla, osoittivat merkittävästi korkeamman vasteen ja suuremman etenemättömän eloonjäämisen (PFS) / aika etenemiseen (TTP) verrattuna vain 5 FU / AF-hoitoon.
Tutkimuksessa EFC4584, joka suoritettiin tulenkestävillä, esikäsitellyillä potilailla, ero kokonaiselossaolon mediaanissa (OS) oksaliplatiinin ja 5 FU / FA -yhdistelmän välillä ei saavuttanut tilastollista merkitystä.
Vasteindeksi FOLFOX4: ssä verrattuna LV5FU2: een
* EI: ei sovelleta
Etenemisvapaan elinajan mediaani (PFS) / etenemisajan mediaani (TTP)
FOLFOX4 vastaan LV5FU2
* EI: ei sovelleta
Kokonaiselinajan mediaani (OS) FOLFOX4: ssä verrattuna LV5FU2: een
* EI: ei sovelleta
Esikäsitellyillä potilailla (EFC4584), jotka olivat oireellisia lähtötilanteessa, suuremmalla osalla oksaliplatiinia ja 5 FU / FA-yhdistelmää saaneista potilaista parani merkittävästi sairauteen liittyvät oireet verrattuna niihin, joita hoidettiin vain 5 FU / FA: lla. (27,7% vs. 14,6% p = 0,0033).
Esikäsittelemättömillä potilailla (EFC2962) ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa kahden hoitoryhmän välillä minkään elämänlaadun suhteen. Elämänlaatupisteet olivat kuitenkin yleensä parempia kontrolliryhmässä yleisen terveyden ja kivun mittauksissa ja huonommat oksaliplatiiniryhmässä pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi.
Adjuvantissa MOSAÏC -vaiheen III vertailututkimus (EFC3313) satunnaisti 2246 potilasta (899 vaihe II / Duke B2 ja 1347 vaihe III / Duke C) primaarisen paksusuolisyövän täydellisen resektion jälkeen vain 5 FU / AF (LV5FU2, N) = 1123 (B2 / C = 448/675) tai oksaliplatiini yhdessä 5 FU / AF: n kanssa (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 3 vuoden tauditon eloonjääminen (ITT-analyysi) * koko väestölle.
* seurannan mediaani 44,2 kuukautta (kaikki potilaat seurasivat vähintään 3 vuotta)
Tutkimus osoitti, että oksaliplatiinin ja 5 FU / FA: n (FOLFOX4) yhdistelmässä 3 vuoden taudittomassa elossaolossa oli merkittävä yleinen etu verrattuna vain 5 FU / FA: han (LV5FU2).
EFC3313 3 vuoden tauditon eloonjääminen (ITT-analyysi) * taudin vaiheittain
* seurannan mediaani 44,2 kuukautta (kaikki potilaat seurasivat vähintään 3 vuotta)
Kokonaiselossaolo (ITT -analyysi):
Kun MOSAIC-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli 3 vuoden tauditon eloonjäämisanalyysi, 85,1% potilaista oli vielä elossa FOLFOX4-ryhmässä verrattuna 83,8%: iin LV5FU2-ryhmässä. Tämä tarkoittaa yleistä kuolleisuusriskin pienenemistä 10% FOLFOX4 -ryhmän hyväksi, vaikkakaan ei saavuta tilastollista merkitsevyyttä (riskisuhde = 0,90).
FOLFOX4: n ja LV5FU2: n arvot olivat 92,2% vs. 92,4% vaiheen II alaryhmässä (Duke B2) (riskisuhde = 1,01) ja 80,4% vs. 78,1% vaiheen III alaryhmässä (Duke C) (riskisuhde = 0,87) vastaavasti.
Oksaliplatiinia yksinään on arvioitu lapsipopulaatiossa kahdessa vaiheen I tutkimuksessa (69 potilasta) ja kahdessa vaiheen II tutkimuksessa (90 potilasta). Yhteensä 159 pediatrista potilasta (7 kuukauden-22 vuoden ikäiset), joilla oli kiinteitä kasvaimia, hoidettiin. Oksaliplatiinin tehoa ainoana lääkkeenä hoidetussa pediatrisessa populaatiossa ei ole varmistettu Potilaiden osallistuminen molempiin vaiheen II tutkimuksiin lopetettiin kasvainvasteen puuttumisen vuoksi.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Yksittäisten vaikuttavien yhdisteiden farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole määritetty. Ultrasuodatettavan platinan, joka edustaa kaikkien sitomattomien aktiivisten ja inaktiivisten platinalajien yhdistelmää, farmakokineettiset ominaisuudet kahden tunnin oksaliplatiini-infuusion jälkeen 130 mg / m2 joka kolmas viikko 1/5 jakson ajan ja oksaliplatiinin annoksella 85 mg / m2 joka toinen viikkoa 1/3 jakson ajan on esitetty alla:
Yhteenveto arvioista platinan farmakokineettisistä parametreista ultrasuodatuksessa, kun oksaliplatiini on annettu toistuvasti 85 mg / m2 kahden viikon välein tai 130 mg / m2 kolmen viikon välein
Keskimääräiset AUC0-48- ja Cmax-arvot määritettiin syklillä 3 (85 mg / m2) tai syklillä 5 (130 mg / m2).
AUC: n, Vss: n, CL: n ja CLR0-48: n keskiarvot määritettiin syklissä 1.
Cend-, Cmax-, AUC-, AUC0-48-, Vss- ja CL-arvot määritettiin ei-osastoanalyysillä.
Arvot t½α, t½β ja t½γ määritettiin osastoanalyysillä (syklit 1-3 yhdistettynä).
Kahden tunnin infuusion lopussa 15% annetusta platinasta on systeemisessä verenkierrossa, kun taas loput 85% jakautuu nopeasti kudoksiin tai eliminoituu virtsaan. Ympäristö puoliintumisaika lähellä luonnollista Plasman ultrasuodatteen kertymistä ei havaittu 85 mg / m2: n annosten jälkeen kahden viikon välein tai 130 mg / m2: n välein kolmen viikon välein, ja vakaa tila saavutettiin tämän matriisin ensimmäisen syklin aikana. Vaihtelu yksilöiden välillä ja yksilöiden välillä on yleensä vähäistä.
In vitroBiotransformaation katsotaan johtuvan entsymaattisesta hajoamisesta, eikä ole näyttöä sytokromi P450 -välitteisestä diaminosykloheksaanirenkaan (DACH) metaboliasta.
Potilailla oksaliplatiini läpikäy laajan biotransformaation, ja 2 tunnin infuusion lopussa plasman ultrasuodatuksessa ei havaittu ehjää vaikuttavaa ainetta.Systeemisessä verenkierrossa on tunnistettu useita sytotoksisia biotransformaatiotuotteita, mukaan lukien monokloori, dikloori ja diaquo DACH-platina lajeja yhdessä peräkkäisinä hetkinä tietyn määrän inaktiivisten konjugaattien kanssa.
Platina eliminoituu pääasiassa virtsaan, ja suurin puhdistuma 48 tunnin kuluessa annosta.
Viidentenä päivänä noin 54% kokonaisannoksesta erittyy virtsaan ja alle 3% ulosteeseen.
Puhdistuman merkittävä lasku 17,6 ± 2,18 l / h - 9,95 ± 1,91 l / h havaittiin munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä, mikä liittyi tilastollisesti merkitsevään jakautumistilavuuden vähenemiseen 330 ± 40, 9 - 241 ± 36,1 l. Vaikean munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta platinan puhdistumaan ei ole tutkittu.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Prekliinisissä lajeissa (hiiret, rotat, koirat ja / tai apinat) yksilöidyt kohde-elimet kerta-annoksen ja toistuvan annoksen tutkimuksissa olivat luuydin, ruoansulatuskanava, munuaiset, kivekset, hermosto ja sydän. Eläimillä havaitut kohde-elimen toksisuudet ovat yhdenmukaisia muiden platinapohjaisten lääkevalmisteiden ja DNA: ta vahingoittavien sytotoksisten lääkkeiden aiheuttamien toksisuuksien kanssa ihmisillä, lukuun ottamatta vaikutuksia sydämeen. . vain koiralla ja siihen sisältyi elektrofysiologisia häiriöitä, joihin liittyi tappava kammioiden värähtely. m2) ovat olleet hyvin siedettyjä ihmisillä.
Prekliiniset tutkimukset rotan aistinvaraisilla neuroneilla viittaavat siihen, että oksaliplatiiniin liittyvät akuutit sensorineuraaliset oireet voivat sisältää "vuorovaikutuksen jänniteohjattujen Na + -kanavien kanssa.
Nisäkkäiden testijärjestelmissä oksaliplatiini oli mutageeninen ja klastogeeninen ja aiheutti alkio- ja sikiötoksisuutta rotilla.Oksaliplatiinia pidetään todennäköisenä syöpää aiheuttavana aineena, vaikka karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Laimennettua lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa samassa infuusiopussissa tai -putkessa. Kohdassa 6.6 kuvattujen käyttöohjeiden mukaisesti oksaliplatiini voidaan antaa samanaikaisesti foliinihapon (FA) kanssa käyttäen Y-viivaa.
- ÄLÄ sekoita emäksisten lääkkeiden tai emäksisten liuosten, erityisesti 5-fluorourasiilia (5 FU) tai foliinihappoa (AF) sisältävien valmisteiden kanssa, jotka sisältävät apuaineena trometamolia ja muita vaikuttavia aineita, jotka sisältävät trometamolisuoloja. Emäksisillä lääkkeillä tai emäksisillä liuoksilla on haitallinen vaikutus oksaliplatiinin stabiilisuuteen (ks. Kohta 6.6).
- ÄLÄ sekoita tai laimenna oksaliplatiinia suolaliuoksella tai muilla kloridipitoisilla liuoksilla (mukaan lukien kalsiumkloridi, kaliumkloridi tai natriumkloridi).
- ÄLÄ sekoita muiden lääkkeiden kanssa samassa infuusiopussissa tai -putkessa (ks. Kohdasta 6.6 ohjeet foliinihapon (FA) samanaikaisesta antamisesta).
- ÄLÄ käytä alumiinia sisältäviä injektiomateriaaleja.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Käyttövalmis liuos alkuperäisessä injektiopullossa:
mikrobiologisista ja kemiallisista syistä käyttövalmis liuos on laimennettava välittömästi.
Infuusioneste, liuos:
kun käyttövalmis liuos on laimennettu 5% glukoosiliuokseen (50 mg / ml), nykyisissä käyttöolosuhteissa kemiallis-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 48 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: n lämpötilassa.
Mikrobiologisista syistä infuusioliuos on käytettävä välittömästi.
Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet nykyisissä käyttöolosuhteissa ovat käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 ° C-8 ° C: ssa, ellei laimennus ole tapahtunut kontrolloidussa ja validoidussa aseptisessa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Käyttökuntoon saatetun ja laimennetun lääkkeen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
30 ml: n injektiopullo (tyypin I neutraali lasi) oksaliplatiinijauhetta (50 mg), bromobutyylikumitulppa ja korkki (irrotettava).
50 ml: n injektiopullo (tyypin I neutraali lasi) oksaliplatiinijauhetta (100 mg), bromobutyylikumitulppa ja korkki (irrotettava).
Pakkauskoot: 1, 2, 3, 5, 10 tai 50 injektiopulloa laatikossa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Kuten muidenkin mahdollisesti myrkyllisten yhdisteiden kohdalla, oksaliplatiiniliuosten käsittelyssä ja valmistuksessa on oltava varovainen.
Käsittelyohjeet
Tämän sytotoksisen lääkkeen käsittely lääkintähenkilöstön tai ensihoitajan toimesta edellyttää kaikkia varotoimia manipuloinnin suorittavan henkilön ja ympäristön, jossa hän työskentelee, suojaamiseksi.
Sytotoksisten aineiden injektoitavien liuosten valmistuksen saa suorittaa erikoistunut henkilökunta, joka tuntee perusteellisesti käytettävät lääkkeet olosuhteissa, jotka takaavat lääkkeen eheyden, ympäristönsuojelun ja erityisesti lääkkeitä käsittelevälle henkilökunnalle sairaalakäytäntöjen mukaisesti. Tämä valmiste vaatii "erityisesti varatun alueen. Tällä alueella on kiellettyä tupakoida ja kuluttaa ruokaa tai juomia.
Henkilökunnalla on oltava asianmukainen materiaali käsittelyyn, erityisesti pitkähihaiset takit, suojamaskit, päähineet, suojalasit, steriilit kertakäyttökäsineet, työalueen suojamatot, säiliöt ja keräyspussit.
Ulosteita ja oksentelua on käsiteltävä varoen.
Raskaana olevia naisia tulee neuvoa välttämään sytotoksisten lääkkeiden käsittelyä.
Rikkoutunutta säiliötä on käsiteltävä samoin varotoimin ja pidettävä saastuneena jätteenä. Saastunut jäte on poltettava jäykissä astioissa, jotka on valmistettu käytettäväksi, katso myös luku "Hävittäminen".
Jos iho joutuu vahingossa kosketukseen käyttövalmiiksi saatetun oksaliplatiini -kylmäkuivatun, käyttövalmiiksi saatetun liuoksen tai infuusioliuoksen kanssa, huuhtele iho välittömästi ja perusteellisesti vedellä.
Jos limakalvot joutuvat vahingossa kosketuksiin käyttövalmiiksi saatetun oksaliplatiini -kylmäkuivatun, käyttövalmiiksi saatetun liuoksen tai infuusioliuoksen kanssa, huuhtele osa välittömästi ja perusteellisesti vedellä.
Antamista koskevat erityiset varotoimet
- ÄLÄ käytä alumiinia sisältäviä injektiomateriaaleja.
- ÄLÄ anna tuotetta laimentamattomana.
- Käytä laimennusaineena vain 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml). ÄLÄ sekoita tai laimenna infuusiota varten liuoksilla, jotka sisältävät natriumkloridia tai muita klorideja.
- ÄLÄ sekoita muiden lääkevalmisteiden kanssa samassa infuusiopussissa tai anna samanaikaisesti samaan infuusiolinjaan.
- ÄLÄ sekoita emäksisten lääkkeiden tai emäksisten liuosten, erityisesti 5-fluorourasiilia (5 FU) tai foliinihappoa (AF) sisältävien valmisteiden kanssa, jotka sisältävät apuaineena trometamolia ja muita vaikuttavia aineita, jotka sisältävät trometamolisuoloja. Lääkkeillä tai emäksisillä liuoksilla on haitallinen vaikutus oksaliplatiinin stabiilisuuteen.
Käyttöohjeet foliinihapon (AF) kanssa (kalsiumfolinaattina tai dinatriumfolinaattina):
Oksaliplatiini 85 mg / m2 laskimoinfuusiona 250/500 ml: ssa 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml) annetaan samanaikaisesti 5% glukoosiliuoksessa olevan foliinihapon (FA) laskimonsisäisen infuusion kanssa.% (50 mg / ml ) 2/6 tunnin ajan käyttämällä Y-viivaa, joka on asetettu juuri ennen infuusiokohtaa. Kahta lääkettä ei saa laittaa yhteen samaan infuusiopussiin. Folihappo (AF) ei saa sisältää apuaineena trometamolia, ja se saa laimentaa vain käyttämällä 5% isotonista glukoosiliuosta (50 mg / ml), ei koskaan emäksisiä tai natriumkloridiliuoksia tai kloridipitoisia liuoksia.
Käyttöohjeet 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa:
Oksaliplatiini tulee aina antaa ennen fluoropyrimidiinejä - esim. 5 -fluorourasiilia (5 FU).
Huuhtele infuusioletku oksaliplatiinin antamisen jälkeen ja anna sitten 5-fluorourasiili (5 FU).
Lisätietoja oksaliplatiiniin liittyvistä lääkkeistä on näiden valmisteiden valmisteyhteenvedossa.
- KÄYTÄ VAIN suositeltuja liuottimia (katso alla).
- Kaikkia käyttövalmiiksi saatettuja liuoksia, joissa on sakkaa, ei saa antaa ja ne on hävitettävä vaarallisten jätteiden hävittämistä koskevien lakien mukaisesti (katso alla).
Käyttövalmiiksi saattaminen
- Käytä liuosta käyttövalmiiksi käyttämällä injektionesteisiin käytettävää vettä tai 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml).
- 50 mg: n injektiopullo: lisää 10 ml liuotinta, jotta oksaliplatiinipitoisuus on 5 mg / ml.
- 100 mg: n injektiopullo: lisää 20 ml liuotinta, jotta oksaliplatiinipitoisuus on 5 mg / ml.
Mikrobiologisista ja kemiallisista syistä käyttövalmis liuos on laimennettava välittömästi 5% glukoosiliuoksella (50 mg / ml).
Tarkista silmämääräisesti ennen käyttöä Käytä vain kirkkaita, hiukkasettomia liuoksia.
Lääke on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Kaikki käyttämättömät liuokset on hävitettävä.
Laimennus ennen suonensisäistä infuusiota
Vedä tarvittava määrä käyttövalmiiksi saatettua liuosta injektiopulloista ja laimenna sitten 250-500 ml: lla 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml), jotta oksaliplatiinipitoisuus on vähintään 0,2 mg / ml ja 0,2 mg / ml. ml ja 0,7 mg / ml.
Annetaan infuusiona laskimoon.
5% glukoosiliuokseen (50 mg / ml) laimentamisen jälkeen nykyisissä käyttöolosuhteissa kemiallis-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 48 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: n lämpötilassa.
Mikrobiologisista syistä infuusioliuos on käytettävä välittömästi.
Jos sitä ei käytetä heti, säilytysajat ja -olosuhteet nykyisissä käyttöolosuhteissa ovat käyttäjän vastuulla eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2 ° C-8 ° C: ssa, ellei laimennus ole tapahtunut kontrolloidussa ja validoidussa aseptisessa olosuhteissa.
Tarkista silmämääräisesti ennen käyttöä Käytä vain kirkkaita, hiukkasettomia liuoksia.
Lääke on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Kaikki käyttämättömät infuusioliuokset on hävitettävä (katso jäljempänä luku "Hävittäminen").
ÄLÄ KOSKAAN käytä natriumkloridiliuoksia tai klorideja sisältäviä liuoksia liuotukseen tai laimentamiseen.
Oksaliplatiini-infuusionesteen yhteensopivuus on testattu edustavilla PVC-pohjaisilla annostelupakkauksilla.
Infuusio
Oksaliplatiinin anto ei edellytä nesteytystä.
Oksaliplatiini laimennettuna 250-500 ml: aan 5 -prosenttista glukoosiliuosta (50 mg / ml), jotta pitoisuus on vähintään 0,2 mg / ml, on infusoitava reunaan tai keskelle kaaren läpi 2--6 tunnin ajan. annetaan 5-fluorourasiilin (5 FU) kanssa, oksaliplatiini-infuusion on oltava ennen 5-fluorourasiilin (5 FU) infuusiota.
Hävittäminen
Lääkemateriaalijäämät ja kaikki valmistamiseen, laimentamiseen ja antoon käytetyt materiaalit on hävitettävä sairaalan sytotoksisen jätteen tavanomaisten hävitysmenettelyjen mukaisesti vaarallisten jätteiden hävittämistä koskevien lakien mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Milano, Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 1 lasinen 50 mg: n injektiopullo AIC -numero: 038097010 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 2 lasista 50 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097022 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 3 lasista 50 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097034 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 5 lasista 50 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097046 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 10 lasista 50 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097059 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 50 50 mg lasinen injektiopullo AIC -numero: 038097061 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 1 lasinen 100 mg: n injektiopullo AIC -numero: 038097073 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 2 lasista 100 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097085 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 3 lasista 100 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097097 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 5 lasista 100 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097109 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 10 lasista 100 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097111 / M
5 mg / ml infuusiokuiva -aine, liuosta varten 50 lasista 100 mg: n injektiopulloa AIC -numero: 038097123 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2013
