Vaikuttavat aineet: karvediloli
Dilatrend 3,125 mg tabletit
Dilatrend -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Dilatrend 3,125 mg tabletit
- Dilatrend 6,25 mg tabletit
- Dilatrend 12,5 mg tabletit
- Dilatrend 25 mg tabletit
- Dilatrend 50 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Dilatrendiä käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Ei -assosioituneet beetasalpaajat, alfa- ja beeta -adrenergiset reseptorin salpaajat.
Terapeuttiset käyttöaiheet
Essentiaalisen valtimon verenpaineen hoito: Karvediloli on tarkoitettu välttämättömän valtimoverenpaineen hoitoon. Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, erityisesti tiatsididiureettien kanssa. Angina pectoriksen hoito.
Sydämen vajaatoiminnan hoito.
Vasta -aiheet Kun Dilatrendiä ei tule käyttää
Yliherkkyys karvedilolille tai apuaineille
Epävakaa / dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, NYHA -luokan IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus), joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon, joka vaatii laskimonsisäistä inotrooppista hoitoa
Kliinisesti ilmennyt maksan vajaatoiminta
Ruokinta-aika
Toisen ja kolmannen asteen eteis -kammiokatkos (ellei pysyvää rauhantekijää ole sijoitettu)
Vaikea bradykardia (
Sinusolmukesairaus (mukaan lukien sinekammion lohko)
Vaikea hypotensio (systolinen paine
Kardiogeeninen sokki
Historia bronkospasmista tai astmasta
Feokromosytooma, jota ei kontrolloida alfa-salpaajilla
Metabolinen asidoosi.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Dilatrendiä
Krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminnan paheneminen tai nesteen kertyminen voi ilmetä karvedilolititrausvaiheen aikana.Jos näitä oireita ilmenee, diureettiannosta on lisättävä ja karvediloliannosta ei saa nostaa ennen kuin kliiniset oireet ovat vakautuneet. Joskus voi olla tarpeen pienentää karvediloliannosta tai harvoin lopettaa sen käyttö väliaikaisesti. Nämä jaksot eivät sulje pois mahdollisuutta, että karvediloli titrataan myöhemmin tehokkaasti.
Potilailla, joilla on digitalis -kontrolloitu sydämen vajaatoiminta, diureetteja ja / tai ACE: n estäjiä, karvedilolia on käytettävä varoen, koska sekä digitalis että karvediloli hidastavat eteis -kammion johtumista (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Munuaisten toiminta kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa
Munuaisten toiminnan palautuva heikkeneminen on havaittu hoidon aikana
karvediloli kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on alhainen verenpaine (verenpaine)
systolinen iskeeminen sydänsairaus ja diffuusi verisuonisairaus ja / tai taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta. Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on nämä riskitekijät, munuaisten toimintaa on seurattava karvediloliannoksen suurentamisen aikana ja hoito on lopetettava tai annosta on pienennettävä, jos munuaisten toiminta heikkenee.
Vasemman kammion toimintahäiriö akuutin sydäninfarktin jälkeen
Ennen karvedilolihoidon aloittamista potilaan on oltava kliinisesti vakaa ja
sinun on oltava saanut ACE -estäjää vähintään viimeisten 48 tunnin aikana ja ACE -estäjän annoksen on oltava vakaa vähintään viimeisten 24 tunnin aikana.
Krooninen keuhkoahtaumatauti
Karvedilolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jolla on bronkospastinen komponentti ja jotka eivät käytä lääkkeitä suun kautta tai hengitettynä, ja vain jos mahdolliset hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit. Potilailla, joilla on taipumus bronkospasmiin, voi esiintyä hengitysvaikeuksia hengitysteiden vastustuskyvyn mahdollisen lisääntymisen seurauksena. Potilaita on seurattava tarkasti karvedilolin alkuvaiheen ja annoksen säätövaiheen aikana, ja karvediloliannosta on pienennettävä, jos bronkospasmin oireita havaitaan hoidon aikana (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Diabetes
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa karvedilolia diabetesta sairastaville potilaille, koska akuutin hypoglykemian ensimmäiset merkit ja oireet voivat olla peitettynä tai heikentyneinä.
Diabeetikoilla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, karvedilolin käyttö voi liittyä veren glukoositasapainon heikkenemiseen.Siksi säännöllinen verensokerin seuranta on tarpeen diabeetikoille ja hypoglykeeminen hoito on sovitettava vastaavasti.
Perifeerinen verisuonisairaus
Karvedilolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on perifeerinen verisuonisairaus, koska beetasalpaajat voivat pahentaa valtimoiden vajaatoiminnan oireita.
Raynaudin ilmiö
Karvedilolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on perifeerinen verenkiertohäiriö (esim. Raynaud'n ilmiö), koska oireet voivat pahentua.
Tyrotoksikoosi
Karvediloli voi peittää tyreotoksikoosin oireet.
Anestesia ja suuri leikkaus
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille tehdään yleisleikkaus, koska karvedilolin ja anestesia -aineiden negatiiviset inotrooppiset vaikutukset ovat yhteisvaikutuksessa.
Bradykardia
Karvediloli voi aiheuttaa bradykardiaa. Jos potilaan syke laskee alle 55 lyöntiä minuutissa, karvediloliannosta on pienennettävä.
Yliherkkyys
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa karvedilolia potilaille, joilla on aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita, ja potilaille, jotka saavat desensibilisointihoitoa, koska beetasalpaajat voivat lisätä sekä herkkyyttä allergeeneille että anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.
Psoriasis
Potilaiden, joilla on aiemmin esiintynyt beetasalpaajahoitoon liittyvää psoriaasia, tulisi ottaa karvedilolia vasta "huolellisen hyöty-riskiarvioinnin" jälkeen.
Kalsiumkanavan salpaajien samanaikainen käyttö
EKG: n ja verenpaineen tarkka seuranta on välttämätöntä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti karvedilolia yhdessä verapamiilin tai diltiatseemin kalsiumkanavasalpaajien tai muiden rytmihäiriölääkkeiden kanssa (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Feokromosytooma
Jos potilaalla on feokromosytooma, alfa-salpaaja tulee aloittaa ennen minkä tahansa beetasalpaajan käyttöä. Vaikka karvedilolilla on sekä alfa- että beetasalpaajien farmakologisia vaikutuksia, sen käytöstä tässä tilassa ei ole kokemusta. Siksi on noudatettava erityistä varovaisuutta annettaessa karvedilolia potilaille, joilla epäillään feokromosytoomaa.
Prinzmetalin variantti angina pectoris
Lääkkeet, joilla on epäselektiivinen beetasalpaaja, voivat aiheuttaa rintakipua potilailla, joilla on Prinzmetalin variantti-angina pectoris.Karvedilolista ei ole kliinistä kokemusta näillä potilailla, vaikka karvedilolin alfa-salpaava vaikutus voi estää nämä oireet. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava annettaessa karvedilolia potilaille, joilla epäillään olevan Prinzmetalin angina pectoris.
Piilolinssit
Piilolinssien käyttäjien tulee olla tietoisia kyynelvamman vähenemisestä.
Vieroitusoireyhtymä
Karvedilolihoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, etenkin potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus. Karvediloli on lopetettava asteittain (yli kahden viikon aikana).
Karvedilolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on labiili tai sekundaarinen hypertensio, kunnes lisää kliinistä kokemusta on saatavilla.
Jos sydämen vajaatoimintahoidon aikana kliininen tila huononee tai sydämen vajaatoiminnan pahenemisen oireita ilmenee edelliseen käynniin verrattuna, tulee vaihtoehtoinen hoito aloittaa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Dilatrendin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Karvediloli on P-glykoproteiinin substraatti ja estäjä. Siksi P-glykoproteiinin kuljettamien lääkkeiden hyötyosuutta voidaan lisätä antamalla samanaikaisesti karvedilolia. Lisäksi P-glykoproteiinin indusoijat tai estäjät voivat muuttaa karvedilolin hyötyosuutta.
CYP2D6: n ja CYP2C9: n estäjät sekä induktorit voivat stereoselektiivisesti muuttaa karvedilolin systeemistä ja / tai esijärjestelmäistä metaboliaa, mikä voi johtaa R-karvedilolin ja S-karvedilolin pitoisuuksien nousuun tai laskuun plasmassa (ks. Kohta 5.2). Alla on lueteltu esimerkkejä potilaista tai terveistä koehenkilöistä, mutta luettelo ei ole tyhjentävä.
Digoksiini: Digoksiinipitoisuudet nousevat noin 15%, kun digoksiinia ja karvedilolia annetaan samanaikaisesti. Sekä digoksiini että karvediloli hidastavat AV -johtumista. Digoksiinipitoisuuksien tarkempaa seurantaa suositellaan karvedilolihoidon aloittamisen, säätämisen tai lopettamisen yhteydessä (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Maksan aineenvaihdunnan indusorit ja estäjät:
Rifampisiini: 12 terveellä henkilöllä tehdyssä tutkimuksessa rifampisiinin antaminen pienensi karvedilolipitoisuuksia plasmassa noin 70%, todennäköisesti P-glykoproteiinin induktion jälkeen, mikä johti karvedilolin imeytymiseen suolistossa ja Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joita hoidetaan sekafunktion oksidaasien indusoijilla, kuten rifampisiinilla, koska seerumin karvedilolipitoisuudet voivat laskea.
Simetidiini: Simetidiini lisäsi AUC -arvoa noin 30%, mutta ei muuttanut Cmax -arvoa.Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joita hoidetaan sekafunktion oksidaasin estäjillä, kuten simetidiinillä, koska karvedilolipitoisuudet plasmassa ovat kuitenkin suhteellisen pieniä. Simetidiinin vaikutus karvedilolipitoisuuksiin on kliinisesti merkittävän yhteisvaikutuksen todennäköisyys minimaalinen.
Siklosporiini: Kahdessa tutkimuksessa munuais- tai sydämensiirtopotilailla, jotka saivat suun kautta annettavaa siklosporiinia, on osoitettu kohonneita syklosporiinipitoisuuksia plasmassa Carvedilo -hoidon aloittamisen jälkeen. Siklosporiinin keskimääräisten minimipitoisuuksien maltillista nousua on havaittu "karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen 21 munuaisensiirtopotilaalla" kroonisesta verisuonten hyljinnästä. Noin 30%: lla potilaista syklosporiiniannosta pienennettiin pitämään syklosporiinipitoisuudet terapeuttisella alueella, kun taas muilla potilailla säätö ei ollut tarpeen. Siklosporiiniannos pieneni näillä potilailla keskimäärin noin 20%. Koska tarvittava annosmuutos vaihtelee suuresti yksilöllisesti, on suositeltavaa seurata syklosporiinipitoisuuksia plasmassa tarkasti karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen ja muuttaa syklosporiiniannosta asianmukaisesti.
Amiodaroni: Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amiodaroni vähensi S-karvedilolin eliminaatiota, mahdollisesti CYP2C9: n estämisen seurauksena. R-karvedilolin keskimääräinen pitoisuus plasmassa ei muuttunut. beetasalpauksen, joka johtuu "kohonneesta S-karvedilolipitoisuudesta plasmassa.
Fluoksetiini: Satunnaistetussa poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 10 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, fluoksetiinin, voimakkaan CYP2D6-estäjän, samanaikainen anto johti stereoselektiiviseen karvedilolimetabolian estoon ja enantiomeerin keskimääräinen AUC nousi 77%. R (+ ) Kuitenkin haittavaikutuksissa, verenpaineessa ja sykkeessä ei havaittu eroja hoitoryhmien välillä.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Insuliini tai suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet: Aineet, joilla on beetasalpaajia, voivat voimistaa insuliinin tai oraalisten hypoglykeemisten aineiden hypoglykeemistä vaikutusta.
Hypoglykemian merkit voivat peittyä tai heikentyä (erityisesti takykardia). Siksi verensokerin säännöllistä seurantaa suositellaan potilaille, jotka käyttävät insuliinia tai suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Katekoliamiinia alentavat aineet: Potilaita, jotka käyttävät sekä beetasalpaajia että katekoliamiinia vähentävää lääkettä (esim. Reserpiini- ja monoamiinioksidaasi-inhibiittorit), on seurattava huolellisesti hypotension ja / tai vaikean bradykardian oireiden varalta.
Digoksiini: Beetasalpaajien ja digoksiinin samanaikainen käyttö voi johtaa atrioventrikulaarisen (AV) johtumisajan pidentymiseen entisestään.
Verapamiili, diltiatseemi, amiodaroni ja muut rytmihäiriölääkkeet: yhdessä karvedilolin kanssa voi lisätä AV -johtumishäiriöiden riskiä (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Klonidiini: Klonidiinin ja beetasalpaajien samanaikainen anto voi voimistaa verenpainetta ja sykettä alentavia vaikutuksia.
Kun samanaikainen hoito beetasalpaavilla aineilla ja klonidiinilla on lopetettava, beetasalpaaja on lopetettava ensin. Klonidiinihoito voidaan lopettaa muutamaa päivää myöhemmin pienentämällä annosta vähitellen.
Kalsiumkanavan salpaajat (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)
Yksittäisiä johtumishäiriöitä (harvoin hemodynaamisia häiriöitä) on havaittu, kun karvedilolia annetaan yhdessä diltiatseemin kanssa. Kuten muidenkin beetasalpaajien kanssa havaittiin, jos karvedilolia annetaan suun kautta verapamiili- tai diltiatseemityyppisten kalsiumkanavasalpaajien kanssa, suositellaan EKG: n ja verenpaineen seurantaa.
Verenpainelääkkeet: Kuten muiden beetasalpaajien kanssa havaittiin, karvediloli voi voimistaa muiden lääkkeiden, jotka annetaan yhdessä verenpainetta alentavan vaikutuksen kanssa (esim. vaikutuksia.
Anestesia -aineet: Erityistä huomiota on kiinnitettävä anestesian aikana karvedilolin ja anestesia -aineiden negatiivisten ja hypotensiivisten inotrooppisten vaikutusten välisen synergian vuoksi.
Tulehduskipulääkkeet: Tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi nostaa verenpainetta ja heikentää verenpaineen hallintaa.
Beeta-agonistiset keuhkoputkia laajentavat lääkkeet: Ei-sydänselektiiviset beetasalpaajat estävät beeta-agonistien keuhkoputkia laajentavia vaikutuksia. Näissä tiloissa olevien potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Karvedilolin antamista yhdessä inotrooppisten lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Eläinkokeet eivät ole riittäviä raskauden, alkion / sikiön kehityksen, synnytyksen ja synnytyksen jälkeisen vaikutuksen suhteen. Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Karvedilolin alkiotoksisuutta havaittiin vasta suurten annosten jälkeen kaneilla. Näiden löydösten kliininen merkitys on epävarma. Lisäksi eläinkokeet ovat osoittaneet, että karvediloli tai sen metaboliitit läpäisevät istukan ja erittyvät rintamaitoon, joten alfa- ja beeta -reseptorin salpauksen mahdolliset seuraukset ihmisen sikiölle ja vastasyntyneelle on aina pidettävä mielessä. Ei tiedetä, erittyykö karvediloli äidinmaitoon. Imetys on siksi vasta -aiheista karvedilolin käytön aikana.
Muiden alfa- ja beetasalpaajien vaikutuksiin sisältyi perinataalinen ja vastasyntyneen stressi (bradykardia, hypotensio, hengityslama, hypoglykemia ja hypotermia).
Karvedilolia ei pidä antaa raskauden aikana, elleivät mahdolliset hyödyt ole mahdollisia riskejä suuremmat.
Beetasalpaajat vähentävät istukan perfuusiota, mikä voi aiheuttaa sikiön kohdunsisäisen kuoleman sekä kehittymättömiä ja ennenaikaisia synnytyksiä. Lisäksi sikiöllä ja vastasyntyneellä voi esiintyä haittavaikutuksia (erityisesti hypoglykemiaa ja bradykardiaa), vastasyntyneen sydän- ja keuhkokomplikaatioiden riski saattaa lisääntyä synnytyksen jälkeen.
Eläinkokeet eivät ole osoittaneet merkittäviä todisteita karvedilolin teratogeenisuudesta.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia karvedilolin vaikutuksista potilaiden kykyyn ajaa tai käyttää koneita ei ole tehty.
Erilaisten yksilöllisten reaktioiden (esim. Huimaus, väsymys) vuoksi ajokyky, koneiden käyttö tai työskentely ilman kiinteää tukea voi heikentyä. Tämä pätee erityisesti hoidon alussa, annoksen suurentamisen jälkeen, tuotteen muutosten yhteydessä ja yhdessä alkoholin kanssa.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Dilatrend sisältää sakkaroosia ja laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annostus ja käyttötapa Dilatrendin käyttö: Annostus
Tabletit tulee ottaa riittävän määrän nesteen kanssa. Tabletteja ei tarvitse ottaa aterioiden yhteydessä; sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille karvediloli on kuitenkin annettava aterioiden kanssa imeytymisen hidastamiseksi ja posturaalisten vaikutusten, kuten ortostaattisen hypotension, esiintymisen vähentämiseksi.
Oleellinen valtimoverenpaine
Aikuiset
Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 12,5 mg kerran vuorokaudessa
kaksi päivä. Sen jälkeen suositeltu annos on 25 mg kerran vuorokaudessa. Tarvittaessa annosta voidaan nostaa vähitellen vähintään kahden viikon välein, kunnes saavutetaan suositeltu enimmäisannos 50 mg vuorokaudessa, joka otetaan kerta -annoksena tai jaetaan 25 mg: aan kahdesti päivässä.
Eläkeläiset
Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 12,5 mg kerran päivässä. Tämä annos on mahdollistanut verenpaineen riittävän hallinnan joillakin potilailla. Jos vaste ei ole riittävä, annosta voidaan suurentaa. Vähintään kahden viikon välein Suurin suositeltu annos 50 mg saavutetaan jaettuna 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.
Angina pectoris
Aikuiset
Suositeltu aloitusannos on 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa kahden ensimmäisen päivän ajan.Sen jälkeen suositeltu annos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa.Suositeltua annosta ei saa ylittää.
Eläkeläiset
Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen annosta voidaan suurentaa vähintään kahden päivän välein 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa (enimmäisannosta ei saa ylittää).
Sydämen vajaatoiminta
Sydämen vajaatoiminnan hoitoon perehtyneen lääkärin on tehtävä päätös sydämen vajaatoimintaan liittyvän hoidon aloittamisesta karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen, "potilaan tilan huolellisen arvioinnin jälkeen". dekompensaation merkkejä edellisen vierailun jälkeen Potilailla, jotka saavat digitalista, diureetteja ja ACE: n estäjiä, näiden lääkkeiden annos on vakautettava ennen karvedilolihoidon aloittamista.
ANNOSTUS ON MUKAUTETTAVA, ja LÄÄKÄRÄN ON SEURAATTAVAT POTILASTA HUOLELLISESTI KOKONAISEN AIKANA, joka on tarpeen riittävän annoksen saavuttamiseksi.
Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa vähintään kahden viikon ajan. vuorokaudessa, sitten 12,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa ja lopuksi 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa Annos on nostettava korkeimpaan potilaan siedettyyn annokseen.
Suurin suositeltu annos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa kaikille potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ja potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen sydämen vajaatoiminta ja jonka paino on alle 85 kg. Lievää tai kohtalaista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka painavat yli 85 kg, suurin suositeltu annos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa.
Ennen jokaista annoksen suurentamista lääkärin on tutkittava potilas sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai verisuonten laajenemisen merkkien varalta. Sydämen vajaatoiminnan tilapäistä pahenemista tai nesteen kertymistä tulee hoitaa lisäämällä diureettien annosta. pienennä karvediloliannosta tai lopeta sen käyttö väliaikaisesti.
Jos karvedilolihoito keskeytetään yli kahden viikon ajaksi, hoito on aloitettava uudelleen ottamalla annos 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen annosta suurennetaan ottaen huomioon aiemmat suositukset.
Vasodilataation oireita voidaan aluksi hoitaa pienentämällä diureettien annostusta. Jos oireet jatkuvat, ACE -estäjän annosta (jos sitä käytetään) voidaan pienentää ja tarvittaessa karvediloliannosta voidaan pienentää. Tällaisissa olosuhteissa karvediloliannosta ei saa suurentaa, ennen kuin sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai vasodilataation oireet ovat vakiintuneet.
Karvedilolin siedettävyyttä ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Dilatrendia
Jos olet vahingossa ottanut liiallisen Dilatrend -annoksen, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan.
Oireet ja merkit
Yliannostustapauksissa voi esiintyä vakavaa hypotensiota, bradykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, kardiogeenistä sokkia ja sydämenpysähdystä. Lisäksi voi esiintyä hengitysvaikeuksia, bronkospasmia, oksentelua, tajunnanmuutoksia ja yleistyneitä kohtauksia.
Hoito
Normaalien interventioprotokollien lisäksi elintoimintoja tulee seurata ja korjata tarvittaessa tehohoidossa.
Atropiinia voidaan käyttää liiallisen bradykardian yhteydessä, kun taas suonensisäistä glukagonia tai sympatomimeetteja (dobutamiini, isoprenaliini, orciprenaliini tai adrenaliini) suositellaan kammion toiminnan tukemiseen.
Jos tarvitaan positiivista inotrooppista vaikutusta, fosfodiesteraasin estäjiä (PDE) on harkittava.
Jos perifeerinen vasodilataatio hallitsee myrkytysprofiilia, norfenefriiniä, adrenaliinia tai noraradrenaliinia tulee antaa verenkiertoa seuraten jatkuvasti.
Jos lääkehoitoon vastustuskykyinen bradykardia ilmenee, sydämentahdistinhoito on aloitettava.
Bronkospasmin sattuessa tulee antaa beetasympatomimeettisiä lääkkeitä (aerosolilla tai suonensisäisesti) tai laskimonsisäistä aminofylliiniä. pistoksena tai hitaana infuusiona.
Kouristuskohtausten yhteydessä suositellaan diatsepaamin tai klonatsepaamin antamista hitaana laskimonsisäisenä injektiona.
Jos kyseessä on vakava yliannostus, johon liittyy sokin oireita, tukihoitoa vastalääkkeillä on jatkettava riittävän pitkään, eli kunnes potilaan tila on vakiintunut, ottaen huomioon eliminaation puoliintumisajan pidentyminen ja karvedilolin uudelleenjakautuminen. vastalääkehoidon kesto riippuu yliannostuksen laajuudesta; hoitoa ja tukitoimenpiteitä tulee jatkaa, kunnes potilas on vakiintunut.
JOS sinulla on epäilyksiä DILATRENDIN KÄYTTÄMISESTÄ, OTA LÄÄKÄRILLE TAI LÄÄKKEELLE.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Dilatrendin sivuvaikutukset
Sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Dilatrendkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
a) Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Haittavaikutusten esiintymistiheys ei ole annoksesta riippuvainen, lukuun ottamatta huimausta, epänormaalia näköä ja bradykardiaa.
b) Luettelo haittavaikutuksista
Useimpien karvediloliin liittyvien haittavaikutusten riski on samanlainen kaikissa käyttöaiheissa. Poikkeukset on kuvattu kohdassa c.
Osallistumisluokat ovat seuraavat:
Hyvin yleinen ≥ 1/10
Yleinen ≥ 1/100 e
Melko harvinainen ≥ 1/1. 000 ja
Harvinainen ≥ 1/10 000 e
Erittäin harvinainen
Infektiot ja tartunnat
Yleiset: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, ylähengitystieinfektiot, virtsatieinfektiot
Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleinen: Anemia
Harvinainen: trombosytopenia
Hyvin harvinainen: leukopenia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Hyvin harvinainen: yliherkkyys (allerginen reaktio)
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: Painonnousu, hyperkolesterolemia, heikentynyt verensokeri (hyperglykemia, hypoglykemia) potilailla, joilla on jo diabetes
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: masennus, masentunut mieliala
Melko harvinainen: unihäiriöt
Hermoston patologia
Hyvin yleinen: huimaus, päänsärky
Melko harvinainen: ennen pyörtymistä, pyörtyminen, parestesia
Yleiset: näkövamma, vähentynyt kyynelvuoto (kuivat silmät), silmien ärsytys
Sydämen patologiat
Hyvin yleinen: sydämen vajaatoiminta
Yleiset: bradykardia, turvotus, hypervolemia, ylimääräinen neste
Melko harvinainen: eteis -kammiokatkos, angina pectoris
Verisuonipatologiat
Hyvin yleinen: hypotensio
Yleiset: ortostaattinen hypotensio, perifeeriset verenkiertohäiriöt (kylmät raajat, perifeerinen verisuonisairaus, ajoittaisen pahenemisen paheneminen ja Reynaud'n ilmiö)
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: hengenahdistus, keuhkoödeema, astma alttiilla potilailla
Harvinainen: nenän tukkoisuus
Ruoansulatuselimistö
Yleiset: pahoinvointi, ripuli, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen: kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)
ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT)
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinaiset: ihoreaktiot (esim. Allerginen ihottuma, dermatiitti, nokkosihottuma, kutina, psoriaasiset ihovauriot ja ihovaurioiden kaltainen jäkälät), hiustenlähtö
Hyvin harvinainen: vaikeat ihohaittavaikutukset (esim. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: raajojen kipu
Munuaiset ja virtsatiet
Yleinen: munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten toiminnan muutokset potilailla, joilla on diffuusi verisuonisairaus ja / tai munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa, virtsaamisvaikeudet
Hyvin harvinainen: virtsankarkailu naisilla
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Melko harvinainen: erektiohäiriö
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: voimattomuus (väsymys)
Yleinen: kipu
(c) Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Huimaus, pyörtyminen, päänsärky ja voimattomuus ovat yleensä lieviä ja niitä esiintyy todennäköisemmin hoidon alussa.
Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminnan paheneminen ja nesteen kertyminen voi ilmetä karvediloliannoksen titrausvaiheessa (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Sydämen vajaatoiminta on yleisesti raportoitu tapahtuma sekä lumelääkkeellä että karvedilolilla hoidetuilla potilailla (14,5% ja 15,4%, vastaavasti potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö akuutin sydäninfarktin jälkeen).
Munuaisten toiminnan palautuva heikkeneminen on havaittu karvedilolihoidolla kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on alhainen verenpaine, iskeeminen sydänsairaus ja diffuusi verisuonisairaus ja / tai taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Luokkavaikutuksena beeta-adrenergiset reseptoriantagonistit voivat aiheuttaa piilevän diabeteksen puhkeamisen, avoimen diabeteksen pahenemisen ja verensokerin säätelykeskuksen estämisen.
Karvediloli voi aiheuttaa virtsankarkailua naisilla, joka paranee hoidon lopettamisen jälkeen.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta
osoitteessa "osoite https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana.
Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä.
Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Koostumus ja lääkemuoto
Sävellys
Yksi 3,125 mg tabletti sisältää: 3,125 mg karvedilolia
Apuaineet: sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, tyypin A krospovidoni, magnesiumstearaatti, punainen rautaoksidi (E 172).
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
Laatikko, jossa 28 jaettavaa tablettia, 3,125 mg
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DILATREND
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 3,125 mg tabletti sisältää: 3,125 mg karvedilolia
Yksi 6,25 mg tabletti sisältää: 6,25 mg karvedilolia.
Yksi 12,5 mg: n tabletti sisältää: 12,5 mg karvedilolia.
Yksi 25 mg: n tabletti sisältää: 25 mg karvedilolia.
Yksi 50 mg: n tabletti sisältää: 50 mg karvedilolia.
Apuaineet, ks. Kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Jakautuvat tabletit, 3,125 mg; 6,25 mg; 12,5 mg; 25 mg ja 50 mg suun kautta.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Vältettävän valtimon verenpaineen hoito:
Karvediloli on tarkoitettu välttämättömän valtimoverenpaineen hoitoon.Sitä voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, erityisesti tiatsididiureettien kanssa.
Angina pectoriksen hoito.
Sydämen vajaatoiminnan hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Tabletit tulee ottaa riittävän määrän nesteen kanssa.
Tabletteja ei tarvitse ottaa aterioiden yhteydessä; sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille karvediloli on kuitenkin annettava aterioiden kanssa imeytymisen hidastamiseksi ja posturaalisten vaikutusten, kuten ortostaattisen hypotension, esiintymisen vähentämiseksi.
Essentiaalisen valtimoverenpaineen hoito
Aikuiset: Suositeltu aloitusannos on 12,5 mg kerran vuorokaudessa kahden ensimmäisen päivän ajan. Sen jälkeen suositeltu annos on 25 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa vähitellen välein. Vähintään kahden viikon ajan, kunnes saavutetaan suositeltu enimmäisannos 50 mg vuorokaudessa otettuna kerta -annoksena tai jaettuna 25 mg: aan kahdesti päivässä.
Eläkeläiset: Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 12,5 mg kerran vuorokaudessa. Tämä annos on mahdollistanut verenpainearvojen riittävän hallinnan joillakin potilailla. Jos vaste on riittämätön, annosta voidaan nostaa vähintään kahden väliajoin viikkoa, kunnes saavutetaan suositeltu enimmäisannos 50 mg, joka jaetaan 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.
Angina pectoriksen hoito
Aikuiset: Suositeltu aloitusannos on 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa kahden ensimmäisen päivän ajan ja sen jälkeen suositeltu annos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa.
On suositeltavaa, että tätä annosta ei ylitetä.
Eläkeläiset: suositeltu aloitusannos on 12,5 mg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen annosta voidaan suurentaa vähintään kahden päivän välein 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa (enimmäisannosta ei saa ylittää).
Sydämen vajaatoiminnan hoito
Sydämen vajaatoiminnan hoitoon perehtyneen lääkärin on tehtävä päätös sydämen vajaatoimintaan liittyvän hoidon aloittamisesta karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen, "potilaan tilan huolellisen arvioinnin jälkeen". dekompensaation merkkejä edellisen vierailun jälkeen Potilailla, jotka saavat digitalista, diureetteja ja ACE: n estäjiä, näiden lääkkeiden annos on vakautettava ennen karvedilolihoidon aloittamista.
ANNOSTUS ON MUKAUTETTAVA, ja LÄÄKÄRÄN ON SEURAATTAVAT POTILASTA HUOLELLISESTI KOKONAISEN AIKANA, joka on tarpeen riittävän annoksen saavuttamiseksi.
Suositeltu annos hoidon aloittamiseksi on 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa vähintään kahden viikon ajan. vuorokaudessa, sitten 12,5 mg: aan kahdesti vuorokaudessa ja lopuksi 25 mg: aan kahdesti vuorokaudessa Annos on nostettava korkeimpaan potilaan siedettyyn annokseen.
Suurin suositeltu annos on 25 mg kahdesti vuorokaudessa kaikille potilaille, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta, ja potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen sydämen vajaatoiminta ja jonka paino on alle 85 kg. Lievää tai kohtalaista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka painavat yli 85 kg, suurin suositeltu annos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa.
Ennen jokaista annoksen suurentamista lääkärin on tutkittava potilas sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai verisuonten laajenemisen merkkien varalta. Sydämen vajaatoiminnan tilapäistä pahenemista tai nesteen kertymistä tulee hoitaa lisäämällä diureettien annosta. pienennä karvediloliannosta tai lopeta sen käyttö väliaikaisesti.
Jos karvedilolihoito keskeytetään yli kahden viikon ajaksi, hoito on aloitettava uudelleen ottamalla annos 3,125 mg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen annosta suurennetaan ottaen huomioon aiemmat suositukset.
Vasodilataation oireita voidaan aluksi hoitaa pienentämällä diureettien annostusta. Jos oireet jatkuvat, ACE -estäjän annosta (jos sitä käytetään) voidaan pienentää ja tarvittaessa karvediloliannosta voidaan pienentää. Tällaisissa olosuhteissa karvediloliannosta ei saa suurentaa, ennen kuin sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai vasodilataation oireet ovat vakiintuneet.
Karvedilolin siedettävyyttä ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys karvedilolille tai apuaineille
Epävakaa / dekompensoitu sydämen vajaatoiminta, NYHA -luokan IV sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus), joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon, joka vaatii laskimonsisäistä inotrooppista hoitoa
Kliinisesti ilmennyt maksan vajaatoiminta
Raskaus
Toisen ja kolmannen asteen eteis -kammiokatkos (ellei pysyvää rauhantekijää ole sijoitettu)
Vaikea bradykardia (
Sinusolmukesairaus (mukaan lukien sinekammion lohko)
Vaikea hypotensio (systolinen paine
Kardiogeeninen sokki
Feokromosytooma, jota ei kontrolloida alfa-salpaajilla
Metabolinen asidoosi
Historia bronkospasmista tai astmasta
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminnan paheneminen tai nesteen kertyminen voi ilmetä karvedilolititrausvaiheen aikana.Jos näitä oireita ilmenee, diureettiannosta on lisättävä ja karvediloliannosta ei saa nostaa ennen kuin kliiniset oireet ovat vakautuneet. Joskus voi olla tarpeen pienentää karvediloliannosta tai harvoin lopettaa sen käyttö väliaikaisesti. Nämä jaksot eivät sulje pois mahdollisuutta, että karvediloli titrataan myöhemmin tehokkaasti.
Potilailla, joilla on digitalis -kontrolloitu sydämen vajaatoiminta, diureetteja ja / tai ACE: n estäjiä, karvedilolia on käytettävä varoen, koska sekä digitalis että karvediloli hidastavat eteis -kammion johtumista (ks. Kohta 4.5).
Munuaisten toiminta kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa
Munuaisten toiminnan palautuva heikkeneminen on havaittu karvedilolihoidon aikana kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on alhainen verenpaine (systolinen paine iskeeminen sydänsairaus ja diffuusi verisuonisairaus ja / tai taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta. Tällaisia riskitekijöitä, munuaisten toimintaa on seurattava vaiheiden aikana Karvediloliannoksen nostaminen ja hoito on keskeytettävä tai annosta pienennettävä, jos munuaisten toiminta heikkenee.
Vasemman kammion toimintahäiriö akuutin sydäninfarktin jälkeen
Ennen karvedilolihoidon aloittamista potilaan on oltava kliinisesti vakaa ja hänen on oltava saanut ACE -estäjää vähintään viimeisten 48 tunnin aikana ja ACE -estäjän annoksen on oltava vakaa vähintään viimeisten 24 tunnin aikana.
Krooninen keuhkoahtaumatauti
Karvedilolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jolla on bronkospastinen komponentti ja jotka eivät käytä lääkkeitä suun kautta tai hengitettynä, ja vain jos mahdolliset hyödyt ovat suurempia kuin mahdolliset riskit. Potilailla, joilla on taipumus bronkospasmiin, voi esiintyä hengitysvaikeuksia hengitysteiden vastustuskyvyn mahdollisen lisääntymisen seurauksena. Potilaita on seurattava tarkasti karvedilolin alkuvaiheessa ja annoksen säätövaiheessa, ja karvediloliannosta on pienennettävä, jos bronkospasmin oireita havaitaan hoidon aikana (ks. Kohta 4.5).
Diabetes
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa karvedilolia diabetesta sairastaville potilaille, koska akuutin hypoglykemian ensimmäiset merkit ja oireet voivat olla peitettynä tai heikentyneinä.
Diabeetikoilla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, karvedilolin käyttö voi liittyä verensokerin huononemiseen. Siksi säännöllinen verensokerin hallinta on tarpeen diabeetikoille sekä karvedilolihoidon aloittamisen että sen annoksen suurentamisen jälkeen.
Perifeerinen verisuonisairaus
Karvedilolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on perifeerinen verisuonisairaus, koska beetasalpaajat voivat saastuttaa tai pahentaa valtimoiden vajaatoiminnan oireita.
Raynaudin ilmiö
Karvedilolia on käytettävä varoen potilailla, joilla on perifeerinen verenkiertohäiriö (esim. Raynaud'n ilmiö), koska oireet voivat pahentua.
Tyrotoksikoosi
Karvediloli voi peittää tyreotoksikoosin oireet.
Anestesia ja suuri leikkaus
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joille tehdään yleisleikkaus, koska karvedilolin ja anestesia -aineiden negatiiviset inotrooppiset vaikutukset ovat yhteisvaikutuksessa.
Bradykardia
Karvediloli voi aiheuttaa bradykardiaa. Jos potilaan syke laskee alle 55 lyöntiä minuutissa, karvediloliannosta on pienennettävä.
Yliherkkyys
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa karvedilolia potilaille, joilla on aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita, ja potilaille, jotka saavat desensibilisointihoitoa, koska beetasalpaajat voivat lisätä sekä herkkyyttä allergeeneille että anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.
Psoriasis
Potilaiden, joilla on ollut beetasalpaajahoitoon liittyvä psoriaasi, tulisi ottaa karvedilolia vasta "huolellisen hyöty -riskiarvioinnin" jälkeen.
Kalsiumkanavan salpaajien samanaikainen käyttö
EKG: n ja verenpaineen tarkka seuranta on välttämätöntä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti karvedilolia yhdessä verapamiilin tai diltiatseemin kalsiumkanavasalpaajien tai muiden rytmihäiriölääkkeiden kanssa (ks. Kohta 4.5).
Feokromosytooma
Jos potilaalla on feokromosytooma, alfa-salpaaja tulee aloittaa ennen minkä tahansa beetasalpaajan käyttöä. Vaikka karvedilolilla on sekä alfa- että beetasalpaajien farmakologisia vaikutuksia, sen käytöstä tässä tilassa ei ole kokemusta. Siksi on noudatettava erityistä varovaisuutta annettaessa karvedilolia potilaille, joilla epäillään feokromosytoomaa.
Prinzmetalin variantti angina pectoris
Lääkkeet, joilla on epäselektiivinen beetasalpaaja, voivat aiheuttaa rintakipua potilailla, joilla on Prinzmetalin variantti-angina pectoris.Karvedilolista ei ole kliinistä kokemusta näillä potilailla, vaikka karvedilolin alfa-salpaava vaikutus voi estää nämä oireet. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava annettaessa karvedilolia potilaille, joilla epäillään olevan Prinzmetalin angina pectoris.
Piilolinssit
Piilolinssien käyttäjien tulee olla tietoisia kyynelvamman vähenemisestä.
Vieroitusoireyhtymä
Karvedilolihoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, etenkin potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus. Karvediloli on lopetettava asteittain (yli kahden viikon aikana).
Karvedilolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on labiili tai sekundaarinen hypertensio, kunnes lisää kliinistä kokemusta on saatavilla.
Jos sydämen vajaatoimintahoidon aikana kliininen tila huononee tai sydämen vajaatoiminnan pahenemisen oireita ilmenee edelliseen käynniin verrattuna, tulee vaihtoehtoinen hoito aloittaa.
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Tämä lääkevalmiste sisältää sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Karvediloli on P-glykoproteiinin substraatti ja estäjä. Siksi P-glykoproteiinin kuljettamien lääkkeiden hyötyosuutta voidaan lisätä antamalla samanaikaisesti karvedilolia. Lisäksi P-glykoproteiinin indusoijat tai estäjät voivat muuttaa karvedilolin hyötyosuutta.
CYP2D6: n ja CYP2C9: n estäjät sekä indusoijat voivat stereoselektiivisesti muuttaa karvedilolin systeemistä ja / tai esijärjestelmäistä aineenvaihduntaa, mikä voi johtaa R-karvedilolin ja S-karvedilolin pitoisuuksien nousuun tai laskuun plasmassa (ks. Kohta 5.2). Alla on lueteltu esimerkkejä potilaista tai terveistä koehenkilöistä, mutta luettelo ei ole tyhjentävä.
DigoksiiniDigoksiinipitoisuudet nousevat noin 15%, kun digoksiinia ja karvedilolia annetaan samanaikaisesti. Sekä digoksiini että karvediloli hidastavat AV -johtumista. Digoksiinipitoisuuksien tarkempaa seurantaa suositellaan, kun karvedilolihoito aloitetaan, sitä muutetaan tai lopetetaan (ks. Kohta 4.4).
Maksan aineenvaihdunnan indusoijat ja estäjät:
• Rifampisiini: tutkimuksessa, joka suoritettiin 12 terveellä koehenkilöllä, rifampisiinin antaminen pienensi karvedilolipitoisuuksia plasmassa noin 70%, todennäköisesti P-glykoproteiinin induktion jälkeen, mikä johti karvedilolin imeytymiseen suolistossa ja Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joita hoidetaan sekafunktion oksidaasien indusoijilla, esim. rifampisiinilla, koska seerumin karvedilolipitoisuudet voivat laskea.
• Simetidiini: Simetidiini lisäsi AUC -arvoa noin 30%, mutta ei muuttanut Cmax -arvoa.Erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, joita hoidetaan sekafunktion oksidaasin estäjillä, esim. Simetidiinillä, koska karvedilolipitoisuudet plasmassa voivat kuitenkin suhteellisen pienen vaikutuksen perusteella Jos simetidiiniä käytetään karvedilolipitoisuuksissa, kliinisesti merkittävän yhteisvaikutuksen todennäköisyys on minimaalinen.
Siklosporiini: Kahdessa tutkimuksessa munuais- tai sydämensiirtopotilailla, jotka saivat suun kautta annettavaa siklosporiinia, havaittiin suurentuneita syklosporiinipitoisuuksia plasmassa karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen. Noin 30%: lla potilaista syklosporiiniannosta pienennettiin pitämään syklosporiinipitoisuudet terapeuttisella alueella, kun taas muilla potilailla säätö ei ollut tarpeen. Siklosporiiniannos pieneni näillä potilailla keskimäärin noin 20%. Koska tarvittava annosmuutos vaihtelee suuresti yksilöllisesti, on suositeltavaa seurata syklosporiinipitoisuuksia plasmassa tarkasti karvedilolihoidon aloittamisen jälkeen ja muuttaa syklosporiiniannosta asianmukaisesti.
Amiodaroni: Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amiodaroni vähensi S-karvedilolin eliminaatiota, mahdollisesti CYP2C9: n estämisen seurauksena. R-karvedilolin keskimääräinen pitoisuus plasmassa ei muuttunut. saarto, joka johtuu "kohonneesta S-karvedilolipitoisuudesta plasmassa.
FluoksetiiniSatunnaistetussa poikkileikkaustutkimuksessa, johon osallistui 10 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, fluoksetiinin, voimakkaan CYP2D6: n estäjän, samanaikainen anto johti stereoselektiiviseen karvedilolimetabolian estoon ja R-enantiomeerin keskimääräinen AUC nousi 77% ( +) Hoitoryhmien välillä ei kuitenkaan havaittu eroja haittatapahtumissa, verenpaineessa ja sykkeessä.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset Insuliini tai suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet: aineet, joilla on beetasalpaavia ominaisuuksia, voivat tehostaa insuliinin tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden hypoglykeemistä vaikutusta.
Hypoglykemian merkit voivat peittyä tai heikentyä (erityisesti takykardia). Siksi verensokerin säännöllistä seurantaa suositellaan potilaille, jotka käyttävät insuliinia tai suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä (ks. Kohta 4.4).
Aineet, jotka vähentävät katekoliamiinia: Potilaita, jotka käyttävät sekä beetasalpaajia että katecholamiineja vähentävää lääkettä (esim. Reserpiiniä ja monoamiinioksidaasin estäjiä), on seurattava huolellisesti hypotension ja / tai vaikean bradykardian varalta.
Digoksiini: Beetasalpaajien ja digoksiinin samanaikainen käyttö voi johtaa atrioventrikulaarisen (AV) johtumisajan pidentymiseen entisestään.
Verapamiili, diltiatseemi, amiodaroni ja muut rytmihäiriölääkkeet: yhdessä karvedilolin kanssa ne voivat lisätä AV -johtumishäiriöiden riskiä (ks. kohta 4.4).
Klonidiini: Klonidiinin ja beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi voimistaa verenpainetta ja sykettä alentavia vaikutuksia.
Kun samanaikainen hoito beetasalpaavilla aineilla ja klonidiinilla on lopetettava, beetasalpaaja on lopetettava ensin.Klonidiinihoito voidaan lopettaa muutamaa päivää myöhemmin pienentämällä annosta vähitellen.
Kalsiumkanavan salpaajat (ks. Kohta 4.4)
Yksittäisiä johtumishäiriöitä (harvoin hemodynaamisia häiriöitä) on havaittu, kun karvedilolia annetaan yhdessä diltiatseemin kanssa. Kuten muidenkin beetasalpaajien kanssa havaittiin, jos karvedilolia annetaan suun kautta verapamiili- tai diltiatseemityyppisten kalsiumkanavasalpaajien kanssa, suositellaan EKG: n ja verenpaineen seurantaa.
Verenpainelääkkeet: Kuten muiden beetasalpaajien kanssa havaittiin, karvediloli voi voimistaa muiden lääkkeiden, jotka annetaan yhdessä verenpainetta alentavan vaikutuksen kanssa (esim.
Anestesia -aineet: Erityistä huomiota on kiinnitettävä anestesian aikana karvedilolin ja anestesia -aineiden negatiivisten ja hypotensiivisten inotrooppisten vaikutusten välisen synergian vuoksi.
Tulehduskipulääkkeet: Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja beetasalpaajien samanaikainen käyttö voi nostaa verenpainetta ja heikentää verenpaineen hallintaa.
Beeta-agonistiset keuhkoputkia laajentavat aineet: Ei-sydänselektiiviset beetasalpaajat estävät beeta-agonistien keuhkoputkia laajentavia vaikutuksia. Näissä tiloissa olevien potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4).
Karvedilolin antamista yhdessä inotrooppisten lääkkeiden kanssa ei ole tutkittu.
04.6 Raskaus ja imetys
Karvedilolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi kliinistä kokemusta.
Eläinkokeet eivät ole riittäviä raskauden, alkion / sikiön kehityksen, synnytyksen ja synnytyksen jälkeisen vaikutuksen suhteen (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Karvedilolin alkiotoksisuutta havaittiin vasta suurten annosten jälkeen kaneilla. Näiden löydösten kliininen merkitys on epävarma. Lisäksi eläinkokeet ovat osoittaneet, että karvediloli tai sen metaboliitit läpäisevät istukan ja erittyvät rintamaitoon, joten alfa- ja beeta -reseptorin salpauksen mahdolliset seuraukset ihmisen sikiölle ja vastasyntyneelle on aina pidettävä mielessä. Ei tiedetä, erittyykö karvediloli äidinmaitoon. Imetys on siksi vasta -aiheista karvedilolin käytön aikana.
Muiden alfa- ja beetasalpaajien vaikutuksiin sisältyi perinataalinen ja vastasyntyneen stressi (bradykardia, hypotensio, hengityslama, hypoglykemia ja hypotermia).
Karvedilolia ei pidä antaa raskauden aikana, elleivät mahdolliset hyödyt ole mahdollisia riskejä suuremmat.
Beetasalpaajat vähentävät istukan perfuusiota, mikä voi aiheuttaa sikiön kohdunsisäisen kuoleman sekä kehittymättömiä ja ennenaikaisia synnytyksiä. Lisäksi sikiöllä ja vastasyntyneellä voi esiintyä haittavaikutuksia (erityisesti hypoglykemiaa ja bradykardiaa). Vastasyntyneellä saattaa olla lisääntynyt sydän- ja keuhkokomplikaatioiden riski synnytyksen jälkeen.
Eläinkokeet eivät ole osoittaneet merkittäviä todisteita karvedilolin teratogeenisuudesta (ks. Myös kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia karvedilolin vaikutuksista potilaiden kykyyn ajaa tai käyttää koneita ei ole tehty.
Erilaisten yksilöllisten reaktioiden (esim. Huimaus, väsymys) vuoksi ajokyky, koneiden käyttö tai työskentely ilman kiinteää tukea voi heikentyä. Tämä pätee erityisesti hoidon alussa, annoksen suurentamisen jälkeen, tuotteen muutosten yhteydessä ja yhdessä alkoholin kanssa.
04.8 Haittavaikutukset
a) Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Haittavaikutusten esiintymistiheys ei ole annoksesta riippuvainen, lukuun ottamatta huimausta, epänormaalia näköä ja bradykardiaa.
b) Luettelo haittavaikutuksista
Useimpien karvediloliin liittyvien haittavaikutusten riski on samanlainen kaikissa käyttöaiheissa. Poikkeukset on kuvattu kohdassa c.
Osallistumisluokat ovat seuraavat:
Hyvin yleinen ≥ 1/10
Yleinen ≥ 1/100 e
Melko harvinainen ≥ 1/1. 000 ja
Harvinainen ≥ 1/10 000 e
Erittäin harvinainen
Infektiot ja tartunnat
Yleiset: keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, ylähengitystieinfektiot, virtsatieinfektiot
Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleinen: Anemia
Harvinainen: trombosytopenia
Hyvin harvinainen: leukopenia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Hyvin harvinainen: yliherkkyys (allerginen reaktio)
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: Painonnousu, hyperkolesterolemia, heikentynyt verensokeri (hyperglykemia, hypoglykemia) potilailla, joilla on jo diabetes
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: masennus, masentunut mieliala
Melko harvinainen: unihäiriöt
Hermoston patologia
Hyvin yleinen: huimaus, päänsärky
Melko harvinainen: ennen pyörtymistä, pyörtyminen, parestesia
Silmät
Yleiset: näkövamma, vähentynyt kyynelvuoto (kuivat silmät), silmien ärsytys
Sydämen patologiat
Hyvin yleinen: sydämen vajaatoiminta
Yleiset: bradykardia, turvotus, hypervolemia, ylimääräinen neste
Melko harvinainen: eteis -kammiokatkos, angina pectoris
Verisuonipatologiat
Hyvin yleinen: hypotensio
Yleiset: ortostaattinen hypotensio, perifeeriset verenkiertohäiriöt (kylmät raajat, perifeerinen verisuonisairaus, ajoittaisen pahenemisen paheneminen ja Reynaud'n ilmiö)
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: hengenahdistus, keuhkoödeema, astma alttiilla potilailla
Harvinainen: nenän tukkoisuus
Ruoansulatuselimistö
Yleiset: pahoinvointi, ripuli, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu
Maksa ja sappi
Hyvin harvinainen: kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALAT), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)
ja gammaglutamyylitransferaasi (GGT)
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinaiset: ihoreaktiot (esim. Allerginen ihottuma, dermatiitti, nokkosihottuma, kutina, psoriaasiset ihovauriot ja ihovaurioiden kaltainen jäkälät), hiustenlähtö
Hyvin harvinainen: vaikeat ihohaittavaikutukset (esim. Erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi)
Luusto, lihakset ja sidekudos
Yleinen: raajojen kipu
Munuaiset ja virtsatiet
Yleinen: munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten toiminnan muutokset potilailla, joilla on diffuusi verisuonisairaus ja / tai munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa, virtsaamisvaikeudet
Hyvin harvinainen: virtsankarkailu naisilla
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Melko harvinainen: erektiohäiriö
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: voimattomuus (väsymys)
Yleinen: kipu
(c) Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Huimaus, pyörtyminen, päänsärky ja voimattomuus ovat yleensä lieviä ja niitä esiintyy todennäköisemmin hoidon alussa.
Potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminnan paheneminen ja nesteen kertyminen voi ilmetä karvediloliannoksen titrausvaiheessa (ks. Kohta 4.4).
Sydämen vajaatoiminta on yleisesti raportoitu tapahtuma sekä lumelääkkeellä että karvedilolilla hoidetuilla potilailla (14,5% ja 15,4%, vastaavasti potilailla, joilla on vasemman kammion toimintahäiriö akuutin sydäninfarktin jälkeen).
Munuaisten toiminnan palautuva heikkeneminen on havaittu karvedilolihoidolla kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on alhainen verenpaine, iskeeminen sydänsairaus ja diffuusi verisuonisairaus ja / tai taustalla oleva munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).
Luokkavaikutuksena beeta-adrenergiset reseptoriantagonistit voivat aiheuttaa piilevän diabeteksen puhkeamisen, avoimen diabeteksen pahenemisen ja verensokerin säätelykeskuksen estämisen.
Karvediloli voi aiheuttaa virtsankarkailua naisilla, joka paranee hoidon lopettamisen jälkeen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Oireet ja merkit
Yliannostustapauksissa voi esiintyä vakavaa hypotensiota, bradykardiaa, sydämen vajaatoimintaa, kardiogeenistä sokkia ja sydämenpysähdystä. Lisäksi voi esiintyä hengitysvaikeuksia, bronkospasmia, oksentelua, tajunnanmuutoksia ja yleistyneitä kohtauksia.
Hoito
Normaalien interventioprotokollien lisäksi elintoimintoja tulee seurata ja korjata tarvittaessa tehohoidossa.
Atropiinia voidaan käyttää liiallisen bradykardian yhteydessä, kun taas suonensisäistä glukagonia tai sympatomimeetteja (dobutamiini, isoprenaliini, orciprenaliini tai adrenaliini) suositellaan kammion toiminnan tukemiseen.
Jos tarvitaan positiivista inotrooppista vaikutusta, fosfodiesteraasin estäjiä (PDE) on harkittava.
Jos perifeerinen vasodilataatio hallitsee myrkytysprofiilia, norfenefriiniä, adrenaliinia tai noradrenaliinia tulee antaa verenkiertoa seuraten jatkuvasti.
Jos lääkehoitoon vastustuskykyinen bradykardia ilmenee, sydämentahdistinhoito on aloitettava.
Jos ilmenee bronkospasmi, beetasympatomimeettisiä lääkkeitä (aerosolilla tai suonensisäisesti) tai laskimonsisäistä aminofylliiniä tulee antaa injektiona tai hitaana infuusiona.
Kouristuskohtausten yhteydessä suositellaan diatsepaamin tai klonatsepaamin antamista hitaana laskimonsisäisenä injektiona.
Jos kyseessä on vakava yliannostus, johon liittyy shokki-oireita, tukihoitoa vastalääkkeillä on jatkettava riittävän pitkään, eli kunnes potilaan tila on vakiintunut, ottaen huomioon eliminaation puoliintumisajan pidentyminen ja karvedilolin uudelleenjakautuminen vastalääkehoidon kesto korreloi yliannostuksen laajuuden kanssa; hoitoa ja tukitoimenpiteitä tulee jatkaa, kunnes potilas on vakiintunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: alfa- ja beeta-adrenergiset reseptorin salpaajat,
ATC -koodi: C07AG02
Karvediloli on ei-selektiivinen beetasalpaaja, jolla on verisuonia laajentavaa vaikutusta pääasiassa selektiivisen alfa1-adrenergisten reseptorilohkon välityksellä ja jolla on antioksidanttisia ominaisuuksia.
Karvediloli vähentää verisuonten vastustuskykyä vasodilataation kautta ja alentaa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää beetasalpauksella. Plasman reniiniaktiivisuus vähenee ja nesteen kertyminen on harvinaista.
Karvedilolilla ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta, ja sillä on propranololin tavoin kalvoa stabiloiva vaikutus.
Karvediloli on kahden stereoisomeerin raseeminen seos. Eläinmalleissa molemmilla enantiomeereillä on estävä vaikutus alfa -adrenergisiä reseptoreita vastaan.
Beeta-adrenergisen reseptorin salpaavat ominaisuudet eivät ole selektiivisiä beeta-1- tai beeta-2-adrenoreseptoreille, ja ne liittyvät karvedilolin kiertävään enantiomeeriin.
Karvediloli on voimakas antioksidantti ja sillä on "sieppaus" aktiivisuutta happiradikaaleja vastaan.
Karvedilolin ja sen metaboliittien antioksidanttiset ominaisuudet on osoitettu tutkimuksissa in vitro ja in vivo eläinmalleissa, toim in vitro erityyppisissä ihmissoluissa.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että karvedilolin yhdistetyt verisuonia laajentavat ja beetasalpaavat vaikutukset aiheuttavat seuraavia vaikutuksia:
Hypertensiivisillä potilailla verenpaineen lasku ei liity samanaikaiseen perifeerisen resistenssin lisääntymiseen, kuten sen sijaan havaitaan puhtailla beetasalpaajilla. Syke laski hieman. Munuaisten verenkierto ja munuaisten toiminta säilyvät. Perifeerinen verenkierto säilyy, joten kylmät raajat (usein beetasalpaajien kanssa) ovat harvinaisia.
Akuutit hemodynaamiset tutkimukset ovat osoittaneet, että karvediloli kykenee vähentämään kammiota edeltävää ja jälkikuormitusta.
Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla karvedilolin on osoitettu vaikuttavan myönteisesti hemodynamiikkaan ja parantavan sekä ejektiofraktiota että vasemman kammion kokoa.
Korkean ja matalan tiheyden lipoproteiinien (HDL / LDL) normaali suhde ei muutu. Plasman elektrolyyttikuva ei muutu.
Suuressa, monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (COPERNICUS) 2289 potilasta, joilla oli vakaa vaikea sydämen vajaatoiminta, iskeeminen tai ei-iskeeminen, oli tavanomaisessa hoidossa satunnaistettu saamaan karvedilolia (1156 potilasta) tai lumelääkettä (1133) potilaat).
Potilailla oli vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, ja keskimääräinen ejektiofraktio oli alle 20%. Karvediloliryhmässä kuolleisuus väheni 35% lumelääkeryhmään verrattuna (12,8% vs 19,7%, p = 0,00013). Karvediloliryhmässä kuolleisuuden väheneminen havaittiin kaikissa tutkituissa potilasryhmissä; Lisäksi äkilliset kuolemat vähenivät 41% lumelääkeryhmään verrattuna (4,2% vs 7,8%).
Yhdistetyt toissijaiset päätepisteet kuolleisuudesta tai sairaalahoidosta sydämen vajaatoiminnan vuoksi, kuolleisuus tai sairaalahoito sydän- ja verisuonitauteihin liittyvistä syistä sekä kuolleisuus tai sairaalahoito kaikista syistä olivat kaikki karvediloliryhmässä merkittävästi pienempiä kuin lumeryhmässä (väheneminen 31%, 27% ja 24%) , s
Tutkimuksen aikana vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus oli karvediloliryhmässä pienempi (39% vs. 45,4%). Hoidon alussa sydämen vajaatoiminnan pahenemisen ilmaantuvuus oli molemmissa ryhmissä samanlainen. epäonnistuminen oli pienempi karvediloliryhmässä (14,5% vs 21,1%).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Karvediloli on suoliston kuljettajan P-glykoproteiinin substraatti, jolla on tärkeä rooli tiettyjen lääkkeiden hyötyosuudessa.
Karvedilolin absoluuttinen hyötyosuus ihmisillä on noin 25%. Huippuplasma saavutetaan noin 1 tunnin kuluttua suun kautta annosta. Annoksen ja plasman pitoisuuden välillä on lineaarinen suhde. Ateriat eivät muuta biologista hyötyosuutta tai maksimipitoisuutta plasmassa, vaikka aika saavuttaa maksimipitoisuus plasman pitoisuus viivästyy.
Jakelu
Karvediloli on erittäin lipofiilinen; noin 98-99% lääkkeestä sitoutuu plasman proteiineihin. Jakautumistilavuus on noin 2 l / kg ja lisääntyy maksakirroosia sairastavilla potilailla.
Matabolia
"Ensimmäisen läpivaikutuksen" vaikutus suun kautta annettuna on noin 60-75%; muuttumattoman lääkkeen entero-maksan kierrätys on osoitettu eläimellä.
Kaikilla tutkituilla eläinlajeilla ja myös ihmisillä karvediloli metaboloituu laajasti maksassa hapettamalla ja konjugoimalla tuottamalla erilaisia metaboliitteja, jotka eliminoituvat pääasiassa sapen mukana.
Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, hyötyosuus voi nousta jopa 80%, koska ensikierron vaikutus on heikentynyt.
Karvedilolin oksidatiivinen aineenvaihdunta on stereoselektiivistä. R-enantiomeeri metaboloituu pääasiassa CYP2D6: n ja CYP1A2: n välityksellä, kun taas S-enantiomeeri metaboloituu pääasiassa CYP2C9: n ja vähemmässä määrin CYP2D6: n välityksellä. Muita CYP450 -isoentsyymejä, jotka osallistuvat karvedilolin metaboliaan, ovat CYP3A4, CYP2E1 ja CYP2C19. R-karvedilolin maksimipitoisuus plasmassa on noin 2 kertaa suurempi kuin S-karvedilolin.
R-enantiomeeri metaboloituu pääasiassa hydroksylaation kautta.
Huonoilla CYP2D6: n metaboloijilla karvedilolin, pääasiassa R-enantiomeerin, pitoisuus plasmassa voi nousta, mikä johtaa alfa-salpaavaan aktiivisuuteen.
Fenolirenkaan demetylaatio ja hydroksylaatio tuottavat kolme aktiivista metaboliittia, joilla on beetasalpaava vaikutus. Metaboliitin 4 "-hydroksifenolin havaittiin prekliinisissä testeissä olevan noin kolmetoista kertaa aktiivisempi kuin karvediloli beetasalpaavan aktiivisuuden suhteen. Kolme aktiivista metaboliittia osoittavat heikon verisuonia laajentavan vaikutuksen karvediloliin verrattuna. Ihmisillä niiden pitoisuudet ovat noin kymmenen kertaa pienempi kuin karvediloli. Lisäksi kaksi hydroksikarbatsolimetaboliittia ovat erityisen voimakkaita antioksidantteja, ja niiden antioksidanttiaktiivisuus on 30-80 kertaa suurempi kuin karvedilolin.
Eliminaatio
Karvedilolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 6-10 tuntia.
Plasman puhdistuma on noin 590 ml / min. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa sapen kautta. Suurin erittymisreitti on ulosteiden kautta.
Farmakokinetiikka erityisryhmissä
Karvedilolin farmakokinetiikka muuttuu iän myötä; iäkkäiden potilaiden karvedilolipitoisuudet plasmassa ovat noin 50% korkeammat kuin nuorilla potilailla. Maksakirroosipotilailla tehdyssä tutkimuksessa karvedilolin hyötyosuuden todettiin olevan nelinkertainen korkeampi ja plasman huippu oli viisi kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.
Hypertensiopotilailla, joilla on kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 20-30 ml / min) tai vaikea (kreatiniinipuhdistuma) munuaisten vajaatoiminta
Tutkimuksessa, johon osallistui 24 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta, R- ja S-karvedilolin puhdistuma oli merkittävästi pienempi kuin aiemmin arvioitiin terveillä vapaaehtoisilla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että sydämen vajaatoiminta muuttaa merkittävästi R- ja S-karvedilolin farmakokinetiikkaa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Rotilla ja hiirillä tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa, joissa annokset olivat enintään 75 mg / kg / vrk ja 200 mg / kg / vrk (38-100 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos), karvedilolin ei havaittu olevan karsinogeeninen.
Karvedilolilla ei myöskään ole osoitettu olevan perimää vaurioittavia vaikutuksia nisäkkäillä ja muilla kuin nisäkkäillä tehdyissä testeissä. in vitro ja in vivo.
Karvedilolin antaminen tiineille naarasrotille emolle toksisilla annoksilla (200 mg / kg, joka on yli 100 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmisille) johti hedelmällisyyden heikkenemiseen (huono parittelu, vähemmän keltarauhasta ja vähemmän implantteja ja alkioita). mg / kg (30 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmisellä) aiheutti jälkeläisten kasvun ja kehityksen viivästymisen. Alkiotoksista vaikutusta (lisääntynyt istutuksen jälkeinen menetys) havaittiin, mutta epämuodostumia ei havaittu rotilla ja kaneilla 200 mg / kg ja 75 mg / kg annoksilla (100 kertaa ja 38 kertaa suositeltu enimmäisannos ihmisellä). .
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
3,125 mg tabletit:
Sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni tyyppi A, magnesiumstearaatti, punainen rautaoksidi (E 172).
6,25 mg tabletit:
Sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni tyyppi A, magnesiumstearaatti, keltainen rautaoksidi (E 172).
12,5 mg tabletit:
Sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni tyyppi A, magnesiumstearaatti, keltainen rautaoksidi (E 172), punainen rautaoksidi (E 172).
25 mg tabletit:
Sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni tyyppi A, magnesiumstearaatti.
50 mg tabletit:
Sakkaroosi, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, vedetön kolloidinen piidioksidi, krospovidoni tyyppi A, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Seuraavat voimassaoloajat on tarkoitettu alkuperäispakkauksessa säilytetylle tuotteelle.
50 mg tabletit 2 vuotta
25 mg tabletit 5 vuotta
12,5 mg tabletit 4 vuotta
6,25 mg tabletit 3 vuotta
3,125 mg tabletit 3 vuotta
06.4 Säilytys
Tabletit 3,125 mg, 12,5 mg ja 50 mg
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa. Säilytä alkuperäispakkauksessa.
6,25 mg ja 25 mg tabletit
Säilytä alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojattuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit on pakattu läpipainopakkauksiin.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Vanhentuneiden / käyttämättömien lääkkeiden hävittäminen
Lääkkeiden pääsy ympäristöön on minimoitava.Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin tai talousjätteiden mukana. Käytä erillisiä keräysjärjestelmiä, jos saatavilla.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"25 mg tabletit" 30 tablettia AIC nro 027604014
"50 mg tabletit" 15 tablettia AIC nro 027604026
"6,25 mg tabletit" 14 tablettia AIC nro 027604038
"6,25 mg tabletit" 28 tablettia AIC nro 027604040
"6,25 mg tabletit" 56 tablettia AIC nro 027604053
"12,5 mg tabletit" 28 tablettia AIC nro 027604065
"12,5 mg tabletit" 56 tablettia AIC nro 027604077
"25 mg tabletit" 56 tablettia AIC nro 027604089
"3,125 mg tabletit" 28 tablettia AIC nro 027604091
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Uusiminen: maaliskuu 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Toukokuu 2014
