Metastaasi

Mitä ovat etäpesäkkeet?

Metastaasi on kasvaimen leviäminen pahanlaatuinen eri paikassa kuin alkuperä. Itse asiassa jotkut syöpäsolut sen lisäksi, että ne kasvavat hallitsemattomalla tavalla ja sekoittavat kehon puolustusmekanismeja, hankkivat kyvyn irrottautua alkuperäisestä neoplastisesta massasta ja istuttaa itsensä muihin elimiin tai kudoksiin.

Näissä paikoissa erityisen vastustuskykyiset ja aggressiiviset kloonit voivat synnyttää sekundaarisia neoplastisia muodostelmia.

Kasvaimen leviäminen voi tapahtua jatkuvalla (paikallisella) laajentumisella tai etäisyydellä verenkierron tai imunestejärjestelmän kautta. Yleensä metastaasien kyky on pahanlaatuisten kasvainten erottuva piirre, jonka ansiosta ne voidaan erottaa hyvänlaatuisista kasvaimista. Metastaattinen leviäminen vähentää merkittävästi syövän paranemismahdollisuutta, mutta nykyiset hoitovaihtoehdot mahdollistavat syövän kasvun hallinnan, lievittävät sen aiheuttamia oireita ja voivat joissakin tapauksissa pidentää syöpäpotilaan elämää.

• Kasvain (tai kasvain): geneettisesti epänormaalin solun klonaalinen laajeneminen, joka menettää kontrollin solusyklin säätelystä.
  
• Hyvänlaatuinen kasvain: massa, joka laajenee pysyen paikallisena alkuperäalueella; joissakin tapauksissa siitä voi tulla haitallista.
  
• Pahanlaatuinen kasvain: solut eivät reagoi normaaleihin kontrollimekanismeihin, mutta lisääntyvät aktiivisesti. Sitä kutsutaan myös syöväksi.

ominaisuudet

• Metastaattisista soluista koostuvaa kasvainta kutsutaan "metastaattiseksi"; se koostuu samantyyppisistä klooneista, jotka muodostavat alkuperäisen neoplastisen massan, josta sillä on myös sama nimi. Esimerkiksi rintasyöpää, joka leviää keuhkoihin ja muodostaa etäpesäkkeen, kutsutaan "metastaattiseksi rintasyöväksi" eikä "keuhkosyöväksi".
• Useimmissa tapauksissa etäpesäkkeiden esiintyminen osoittaa kasvaimen etenemisen edistyneempiä vaiheita. Histologinen tutkimus on perustyökalu tärkeiden tietojen saamiseksi kasvaimen aggressiivisuuden asteesta ja sen metastaasien kyvystä; tulokset mahdollistavat siksi riittävän hoidon kehittämisen. Yleensä mitä aggressiivisempi ensisijainen syöpä on, sitä enemmän todennäköisesti metastaaseja.
• Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta kaikki pahanlaatuiset kasvaimet voivat etäpesäkkeitä (esimerkiksi glioomat ja tyvisolusyöpä metastasoituvat harvoin).
• Mikroskoopilla metastaattiset kasvainsolut voidaan tunnistaa joidenkin tyypillisten ominaisuuksien mukaan alkuperäisestä kudoksesta eikä istutuskohdasta.
• Lisäksi primaarisilla ja metastaattisilla kasvainsoluilla on joitain molekyyliominaisuuksia, kuten tiettyjen proteiinien ilmentyminen tai spesifisten kromosomimuutosten esiintyminen.

Miten ne muodostuvat

Metastaasien kehittyminen on monimutkainen ilmiö, johon liittyy monia tekijöitä, jotka vaikuttavat sekä kasvaimeen että isäntäorganismiin.
Näitä muuttujia voivat olla:

• Taudin geneettiset ominaisuudet;
• Mukana olevan elimen tyyppi;
• Levitystapojen saatavuus.

Kaikilla syöpäsoluilla ei ole kykyä metastasoitua. Lisäksi menestyminen organismin toisella alueella ei välttämättä takaa toissijaisen kasvaimen puhkeamista. Jotta kasvain aiheuttaisi etäpesäkkeiden muodostumista, on itse asiassa välttämätöntä, että sen solut pystyvät:

• Hyökkää pohjakalvoon;
• Liikkuminen solunulkoisen matriisin läpi;
• Tunkeutua ja selviytyä imusolmukkeessa tai verisuonistossa;
• Poistu liikkeestä ja siirry uuteen sivustoon;
• Selviydy ja kasva etäpesäkkeinä (esimerkki: angiogeneesi).

Levitysreitit

Metastaattisia soluja voi levitä:

• Suora istutus: kun syöpäsolut lisääntyvät, ne voivat tunkeutua ja kasvaa suoraan ympäröivään kudokseen; lisäksi ne voivat levitä vierekkäin kehon ontelossa (kuten esimerkiksi vatsakalvon, keuhkopussin ontelon, perikardiumin tai subaraknoidaalisen tilan tapauksessa).
• Imusuonten kautta: syöpäsolut tunkeutuvat imukudokseen ja kuljetetaan viemärisolmuihin.Imusolmukkeet, jotka ovat lähimpänä primaarikasvainmassaa (kutsutaan myös "vartija-imusolmukkeiksi"), voivat suurentua kasvaimen tunkeutumisen ja kasvun tai metaplasian vuoksi kasvainspesifisen immuunivasteen vuoksi.
• Veren kautta: suonet ovat ensisijaisesti soluttautuneita, joten etäpesäkkeet hyökkäävät laskimoverenkierron saapumispisteisiin, kuten maksaan tai keuhkoihin.

Sentinel -imusolmukkeet ja kasvainten etäpesäkkeet

• Imusuonten kapillaarit eivät juurikaan vastusta syöpäsolujen kulkua ja mahdollistavat kasvaimen nopean leviämisen.
• Tässä tapauksessa imusolmukkeet edustavat kulkevia syöpäsoluja; kliininen tutkimus voi antaa tietoa karsinooman leviämisestä.
• Imusolmukkeiden kolonisaatioaste on kriteeri, jota harkitaan rintasyövän ja lymfoomien lavastamisessa.

Sijainti

Kyky asuttaa muita elimiä vaihtelee suuresti kasvaimesta toiseen. Yleisimpiä etäpesäkkeitä ovat maksa, keuhko, luu ja aivot, mutta syöpä voi levitä melkein mihin tahansa kehon kohtaan. Jotkut primaarikasvaimet metastasoituvat ensisijaisesti tietyille kehon osille. Tämä "tropismi" riippuu anatomisesta sijainnista, kasvaimen tyypistä ja monista muista tekijöistä. Jos esimerkiksi kasvain vaikuttaa suolistoon, jonka jäteveri valutetaan portaalin läpi, on selvää, että ensisijaisen etäpesäkkeen paikka on maksa. Jos kasvain on toisaalta Vena cava, ensisijainen etäpesäke on pääasiassa keuhkoissa (Vena cava → Sydän → Keuhkovaltimo). On kuitenkin tiettyjä tapauksia, joissa kasvaimilla on etusija riippumatta anatomisista asemista: esimerkiksi rinta- ja eturauhasen aiheuttaa luun etäpesäkkeitä, koska näiden elinten ja Batsonin laskimojärjestelmän välillä on läheinen korrelaatio (yhdistää lantion ja rintakehän sisäiset selkärangan laskimopunokset).
Lisäksi on olemassa soluja, joilla on niiden ilmentämien reseptorien tyypin vuoksi taipumus kolonisoida tiettyjä kudoksia.
Seuraava taulukko näyttää yleisimmät etäpesäkkeet, lukuun ottamatta imusolmukkeita, eri syöpätyypeille:

Kasvain Metastaasien tärkeimmät paikat Virtsarakon Luu, maksa ja keuhkot. Muuten Luu, aivot, maksa ja keuhkot. Peräsuolen Maksa, keuhko ja vatsakalvo. Munuaiset Lisämunuaiset, luut, aivot, maksa ja keuhkot. Keuhko Lisämunuaiset, luut, aivot, muut keuhkot ja maksa. Melanooma Luut, aivot, maksa, iho / lihakset ja keuhkot. Munasarja Maksa, keuhko ja vatsakalvo. Haima Maksa, keuhko ja vatsakalvo. Eturauhas Lisämunuaiset, luut, maksa ja keuhkot. Vatsa Maksa, keuhko ja vatsakalvo. Kilpirauhasen Luu, maksa ja keuhkot. Kohtu Luu, maksa, keuhko, vatsakalvo ja emätin.

Merkit ja oireet

Joillakin potilailla, joilla on etäpesäkkeitä, ei ole merkkejä, ja tila havaitaan usein seurantakatsastuksissa. Kun niitä ilmenee, oireiden tyyppi ja esiintymistiheys riippuvat etäpesäkkeiden koosta ja sijainnista.

• Luurangan osallistuminen voi johtaa luukipuun ja sairaiden luiden patologisiin murtumiin.
• Aivoihin metastasoituva kasvain voi aiheuttaa erilaisia ​​oireita, kuten päänsärkyä, huimausta, näköhäiriöitä, kouristuksia ja neurologisia puutteita.
• Keuhkometastaasit aiheuttavat yleensä hyvin epämääräisiä ilmenemismuotoja, jotka voivat liittyä muihin ongelmiin. Näitä voivat olla yskä, verenvuoto, rintakipu ja hengenahdistus.
• Hepatomegalia, pahoinvointi, ruokahaluttomuus ja keltaisuus voivat osoittaa kasvaimen levinneen maksaan.
  

Joskus etäpesäkkeeseen liittyvien oireiden esitys mahdollistaa sen tunnistamisen ennen ensisijaista kasvainta. Esimerkiksi potilaalla, jonka eturauhassyöpä on levinnyt lantion luustoon, voi olla selkäkipuja ennen kuin hänellä on oireita alkuperäisestä kasvaimesta.

Diagnoosi

Metastaasi on aina sama kuin primaarikasvain, ja sen aiheuttavat toisesta kehon osasta peräisin olevat syöpäsolut. , joitakin diagnostisia testejä tehdään.
Polku voi sisältää:

• Täydellinen fyysinen tutkimus;
• Laboratoriokokeet;
• Kuvantaminen: röntgenkuvat, tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI), positroniemissiotomografia (PET);
• Biopsia.

Useimmissa tapauksissa, kun etäpesäke havaitaan ennen ensisijaista kasvainta, tutkimusten tarkoituksena on määrittää patologisen prosessin alkuperä.

Biopsia

• Sen määrittämiseksi, onko kasvain primaarinen vai etäpesäke, osa syöpäkudoksesta voidaan ottaa ja tutkia mikroskoopilla. Näytetekniikoiden, kuten immunohistokemian ja FISH: n (fluoresoiva in situ -hybridisaatio), käyttö mahdollistaa patologien määrittää, mistä syöpäsolut tulevat.
• Joissakin tapauksissa primaarikasvain on edelleen tuntematon.

Kasvaimen markkerit

Joillekin syöpille on ominaista tuumorimarkkerit. Erityiset verikokeet arvioivat niiden ilmentymistä ja voivat olla hyödyllisiä taudin seurannassa sen jälkeen, kun se on diagnosoitu. Näiden merkkien lisääntynyt taso voi osoittaa, että kasvain on aktiivinen tai etenee.
Joitakin esimerkkejä tuumorimarkkereista ovat:

• Paksusuolen, haiman, keuhkojen, mahalaukun ja rintojen karsinoomat: CEA (karsinoembryoninen antigeeni);
• Munasarjasyöpä: CA-125;
• Eturauhassyöpä: PAP (eturauhasen happofosfataasi), PSA (eturauhasen spesifinen antigeeni);
• Multippeli myelooma: immunoglobuliinit;
• Medullaarinen kilpirauhaskarsinooma: kalsitoniini;
• Kiveksen kasvaimet: AFP (alfa-fetoproteiini), HCG (ihmisen koriongonadotropiini).

Kuvien diagnostiikka

• Ultrasonografia on erinomainen työkalu vatsan kasvainmassan tunnistamiseen ja sen avulla voit erottaa epäilyttävät maksakystat.
• Tietokonetomografiaa (CT) voidaan käyttää pään, kaulan, rinnan, vatsan ja lantion skannaamiseen. CT kontrastilla on hyvä havaitsemaan massoja imusolmukkeiden, keuhkojen, maksan tai muiden rakenteiden sisällä.
• Magneettikuvausta (MRI) käytetään määrittämään mahdolliset selkäydinvauriot luun etäpesäkkeiden läsnä ollessa tai luonnehtimaan aivojen osallistumista.
• Röntgensäteellä voidaan tarkistaa, onko kasvain levinnyt keuhkoihin.
• Luun skannaus on hyödyllinen todisteita luuvaurioista, ja sen avulla voit määrittää, johtuuko tämä etäpesäkkeestä.
• Joissakin syövissä positroniemissiotomografia (PET) -skannaus voi havaita hypermetabolisen aktiivisuuden alueita missä tahansa kehossa ja havaita jopa hyvin pieniä etäpesäkkeitä.

Hoito

Potilaan hoito ja ennuste määräytyvät suurelta osin sen mukaan, pysyykö kasvain paikallisena vai ei. Jos kasvain metastasoituu muihin kudoksiin tai elimiin, eloonjäämisen todennäköisyys pienenee yleensä dramaattisesti (eli ennuste huononee). Tapauksesta riippuen metastaattista kasvainta voidaan hoitaa systeemisillä hoidoilla (kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito), paikallisilla toimenpiteillä (leikkaus ja sädehoito) tai näiden vaihtoehtojen yhdistelmällä ("multimodaalinen hoito").
Metastaattisen kasvaimen hoitoon valitut hoidot riippuvat monista tekijöistä, mukaan lukien:

• Ensisijainen kasvaintyyppi;
• Metastaattisten kasvainten sijainti, koko ja määrä;
• Potilaan ikä ja yleinen terveydentila;
• Aiemmat hoitomenetelmät, joihin syöpäpotilas on joutunut.

Saatavilla olevat hoitovaihtoehdot voivat harvoin parantaa metastaattista syöpää, ja niiden tarkoituksena on usein pitää tauti hallinnassa tai vähentää sen oireita. Metastaasien hallinta on vaikeaa, koska ensimmäisestä terapeuttisesta lähestymistavasta selviytyneet solut voivat kehittää vastustuskykyä kemoterapialääkkeille tai sädehoitohoidoille. On tärkeää muistaa, että etäpesäkkeet aiheuttavat lähes aina potilaan kuoleman; vain harvinaisissa tapauksissa ensisijainen kasvain on suoraan vastuussa. Tästä syystä on tärkeää, että diagnoosi tehdään mahdollisimman aikaisin (seulontatestien hyödyllisyys riskiryhmissä)