Alkuperä
Artemisiinin historia ja sen mahdolliset terapeuttiset vaikutukset alkavat 23. toukokuuta 1967, kun Kiinassa malarialääkkeiden tutkimusta käsittelevä kansallinen ohjausryhmä, johon kuului yli 600 instituuttia, käynnisti vaikuttavan seulonnan uusien aktiivisten ainesosien tunnistamiseksi, joilla on loislääkkeitä.
Kuva: Artemisinin kemiallinen rakenne
Vain muutamaa vuotta myöhemmin, noin vuonna 1972, kiinalaisessa lääketieteessä perinteisesti käytetty kasvi - nimittäin "Artemisia annua - Artemisiini tunnistettiin ja havaittiin, että tämä vaikuttava aine monimutkaisella kemiallisella rakenteellaan kykenee antamaan malarialääkkeen jopa lääkkeille vastustuskykyisille loisille.
Vuonna 1976 eri tutkimukset mahdollistivat artemisiinin pääasiallisen toimintamekanismin selventämisen. Erityisesti tämä hapetettu seskviterpeeni voisi erityisen endoperoksidirakenteensa ansiosta olla vuorovaikutuksessa rauta -ionin kanssa muodostaen vapaita radikaaleja ja johtaa solukuolemaan oksidatiivisen sokin vuoksi.
Korkea rautapitoisuus malarian plasmodian sisällä oikeuttaa siis näiden loisten erityisen herkkyyden artemisiinin vaikutukselle.
HUOM: Artemisin tunnetaan myös nimellä qinghaosu.
Terapeuttiset näkökulmat
Syöpäsoluilla on myös suuria solunsisäisiä rauta -ionipitoisuuksia yhdistettynä suureen määrään transmembriini -transmembraanireseptoreita (välttämätöntä solunulkoisen raudan sieppaamiseksi ja kuljettamiseksi soluun).
Rauta -ioni on itse asiassa välttämätön tukemaan neoplastisia soluja erottavan mitoottisen jakautumisen kiihtynyttä nopeutta.Ei ole yllättävää, että transferriinin transmembraanisten reseptorien pitoisuudet korreloivat täydellisesti kasvaimen aggressiivisuuden kanssa.
Tärkeiden rautapitoisuuksien vuoksi pahanlaatuiset solut ovat teoreettisesti herkempiä artemisiinin pro-oksidanttivaikutukselle, mikä tekee siitä melko valikoivan.
Näiden todisteiden ja oletusten perusteella artemisiinin ja sen valikoivampien johdannaisten, kuten artesunaatin ja dihydroartemisiinin (DHA), käyttö onkologiassa alkoi muutama vuosi sitten.
Tähän mennessä näiden aktiivisten ainesosien tärkeimmät terapeuttiset lupaukset ovat siis juuri ne, jotka liittyvät onkologisiin ja immunologisiin patologioihin.
Syövän vastaisen toiminnan mekanismit
Valtava sysäys, jonka artemisiinin syövänvastaisia vaikutuksia koskeva tutkimus on saanut, ja jota on korostanut aiheesta julkaistujen tutkimusten kasvava määrä, on antanut meille mahdollisuuden olettaa ja joissakin tapauksissa vahvistaa molekyylimallien avulla tämän aktiivisen aineen mahdolliset toimintamekanismit. periaate
Tällä hetkellä näyttävät tukevan artemisiinin ja sen johdannaisten syövänvastaisia ominaisuuksia:
- "proliferatiivista toimintaa: kykenee säätelemään syöpäsoluja erottavan replikatiivisen syklin epätasapainoista toimintaa. Erityisesti nämä vaikuttavat aineet näyttävät kontrolloivan sykliinien ja niihin liittyvien kinaasien ilmentymistä, jotka osallistuvat lisääntymisprosessin edistämiseen.
Kaikki tämä johtaisi siis solujen lisääntymisen pysäyttämiseen. - "Proapoptoottinen toiminta: kuten useissa karsinoomasolulinjoissa havaittiin. Tarkemmin sanottuna artemisiini, varsinkin jos sitä käytetään suurina annoksina, voisi indusoida pro-apoptoottisia tekijöitä, määrittäen DNA: n pirstoutumiseen ja siitä johtuvaan solukuolemaan liittyvien biologisten mekanismien aktivoitumisen.
- "Metastaattista toimintaa: erityisen tärkeä mikrometastaaseille, jotka ovat alkaneet kasvaimen kehittymisen alkuvaiheessa. Tämäntyyppinen vaikutus näyttää liittyvän artemisiinin kykyyn estää metalloproteaasien ja muiden integriiniperheeseen kuuluvien proteiinien ilmentymistä, jotka osallistuvat kasvainsolun tarttumiseen solunulkoiseen matriisiin.
- "Antiangiogeeninen toiminta: ensimmäisistä kokeellisista todisteista ilmenee, että artemisiini kykenee estämään sellaisten tekijöiden, kuten VEGF: n ja FGF: n, ilmentymistä, jotka ovat klassisesti mukana angiogeneesin ilmiössä. Tarkemmin sanottuna nämä tekijät helpottavat intra- ja peritumoraalisten verisuonirakenteiden muodostumista, jotka ovat välttämättömiä kasvainmassan ravitsemiseksi ja neoplastisten kloonien veren diffuusion helpottamiseksi.
- "Kemoterapian tukitoiminta: Mielenkiintoinen näyttö on osoittanut, kuinka artemisiinin ja sen johdannaisten lisääminen klassiseen solunsalpaajahoitoon voi parantaa hoidon kasvainsytotoksista vaikutusta, erityisesti silloin, kun patologiat eivät ole riittävän reagoivia tai valitettavasti lääkeresistenttejä kasvaimia, mutta näitä toimintoja ei ole vielä selvitetty.
Opinnot
Vaikka suurin osa tähän liittyen tehdyistä tutkimuksista on vielä kokeellisia, ja siksi ne on tehty pääasiassa solulinjoilla tai eläinmalleilla, tähän mennessä tiedot ovat erityisen lupaavia myös melko toistettavan toimintamekanismin ansiosta.
In vitro -testit: useat tutkimukset ovat osoittaneet artemisiinin ja sen johdannaisten sytotoksisen vaikutuksen syöttösolulinjoihin ja hiiren munuaisten adenokarsinoomaan.
Tarkemmin sanottuna näiden solulinjojen 72 tunnin inkubointi artemisiinin kanssa johti 70 - 90%: n estoon niiden lisääntymisessä indusoimalla apoptoottinen prosessi ja pysäyttämällä solusykli, kuten molekyylilääketieteen teokset osoittavat.
Erinomainen vaikutus saavutettiin myös yhdistämällä artemisiini klassisiin sytotoksisiin ja kemoterapeuttisiin lääkkeisiin, joita käytetään perinteisesti terapeuttisella alalla.
Näiden tutkimusten jälkeen National Cancer Institutein terapeuttinen kehittämisohjelma havaitsi artemisiinin ja sen puolisynteettisten johdannaisten estävän tehon myös paksusuolen, rintojen, munasarjojen ja keskushermostosyöpää, haimaa, keuhkoja sekä melanoomaa ja leukemiaa vastaan .
In vivo -testit - kokeelliset mallit: in vitro -tutkimusten menestys on saanut syövän torjuntaan osallistuneet tutkijat testaamaan artemisiinin ja sen johdannaisten tehokkuutta myös eläinsyövän kokeellisissa malleissa.
Näissä tutkimuksissa, jotka tehtiin enimmäkseen kiinteillä kasvaimilla, havaittiin, että artemisiinin saanti voi hidastaa merkittävästi kasvaimen eksponentiaalista kasvua, mikä johtaa paitsi kliinisen kuvan yleiseen parantumiseen myös kuolleisuuden merkittävään vähenemiseen ...
Kliiniset tutkimukset: Artemisiinia ja sen johdannaisia on käytetty myös ihmisen kliinisissä tutkimuksissa ja yksittäisissä kliinisissä tapauksissa, ja mielenkiintoisia onnistumisia on havaittu kurkunpään okasolusyövän, aivolisäkkeen makroadenooman ja joidenkin keuhkosyövän muotojen osalta.
Kaikissa näissä tutkimuksissa edellä mainitut vaikuttavat aineet lisättiin klassiseen kemoterapiaan.
Näiden johdannaisten todellisen kliinisen potentiaalin ymmärtämiseksi on vielä käynnissä paljon tutkimusta.
Artemisinin myrkyllisyys
Vaikka ei vieläkään ole tehty pitkäaikaisia tutkimuksia, joilla voitaisiin todentaa mahdolliset myrkylliset vaikutukset, jotka liittyvät artemisiinin terapeuttiseen käyttöön, ensimmäiset kokeelliset tutkimukset osoittavat erityisesti suurilla annoksilla pääasiassa neurotoksisia vaikutuksia.
Viitaten kuitenkin kirjallisuudessa julkaistuihin tutkimuksiin, jotka koskevat artemisiinin käyttöä malarialääkkeenä, tämä vaikuttava aine näyttää olevan hyvin siedetty tavanomaisilla annoksilla.
Tulevat sovellukset
Artemisinia on suositeltu jo vuosia sen herkän malarialääkkeen vuoksi.
Tämä vaikuttava aine on kuitenkin viime aikoina osoittautunut varsin tehokkaaksi erityisesti sen voimakkaan sytostaattisen ja sytotoksisen potentiaalin vuoksi.
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet artemisiinin ja sen johdannaisten korkean kasvaimenvastaisen tehon, koska ne voivat tarjota lisäterapeuttisen vaihtoehdon lääkäreille, erityisesti kasvaimia vastaan, jotka ovat erityisen aggressiivisia tai eivät reagoi riittävästi hoitoon.
Koko tieteellinen panoraama toivoo näiden lupaavien tutkimusten perusteella, että käynnissä olevat erilaiset kliiniset tutkimukset voivat vahvistaa tehdyt terapeuttiset hypoteesit ja laajentaa siten mahdollisia terapeuttisia valintoja lääkärin hyväksi syövän torjunnassa.
Bibliografia
Artemisiniinin erilainen vaikutus syöpäsolulinjoja vastaan.
Tilaoui M, Hiiri HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect. 2014 kesäkuu; 4: 189-96.
Artemisiniinijohdannainen artesunaatti aiheuttaa säteilyherkkyyttä kohdunkaulasyöpäsoluissa in vitro ja in vivo.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radiat Oncol. 2014 25. maaliskuuta; 9: 84
Synteettinen angiogeneesin esto artesunaatin ja kaptopriilin vaikutuksesta in vitro ja in vivo.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Evid -pohjainen täydennysvaihtoehto Med. 2013; 2013: 454783.
[Artemisininin ja sen johdannaisten kasvainten vastaisen toiminnan tutkimus]
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 elokuu; 35: 466-71
Artemisiniini aiheuttaa apoptoosia ihmisen syöpäsoluissa.
Singh NP, Lai HC.
Syövänvastainen Res. 2004 heinä-elokuu; 24: 2277-80.
Dihydroartemisiniini on munasarjasyövän solujen kasvun estäjä.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 heinäkuu; 28: 1045-56
Artemisiniinin ja sen johdannaisten kasvainten vastainen vaikutus: tunnetusta malarialääkkeestä potentiaaliseksi syöpälääkkeeksi.
Crespo-Ortiz MP, Wei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597
Dihydroartemisiniini (DHA) indusoi kaspaasi-3-riippuvaisen apoptoosin ihmisen keuhkojen adenokarsinooma-ASTC-a-1-soluissa.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sei. 2009 2. helmikuuta; 16:16
