Vaikuttavat aineet: paklitakseli
Abraxane 5 mg / ml infuusiokuiva -aine, suspensiota varten
Miksi Abraxanea käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Abraxane
Abraxane sisältää paklitakselia, joka on sitoutunut albumiiniin, ihmisproteiiniin, vaikuttavana aineena pienissä hiukkasissa, joita kutsutaan nanohiukkasiksi.
- Paklitakseli on osa lääkettä, joka vaikuttaa kasvaimeen, se toimii pysäyttämällä kasvainsolujen jakautumisen, jotka sitten kuolevat.
- Albumiini on osa lääkettä, joka auttaa paklitakselia liukenemassa veressä ja kulkemaan verisuonten seinämien läpi kasvaimeen.Tämä tarkoittaa, että muita kemikaaleja ei tarvita, jotka voivat aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka voivat olla hengenvaarallisia.Jotkut sivuvaikutukset ovat paljon pienempiä yleistä Abraxanen kanssa.
Mihin Abraxane on tarkoitettu
Abraxanea käytetään seuraavien syöpätyyppien hoitoon:
Rintasyöpä
- Rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin (tätä kutsutaan "metastaattiseksi" rintasyöväksi).
- Abraxanea käytetään metastaattiseen rintasyöpään, kun vähintään yksi muu hoito on kokeiltu, mutta se ei ole toiminut ja jos potilas ei sovellu hoitoihin, jotka sisältävät antrasykliineiksi kutsuttuja lääkeryhmiä.
- Ihmiset, joilla oli metastasoitunut rintasyöpä ja jotka saivat Abraxanea tapauksissa, joissa toinen hoito oli epäonnistunut, näkivät todennäköisemmin kasvaimen koon pienenemisen ja elivät pidempään kuin ihmiset, jotka käyttivät vaihtoehtoista hoitoa.
Haiman syöpä
- Abraxanea käytetään yhdessä gemsitabiinilääkkeen kanssa metastaattisen haimasyövän hoitoon. Ihmiset, joilla oli metastaattinen haimasyöpä (haimasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin), joita hoidettiin kliinisessä tutkimuksessa Abraxanella ja gemsitabiinilla, elivät pidempään kuin ihmiset, jotka saivat pelkkää gemsitabiinia.
Keuhkosyöpä
- Abraxanea käytetään yhdessä karboplatiini-nimisen lääkkeen kanssa yleisimmän ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
- Abraxanea käytetään ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, kun leikkaus tai sädehoito ei sovellu sairauden hoitoon.
Vasta -aiheet Kun Abraxanea ei tule käyttää
Älä käytä Abraxanea
- jos olet allerginen paklitakselille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6);
- jos imetät;
- jos sinulla on alhainen valkosolujen määrä (valkosolut, alkuperäinen neutrofiilimäärä <1500 solua / mm3 - lääkärisi antaa tästä tietoa).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Abraxanea
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Abraxanea
- jos munuaisten toiminta on heikentynyt;
- jos sinulla on vakavia maksavaivoja
- jos sinulla on sydänvaivoja.
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa, jos sinulla on jokin näistä tiloista Abraxane -hoidon aikana; lääkäri voi päättää lopettaa hoidon tai pienentää annosta:
- jos sinulla on epänormaaleja mustelmia, verenvuotoa tai infektion merkkejä, kuten kurkkukipua tai kuumetta
- jos tunnet puutumista, pistelyä, pistelyä, kosketusherkkyyttä tai lihasheikkoutta
- jos sinulla on hengitysvaikeuksia, kuten hengenahdistus tai kuiva yskä.
Lapset ja nuoret
Tätä lääkettä ei ole tutkittu lapsilla ja nuorilla, koska rintasyöpää, haimasyöpää ja keuhkosyöpää ei esiinny näissä ikäryhmissä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Abraxanen vaikutusta
Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt ja yrttilääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että Abraxane voi vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan ja jotkut muut lääkkeet voivat vaikuttaa Abraxanin toimintaan
Ole varovainen ja kysy neuvoa lääkäriltäsi, kun käytät Abraxanea yhdessä jonkin seuraavista:
- infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. antibiootit, kuten erytromysiini, rifampisiini jne.; kysy lääkäriltä, sairaanhoitajalta tai apteekista, jos et ole varma, onko käyttämäsi lääke antibiootti), mukaan lukien sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. ketokonatsoli) )
- mielialan vakauttamiseen käytettävät lääkkeet, joita kutsutaan joskus myös masennuslääkkeiksi (esim. fluoksetiini)
- kouristusten (epilepsian) hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. karbamatsepiini, fenytoiini)
- lääkkeet, joita käytetään veren lipiditasojen alentamiseen (esim. gemfibrotsiili)
- närästykseen tai mahahaavaan käytettävät lääkkeet (esim. simetidiini)
- HIV- ja AIDS -lääkkeet (esim. ritonaviiri, sakinaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri, efavirentsi, nevirapiini)
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Paklitakseli voi aiheuttaa vakavia synnynnäisiä (synnynnäisiä) poikkeavuuksia, joten sitä ei tule käyttää raskauden aikana.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä Abraxane -hoidon aikana ja yhden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Älä imetä Abraxane-hoidon aikana, koska ei tiedetä, erittyykö vaikuttava aine paklitakseli äidinmaitoon.
Miespotilaita kehotetaan olemaan isättämättä lapsia hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen sekä tiedustelemaan siemennesteen varastoinnista ennen hoitoa, koska Abraxane -hoito voi aiheuttaa pysyvän hedelmättömyyden.
Kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jotkut ihmiset voivat tuntea väsymystä tai huimausta Abraxane -hoidon jälkeen. Jos näin käy, älä aja autoa äläkä käytä työkaluja tai koneita.
Jos muita lääkkeitä määrätään osana hoitoa, kysy lääkäriltäsi ajamis- ja koneiden käyttömahdollisuudesta.
Abraxane sisältää natriumia
Yksi ml Abraxanea sisältää noin 4,2 mg natriumia. Jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota, ota tämä huomioon.
Annostus ja käyttötapa Abraxanen käyttö: Annostus
Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa Abraxanen laskimoon perfuusion avulla. Annettu määrä riippuu kehon pinnasta ja verikokeiden tuloksista. Tavanomainen annos rintasyöpää varten on 260 mg / m2 kehon pinta -alaa 30 minuutin ajan. Tavallinen annos ei-pienisoluista keuhkosyöpää varten on 100 mg / m2 kehon pinta-alasta 30 minuutin ajan.
Kuinka usein Abraxanea annetaan?
Metastaattisen rintasyövän hoitoon Abraxanea annetaan yleensä kerran kolmessa viikossa (21 päivän syklin päivänä 1).
Edistyneen haimasyövän hoitoon Abraxanea annetaan jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8 ja 15, ja gemsitabiini annetaan pian Abraxanen jälkeen.
Ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon Abraxanea annetaan kerran viikossa (eli 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15) ja karboplatiinia kerran kolmessa viikossa (eli vain jokaisen 21 päivän sykli), heti Abraxane -annoksen antamisen jälkeen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Abraxanen sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleiset haittavaikutukset voivat esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä:
- Hiustenlähtö (useimmissa tapauksissa hiustenlähtö tapahtui alle kuukauden kuluttua Abraxane -hoidon aloittamisesta. Kun se tapahtuu, hiustenlähtö on voimakasta (yli 50%) useimmilla potilailla)
- Ihottuma
- Tietyntyyppisten valkosolujen (neutrofiilit, lymfosyytit tai leukosyytit) epänormaali väheneminen veressä
- Punasolujen (punasolujen) puute
- Verihiutaleiden määrän väheneminen veressä
- Vaikutukset ääreishermoihin (kipu, tunnottomuus, pistely tai tunteen menetys)
- Kipu yhdessä tai useammassa nivelessä
- Lihaskipu
- Pahoinvointi, ripuli, ummetus, suun ärsytys, ruokahaluttomuus
- Hän vetäytyi
- Heikkous ja väsymys, kuume
- Kuivuminen, maun muutokset, laihtuminen
- Alhainen kaliumpitoisuus veressä
- Masennus, unihäiriöt
- Päänsärky
- Vilunväristykset
- Vaikeus hengittää
- Huimaus
- Limakalvojen ja pehmytkudosten turvotus
- Maksan toiminta -arvojen nousu
- Kipu raajoissa
- Yskä
- Vatsakipu
- nenäverenvuoto
Yleisiä haittavaikutuksia voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:
- Kutina, kuiva iho, kynsien muutokset
- Infektio, kuume, johon liittyy valkosolutyypin (neutrofiilien) määrän väheneminen veressä, punoitus, suun sammas, vaikea veren infektio, joka voi johtua valkosolujen määrän vähenemisestä
- Kaikentyyppisten verisolujen määrän väheneminen
- Rintakipu tai kurkkukipu
- Ruoansulatushäiriöt, vatsavaivat
- Tukkoinen nenä
- Selkäkipu, luukipu
- Lihaksen koordinaation heikkeneminen tai lukemisvaikeudet, lisääntynyt tai vähentynyt repiminen, silmäripsien menetys
- Sydämen sykkeen tai rytmin muutokset, sydämen vajaatoiminta
- Verenpaineen lasku tai nousu
- Neulan pistoskohdan punoitus tai turvotus
- Ahdistuneisuus
- Infektio keuhkoissa
- Virtsatieinfektio
- Suolitukos, paksusuolen tulehdus, sappitiehyen tulehdus
- Akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Lisääntynyt bilirubiini veressä
- Yskä veren kanssa
- Suun kuivuminen, nielemisvaikeudet
- Lihas heikkous
- Näön hämärtyminen
Melko harvinaiset haittavaikutukset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:
- Painonnousu, veren laktaattidehydrogenaasin (entsyymi) kohoaminen, munuaisten toiminnan heikkeneminen, verensokerin nousu, veren fosforipitoisuuden nousu
- Vähentynyt tai heikko refleksit, tahattomat liikkeet, neuralgia, pyörtyminen, huimaus seisomaan noustessa, vapina, kasvojen hermohalvaus
- Silmien ärsytys, silmäkipu, silmien punoitus, silmien kutina, kaksoiskuvat, heikentynyt näöntarkkuus tai näky vilkkuvissa valoissa, näön hämärtyminen verkkokalvon turvotuksen vuoksi (kystinen makulaturvotus)
- Korvakipu, korvien soiminen
- Yskä, johon liittyy limaa, hengenahdistus kävellessä tai portaita kiipeäessä, vuotava tai kuiva nenä, hengitysäänien väheneminen, vesi keuhkoissa, käheys, veritulppa keuhkoissa, kurkun kuivuminen
- Ilmavaivat (suolikaasu), vatsakrampit, ikenien kipu, peräsuolen verenvuoto
- Kivulias virtsaaminen, usein virtsaaminen, verta virtsassa, virtsankarkailu
- Kynsien kipu, kipeä kynsien herkkyys, kynsien menetys, nokkosihottuma, ihokipu, valoherkkä reaktio, pigmentaatiohäiriö, lisääntynyt hikoilu, yöhikoilu, valkoiset laikut iholla, ihovauriot, kasvojen turvotus
- Vähentynyt veren fosforipitoisuus, nesteen kertyminen, alhainen veren albumiini, lisääntynyt jano, veren kalsiumpitoisuuden lasku, verensokerin lasku, veren natriumpitoisuuden lasku
- Nenän kipu ja tukkoisuus, ihoinfektiot, katetri -infektio
- Mustelma
- Kipu, jossa kasvain sijaitsee, kasvaimen nekroosi
- Verenpaineen lasku seisoessa, kylmät raajat (kädet ja jalat)
- Kävelyvaikeudet, turvotus
- Allerginen reaktio
- Heikentynyt maksan toiminta, suurentunut maksa
- Rintakipu ? Levottomuus
- Pieni verenvuoto iholla verihyytymien vuoksi?
- Sairaus, johon liittyy punasolujen tuhoutuminen ja akuutti munuaisten vajaatoiminta
Harvinaiset haittavaikutukset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta:
- Ihon reaktio toiselle aineelle tai keuhkotulehdus säteilyn jälkeen
- Veritulppien muodostuminen
- Hyvin hidas pulssi, sydänkohtaus
- Lääkkeen vuoto laskimosta
- Sydämen sähköisen johtamisjärjestelmän häiriö (eteis -kammiokatkos)
Hyvin harvinaisia haittavaikutuksia voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta:
Ihon ja limakalvojen vaikea tulehdus / ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi) Ilmoita myös haittavaikutuksista suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Suljetut injektiopullot: Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Ensimmäisen käyttökuntoon saattamisen jälkeen suspensio on käytettävä välittömästi. Jos suspensiota ei käytetä heti, sitä voidaan säilyttää jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C) enintään 8 tunnin ajan ulkopakkauksessa, joka suojaa lääkettä valolta.
Laskimonsisäisessä infuusiossa saatettu suspensio voidaan säilyttää enintään 8 tuntia enintään 25 ° C: n lämpötilassa.
Lääkärisi tai apteekkihenkilökunta on vastuussa käyttämättömän Abraxanen asianmukaisesta hävittämisestä.
Mitä Abraxane sisältää
Vaikuttava aine on paklitakseli.
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg tai 250 mg paklitakselia, joka on sitoutunut nanohiukkasiin muotoiltuun albumiiniin
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen jokainen millilitra suspensiota sisältää 5 mg paklitakselia, joka on sitoutunut nanohiukkasiin formuloituun albumiiniin.
Toinen aine on ihmisen albumiini (sisältää natriumia, natriumkaprylaattia ja N-asetyyli-DL-tryptofanaattia).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Abraxane on valkoinen tai keltainen infuusiokuiva -aine, suspensiota varten. Abraxanea on saatavana lasipulloissa, jotka sisältävät 100 mg tai 250 mg albumiiniin sitoutunutta paklitakselia nanohiukkasina.
Yksi pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ABRAXANE 5 MG / ML JAUHE infuusionestettä varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg paklitakselia, joka on sitoutunut nanohiukkasiin muotoiltuun albumiiniin.
Yksi injektiopullo sisältää 250 mg paklitakselia, joka on sitoutunut nanohiukkasiin muotoiltuun albumiiniin.
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen jokainen millilitra suspensiota sisältää 5 mg paklitakselia, joka on sitoutunut nanohiukkasiin formuloituun albumiiniin.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan
Yksi ml konsentraattia sisältää 0,183 mmol natriumia, mikä vastaa 4,2 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokuiva -aine suspensiota varten.
Käyttövalmiiksi valmistetun suspension pH on 6-7,5 ja osmolaalisuusarvo 300-360 mOsm / kg.
Jauhe on väriltään valkoisesta keltaiseen.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Abraxane-monoterapia on tarkoitettu metastaattisen rintasyövän hoitoon aikuispotilaille, jotka eivät ole onnistuneet metastaattisen sairauden ensilinjan hoidossa ja joille ei ole tarkoitettu antrasykliiniä sisältävää tavanomaista hoitoa (ks. Kohta 4.4).
Abraxane yhdessä gemsitabiinin kanssa on tarkoitettu ensilinjan hoitoon aikuisille potilaille, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma.
Abraxane yhdessä karboplatiinin kanssa on tarkoitettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensilinjan hoitoon aikuispotilaille, jotka eivät ole mahdollisia parantavia leikkauksia ja / tai sädehoitoa.
04.2 Annostus ja antotapa
Abraxanea saa antaa vain pätevän onkologin valvonnassa osastolla, joka on erikoistunut sytotoksisten aineiden antamiseen. Sitä ei saa korvata muilla paklitakselivalmisteilla.
Annostus
Rintasyöpä
Suositeltu Abraxane -annos on 260 mg / m2 laskimoon 30 minuutin välein 3 viikon välein.
Annoksen säätäminen rintasyövän hoidon aikana
Potilailla, joilla on Abraxane -hoidon aikana vaikea neutropenia (neutrofiilimäärä 3 viikon ajan tai kauemmin) tai vaikea aistinvarainen neuropatia, annos on pienennettävä 220 mg / m2: een seuraavien hoitojaksojen aikana. Jos vaikea neutropenia tai sensorinen neuropatia uusiutuu, annosta on pienennettävä edelleen 180 mg / m2: aan. Abraxanea ei saa antaa ennen kuin neutrofiilimäärä palaa yli 1500 soluun / mm3. Vaikeusasteen 3 aistinvaraisen neuropatian tapauksessa keskeytä hoito, kunnes se palaa asteeseen 1 tai 2, ja pienennä sitten kaikkien seuraavien hoitojaksojen annosta.
Haiman adenokarsinooma
Suositeltu Abraxane-annos yhdessä gemsitabiinin kanssa on 125 mg / m2, joka annetaan laskimoon 30 minuutin aikana kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Suositeltu samanaikainen gemsitabiiniannos on 1000 mg / m2 annetaan laskimoon 30 minuutin kuluessa välittömästi Abraxane-hoidon päätyttyä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.
Annoksen muuttaminen haiman adenokarsinooman hoidon aikana
Taulukko 1: Annoksen pienentäminen haiman adenokarsinoomaa sairastavilla potilailla
Taulukko 2: Annosmuutokset neutropenian ja / tai trombosytopenian hoitoon syklin alussa tai syklin aikana potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma
Lyhenteet: ANC = absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC = absoluuttinen neutrofiilimäärä); WBC = leukosyytit (WBC = valkosolu)
Taulukko 3: Annoksen muuttaminen muiden haittavaikutusten varalta potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma
a Katso taulukosta 1 annostason pienentäminen
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:
Suositeltu Abraxane-annos on 100 mg / m2, joka annetaan infuusiona 30 minuutin aikana kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Suositeltu karboplatiiniannos on AUC = 6 mg · min / ml annetaan vain kunkin 21 päivän syklin päivänä 1, heti kun Abraxane on lopetettu.
Annoksen säätäminen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidon aikana:
Abraxanea ei saa antaa syklin päivänä 1, ennen kuin absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) on ≥ 1500 solua / mm3 ja verihiutaleiden määrä on ≥ 100 000 solua / mm3. Jokaisen seuraavan Abraxane -viikoittaisen annoksen osalta potilaiden ANC on ≥ 500 solua / mm3 ja verihiutaleiden määrä> 50000 solua / mm3; Muussa tapauksessa annos on keskeytettävä, kunnes nämä arvot palautuvat. Kun arvot palaavat näille tasoille, jatka annostelua seuraavalla viikolla taulukossa 4 esitettyjen kriteerien mukaisesti. Pienennä seuraavaa annosta vain, jos taulukon 4 kriteerit täyttyvät.
Taulukko 4: Annoksen pienentäminen hematologisten toksisuuksien vuoksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
1 21 päivän jakson päivänä 1 pienennä Abraxanen ja karboplatiinin annosta samaan aikaan. Pienennä Abraxane-annosta 21 päivän jakson päivinä 8 tai 15; pienennä karboplatiiniannosta seuraavalla jaksolla.
2 Enintään 7 päivän ajan seuraavan syklin ensimmäisen päivän suunnitellun annoksen jälkeen
Jos asteen 2 tai 3 ihotoksisuus, asteen 3 ripuli tai asteen 3 limakalvotulehdus, keskeytä hoito, kunnes myrkyllisyys paranee ≤ asteen 1 tasolle, ja jatka sitten hoitoa taulukon 5 ohjeiden mukaisesti. Hoitoa voidaan jatkaa seuraavalla alemmalla annostasolla seuraavilla jaksoilla taulukon 5 ohjeiden mukaisesti. Muiden asteen 3 ei-hematologisten tai 4-myrkyllisyystilojen osalta hoito on keskeytettävä, kunnes toksisuus paranee ≤ asteen 2, jatka sitten hoitoa taulukon 5 mukaisesti.
Taulukko 5: Annoksen pienentäminen ei-hematologisen toksisuuden vuoksi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
1 21 päivän jakson päivänä 1 pienennä Abraxanen ja karboplatiinin annosta samaan aikaan. Pienennä Abraxane-annosta 21 päivän jakson päivinä 8 tai 15; pienennä karboplatiiniannosta seuraavalla jaksolla.
Erityisryhmät
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1 - ≤ 1,5 x ULN ja aspartaattiaminotransferaasi [ASAT] ≤ 10 x ULN), annosta ei tarvitse muuttaa käyttöaiheesta riippumatta. Annokset ovat samat kuin odotettiin.
Potilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä, ja potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1,5-≤ 5 x ULN ja ASAT ≤ 10 x ULN), suositellaan annoksen pienentämistä 20%. Pienennettyä annosta voidaan suurentaa annokseksi, joka on tarkoitettu potilaille, joiden maksan toiminta on normaali, jos potilas sietää hoidon vähintään kahden syklin ajan (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Potilaista, joilla on metastasoitunut haiman adenokarsinooma ja kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole riittävästi tietoa annossuositusten antamiseksi (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Potilaista, joiden kokonaisbilirubiini on> 5 x ULN tai ASAT> 10 x ULN, ei ole riittävästi tietoa annossuositusten antamiseksi käyttöaiheista riippumatta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 - arvioitu kreatiniinipuhdistuma)
Iäkkäät potilaat
65 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille annoksen pienentämistä ei suositella kaikille potilaille.
Satunnaistetussa tutkimuksessa 229 potilaasta, jotka saivat Abraxane -rintasyövän monoterapiaa, 13% oli vähintään 65 -vuotiaita ja perifeerinen turvotus ≥ 65 -vuotiailla potilailla.
Satunnaistetussa tutkimuksessa 421 haiman adenokarsinoomapotilaasta, jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa, 41% oli 65 -vuotiaita tai vanhempia ja 10% oli 75 -vuotiaita tai vanhempia. Abraxanella ja gemsitabiinilla hoidetuilla 75 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla vakavien haittavaikutusten ja hoidon lopettamiseen johtavien haittavaikutusten ilmaantuvuus lisääntyi (ks. Kohta 4.4). Potilaat, joilla on vähintään 75 -vuotias haiman adenokarsinooma ennen hoidon harkitsemista (ks. kohta 4.4).
Satunnaistetussa tutkimuksessa 514 ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavasta potilaasta, jotka saivat Abraxanea yhdessä karboplatiinin kanssa, 31% oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 3,5% oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Myelosuppressiota, perifeeristä neuropatiaa ja nivelkipua esiintyi useammin 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla kuin alle 65 -vuotiailla potilailla. Abraxane / karboplatiinin käytöstä 75 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla on vain vähän kokemusta.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen mallinnus käyttäen tietoja 125 potilaalta, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, osoittaa, että ≥ 65 -vuotiaat potilaat voivat olla alttiimpia neutropenian kehittymiselle ensimmäisen hoitojakson aikana.
Pediatriset potilaat
Abraxanen turvallisuutta ja tehoa 0-17-vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu. syöpä.
Antotapa
Anna käyttövalmis Abraxane -suspensio laskimonsisäisesti infuusiolaitteella, joka on varustettu 15 mikronin suodattimella. Annostelun jälkeen on suositeltavaa huuhdella infuusiolinja 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä, jotta varmistetaan koko annoksen antaminen.
Ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen antamista, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Imetys (ks. Kohta 4.6).
Potilaat, joilla on neutrofiilien alkuarvo 3.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Abraxane on albumiinin nanohiukkasiin sitoutunut paklitakselivalmiste, jolla voi olla olennaisesti erilaisia farmakologisia ominaisuuksia kuin muilla paklitakselivalmisteilla (ks. Kohdat 5.1 ja 5.2). Sitä ei saa korvata muilla paklitakselivalmisteilla.
Yliherkkyys
Harvinaisia vakavia yliherkkyysreaktioita on raportoitu, mukaan lukien erittäin harvinaiset kuolemaan johtavat anafylaktiset reaktiot. Jos yliherkkyysreaktio ilmenee, lääkevalmiste on lopetettava välittömästi, aloitettava oireenmukainen hoito ja potilas ei saa enää paklitakselihoitoa.
Hematologia
Luuydinsuppressio (pääasiassa neutropenia) on yleistä Abraxane -hoidon jälkeen. Neutropenia liittyy annokseen ja on annosta rajoittava toksisuus. Abraxane -hoidon aikana veriarvoja on seurattava usein. Potilasta ei saa antaa uudelleen seuraaville Abraxane-hoidoille ennen kuin neutrofiilit ovat palautuneet tasolle> 1500 solua / mm3 ja verihiutaleet tasolle> 100 000 solua / mm3 (ks. Kohta 4.2).
Neuropatia
Aistineuropatia on yleistä Abraxane -hoidon jälkeen, vaikka vakavien oireiden kehittyminen on harvinaisempaa. Asteen 1 tai 2 sensorinen neuropatia ei yleensä vaadi annoksen pienentämistä. Kun Abraxanea käytetään yksinään, jos asteen 3 sensorinen neuropatia kehittyy, hoito on keskeytettävä, kunnes tila palautuu asteeseen 1 tai 2, ja sen jälkeen suositellaan annoksen pienentämistä kaikille seuraaville Abraxane -hoidoille (ks. Kohta 4.2). Jos Abraxanen ja gemsitabiinin yhdistelmäkäytössä kehittyy vaikeusaste 3 tai suurempi perifeerinen neuropatia, lopeta Abraxane -hoito; jatka gemsitabiinihoitoa samalla annoksella. Jatka Abraxane -valmisteen käyttöä pienennetyllä annoksella, kun perifeerinen neuropatia laskee asteeseen 0 tai 1 (ks. Kohta 4.2). Jos Abraxanea ja karboplatiinia käytetään yhdessä, jos asteen 3 tai sitä suurempi perifeerinen neuropatia on läsnä, hoito on keskeytettävä, kunnes tilanne paranee asteeseen 0 tai 1, ja sen jälkeen Abraxane- ja karboplatiiniannosta on pienennettävä kaikkien seuraavien hoitojaksojen ajan (ks. 4.2).
Sepsis
Sepsistä havaittiin "5%: n ilmaantuvuus potilailla, joilla oli tai ei ollut neutropeniaa ja jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa. Aiemmasta haimasyövästä johtuvat komplikaatiot, erityisesti sappitukos tai sappitentit, todettiin tärkeiksi tekijöiksi. Jos jos potilaalla on kuumetta (riippumatta neutrofiilien määrästä), aloita hoito laajakirjoisilla antibiooteilla. Jos sinulla on kuumeinen neutropenia, lopeta Abraxanen ja gemsitabiinin käyttö, kunnes kuume lakkaa ja ANC on ≥ 1500 solua / mm3, ja jatka sitten hoitoa pienemmillä annoksilla (ks. kohta 4.2).
Keuhkokuume
Keuhkokuumetta esiintyi 1%: lla potilaista, kun Abraxanea käytettiin yksinään, ja 4%: lla potilaista, kun Abraxanea käytettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa. Seuraa tarkasti kaikkia potilaita keuhkokuumeen merkkien ja oireiden varalta. Kun se on suljettu pois, "tarttuva etiologia ja keuhkokuumeen diagnoosi" lopettaa pysyvästi Abraxane- ja gemsitabiinihoito ja aloittaa välittömästi "asianmukainen hoito ja tukitoimenpiteet" (ks. kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta
Koska paklitakselin toksisuus voi lisääntyä maksan vajaatoiminnassa, varovaisuutta on noudatettava annettaessa Abraxanea potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi olla lisääntynyt toksisuusriski erityisesti myelosuppression jälkeen; Näitä potilaita on seurattava huolellisesti, koska he voivat kehittää syvän myelosuppression muotoja.
Abraxanea ei suositella potilaille, joiden kokonaisbilirubiini on> 5 x ULN tai ASAT> 10 x ULN). Lisäksi Abraxanea ei suositella potilaille, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma ja kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1,5 x ULN ja ASAT ≤ 10 x ULN) (ks. Kohta 5.2).
Kardiotoksisuus
Abraxane -hoitoa saaneilla potilailla on harvoin raportoitu kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta ja vasemman kammion toimintahäiriöstä. Suurin osa tutkittavista oli aiemmin altistunut sydäntoksisille lääkkeille, kuten antrasykliineille, tai heillä oli aiemmin ollut sydänsairaus. Siksi Abraxane -hoitoa saavia potilaita on seurattava huolellisesti sydäntapahtumien varalta.
Keskushermoston etäpesäke
Abraxanen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ei ole varmistettu, koska keskushermoston etäpesäkkeitä ei yleensä hallita hyvin systeemisellä kemoterapialla.
Ruoansulatuskanavan oireet
Jos pahoinvointia, oksentelua ja ripulia ilmenee Abraxanen annon jälkeen, potilaita voidaan hoitaa yleisesti käytetyillä antiemeeteilla ja ummetuslääkkeillä.
75 -vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat
75 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille ei ole osoitettu hyötyä Abraxane -hoidosta yhdessä gemsitabiinin kanssa verrattuna pelkkään gemsitabiiniin. Hyvin iäkkäillä (≥ 75 -vuotiailla) potilailla, jotka saivat Abraxanea ja gemsitabiinia, esiintyi enemmän vakavia haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, mukaan lukien hematologinen toksisuus, perifeerinen neuropatia, ruokahalun heikkeneminen ja nestehukka potilailla, joilla oli haiman adenokarsinooma Ikääntyneistä ja vanhemmista, arvioi huolellisesti kykyä sietää Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa ottaen huomioon erityisesti suorituskyky, muut sairaudet ja lisääntynyt infektioriski (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).
Muut
Vaikka saatavilla olevat tiedot ovat rajalliset, haiman adenokarsinoomaa sairastavilla potilailla, joilla on normaali CA 19-9 -taso ennen Abraxane- ja gemsitabiinihoidon aloittamista, ei ole osoitettu selvää hyötyä pitkittyneen kokonaiseloonjäämisen suhteen (ks. Kohta 5.1).
Erlotinibiä ei saa antaa yhdessä Abraxanen ja gemsitabiinin kanssa (ks. Kohta 4.5).
Apuaineet
Käyttövalmiiksi saatettu millilitra Abraxane -konsentraattia sisältää 0,183 mmol natriumia, mikä vastaa 4,2 mg natriumia. Potilaiden, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota, tulee ottaa tämä huomioon.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Paklitakselin metaboliaa katalysoivat osittain sytokromi P450 -isoentsyymit CYP2C8 ja CYP3A4 (ks. Kohta 5.2). Siksi, koska farmakokineettistä yhteisvaikutustutkimusta ei ole tehty, on noudatettava varovaisuutta, kun paklitakselia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään estävän ominaisuuksia (esim. Ketokonatsoli ja muut imidatsoliperäiset sienilääkkeet, erytromysiini, fluoksetiini, gemfibrotsiili, simetidiini, ritonaviiri) , sakinaviiri, indinaviiri ja nelfinaviiri) tai isoentsyymin CYP2C8 tai CYP3A4 induktio (rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, efavirentsi, nevirapiini).
Paklitakselilla ja gemsitabiinilla ei ole yhteistä metaboliareittiä. Paklitakselin puhdistuma määräytyy pääasiassa CYP2C8- ja CYP3A4 -välitteisen metabolian kautta, jota seuraa erittyminen sappeen. Abraxanen ja gemsitabiinin farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei ole arvioitu ihmisillä.
Farmakokineettinen tutkimus tehtiin Abraxanella ja karboplatiinilla potilailla, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Abraxanen ja karboplatiinin välillä ei ollut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Abraxane on tarkoitettu monoterapiaksi rintasyöpään, yhdessä gemsitabiinin kanssa haiman adenokarsinooman hoitoon tai yhdistelmänä karboplatiinin kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon (ks. Kohta 4.1).
04.6 Raskaus ja imetys
Ehkäisy miehillä ja naisilla
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä Abraxane -hoidon aikana ja enintään kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Abraxane -hoitoa saaville miespotilaille on suositeltavaa olla isättä lapsia hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen.
Raskaus
Paklitakselin käytöstä raskaana olevilla naisilla on hyvin vähän tietoja. Paklitakselin uskotaan aiheuttavan vakavia synnynnäisiä epämuodostumia raskauden aikana. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Abraxanea ei saa käyttää raskauden aikana eikä naisilla hedelmällisessä iässä oleville, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, ellei äidin kliininen tila vaadi paklitakselihoitoa.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö paklitakseli äidinmaitoon. Koska imeväisillä voi esiintyä vakavia sivuvaikutuksia, Abraxane on vasta -aiheinen imetyksen aikana, joten rintamaito on keskeytettävä hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Abraxanen havaittiin aiheuttavan hedelmättömyyttä urosrotilla (ks. Kohta 5.3). Miespotilaita kehotetaan tiedustelemaan siemennesteen varastoinnista ennen hoitoa, koska Abraxane -hoito voi aiheuttaa pysyvän hedelmättömyyden.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Abraxanella on lieviä tai kohtalaisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Abraxane voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten väsymystä (hyvin yleistä) ja huimausta (usein), jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Potilaita tulee neuvoa, että väsymyksen tai huimauksen sattuessa heidän tulee välttää ajamista ja koneiden käyttöä.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmät Abraxanen käyttöön liittyvät kliinisesti merkittävät haittavaikutukset olivat neutropenia, perifeerinen neuropatia, nivelkipu / lihaskipu ja ruoansulatuskanavan häiriöt.
Abraxanen antoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys on lueteltu taulukossa 6 (Abraxane monoterapiana), taulukossa 7 (Abraxane yhdessä gemsitabiinin kanssa) ja taulukossa 9 (Abraxane yhdessä karboplatiinin kanssa).
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Rintasyöpä (Abraxane yksinään)
Taulukko haittavaikutuksista Taulukossa 6 luetellaan haittavaikutukset, jotka liittyvät Abraxanen antoon ja joita potilaat ovat kokeneet tutkimuksissa, joissa Abraxanea annettiin monoterapiana jokaiselle annokselle ja käyttöaiheelle (N = 789).
Taulukko 6: Abraxane -monoterapian yhteydessä raportoidut haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa kullekin annokselle
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities
SMQ = Standardoitu MedDra -kysely (standardoidut MedDRA -kyselyt, useiden MedDRA -termien ryhmä lääketieteellisen käsitteen muodostamiseksi).
1 Yliherkkyysreaktioiden esiintymistiheys lasketaan vahvasti liittyvän tapauksen perusteella 789 potilaan populaatiossa.
2 Kuten Abraxanen markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa on raportoitu.
3 Keuhkokuumeen esiintymistiheys lasketaan yhdistämällä tiedot 1310 potilaasta kliinisissä tutkimuksissa, joita hoidettiin Abraxane -monoterapialla rintasyöpään ja muihin käyttöaiheisiin, joissa käytettiin Interstitial MedDRA SMQ -tautia (ks. Kohta 4.4).
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Alla on lueteltu yleisimmät ja kliinisesti merkittävät haittavaikutukset 229 metastaattista rintasyöpää sairastavalla potilaalla, jotka saivat 260 mg / m2 Abraxanea kerran kolmessa viikossa keskeisessä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleisin hematologisen toksisuuden muoto todettiin neutropeniaksi (raportoitu 79%: lla potilaista), joka oli nopeasti palautuva ja riippui annoksesta; leukopeniaa todettiin 71%: lla potilaista. Asteen 4 neutropeniaa esiintyi 9%: lla Abraxane -hoitoa saaneista potilaista. Kuumeista neutropeniaa esiintyi neljällä potilaalla. Anemian muodot (Hb
Hermosto
Yleensä neurotoksisuuden esiintymistiheys ja vakavuus Abraxane-hoitoa saaneilla potilailla liittyi annokseen. Perifeeristä neuropatiaa (pääasiassa asteen 1 tai 2 sensorinen neuropatia) havaittiin 68%: lla Abraxane -hoitoa saaneista potilaista, joista 10% oli asteen 3; asteen 4 sensorista neuropatiaa ei esiintynyt.
Ruoansulatuselimistö
29% potilaista ilmoitti pahoinvoinnista ja 25% ripulista.
Iho ja ihonalainen kudos
Alopesiaa on havaittu> 80%: lla Abraxane -hoitoa saaneista potilaista. Useimmat hiustenlähtötapaukset ovat ilmenneet kuukauden kuluessa Abraxane -hoidon aloittamisesta.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Nivelkipua esiintyi 32%: lla Abraxane -hoitoa saaneista potilaista, vaikeaa 6%: ssa tapauksista. 24%: lla Abraxane -hoitoa saaneista potilaista oli myalgia, joka oli vaikea 7%: ssa tapauksista. Yleensä ohimenevät oireet ilmenivät tyypillisesti kolme päivää Abraxanen antamisen jälkeen ja hävisivät viikon kuluessa.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Asteniaa / väsymystä raportoitiin 40%: lla potilaista.
Haiman adenokarsinooma (Abraxane annetaan yhdessä gemsitabiinin kanssa)
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutuksia arvioitiin satunnaistetussa, kontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa 421 potilaalla, jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa, ja 402 potilaalla, jotka saivat gemsitabiinimonoterapiaa ja jotka saivat systeemistä ensilinjan hoitoa haiman metastaattiseen adenokarsinoomaan. Taulukossa 7 luetellaan haittavaikutukset, joita on arvioitu potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma ja jotka ovat saaneet Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa.
Taulukko 7: Abraxanen ja gemsitabiinin yhdistelmän yhteydessä raportoidut haittavaikutukset (N = 421)
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities; SMQ = Standardoitu MedDra -kysely (standardoidut MedDRA -kyselyt, useiden MedDRA -termien ryhmä lääketieteellisen käsitteen muodostamiseksi).
1 SMQ: n arvioima (laaja soveltamisala).
2 arvioitu SMQ -interstitiaalisen keuhkosairauden perusteella (laaja soveltamisala).
Tässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, avoimessa vaiheen III tutkimuksessa haittavaikutuksia, jotka johtivat kuolemaan 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, raportoitiin 4%: lla potilaista, jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa, ja 4%: lla potilaista, jotka saivat Abraxane yhdessä gemsitabiinin kanssa. % Potilaista, jotka saivat pelkkää gemsitabiinia.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Yleisimmät ja tärkeimmät haittavaikutukset 421 potilaalla, joilla oli metastaattinen haiman adenokarsinooma ja joita hoidettiin 125 mg / m2 Abraxanella yhdessä gemsitabiinin kanssa annoksella 1000 mg / m2 jokaisena päivänä 1, 8 ja 15 28 päivän jakso vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Taulukossa 8 esitetään laboratoriossa havaittujen hematologisten poikkeavuuksien esiintymistiheys ja vakavuus potilailla, joita hoidettiin Abraxane-valmisteella yhdessä gemsitabiinin tai pelkän gemsitabiinin kanssa.
Taulukko 8: Haiman adenokarsinoomatutkimuksessa laboratoriossa havaitut hematologiset poikkeavuudet
a405 potilasta arvioituna Abraxane / gemsitabiini -ryhmässä
b388 potilasta arvioituna gemsitabiiniryhmässä
c404 potilasta arvioituna Abraxane / gemsitabiini -ryhmässä
Perifeerinen neuropatia
Potilailla, jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa, keskimääräinen aika asteen 3 perifeerisen neuropatian ilmaantumiseen oli 140 päivää. Keskimääräinen aika vähintään yhden asteen paranemiseen oli 21 vuorokautta ja keskimääräinen aika paranemiseen luokassa 3 asteeseen 0 tai 1 perifeerinen neuropatia oli 29 päivää. Potilaista, jotka lopettivat hoidon perifeerisen neuropatian vuoksi, 44% (31/70 potilasta) pystyi aloittamaan Abraxane -hoidon uudelleen pienemmällä annoksella. Yksikään potilaista, jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa, ei saanut asteen 4 perifeeristä neuropatiaa.
Sepsis
Sepsistä havaittiin "5%: n ilmaantuvuus potilailla, joilla oli tai ei ollut neutropeniaa ja jotka saivat Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa ja suorittivat kliinistä tutkimusta haiman adenokarsinoomasta. Aiemmasta haimasyövästä johtuvat komplikaatiot, erityisesti sappitukos tai sappitentti, Jos potilaalla on kuumetta (riippumatta neutrofiilien määrästä), aloita hoito laajakirjoisilla antibiooteilla. Jos sinulla on kuumeinen neutropenia, lopeta Abraxanen ja gemsitabiinin käyttö kuumeeseen asti ja ANC ≥ 1500 solua / mm3. aloita hoito pienemmillä annoksilla (ks. kohta 4.2).
Keuhkokuume
Keuhkokuumeita havaittiin 4%: n ilmaantuvuudella, kun Abraxanea käytettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa. Abraxanea yhdessä gemsitabiinin kanssa saaneista potilaista ilmoitetuista 17 keuhkokuumetapauksesta 2 oli kuolemaan johtaneita. Seuraa potilaita tarkasti keuhkokuumeen merkkien ja oireiden varalta. Kun tarttuva etiologia on suljettu pois ja keuhkokuume on diagnosoitu, Abraxane- ja gemsitabiinihoito on lopetettava pysyvästi ja asianmukainen hoito ja tukitoimet on aloitettava välittömästi (ks. Kohta 4.2).
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Abraxane yhdessä karboplatiinin kanssa)
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutukset, jotka liittyvät Abraxanen ja karboplatiinin yhdistelmän antoon, on lueteltu taulukossa 9.
Taulukko 9: Abraxanen ja karboplatiinin yhdistelmän yhteydessä raportoidut haittavaikutukset (N = 514)
MedDRA = Medical Dictionary for Regulatory Activities: SMQ = Standardized MedDra Query
1 Laboratorioarvioiden perusteella: myelosuppression korkein aste (hoidettu populaatio)
2 SMQ -neuropatian arvioima (laaja soveltamisala)
3 SMQ -interstitiaalinen keuhkosairaus (laaja soveltamisala)
Ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin Abraxane-valmisteella ja karboplatiinilla, keskimääräinen aika hoitoon liittyvän asteen 3 perifeerisen neuropatian ensimmäiseen ilmaantumiseen oli 121 päivää, kun taas hoitoon liittyvän perifeerisen neuropatian vaikeusasteen 3–1 asteeseen kuluneen ajan mediaani oli 38 päivää. Yhdelläkään Abraxanella ja karboplatiinilla hoidetuista potilaista ei ilmennyt asteen 4 perifeeristä neuropatiaa.
Anemiaa ja trombosytopeniaa raportoitiin yleisemmin Abraxane -ryhmässä kuin Taxol -ryhmässä (54% vs 28% ja 45% vs 27%).
Potilaan ilmoittamaa taksaaniin liittyvää toksisuutta arvioitiin syöpähoidon funktionaalisen arvioinnin (FACT) -Taksanes-kyselylomakkeen neljässä alaryhmässä. Toistettujen mittausanalyysien avulla 3 neljästä alaryhmästä (perifeerinen neuropatia, käden / jalan kipu ja kuulo) suosivat Abraxanea ja karboplatiinia (p ≤ 0,002) Toisessa alaryhmässä (turvotus) ei ollut eroja hoitoryhmien välillä.
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Abraxanen markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana on raportoitu tapauksia kallon hermovaurioista, äänihuuliparien halvauksesta ja harvoin vakavista yliherkkyysreaktioista.
Abraxane -hoidon aikana on harvoin raportoitu heikentyneestä näkökyvystä, joka johtuu kystoidisesta makulaturvotuksesta. Abraxane -hoito on lopetettava, kun diagnosoidaan makulaturvotus.
Kämmenpohjan ja istukan erytrodiesestesiaa on raportoitu potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet kapesitabiinia osana Abraxanen jatkuvaa seurantaa. huumeiden käyttö on siis varmistettu.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Paklitakselin yliannostukseen ei tunneta vastalääkettä. Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava huolellisesti. Hoidon tulee kohdistua tärkeimpiin odotettuihin toksisuuksiin, erityisesti luuydinsuppressioon, limakalvotulehdukseen ja perifeeriseen neuropatiaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: syöpälääkkeet, kasveista saadut alkaloidit ja muut luonnontuotteet, taksaanit, ATC -koodi: L01CD01
Toimintamekanismi
Paklitakseli on antimikrotubulaarinen aine, joka edistää mikrotubulusten aggregaatiota tubuliinidimeereistä ja vakauttaa niitä estämällä niiden depolymeroitumisen.Tämä stabilointi estää mikrotubuluksen rakenteen normaalin dynaamisen uudelleenjärjestelyn, joka on välttämätön elintärkeän interfaasin ja solujen mitoottisten toimintojen kannalta. Lisäksi paklitakseli aiheuttaa epänormaalien kohoumien tai "nippujen" muodostumista. mikrotubuluksia solusyklin aikana ja useita mikrotubulusten astrosfäärejä mitoosin aikana.
Abraxane sisältää ihmisen seerumin albumiiniin sitoutuneita paklitakselin nanohiukkasia, joiden koko on noin 130 nm ja joissa paklitakselia on läsnä amorfisessa, ei-kiteisessä tilassa. Laskimonsisäisesti annettaessa nanohiukkaset hajoavat nopeasti albumiiniin sitoutuneiksi paklitakselikomplekseiksi., Liukoisia, noin 10 nm kooltaan. Albumiinin ominaisuus välittää plasman ainesosien luolasolun endoteelisiirtosytoosi tunnetaan, ja tutkimukset in vitro osoitti, että albumiinin läsnäolo Abraxanessa edistää paklitakselin kuljetusta endoteelisolujen läpi. Oletetaan, että parannettu caveolaarinen transendoteliaalinen kuljetus välitetään albumiinireseptorin gp-60 välityksellä ja että paklitakselin kertyminen lisääntyy kasvainalueella eritetyn kysteiinipitoisen happaman proteiinin (Erittynyt proteiini hapan runsaasti kysteiiniä, SPARC), albumiinia sitova proteiini.
Kliininen teho ja turvallisuus
Rintasyöpä
Abraxanen käytön tukemiseksi metastaattiseen rintasyöpään on saatavana tietoja 106 potilaasta kahdesta avoimesta yhden haaran tutkimuksesta ja 454 potilaasta, joita hoidettiin satunnaistetussa vaiheen III vertailututkimuksessa.
Avoimet yhden käden opinnot
Yhdessä tutkimuksessa Abraxanea annettiin 30 minuutin infuusiona 175 mg / m2: n annoksella 43 potilaalle, joilla oli metastaattinen rintasyöpä. Toisessa annos oli 300 mg / m2 30 minuutin infuusiona 63 metastaattista rintasyöpää sairastavalla potilaalla. potilaista 39,5% (95%: n luottamusväli: 24,9% - 54,2%) ja 47,6% (95%: n luottamusväli: 35,3%). - 60,0%). Keskimääräinen aika taudin etenemiseen oli 5,3 kuukautta (175 mg / m2; 95%). % CI: 4,6 - 6,2 kuukautta) ja 6,1 kuukautta (300 mg / m2; 95% CI: 4,2 - 9,8 kuukautta).
Satunnaistettu vertaileva tutkimus
Monikeskustutkimus tehtiin potilailla, joilla oli metastasoitunut rintasyöpä ja joita hoidettiin 3 viikon välein paklitakselilla ainoana aineena tai paklitakselin muodossa, jossa oli liuotinannos 175 mg / m2, 3 tunnin infuusiona esikäsittelyllä yliherkkyys (N = 225) tai Abraxane -muodossa annoksella 260 mg / m2 30 minuutin infuusiona ilman esikäsittelyä (N = 229).
64 prosentilla potilaista yleinen tila (ECOG 1 tai 2) oli huonontunut, kun he pääsivät tutkimukseen; 79 prosentilla oli viskeraalisia etäpesäkkeitä ja 76 prosentilla etäpesäkkeitä yli kolmessa paikassa. Neljätoista prosenttia potilaista ei saanut aiemmin kemoterapiaa; 27% oli saanut pelkkää adjuvanttia solunsalpaajahoitoa, 40%: lla oli vain etäpesäkkeitä sairastava solunsalpaajahoito ja 19% sai kemoterapiaa molemmissa sairaustilanteissa. altistunut antrasykliineille.
Tulokset yleisestä vasteprosentista, taudin etenemiseen kuluneesta ajasta, taudittomasta eloonjäämisestä ja kokonaiseloonjäämisestä potilailla, jotka saavat hoitoa yli 1a, on esitetty alla.
* Tiedot perustuvat kliiniseen tutkimusraporttiin: CA012-0, lopullinen liite, 23. maaliskuuta 2005
Chi-neliön testi
bTesti log-rank
Satunnaistetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa 229 Abraxane-hoidettua potilasta arvioitiin turvallisuuden vuoksi. Paklitakselin neurotoksisuutta arvioitiin yhden asteen parannuksella potilailla, joilla oli vaikeusasteen 3 perifeerinen neuropatia milloin tahansa hoidon aikana. Perifeerisen neuropatian luonnollista kulkua, kun se parani lähtötilanteessa Abraxanen kumulatiivisen toksisuuden vuoksi> 6 hoitojakson jälkeen, ei ole arvioitu, ja se on edelleen tuntematon.
Haiman adenokarsinooma
Monikeskustutkimus, monikansallinen, satunnaistettu, avoin tutkimus, johon osallistui 861 potilasta, verrattiin Abraxane / gemsitabiinia pelkästään gemsitabiiniin ensilinjan hoitona potilailla, joilla oli metastaattinen haiman adenokarsinooma. Abraxanea annettiin potilaille (N = 431) infuusiona laskimoon 30-40 minuutin aikana annoksella 125 mg / m2, jota seurasi gemsitabiini 30-40 minuutin infuusiona laskimoon 1000 mg / m2, joka annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. Vertailuryhmässä gemsitabiinimonoterapiaa annettiin potilaille (N = 430) suositellulla annoksella ja hoito -ohjelmalla. Hoitoa annettiin, kunnes tauti eteni tai kehittyi ei -hyväksyttävää toksisuutta. 431 haiman adenokarsinoomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan Abraxane -hoitoa yhdessä gemsitabiinin kanssa, suurin osa (93%) oli valkoisia, 4% mustia ja 2% aasialaisia. 16%: lla oli Karnofsky -asteikon (KPS) pistemäärä 100; 42 prosentilla KPS oli 90; 35 prosentilla KPS oli 80; Tutkimuksesta suljettiin pois 7%: lla KPS 70 ja suuri sydän- ja verisuonitauti, perifeerinen valtimotauti ja / tai sidekudossairaus ja / tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
Potilaat saivat hoitoa keskimäärin 3,9 kuukautta Abraxane / gemsitabiini -ryhmässä ja 2,8 kuukautta gemsitabiiniryhmässä. 32% Abraxane / gemsitabiini -ryhmän potilaista sai hoitoa 6 kuukautta tai kauemmin verrattuna 15%: iin gemsitabiiniryhmän potilaista. Hoidetussa populaatiossa gemsitabiinin suhteellisen annoksen intensiteetin mediaani oli 75% Abraxane / gemsitabiini -ryhmässä ja 85% gemsitabiiniryhmässä. Abraxanen suhteellisen annosintensiteetin mediaani oli 81%. Gemsitabiinia (11 400 mg / m2) annettiin kuin gemsitabiiniryhmää (9 000 mg / m2).
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kokonaiselossaolo (OS).Keskeiset toissijaiset päätetapahtumat olivat etenemättömyys (PFS) ja kokonaisvaste (ORR), jotka molemmat arvioitiin riippumattomalla, keskitetyllä, sokealla radiologisella katsauksella käyttäen RECIST-ohjeita (versio 1.0).
Taulukko 11: Tehokkuustulokset satunnaistetusta tutkimuksesta potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma (hoitoon tarkoitettu populaatio)
CI = luottamusväli, HRA + G / G = Abraxane + gemsitabiinin / gemsitabiinin riskisuhde, pA + G / pG = Abraxane + gemsitabiini / gemsitabiini -vasteen suhde
ositettu Coxin suhteellisten vaarojen malli
Ositettu log-sijoitus btest, ositettu maantieteellisen alueen (Pohjois-Amerikka vs. muut), KPS: n (70-80 vs. 90-100) ja maksametastaasien läsnäolon mukaan (kyllä vs. ei).
Abraxane / gemsitabiinihoitoa saaneiden potilaiden käyttöjärjestelmä parani tilastollisesti merkittävästi verrattuna pelkästään gemsitabiiniin.Keskiarvon mediaani kasvoi 1,8 kuukautta, kuolleisuusriski pieneni kokonaisuudessaan 28%, eloonjääminen 59% ja 125% parannus kahden vuoden eloonjäämisasteissa.
Hoidon vaikutukset käyttöjärjestelmään olivat Abraxane / gemsitabiini-ryhmän hyväksi useimmissa ennalta määritetyissä alaryhmissä (mukaan lukien sukupuoli, KPS, maantieteellinen alue, ensisijainen haimasyöpäkohta, diagnoosivaihe, maksametastaasien esiintyminen, peritoneaalinen karsinoomatoosi, edellinen Whipple-toimenpide, sappitentin läsnäolo lähtötilanteessa, keuhkometastaasien esiintyminen ja etäpesäkkeiden määrä). Potilailla, joiden CA 19-9 -taso oli normaalin lähtötason sisällä, eloonjäämisen HR oli 1,07 (95%: n luottamusväli 0,692; 1,661).
PFS parani tilastollisesti merkitsevästi Abraxane / gemsitabiinihoitoa saaneilla potilailla verrattuna pelkästään gemsitabiiniin, ja keskimääräinen PFS-aika nousi 1,8 kuukautta.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Avoin, satunnaistettu monikeskustutkimus tehtiin 1052 potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa ja joilla oli vaiheen IIIb / IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tutkimuksessa verrattiin Abraxanea yhdistelmänä karboplatiinin kanssa verrattuna paklitakselin ja liuotinvalmisteisen paklitakselin yhdistelmään karboplatiinin kanssa ensilinjan hoitona potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Yli 99%: lla potilaista oli Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1. Potilaat, joilla oli ennestään asteen ≥ 2 neuropatia tai joidenkin tärkeimpien elinjärjestelmien vakavat riskitekijät, suljettiin pois. Abraxanea annettiin potilaille (N = 521) 30 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona annoksella 100 mg / m2 kunkin 21 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15 ilman steroidiesilääkitystä ja ilman ennaltaehkäisyä. Granulosyyttikoloon Välittömästi Abraxane-hoidon päättymisen jälkeen karboplatiini annettiin laskimoon AUC = 6 mg / min annoksena vain kunkin 21 päivän jakson päivänä 1. Potilaille annettiin paklitakselia, jossa oli liuotinta (N = 531) annoksella 200 mg / m2 3 tunnin infuusiona laskimoon tavanomaisella esilääkityksellä, jota seuraa välittömästi karboplatiini, annettuna laskimoon AUC 6 mg · min / ml. Jokainen lääke annettiin kunkin 21 päivän syklin päivänä 1. Molemmissa käsissä hoitoa annettiin, kunnes tauti eteni tai kehittyi ei -hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saivat kuuden hoitojakson mediaanin molemmissa tutkimusryhmissä.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli kokonaisvasteprosentti, joka määritettiin prosenttiosuutena potilaista, jotka saivat vahvistetun täydellisen vasteen tai objektiivisen osittaisen vasteen RECIST -kriteerien mukaisen riippumattoman, keskitetyn, sokean säteilykatsauksen perusteella. (Versio 1.0). Abraxane / karboplatiiniryhmä raportoi merkittävästi korkeammasta kokonaisvasteesta kuin kontrolliryhmän potilaista: 33% vs 25%, p = 0,005 (taulukko 12). käsivarsi potilailla, joilla on litteä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (N = 450, 41% vs 24%, s
Taulukko 12: Kokonaisvaste satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (hoitoaikana oleva väestö)
CI = luottamusväli; HRA / T = riskisuhde Abraksaani + karboplatiini / paklitakseli, jossa on liuotin + karboplatiini; pA / pT = vasteasteiden suhde Abraksaani + karboplatiini / paklitakseli, jossa on liuotin + karboplatiini.
aP-arvo perustuu chi-neliötestiin.
Ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja etenemättömässä elossaolossa (sokealla radiologisella arvioinnilla) ja kokonaiselossaolossa kahden hoitoryhmän välillä. PFS: lle ja käyttöjärjestelmälle suoritettiin ei-huonompianalyysi, jossa ennalta määritetty ei-huonompi marginaali oli 15%. Ei-alemmuuskriteeri täyttyi sekä potilaan elinaikana että elinaikana. 1.176 (taulukko 13).
Taulukko 13: Ei-huonovointisuusanalyysi etenemättömästä eloonjäämisestä ja kokonaiseloonjäämisestä satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (hoitoaikana oleva populaatio)
CI = luottamusväli; HRA / T = riskisuhde Abraksaani + karboplatiini / paklitakseli, jossa on liuotin + karboplatiini; pA / pT = vasteasteiden suhde Abraksaani + karboplatiini / paklitakseli, jossa on liuotin + karboplatiini.
a EMAn PFS -päätetapahtumaan liittyvien metodologisten näkökohtien mukaan puuttuvia havaintoja tai uuden seuraavan hoidon aloittamista ei käytetty sensurointiin.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Abraxane-valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa metastaattisessa rintasyövässä, haiman adenokarsinoomassa ja ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Kliiniset tutkimukset ovat mahdollistaneet paklitakselin kokonaismäärän farmakokinetiikan määrittämisen 30-180 minuuttia kestävien Abraxane-infuusioiden jälkeen annoksilla 80-375 mg / m2. Paklitakselialtistus (AUC) kasvaa lineaarisesti 2653: sta 16736 ng.hr / ml annoksilla 80-300 mg / m2.
Tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain, paklitakselin farmakokineettisiä ominaisuuksia 260 mg / m2 Abraxanen 30 minuutin laskimonsisäisen annon jälkeen verrattiin ominaisuuksiin, joita havaittiin paklitakselin 175 mg / m2 injektion jälkeen liuottimessa 3 tunnin ajan. Ei-osastoihin perustuvan farmakokineettisen analyysin perusteella paklitakselin plasmapuhdistuma Abraxanella oli suurempi (43%) kuin liuotinvalmisteisella paklitakseli-injektiolla saatu ja plasman jakautumistilavuus oli myös suurempi (53%).
Terminaalisessa puoliintumisajassa ei ollut eroa.
Toistuvaa annostutkimusta tehdessä 12 potilaalla, jotka saivat Abraxanea laskimoon 260 mg / m2: n annoksena, yksilöllinen AUC-vaihtelu oli 19% (vaihteluväli = 3,21% -27,70%). paklitakseli ja useita hoitojaksoja.
Jakelu
Kun Abraxanea on annettu potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, paklitakseli jakautuu tasaisesti verisoluihin ja plasmaan ja sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (94%).
Paklitakselin sitoutumista proteiineihin Abraxanen annon jälkeen arvioitiin potilailla vertailututkimuksessa ultrasuodatuksella. Vapaa paklitakselifraktio oli merkittävästi suurempi Abraxanella (6,2%) kuin liuotinpohjaisella paklitakselilla (2,3%). Tämä johti merkittävästi suuremmalle altistumiselle sitoutumattomalle paklitakselille Abraxanella verrattuna liuottimeen liuotettuun paklitakseliin, vaikka kokonaisaltistus on vertailukelpoinen. Tämä voi johtua siitä, että paklitakseli ei jää Cremophor EL -miselleihin, kuten paklitakseli liuotettuna liuottimeen. Julkaistujen tietojen mukaan tutkimusten tulokset in vitro ihmisen seerumia sitovilla proteiineilla (käytettäessä paklitakselia pitoisuuksina 0,1 - 50 mcg / ml) osoittavat, että simetidiinin, ranitidiinin, deksametasonin tai difenhydramiinin läsnäolo ei vaikuta paklitakselin sitoutumiseen proteiineihin.
Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella jakautumistilavuus on yhteensä noin 1 741 L. Jakautumistilavuuden asianmukainen suuruus osoittaa paklitakselin laajan ekstravaskulaarisen jakautumisen ja / tai sen yhteyden kudoksiin.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Julkaistujen tietojen mukaan tutkimusten tulokset in vitro ihmisen maksan mikrosomeissa ja kudosleikkeissä osoittavat, että paklitakseli metaboloituu pääasiassa 6α-hydroksipaklitakseliksi ja kahdeksi pieneksi metaboliitiksi, 3 "-s-hydroksipaklitakseli ja 6α-3 "-p-dihydroksiasiklitakseli. Näiden hydroksyloitujen metaboliittien muodostumista katalysoivat CYP2C8, CYP3A4 ja sekä CYP2C8 että CYP3A4 isoentsyymit.
Metastaattista rintasyöpää sairastavilla potilailla 260 mg / m2 Abraxane -infuusion jälkeen 30 minuutin ajan muuttumattoman vaikuttavan aineen kumulatiivisen virtsaan erittymisen keskiarvo oli 4% annetusta kokonaisannoksesta ja alle 1% metaboliiteista 6α-hydroksipaklitakseli ja 3 "-s-hydroksipaklitakseli, mikä osoittaa suurta ei-munuaisten kautta tapahtuvaa eliminaatiota.Paklitakseli eliminoituu pääasiassa maksan aineenvaihdunnan ja sappierityksen kautta.
Kliinisellä annosvälillä 80--300 mg / m2 paklitakselin keskimääräinen plasmapuhdistuma on 13-30 l / h / m2 ja keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika 13-27 tuntia.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta Abraxanen populaation farmakokinetiikkaan tutkittiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt kiinteä kasvain. Analyysi sisälsi potilaita, joiden maksan toiminta oli normaali (n = 130) ja joilla oli aiemmin lievä (n = 8), kohtalainen (n = 7) tai vaikea (n = 5) maksan vajaatoimintaElinten toimintahäiriöiden työryhmä Tulokset osoittavat, että lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini> 1 - ≤ 1,5 x ULN) ei vaikuta kliinisesti merkittävästi paklitakselin farmakokinetiikkaan. Potilailla, joilla on kohtalainen (kokonaisbilirubiini> 1,5 -≤ 3 x ULN) tai vaikea (kokonaisbilirubiini> 3 -≤ 5 x ULN) maksan vajaatoiminta, paklitakselin maksimaalinen eliminaatioprosentti laskee 22% -26% ja nousu on noin 20% paklitakselin keskimääräisessä AUC -arvossa verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali Maksan vajaatoiminta ei vaikuta paklitakselin keskimääräiseen Cmax -arvoon. Lisäksi paklitakselin eliminaatio osoittaa käänteisen korrelaation kokonaisbilirubiinin kanssa ja suoran korrelaation seerumin albumiinin kanssa.
Farmakokineettiset / farmakodynaamiset mallit osoittavat korrelaation puuttumisen maksan toiminnan (osoitettu lähtötilanteen albumiinilla tai kokonaisbilirubiinitasolla) ja neutropenian välillä Abraxane -altistuksen muuttamisen jälkeen.
Farmakokineettisiä tietoja ei ole saatavilla potilaista, joiden kokonaisbilirubiini on> 5 x ULN tai potilaista, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma (ks. Kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Populaatiofarmakokineettinen analyysi sisälsi potilaita, joiden munuaistoiminta oli normaali (n = 65) ja joilla oli aiemmin lievä (n = 61), kohtalainen (n = 23) tai vaikea (n = 1) munuaisten vajaatoiminta (vuoden 2010 ohjeen luonnoksen mukaan) FDA). Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 -
Iäkkäät potilaat
Abraxanen populaatiofarmakokineettinen analyysi sisälsi 24--85 -vuotiaita potilaita ja osoittaa, että ikä ei vaikuta merkittävästi paklitakselin enimmäis eliminaatiotahtiin ja systeemiseen altistukseen (AUC ja Cmax).
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen mallinnus käyttäen tietoja 125 potilaalta, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, osoittaa, että ≥ 65 -vuotiaat potilaat voivat olla alttiimpia neutropenian kehittymiselle ensimmäisen hoitojakson aikana, vaikka ikä ei vaikuta paklitakselialtistukseen plasmassa.
Muut sisäiset tekijät
Abraxanen populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, että sukupuolella, rodulla (aasialainen vs. valkoinen) ja kiinteiden kasvainten tyypillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta paklitakselin systeemiseen altistukseen (AUC ja Cmax) .Potilaat, jotka painavat 50 kg paklitakselia. Paino oli noin 25% pienempi kuin 75 kg painavilla potilailla. Tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei tunneta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Tutkimuksia paklitakselin karsinogeenisuudesta ei ole tehty. Julkaistujen tietojen perusteella paklitakseli kliinisillä annoksilla näyttää kuitenkin olevan mahdollisesti karsinogeeninen ja genotoksinen farmakodynaamisen vaikutusmekanisminsa vuoksi. in vitro(kromosomipoikkeavuuksia ihmisen lymfosyyteissä) että in vivo (mikrotumatesti hiirillä). Paklitakseli oli genotoksinen in vivo (mikrotumatesti hiirillä), mutta mutageenisia ominaisuuksia ei havaittu Ames-testissä tai kiinalaisen hamsterin munasarjojen hypoksantiini-guaniini-fosforibosyylitransferaasigeenimutaatiomäärityksessä (CHO / HGPRT).
Paklitakseli annoksilla, jotka olivat pienempiä kuin ihmisillä käytetyt terapeuttiset annokset, liittyi heikentyneeseen hedelmällisyyteen ja sikiötoksisuuteen rotilla Eläinkokeet Abraxanella osoittivat ei-palautuvia toksisia vaikutuksia, jotka vaikuttavat urospuolisiin lisääntymiselimiin kliinisesti merkittävillä altistustasoilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ihmisen albumiiniliuos (sisältää natriumia, natriumkaprylaattia ja N-asetyyli-DL-tryptofanaattia).
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
Suljettu injektiopullo
3 vuotta
Käyttövalmiiksi saatetun suspension stabiilisuus alkuperäisessä injektiopullossa
Ensimmäisen käyttökuntoon saattamisen jälkeen suspensio on siirrettävä välittömästi infuusiopussiin. Lääke oli kuitenkin kemiallisesti ja fyysisesti stabiili käytettäessä 8 tuntia 2 ° C - 8 ° C: ssa alkuperäispakkauksessa, suojattuna voimakkaalta valolta. Vaihtoehtoinen valosuoja voidaan tarjota puhtaassa huoneessa.
Käyttövalmiiksi saatetun suspension stabiilisuus infuusiopussissa
Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen infuusiopussiin sijoitettu suspensio on käytettävä välittömästi. Lääke oli kuitenkin kemiallisesti ja fyysisesti stabiili 8 tunnin ajan korkeintaan 25 ° C: n lämpötiloissa.
06.4 Säilytys
Suljetut injektiopullot
Säilytä injektiopullo ulkopakkauksessa.
Käyttövalmis suspensio
Säilytysolosuhteet käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
50 ml: n injektiopullo (tyypin 1 lasi), jossa on tulppa (butyylikumia) ja sinetti (alumiini), joka sisältää 100 mg paklitakselia, joka on sidottu albumiiniin, joka on formuloitu nanohiukkasiksi.
100 ml: n injektiopullo (tyypin 1 lasi), jossa on tulppa (butyylikumia) ja sinetti (alumiini), joka sisältää 250 mg paklitakselia, joka on sidottu albumiiniin, joka on formuloitu nanohiukkasiksi.
Pakkauskoko yksi injektiopullo.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Valmistelua ja antamista koskevat varotoimet
Paklitakseli on sytotoksinen syöpälääke; kuten muidenkin mahdollisesti myrkyllisten yhdisteiden kanssa, Abraxanea käsiteltäessä on noudatettava tiettyjä varotoimia. Käsineiden, suojalasien ja suojavaatteiden käyttöä suositellaan.Jos suspensio joutuu iholle, pese iho välittömästi ja perusteellisesti saippualla ja vedellä. Abraxanen saa valmistaa ja antaa vain sytotoksisten aineiden käsittelyyn riittävän koulutettu henkilöstö. Raskaana olevien naisten ei tule käsitellä Abraxanea.
Kun otetaan huomioon ekstravasaation mahdollisuus, on suositeltavaa seurata tarkasti infuusiokohdan tunkeutumista lääkkeen annon aikana Abraxane-infuusion rajoittaminen 30 minuuttiin, kuten on osoitettu, vähentää infuusioon liittyvien reaktioiden todennäköisyyttä.
Käyttövalmiiksi saattaminen ja lääkkeen antaminen
Abraxane toimitetaan steriilinä lyofilisoiduna jauheena ja se on saatettava käyttövalmiiksi ennen käyttöä.
100 mg injektiopullo: Injektoi hitaasti steriilillä ruiskulla 20 ml 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusionestettä vähintään 1 minuutin ajan Abraxane -injektiopulloon.
250 mg injektiopullo: Ruiskuta hitaasti steriilillä ruiskulla 50 ml 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusionestettä vähintään 1 minuutin ajan Abraxane -injektiopulloon.
Liuos tulee suunnata injektiopullon sisäseinää kohti. Liuosta ei saa pistää suoraan jauheeseen, koska se aiheuttaa vaahdon muodostumista.
Kun olet lisännyt liuoksen, anna sen seistä vähintään 5 minuuttia, jotta jauhe imeytyy täydellisesti.Sitten pyörittele ja / tai käännä injektiopulloa varovasti ja hitaasti vähintään 2 minuutin ajan, kunnes kaikki jauhe on täysin suspendoitunut. vaahdon muodostuminen Jos muodostuu vaahtoa tai kokkareita, anna liuoksen seistä vähintään 15 minuuttia, kunnes vaahto häviää.
Käyttövalmiiksi saatetun suspension tulee näyttää maitomaiselta ja homogeeniselta ilman näkyviä sakkoja. Käyttövalmiiksi saatetussa suspensiossa voi esiintyä sakkaa. Jos sakkaa tai sakkaa on näkyvissä, käännä injektiopulloa varovasti uudelleen varmistaaksesi täydellisen suspendoitumisen ennen käyttöä.
Tarkasta injektiopullon suspensio sakan läsnäolon varalta. Älä anna käyttövalmiiksi saatettua suspensiota, jos injektiopullossa havaitaan sakkaa.
Potilaan tarvitseman 5 mg / ml suspension tarkka kokonaistilavuus on laskettava ja sopiva määrä käyttövalmiiksi saatettua Abraxanea on ruiskutettava tyhjään, steriiliin, PVC- tai muun materiaalin laskimonsisäiseen infuusiopussiin.
Silikonivoiteluöljyä sisältävien lääkinnällisten laitteiden (ruiskut ja IV -pussit) käyttö Abraxanen liuottamiseen ja antamiseen voi johtaa proteiinipitoisten filamenttien muodostumiseen. Anna Abraxanea käyttämällä 15 mikronin suodattimella varustettua infuusiosettiä näiden filamenttien antamisen välttämiseksi. 15 mikronin suodatin poistaa filamentit eikä muuta käyttökuntoon saatetun tuotteen fysikaalisia tai kemiallisia ominaisuuksia.
Suodattimien käyttö, joiden huokoshalkaisija on alle 15 mikronia, voi aiheuttaa suodattimen tukkeutumisen.
Abraxane-infuusioiden valmistuksessa ja antamisessa ei tarvita erityisiä säiliöitä tai annostelusarjoja, jotka eivät sisällä (2-etyyliheksyyli) ftalaattia (DEHP).
Annostelun jälkeen on suositeltavaa huuhdella infuusiolinja 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä, jotta varmistetaan koko annoksen antaminen.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 11. tammikuuta 2008
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 11. tammikuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE heinäkuu 2015
