APROVEL - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Aprovel - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: irbesartaani

Aprovel 75 mg tabletit

Aprovel -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

Aprovel 75 mg tabletit
Aprovel 150 mg tabletit
Aprovel 300 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Aprovelia käytetään? Mitä varten se on?

Aprovel kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan angiotensiini II -reseptorin salpaajina Angiotensiini-II on kehon tuottama aine, joka sitoutuu verisuonten reseptoreihin ja saa ne supistumaan.Tämä johtaa verenpaineen nousuun. Aprovel estää angiotensiini II: n sitoutumisen näihin reseptoreihin, jolloin verisuonet voivat laajentua ja verenpaine laskea Aprovel hidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes.

Aprovelia käytetään aikuispotilailla

korkean verenpaineen hoitoon (välttämätön valtimoverenpaine)
munuaisten suojaamiseksi verenpainepotilailla, joilla on korkea verenpaine, tyypin 2 diabetes ja joilla on todisteita munuaisten vajaatoiminnasta laboratoriokokeissa.

Vasta -aiheet, kun Aprovelia ei tule käyttää

Älä ota Aprovelia:

jos olet allerginen irbesartaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos olet yli 3 kuukautta raskaana (Aprovelia on myös parempi välttää raskauden alkuvaiheessa - katso kohta Raskaus)
jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Aprovel -valmistetta

Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Aprovelia, jos sinulla on jokin seuraavista tiloista:

liiallinen oksentelu tai ripuli
jos sinulla on munuaisongelmia
jos sinulla on sydänvaivoja
jos käytät Aprovelia diabeettisten munuaissairauksien hoitoon. Tässä tapauksessa lääkäri voi määrätä säännöllisiä verikokeita, erityisesti seerumin kaliumpitoisuuden mittaamiseksi, jos munuaisten toiminta on heikko.
jos sinun on tehtävä leikkaus (leikkaus) tai otettava puudutus
jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
"ACE: n estäjä" (esim. enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
aliskireeni

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Aprovelia"

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Aprovelia ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos raskaus on yli 3 kuukautta, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta Raskaus).

Lapset ja nuoret

Tätä lääkettä ei tule käyttää lapsille ja nuorille, koska sen turvallisuutta ja tehoa ei ole vielä täysin varmistettu.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Aprovelin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:

Jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Aprovelia" ja "Varoitukset ja varotoimet")

Saatat tarvita verikokeita, jos käytät:

kaliumlisät
kaliumia sisältävät ruokasuolan korvikkeet
kaliumia säästävät lääkkeet (kuten jotkut diureetit)
litiumia sisältävät lääkkeet Jos otetaan tiettyjä kipulääkkeitä, joita kutsutaan ei-steroidisiksi tulehduskipulääkkeiksi, irbesartaanin teho voi heikentyä.

Aprovel ruuan ja juoman kanssa

Aprovel voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi); lääkäri neuvoo sinua yleensä lopettamaan Aprovel -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Aprovelin sijasta. yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot aloittaa imetyksen.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Aprovel ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa tai käyttää koneita. Kuitenkin joskus voi esiintyä huimausta tai väsymystä korkean verenpaineen hoidon aikana. Jos näin käy, keskustele lääkärisi kanssa ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

Aprovel sisältää laktoosia.

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (esim. Laktoosi), ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Aprovelin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen

Antotapa

Aprovel on tarkoitettu suun kautta. Niele tabletit riittävän nesteen (esim. Lasillinen vettä) kanssa. Voit ottaa Aprovelin ruoan kanssa tai ilman. Yritä ottaa lääke samaan aikaan joka päivä. Hoitoa on jatkettava niin kauan kuin lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. .

Potilaat, joilla on korkea verenpaine Tavanomainen annos on 150 mg kerran päivässä (kaksi tablettia päivässä). Annos voidaan nostaa 300 mg: aan (neljä tablettia päivässä) kerran päivässä verenpainetason laskun mukaan.
Potilaat, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes ja munuaissairaus Potilailla, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes, ilmoitettu ylläpitoannos on 300 mg (neljä tablettia päivässä) kerran päivässä munuaissairauden hoitoon.

Lääkäri voi päättää käyttää pienempiä annoksia, erityisesti hoidon alussa, erityisesti potilaille, kuten hemodialyysipotilaille tai yli 75 -vuotiaille potilaille.

Suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan 4-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Käyttö lapsille ja nuorille

Aprovelia ei saa antaa alle 18 -vuotiaille lapsille. Jos lapsi nielee tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Aprovelia

Jos otat enemmän Aprovelia kuin sinun pitäisi

Jos otat vahingossa liikaa tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi.

Jos unohdat ottaa Aprovelin

Jos unohdat ottaa annoksen vahingossa, jatka hoitoa normaalisti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Aprovelin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jotkut näistä vaikutuksista voivat olla vakavia ja vaatia lääkärin hoitoa.

Kuten vastaavia lääkkeitä, irbesartaania käyttävillä potilailla on raportoitu harvoin allergisia ihoreaktioita (punoitus, nokkosihottuma) sekä paikallista kasvojen, huulten ja / tai kielen turvotusta. Jos saat jonkin näistä oireista tai jos sinulla on hengitysvaikeuksia, lopeta Aprovel -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti:

Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä

Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä

Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta

Aprovel -hoitoa saaneilla potilailla kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset olivat:

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä): Jos sinulla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes munuaissairauden kanssa, verikokeissa voi olla kohonnut kaliumpitoisuus.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): huimaus, pahoinvointi / oksentelu, väsymys ja verikokeet voivat osoittaa kohonneita lihas- ja sydämen toimintaa mittaavia entsyymejä (kreatiinikinaasia). Potilailla, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes ja munuaissairaus, huimausta noustessaan makuulta tai istuma -asennosta, matalaa verenpainetta noustessaan makuulta tai istuma -asennosta, nivel- tai lihaskipua ja kipua raportoitu. veren punasolujen (hemoglobiini) pitoisuuksien lasku.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): sydämen sykkeen lisääntyminen, punoitus, yskä, ripuli, ruoansulatushäiriöt / närästys, seksuaalinen toimintahäiriö (seksuaaliseen suorituskykyyn liittyvät ongelmat), rintakipu.

Joitakin haittavaikutuksia on raportoitu Aprovelin markkinoille tulon jälkeen. Sivuvaikutuksia, joiden esiintymistiheys on tuntematon, ovat: pyöriminen, päänsärky, makuhäiriöt, korvien soiminen, lihaskrampit, nivel- ja lihaskipu, epänormaali maksan toiminta, kohonnut veren kaliumpitoisuus, munuaisten toimintahäiriöt ja pienten verisuonten tulehdukset vaikuttaa pääasiassa ihoon (sairaus, joka tunnetaan nimellä leukosytoklastinen vaskuliitti). Melko harvinaisia keltaisuutta (ihon ja / tai silmänvalkuaisten keltaisuutta) on myös raportoitu.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alle 30 ° C.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Aprovel sisältää

Vaikuttava aine on irbesartaani Yksi Aprovel 75 mg tabletti sisältää 75 mg irbesartaania.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, ristisilloitettu karmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti, kolloidinen hydratoitu piidioksidi, esigelatinoitu maissitärkkelys ja poloksameeri 188.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Aprovel 75 mg tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, kaksoiskuperia, soikeita, ja niiden toiselle puolelle on kaiverrettu sydän ja toiselle puolelle numero 2771.

Aprovel 75 mg tabletit ovat saatavana 14, 28, 56 tai 98 tabletin pakkauksissa läpipainopakkauksissa. 56 x 1 tabletin kerta-annospakkauksia on saatavana myös sairaalakäyttöön.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016.Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Aprovelista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdessä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

APROVEL 75 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 75 mg irbesartaania.

Apuaine: 15,37 mg laktoosimonohydraattia per tabletti.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Valkoinen tai luonnonvalkoinen, kaksoiskupera, soikea muoto, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu sydän ja toiselle puolelle numero 2771.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Aprovel on tarkoitettu aikuisille essentiaalisen valtimoverenpaineen hoitoon.

Se on myös tarkoitettu munuaissairauden hoitoon aikuisilla hypertensiivisillä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus osana verenpainelääkitystä (ks. Kohta 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Tavallinen suositeltu aloitus- ja ylläpitoannos on 150 mg kerran päivässä riippumatta samanaikaisesta ruoan saannista. Aprovel annoksella 150 mg kerran vuorokaudessa saadaan yleensä parempi 24 tunnin verenpaineen hallinta kuin 75 mg. 75 mg: n hoidon aloittamista on kuitenkin harkittava erityisesti hemodialyysipotilailla ja yli 75 -vuotiailla potilailla.

Potilailla, joiden hoitotasapaino ei ole riittävästi annoksella 150 mg kerran vuorokaudessa, Aprovel-annos voidaan nostaa 300 mg: aan tai muita verenpainelääkkeitä voidaan antaa samanaikaisesti. Erityisesti diureetin, kuten hydroklooritiatsidin, lisääminen on osoittanut additiivisen vaikutuksen Aprovelin kanssa (ks. Kohta 4.5).

Tyypin 2 diabetesta sairastavilla hypertensiivisillä potilailla hoito tulee aloittaa irbesartaanilla 150 mg kerran vuorokaudessa ja suurentaa 300 mg: aan kerran vuorokaudessa munuaissairauden hoidon suositeltu ylläpitoannos. Aprovelin hyöty munuaisten osoittamisesta tyypin 2 diabetesta sairastavilla hypertensiivisillä potilailla perustuu tutkimuksiin, joissa irbesartaania käytettiin tarpeen mukaan muiden verenpainelääkkeiden ohella tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi (ks. Kohta 5.1).

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta: potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, annoksen muuttaminen ei ole tarpeen. Pienempää aloitusannosta (75 mg) on harkittava hemodialyysipotilailla (ks. Kohta 4.4).

Maksan vajaatoiminta: potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole kliinistä tietoa.

Iäkkäät potilaat: Vaikka 75 mg: n hoidon aloittamista on harkittava yli 75 -vuotiailla iäkkäillä potilailla, annoksen muuttaminen ei yleensä ole tarpeen.

Pediatriset potilaat: Aprovelin turvallisuutta ja tehoa 0–18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 4.8, 5.1 ja 5.2, mutta annossuosituksia ei voida antaa.

Antotapa

Suun kautta.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille (ks. Kohta 6.1).

Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Äänenvoimakkuuden pienentäminen: voimakkaan diureettihoidon, vähärasvaisen ruokavalion, ripulin tai oksentelun vuoksi potilailla, joilla on tilavuus ja / tai natriumpuute, voi ilmetä oireista hypotensiota, etenkin ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen. Tällaisissa tapauksissa taustalla oleva tila on korjattava ennen Aprovel -hoidon aloittamista.

Renovaskulaarinen hypertensioVaikean hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski on suurentunut potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai munuaisvaltimon ahtauma, jossa on vain yksi toimiva munuainen ja joita hoidetaan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä.

Vaikka tätä ei ole dokumentoitu Aprovel-hoidossa, samanlainen vaikutus on odotettavissa myös angiotensiini II -reseptorin salpaajilla.

Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirtoSeerumin kalium- ja kreatiniinipitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan, kun Aprovelia käytetään munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille. Ei ole kliinistä tietoa Aprovelin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto.

Hypertensiiviset potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes ja munuaissairaus: Tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli pitkälle edennyt munuaissairaus, tehdyssä analyysissä irbesartaanin vaikutukset munuais- ja sydän- ja verisuonitapahtumiin eivät olleet yhdenmukaiset kaikissa alaryhmissä. Erityisesti ne olivat epäedullisempia naisilla ja ei-valkoisilla henkilöillä (ks. Kohta 5.1).

Hyperkalemia: Kuten muidenkin reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa, hyperkalemiaa voi esiintyä Aprovel-hoidon aikana, erityisesti jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, diabeettisesta munuaissairaudesta ja / tai sydämen vajaatoiminnasta johtuva ilmeinen proteinuria. Seerumin kaliumin tarkkaa seurantaa suositellaan riskipotilaille (ks. Kohta 4.5).

Litium: litiumin ja Aprovelin yhdistelmää ei suositella (ks. kohta 4.5).

Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia: Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kohdalla, erityistä huomiota on kiinnitettävä potilaisiin, jotka kärsivät aortan tai mitraalisen stenoosista tai obstruktiivisesta hypertrofisesta kardiomyopatiasta.

Ensisijainen aldosteronismi: Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon, joten Aprovelin käyttöä ei suositella.

Yleistä: potilaat, joiden verisuoniston sävy ja munuaisten toiminta riippuvat pääasiassa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai joilla on taustalla oleva munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoito angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä tai angiotensiinillä -II -reseptoriantagonistit, jotka vaikuttavat tähän järjestelmään, ovat liittyneet akuuttiin hypotensioon, BUN: iin, oliguriaan tai harvoin akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Liiallinen verenpaineen lasku potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai iskeeminen sydän- ja verisuonisairaus, voi johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen.

Kuten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien kohdalla havaittiin, irbesartaani ja muut angiotensiiniantagonistit alentavat verenpainetta ilmeisesti vähemmän tehokkaasti mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla. kohta 5.1).

RaskausAngiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei pidä aloittaa raskauden aikana.

Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

LaktoosiTämä lääke sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi -intoleranssi, Lapp -laktaasin puutos tai glukoosi / galaktoosi -imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Pediatriset potilaat: irbesartaania on tutkittu 6–16 -vuotiailla pediatrisilla potilailla, mutta uudet tiedot eivät riitä tukemaan sen käytön jatkamista myös lapsilla (ks. kohdat 4.8, 5.1 ja 5.2).

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Diureetit ja muut verenpainelääkkeetMuut verenpainelääkkeet voivat lisätä irbesartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta; kuitenkin Aprovel on annettu turvallisesti yhdessä muiden verenpainelääkkeiden, kuten beetasalpaajien, pitkävaikutteisten kalsiumkanavasalpaajien ja tiatsididiureettien kanssa. hypovolemiaan ja hypotension riskiin Aprovel -hoidon alussa (ks. kohta 4.4).

Kaliumlisät ja kaliumia säästävät diureetit: Muiden reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden käytöstä saatujen kokemusten perusteella kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien ruokasuolan korvikkeiden tai muiden kaliumia lisäävien lääkkeiden (esim. Hepariinin) samanaikainen käyttö voi johtaa seerumin kaliumpitoisuuden nousu, joten sitä ei suositella (ks. kohta 4.4).

LitiumLitiumin ja angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien samanaikaisen käytön yhteydessä on havaittu palautuvia seerumin litiumpitoisuuksien nousua ja toksisuutta. Samanlaisia vaikutuksia on toistaiseksi dokumentoitu hyvin harvoin irbesartaanilla. Siksi tätä yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.4). Jos yhdistelmälle on todellinen tarve, suositellaan seerumin litiumtasojen huolellista seurantaa.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet: Kun angiotensiini II -antagonisteja annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (esim. Selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk) ja ei-selektiiviset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet), verenpainetta alentava vaikutus voi ilmetä.Kuten ACE: n estäjien kohdalla, angiotensiini II -antagonistien ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, ja lisätä seerumin kaliumpitoisuutta erityisesti potilailla, joilla on -olemassa oleva vaatimaton munuaisten toiminta. Yhdistelmää on käytettävä varoen, erityisesti iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava yhdistelmähoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen.

Lue lisää irbesartaanin yhteisvaikutuksista: Kliinisissä tutkimuksissa hydroklooritiatsidi ei vaikuttanut irbesartaanin farmakokinetiikkaan Irbesartaani metaboloituu pääasiassa CYP2C9 -entsyymin välityksellä ja vähemmässä määrin glukuronidaation kautta. Merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun irbesartaania annettiin samanaikaisesti varfariinin kanssa, joka on CYP2C9: n kautta metaboloitu lääke. CYP2C9 -induktorien, kuten rifampisiinin, vaikutuksia irbesartaanin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu.

Irbesartaanin samanaikainen käyttö ei muuttanut digoksiinin farmakokinetiikkaa.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus:

Angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). AIIRA -lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptorin salpaajien (AIIRA) käyttöön liittyvistä riskeistä ei ole saatavilla, samanlainen riski voi esiintyä myös tämän lääkeryhmän osalta. raskauden aikana, ellei AIIRA -hoidon jatkamista pidetä välttämättömänä.

Kun raskaus todetaan, AIIRA -hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.

Altistuksen AIIRA -lääkkeille toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).

Jos altistuminen AIIRA -lääkkeille on tapahtunut raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta.

Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet AIIRA -lääkkeitä, on seurattava tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Ruokinta-aika

Koska tietoja Aprovelin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, Aprovelia ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joilla on todistettu turvallisuusprofiili käytettäväksi imetyksen aikana, ovat etusijalla etenkin vastasyntyneiden ja esikoisten imettäessä.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Irbesartaanin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty tutkimuksia. Farmakodynaamisten ominaisuuksiensa perusteella irbesartaani ei todennäköisesti vaikuta näihin kykyihin. Ajettaessa tai koneita käytettäessä on huomattava, että huimausta tai väsymystä hoitoon.

04.8 Haittavaikutukset

Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa hypertensiopotilailla haittatapahtumien kokonaisilmoitus irbesartaanilla hoidetuilla potilailla (56,2%) oli verrattavissa lumelääkettä saaneisiin (56,5%). Hoito kliinisistä tai laboratoriokokeista johtuvien haittavaikutusten vuoksi oli pienempi yleinen irbesartaanihoitoa saaneilla potilailla (3,3%) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (4,5%).

Diabeetikoista hypertensiivisillä potilailla, joilla oli mikroalbuminuria ja normaali munuaisten toiminta, ortostaattista huimausta ja hypotensiota raportoitiin 0,5%: lla (eli harvinaisista) potilaista itsestään, mutta lumelääkettä parempaa.

Seuraavassa taulukossa esitetään farmakologiset haittavaikutukset, jotka on raportoitu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa 1965 hypertensiivistä potilasta sai irbesartaania. Tähdellä (*) merkityt kohdat viittaavat haittavaikutuksiin, joita raportoitiin edelleen> 2%: lla diabeetikoista hypertensiivisistä potilaista, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta ja ilmeinen proteinuria, ja useimmiten lumelääkkeellä.

Alla ilmoitettujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 -

Lisäksi on lueteltu markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset. Nämä haittavaikutukset ovat peräisin spontaaneista raporteista, ja siksi niiden esiintymistiheys "ei ole tiedossa" (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella)

Immuunijärjestelmän häiriöt :

Tuntematon: yliherkkyysreaktiot, kuten angioedeema, ihottuma, nokkosihottuma

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt :

Tuntematon: hyperkalemia

Hermosto :

Yleinen: huimaus, ortostaattinen huimaus (*)

Tuntematon: huimaus, päänsärky

Kuulo ja tasapainoelin :

Tuntematon: tinnitus

Sydämen patologiat :

Melko harvinainen: takykardia

Verisuonipatologiat :

Yleinen: ortostaattinen hypotensio (*)

Melko harvinainen: punoitus

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina :

Melko harvinainen: yskä

Ruoansulatuselimistö :

Yleinen: pahoinvointi / oksentelu

Melko harvinainen: ripuli, kipu / polttaminen

Tuntematon: dysgeusia

Maksa ja sappi :

Tuntematon: hepatiitti, maksan vajaatoiminta

Iho ja ihonalainen kudos :

Tuntematon: leukosytoklastinen vaskuliitti

Luusto, lihakset ja sidekudos :

Yleinen: tuki- ja liikuntaelimistön kipu

Tuntematon: nivelkipu, lihaskipu (joissakin tapauksissa plasman kreatiinikinaasipitoisuuden nousu), lihaskrampit

Munuaiset ja virtsatiet :

Tuntematon: munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta riskipotilailla (ks. Kohta 4.4)

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet :

Melko harvinainen: seksuaalinen toimintahäiriö

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat :

Yleinen: väsymys

Melko harvinainen: rintakipu

Diagnostiset testit :

Hyvin yleinen: Hyperkalemiaa (*) esiintyi useammin irbesartaania saaneilla diabeetikoilla kuin lumelääkettä saaneilla. irbesartaanin 300 mg: n ryhmässä ja 22%: lla lumelääkeryhmän potilaista. Diabeetikoista verenpainepotilailla, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta ja ilmeinen proteinuria, hyperkalemiaa (≥ 5,5 mEq / l) esiintyi 46,3%: lla irbesartaaniryhmän potilaista ja 26,3%: lla lumelääkeryhmän potilaista.

Yleinen: Irbesartaanilla hoidetuilla potilailla havaittiin merkitsevää plasman kreatiinikinaasin nousua (1,7%). Mikään näistä lisäyksistä ei liittynyt tunnistettaviin tuki- ja liikuntaelimistön kliinisiin tapahtumiin. Hemoglobiiniarvojen * lasku, joka ei ole kliinisesti merkittävää, havaittiin 1,7%: lla hypertensiopotilaista, joilla oli pitkälle edennyt diabeettinen munuaissairaus, ja jotka saivat irbesartaania.

Pediatriset potilaat:

Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 318 hypertensiivistä lasta ja nuorta, 6-16-vuotiaita, seuraavat haittavaikutukset ilmenivät kolmen viikon kaksoissokkoutetun vaiheen aikana: päänsärky (7,9%), hypotensio (2,2%), huimaus (1,9%), yskä (0,9%). Tämän kliinisen tutkimuksen avoimen 26 viikon jakson aikana yleisimpiä raportoituja laboratoriohäiriöitä olivat kreatiniinin nousu (6,5%) ja kohonneet CK-arvot 2%: lla hoidetuista lapsista.

04.9 Yliannostus

Tutkimukset, jotka tehtiin aikuisilla koehenkilöillä, joita hoidettiin enintään 900 mg / vrk 8 viikon ajan, eivät ole osoittaneet merkkejä toksisuudesta. Todennäköisimpiä yliannostuksen ilmenemismuotoja uskotaan olevan hypotensio ja takykardia; bradykardia voi liittyä myös yliannostukseen. Aprovel -yliannostuksen hoidosta ei ole saatavilla erityisiä tietoja. Potilasta on seurattava tarkasti ja hoidon on oltava oireenmukaista ja tukitoimenpiteitä Ehdotetut toimenpiteet sisältävät oksentelun ja / tai mahahuuhtelun Aktiivihiiltä voidaan käyttää yliannostuksen hoidossa Irbesartaania ei poisteta hemodialyysillä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II -antagonistit, yhdistymättömät.

ATC -koodi: C09C A04.

Toimintamekanismi: Irbesartaani on voimakas ja selektiivinen angiotensiini II -reseptorin (tyyppi AT1) antagonisti, aktiivinen suun kautta annettavaksi. Sen uskotaan estävän kaikki angiotensiini-II: n AT1-välitteiset vaikutukset riippumatta siitä, onko "angiotensiini-II: n synteesi peräisin".

Angiotensiini II (AT1) -reseptorien selektiivinen antagonismi aiheuttaa plasman reniini- ja angiotensiini-II-pitoisuuksien nousua ja laskee plasman aldosteronipitoisuuksia. Irbesartaani ei estä ACE: tä (kininaasi-II), entsyymiä, joka tuottaa angiotensiini II: ta ja katabolisoi bradykiniinin tuottamaan inaktiivisia metaboliitteja. Irbesartaani ei edellytä metabolista aktivoitumista farmakologisen aktiivisuutensa suorittamiseksi.

Kliininen teho:

Hypertensio

Irbesartaani alentaa verenpainetta pienin muutoksin sydämen sykkeessä. Verenpaineen lasku on annoksesta riippuvainen kerran vuorokaudessa annosteltaessa, ja suunta on tasangolla yli 300 mg: n annoksilla. 150-300 mg: n annoksilla kerran päivässä havaittiin pystyvän alentamaan makuu- tai istuma-asennossa havaittuja verenpainearvoja koko tarkastelujakson ajan (korkeintaan 24 tuntia lääkkeen viimeisestä saannista), keskimäärin korkeammalla laskee 8-13 / 5-8 mmHg (vastaavasti systoliset ja diastoliset arvot) verrattuna lumelääkkeellä havaittuihin.

Suurin verenpaineen lasku saavutetaan 3-6 tunnin kuluessa annostelusta ja verenpainetta alentava vaikutus säilyy vähintään 24 tunnin ajan.Suositelluilla annoksilla verenpaineen lasku on edelleen noin 60-70% 24 tunnissa vastaavasta enimmäisarvosta Systolisen ja diastolisen vähenemisen huippu. 150 mg: n annos kerran vuorokaudessa tuotti alimman ja keskimääräisen 24 tunnin verenpainetta alentavan vasteen, joka oli melko samanlainen kuin saman määrän lääkkeen antaminen kahteen jaettuun annokseen.

Aprovelin verenpainetta alentava vaikutus ilmenee 1-2 viikon kuluessa hoidosta, ja suurin vaikutus saavutetaan 4-6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta Verenpainetta alentava vaikutus on vakio pitkäaikaisen hoidon aikana. Lääkkeen äkillisen lopettamisen jälkeen verenpaine palaa vähitellen lähtötasolle.Mitään "rebound" -vaikutusta verenpaineeseen ei havaittu.

Irbesartaanin ja tiatsididiureettien verenpainetta alentavat vaikutukset lisääntyvät. Potilailla, joiden hoitotasapaino ei riitä pelkällä irbesartaanilla, pienen hydroklooritiatsidiannoksen (12,5 mg) lisääminen kerran vuorokaudessa annettavaan irbesartaaniin alentaa verenpainetta edelleen enintään 7 -10 / 3-6 mmHg verrattuna lumelääkkeeseen (systoliset ja diastoliset arvot).

Ikä tai sukupuoli eivät vaikuta Aprovelin tehoon. Kuten muidenkin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, mustilla hypertensiopotilailla vaste irbesartaanimonoterapiaan on huomattavasti pienempi. Kun irbesartaania annetaan yhdessä pienen hydroklooritiatsidiannoksen kanssa (esim. 12,5 mg / vrk), mustien potilaiden verenpainetta alentava vaste heijastaa valkoisten potilaiden vastetta.

Ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta seerumin virtsahappotasoihin tai virtsahappoeritykseen.

Pediatriset potilaat

Verenpaineen laskua määritetyillä titrattuilla irbesartaaniannoksilla 0,5 mg / kg (alhainen), 1,5 mg / kg (keskisuuri) ja 4,5 mg / kg (korkea) arvioitiin kolmen viikon aikana 318 lapsella ja nuorella, 16 -vuotias, hypertensiivinen tai riskiryhmässä (diabeetikko, verenpaine suvussa).

Kolmen viikon lopussa ensisijaisen tehokkuusmuuttujan keskimääräinen lasku lähtötasosta oli istuvuuden jälkeen systolinen verenpaine (SeSBP) 11,7 mmHg (pieni annos), 9,3 mmHg (keskisuuri annos), 13,2 mgHg (suuri annos). Näiden annosten välillä ei havaittu merkittäviä eroja. Säädetty keskimääräinen muutos istuvassa alavirran diastolisessa verenpaineessa (SeDBP) oli seuraava: 3,8 mmHg (pieni annos), 3,2 mmHg (keskisuuri annos), 5,6 mmHg (suuri annos). Seuraavan kahden viikon aikana, jolloin potilaat satunnaistettiin joko vaikuttavaan aineeseen tai lumelääkkeeseen, lumelääkettä saaneilla potilailla SeSBP: n nousu oli 2,4 mmHg ja SeDBP: n 2,0 mmHg verrattuna + 0,1 ja - 0,3 mmHg irbesartaaniannoksia (ks. kohta 4.2).

Hypertensio ja tyypin 2 diabetes munuaissairauden kanssa

"Irbesartaanin diabeettisen nefropatian tutkimus (IDNT)" osoittaa, että irbesartaani vähentää munuaissairauden etenemistä potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja ilmeinen proteinuria. IDNT oli kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, sairastuvuus- ja kuolleisuustutkimus, jossa verrattiin Aprovelia, amlodipiinia ja lumelääkettä. proteinuria ≥ 900 mg / vrk ja seerumin kreatiniiniarvo välillä 1-3 mg / dl. Potilaat siirrettiin vähitellen 75 mg: sta ylläpitoannokseksi 300 mg Aprovelia, 2,5 mg: sta 10 mg: aan amlodipiinia tai lumelääkettä, kuten siedetään. Kaikkien ryhmien potilaat saivat 2-4 verenpainelääkettä (esim. diureetteja, beetasalpaajia, alfa -salpaajia) tavoiteverenpaineen saavuttamiseksi ≤ 135/85 mmHg tai 10 mmHg laskua systoliseen verenpaineeseen, jos verenpaine oli> 160 mmHg. % lumelääkeryhmän potilaista saavutti tämän verenpainetavoitteen, jossa luku oli 76% ja 78%, vastaavasti irbesar -ryhmässä rusketus ja amlodipiini siinä.

Irbesartaani pienensi merkittävästi yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman suhteellista riskiä, mukaan lukien seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) tai kaikki kuolleisuus. Noin 33% irbesartaaniryhmän potilaista saavutti munuaisten yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman verrattuna 39%: iin ja 41%: iin lumelääke- ja amlodipiiniryhmissä [20%: n suhteellinen riski pieneni lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,024) ja suhteellinen riski pieneni 23% verrattuna amlodipiiniin (p = 0,006)]. Kun ensisijaisen päätetapahtuman jokainen komponentti analysoitiin yksilöllisesti, sillä ei ollut vaikutusta kaikkiin syihin liittyvään kuolleisuuteen, kun taas ESRD-arvon lasku oli positiivinen ja seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen väheni merkittävästi.

Alaryhmiä analysoitiin sukupuolen, rodun, iän, diabeteksen keston, lähtötilanteen verenpaineen, seerumin kreatiniinin ja albumiinin erittymisnopeuden perusteella tehokkuuden varmistamiseksi.Naisten ja mustien potilaiden osuus oli 32, % ja 26 % kaikista Tutkimuspopulaatiossa munuaisten hyöty ei ollut ilmeinen, vaikka luottamusvälit eivät sitä sulkeneet pois. Kuten kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitapahtumien toissijainen päätetapahtuma, mitään eroa ei havaittu. lumelääkeryhmään verrattuna "ei-kuolemaan johtaneen sydäninfarktin esiintyvyys lisääntyi naisilla ja sen ilmaantuvuus väheni miehillä. Irbesartaaniryhmän naisilla verrattuna amlodipiiniin. aivohalvaus havaittiin, kun taas sydämen vajaatoiminnan aiheuttama sairaalahoito väheni väestössä kaikki yhteensä.

Näille havainnoille ei kuitenkaan löytynyt selitystä naisilla.

"Irbesartaanin vaikutukset mikroalbuminuriaan tyypin 2 diabetesta sairastavilla hypertensiivisillä potilailla (IRMA 2)" -tutkimus osoittaa, että 300 mg irbesartaani vähentää mikroalbuminuriaa sairastavien potilaiden etenemistä ilmeiseen proteinuriaan. IRMA 2 oli sairastavuustutkimus, lumekontrolloitu, kaksoissokko, 590 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes, mikroalbuminuria (30--300 mg / vrk) ja normaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg / dl miehillä ja 300 mg / vrk ja UAER-arvon nousu vähintään 30% lähtötasosta] Verenpaineen oletustavoite oli ≤ 135/85 mmHg. Muita verenpainelääkkeitä (lukuun ottamatta ACE: n estäjiä, angiotensiini II -reseptorin salpaajia ja kalsiumdihydropyridiiniantagonisteja) lisättiin tarpeen mukaan halutun verenpaineen saavuttamiseksi. saavutettu kaikissa ryhmissä, vain harvat potilaat 300 mg irbesartaaniryhmässä (5,2%) verrattuna lumelääke (14,9%) tai irbesartaani 150 mg: n ryhmä (9,7%) saavutti ilmeisen proteinurian päätetapahtuman, mikä osoitti 70%: n suhteellisen riskin pienenemisen verrattuna lumelääkkeeseen (p = 0,0004) suuremmilla annoksilla. Ensimmäisten kolmen hoitokuukauden aikana glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) samanaikaista paranemista ei havaittu. Kliiniseen proteinuriaan etenemisen hidastuminen oli ilmeistä jo kolmen kuukauden kuluttua ja jatkui kahden vuoden ajan.

Regressio normoalbuminuriaan (

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Oraalisen annon jälkeen irbesartaani imeytyy hyvin: absoluuttista hyötyosuutta koskevien tutkimusten tulokset olivat noin 60-80%. Samanaikainen syöminen ei vaikuta merkittävästi irbesartaanin hyötyosuuteen. Proteiineihin sitoutuminen on noin 96%, ja sitoutuminen verisoluihin on vähäistä. Jakautumistilavuus on 53-93 litraa. 14C-leimatun irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen 80-85% havaitusta radioaktiivisuudesta johtuu muuttumattomasta irbesartaanista. Irbesartaani metaboloituu maksassa hapettamalla ja glukuronokonjugaatiolla. Tunnetuin kiertävä metaboliitti (noin 6%) on irbesartaaniglukuronidi . Koulutus in vitro osoittavat, että irbesartaani hapetetaan pääasiassa sytokromi P450-isoentsyymi CYP2C9: n kautta. CYP3A4 -isoentsyymillä on vähäinen vaikutus.

Irbesartaanin farmakokinetiikka on lineaarinen ja annoksesta riippuvainen annosvälillä 10-600 mg. Suun kautta tapahtuvan imeytymisen lisääntyminen suhteellisesti vähemmän kuin 600 mg (kaksinkertainen suositeltu enimmäisannos); tämän mekanismi on tuntematon. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,5-2 tuntia suun kautta annon jälkeen. Kokonaispuhdistuma kehosta on 157-176 ja munuaispuhdistuma 3-3,5 ml / min. Irbesartaanin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on 11-15 tuntia. Plasman vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 3 päivän kuluessa kerran vuorokaudessa annettavan annoksen aloittamisesta. irbesartaanin puoliintumisaika tai kertyminen. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla. Irbesartaanin AUC- ja Cmax-arvot olivat myös jonkin verran korkeammat iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) potilailla kuin nuorilla (18-40-vuotiaat). puoliintumisaika ei muuttunut merkittävästi, eikä annosta tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Irbesartaani ja sen metaboliitit eliminoituvat sekä sappeen että munuaisiin. 14C -irbesartaanin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen noin 20% radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja loput ulosteeseen. Alle 2% otetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana irbesartaanina.

Pediatriset potilaat

Irbesartaanin farmakokinetiikkaa arvioitiin 23 hypertensiota sairastavalla lapsella sen jälkeen, kun irbesartaania (2 mg / kg) annettiin kerran vuorokaudessa ja toistuvasti enintään 150 mg: n vuorokausiannos neljän viikon ajan. Näistä 23 lapsesta 21 arvioitiin aikuisten farmakokinetiikkaan verrattuna (kaksitoista lasta oli yli 12 -vuotiaita, yhdeksän oli 6–12 -vuotiaita). Tulokset osoittivat, että Cmax, AUC ja puhdistuma olivat vertailukelpoisia aikuisilla potilailla, jotka saivat irbesartaania 150 mg vuorokaudessa.

Munuaisten vajaatoiminta: potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysi, irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi. Irbesartaania ei poisteta hemodialyysiprosessin aikana.

Maksan vajaatoiminta: Irbesartaanin farmakokineettiset parametrit eivät muutu merkittävästi potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksakirroosi.

Tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei ole näyttöä epänormaalista kohde -elimestä tai systeemisestä toksisuudesta kliinisesti sopivilla annoksilla.

Prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa suuret irbesartaaniannokset (≥ 250 mg / kg / vrk rotilla ja ≥ 100 mg / kg / vrk makakeilla) aiheuttivat punasolujen (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti) vähenemisen. Hyvin suurilla annoksilla (≥ 500 mg / kg / vrk) irbesartaani aiheutti rotilla ja makakeilla degeneratiivisia muutoksia munuaisissa (kuten interstitiaalinen nefriitti, tubulaarinen turvotus, basofiiliset tubulukset, kohonnut urea- ja kreatiniinipitoisuus plasmassa), ja niitä pidetään toissijaisina lääkkeen hypotensiivinen vaikutus, joka johtaa munuaisten perfuusion heikkenemiseen. Lisäksi irbesartaani aiheutti juxtaglomerulaaristen solujen hyperplasiaa / hypertrofiaa (rotilla ≥ 90 mg / kg / vrk, makakeilla ≥ 10 mg / kg / vrk).Kaikkien näiden muutosten katsottiin johtuvan irbesartaanin farmakologisesta vaikutuksesta. Irbesartaanin terapeuttisilla annoksilla ihmisillä munuaisten juxtaglomerulaarinen solujen hyperplasia / hypertrofia ei näytä olevan merkitystä.

Mutageenisuutta, klastogeenisuutta tai karsinogeenisuutta ei havaittu.

Irbesartaanilla tehdyt eläintutkimukset osoittavat ohimeneviä toksisia vaikutuksia (munuaislantion laajentuminen, hydroureteri ja ihonalainen turvotus) rotan sikiöillä, jotka regressoituvat syntymän jälkeen. Aborttia tai alkion varhaista resorptiota raportoitiin kaneilla annoksilla, jotka liittyivät merkittävään äidin toksisuuteen, mukaan lukien kuolema, eikä teratogeenisiä vaikutuksia havaittu rotilla tai kanilla.