RIBOTREX - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Ribotrex - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Atsitromysiini

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten

Käyttöaiheet Miksi Ribotrexia käytetään? Mitä varten se on?

FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA

Antibakteeriset aineet systeemiseen käyttöön; makrolidit.

HOITO -OHJEET

Atsitromysiinille herkkien bakteerien aiheuttamien infektioiden hoito.

ylähengitysteiden infektiot (mukaan lukien välikorvatulehdus, poskiontelotulehdus, nielurisatulehdus ja nielutulehdus),
alempien hengitysteiden infektiot (mukaan lukien keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume),
odontostomatologiset infektiot,
ihon ja pehmytkudosten infektiot,
ei-gonokokki-virtsaputki (Chlamydia trachomatis). - pehmeä haava (Haemophilus ducreyi)

Vasta -aiheet Kun Ribotrexiä ei tule käyttää

Valmisteen käyttö on vasta -aiheista potilailla, jotka ovat yliherkkiä atsitromysiinille, erytromysiinille, jollekin makrolidi- tai ketolidiantibiootille tai apuaineille.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Ribotrex -hoidon aloittamista

Muuttunut munuaisten toiminta

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)

Muutettu maksan toiminta

Koska maksa on tärkein atsitromysiinin eliminaation reitti, lääkärin on harkittava sen käyttöä potilailla, joilla on merkittävä maksasairaus. fulminantti, joka voi johtaa maksan vajaatoimintaan, joista osa on johtanut kuolemaan (ks. sivuvaikutukset). enkefalopatia, maksan toimintakokeet / testit on suoritettava. Lopeta atsitromysiinihoito välittömästi, jos hepatiitin oireita ilmenee.

Ergotamiinin johdannaiset

Ergotamiinijohdannaisilla hoidetuilla potilailla makrolidiantibioottien samanaikainen anto on aiheuttanut ergotismikriisejä.Tällä hetkellä ei ole tietoa ergotamiinin ja atsitromysiinin välisestä yhteisvaikutuksesta. Ergotismin teoreettisen mahdollisuuden vuoksi atsitromysiiniä ja ergotamiinia ei kuitenkaan tulisi antaa samanaikaisesti.

Superinfektiot

Kuten kaikkien muidenkin antibioottivalmisteiden kohdalla, erityistä tarkkailua suositellaan mahdollisten superinfektioiden esiintymiselle ei-herkillä mikro-organismeilla, mukaan lukien sienet.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ribotrexin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Antasidit

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, joka koski antasidien ja atsitromysiinin samanaikaisen käytön vaikutuksia, ei havaittu vaikutusta atsitromysiinin hyötyosuuteen, vaikka seerumin maksimipitoisuuksien laskua havaittiin noin 25%. kaksi lääkettä samanaikaisesti.

Setiritsiini

Terveillä vapaaehtoisilla 5 päivän atsitromysiini- ja 20 mg setiritsiiniohjelman samanaikainen anto vakaassa tilassa ei paljastanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai merkittäviä muutoksia QT-aikaan.

Didanosiini

Atsitromysiinin päivittäisten annosten 1200 mg / vrk ja didanosiinin 400 mg / vrk samanaikaisella antamisella 6 HIV-positiivisella potilaalla ei havaittu olevan vaikutusta didanosiinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan lumelääkkeeseen verrattuna.

Digoksiini

Makrolidiantibioottien, mukaan lukien atsitromysiinin ja P-glykoproteiinisubstraattien, kuten digoksiinin, saannin on raportoitu aiheuttavan kohonneita P-glykoproteiinisubstraattien pitoisuuksia seerumissa. Siksi seerumin digoksiinipitoisuuden nousun mahdollisuutta on harkittava, jos atsitromysiiniä ja P-glykoproteiinisubstraatteja, kuten digoksiinia, käytetään samanaikaisesti. Kliininen seuranta ja mahdollisten kohonneiden digoksiinipitoisuuksien seuranta ovat tarpeen atsitromysiinihoidon aikana ja sen jälkeen.

Tsidovudiini

Yksittäisten 1000 mg: n annosten ja useiden 1200 mg: n tai 600 mg: n atsitromysiiniannosten antaminen ei muuttanut olennaisesti tsidovudiinin tai sen glukuronidimetaboliitin plasman farmakokinetiikkaa tai virtsaan erittymistä.

Tämän löydöksen kliininen merkitys on epäselvä, mutta siitä voi silti olla hyötyä potilaalle Atsitromysiini ei ole merkittävästi vuorovaikutuksessa maksan sytokromi P450 -järjestelmän kanssa. Sen ei uskota liittyvän farmakokineettisiin vuorovaikutuksiin, kuten erytromysiinin ja muiden makrolidien kanssa todetaan. Itse asiassa atsitromysiinin kanssa ei tapahdu maksan sytokromi P450: n induktiota tai inaktivointia sen metaboliittikompleksin kautta.

Ergotamiini

Ergotismin mahdollisen alkamisen vuoksi atsitromysiinin ja ergotamiinijohdannaisten samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Atsitromysiinin ja seuraavien lääkkeiden välillä on tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joille tiedetään merkittävää sytokromi P450 -välitteistä metabolista aktiivisuutta.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)

Atorvastatiinin (10 mg / vrk) ja atsitromysiinin (500 mg / vrk) samanaikainen anto ei aiheuttanut muutoksia HMG -CoA -reduktaasin aktiivisuuteen.) Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu rabdomyolyysitapauksia potilailla, jotka ovat saaneet atsitromysiiniä ja statiineja.

Karbamatsepiini

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa ei havaittu merkittävää vaikutusta karbamatsepiinin tai sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuksiin plasmassa potilailla, jotka saivat samanaikaisesti atsitromysiiniä.

Simetidiini

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin yhden simetidiiniannoksen vaikutukset 2 tunnin kuluttua atsitromysiinin antamisesta, ei todisteita atsitromysiinin farmakokinetiikan muutoksista.

Syklosporiini

Syklosporiinin Cmax ja AUC0-5 nousivat merkittävästi.Siksi näiden kahden lääkkeen mahdollinen samanaikainen anto vaatii varovaisuutta.Jos molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö on ehdottoman välttämätöntä, syklosporiinipitoisuuksia on seurattava huolellisesti ja niiden annostusta on muutettava vastaavasti.

Efavirentsi

Atsitromysiinin (600 mg) ja efavirentsin (400 mg) päivittäinen kerta-annos 7 päivän ajan ei tuottanut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

Flukonatsoli

Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei muuttanut yksittäisen flukonatsoliannoksen (800 mg) farmakokinetiikkaa. Yhteisvaikutus flukonatsolin kanssa ei vaikuttanut atsitromysiinin kokonaisaltistusaikaan ja puoliintumisaikaan, kun taas havaittiin kliinisesti merkityksetön Cmax-arvon lasku (18%).

Indinaviiri

Yksittäisen atsitromysiiniannoksen (1200 mg) samanaikainen anto ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta indinaviirin farmakokinetiikkaan, joka annettiin kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan 800 mg: n annoksina.

Metyyliprednisoloni

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn farmakokineettisen tutkimuksen mukaan atsitromysiini ei vaikuta merkittävästi metyyliprednisolonin farmakokinetiikkaan.

Midatsolaami

Terveillä vapaaehtoisilla samanaikaisesti annettu atsitromysiini 500 mg / vrk 3 päivän ajan ei johtanut kliinisesti merkittäviin muutoksiin yksittäisen 15 mg: n midatsolaamiannoksen farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa.

Nelfinaviiri

Atsitromysiinin (1200 mg) ja nelfinaviirin samanaikainen anto vakaassa tilassa (750 mg kolme kertaa vuorokaudessa) nosti atsitromysiinipitoisuuksia Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu eikä annosta tarvitse muuttaa.

Rifabutin

Atsitromysiinin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö ei muuta näiden kahden lääkkeen seerumipitoisuuksia. Neutropeniatapauksia on havaittu joillakin potilailla, jotka ovat käyttäneet kahta lääkettä samanaikaisesti; Vaikka rifabutiinin tiedetään aiheuttavan neutropeniaa, syy -yhteyttä edellä mainittujen neutropeniajaksojen ja rifabutinatsitromysiinin yhdistelmän välillä ei ole voitu todeta (ks. "Haittavaikutukset").

Sildenafiili

Terveillä vapaaehtoisilla miehillä atsitromysiinillä (500 mg / vrk 3 päivän ajan) ei ollut vaikutusta sildenafiilin tai sen tärkeimmän kiertävän metaboliitin AUC- ja Cmax -arvoihin.

Teofylliini

Atsitromysiinin ja teofylliinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille ei osoittanut kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta näiden kahden lääkkeen välillä.

Terfenadiini

Farmakokineettiset tutkimukset eivät paljastaneet yhteisvaikutuksia atsitromysiinin ja terfenadiinin välillä. On raportoitu joitakin harvinaisia tapauksia, joissa tällaisen yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voitu täysin sulkea pois; ei kuitenkaan ole tieteellistä näyttöä siitä, että vuorovaikutus olisi tapahtunut.

Triatsolaami

14 terveellä vapaaehtoisella samanaikaisesti annetulla 500 mg atsitromysiinillä päivänä 1 ja 250 mg päivänä 2 ja triatsolaamilla 0,125 mg päivänä 2 ei ollut merkittävää vaikutusta triatsolaamin farmakokineettisiin muuttujiin verrattuna triatsolaamiin ja lumelääkkeeseen.

Trimetopriimi / sulfametoksatsoli

Kun trimetopriimi / sulfametoksatsolia (160 mg / 800 mg) ja atsitromysiiniä (1200 mg) oli annettu samanaikaisesti 7 päivän ajan, päivänä 7 ei ollut merkittävää vaikutusta trimetopriimin ja sulfametoksatsolin huippupitoisuuksiin, altistumisaikaan tai virtsaan erittymiseen. Seerumin atsitromysiinipitoisuudet ovat samankaltaiset kuin jotka löytyvät muista tutkimuksista.

Kumariinityyppiset oraaliset antikoagulantit

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa atsitromysiinin ei havaittu muuttavan 15 mg: n varfariiniannoksen antikoagulanttivaikutusta. Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on raportoitu tapauksia, joissa antikoagulanttivaikutus on voimistunut atsitromysiinin ja kumariinityyppisten oraalisten antikoagulanttien samanaikaisen käytön jälkeen. Vaikka syy-yhteyttä ei ole vahvistettu, on suositeltavaa arvioida uudelleen seurata protrombiiniaikaa, kun annetaan atsitromysiiniä potilaille, jotka saavat kumariinityyppisiä antikoagulantteja.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Yliherkkyys ja anafylaktiset reaktiot

Erytromysiinin ja muiden makrolidien tapaan vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien angioedeema ja anafylaksia (harvoin kuolemaan johtava), ja dermatologisia reaktioita, mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (harvoin kuolemaan johtava), on havaittu harvoin. Jotkut näistä reaktioista liittyvät atsitromysiini on johtanut uusiutumiseen ja vaatii siksi pitkäaikaista seurantaa ja hoitoa.

Jos ilmenee allerginen reaktio, lääke on lopetettava ja aloitettava asianmukainen hoito. Lääkärien tulee olla tietoisia siitä, että allergiset oireet voivat palata, kun oireenmukainen hoito lopetetaan.

Clostridium difficileen liittyvä ripuli Lähes kaikkien antibioottien, mukaan lukien atsitromysiini, käytön yhteydessä on raportoitu Clostridium difficile -taudin aiheuttamaa ripulia (CDAD), ja sen vakavuus voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin. Antibioottihoito muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa ja johtaa C. difficile -kasvun lisääntymiseen. C. difficile tuottaa myrkkyjä A ja B, jotka edistävät ripulin kehittymistä. C. difficile -kannat, jotka tuottavat ylimääräisiä toksiineja, lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot ovat tyypillisesti tulenkestäviä antibakteeriseen hoitoon ja vaativat usein kollektomiaa. C. difficileen liittyvän ripulin mahdollisuus on otettava huomioon kaikilla potilailla, joilla ilmenee ripulia antibioottihoidon jälkeen. Varovainen lääketieteellinen historia vaaditaan myös, koska C. difficile -taudin aiheuttamaa ripulia on raportoitu jopa yli kaksi kuukautta antibiootin antamisen jälkeen. elektrokardiogrammissa havaittiin aikaväli, johon liittyy sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien takykardian kehittymisen vaara (ks. "Haittavaikutukset"), joten varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita: joilla on synnynnäinen tai dokumentoitu QT -ajan piteneminen; hoidon aikana muilla vaikuttavilla aineilla jotka pidentävät QT -aikaa, kuten luokan IA ja III rytmihäiriölääkkeet, sisapridi ja terfenadiini, psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet ja fluorokinolonit; elektrolyyttihäiriöitä, erityisesti tapauksissa, joissa esiintyy hypokalemiaa ja hypomagnesemiaa, johon liittyy kliinisesti merkittävää bradykardiaa, sydämen rytmihäiriöitä tai vakavaa sydämen vajaatoimintaa. vanhukset, jotka saattavat olla herkempiä QT -ajan muutoksiin liittyville lääkkeiden vaikutuksille. Myasthenia Gravis Atsitromysiiniä saavilla potilailla on raportoitu myasthenia gravis -oireiden pahenemista ja myasteenisen oireyhtymän alkamista (ks. "Haittavaikutukset"). Ribotrex 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten sisältää sakkaroosia (5 ml suspensiota sisältää 3,87 g sakkaroosia). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista. Lisäksi sakkaroosipitoisuuden vuoksi diabeetikoiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta. Ribotrex 500 mg kalvopäällysteiset tabletit Tabletit sisältävät laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista. Raskaus ja imetys Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Haitallisten vaikutusten riskiä sikiölle ja / tai lapselle atsitromysiinin ottamisen jälkeen ei ole suljettu pois; siksi atsitromysiiniä tulee antaa raskauden ja imetyksen aikana vain, jos mahdolliset hyödyt ylittävät lääkärin mielestä mahdolliset riskit. Ajaminen ja koneiden käyttö Ei ole näyttöä siitä, että atsitromysiini voisi vaikuttaa potilaiden kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.

Annostus ja käyttötapa Ribotrexin käyttö: Annostus

Aikuiset

Ylä- ja alahengitysteiden, ihon ja pehmytkudosten infektioiden ja hammaslääketieteen tulehdusten hoitoon: 500 mg vuorokaudessa kerta -annoksena kolmena peräkkäisenä päivänä.

Chlamydia trachomatis- tai Haemophilus ducreyi -herkkien kantojen aiheuttamien sukupuoliteitse tarttuvien sairauksien hoitoon: 1000 mg, kerran otettuna, kerta -annoksena.

Eläkeläiset

Iäkkäälle potilaalle voidaan soveltaa samaa annosteluaikataulua. Iäkkäät potilaat voivat olla alttiimpia torsades de pointes -rytmihäiriöiden kehittymiselle kuin nuoremmat potilaat (ks. Kohta 4.4).

Lapset

10 mg / kg / vrk 3 peräkkäisen päivän ajan.

Lapsille, jotka painavat 45 kg tai enemmän, voidaan käyttää samaa annosta kuin aikuisille (500 mg / vrk kolmena peräkkäisenä päivänä).

Paino (kg) Annostusaikataulu <15 10 mg / kg / vrk 3 päivän ajan 15-25 200 mg (5 ml) / päivä 3 päivän ajan 26-35 300 mg (7,5 ml) / päivä 3 päivän ajan 36-45 400 mg (10 ml) / päivä 3 päivän ajan >45 500 mg / vrk 3 päivän ajan (sama annos kuin aikuisilla)

Lasten akuutin välikorvatulehduksen hoidossa odotettu annos on 10 mg / kg / vrk 3 peräkkäisenä päivänä tai 30 mg / kg kerta -annoksena (ks. Myös jäljempänä "Suspension valmistus- ja antamisohjeet").

Streptokokin aiheuttaman nielutulehduksen hoitoon sekä annos 10 mg / kg että 20 mg / kg sekä kerta -annoksena että kolmena peräkkäisenä päivänä on osoittautunut tehokkaaksi, mutta päivittäinen annos 500 Näissä kahdessa annoksessa tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin tehon päällekkäisyyttä, mutta suurempi bakteerien hävittäminen havaittiin annoksella 20 mg / kg / vrk. Kuitenkin Streptococcus pyogenes -faryngiitin hoidossa ja reumaattisen kuumeen ehkäisyssä penisilliini on paras lääke.

Suurin suositeltu kokonaisannos lapsille on 1500 mg.

Muuttunut munuaisten toiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min), mutta varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea vajaatoiminta (GFR <10 ml / min) (ks.

Muutettu maksan toiminta

Samaa annosta kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali, voidaan käyttää potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Lääke tulee aina antaa yhtenä päivittäisenä annoksena.

RIBOTREX (atsitromysiini) tabletit ja jauhe oraalisuspensiota varten voidaan ottaa joko tyhjään vatsaan tai aterian jälkeen. Ruoan nauttiminen ennen valmisteen antamista voi heikentää atsitromysiinin aiheuttamia ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.

Tabletit on nieltävä kokonaisina.

JOUSITUKSEN VALMISTUS- JA HALLINTO -OHJEET

- Ravista jauhetta sisältävää pulloa ennen veden lisäämistä. - Käytä pakkauksen sulkukannessa olevaa erityistä annostelijaa ja täytä se vedellä viivaan asti (vastaa 19 ml) vain kerran. - Kaada vesi annostelijasta pulloon. - Ravista hyvin, jotta kaikki jauhe pääsee suspensioon.

Yksi millilitra näin valmistettua suspensiota sisältää 40 mg atsitromysiiniä (vastaa 200 mg 5 ml: n annoksella).

Ravista suspensiota aina ennen käyttöä.

Käyttövalmiiksi saatettu suspensio on annettava käyttämällä jompaakumpaa pakkaukseen kiinnitetystä kahdesta annostelulaitteesta:

"kaksinkertainen lusikka" -annostelija

Käytetään lapsille, jotka painavat 15–45 kg. Annostelija koostuu pienestä teelusikasta (tilavuus 5 ml) toisella puolella ja suuresta teelusikasta (tilavuus 10 ml) toisella puolella

asteikko "ruisku" annostelija

Käytetään alle 15 kg painaville lapsille

1) OHJEITA KAKSOISLUSIKAN LISÄASETUKSEN KÄYTTÖÖN

LAPSEN PAINO VAIN KERRAN PÄIVÄ 3 PÄIVÄN ajan LÄÄKKEEN MÄÄRÄ 15-25 kg Pieni lusikka täytetty reunaan 200 mg 26-35 kg Suuri lusikka loviin asti 300 mg 36 - 45 kg Suuri lusikka täytetty reunaan asti 400 mg

2) OHJEITA RUISKUTETUN ANNOSTELIJAN KÄYTTÖÖN

1. Ruisku on kalibroitu milligrammoina ja millilitroina lääkeainetta ja lapsen painokiloa

2. Kierrä muovikorkki irti ja työnnä ruisku ja adapteri pulloon

3. Ime määrätty määrä suspensiota

4. Irrota ruisku sovittimesta

5. Anna suspensio ruiskun kanssa suoraan lapsen suuhun

Sulje pullo erikoiskorkilla ja huuhtele käytetty annostelija hyvin.

HUOMIO

Akuutin välikorvatulehduksen hoitoon alle 15 kg painavilla lapsilla voidaan antaa myös 30 mg / kg: n kerta -annos ja täyttää asteikko "ruisku" niin monta kertaa kuin on tarpeen, kunnes määrätty annos on saavutettu.

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ribotrexia

Suositeltuja suurempia annoksia käytettäessä esiintyneet haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin normaaliannoksilla. Jos olet vahingossa ottanut RIBOTREX -liiallisen annoksen, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan. Jos sinulla on kysymyksiä RIBOTREXin käytöstä, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ribotrexin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös RIBOTREX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Alla olevassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset elinjärjestelmäluokituksen ja esiintymistiheyden mukaan. Markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa havaitut haittavaikutukset on esitetty kursiivilla. Esiintymistiheys määritellään seuraavilla parametreilla: Hyvin yleinen (≥1 / 10); Yleinen (≥ 1/100 e

Haittavaikutukset, joilla on mahdollinen tai todennäköinen korrelaatio atsitromysiiniin kliinisten tutkimusten tulosten ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan perusteella.

Järjestelmän ja elinten luokitus Haittavaikutus Taajuus Infektiot ja tartunnat Kandidaasi, suun kandidiaasi, emätintulehdus Melko harvinainen Pseudomembranoottinen koliitti (ks. Kohta 4.4) Ei tunnettu Veren ja imukudoksen häiriöt Leukopenia, neutropenia Melko harvinainen Trombosytopenia, hemolyyttinen anemia Ei tunnettu Immuunijärjestelmän häiriöt Angioedeema, yliherkkyys Melko harvinainen Anafylaktinen reaktio (ks. Kohta 4.4) Ei tunnettu Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia yleinen Psyykkiset häiriöt Hermostuneisuus Melko harvinainen Levottomuus Harvinainen Aggressio, ahdistus Ei tunnettu Hermoston häiriöt Huimaus, päänsärky, parestesia, dysgeusia yleinen Hypestesia, uneliaisuus, unettomuus Melko harvinainen Pyörtyminen, kouristukset, psykomotorinen yliaktiivisuus, anosmia, ageusia, parosmia Myasthenia gravis (ks. Kohta 4.4) Ei tunnettu Silmät Heikkonäköinen yleinen Kuulo ja tasapainoelin Kuurous yleinen Kuulon heikkeneminen, tinnitus Melko harvinainen Huimaus Harvinainen Sydämen patologiat Sydämentykytys Melko harvinainen Torsades de pointes (ks. Kohta 4.4), rytmihäiriöt (ks. Kohta 4.4), mukaan lukien kammiotakykardia QT -ajan piteneminen EKG: ssä (ks. Kohta 4.4) Ei tunnettu Verisuonipatologiat Hypotensio Ei tunnettu Ruoansulatuselimistö Ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, ilmavaivat Erittäin yleinen Oksentelu, dyspepsia yleinen Gastriitti, ummetus Melko harvinainen Haimatulehdus, kielen värimuutokset Ei tunnettu Maksa ja sappi Hepatiitti Melko harvinainen Epänormaali maksan toiminta Harvinainen Kolestaattinen keltaisuus, fulminantti hepatiitti, maksanekroosi, maksan vajaatoiminta, joskus kuolemaan johtava ** (ks. Kohta 4.4) Ei tunnettu Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma, kutina yleinen Stevens-Johnsonin oireyhtymä, valoherkkyysreaktio, nokkosihottuma Melko harvinainen Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, erythema multiforme Ei tunnettu Luusto, lihakset ja sidekudos Nivelkipu yleinen Munuaiset ja virtsatiet Akuutti munuaisten vajaatoiminta, interstitiaalinen nefriitti Ei tunnettu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Injektiokohdan kipu, * pistoskohdan tulehdus, * väsymys yleinen Rintakipu, turvotus, huonovointisuus, voimattomuus Melko harvinainen Diagnostiset testit Lymfosyyttien määrä väheni, eosinofiilien määrä lisääntyi, veren bikarbonaatti laski yleinen Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) -arvon suureneminen, alaniiniaminotransferaasi (ALAT) -arvon nousu, veren birilubiinipitoisuuden suureneminen, veren ureapitoisuuden suureneminen, veren kreatiniinipitoisuuden suureneminen, veren kaliumpitoisuuden muutokset Melko harvinainen

* vain infuusiokuiva -aine, liuosta varten

** joka harvoin johti kuolemaan

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.

Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Tableteille ei ole erityisiä varotoimia tuotteen säilyttämiselle. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen oraalisuspensio on stabiili 10 päivää huoneenlämmössä.

ÄLÄ KÄYTÄ TAPAHTUMAN MERKINNÄT. Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA

Koostumus ja lääkemuoto

SÄVELLYS

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

Aktiivinen periaate

Atsitromysiinidihydraatti 524,110 mg

vastaa 500 mg atsitromysiiniemästä

Apuaineet

Esigelatinoitu tärkkelys, vedetön happokalsiumfosfaatti, karmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, deionisoitu vesi.

Pinnoite sisältää: titaanidioksidia, laktoosia, hypromelloosia, triasetiinia, deionisoitua vettä.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten - 1 pullo 1500 mg

Käyttövalmis suspensio sisältää 40 mg atsitromysiiniä millilitrassa (200 mg 5 ml: n annoksella).

Koostumus 100 grammaa jauhetta kohti on seuraava:

Aktiivinen periaate

Atsitromysiinidihydraatti 5,01 g

vastaa atsitromysiiniemästä 4,78 g

Apuaineet

Vedetön kolmiemäksinen natriumfosfaatti, hydroksipropyyliselluloosa, ksantaanikumi, kirsikka -aromi, vaniljakreemi, banaanimaku, sakkaroosi.

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

Kalvopäällysteiset tabletit: Läpipainopakkaus, joka sisältää 3 x 500 mg kalvopäällysteistä tablettia.
Jauhe oraalisuspensiota varten: pullo, joka sisältää 1500 mg atsitromysiiniä. Käyttövalmiiksi saatettu suspensio sisältää 200 mg / 5 ml.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Ribotrexista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

RIBOTREX

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää:

Aktiivinen periaate:

Atsitromysiinidihydraatti 524,110 mg

vastaa 500 mg atsitromysiiniemästä

RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten - 1 pullo 1500 mg

Käyttövalmis suspensio sisältää 40 mg atsitromysiiniä millilitrassa (200 mg 5 ml: n annoksella).

Koostumus 100 grammaa jauhetta kohti on seuraava:

Aktiivinen periaate

Atsitromysiinidihydraatti 5,01 g

vastaa atsitromysiiniemästä 4,78 g

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

tabletit sisältävät laktoosia;

suspensiokuiva -aine sisältää sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteiset tabletit.

Jauhe oraalisuspensiota varten.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Atsitromysiinille herkkien bakteerien aiheuttamien infektioiden hoito.

- ylähengitystieinfektiot (mukaan lukien välikorvatulehdus, poskiontelotulehdus, nielurisatulehdus ja nielutulehdus);

- alahengitystieinfektiot (mukaan lukien keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume);

- hammaslääkärin tulehdukset;

- ihon ja pehmytkudosten infektiot;

- ei-gonokokki-virtsaputki (alkaen Chlamydia trachomatis);

- pehmeä haava (alkaen Haemophilus ducreyi).

04.2 Annostus ja antotapa

Aikuiset

Ylä- ja alahengitysteiden, ihon ja pehmytkudosten infektioiden ja hammaslääketieteen tulehdusten hoitoon: 500 mg vuorokaudessa kerta -annoksena kolmena peräkkäisenä päivänä.

Herkkien kantojen aiheuttamien sukupuolitautien hoitoon Chlamydia trachomatis vihaat Haemophilus ducreyi: 1000 mg, kerran otettuna, suun kautta otettuna.

Eläkeläiset

Lapset

10 mg / kg / vrk 3 peräkkäisen päivän ajan.

Lapsille, jotka painavat 45 kg tai enemmän, voidaan käyttää samaa annosta kuin aikuisille (500 mg / vrk kolmena peräkkäisenä päivänä).

Paino (kg) Annostusaikataulu 10 mg / kg / vrk 3 päivän ajan 15-25 200 mg (5 ml) / päivä 3 päivän ajan 26-35 300 mg (7,5 ml) / päivä 3 päivän ajan 36-45 400 mg (10 ml) / päivä 3 päivän ajan >45 500 mg / vrk 3 päivän ajan (sama annos kuin aikuisilla)

Akuutin välikorvatulehduksen hoitoon lapsilla odotettu annos on 10 mg / kg / vrk 3 peräkkäisenä päivänä tai 30 mg / kg kerta -annoksena.

Streptokokin nielutulehduksen hoitoon lapsilla sekä 10 mg / kg että 20 mg / kg annokset sekä yksittäisenä annoksena että kolmena peräkkäisenä päivänä ovat osoittautuneet tehokkaiksi; 500 mg: n vuorokausiannosta ei kuitenkaan saa ylittää. molemmilla annoksilla havaittiin vastaava teho, mutta annoksella 20 mg / kg / päivä bakteerien hävittäminen oli suurempi. Kuitenkin nielutulehduksen hoidossa Streptococcus pyogenes ja reumaattisen kuumeen profylaksiassa penisilliini on valittu lääke.

Suurin suositeltu kokonaisannos lapsille on 1500 mg.

Lääke tulee aina antaa yhtenä päivittäisenä annoksena.

RIBOTREX (atsitromysiini) tabletit ja oraalisuspensio voidaan ottaa joko tyhjään vatsaan tai aterian jälkeen. Ruoan nauttiminen ennen valmisteen antamista voi heikentää atsitromysiinin aiheuttamia ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia.

Antotapa

Tabletit on nieltävä kokonaisina.

Ohjeet suspension käyttövalmiiksi saattamisesta ja antamisesta, ks. Kohta 6.6.

Muuttunut munuaisten toiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min.) Vaikeaa vajaatoimintaa (GFR

Muutettu maksan toiminta

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan käyttää samaa annosta kuin potilailla, joiden maksan toiminta on normaali (ks. 4.4 ja 5.2).

04.3 Vasta -aiheet

Valmisteen käyttö on vasta -aiheista potilailla, jotka ovat yliherkkiä atsitromysiinille, erytromysiinille, jollekin makrolidi- tai ketolidiantibiootille tai kohdassa 6.1 (Apuaineet) luetelluille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yliherkkyys

Erytromysiinin ja muiden makrolidien tapaan vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien angioedeema ja anafylaksia (harvoin kuolemaan johtava), ja dermatologisia reaktioita, mukaan lukien Stevens -Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (harvoin kuolemaan johtava), on raportoitu harvoin. atsitromysiini on johtanut uusiutumiseen ja vaatii siksi pitkäaikaista seurantaa ja hoitoa.

Maksatoksisuus

Koska maksa on atsitromysiinin pääasiallinen eliminaatioreitti, sen käyttöä potilailla, joilla on merkittävä maksasairaus, on noudatettava varovaisuutta. maksan vajaatoiminta, joista osa on johtanut kuolemaan (ks. kohta 4.8 - Haittavaikutukset) Tapauksissa, joissa kehittyy maksan vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, kuten nopeasti kehittyvä astenia, johon liittyy keltaisuutta, tumma virtsa, taipumus verenvuotoon tai maksan enkefalopatia, maksa toimintakokeet / diagnostiikka on suoritettava.

Lopeta atsitromysiinihoito välittömästi, jos hepatiitin oireita ilmenee.

Ergotamiinin johdannaiset

Ergotamiinijohdannaisilla hoidetuilla potilailla makrolidiantibioottien samanaikainen anto on aiheuttanut ergotismikriisejä.Tällä hetkellä ei ole tietoa ergotamiinin ja atsitromysiinin välisestä yhteisvaikutuksesta.Ergotismin teoreettisen mahdollisuuden vuoksi atsitromysiiniä ja ergotamiinia ei kuitenkaan tulisi antaa samanaikaisesti.

Kuten kaikkien muidenkin antibioottivalmisteiden kohdalla, erityistä tarkkailua suositellaan mahdollisten superinfektioiden esiintymiselle ei-herkillä mikro-organismeilla, mukaan lukien sienet.

Ripuli liittyy Clostridium difficile

Ripulin tapaukset, jotka liittyvät Clostridium difficile (CDAD), jonka vakavuus voi vaihdella lievästä ripulista kuolemaan johtavaan koliittiin. Antibioottihoito muuttaa paksusuolen normaalia kasvistoa ja johtaa kasvamaan C. vaikeaa.

The C. vaikeaa tuottaa myrkkyjä A ja B, jotka edistävät ripulin kehittymistä. Kantoja C. vaikeaa jotka tuottavat ylimääräisiä toksiineja, lisäävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta, koska nämä infektiot ovat tyypillisesti resistenttejä antibakteeriseen hoitoon ja vaativat usein kollektomian. Mahdollista ripulia on harkittava C. vaikeaa kaikille potilaille, joilla esiintyy ripulia antibioottihoidon jälkeen. Huolellinen sairaushistoria on myös tarpeen, koska ripulitapaukset liittyvät C. vaikeaa niitä on myös raportoitu yli kahden kuukauden kuluttua antibioottien antamisesta

Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR -farmakokineettiset ominaisuudet).

QT -ajan pidentyminen

Makrolideilla, mukaan lukien atsitromysiini, havaittiin EKG: ssä sydämen repolarisaation ja QT -ajan pitenemistä, mikä voi johtaa sydämen rytmihäiriöiden ja kääntyvien kärkien muodostumiseen. (ks. kohta 4.8 Haittavaikutukset), joten potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta:

• synnynnäinen tai dokumentoitu QT -ajan piteneminen;

• hoidetaan muilla QT -aikaa pidentävillä vaikuttavilla aineilla, kuten luokkien IA ja III rytmihäiriölääkkeillä, sisapridilla ja terfenadiinilla, psykoosilääkkeillä, masennuslääkkeillä ja fluorokinoloneilla;

• elektrolyyttimuutokset, erityisesti hypokalemian ja hypomagnesemian tapauksessa;

• joilla on kliinisesti merkittävä bradykardia, sydämen rytmihäiriö tai vaikea sydämen vajaatoiminta;

• vanhukset, jotka saattavat olla herkempiä QT -ajan muutokseen liittyville lääkkeiden vaikutuksille.

Atsitromysiiniä saavilla potilailla on raportoitu myasthenia gravis -oireiden pahenemista ja myasteenisen oireyhtymän alkamista (ks. Kohta 4.8).

Ribotrex 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten sisältää sakkaroosia (5 ml suspensiota sisältää 3,87 g sakkaroosia).

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakraasi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Lisäksi sakkaroosipitoisuuden vuoksi diabeetikoiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.

Ribotrex 500 mg kalvopäällysteiset tabletit

Tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Antasidit

Setiritsiini

Terveillä vapaaehtoisilla 5 päivän atsitromysiini- ja 20 mg setiritsiinihoito samanaikaisesti vakaa tila ei osoittanut farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tai merkittäviä muutoksia QT -aikaan.

Didanosiini

Atsitromysiinin päivittäisten annosten 1200 mg / vrk ja didanosiinin 400 mg / vrk samanaikaisella antamisella 6 HIV-positiivisella potilaalla ei havaittu olevan vaikutusta yleiseen farmakokinetiikkaan. vakaa tila didanosiinia lumelääkkeeseen verrattuna.

Digoksiini

Tsidovudiini

Atsitromysiinillä ei ole merkittävää vuorovaikutusta maksan sytokromi P450 -järjestelmän kanssa, eikä sen odoteta osallistuvan farmakokineettisiin yhteisvaikutuksiin erytromysiinin ja muiden makrolidien kanssa. Atsitromysiinillä ei itse asiassa esiinny tai inaktivoida maksan sytokromi P450: tä sen metaboliittikompleksin kautta.

Ergotamiini

Ergotismin mahdollisen alkamisen vuoksi atsitromysiinin ja ergotamiinijohdannaisten samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Atsitromysiinin ja seuraavien lääkkeiden välillä on tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joille tiedetään merkittävää sytokromi P450 -välitteistä metabolista aktiivisuutta.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit)

Atorvastatiinin (10 mg / vrk) ja atsitromysiinin (500 mg / vrk) samanaikainen anto ei aiheuttanut muutoksia HMG-CoA-reduktaasin aktiivisuuteen, mutta markkinoille tulon jälkeen on raportoitu rabdomyolyysitapauksia potilailla, jotka ovat saaneet atsitromysiiniä ja statiineja.

Karbamatsepiini

Simetidiini

Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin yhden simetidiiniannoksen vaikutukset 2 tunnin kuluttua atsitromysiinin antamisesta, ei todisteita atsitromysiinin farmakokinetiikan muutoksista.

Syklosporiini

Syklosporiinin Cmax ja AUC0-5 nousivat merkittävästi. Siksi näiden kahden lääkkeen mahdollinen samanaikainen anto vaatii varovaisuutta.Jos molempien lääkkeiden samanaikainen käyttö on ehdottoman välttämätöntä, syklosporiinipitoisuuksia on seurattava huolellisesti ja niiden annostusta on muutettava vastaavasti.

Efavirentsi

Atsitromysiinin (600 mg) ja efavirentsin (400 mg) päivittäinen kerta-annos 7 päivän ajan ei tuottanut kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

Flukonatsoli

Indinaviiri

Metyyliprednisoloni

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn farmakokineettisen tutkimuksen mukaan atsitromysiini ei vaikuta merkittävästi metyyliprednisolonin farmakokinetiikkaan.

Midatsolaami

Nelfinaviiri

Atsitromysiinin (1200 mg) ja nelfinaviirialoon samanaikainen anto vakaa tila (750 mg kolme kertaa vuorokaudessa) nosti atsitromysiinipitoisuuksia Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu eikä annosta tarvitse muuttaa.

Rifabutin

Atsitromysiinin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö ei muuta näiden kahden lääkkeen seerumipitoisuuksia.

Neutropeniatapauksia on havaittu joillakin potilailla, jotka ovat käyttäneet kahta lääkettä samanaikaisesti; Vaikka rifabutiinin tiedetään aiheuttavan neutropeniaa, syy-yhteyttä edellä mainittujen neutropeniajaksojen ja rifabutiinin ja atsitromysiinin yhdistelmän välillä ei ole voitu osoittaa (ks. kohta 4.8 Haittavaikutukset).

Sildenafiili

Terveillä vapaaehtoisilla miehillä atsitromysiinillä (500 mg / vrk 3 päivän ajan) ei ollut vaikutusta sildenafiilin tai sen tärkeimmän kiertävän metaboliitin AUC- ja Cmax -arvoihin.

Teofylliini

Atsitromysiinin ja teofylliinin samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille ei osoittanut kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta näiden kahden lääkkeen välillä.

Terfenadiini

Triatsolaami

Trimetopriimi / sulfametoksatsoli

Kun trimetopriimi / sulfametoksatsolia (160 mg / 800 mg) ja atsitromysiiniä (1200 mg) oli annettu samanaikaisesti 7 päivän ajan, ei ollut merkittävää vaikutusta huippupitoisuuksiin, altistumisaikaan tai virtsaan erittymiseen päivänä 7. Sekä trimetopriimi että sulfametoksatsoli Seerumin atsitromysiinipitoisuudet ovat samanlaisia kuin muissa tutkimuksissa.

Kumariinityyppiset oraaliset antikoagulantit

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa atsitromysiinin ei havaittu muuttavan 15 mg: n varfariiniannoksen antikoagulanttivaikutusta.

Markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on raportoitu tapauksia, joissa antikoagulanttivaikutus on voimistunut atsitromysiinin ja kumariinityyppisten oraalisten antikoagulanttien samanaikaisen käytön jälkeen. Vaikka syy-yhteyttä ei ole vahvistettu, on suositeltavaa arvioida uudelleen seurata protrombiiniaikaa, kun annetaan atsitromysiiniä potilaille, jotka saavat kumariinityyppisiä antikoagulantteja.

04.6 Raskaus ja imetys

Hedelmällisyys

Rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa havaittiin hedelmällisyysluvun laskua atsitromysiinin antamisen jälkeen. Näiden havaintojen merkitystä ihmisille ei tunneta.

Raskaus

Eläinten lisääntymistutkimuksia tehtiin asteittaisilla annoksilla, kunnes äidin toksiset pitoisuudet saavutettiin.Näistä tutkimuksista ei saatu näyttöä atsitromysiinin aiheuttamasta vaaraa sikiölle. Raskaana oleville naisille ei kuitenkaan ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, atsitromysiiniä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä.

Ruokinta-aika

Atsitromysiinin on raportoitu erittyvän rintamaitoon, mutta ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia imettävillä naisilla, jotka voisivat kuvata atsitromysiinin erittymisen rintamaitoon. Siksi atsitromysiiniä tulee käyttää imettäville naisille vain tapauksissa, joissa lääkärin mielestä mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin vauvalle.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ei ole näyttöä siitä, että atsitromysiini voisi vaikuttaa potilaiden kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Haittavaikutukset, joilla on mahdollinen tai todennäköinen korrelaatio atsitromysiiniin kliinisten tutkimusten tulosten ja markkinoille tulon jälkeisen seurannan perusteella.

* vain infuusiokuiva -aine, liuosta varten

** joka harvoin johti kuolemaan

04.9 Yliannostus

Suositeltuja suurempia annoksia käytettäessä esiintyneet haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin normaaliannoksilla. Yliannostustapauksessa on osoitettu asianmukaiset yleiset oireenmukaiset ja tukitoimenpiteet.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset antibakteeriset aineet - makrolidit. ATC -koodi: J01FA10.

Atsitromysiini on ensimmäinen makrolidiantibioottien alaluokasta, jota kutsutaan atsalideiksi, ja se eroaa kemiallisesti erytromysiinistä. Kemiallisesti se on johdettu typpiatomin lisäämisestä erytromysiini A: n laktonirenkaaseen.

Sen kemiallinen nimi on: 9-deoksi-9a-atsa-9a-metyyli-9a-homoerytromysiini A. Molekyylipaino on 749,0.

Toimintatapa:

Atsitromysiini sitoutuu 50S -ribosomaalisen alayksikön 23S -rRNA: han.

Vastusmekanismi:

Kaksi yleisintä tunnettua makrolidiresistenssimekanismia, mukaan lukien atsitromysiini, ovat kohteen muuntaminen (useimmiten 23S rRNA -metylaation kautta) ja "aktiivinen suulakepuristus. Näiden resistenssimekanismien perustaminen vaihtelee lajista lajeihin." vastustuskyky vaihtelee maantieteellisen sijainnin mukaan.

Tärkein ribosomaalinen muunnos, joka määrittää makrolidisitoutumisen vähenemisen, on transkription jälkeinen (N) - 6 -adeniinin demetylaatio nukleotidissa A2058 ( E. coli) 23S -rRNA: sta, jota toimivat geenin koodaamat metylaasit erm (ribosomaalinen erytromysiinimetylaasi).

Ribosomaaliset muutokset aiheuttavat usein ristiresistenssiä (MLSB-fenotyyppi) muille antibioottiluokille, joiden ribosomaaliset sitoutumiskohdat ovat päällekkäisiä makrolidien kanssa: linkosamidit (mukaan lukien klindamysiini) ja tyypin B streptogramiinit (jotka sisältävät esimerkiksi komponentin kinupristiini kinupristiini / dalfopristiini). Eri geenejä erm niitä esiintyy eri bakteerilajeissa, erityisesti streptokokkeissa ja stafylokokkeissa. Herkkyyteen makrolideille voivat myös vaikuttaa mutaatiomuutokset, joita esiintyy harvemmin nukleotideissa A2058 ja A2059 ja joissakin muissa 23S rRNA: n asemissa tai tärkeimmän ribosomaalisen alayksikön proteiineissa L4 ja L22.

Suulakepuristuspumppuja esiintyy useissa lajeissa, mukaan lukien gramnegatiiviset, kuten Haemophilus influenzae (jos ne voivat luonnostaan johtaa korkeampiin MIC -arvoihin) ja stafylokokkeihin. Streptokokkeissa ja enterokokkeissa geenit koodaavat suulakepuristuspumpun, joka tunnistaa 14 ja 15 atomin makrolidit (jotka sisältävät erytromysiinin ja atsitromysiinin). mef (TO).

Menetelmä bakteerien in vitro -herkkyyden määrittämiseksi atsitromysiinille

Herkkyystestit on suoritettava käyttämällä standardoituja laboratoriomenetelmiä, kuten niitä, joita on kuvattu Kliinisten ja laboratoriostandardien instituutti (CLSI). Näitä ovat laimennusmenetelmä (MIC -määritys) ja levyn herkkyyden määritysmenetelmä.

Sekä CLSI että Euroopan mikrobilääkeresistenssitestauskomitea (EUCAST) tarjoavat tulkintakriteerit näille menetelmille.

Useiden tutkimusten perusteella on suositeltavaa, että toiminta suoritetaan in vitro atsitromysiiniä on testattava aerobisessa ympäristössä kasvualustan fysiologisen pH: n varmistamiseksi. Korkeat CO2 -paineet, joita käytetään usein streptokokkeihin ja anaerobisiin bakteereihin, ja toisinaan muihin lajeihin, johtavat väliaineen pH: n laskuun. Tällä on suuri negatiivinen vaikutus atsitromysiinin ja muiden makrolidien näennäiseen tehoon.

Euroopan mikrobilääkeresistenssitestauskomitea (EUCAST) on myös määrittänyt atsitromysiinin herkkyysraja -arvot MIC -määrityksen perusteella.

Atsitromysiinin herkkyysrajat MIC (mg / L) Herkkä Kestävä Staphylococcus spp. ≤ 1 > 2 Streptococcus pneumoniae ≤ 0.25 > 0.5 Hemolyyttinen streptokokki b a ≤ 0.25 > 0.5 Haemophilus influenzae ≤ 0.12 > 4 Moraxella catarrhalis ≤ 0.25 > 0.5 Neisseria gonorrhoeae ≤ 0.25 > 0.5 a sisältää ryhmät A, B, C, G. EUCAST = European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; MIC = Minimiestoväkevyys.

Antibakteerinen spektri:

Hankitun resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mittaan valituilla lajeilla, ja paikalliset tiedot resistenssistä ovat toivottavia erityisesti vaikeita infektioita hoidettaessa. Asiantuntijaneuvoja tulee pyytää tarvittaessa, jos resistenttien kantojen paikallinen esiintyvyys on sellainen, että aineiden käyttö ainakin tietyntyyppisissä infektioissa on kyseenalaista.

Atsitromysiinillä on ristiresistenssi erytromysiiniresistenttien grampositiivisten bakteerien kanssa. Kuten edellä on kuvattu, jotkin ribosomaaliset muutokset aiheuttavat ristiresistenssiä muiden antibioottiluokkien kanssa, joiden ribosomaaliset sitoutumiskohdat ovat päällekkäisiä makrolidien kanssa: linkosamidit (mukaan lukien klindamysiini) ja tyypin B streptogrammit ( jotka sisältävät esimerkiksi kinupristiinin / dalfopristiinin kinupristiinikomponentin). Streptococcus pneumoniae ja sisään Staphylococcus aureus, ja havaittiin myös streptokokkiryhmässä viridans ja sisään Streptococcus agalactiae.

Atsitromysiinille yleisesti herkkiä organismeja ovat:

Fakultatiiviset aerobiset grampositiiviset bakteerit (erytromysiinille herkät isolaatit): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, muut hemolyyttiset streptokokit b (ryhmät C, F, G), ryhmä streptokokit viridans. Makrolideille vastustuskykyisiä bakteereita on eristetty melko usein fakultatiivisten aerobisten grampositiivisten bakteerien joukosta, erityisesti joukosta S. aureus metisilliiniresistentti (MRSA) e S. pneumoniae penisilliiniresistentti (PRSP).

Valinnaiset aerobiset gramnegatiiviset bakteerit: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenssa*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Ja Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. ja useimmat Enterobacteriaceae ovat luontaisesti resistenttejä atsitromysiinille, vaikka atsitromysiiniä on käytetty infektioiden hoitoon Salmonella enterica.

Anaerobit: Clostridium perfringens, Peptostreptokokki spp. Ja Prevotella bivia.

Muut bakteerilajit: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Ja Ureaplasma urealyticum.

Opportunistiset patogeenit, jotka liittyvät HIV -infektioon, MAC *ja eukaryoottiset mikro -organismit Pneumocystis jirovecii Ja Toxoplasma gondii.

* Atsitromysiinin teho kuvattuja lajeja vastaan on osoitettu kliinisissä tutkimuksissa

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Atsitromysiini on vakaampi mahalaukun pH: ssa verrattuna erytromysiiniin.

Ihmisillä atsitromysiini jakautuu suun kautta nopeasti ja laajalti koko kehoon; huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa tarvitaan 2-3 tuntia.

Jakelu

Eläinkokeissa fagosyyttisoluissa on havaittu suuria atsitromysiinipitoisuuksia. Kokeellisissa malleissa aktivoidut fagosyytit vapauttavat lisäksi suuria atsitromysiinipitoisuuksia verrattuna aktivoimattomiin fagosyyteihin. Tämä ilmiö määrittää eläinmallissa korkeat atsitromysiinipitoisuudet. infektiokohdassa.

Ihmisillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että atsitromysiinipitoisuudet kudoksissa ovat korkeammat kuin plasmassa (jopa 50 kertaa plasmassa havaitut maksimipitoisuudet), mikä osoittaa, että lääke on sitoutunut voimakkaasti kudoksiin. ylittää yleisimpien patogeenien MIC90 -arvot 500 mg: n kerta -annoksen jälkeen.

Eliminaatio

Lopullinen plasman puoliintumisaika kuvastaa tarkasti kudoksen ehtymisen puoliintumisaikaa (2–4 päivää). Noin 12% laskimoon annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä 3 päivän aikana, suurin osa ensimmäisten 24 tunnin aikana. Sappien kautta tapahtuva eliminaatio on tärkein reitti muuttumattoman lääkkeen poistamiseksi suun kautta.Hyvin suuria pitoisuuksia muuttumatonta lääkettä on havaittu ihmisen sapessa yhdessä 10 metaboliitin kanssa, joista jälkimmäinen muodostuu N- ja O-demetylaatioprosesseista, hydroksyloimalla desosamiinia ja aglykoninen rengas ja kladinoosikonjugaattien katkaisu. Tutkimukset, jotka suoritettiin HPLC: llä ja mikrobiologisella menetelmällä näiden metaboliittien kudospitoisuuksien arvioimiseksi, ovat osoittaneet, etteivät ne vaikuta atsitromysiinin antimikrobiseen aktiivisuuteen.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä

Eläkeläiset

Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus osoitti, että 5 päivän hoidon jälkeen AUC-arvot ovat hieman korkeammat iäkkäillä (> 65-vuotiailla) kuin nuorilla (

Muuttunut munuaisten toiminta

Kun 1 grammaa atsitromysiiniä on annettu suun kautta kerran, farmakokineettisiä vaikutuksia ei ole havaittu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (GFR 10-80 ml / min). Toisaalta tilastollisesti merkitseviä eroja havaittiin arvoissa AUC0-120 (8,8 mcg-hr / ml vs. 11,7 mcg-hr / ml), Cmax (1,0 mcg / ml vs. 1,6 mcg / ml) ja CLr (2,3 ml / min. / Kg vs. 0,2 ml / min. Kg) vaikean munuaisten vajaatoiminnan ryhmässä (GFR)

Muutettu maksan toiminta

Potilailla, joilla on lievä (luokka A) tai kohtalainen (luokka B) maksan vajaatoiminta, ei ollut todisteita siitä, että seerumin atsitromysiinin farmakokinetiikassa olisi tapahtunut merkittäviä muutoksia verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta on normaali. Näillä potilailla atsitromysiinin eliminaatio virtsan kautta näyttää lisääntyvän, todennäköisesti korvauksena maksan puhdistuman heikkenemisestä.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Eläinkokeissa, joissa käytettiin suuria annoksia, jotka ylittivät 40 kertaa kliinisen käytännön enimmäisannoksen, atsitromysiinin havaittiin aiheuttavan palautuvaa fosfolipidoosia, yleensä ilman ilmeisiä toksikologisia seurauksia. Näiden löydösten merkitystä sekä eläimille että ihmisille ei tunneta.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit: esigelatinoitu tärkkelys, vedetön happokalsiumfosfaatti, karmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, natriumlauryylisulfaatti, deionisoitu vesi.

Vuori sisältää: titaanidioksidi, laktoosi, hypromelloosi, triasetiini, deionisoitu vesi.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten: vedetön kolmiemäksinen natriumfosfaatti, hydroksipropyyliselluloosa, ksantaanikumi, kirsikka -aromi, vaniljakreemi, banaanimaku, sakkaroosi.

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit: 2 vuotta.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten: 2 vuotta ehjässä pakkauksessa.

Käyttövalmis jauhe oraalisuspensiota varten säilyy 10 päivää huoneenlämmössä.

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

RIBOTREX 500 mg kalvopäällysteiset tabletit: PVC-läpipainopakkaus, joka sisältää 3 x 500 mg kalvopäällysteistä tablettia.

RIBOTREX 200 mg / 5 ml jauhe oraalisuspensiota varten: Suuritiheyksinen polyeteenipullo, joka sisältää 1500 mg vaikuttavaa ainetta, jossa on lapsiturvallinen sulkija ja sopiva annostelija.

Käyttövalmiiksi saatettu suspensio sisältää 200 mg / 5 ml.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

JOUSITUKSEN VALMISTUS- JA HALLINTO -OHJEET

- Ravista jauhetta sisältävää pulloa ennen veden lisäämistä.

- Käytä pakkauksen sulkukannessa olevaa erityistä annostelijaa ja täytä se vedellä viivaan asti (vastaa 19 ml) vain kerran.

- Kaada vesi annostelijasta pulloon.

- Ravista hyvin, jotta kaikki jauhe pääsee suspensioon.

Yksi ml näin valmistettua suspensiota sisältää 40 mg atsitromysiiniä (vastaa 200 mg 5 ml: n annoksella).

Ravista suspensiota aina ennen käyttöä.

Käyttövalmiiksi saatettu suspensio on annettava käyttämällä jompaakumpaa pakkaukseen kiinnitetystä kahdesta annostelulaitteesta:

• "kaksinkertainen lusikka" -annostelija

Käytetään lapsille, jotka painavat 15–45 kg. Annostelija koostuu pienestä teelusikasta (tilavuus 5 ml) toisella puolella ja suuresta teelusikasta (tilavuus 10 ml) toisella puolella

• asteikko "ruisku" annostelija

Käytetään alle 15 kg painaville lapsille

1) OHJEITA KAKSOISLUSIKAN LISÄASETUKSEN KÄYTTÖÖN

2) OHJEITA RUISKUTETUN ANNOSTELIJAN KÄYTTÖÖN

1. Ruisku on kalibroitu milligrammoina ja millilitroina lääkeainetta ja lapsen painokiloa

2. Kierrä muovikorkki irti ja työnnä ruisku ja adapteri pulloon

3. Ime määrätty määrä suspensiota

4. Irrota ruisku sovittimesta

5. Anna suspensio ruiskun kanssa suoraan lapsen suuhun

Sulje pullo erikoiskorkilla ja huuhtele käytetty annostelija hyvin.

HUOMIO

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.