Apert-oireyhtymä on havaittavissa joka 68 000-88 000 vastasyntyneestä, ja se johtuu FGFR2-geenin spesifisestä mutaatiosta, jonka tehtävänä on säätää kallon ompeleiden fuusioitumista ja sormien ja varpaiden kehitystä.
Apert -oireyhtymän diagnosoinnissa fyysinen tutkimus, anamneesi, kallon ja sormien ja varpaiden radiologinen arviointi ja lopulta geneettinen testi ovat olennaisia.
Tällä hetkellä Apert -oireyhtymästä kärsivät voivat luottaa vain oireenmukaiseen hoitoon eli lievittää oireita ja välttää vakavimmat komplikaatiot.
Lyhyt katsaus kallon ompeleihin ja niiden fuusioon
Kallon ompeleet ovat kuituliitoksia, joiden tarkoituksena on sulauttaa yhteen kallon holvin luut (eli etu-, ajalliset, parietaaliset ja niska -luut).
Normaaleissa olosuhteissa kallon ompeleiden yhdistämisprosessi tapahtuu synnytyksen jälkeisenä aikana, alkaen 1-2 vuoden iästä, joillekin nivelosille ja päättyy 20-vuotiaille, toisille. Tämä pitkä ja kadonnut fuusioprosessi antaa aivojen kasvaa ja kehittyä riittävästi.
Apert -oireyhtymä on kuitenkin tunnettu sen lisäksi, että se liittyy kraniostenoosiin, mutta myös siihen, että se liittyy tiettyyn syndactyly -asteeseen, eli synnynnäiseen poikkeavuuteen, jolle on tunnusomaista yhden tai useamman sormen tai sormen fuusio. jalat.
Mahdollisuus aiheuttaa kraniostenoosia ja oireyhtymää samanaikaisesti tekee Apertin oireyhtymästä esimerkin akrokefalosyndaktiliasta; lääketieteessä "acrocephalosyndactyly" on geneettinen sairaus, jossa yhdistyvät kallon spesifiset epämuodostumat ("acrocephalus" tarkoittaa "päästä kärkeen") yhdellä tai useammalla sormella tai varpaalla.
Mitä seurauksia varhaisesta kallon ompeleiden yhdistämisestä on?
Jos, kuten Apertin oireyhtymän ja muiden siihen liittyvien sairauksien tapauksessa, kallon ompeleiden fuusio tapahtuu synnytyksen, perinataalisen (*) tai hyvin varhaislapsuuden aikana, aivojen elimet, kuten aivot, pikkuaivot ja aivorunko, ja aistivat silmät muutoksia sekä kasvussa että muodossa.
* Huom .: "perinataalinen elämä" tarkoittaa aikaa 27. raskausviikon ja ensimmäisten 28 päivän välillä synnytyksen jälkeen.
Epidemiologia: Kuinka yleistä on Apert -oireyhtymä?
Tilastojen mukaan joka 65 000-88 000 ihmistä syntyy Apert-oireyhtymästä.
Tiesitkö että ...
Geneettisiä sairauksia, jotka Apertin oireyhtymän tavoin aiheuttavat kraniosynostoosia, on noin 150.
Näistä Apert-oireyhtymän lisäksi tärkeinä ovat Crouzonin oireyhtymä, Pfeifferin oireyhtymä ja Saethre-Chotzenin oireyhtymä.
Uteliaisuus
Apert -oireyhtymää aiheuttava hankittu mutaatio on esimerkki "mutaatiosta de novo", eli" uudesta mutaatiosta, jolla ei ole perinnöllistä luonnetta ".
Mikä aiheuttaa Apert -oireyhtymään liittyvän geenimutaation?
Lähtökohta: ihmisen kromosomeissa olevat geenit ovat DNA -sekvenssejä, joiden tehtävänä on tuottaa perusproteiineja elämän kannalta välttämättömissä biologisissa prosesseissa, mukaan lukien solujen kasvu ja replikaatio.
Kun se on vapaa mutaatioista (siis terveellä ihmisellä), Apert -oireyhtymään liittyvä FGFR2 -geeni tuottaa oikeina määrinä reseptoriproteiinia, nimeltään Fibroblast Growth Factor Receptor 2, joka on välttämätöntä kallon fuusion ajoituksen merkitsemiseksi ompeleita ja seurata sormien ja varpaiden irtoamista (toisin sanoen se ilmaisee, milloin on oikea aika kallon ompeleiden fuusioimiseksi ja säätelee sormien ja varpaiden muodostumista).
Toisaalta, kun FGFR2 -geeni käy läpi mutaation, joka on havaittu Apert -oireyhtymän läsnä ollessa, se on yliaktiivinen ja tuottaa edellä mainittua reseptoriproteiinia niin massiivisina määrinä, että kallon ompeleiden fuusioon liittyvä ajoitus muuttuu (se on nopeammin) ja sormien ja varpaiden erottamisprosessit eivät tapahdu oikein.
Kuka on eniten vaarassa?
Mitä tulee hankittuihin Apert -oireyhtymän tapauksiin, tekijät, jotka aiheuttavat FGFR2 -geenin mutaation hedelmöityksen jälkeen, eivät ole tällä hetkellä täysin selviä.
Tutkimus tästä näkökulmasta on edelleen kesken.
Apert -oireyhtymä on autosomaalinen hallitseva sairaus
Ymmärtää...
Jokainen ihmisen geeni on läsnä kahdessa kopiossa, joita kutsutaan alleeleiksi, joista toinen on peräisin äidistä ja toinen isästä.
Apert -oireyhtymällä on kaikki autosomaalisen hallitsevan sairauden ominaisuudet.
Geneettinen sairaus on autosomaalisesti hallitseva, kun sen aiheuttavan geenin yhden kopion mutaatio riittää ilmentymään.
- Litteät tai koverat kasvot (kasvojen keskusluiden puutteellisen kasvun vuoksi)
- Turvonneet, pullistuneet ja auki silmät matalat silmät ja epätavallisen etäiset silmät (silmäkuopien hypertelorismi);
- Nokan nokka;
- Alikehittynyt leuka yhdistettynä ennustamiseen;
- Ahtaat hampaat (kehittyneen leuan vuoksi)
- Korvat normaalia matalammat.
Syndaktisesti
Apert -oireyhtymän kantajilla syndactyly näkyy käsissä, lähes aina ja jaloissa, harvemmin kuin käsissä.
Tyypilliset oireyhtymän ominaisuudet Apert -oireyhtymän omaavien käsissä ovat 4:
- Lyhyt peukalo, jossa on säteittäinen poikkeama (eli suunnattu epänormaalisti kohti sädettä, yksi kyynärvarren kahdesta luusta);
- Monimutkainen oireyhtymä etusormen, keskisormen ja nimetön sormen välillä. Monimutkaisella syndakyylillä lääkärit tarkoittavat epänormaalia sormien fuusioitumista, joka vaikuttaa paitsi pehmytkudoksiin (ihoon) myös luukudoksiin (falangeihin);
- Symphalangismi. Se on lääketieteellinen termi, joka osoittaa sormien interfalangeaalisten nivelten epänormaalin fuusion (interfalangeaaliset nivelet ovat nivelosat falanksin ja falanksin välissä);
- Yksinkertainen syndactyly neljännen ja viidennen varpaan välillä (eli rengas- ja pikkusormien välissä) Yksinkertaisella syndactylyllä asiantuntijat viittaavat epänormaaliin sormien fuusioon, joka vaikuttaa vain pehmytkudoksiin (ihoon).
SYNDROMIN VAKAVUUS AVOIMASSA SYNDROMISSA: 3 TYYPPIÄ
Peukalon epämuodostumien vakavuuden (ensimmäinen neljästä ominaisuudesta) perusteella Apert -oireyhtymän asiantuntijat erottavat 3 syktalyylityyppiä, joiden vakavuus kasvaa:
- Tyyppi I (vähiten vakava) on sama kuin "minimaalinen peukaloon vaikuttava poikkeama, joka on täysin riippumaton indeksistä".
Muut poikkeavuudet: etusormet, keskisormet ja rengassormet sulautuvat yhteen monimutkaisen oireyhtymän kautta ja esiintyvät symphalangismia, joka vaikuttaa distaalisiin interfalangeaalisiin niveliin; c "on yksinkertainen ja epätäydellinen syndactyly rengas- ja pikkusormien välillä (epätäydellinen syndactyly tarkoittaa, että kahden sormen fuusio on osittaista).
Muita tietoja: on yleisin tyyppi. - Tyypille II (keskivaikeus) on tunnusomaista selkeämpi peukalon säteittäinen poikkeama edelliseen tapaukseen verrattuna ja peukalon ja etusormen välinen syndaktilisuusperiaate (c "on epätäydellinen syndaktilisesti peukalon ja etusormen välillä) .
Muut poikkeavuudet: etusormet, keskisormet ja rengassormet ovat päähenkilöitä monimutkaisessa syndakyylisesti yhdistettynä distaaliseen symphalangismiin; nimetön ja pienen sormen välissä c "on yksinkertainen ja epätäydellinen syndactyly.
Muita tietoja: se on toiseksi yleisin tyyppi. - Tyypille III (vakavimmalle) on tunnusomaista peukalon läsnäolo, joka on liitetty kokonaan indeksiin paitsi pehmytkudosten, myös luukudosten tasolla.
Muut poikkeavuudet: kaikki sormet ovat sulautuneet yhteen niin paljon, että niiden tunnistaminen on lähes mahdotonta; c "on" yksittäinen naula; jos oireyhtymä on monimutkainen neljän ensimmäisen sormen välissä, nimettömän ja pienen sormen välissä se on (kuten muissakin tyypeissä) yksinkertainen ja epätäydellinen.
Muita tietoja: se on harvinaisin tyyppi.
Muut mahdolliset Apert -oireyhtymän oireet ja merkit
Joissakin tapauksissa Apert -oireyhtymä liittyy kraniosynostoosiin ja syndaktyyliin lisäksi seuraaviin: polydactyly (eli ylimääräisen sormen esiintyminen käsissä tai jaloissa), kuulon heikkeneminen, toistuvat korvat ja poskiontelot, hyperhidroosi, rasvainen iho, vaikea akne, ei karvoja kulmakarvoissa, kohdunkaulan nikamien fuusio, obstruktiivinen uniapneaoireyhtymä ja / tai suulakihalkio.
Komplikaatiot
Apert -oireyhtymän komplikaatiot ovat ennen kaikkea vakavat seuraukset, joita craniosynostoosilla voi olla aivojen ja älyllisten kykyjen kehitykseen sekä syndactyly -alttiiden käsien toimintakykyyn.
Milloin Apert -oireyhtymä voidaan havaita?
Tyypillisesti Apert -oireyhtymästä johtuvat kallon ja digitaaliset poikkeavuudet ovat ilmeisiä syntyessään, joten diagnoosi ja hoidon suunnittelu ovat välittömiä.
päähän (pään röntgenkuvat, pään CT ja / tai pään magneettikuvaus) ja käsiin ja mahdollisesti jalkoihin; lopulta se päättyy geneettiseen testiin.
Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
Fyysinen tutkimus ja anamneesi koostuvat pääasiassa potilaan osoittamien oireiden tarkasta tutkimuksesta.
Apert -oireyhtymän yhteydessä lääkäri havaitsee näissä diagnostiikkaprosessin hetkissä kraniosynostoosin ja syndaktilian sekä niiden tarkat ominaisuudet.
Pään ja sormien ja varpaiden radiologiset tutkimukset
Apert -oireyhtymän yhteydessä:
- Lääkäri käyttää pään radiologisia tutkimuksia vahvistaakseen koronaalisten ompeleiden varhaisen fuusion (koronaalinen kraniosynostoosi tai brachycephaly); Lisäksi niiden avulla hän voi arvioida nykyisten kranio-enkefalisten poikkeavuuksien vakavuuden.
- Toisaalta sormien ja varpaiden radiologiset tutkimukset eivät ole välttämättömiä oireyhtymän vahvistamisen kannalta (tätä varten visuaalinen tutkimus riittää), vaan pikemminkin tietääksemme yksityiskohtaisesti interdigitaalisten fuusioiden ominaisuudet (esiintyvä syndaktyylityyppi, taso fuusio jne.).
Geneettinen testi
Se on DNA -analyysi, jonka tarkoituksena on havaita mutaatioita kriittisissä geeneissä.
Apert -oireyhtymän yhteydessä se edustaa vahvistavaa diagnostista testiä, koska se tuo esiin kyseiselle geneettiselle sairaudelle ominaisen FGFR2 -mutaation.
BRACHYCEPHALIA -KIRURGINEN HOITO
Apert -oireyhtymän kantajalle brachycephalian kirurginen hoito sisältää:
- Ensimmäinen interventio nuorella iällä (elinvuoden sisällä), jonka tarkoituksena on erottaa sepelvaltimoiden ompeleet odotettua aikaisemmin.
- Toinen interventio 4–12 -vuotiaiden välillä, jonka tarkoituksena on antaa kasvoille normaali ulkonäkö, joka (kuten lukija muistaa) on tasainen, jos ei kovera.
Kyseinen toimenpide sisältää joidenkin kasvoluiden viillon ja niiden sijoittamisen uudelleen järjestelyn mukaisesti, joka heijastaa ainakin osittain normaalia. - Kolmas mahdollinen interventio lapsuuden vuosina, tavoitteena poistaa tai ainakin vähentää silmän hypertelorismia.
SYNDAKTIIN KIRURGINEN HOITO
Syndaktilian kirurginen hoito vaihtelee interdigitaalisen fuusion ominaisuuksien mukaan (joten se riippuu tyypistä).
Tämä tarkoittaa sitä, että Apert -oireyhtymää sairastavalle henkilölle voimassa oleva interventio ei välttämättä ole yhtä pätevä toiselle henkilölle, jolla on sama geneettinen sairaus (se on voimassa vain, jos esiintyvä syndaktyylityyppi on sama).
Kun tämä perusnäkökohta on selvitetty, kunkin olemassa olevan kirurgisen lähestymistavan tavoite on sama ja se vapauttaa sulanut sormet, jotta taataan tietty toimivuus käsille.
Yleensä syndactyly -hoito käsittää kaksi vaihetta:
- 1 vaihe: "vapauta" ensimmäinen interdigitaalinen tila (peukalon ja etusormen välinen tila) ja neljäs interdigitaalinen tila (väli rengas- ja pienen sormen välissä);
- 2 vaihe: "vapauta" toinen ja kolmas interdigitaalinen tila (väli etusormen ja keskisormen välillä sekä väli keskisormen ja nimetön sormen välillä).
