Morfiini ja sen johdannaiset kivun hoidossa

Morfiini

Eksogeeninen kasviuutteen opioidilääke, saatu osoitteesta Papaver somniferum, tunnetaan yleisemmin nimellä oopiumia; siksi nimi "opioidit".

Morfiini on vahvin eksogeeninen opioidi, joka toimii pääasiassa μ-, mutta myös δ- ja κ -reseptorien agonistina.

Jokainen eksogeeninen opioidiagonisti, joka perustuu juuri morfiinin välittämään analgeettiseen vaikutukseen, on jaettu:

Vahva: täältä löytyy yhdessä morfiinin kanssa myös heroiinia ja metadonia;
Keskikokoinen: kuten kodeiini;
Osittainen agonisti: eli sillä on sekava vaikutus;
Vastustaja: päinvastainen vaikutus.

Yhden mukaan Analgeettinen asteikko WHO: n laatimat vahvat eksogeeniset opioidit on tarkoitettu voimakkaaseen tai kohtalaiseen kipuun ja keskivaikeat tai heikot eksogeeniset opioidit lievään tai kohtalaiseen kipuun.

Palatessamme morfiiniin voimme sanoa, että sillä on erilaisia vaikutuksia eri tasoilla. Varmasti ensiksi muistamme "kipua lievittävän vaikutuksen keskitasolla: kipu lievittyy äkillisesti ilman tajunnan menetystä; tämä vaikutus johtuu kipukynnyksen noususta tuskallisen ärsykkeen herkistymisen jälkeen ja "muuttuneeseen käsitykseen kivusta keskitasolla (kestävyyden tunne). Analgeettinen vaikutus on kuitenkin annoksesta riippuvainen, joten farmakologista siedettävyyttä ja fyysistä ja psyykkistä riippuvuutta voi syntyä.Perifeerisellä tasolla vaikutuksia on korostettava: sydän- ja verisuonijärjestelmään, bradykardiaan ja hypotensioon; ruoansulatuskanavaan, jossa mahalaukun toiminta vähenee eritteet ja liikkuvuus sekä myös sappiteiden supistuminen; virtsateissä esiintyy yleistynyttä masennusta ja virtsatuotannon vähenemistä. Tähän liittyvät toissijaiset vaikutukset ovat: voimakas sedaatio (siksi se määritellään kipulääke-huumausaineeksi), euforiset tilat - johtuen ahdistuneisuudesta, joka esiintyy tuskallisen ärsykkeen vähenemisen jälkeen - vuorotellen dysforian kanssa, joka ilmenee, kun lääke otetaan ilman todellista kipua; mioosi, äkillinen pupillin supistuminen, tyypillisesti "pin point"; bulbar -masennuksen aiheuttama hengityslama, joka puolestaan vähentää herkkyyttä hiilidioksidille, tussiivisen ärsykkeen masennus, pahoinvointi, oksentelu ja rungon jäykkyys Kaikki luetellut vaikutukset eivät ole huumeiden sietokyvyn vastaisia, kuten tapahtuu keskushermoston kipua lievittävän vaikutuksen yhteydessä; esimerkiksi myoosi ja ummetus eivät ole.
Morfiinin hyötyosuus on suurempi, jos sitä annetaan parenteraalisesti, koska suun kautta annettuna se käy ilmi ensimmäisen maksan kautta; rasvaliukoisuutensa vuoksi se jakautuu tasaisesti kaikkiin kudoksiin ja kykenee läpäisemään istukan, pois lukien veri -aivoesteen, joka läpäisee paremmin heroiinia ja fentanyyliä.
Yleisimmät morfiinin antoreitit ovat: nopeavaikutteinen oraalinen antotapa (vaikutus alkaa tunnin kuluttua, mutta häviää neljän tunnin kuluessa) tai asteittainen vapautuminen (vaikutus kestää kahdeksasta kahteentoista tuntiin), ihon alle, lihakseen , laskimonsisäinen jatkuva infuusio, nenänsisäinen ja peräsuolen Jos kroonista kipua esiintyy parantumattomasti sairailla potilailla, käytetään sisäisiä laskimokatetreja tai ihonalaisia pumppuja, molemmat invasiivisia menetelmiä.
Morfiinia annetaan terapeuttisiin tarkoituksiin kroonisen onkologisen kivun hoitoon leikkauksen jälkeen synnytyksen aikana (vaikka vastasyntyneellä olisi hengityslama, koska morfiini läpäisee istukan). yskänlääkkeenä, esimerkiksi kodeiini; ripulilääkkeenä; pre-yleisanestesiasovelluksiin.
Lääkkeen toistuvat annokset heikentävät tehokkuutta; tämä ilmiö, joka tunnetaan lääkkeen dynaamisena toleranssina, johtuu opioidireseptorien herkkyyden heikkenemisestä niiden "alentavan säätelyn" määrittämiseen asti ja on myös vähemmän reaktiivisten i -reseptorien määrä vähenee, kun ne sisällytetään kalvon sisään; Siksi annosta on lisättävä saman vaikutuksen aikaansaamiseksi. Kun hoito keskeytetään, alisääteinen reseptori aiheuttaa fyysistä riippuvuutta, joka hoidon keskeyttämisen jälkeen - muutaman tunnin ja jopa päivien tai viikkojen kuluttua - ilmenee niin sanotulla "vieroitusoireyhtymällä". Fyysinen riippuvuus määrittää siten psyykkinen riippuvuus, joka tunnetaan nimellä "himo", ja sille on ominaista pakonomainen aineen etsiminen.

Ennen narkoottisten kipulääkkeiden antamista on tarpeen luonnehtia kipu; näitä lääkkeitä ei ole tarkoitettu toistuviin kipuihin, kuten päänsärkyihin ja pään vammoihin, koska ne lisäisivät kallonsisäistä painetta.

Morfiinijohdannaiset ovat voimakkaita kipulääkkeitä, joita yleensä käytetään leikkauksen jälkeisinä aikoina; alla kerromme muutamia esimerkkejä.

Fentanyyli: ihon läpi tai limakalvon kautta annettuna se välttää maksan ensimmäisen läpikulun;

Metadoni: selektiivinen agonisti μ -reseptoreille, sillä on pienempi riippuvuus kuin morfiinilla, joten sitä käytetään vieroitushoidossa asteittain asteittain annoksina vieroitusoireiden oireiden vähentämiseksi;

Kodeiini, oksikodoni, propoksifeeni: heikot agonistit, joita käytetään lievinä kipulääkkeinä, mutta ennen kaikkea yskänlääkkeinä;

Loperamidi: heikko agonisti, jota käytetään ripulilääkkeenä, se vähentää suoliston peristaltiikkaa ja saa peräaukon sulkijalihaksen supistumaan;

Buprenorfiini: pitkävaikutteinen osittainen agonisti μ; käytetään myös vieroitushoidoissa, koska se johtaa lievempiin oireisiin ja lyhyempiin vieroituskriiseihin.

Opioidireseptorien antagonisteista muistamme naloksonin ja naltreksonin; molempia käytetään opioidimyrkytyksissä. Ne toimivat antagonisteina, koska ne heikentävät agonistia reseptorikohdasta ja keskeyttävät sen vaikutuksen; lisäksi hengityselimet, pupillin laajeneminen ja suoliston liikkuvuus palautetaan fysiologisiin olosuhteisiin.