Vaikuttavat aineet: Atovakoni, Proguanil (Proguanil hydrochloride)
Malarone Children 62,5 mg / 25 mg - Kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Malarone Bambini -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?
Malarone Children kuuluu malarialääkkeisiin. Se sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, atovakonia ja proguaniilihydrokloridia.
Mihin Malarone Childrenia käytetään
Malarone Childrenia käytetään kahdessa tapauksessa:
- malarian ehkäisyyn (11-40 kg painaville lapsille)
- malarian hoitoon (alle 5 kg painaville lapsille)
Katso kohta 3, Miten Malarone -lapsia otetaan.
Vaikka tätä lääkettä käytetään yleensä lapsilla ja nuorilla, sitä voidaan määrätä myös alle 40 kg painaville aikuisille. 8.
Malaria leviää tartunnan saaneen hyttynen pureman kautta, joka välittää malarialoisen (Plasmodium falciparum) verenkiertoon. Malarone Kids estää malarian tappamalla tämän loisen. Malarone Children tappaa nämä loiset jopa ihmisillä, joilla on jo malaria.
Suojaa lapsesi malarialta.
Kaikenikäiset ihmiset voivat sairastua malariaan. Se on vakava sairaus, mutta se voidaan estää.
On erittäin tärkeää, että otat Malarone Bambinin ottamisen lisäksi varotoimia välttääksesi hyttysten pureman.
- Käytä hyönteiskarkotetta alttiilla ihoalueilla.
- Käytä vaaleita vaatteita, jotka peittävät suurimman osan kehosta, etenkin auringonlaskun jälkeen, koska tämä on suurimman hyttystoiminnan aika.
- Nukkuminen hyttysverkoilla suojatussa huoneessa tai hyönteismyrkkyllä kyllästetyn hyttysverkon alla.
- Sulje ovet ja ikkunat auringonlaskun aikaan, jos niissä ei ole hyttysverkkoja.
- Käytä hyönteismyrkkyä (verihiutaleita, suihketta, pistokkeellisia laitteita) huoneen puhdistamiseksi hyönteisistä tai estämään hyttysten pääsy.
Jos tarvitset lisätietoja, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Näistä tarvittavista varotoimista huolimatta malaria on edelleen mahdollista saada. Jotkut malariainfektiot aiheuttavat oireita pitkän ajan kuluttua, joten tauti voi ilmetä monien päivien, viikkojen tai jopa kuukausien kuluttua ulkomailta paluun jälkeen.
Näe lapsi heti, jos sinulla on oireita, kuten korkea kuume, päänsärky, vilunväristykset ja väsymys palattuasi kotiin.
Vasta -aiheet, kun Malarone -lapsia ei tule käyttää
Älä ota Malarone -lapsia:
- jos lapsesi on allerginen "atovakonille, proguaniilihydrokloridille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- malarian ehkäisyyn, jos lapsellasi on vaikea munuaissairaus.
Kerro lääkärillesi, jos jompikumpi tapaus liittyy vauvaasi.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Malarone Children -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Malarone Children -valmistetta, jos:
- sinulla / lapsellasi on vaikea munuaissairaus
- lapsesi saa Malaria -hoitoa ja painaa alle 5 kg tai käyttää Malarone -lapsia malarian ehkäisyyn ja painaa alle 11 kg
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos jokin tapauksista koskee sinua.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Malarone -lasten vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Malarone Children
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos lapsesi käyttää, on äskettäin käyttänyt tai saattaa käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Malarone Childrenin toimintaan tai itse Malarone Children voi lisätä tai heikentää muiden samanaikaisesti otettavien lääkkeiden tehoa. Nämä sisältävät:
- metoklopramidi, jota käytetään pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon
- antibiootit tetrasykliini, rifampisiini ja rifabutiini
- efavirentsi tai jotkut vahvat proteaasinestäjät, joita käytetään HIV: n hoitoon
- varfariini ja muut veren hyytymistä estävät lääkkeet
- etoposidi, jota käytetään syövän hoitoon
Kerro lääkärillesi, jos lapsesi käyttää jotakin näistä lääkkeistä. Lääkärisi saattaa päättää, että Malarone Kids ei sovi sinulle tai että sinun on tehtävä lisätestejä Malarone Kids -hoidon aikana.
Muista kertoa lääkärillesi, jos lapsesi alkaa käyttää muita lääkkeitä samanaikaisesti Malarone Kidsin kanssa.
Malarone Children ruuan ja juoman kanssa
Ota Malarone Children ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa, jos mahdollista. Näin kehosi / vauvasi keho imee enemmän Malarone -vauvoja ja hoito on tehokkaampaa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos sinä tai lapsi olet raskaana, älä ota Malarone Children -valmistetta, ellei lääkäri suosittele sitä.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Malarone Children -hoidon aloittamista.
Älä imetä Malarone Infant -hoidon aikana, koska Malarone Infantin komponentit voivat erittyä rintamaitoon ja vahingoittaa vauvaa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta, älä aja autoa
Malarone Children aiheuttaa huimausta joillekin ihmisille. Jos näin käy sinulle, älä aja autoa, älä käytä koneita, älä osallistu toimintaan, joka saattaa vaarantaa sinut tai muut.
Annos, antotapa ja antamisaika Malarone -lasten käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Ota Malarone Children ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa, jos mahdollista. Tabletit on nieltävä kokonaisina. Kuitenkin lapsille, joiden on vaikea niellä niitä, ne voidaan murskata juuri ennen niiden ottamista ja sekoittaa ruokaan tai maitopohjaiseen juomaan.
On parasta ottaa Malarone Kids samaan aikaan joka päivä.
Jos vauva oksentaa
Malarian ehkäisyyn:
- jos lapsesi oksentaa 1 tunnin kuluessa Malarone Childrenin ottamisesta, anna hänelle toinen annos välittömästi
- on tärkeää seurata koko sykliä Malarone Kidsin kanssa. Jos lapsesi joutuu ottamaan lisää tabletteja oksentelun vuoksi, hän saattaa tarvita toisen reseptin.
- jos vauva on oksentanut, on erityisen tärkeää käyttää muita suojakeinoja, kuten karkotteita ja hyttysverkkoja. Pienen imeytymismäärän vuoksi Malarone Children ei ehkä ole täysin tehokas.
Malarian hoitoon:
- jos lapsesi oksentaa ja hänellä on ripuli, kerro siitä lääkärillesi. Vauva tarvitsee säännöllisiä verikokeita. Malarone Children ei ehkä ole täysin tehokas pienen imeytyneen määrän vuoksi. Testit tarkistavat, onko malarialoinen poistettu verestäsi.
Malarian ehkäisemiseksi
Suositeltu annos malarian ehkäisemiseksi riippuu lapsesi painosta.
11-20 kg - 1 tabletti kerran päivässä
21-30 kg - 2 tablettia kerran päivässä (kerta -annoksena)
31-40 kg - 3 tablettia kerran päivässä (kerta -annoksena)
Malarian ehkäisy aikuisilla:
- Aloita Malarone -lasten ottaminen 1 tai 2 päivää ennen matkaa malarialle
- jatka Malarone -lasten ottamista joka päivä loman aikana
- jatka Malarone-lasten ottamista vielä 7 päivän ajan palattuaan malariattomalle alueelle.
Parhaan suojan saamiseksi lapsesi on hoidettava kokonaan.
Malarian hoitoon
Suositeltu annos malarian hoitoon riippuu lapsesi painosta.
5-8 kg - 2 tablettia kerran päivässä 3 päivän ajan
9-10 kg - 3 tablettia kerran päivässä 3 päivän ajan
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Malarone -lapsia?
Jos lapsesi ottaa enemmän Malarone -lapsia kuin pitäisi
Kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Jos mahdollista, näytä hänelle Malarone Kids -paketti.
Jos unohdat ottaa Malarone Children -valmistetta
On erittäin tärkeää, että lapsesi seuraa täysin Malarone Kids -hoitoa. Jos unohdat antaa lapsellesi yhden annoksen, älä huoli. Anna hänelle seuraava annos heti kun muistat. Jatka sitten hoitoa kuten ennenkin.
Älä ota ylimääräistä annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Älä lopeta Malarone Children -hoitoa ilman lääkärisi neuvoa
Jatka Malarone-lasten ottamista 7 päivän ajan palattuaan malariattomalle alueelle.
Noudata koko Malarone -hoitoa maksimaalisen suojan saamiseksi. Jos lopetat sen aikaisemmin, vauvasi altistuu malarian saamiselle, koska kestää 7 päivää varmistaakseen, että kaikki loiset, jotka ovat läsnä veressä tartunnan saaneen hyttysen puremisen jälkeen, on tapettu.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Malarone -lasten sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Varo seuraavia vakavia reaktioita. Näitä on esiintynyt pienellä määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkkaa esiintymistiheyttä ei tiedetä.
Vaikeat allergiset reaktiot - oireita ovat:
- ihottuma ja kutina
- äkillinen hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa tai kurkussa tai hengitysvaikeudet
- silmäluomien, kasvojen, huulten, kielen tai muiden kehon osien turvotus
Ota heti yhteys lääkäriin, jos lapsellasi on jokin näistä oireista. Lopeta Malarone Kidsin antaminen välittömästi.
Vaikeat ihoreaktiot
- ihottuma, jossa voi olla rakkuloita ja jotka voivat näkyä pieninä kohteina (tummat keskipisteet, joita ympäröi vaaleampi alue ja tumma rengas reunan ympärillä) (erythema multiforme)
- vaikea laajalle levinnyt ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja ihon kuorinta, erityisesti suun, nenän, silmien ja sukupuolielinten ympärillä (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
Jos huomaat jonkin näistä vaikutuksista, ota välittömästi yhteys lääkäriin.
Monet muut raportoidut haittavaikutukset olivat lieviä ja lyhytaikaisia:
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä kymmenestä ihmisestä:
- päänsärky
- pahoinvointi ja pahoinvointi (pahoinvointi ja oksentelu)
- vatsakipu
- ripuli.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä kymmenestä ihmisestä:
- huimaus
- unihäiriöt (unettomuus)
- outoja unia
- masennus
- ruokahalun menetys
- kuume
- ihottuma, joka voi olla kutiava
- yskä.
Yleisiä haittavaikutuksia, jotka voivat näkyä verikokeissa, ovat:
- pieni punasolujen määrä (anemia), joka voi aiheuttaa väsymystä, päänsärkyä ja hengenahdistusta
- veren valkosolujen määrän väheneminen (neutropenia), mikä voi tehdä sinusta alttiimman infektioille
- alhainen veren natriumpitoisuus (hyponatremia)
- maksaentsyymien nousu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä sadasta ihmisestä:
- ahdistus
- epätavallinen tietoisuus epänormaaleista sydämenlyönneistä (sydämentykytys)
- suun punoitus ja turvotus
- hiustenlähtö
Melko harvinaiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeissa:
- lisääntynyt amylaasi (haiman tuottama entsyymi)
Harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä tuhannesta ihmisestä:
- nähdä tai kuulla asioita, joita ei ole olemassa (hallusinaatiot)
Muut haittavaikutukset
Muita haittavaikutuksia on esiintynyt pienellä määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkka esiintymistiheys on tuntematon.
- maksatulehdus (hepatiitti)
- sappiteiden tukos (kolestaasi)
- lisääntynyt syke (takykardia)
- verisuonitulehdus (vaskuliitti), joka voi näkyä kohonneina punaisina tai purppuranpunaisina täpliksi iholla, mutta joka voi vaikuttaa myös muihin kehon osiin
- kouristukset
- paniikkikohtaukset, itku
- painajaisia
- haavaumien muodostuminen suussa
- rakkulat
- ihon kuorinta
- lisääntynyt ihon herkkyys auringonvalolle
- vakava mielenterveysongelma, jossa henkilö menettää kosketuksen todellisuuteen eikä kykene ajattelemaan ja arvioimaan selvästi
Muut haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeissa:
- Kaikentyyppisten verisolujen väheneminen (pansytopenia)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan Italian lääkeviraston kautta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Malarone Bambini ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävitä lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Malarone Children sisältää
Vaikuttavat aineet ovat: 62,5 mg atovakvonia ja 25 mg proguaniilihydrokloridia kussakin tabletissa.
Apuaineet ovat:
Tabletin ydin: poloksameeri 188, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, povidoni K30, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), magnesiumstearaatti
tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), makrogoli 400 ja polyetyleeniglykoli 8000 (ks. kohta 2).
Kerro lääkärillesi ennen Malarone Children -valmisteen antamista lapsellesi, jos he ovat allergisia jollekin näistä aineista.
Miltä Malarone Children näyttää ja pakkauksen sisältö
Malarone Kids -tabletit ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia kalvopäällysteisiä tabletteja. Ne on pakattu läpipainopakkauksiin, jotka sisältävät 12 tablettia.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MALARONE -LAPSET 62,5 MG / 25 MG TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi Malarone Children -tabletti sisältää 62,5 mg atovakonia ja 25 mg proguanilihydrokloridia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Pyöreät, kaksoiskupera, vaaleanpunaiset kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "GX CG7".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Malarone Bambini on "kiinteän annoksen yhdistelmä atovakvonia ja proguaniilihydrokloridia, jolla on veren skitsontisidinen vaikutus ja myös maksan skitsonteja vastaan. Plasmodium falciparum. Se on tarkoitettu:
Malarian ehkäisy alkaen P. falciparum 11-40 kg painavilla henkilöillä.
Akuutin malarian hoito, ei monimutkaista P. falciparum ≥ 5 kg painaville lapsille, esim
Komplisoitumattoman akuutin malarian hoitoon P. falciparum potilailla, joiden paino on 11-40 kg, tulee viitata MALARONEn valmisteyhteenvetoon.
Malarone voi olla tehokas P. falciparum vastustuskykyinen yhdelle tai useammalle muulle malarialääkkeelle. Näin ollen Malarone voi olla erityisen sopiva ennaltaehkäisyyn ja infektioiden hoitoon P. falciparum alueilla, joilla tämän lajin tiedetään olevan resistentti yhdelle tai useammalle muulle malarialääkkeelle, ja myös potilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet tartunnan P. falciparum samoilla alueilla.
Virallisia ohjeita ja paikallisia tietoja malarialääkeresistenssin esiintyvyydestä tulee ottaa huomioon. Viralliset ohjeet sisältävät yleensä Maailman terveysjärjestön julkaisemia ohjeita ja terveysviranomaisten ohjeita.
04.2 Annostus ja antotapa
Antotapa
Päivittäinen annos on otettava yhtenä päivittäisenä annoksena ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa (maksimaalisen imeytymisen varmistamiseksi) samaan aikaan joka päivä.
Jos potilaat eivät pysty syömään ruokaa, Malarone Children -hoitoa tulee antaa, mutta atovakonin systeeminen altistus vähenee.Jos oksentelua ilmenee tunnin kuluessa annostelusta, on otettava toinen annos.
Malarone Lapset niellään mieluiten kokonaisina. Jos pienille lapsille annostelussa on vaikeuksia, tabletit voidaan murskata ja sekoittaa ruokaan tai maitopohjaiseen juomaan juuri ennen antamista.
Annostus
Annostus akuutin malarian ehkäisyyn ja hoitoon, ei monimutkainen P. falciparum lapsilla se perustuu heidän painoonsa.
Ennaltaehkäisy
Annostus 11-40 kg painaville henkilöille
Päivittäinen annos
Malarone Bambinin turvallisuutta ja tehoa malarian ennaltaehkäisyyn alle 11 kg painavilla lapsilla ei ole arvioitu.
Ennaltaehkäisyn on:
• aloita 24 tai 48 tuntia ennen kuin pääset alueelle, jolla malaria on endeeminen,
• jatkaa oleskelun aikana,
• jatka 7 päivää alueelta poistumisen jälkeen.
Endeemisillä alueilla asuvilla (puolimmuuni-potilailla) Malarone-lasten turvallisuus ja teho on osoitettu enintään 12 viikkoa kestäneissä tutkimuksissa (ks. Kohta 5.1).
Ei-immuuneilla koehenkilöillä keskimääräinen altistumisaika kliinisissä tutkimuksissa oli 27 päivää.
Hoito
Annostus potilaille, jotka painavat 5-
Päivittäinen annos
Malarone Bambinin turvallisuutta ja tehoa malarian hoidossa alle 5 kg painavilla lapsilla ei ole arvioitu.
Yksilöille, jotka painavat 11 kg tai enemmän, ensimmäinen valinta akuutin malarian hoitoon, ei monimutkainen P. falciparum on Malarone -tabletit (250/100 mg). Katso suositeltu annos tälle painoalueelle Malarone -tablettien valmisteyhteenvedosta. Malarone -tablettien annos on neljä kertaa suurempi kuin Malarone -lasten annos.
Malarone Children -valmistetta voidaan käyttää tapauksissa, joissa Malarone -tabletteja ei ole saatavilla.
Annostus potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta
Lapsilla, joilla on maksan vajaatoiminta, ei ole tutkimuksia. Aikuisilla tehty farmakokineettinen tutkimus osoittaa kuitenkin, että annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Vaikka tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, erityisiä varotoimia tai annosmuutoksia ei ole odotettavissa (ks. Kohta 5.2).
Annostus potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Lapsilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ei ole tutkimuksia. Aikuisten farmakokineettiset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Koska tietoa annoksen asianmukaisuudesta ei ole, Malarone on vasta -aiheinen malarian ehkäisyyn aikuisilla ja lapsilla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Malarone Children on vasta -aiheinen malarian ehkäisyyn P. falciparum potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Jos ihmiset, jotka käyttävät Malarone -lapsia malarian ehkäisyyn tai hoitoon, oksentaa tunnin kuluessa annostelusta, heidän on otettava toinen annos. Ripulin tapauksessa normaalia antoa on jatkettava. Atovakvonin imeytyminen saattaa heikentyä. Potilailla, joilla on ripuli tai oksentelu , mutta näihin tiloihin ei ole liitetty tehon heikkenemistä Malarone -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa malarian ehkäisyyn. Kuitenkin, kuten muidenkin malarialääkkeiden kohdalla, ripulia tai oksentelua sairastavia on kehotettava jatkamaan malarian ehkäisytoimenpiteitä noudattamalla henkilökohtaisia suojatoimenpiteitä (hyönteismyrkyt, hyttysverkot).
Potilaille, joilla on akuutti malaria ja ripuli tai oksentelu, tulee harkita vaihtoehtoista hoitoa. Jos Malaronea käytetään malarian hoitoon näillä potilailla, parasitemiaa ja potilaan kliinistä tilaa on seurattava tarkasti.
Malaronea ei ole arvioitu aivomalarian tai muiden malarian vakavien ilmenemismuotojen hoidossa komplikaatioineen, mukaan lukien hyperparasitaemia, keuhkoödeema tai munuaisten vajaatoiminta.
Toisinaan vakavia allergisia reaktioita (mukaan lukien anafylaksia) on raportoitu Malaronea käyttävillä potilailla. Jos potilailla ilmenee allerginen reaktio (ks. Kohta 4.8), Malarone -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.
Malarone on osoittautunut tehottomaksi Plasmodium vivax -hypnotsoiteja vastaan, koska uusiutumisia esiintyy usein, kun malaria aiheuttaa P. vivax häntä hoidettiin yksin Malaronella. Matkustajat, jotka ovat voimakkaasti alttiina P. vivax tai al P. ovale ja ne, jotka kehittävät molempien loisten aiheuttaman malarian, tarvitsevat lisähoitoa lääkkeellä, joka on aktiivinen hypnotsoiteja vastaan.
Jos kyseessä on infektio, jonka aiheuttaa P. falciparum jotka paisuvat Malarone -hoidon jälkeen tai jos kemoprofylaksia epäonnistuu Malarone -lasten hoidon jälkeen, potilaita on hoidettava erilaisella veren skitsontisidisellä aineella, koska nämä tapahtumat voivat heijastaa loisresistenssiä.
Parasitemiaa on seurattava huolellisesti potilailla, jotka saavat samanaikaisesti tetrasykliinihoitoa (ks. Kohta 4.5).
Malarone -valmisteen ja efavirentsin tai tehostettujen proteaasinestäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää aina kun mahdollista (ks. Kohta 4.5).
Malaronin ja rifampisiinin tai rifabutiinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Metoklopramidin samanaikaista käyttöä ei suositella Muuta antiemeettistä hoitoa tulee antaa (ks. Kohta 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai lopetettaessa malarian ehkäisy tai Malarone-hoito potilailla, jotka saavat jatkuvaa hoitoa varfariinilla tai muilla kumariinipohjaisilla antikoagulantteilla (ks. Kohta 4.5).
Atovakoni voi lisätä etoposidin ja sen metaboliitin pitoisuuksia (ks. Kohta 4.5).
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma P. falciparum akuutissa vaiheessa (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Malarone -lasten tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu malarian ehkäisyyn lapsilla, joiden paino on alle 11 kg, ja malarian hoitoon lapsilla, joiden paino on alle 5 kg.
Malarone Children -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi akuutin, mutkaton malarian hoidossa P. falciparum potilaille, joiden paino on 11-40 kg.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Rifampisiinin tai rifabutiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska niiden tiedetään pienentävän atovakonipitoisuuksia plasmassa 50% ja 34% (ks. Kohta 4.4).
Samanaikaiseen metoklopramidihoitoon liittyi atovakonin plasman pitoisuuksien merkittävä lasku (noin 50%) (ks. Kohta 4.4). Toinen antiemeettinen hoito tulisi antaa.
Vaikka jotkut lapset saivat Malaronea ja metoklopramidia samanaikaisesti, ja vaikka kliiniset tutkimukset eivät osoittaneet heikentynyttä suojaa malariaa vastaan, kliinisesti merkittävän yhteisvaikutuksen mahdollisuutta ei voida sulkea pois.
Atovakvonin pitoisuuksien on havaittu vähenevän jopa 75%, kun niitä annetaan yhdessä efavirentsin tai tehostettujen proteaasinestäjien kanssa. Tätä yhdistelmää tulee välttää aina kun mahdollista (ks. Kohta 4.4).
Proguaniili voi voimistaa varfariinin ja muiden kumariiniantikoagulanttien vaikutusta, mikä lisää verenvuotoriskiä.
Tämän mahdollisen yhteisvaikutuksen mekanismia ei ole osoitettu. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai lopetettaessa malarian estohoito tai atovakoni-proguaniilihoito potilailla, jotka saavat jatkuvaa oraalisten antikoagulanttien käyttöä. Oraalisen antikoagulantin annosta saattaa olla tarpeen muuttaa Malarone -hoidon aikana tai sen lopettamisen jälkeen protrombiiniajan tulosten (INR = International Normalized Ratio) perusteella.
Samanaikaiseen tetrasykliinihoitoon on liittynyt atovakonin plasman pitoisuuksien laskua.
Atovakvonin samanaikainen anto 45 mg / kg / vrk lapsilla (n = 9), joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia, on osoitettu lisäävän etoposidin ja sen metaboliitin katekolietoposidin pitoisuuksia plasmassa (AUC). Mediaani 8,6 % (P = 0,055) ja 28,4% (P = 0,031) (verrattuna etoposidin ja sulfametoksatsoli-trimetopriimin samanaikaiseen antoon).
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti etoposidihoitoa (ks. Kohta 4.4).
Proguaniili metaboloituu pääasiassa CYP2C19: n välityksellä. Mahdollisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia muiden CYP2C19 -substraattien, estäjien (esim. Moklobemidi, fluvoksamiini) tai indusoijien (esim. Artemisiniini, karbamatsepiini) kanssa ei kuitenkaan tunneta (ks. Kohta 5.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Atovakvonin ja proguaniilihydrokloridin turvallisuutta raskauden aikana samanaikaisesti käytettäessä ei ole varmistettu, joten mahdollinen riski on tuntematon.
Eläinkokeet eivät ole osoittaneet yhdistelmän teratogeenisuutta. Yksittäiset komponentit eivät osoittaneet vaikutusta synnytykseen tai pre- ja postnataaliseen kehitykseen. Emoisuutta havaittiin tiineillä kaneilla teratogeenisen tutkimuksen aikana (ks. Kohta 5.3).
Malarone -raskaana olevien lasten käyttöä tulee harkita vain, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Proguaniili toimii estämällä loisen dihydrofolaattireduktaasia. Ei ole kliinisiä tietoja, jotka viittaavat siihen, että "folaattilisä määrää lääkkeen tehon heikkenemisen". Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka käyttävät folaattivalmisteita hermoputkivirheiden estämiseksi syntymättömillä vauvoilla, näitä lisäravinteita on jatkettava Malarone Children -hoidon aikana.
Imetys
Rotilla tehdyssä tutkimuksessa atovakonin pitoisuudet maidossa olivat 30% vastaavista äidin plasman pitoisuuksista. Ei tiedetä, erittyykö atovakoni äidinmaitoon.
Proguaniili erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon.
Imettävät naiset eivät saa ottaa Malarone -lapsia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Huimausta on raportoitu. Potilaita tulee neuvoa, että jos he huimaavat, he eivät saa ajaa autoa, käyttää koneita tai suorittaa toimintoja, jotka voivat vaarantaa itsensä tai muut.
04.8 Haittavaikutukset
Malarone -lapsilla malarian ehkäisyyn tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa 357 lasta tai nuorta, joiden paino oli 11–40 kg, hoidettiin Malarone -lapsilla.Suurin osa näistä potilaista asui endeemisillä alueilla ja otti Malarone Infantia noin 12 viikon ajan. Loput matkustivat endeemisille alueille ja ottivat enimmäkseen Malarone Babies 2-4 viikkoa.
Avoimet kliiniset tutkimukset, jotka liittyvät 5-11 kg painavien lasten hoitoon, ovat osoittaneet, että turvallisuusprofiili on samanlainen kuin 11-40 kg painavilla lapsilla ja aikuisilla.
Lasten pitkäaikaisturvallisuudesta on vain vähän tietoja. Erityisesti Malaronen pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun, murrosikään ja kehitykseen yleensä ei ole tutkittu.
Malaronin kliinisissä tutkimuksissa malarian hoitoon yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat vatsakipu, päänsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja yskä.
Kliinisissä Malarone -tutkimuksissa malarian ehkäisyyn yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky, vatsakipu ja ripuli.
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, joilla on raportoitu olevan epäilty (tai ainakin mahdollinen) syy-yhteys atovakoni-proguaniilihoidon kanssa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Yleisyysluokittelussa käytetään seuraavaa käytäntöä: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
1 Esiintymistiheys on saatu atovakvonin valmisteyhteenvedosta: Potilaat, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin atovakonilla, saivat suurempia annoksia ja heillä oli usein jo edennyt ihmisen immuunipuutosairaus (HIV). Näitä tapahtumia on voitu havaita harvoin tai niitä ei ehkä ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa atovakoni-proguaniililla.
2 Havaittu markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa, joiden esiintymistiheyttä ei siksi tiedetä
3 Havaittu proguaniilin kanssa
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
04.9 Yliannostus
Ei ole riittävästi kokemusta Malaronen yliannostuksen seurausten ennustamisesta tai erityisestä hoidosta. Kuitenkin raportoiduissa atovakonin yliannostustapauksissa havaitut vaikutukset olivat yhdenmukaisia lääkkeen tunnettujen haittavaikutusten kanssa. Jos yliannostusta ilmenee, potilasta tulee seurata ja antaa tavanomaista tukihoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: malarialääkkeet. ATC -koodi: P01BB51.
Toimintamekanismi
Malarone Bambinin ainesosat, atovakoni ja proguaniilihydrokloridi, häiritsevät kahta eri reittiä, jotka liittyvät pyrimidiinien biosynteesiin, jotka ovat välttämättömiä nukleiinihappojen replikaatioon. Atovakvonin vaikutusmekanismi P. falciparum se ilmaistaan estämällä mitokondrioelektronien kuljetusta sytokromi bc1 -kompleksin tasolla ja vähentämällä mitokondrioiden kalvopotentiaalia. Yksi proguaniilin toimintamekanismi sykloguanyylimetaboliitin kautta on dihydrofolaattireduktaasin esto, joka häiritsee deoksitimidylaatin synteesiä. Proguaniililla on myös malarialääke riippumatta sen metaboloitumisesta sykloguaniiliksi.Proguaniili, mutta ei sykloguaniili, pystyy parantamaan atovakonin kykyä hajottaa mitokondrioiden kalvopotentiaali malarialoisilla. Tämä jälkimmäinen mekanismi voisi selittää malarian vastaisen synergian, jota havaittiin käytettäessä atovakvonia ja proguaniilia yhdessä.
Mikrobiologia
Atovakvonilla on voimakas vaikutus sitä vastaan Plasmodium spp(IC50 in vitro vastaan P. falciparum (0,23-1,43 ng / ml).
Ristiresistenssiä atovakonin ja muiden eri lääkeryhmiin kuuluvien malarialääkkeiden välillä ei havaittu yli 30: stä isolaatista P. falciparum jotka ovat osoittaneet vastarintaa in vitro klorokiini (41% isolaateista), kiniini (32% isolaateista), meflokiini (29% isolaateista) ja halofantriini (48% isolaateista).
IC50 ensisijainen metaboliitti proguanyylisykloguaniili vastaan eri kantoja P. falciparum havaittiin olevan 4-20 ng / ml. Jonkinlaista proguaniilin ja toisen metaboliitin, 4-kloorifenyylibiguanidin, aktiivisuutta on havaittu in vitro annoksilla 600-3000 ng / ml.
Atovakvonin ja proguaniilin yhdistelmän on osoitettu olevan synergistinen P. falciparum in vitro. Yhdistelmän todettiin olevan tehokkaampi sekä immuuni- että ei-immuunipotilailla kuin yksittäiset vaikuttavat aineet malariahoidon kliinisissä tutkimuksissa.
Kliininen teho
Ennaltaehkäisy
Valmisteen tehoa ei-immuunipolitiikan matkustajille ei ole suoraan osoitettu, mutta se voidaan ekstrapoloida turvallisuudesta ja tehosta, joka on saatu 12 viikkoa kestäneistä tutkimuksista endeemisten alueiden lapsipotilailla (puolimmuuni) ja turvallisuudesta ja tehokkuustulokset sekä puolimunuaalisille että ei-immuuneille aikuisille.
Tietoa lapsipopulaatiosta on saatavana kahdesta tutkimuksesta, joissa arvioitiin pääasiassa Malarone Infant -tablettien turvallisuutta (ei-immuuni) matkustajille endeemisillä alueilla. Näissä tutkimuksissa yhteensä 93 ruumiinpainoista matkustajaa
Hoito
"Avoin" rinnakkaisryhmän satunnaistettu kliininen tutkimus suoritettiin Gabonissa 200 lapsella, joiden paino oli> 5 kg, ja P. falciparumilla. Hoito suoritettiin Malarone Bambinilla tai amodiakiinisuspensiolla. Hoitovastepotilailla hoidon vasteprosentti päivänä 28 oli 87% Malarone-ryhmässä (87/100 potilasta) .Protokollakohtaisessa populaatiossa hoitovaste oli 28. päivänä 95% Malarone-ryhmä (87/92 potilasta). Malarone-ryhmän parasitologiseen hoitoon saamien hoitovasteiden osuus oli 88% hoitoaikoväestöstä ja 95% protokollaa kohden.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Suositeltuina annoksina atovakonin ja proguaniilin välillä ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Kliinisissä ennaltaehkäisevissä tutkimuksissa, joissa lapset saivat Malarone -annoksia kehon painon perusteella, atovakonin, proguaniilin ja sykloguaniilin minimipitoisuudet lapsilla ovat yleensä aikuisilla havaittujen todellisten arvojen rajoissa (ks. Alla oleva taulukko).
Atovakvonin, proguaniilin ja sykloguanilin pitoisuudet plasmassa [keskiarvo ± SD, (vaihteluväli]]) Malarone -ennaltaehkäisyn aikana lapsilla * ja aikuisilla
* Kaikista kahdesta tutkimuksesta saadut tiedot
Imeytyminen
Atovakoni on erittäin lipofiilinen yhdiste, jonka vesiliukoisuus on heikko.
Vaikka atovakvonin hyötyosuudesta terveillä koehenkilöillä ei ole tietoja, aterian yhteydessä annetun 750 mg: n kerta-annoksen absoluuttinen hyötyosuus on 21% (90%: n luottamusväli, 17-27%).
Atovakvonin kanssa samanaikaisesti otetut ravintorasvat lisäävät imeytymisnopeutta ja -astetta, lisäävät AUC-arvoa 2-3-kertaiseksi ja Cmax-arvoa 5-kertaiseksi verrattuna paastohavaintoihin. Potilaita suositellaan ottamaan Malarone Children -tabletit ruoan tai maitopohjaisten juomien kanssa (ks. Kohta 4.2).
Proguaniilihydrokloridi imeytyy nopeasti ja laajasti ruoasta riippumatta.
Jakelu
Atovakvonin ja proguaniilin näennäinen jakautumistilavuus on painon funktio.
Atovakoni sitoutuu voimakkaasti proteiineihin (> 99%), mutta se ei syrjäytä muita voimakkaasti proteiineja sitovia lääkkeitä in vitro, mikä osoittaa, että merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa "syrjäytymisen" jälkeen.
Suun kautta annetun atovakonin jakautumistilavuus aikuisilla ja lapsilla on noin 8,8 l / kg.
Proguaniili sitoutuu 75% proteiineihin. Oraalisen annon jälkeen proguaniilin jakautumistilavuus aikuisilla ja lapsilla (> 5 kg) on noin 20--79 l / kg.
Ihmisen plasmassa atovakonin ja proguaniilin sitoutuminen ei vaikuttanut toisiinsa.
Biotransformaatio
Ei ole näyttöä siitä, että atovakoni metaboloituu ja että atovakoni erittyy vähäisessä määrin virtsaan, koska se eliminoituu pääasiassa (> 90%) muuttumattomana ulosteeseen.
Proguaniilihydrokloridi metaboloituu osittain pääasiassa polymorfisen sytokromi P450: n 2C19-isoentsyymin välityksellä, alle 40% erittyy muuttumattomana virtsaan. Sen metaboliitit sykloguanyyli ja 4-kloorifenyylibiguanidi erittyvät myös virtsaan.
Kun Malaronea annetaan suositeltuina annoksina, proguaniilin metabolinen tila ei näytä vaikuttavan malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.
Eliminaatio
Atovakvonin eliminaation puoliintumisaika lapsella on noin 1-2 päivää.
Proguanilin ja sykloguanilin eliminaation puoliintumisaika lapsilla on noin 12-15 tuntia.
Atovakvonin ja proguaniilin puhdistuma suun kautta kasvaa painon noustessa ja on noin 70% suurempi 40 kg painavilla potilailla kuin 20 kg painavilla.
Keskimääräinen puhdistuma suun kautta potilailla, jotka painavat 5–40 kg, vaihtelee 0,5–6,3 l / h atovakvonilla ja 8,7–64 l / h proguaniililla.
Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa
Lapsilla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ei ole tutkimuksia.
Aikuisilla potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, atovakonin, proguaniilin ja sykloguaniilin oraalinen puhdistuma ja / tai AUC -tiedot ovat normaalia munuaistoimintaa sairastavilla potilailla havaittujen arvojen rajoissa.
Atovakvonin Cmax pienenee 64% ja AUC 54% aikuispotilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 2).
Aikuisilla potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, proguaniilin eliminaation puoliintumisaika (t½ 39 tuntia) ja sykloguanilin eliminaation puoliintumisaika (t½ 37 tuntia) pidentyvät; toistuvan annon yhteydessä on mahdollista lääkkeen kertyminen (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Farmakokinetiikka maksan vajaatoiminnassa
Lapsilla, joilla on maksan vajaatoiminta, ei ole tutkimuksia.
Aikuisilla potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, atovakonialtistuksessa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta verrattuna terveisiin henkilöihin.
Aikuisilla potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, proguaniilin AUC-arvo kasvaa 85% ilman, että eliminaation puoliintumisaika muuttuu, ja proguaniilin sykloguaniilin Cmax- ja AUC-arvot pienenevät 65-68%.
Tietoja ei ole saatavilla aikuispotilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuus:
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaittujen havaintojen yhdistelmällä atovakoni / proguaniilihydrokloridi havaittiin olevan täysin jäljitettävissä proguaniilille, ja ne havaittiin annoksilla, jotka eivät tuottaneet merkittävää altistusmarginaalia odotettuun kliiniseen altistukseen verrattuna. Kuitenkin, koska proguaniilia on käytetty laajalti ja turvallisesti malarian hoidossa ja ennaltaehkäisyssä samoilla annoksilla kuin yhdistelmässä, näitä havaintoja pidetään vähäisinä kliinisessä käytännössä.
Lisääntymistoksisuustutkimukset:
Yhdistelmään liittyvästä teratogeenisuudesta rotilla ja kaneilla ei ollut näyttöä.Yhdistelmän vaikutuksista hedelmällisyyteen tai pre- ja postnataaliseen kehitykseen ei ole tietoja, mutta tutkimuksia yksittäisistä Malarone Children -komponenteista ei ole saatavilla. nämä parametrit. Yhdistelmää käyttävässä kanin teratogeenisessa tutkimuksessa äidille todettiin selittämätöntä toksisuutta systeemisellä altistuksella, joka oli samanlainen kuin ihmisillä kliinisessä käytössä.
Mutageneesi:
Laaja valikoima mutageenisuustestit ovat osoittaneet, että ei ole todisteita atovakonin tai proguaniilin mutageenisesta aktiivisuudesta erikseen otettuna.
Mutageenisuustutkimuksia ei ole tehty atovakonilla yhdessä proguaniilin kanssa.
Sykloguaniili, proguaniilin aktiivinen metaboliitti, tuotti negatiivisen Ames -testin, mutta oli positiivinen hiiren lymfoomakokeessa ja hiiren mikrotumatestissä.
Positiiviset testitulokset sykloguanyylillä (dihydrofolaattiantagonisti) vähenivät merkittävästi tai poistettiin kokonaan foolihapon lisäyksellä.
Karsinogeneesi:
Pelkästään atovakvonin onkogeneesitutkimukset osoittivat hiirillä lisääntynyttä maksasolujen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyttä. Samankaltaisia havaintoja ei havaittu rotilla ja mutageenisuustestit olivat negatiivisia. Nämä tulokset näyttävät määräytyvän hiirien luontaisen herkkyyden perusteella atovakonille, eikä niillä katsota olevan merkitystä kliinisessä ympäristössä.
Pelkästään proguaniilia koskevat onkogeneesitutkimukset eivät osoittaneet todisteita karsinogeenisuudesta rotilla ja hiirillä.
Onko -geneettisiä tutkimuksia proguaniilista yhdessä atovakonin kanssa ei ole tehty.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin
Poloksameeri 188; mikrokiteinen selluloosa; vähän substituoitu hydroksipropyyliselluloosa; povidoni K 30; natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A); magnesiumstearaatti.
Pinnoite
Hypromelloosi; titaanidioksidi E171; punainen rautaoksidi E172; makrogoli 400; polyetyleeniglykoli 8000.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / alumiiniläpipainopakkaus, joka sisältää 12 tablettia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.Fleming, 2 - Verona
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
12 tablettia - AIC: 033299037
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
17. syyskuuta 2007 - 18. syyskuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
joulukuu 2013
