Vaikuttavat aineet: Tibolone
LIVIAL 2,5 mg tabletit
Käyttöaiheet Miksi Livialia käytetään? Mitä varten se on?
Livial on hormonikorvaushoito (HRT). Livial sisältää vaikuttavana aineena tibolonia, joka kuuluu lääkeryhmään, jolla on estrogeeninen vaikutus. Livial on tarkoitettu vaihdevuodet ohittaneille naisille tai vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisistä luonnollisista kuukautisista seuraavissa tapauksissa:
Helpottaa oireita, jotka ilmenevät vaihdevuosien jälkeen
Vaihdevuosien aikana naisen kehon tuottamat hormonit (estrogeeni) vähenevät.Hormonien määrän väheneminen voi aiheuttaa oireita, kuten lämmön tunteen kasvoissa, kasvoissa, niskassa ja rinnassa (kuumia aaltoja), yöhikoilua, kuivumista ja emättimen limakalvon hauraus ja sukupuolielinten häiriöt. Livial lievittää näitä oireita vaihdevuosien jälkeen. Lääkäri määrää sinulle Livialia vain, jos oireesi vaikeuttavat vakavasti päivittäistä toimintaa.
- Osteoporoosin ehkäisy
Vaihdevuosien jälkeen joillakin naisilla voi kehittyä luun haurautta ja tästä johtuen murtumariski (osteoporoosi). Lääkärisi voi määrätä Livialin osteoporoosin ehkäisemiseksi vaihdevuosien jälkeen arvioidessaan, onko sinulla suurempi osteoporoosin aiheuttama murtumariski ja jos muut lääkkeet eivät sovellu sinulle.
Vasta -aiheet Kun Livialia ei tule käyttää
Ennen Livial -hoidon aloittamista lääkäri kertoo sinulle Livial -hoidon eduista ja mahdollisista riskeistä. Lääkäri arvioi sekä ennen hoitoa että hoidon aikana, sopiiko Livial sinulle. Yleisen terveydentilasi perusteella lääkäri päättää suoritettavien tarkastusten tyypistä ja tiheydestä. Jos sinulla on lähisukulainen (äiti, sisar, isoäiti), joka on kärsinyt verihyytymien (laskimotukoksen) tai rintasyövän aiheuttamista sairauksista, sinulla saattaa olla suurempi riski. Tästä syystä kerro lääkärillesi kaikista vakavista sairauksista suvussasi ja jos huomaat muutoksia rintoissasi. Samoin kerro lääkärillesi, jos sinulla on ennenaikainen vaihdevuodet.
Älä ota Livialia
Jos sinulla on jokin seuraavista ehdoista. Jos et ole varma jostakin alla olevista seikoista, keskustele lääkärisi kanssa ennen Livialin ottamista.
- Jos olet allerginen tibolonille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos sinulla on tai on ollut rintasyöpä tai sinua epäillään sairastavan sitä.
- Jos sinulla on syöpä, joka on herkkä naishormoneille (estrogeeni), kuten esim. kohdun limakalvon syöpä (endometrium) tai sinua epäillään sairastavan sitä.
- Jos sinulla on epätavallista verenvuotoa emättimestä.
- Jos sinulla on kohdun limakalvon paksuuntuminen (endometriumin hyperplasia), jota ei hoideta.
- Jos sinulla on tai on ollut veritulppa laskimossa (tromboosi), esimerkiksi jaloissa (syvä laskimotromboosi) tai keuhkoissa (keuhkoembolia).
- Jos sinulla on veren hyytymishäiriö (kuten proteiini C, proteiini S tai antitrombiinin puute).
- Jos sinulla on tai on äskettäin ollut verisuonitukosten aiheuttama sairaus, kuten sydänkohtaus (angina pectoris, sydäninfarkti), aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus).
- Jos sinulla on tai on ollut maksasairaus ja maksan toiminta -arvot eivät ole palautuneet normaaliksi.
- Jos sinulla on harvinainen verisairaus, jota kutsutaan porfyriaksi ja joka on perinnöllinen (perinnöllinen) sairaus.
- Jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana.
- Jos imetät.
Jos jokin yllä olevista tiloista ilmenee ensimmäistä kertaa Livial -hoidon aikana, lopeta sen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Livial -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Livial -valmistetta.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on koskaan ollut jokin seuraavista ongelmista, koska ne voivat palata tai pahentua Livial -hoidon aikana:
- hyvänlaatuiset kasvaimet kohdun sisällä (fibroidit)
- kohdun limakalvon kasvu kohdun ulkopuolella (endometrioosi) tai kohdun limakalvon epänormaali kasvu (endometriumin hyperplasia)
- veritulppien kehittymisen riskitekijät (ks. "Veritulpat laskimossa (tromboosi)")
- lisääntynyt riski saada estrogeeniherkkä syöpä (kuten äiti, sisko tai isoäiti, jolla on ollut rintasyöpä)
- korkea verenpaine (hypertensio)
- maksaongelma, kuten hyvänlaatuinen maksakasvain
- korkea sokeripitoisuus veressä (diabetes)
- sappirakon kivet
- migreeni tai voimakas päänsärky
- immuunijärjestelmän sairaus, joka vaikuttaa moniin kehon elimiin (systeeminen lupus erythematosus, SLE)
- epilepsia
- astma
- sairaus, joka vaikuttaa tärykalvoon ja heikentää kuuloa (otoskleroosi)
- erittäin korkea veren rasvapitoisuus (hypertriglyseridemia) nesteen kertyminen sydämen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Lopeta Livialin käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriin seuraavissa tilanteissa:
- kohdassa "Älä ota Livialia" mainitut olosuhteet
- ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus) Nämä voivat olla merkkejä maksasairaudesta
- huomattava verenpaineen nousu (oireita voivat olla päänsärky, väsymys, huimaus)
- migreeni (päänsärky), joka ilmenee ensimmäistä kertaa
- raskaus
- merkkejä veren hyytymisestä, kuten:
- kivulias turvotus ja punoitus jaloissa
- äkillinen rintakipu
- hengitysvaikeuksia.
Hormonikorvaushoito (HRT) voi lisätä seuraavien kliinisten tilojen riskiä:
Kohdun limakalvon liiallinen paksuuntuminen (endometriumin hyperplasia) ja kohdun limakalvon syöpä (endometriumsyöpä)
Livialia käyttävillä naisilla on raportoitu ja tutkittu lisääntynyttä solukasvua tai kohdun limakalvon syöpää. Endometriumsyövän riski kasvaa käytön keston myötä.
Epäsäännöllinen verenvuoto
Livial-hoidon ensimmäisten 3-6 kuukauden aikana voi esiintyä epäsäännöllistä verenvuotoa tai veripisaroita (tiputtelua).
Ota kuitenkin yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jos sinulla on epäsäännöllistä verenvuotoa:
- jatkuu Livial -hoidon ensimmäisten 6 kuukauden jälkeen
- ilmestyy yli 6 kuukautta Livial -hoidon aloittamisen jälkeen
- jatkuu Livial -hoidon lopettamisen jälkeen.
Rintasyöpä
Todisteet viittaavat siihen, että estrogeenin ja progestiinin yhdistelmän ja mahdollisesti vain estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon käyttö lisää rintasyövän riskiä. Tämä lisääntynyt riski riippuu hormonikorvaushoidon kestosta. Syövän kehittymisen lisäriski on verrannollinen hoidon kestoon.
Riskitaso kuitenkin normalisoituu muutaman vuoden (enintään 5) vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta.
Hanki säännöllinen rintatesti. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat rintojen muutoksia, kuten:
- ihon halkeilu tai notko
- muutokset nänneissä
- näön tai kosketuksen avulla havaittavissa olevat massat.
Tiedot verrattuna
Livialia käyttävillä naisilla on pienempi riski sairastua rintasyöpään kuin yhdistelmähoitoa (estrogeeni ja progestogeeni, kahdenlaisia hormoneja) käyttävillä naisilla ja vastaava riski kuin vain estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla.
Munasarjasyöpä
Munasarjasyöpä on harvinainen tapahtuma. Vähän lisääntynyttä munasarjasyövän riskiä on raportoitu naisilla, jotka ovat käyttäneet hormonikorvaushoitoa vähintään 5-10 vuoden ajan.
Tiedot verrattuna
50--69 -vuotiailla naisilla, jotka eivät ole käyttäneet hormonikorvaushoitoa, keskimäärin noin kahdella tuhannesta naisesta todetaan munasarjasyöpä 5 vuoden aikana.Naisilla, jotka ovat käyttäneet hormonikorvaushoitoa 5 vuoden ajan, 2--3 tapausta tuhannesta käyttäjästä ( eli enintään yksi ylimääräinen tapaus.) Livialin käytön yhteydessä munasarjasyövän lisääntynyt riski on samanlainen kuin muilla hormonikorvaushoidoilla.
Hormonikorvaushoidon vaikutukset sydämeen ja verenkiertoon
Veritulppien muodostumisen riski suonissa on noin 1,3–3 kertaa suurempi hormonikorvaushoitoa käyttävillä potilailla kuin niillä, jotka eivät käytä sitä, etenkin ensimmäisen hormonikorvaushoidon vuoden aikana.
Veritulpat voivat olla vakavia, ja jos joku pääsee keuhkoihin, se voi aiheuttaa rintakipua, hengenahdistusta, pyörtymistä tai jopa kuoleman.
Veritulppien kehittymisen mahdollisuus on suurempi iän myötä ja jos sinulla on jokin seuraavista tiloista, joista kerrot lääkärillesi:
- olet raskaana tai olet äskettäin saanut lapsen
- käyttää estrogeenia
- et pysty kävelemään pitkään aikaan, koska sinulla on ollut suuri leikkaus, onnettomuus tai sairaus (katso myös kohta "Jos tarvitset leikkausta")
- olet vakavasti ylipainoinen (BMI (painoindeksi)> 30 kg / m2)
- sinulla on ollut verenvuotohäiriöitä, jotka vaativat pitkäaikaista hoitoa lääkkeellä, jota käytetään verihyytymien estämiseen
- lähisukulaisellasi on ollut verihyytymiä jaloissa, keuhkoissa tai muissa elimissä
- sinulla on systeeminen lupus erythematosus (SLE), immuunijärjestelmän sairaus
- on syöpä.
Katso kohdasta "Lopeta Livialin ottaminen ja mene heti lääkäriin" saadaksesi tietää, kuinka hyytymää muodostuu kehossasi.
Tiedot verrattuna
50--59-vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa, laskimotukoksen odotetaan muodostuvan laskimoon keskimäärin 4--7 tapauksessa 1000 käyttäjää 5 vuoden aikana.
50--59-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progesteroni-hormonikorvaushoitoa, verihyytymän odotetaan muodostuvan laskimoon 9-12 tapauksessa 1000 käyttäjältä 5 vuoden aikana (eli 5 tapausta lisää).
Verisuonitukoksen muodostumisen riski laskimoon on pienempi Livial -hoidon aikana kuin muilla hormonikorvaushoidoilla.
Sydänsairaus (sydänkohtaus)
Hormonikorvaushoidon tai Livialin ei ole osoitettu estävän sydänkohtausta (angina pectoris, sydäninfarkti) .Yli 60-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progesteroni-hormonikorvaushoitoa, on hieman suurempi riski sairastua. Sydänsairaus verrattuna niihin, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa. sydänsairauksien riski on suuresti iästä riippuvainen, joten estrogeeni-progesteroni-hormonikorvaushoidon aiheuttamien sydänsairaustapausten määrä on hyvin alhainen terveillä naisilla. vaihdevuodet, mutta lisääntyvät iän myötä .
Kliinisen tietämyksen mukaan Livialin käyttöön liittyvä sydäninfarktin riski on verrattavissa muihin hormonikorvaushoitotyyppeihin.
Aivohalvaus
Viimeaikaisten tutkimusten mukaan hormonikorvaushoito ja Livial lisäävät aivohalvauksen riskiä. Lisääntynyt riski havaittiin pääasiassa postmenopausaalisilla yli 60 -vuotiailla naisilla.
D.ati verrattuna
50--59 -vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä Livialia, yli 5 -vuotiaille odotetaan noin 3 tuhannesta aivohalvaustapauksesta ja 7 tuhannesta naisesta samassa ikäryhmässä olevilla naisilla (ts. 4 tapausta lisää).
60--69 -vuotiailla naisilla, jotka eivät käytä Livialia, yli 5 vuoden aikana odotetaan noin 11 tapausta tuhannesta aivohalvaustapauksesta ja 24 tapausta tuhannesta tapauksesta Livialia käyttävien saman ikäryhmän naisilla (eli 13 tapausta lisää).
Muut edellytykset
Hormonikorvaushoito ei estä muistin heikkenemistä. On joitain todisteita muistin menetyksen riskin lisääntymisestä naisilla, jotka aloittavat hormonikorvaushoidon 65 vuoden iän jälkeen.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Livialin vaikutusta
Jotkut alla luetellut lääkkeet voivat häiritä Livialin vaikutusta aiheuttaen epäsäännöllistä verenvuotoa:
- lääkkeet liialliseen veren hyytymiseen (kuten varfariini)
- epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten fenobarbitaali, fenytoiini ja karbamatsepiini)
- tuberkuloosin hoitoon käytettävät lääkkeet (kuten rifampisiini)
- mäkikuismaa (Hypericum perforatum) sisältävät kasviperäiset valmisteet.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Livial ruuan ja juoman kanssa
Livial voidaan yleensä ottaa ruoan ja juoman kanssa
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Livial on tarkoitettu vain vaihdevuodet ohittaneille naisille.
Livial ei ole ehkäisyväline. Jos viimeisistä kuukautisista on alle 12 kuukautta tai jos olet alle 50 -vuotias, saatat joutua käyttämään ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Livialilla ei tiedetä olevan vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Livial sisältää laktoosia
Livial -tabletit sisältävät laktoosia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Livialin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt.
Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Livial on otettava suun kautta. Suositeltu annos on yksi tabletti päivässä. Livial -tabletit tulee niellä veden tai muun juoman kanssa. Ota tabletti samaan aikaan joka päivä.
Viikonpäivät on merkitty Livial -tablettipakkaukseen (läpipainopakkaus). Aloita hoito ottamalla tabletti, johon on merkitty viikonpäivä. Jos se on esimerkiksi maanantai, ota tabletti, joka on merkitty maanantaina liuskan ylimmälle riville. Seuraa viikonpäiviä, kunnes läpipainopakkaus on tyhjä. Aloita uusi nauha seuraavana päivänä. Älä jätä tyhjiötä läpipainopakkaukseen.
Livialia ei saa ottaa ennen kuin kaksitoista kuukautta on kulunut viimeisistä spontaanista kuukautisista.Jos Livial otetaan aikaisemmin, epäsäännöllisen emättimen verenvuodon mahdollisuus voi lisääntyä.
Lääkärisi määrää pienimmän annoksen oireidesi hoitoon mahdollisimman lyhyen ajan. Ota yhteys lääkäriisi, jos sinusta tuntuu, että tämä annos on liian voimakas tai liian pieni.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Livialia?
Jos otat enemmän Livialia kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liikaa Livialia, ota heti yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Jos useita tabletteja otetaan samanaikaisesti, ei ole syytä huoleen. Sinun on kuitenkin ilmoitettava tästä välittömästi lääkärillesi. Yliannostuksen oireita voivat olla pahoinvointi tai verenvuoto emättimestä.
Jos unohdat ottaa Livialin
Jos olet unohtanut ottaa tabletin, ota se heti kun muistat, paitsi jos on kulunut yli 12 tuntia viimeisen tabletin ottamisesta. Jos on kulunut yli 12 tuntia, älä ota unohtunutta tablettia ja ota seuraava tabletti tavalliseen aikaan.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos joudut leikkaukseen
Jos olet menossa leikkaukseen, kerro nukutuslääkärillesi Livial-hoidostasi. Saatat joutua lopettamaan Livial-hoidon noin 4-6 viikkoa ennen leikkausta verihyytymien muodostumisen riskin pienentämiseksi (ks. Kohta "Veri" veritulppa (tromboosi) ") Kysy lääkäriltäsi, milloin voit jatkaa Livial -hoidon aloittamista.
Jos lopetat Livialin käytön
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Livialin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat näistä haittavaikutuksista ovat lieviä.
Seuraavia tiloja raportoidaan useammin hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla kuin naisilla, jotka eivät käytä:
- rintasyöpä
- kohdun limakalvon epänormaali kasvu (endometriumin hyperplasia) tai kohdun limakalvon syöpä
- munasarjasyöpä
- verihyytymien muodostuminen jaloissa tai keuhkoissa (laskimotromboembolia)
- sydänsairaus
- aivohalvaus
- todennäköinen muistinmenetys, jos hormonikorvaushoito aloitetaan 65 vuoden iän jälkeen.
Lisätietoja näistä haittavaikutuksista on kohdassa 2.
Kliinisissä tutkimuksissa havaitut yleiset haittavaikutukset (enintään 1 naisella 10: stä) ovat:
- verenvuoto emättimestä tai vuoto
- vatsan tai lantion kipu
- painonnousu
- rintojen kipu
- epänormaali hiusten kasvu
- emättimen oireet, kuten vuoto, kutina, ärsytys, tulehdus (vulvovaginiitti), candida -infektio.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (enintään 1 naisella 100: sta) ovat:
- akne
- nänni kipu tai epämukava tunne rinnassa
- emättimen infektiot (emättimen mykoosi).
Muita Livialin terapeuttisessa käytössä havaittuja haittavaikutuksia olivat:
- huimaus, päänsärky, migreeni, masennus
- ihottuma tai kutina
- näköhäiriöt
- ruoansulatuskanavan häiriöt
- nesteen kertyminen
- nivelkipu, lihaskipu
- maksan vajaatoiminta.
Livialia käyttävillä naisilla on raportoitu rintasyöpää ja epänormaalia solukasvua tai kohdun limakalvon karsinoomaa.
Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu verenvuotoa tai vuotoa emättimestä tai jos jokin yllä olevista haittavaikutuksista tulee kiusalliseksi tai jatkuvaksi.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu muiden hormonikorvaushoitojen yhteydessä:
- sappirakon häiriöt
- erilaiset ihosairaudet:
- ihon (ihon), erityisesti kasvojen tai kaulan, värjäytyminen, joka tunnetaan nimellä "raskauslaastarit" (loasma)
- kivuliaat punaiset ihon kyhmyt (erythema nodosum)
- ihottuma, johon liittyy kohteen muotoinen punoitus tai haavauma (erythema multiforme).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä alle 25 ° C. Ei saa jäätyä.
Säilytä tabletit alkuperäispakkauksessa.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Livial sisältää
- Vaikuttava aine on: tiboloni 2,5 mg.
- Muut aineet ovat perunatärkkelys, laktoosi, askorbyylipalmitaatti ja magnesiumstearaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Livial 2,5 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä ja litteitä, ja niiden toisella puolella on merkintä "MK2" ja toisella puolella "Organon *". Ne ovat saatavana 30 tabletin PVC / alumiiniläpipainopakkauksissa.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
LIVIAL 2,5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen tabletti sisältää:
Vaikuttava aine: tiboloni 2,5 mg
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: laktoosi 100 mg
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletit
Valkoiset, pyöreät, litteät, pyöristetyt päät, halkaisijaltaan 6 mm, toisella puolella merkintä "MK" ja toisella puolella "MK".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
• Estrogeenin puutosoireiden hoito postmenopausaalisilla naisilla, yli vuosi vaihdevuosien jälkeen.
• Osteoporoosin ehkäisy vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on suuri riski murtumille tulevaisuudessa ja joilla on intoleranssi tai vasta -aiheita muille osteoporoosin ehkäisyyn hyväksytyille lääkkeille.
Kaikille naisille Livial -lääkkeen määräämispäätöksen tulee perustua potilaan kokonaisriskien arviointiin, erityisesti yli 60 -vuotiailla naisilla aivohalvauksen riski on otettava huomioon (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Annos on yksi tabletti päivässä. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla. Livial -tabletit tulee niellä lasillisen veden tai muun juoman kanssa mieluiten samaan aikaan päivästä.
Vaihdevuosien jälkeisten oireiden hoidon aloittamiseksi ja jatkamiseksi on käytettävä pienintä tehokasta annosta mahdollisimman lyhyen ajan (ks. Myös kohta 4.4).
Progestiinia ei saa lisätä Livial -hoitoon.
Antotapa
Aloita hoito LIVIALilla
Naisilla, joilla on spontaanit vaihdevuodet, on aloitettava Livial -hoito vähintään 12 kuukautta viimeisen spontaanin kuukautiskierron jälkeen, ja (kirurgisesti) aiheuttaman vaihdevuosien tapauksessa Livial -hoito voidaan aloittaa välittömästi.
Ennen Livial -hoidon aloittamista on arvioitava epäsäännöllinen tai odottamaton emättimen verenvuoto sekä hormonikorvaushoidon sisällä että sen ulkopuolella, jolle ei tunneta syytä (ks. Kohta 4.3).
Vaihtaminen peräkkäisestä tai jatkuvasta hormonikorvaushoidosta (HRT)
Jos nainen on aloittanut hormonikorvaushoidon peräkkäin, Livial -hoito tulee aloittaa edellisen hoidon päättymistä seuraavana päivänä.
Jos nainen on aloittanut hormonikorvaushoidon jatkuvalla yhdistelmävalmisteella, hoito voidaan aloittaa milloin tahansa.
Unohdettu tabletti
Unohtunut tabletti tulee ottaa heti kun muistat, ellei Livialin tavallisesta ottamisajasta ole kulunut yli 12 tuntia.
Tabletin unohtaminen voi lisätä verenvuotojen ja tiputtelun mahdollisuutta.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
• Raskaus ja imetys
• Aiempi, epäilty tai tunnettu rintasyöpä. Livial-tutkimuksessa Livial lisäsi rintasyövän uusiutumisen riskiä
• Tunnetut tai epäillyt estrogeeniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet (esim. Kohdun limakalvon syöpä)
• Diagnosoimaton sukupuolielinten verenvuoto
• Käsittelemätön endometriumin hyperplasia
• Nykyinen tai aikaisempi laskimotromboembolia (esim. Syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia)
• Tunnetut trombofiiliset häiriöt (esim. C -proteiinin, S -proteiinin tai antitrombiinin puutos, ks. Kohta 4.4)
• Aiempi valtimotromboembolinen sairaus (esim. Angina pectoris, sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys)
• Akuutti maksasairaus tai maksasairaus, kunnes maksan toimintakokeet ovat normalisoituneet
• Porfyria.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaihdevuosien jälkeisten oireiden hoitoon Livial -hoito tulee aloittaa vain, jos oireet heikentävät elämänlaatua. Joka tapauksessa on arvioitava riskit ja hyödyt huolellisesti vähintään kerran vuodessa ja Livial -hoitoa saa jatkaa vain niin kauan kuin saatu hyöty on suurempi kuin riski.
Aivohalvauksen, rintasyövän ja kohdun limakalvon syövän (ei kohdunpoistoon osallistuneilla naisilla) riski (ks. Alla ja kohta 4.8) on punnittava huolellisesti jokaiselle naiselle yksilöllisten riskitekijöiden valossa ja ottaen huomioon molempien muotojen esiintymistiheys ja ominaisuudet syövän ja aivohalvauksen hoidossa, sairastuvuudessa ja kuolleisuudessa.
Hormonikorvaushoitoon tai tiboloniin liittyvää riskiä ennenaikaisen vaihdevuosien hoidossa on vain vähän. .
Terveystarkastus ja myöhemmät tarkastukset
Lääkärin tulee kerätä täydellinen sukututkimus ja henkilökohtainen sairaushistoria ennen hormonikorvaushoidon tai tibolonin aloittamista tai jatkamista. Lisäksi on suoritettava yleinen tutkimus (mukaan lukien lantion ja rintojen tutkimus), joka perustuu sairaushistoriaan ja vasta -aiheisiin. Käyttövaroitukset.
Hoidon aikana suositellaan säännöllisiä kliinisiä tarkastuksia, jotka ovat luonteeltaan ja toistuvuudeltaan yksilöllisiä. Naisia tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista rintojensa muutoksista lääkärilleen (ks. "Rintasyöpä" alla).
Kliiniset tutkimukset, mukaan lukien asianmukainen "diagnostinen kuvantaminen, esim. Mammografia, olisi suoritettava tällä hetkellä hyväksyttyjen kliinisten protokollien mukaisesti ja mukautettava yksittäistapauksen kliinisiin tarpeisiin."
Olosuhteet, jotka vaativat erityistä valvontaa
Jos jokin seuraavista tiloista on olemassa tai on ollut aiemmin ja / tai raskaus tai aiempi hormonihoito on pahentanut sitä, potilasta on seurattava tarkasti. Huomaa, että nämä tilanteet voivat uusiutua tai pahentua Livial -hoidon aikana:
• Leiomyoma (kohdun fibroidit) tai endometrioosi
• Tromboembolisen sairauden riskitekijät (ks. Alla)
• Estrogeeniriippuvaisten syöpien riskitekijät, esim. ensimmäisen asteen perinnöllisyys rintasyöpään
• Hypertensio
• Hepatopatiat (esim. Maksan adenooma)
• Diabetes, johon voi liittyä verisuonia tai ei
• Sappikivitauti
• migreeni tai päänsärky (vaikea)
• Systeeminen lupus erythematosus
• Historia endometriumin hyperplasiasta (ks. Alla)
• Epilepsia
• Keuhkoastma
• Otoskleroosi
Käyttöaiheet "hoidon välittömään keskeyttämiseen":
Hoito on lopetettava välittömästi, jos vasta -aihe korostuu, ja seuraavissa tapauksissa:
• Keltaisuus tai maksan toiminnan heikkeneminen
• Verenpaineen merkittävä nousu
• Migreenityyppisen päänsäryn alkaminen
Kohdun limakalvon hyperplasia ja karsinooma
• Saatavilla olevat tiedot, jotka on saatu kontrolloiduista, satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista, ovat ristiriitaisia; havainnointitutkimukset ovat kuitenkin johdonmukaisesti osoittaneet, että naisilla, joille on määrätty Livialia normaalissa kliinisessä käytännössä, on suurempi riski saada endometriumsyöpä (ks. myös kohta 4.8). Näissä tutkimuksissa riski kasvoi hoidon keston kasvaessa. lisää kohdun limakalvon seinämän paksuutta trans-emättimen ultraäänellä mitattuna.
• Läpivuotoa ja tiputtelua voi esiintyä ensimmäisten hoitokuukausien aikana (ks. Kohta 5.1). Naisia tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista läpimurtoista verenvuotoista tai tiputtelusta, jotka olivat edelleen läsnä 6 kuukauden hoidon jälkeen, alkaen tämän ajanjakson jälkeen tai jatkamalla hoidon lopettamisen jälkeen. Nainen tulee lähettää gynekologiseen tarkastukseen, joka mahdollisesti sisältää kohdun limakalvon biopsian, endometriumin pahanlaatuisten muotojen poissulkemiseksi.
Rintasyöpä
• Todisteet rintasyövän riskistä tibolonin yhteydessä eivät ole ratkaisevia.Million Women Study (MWS) -tutkimuksessa on todettu rintasyövän riskin merkittävä lisääntyminen käytettäessä 2,5 mg: n annosta. Riski ilmeni muutaman vuoden käytön jälkeen ja kasvoi hoidon keston myötä ja palasi sen sijaan lähtötasolle muutaman vuoden (enintään viisi) vuoden kuluttua hoidon lopettamisesta, ks. Kohta 4.8. Näitä tuloksia ei voitu vahvistaa tutkimuksessa, jossa viitattiin yleisen käytännön tutkimustietokantaan (GPRD).
Munasarjasyöpä
• Munasarjasyöpä on paljon harvinaisempi kuin rintasyöpä. Vain estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon pitkäaikaiseen käyttöön (vähintään 5–10 vuotta) on liittynyt hieman lisääntynyt munasarjasyövän riski (ks. Kohta 4.8). Jotkut tutkimukset, mukaan lukien Naisten terveysaloitteen tutkimus Yhdistetyn hormonikorvaushoidon pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa samanlaisen riskin tai hieman pienemmän riskin (ks. kohta 4.8). Million Women -tutkimuksessa osoitettiin, että munasarjasyövän suhteellinen riski tibolonin käytön yhteydessä oli samanlainen kuin muiden hormonikorvaushoitojen kanssa.
Laskimotromboembolia
• Estrogeeni- tai estrogeeni-gestageeni-hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3–3-kertainen riski laskimotromboembolian (VTE) eli syvän laskimotukoksen tai keuhkoembolian kehittymiseen. Tämä tapahtuma esiintyy todennäköisemmin hormonikorvaushoidon ensimmäisenä vuonna kuin seuraavina vuosina (ks. Kohta 4.8). Yhdistyneen kuningaskunnan tietokantaa käyttävässä epidemiologisessa tutkimuksessa laskimotromboembolian riski yhdessä tibolonin kanssa oli pienempi kuin tavanomaiseen hormonikorvaushoitoon liittyvä riski, mutta vain pieni osa naisista, jotka käyttävät tällä hetkellä tibolonia, ja pientä nousua ei voida sulkea pois. .
• Potilailla, joilla on tunnettuja trombofiilisiä tiloja, on lisääntynyt laskimotromboembolian riski ja hormonikorvaushoito tai tiboloni saattaa lisätä tätä riskiä. Siksi hormonikorvaushoito on vasta -aiheinen näille potilaille (ks. Kohta 4.3).
• Yleisesti tunnettuja laskimotromboembolian riskitekijöitä ovat estrogeenin käyttö, vanhempi ikä, suuri leikkaus, pitkittynyt immobilisaatio, lihavuus (BMI> 30 kg / m2), raskaus / synnytyksen jälkeinen aika, systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja syöpä. Suonikohjujen mahdollisesta roolista laskimotromboemboliassa ei ole yksimielisyyttä. Kuten kaikilla potilailla, jotka ovat leikkauksen jälkeisessä vaiheessa, on harkittava ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä leikkauksen jälkeisten VTE -jaksojen estämiseksi. Jos pitkäaikaista immobilisaatiota seuraa elektiivinen leikkaus, hormonikorvaushoidon tai tibolonin väliaikainen lopettaminen on suositeltavaa 4-6 viikkoa ennen leikkausta. Hoitoa ei saa jatkaa ennen kuin potilas on täysin liikkunut.
• Naisilla, joilla ei ole henkilökohtaista laskimotromboemboliaa, mutta joilla on ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on ollut tromboosi nuorena, seulontaa voidaan ehdottaa sen jälkeen, kun "on neuvottu huolellisesti sen rajoituksista (vain osa trombofiilisistä vikoista tunnistetaan Jos perheenjäsenissä havaitaan trombofiilinen vika, joka erottuu tromboosista, tai jos vika on vakava (esim. antitrombiinin, proteiini S: n tai C -proteiinin puutos tai vikojen yhdistelmä), hormonikorvaushoito tai tiboloni ovat vasta -aiheisia.
• Naiset, jotka ovat jo antikoagulanttihoidossa, tarvitsevat "harkita huolellisesti hormonikorvaushoidon tai tibolonin käytön hyöty-riskisuhdetta.
• Jos laskimotromboembolia kehittyy hoidon aloittamisen jälkeen, lääke on lopetettava.Potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin välittömästi, jos ilmenee oireita, jotka voivat mahdollisesti johtua laskimotromboemboliasta (esim. Kivulias, äkillinen rintakipu, hengenahdistus).
Sepelvaltimotauti (CAD)
• Satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset eivät ole osoittaneet suojaa sydäninfarktia vastaan naisilla, joilla on tai ei ole CAD: tä ja jotka ovat saaneet estrogeeni-progestogeenia tai vain estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa. GPRD: tä käyttävässä epidemiologisessa tutkimuksessa ei todettu mitään todisteita sydäninfarktin suojaamisesta postmenopausaalisilla naisilla tibolone.
Iskeeminen aivohalvaus
• Tibolone lisää iskeemisen aivohalvauksen riskiä ensimmäisen hoitovuoden jälkeen (ks. Kohta 4.8). Lähtökohtainen aivohalvausriski korreloi vahvasti iän kanssa, ja siksi tibolonin vaikutus on suurempi iän myötä.
Muut edellytykset
• Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
• Livialia ei ole tarkoitettu käytettäväksi ehkäisyyn.
• Livial -hoidon aikana HDL -kolesterolipitoisuus laskee merkittävästi annoksesta riippuen (-16,7%: sta 1,25 mg: n annoksella -21,8%: iin 2,5 mg: n annoksella kahden vuoden kuluttua). Myös triglyseridien ja lipoproteiinien kokonaispitoisuus laski. Kokonaiskolesterolin ja VLDL-C-kolesterolitasojen lasku ei ollut annoksesta riippuvainen; LDL-kolesterolitasot pysyivät ennallaan. Näiden löydösten kliiniset vaikutukset ovat tuntemattomia.
• Estrogeeni voi aiheuttaa nesteen kertymistä, ja siksi potilaita, joilla on munuaisten tai sydämen vajaatoiminta, tulee tarkkailla huolellisesti.
• Naisia, joilla on aiemmin ollut hypertriglyseridemia, on seurattava tarkasti, kun he käyttävät estrogeenia yksin tai hormonikorvaushoitoa. Harvinaisia haimatulehduksia plasman triglyseridiarvojen huomattavan nousun jälkeen on raportoitu naisilla, joilla on aiemmin ollut hypertriglyseridemia ja jotka ovat saaneet pelkkää estrogeenihoitoa.
• Livial -hoito aiheuttaa hieman tyroglobuliinin (TBG) ja kokonais -T4: n laskua; T3 -tasot eivät muutu. Livial vähentää myös sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) pitoisuuksia, mutta ei vaikuta kortikoidihormonia sitovan globuliinin (CBG) ja kiertävän kortisolin pitoisuuksiin.
• Hormonikorvaushoidon käyttö ei paranna kognitiivista toimintaa.On olemassa joitakin todisteita todennäköisen dementian riskin lisääntymisestä naisilla, jotka ovat aloittaneet yhdistelmä- tai pelkkää estrogeenia sisältävän hormonikorvaushoidon 65 vuoden iän jälkeen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Koska Livial voi lisätä veren fibrinolyyttistä aktiivisuutta, se voi lisätä antikoagulanttien vaikutusta. Tämä vaikutus on osoitettu varfariinilla. Siksi Livialin ja antikoagulanttien samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta, varsinkin kun aloitetaan tai lopetetaan samanaikainen Livial -hoito, ja varfariinin annosta on tarvittaessa muutettava.
Tibolonin farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista on vain vähän tietoa. Tutkimus in vivo osoitti, että samanaikainen tibolonihoito vaikuttaa kohtalaisesti sytokromi P450 -substraatin 3A4 midatsolaamin farmakokinetiikkaan. Näiden tietojen perusteella voidaan odottaa vuorovaikutusta muiden CYP3A4 -substraattien kanssa.
CYP3A4: ää indusoivat yhdisteet, kuten barbituraatit, karbamatsepiini, hydantoiini ja rifampisiini, voivat lisätä tibolonin metaboliaa ja vaikuttaa sen terapeuttiseen vaikutukseen.
Mäkikuismaa (Hypericum Perforatum) sisältävät yrttilääkkeet voivat indusoida estrogeenien ja progestogeenien metabolian CYP3A4: n kautta. Kliinisesti estrogeenin ja progestiinin metabolian lisääntyminen voi johtaa tehon heikkenemiseen ja muutoksiin kohdun verenvuotoprofiilissa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Livial on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3). Jos raskaus ilmenee Livial -hoidon aikana, hoito on lopetettava välittömästi.
Livialin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Raskaus
Livial on vasta -aiheinen imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Livialilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Siinä kuvataan 21 lumelääkekontrolloidun tutkimuksen (mukaan lukien LIFT-tutkimus) aikana havaitut haittavaikutukset, joihin osallistui 4079 naista, jotka saivat terapeuttisia annoksia Livialia (1,25 tai 2,5 mg) ja 3476 naista, jotka saivat sen. Näiden hoitojen kesto vaihteli 2 kuukaudesta 4,5 vuoteen. Taulukossa 1 esitetään haittavaikutukset, joita esiintyi tilastollisesti merkittävästi useammin Livial -hoidon aikana verrattuna
plasebo.
Taulukko 1 Livialin haittavaikutukset
* Useimmissa tapauksissa nämä olivat hyvänlaatuisia muutoksia. Kohdunkaulan sairaus (kohdunkaulan syöpä) ei lisääntynyt tibolonilla hoidetuilla naisilla lumelääkkeeseen verrattuna.
** Nämä haittavaikutukset tunnistettiin markkinoille tulon jälkeen. Esiintymistiheys arvioitiin asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten perusteella.
Yleisessä terapeuttisessa käytössä muita havaittuja sivuvaikutuksia ovat:
huimaus, ihottuma, seborrooinen dermatoosi, päänsärky, migreeni, näköhäiriöt (mukaan lukien näön hämärtyminen), masennus, vaikutukset luustolihaksiin, kuten nivelkipu tai lihaskipu ja muutokset maksan toimintaparametreissa.
Rintasyövän riski
• Naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoitoa yli 5 vuoden ajan, on raportoitu jopa kaksinkertainen riski sairastua rintasyöpään.
Lisääntynyt riski vain estrogeenia käyttävillä ja tibolonilla on huomattavasti pienempi kuin estrogeeni-progestogeeniyhdistelmien käyttäjillä.
• Riskitaso riippuu käytön kestosta (ks. Kohta 4.4).
• Suurimman epidemiologisen tutkimuksen (MWS) tulokset on esitetty.
Taulukko 2 Miljoonat naistutkimus - Arvioitu rintasyövän lisäriski 5 vuoden käytön jälkeen
Kohdun limakalvon syövän riski
Kohdun limakalvon syövän riski on 5 jokaista 1000 naista, joilla on kohtu, joka ei käytä hormonikorvaushoitoa tai tibolonia.
Satunnaistetussa lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui naisia, jotka eivät olleet koskaan käyneet perusselvitystä kohdun limakalvon poikkeavuuksien varalta ja jotka siten heijastuivat kliiniseen käytäntöön, tunnistettiin suurin endometriumsyövän riski (LIFT-tutkimus, keski-ikä 68 vuotta). Tässä tutkimuksessa lumeryhmässä (n = 1773) ei todettu yhtään syöpätapausta 2,9 vuoden jälkeen verrattuna Livial -ryhmässä diagnosoituun 4 kohdun limakalvon syövän tapaukseen (n = 1746). Tämä vastaa diagnoosia 0,8 lisätapausta kohdun limakalvon syöpä 1000 naista kohti, jotka käyttivät Livialia yhden vuoden ajan tässä tutkimuksessa (ks. kohta 4.4).
Iskeemisen aivohalvauksen riski
• Iskeemisen aivohalvauksen suhteellinen riski ei ole riippuvainen iästä tai käytön kestosta, mutta koska lähtötason riski riippuu suuresti iästä, iskeemisen aivohalvauksen kokonaisriski naisilla, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa tai tibolonia, kasvaa iän myötä (ks. Kohta 4.4).
• 2,9 vuotta kestäneessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin 2,2-kertaiseksi aivohalvauksen riskin lisääntyminen naisilla (keski-ikä 68 vuotta) käyttäen 1,25 mg Livialia (28/2249) verrattuna lumelääkkeeseen (13/22 257). Useimmat aivohalvaukset (80%) olivat iskeemisiä.
• Lähtökohtainen aivohalvausriski riippuu suuresti iästä, joten lähtötilanteen ilmaantuvuuden 5 vuoden aikana arvioidaan olevan 3 /1000 50-59-vuotiasta naista ja 11 /1000 60-69-vuotiasta naista.
• Livialia 5 vuoden ajan käyttäneillä naisilla odotettavissa olevien lisätapausten tulisi olla noin 4 /1000 50–59-vuotiasta naista ja 13 tapausta / 1000 60–69-vuotiasta naista.
Muita haittavaikutuksia on raportoitu estrogeeni- ja estrogeeni-progestogeenihoidon yhteydessä:
• Vain estrogeenia sisältävän ja estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoidon pitkäaikaiseen käyttöön liittyi hieman lisääntynyt munasarjasyövän riski. Million Women -tutkimuksessa 5 vuoden hormonikorvaushoito johti 1 lisätapaukseen 2500 käyttäjälle. Tämä tutkimus osoitti, että suhteellinen munasarjasyövän riski tibolonilla oli samanlainen kuin muilla hormonikorvaushoidoilla.
• Hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3-3-kertainen suhteellinen riski laskimotromboembolian (VTE) kehittymiseen, esim. syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Tämä tapahtuma esiintyy todennäköisemmin hormonikorvaushoidon ensimmäisenä vuonna (ks. Kohta 4.4).
WHI -tutkimusten tulokset raportoidaan:
Taulukko 3 WHI -tutkimukset - VTE: n lisäriski 5 vuoden käytön aikana
4 * Tutkimus naisilla, joilla ei ole kohtua
- Sepelvaltimotaudin riski on hieman lisääntynyt yli 60-vuotiaiden estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoidon käyttäjillä (ks. Kohta 4.4). Ei ole näyttöä siitä, että sydäninfarktin riski tibolonin kanssa olisi erilainen kuin muiden hormonikorvaushoitojen riski.
- Kolekystopatiat.
- Iho ja ihonalainen sairaus: kloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, verisuonten purppura.
- Todennäköinen dementia 65 vuoden iän jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Tibolonin akuutti toksisuus eläimillä on hyvin alhainen, joten myrkyllisiä oireita ei odoteta esiintyvän, jos useita tabletteja otetaan samanaikaisesti. akuutissa yliannostuksessa voi esiintyä pahoinvointia, oksentelua ja naisilla verenvuotoa emättimestä. Erityistä vastalääkettä ei tunneta. Oireenmukainen hoito voidaan toteuttaa tarvittaessa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Lääkehoitoluokka: muut estrogeenit ATC: G03 CX01
Oraalisen annon jälkeen tiboloni metaboloituu nopeasti kolmeksi yhdisteeksi, jotka edistävät Livialin farmakodynaamista profiilia. Kahdella näistä metaboliiteista (3a-OH-tiboloni ja 3b-OH-tiboloni) on "estrogeeninen aktiivisuus, kun taas kolmannella metaboliitilla (tibolonin isomeeri-D4) on" progestogeeninen ja androgeeninen aktiivisuus.
Livial korvaa estrogeenin puutteen postmenopausaalisilla naisilla ja lievittää vaihdevuosioireita. Livial estää luukatoa vaihdevuosien ja oophorectomian jälkeen.
Koulutus in vitro:
Koulutus in vitro viittaavat siihen, että tibolonilla on kudosselektiivisiä vaikutuksia paikallisen aineenvaihdunnan ja entsymaattisten järjestelmien paikallisten vaikutusten vuoksi. Δ4-isomeeri muodostuu pääasiassa kohdun limakalvon kudoksessa ja rinnassa; tiboloni estää sulfataasientsyymiä, mikä vähentää 3-hydroksitibolonimetaboliittien pitoisuuksia tässä kudoksessa. Näiden tutkimusten kliinistä merkitystä ei tunneta (ks. Kohta 4.8).
Tietoja Livialin kliinisistä tutkimuksista:
• Estrogeenin puutteen oireiden lievittäminen:
- Vaihdevuosioireet lievittyvät yleensä hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
• Vaikutukset endometriumiin ja verenvuotoprofiiliin:
- Livial -hoidetuilla potilailla on raportoitu endometriumin hyperplasiaa ja kohdun limakalvon syöpää (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
- Amenorreaa raportoitiin 88%: lla naisista, jotka käyttivät Livial 2,5 mg: ta 12 kuukauden hoidon jälkeen. Läpimurtovuotoa ja / tai tiputtelua raportoitiin 32,6%: lla naisista ensimmäisen kolmen hoitokuukauden aikana ja 11,6%: lla naisista 11-12 kuukauden kuluttua käytöstä.
• Osteoporoosin ehkäisy:
- Vaihdevuosien estrogeenin puutos liittyy luun aineenvaihdunnan lisääntymiseen ja luumassan vähenemiseen. Suoja vaikuttaa tehokkaalta hoidon ajan. Hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen luumassa vähenee samalla nopeudella kuin hoitamattomilla naisilla.
- LIFT -tutkimuksessa Livial vähensi naisten (keski -ikä 68 vuotta), joilla oli uusia nikamamurtumia, määrää lumelääkkeeseen verrattuna kolmen hoitovuoden aikana (ITT: Livial vs. plasebo kertoimien suhde 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Kahden vuoden Livial 2,5 mg -hoidon jälkeen luun mineraalitiheys nousi lannerangan alueella 2,6 + 3,8%. Niiden naisten prosenttiosuus, jotka olivat säilyttäneet tai lisänneet lannerangan alueen lannerangan hoidon aikana, oli 76% A toinen tutkimus vahvisti nämä tulokset.
- Livial (2,5 mg) osoitti myös vaikutuksia lonkan BMD: hen. Yhdessä tutkimuksessa lisäys 2 vuoden jälkeen oli 0,7 + 3,9% reisiluun kaula -alueella ja 1,7 + 3,0% lonkasta.Niiden naisten prosenttiosuus, jotka ylläpitoivat tai lisäsivät BMD: tä lonkan alueella hoidon aikana, oli 72,5%. Toinen tutkimus osoitti, että kasvu 2 vuoden jälkeen oli 1,3 + 5,1% reisiluun kaulalla ja 2,9 ± 3,4% lonkassa. jotka ylläpitoivat tai lisäsivät luun tiheyttä lonkan alueella hoidon aikana, oli 84,7%.
• Vaikutukset rintoihin:
Kliinisissä tutkimuksissa mammografian tiheys ei lisääntynyt Livial -hoitoa saaneilla naisilla lumelääkkeeseen verrattuna.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Oraalisen annon jälkeen Tibolone imeytyy nopeasti ja laajasti. Nopean aineenvaihdunnan vuoksi tibolonipitoisuudet plasmassa ovat hyvin alhaiset. Myös δ4-isomeerin plasmatasot ovat hyvin alhaiset. Siksi joitakin farmakokineettisiä parametreja ei ole mahdollista määrittää. 3-alfa-OH- ja 3-beeta-OH-metaboliittien huippupitoisuudet plasmassa ovat korkeammat, mutta kertymistä ei tapahdu.
Taulukko 4 - Livialin (2,5 mg) farmakokineettiset parametrit
SD = kerta -annos; DM = moniannos
Tibolonin erittyminen tapahtuu pääasiassa konjugoitujen metaboliittien (lähinnä sulfaattien) muodossa.Joissakin annetuista yhdisteistä erittyy virtsaan, mutta suurin osa erittyy ulosteisiin.
Ruoalla ei ole merkittävää vaikutusta imeytymiseen.
Tibolonin ja sen metaboliittien farmakokineettiset parametrit eivät olleet riippuvaisia munuaisten toiminnasta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinkokeissa Tibolone on osoittanut hedelmällisyyttä estävää ja alkiotoksista vaikutusta hormonaalisten ominaisuuksiensa vuoksi. Tiboloni ei ollut teratogeeninen hiirillä ja rotilla; se osoitti teratogeenistä potentiaalia kaneilla aborttia muistuttavilla annoksilla (ks. kohta 4.6). In vivo tiboloni ei ollut genotoksinen. Vaikka karsinogeenista vaikutusta on havaittu joillakin rotilla (maksakasvaimet) ja hiirillä (sappirakon kasvaimet), näiden vaikutusten kliininen merkitys on epävarma.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Livial 2,5 mg tabletit sisältävät perunatärkkelystä, magnesiumstearaattia, askorbyylipalmitaattia ja laktoosia.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C. Ei saa jäätyä.
Säilytä tabletit alkuperäisessä pakkauksessa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Livial 2,5 mg tabletit on pakattu värillisiin PVC / alumiiniläpipainopakkauksiin, joissa on kuumasaumattu päällyste tablettien kanssa kosketuksissa olevassa osassa. Saatavilla oleva pakkaus: pahvilaatikko, joka sisältää 1 läpipainopakkauksen ja 30 valkoista tablettia, joista kukin sisältää 2,5 mg tibolonia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Alankomaat)
Edustaja Italiassa:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
A.I.C. n. 028035018
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 30.9.1991
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: toukokuu 2005
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Marraskuuta 2014
