Vaikuttavat aineet: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injektioneste, liuos
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
BRIDION 100 MG / ML INJEKTIOLIUOS
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1 ml sisältää sugammadeksinatriumia, joka vastaa 100 mg sugammadeksia
Jokainen 2 ml: n injektiopullo sisältää sugammadeksinatriumia, joka vastaa 200 mg sugammadeksia
Jokainen 5 ml: n injektiopullo sisältää sugammadeksinatriumia, joka vastaa 500 mg sugammadeksia
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan
Yksi ml sisältää enintään 9,7 mg natriumia (ks. Kohta 4.4).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos (injektio).
Kirkas, väritön tai vaaleankeltainen liuos.
PH on 7-8 ja osmolaarisuus 300-500 mOsm / kg.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Rokuroniumin tai vekuroniumin aiheuttama neuromuskulaarisen salpauksen antagonismi aikuisilla.
Pediatriset potilaat: sugammadeksia suositellaan vain rokuroniumin aiheuttaman salpauksen rutiininomaiseen poistamiseen 2–17-vuotiailla lapsilla ja nuorilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Sugammadexia saa antaa vain nukutuslääkäri tai hänen valvonnassaan. Sopivan neuromuskulaarisen seurantatekniikan käyttöä suositellaan hermo -lihasliitoksen palautumisen seuraamiseksi (ks. Kohta 4.4).
Suositeltu sugammadeksiannos riippuu antagonisoitavan neuromuskulaarisen salpauksen tasosta.
Suositeltu annos ei riipu anestesiaohjelmasta.
Sugammadexia voidaan käyttää rokuroniumin tai vekuroniumin aiheuttaman hermo -lihassalpauksen eri tasojen antagonisointiin.
Aikuiset
Rutiininen antagonismi:
Jos rokuronium- tai vekuroniumin aiheuttamasta salvesta toipuminen on saavuttanut arvon vähintään 1-2 PTC (jäykkäkouristusluku), suositeltu sugammadeksiannos on 4 mg / painokilo. Keskimääräinen aika palautumiseen T4 / T1 -suhteen ollessa 0,9 on noin 3 minuuttia (ks. Kohta 5.1).
2 mg / kg sugammadex -annosta suositellaan spontaanin toipumisen läsnä ollessa, kunnes T2 ilmestyy uudelleen rokuroniumin tai vekuroniumin aiheuttaman salpauksen jälkeen. Keskimääräinen aika palautumiseen T4 / T1 -suhteen ollessa 0,9 on noin 2 minuuttia (ks. Kohta 5.1).
Suositellun annoksen käyttäminen rutiininomaiseen antagonismiin johtaa siihen, että keskimääräinen aika T4 / T1-suhteen palautumiseen on hieman nopeampi kuin 0,9 rokuroniumilla verrattuna vekuroniumin aiheuttamaan neuromuskulaariseen salpaukseen (ks. Kohta 5.1).
Rokuroniumin aiheuttaman esteen välitön antagonismi:
Kun rokuroniumin annon jälkeen on kliinisesti välttämätöntä saavuttaa välitön antagonismi, suositellaan sugammadexin annosta 16 mg painokiloa kohti. Kun sugammadeksia annetaan 16 mg painokiloa kohden 3 minuuttia rokuroniumbromidin 1,2 mg / kg bolusannoksen jälkeen, voidaan odottaa mediaani, että suhde palautuu 0,9: een. T4 / T1 noin 1,5 minuuttia ( ks. kohta 5.1).
Ei ole tietoja, jotka suosittelisivat sugammadexin käyttöä välittömään antagonismiin vekuroniumin aiheuttaman esteen jälkeen.
Sugammadexin uudelleen antaminen:
"Poikkeuksellisen uuden postoperatiivisen neuromuskulaarisen salpauksen esiintyessä (ks. Kohta 4.4) suositellaan, että sugammadexin 2 mg / kg tai 4 mg / kg aloitusannoksen jälkeen annetaan" 4 lisäannosta sugammadeksia. Mg / kg.
Toisen sugammadeksiannoksen jälkeen potilasta on seurattava tarkasti, jotta varmistetaan hermo -lihaksistoiminnan kunnollinen palautuminen.
Rokuroniumin tai vekuronin antaminen uudelleen sugammadexin jälkeen:
Rokuroniumin tai vekuroniumin uudelleen antamisen odotusajat sugammadexin antagonismin jälkeen, ks. Kohta 4.4.
Lisätietoja tietyistä potilasryhmistä
Munuaisvaurio:
Sugammadeksin käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat dialyysiä (ClCr
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyt tutkimukset eivät antaneet riittävästi tietoa turvallisuusprofiilista tukemaan sugammadeksin käyttöä näillä potilailla (ks. Myös kohta 5.1).
Jos potilaalla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 e
Iäkkäät potilaat:
Sugammadexin antamisen jälkeen ja T2: n uusiutuminen rokuroniumin aiheuttaman salpauksen jälkeen, mediaani T4 / T1-suhteen palautumiseen aikuisilla 0,9 (18-64-vuotiaat) oli 2,2 minuuttia. Vanhuksilla (65-74-vuotiaat) 2,6 minuuttia ja hyvin vanhuksilla (≥ 75 -vuotiaat) 3,6 minuuttia. Vaikka toipumisaika on yleensä hitaampi iäkkäillä, on noudatettava samoja annossuosituksia kuin aikuisilla (ks. Kohta 4.4).
Lihavat potilaat:
Lihavilla potilailla sugammadex -annoksen tulee perustua todelliseen painoon. On noudatettava samoja annossuosituksia kuin aikuisille.
Maksan vajaatoiminta:
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty tutkimuksia. Varovaisuutta on noudatettava harkittaessa sugammadeksin käyttöä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai jos maksan vajaatoimintaan liittyy hyytymishäiriö (ks. Kohta 4.4).
Lievän tai kohtalaisen maksan vajaatoiminnan yhteydessä: Koska sugammadeksi erittyy pääasiassa munuaisten kautta, annosta ei tarvitse muuttaa.
Pediatriset potilaat
Tietoa lapsipopulaatiosta on rajallisesti (vain yksi tutkimus rokuroniumin aiheuttaman salpauksen antagonismista, kun T2 ilmestyy uudelleen).
Lapset ja nuoret:
Rokuroniumin aiheuttaman salpauksen tavanomaiseen antagonismiin T2: n uudelleen ilmestymiseen lapsilla ja nuorilla (2-17-vuotiaat) suositellaan 2 mg / kg sugammadeksia.
Bridion 100 mg / ml voidaan laimentaa 10 mg / ml: aan annoksen tarkkuuden parantamiseksi pediatrisilla potilailla (ks. Kohta 6.6).
Muita rutiininomaisen antagonismin tilanteita ei ole tutkittu, joten niitä ei suositella ennen kuin lisätiedot ovat saatavilla.
Estämisen välitöntä kumoamista lapsilla ja nuorilla ei ole tutkittu, joten sitä ei suositella ennen kuin lisätiedot ovat saatavilla.
Termi vastasyntyneet ja imeväiset:
Kokemus sugammadeksin käytöstä pienillä lapsilla (30 päivän-2 vuoden ikäiset) on rajallinen, eikä täysiaikaisilla imeväisikäisillä (alle 30 päivän ikäisillä) lääkkeen käyttöä ole tutkittu. Siksi pieniä lapsia ei suositella ennen kuin lisätietoja on saatavilla.
Antotapa
Sugammadex on annettava laskimoon kertainjektiona. Bolus -injektio tulee antaa nopeasti, yli 10 sekunnin aikana, olemassa olevaan laskimonsisäiseen linjaan (ks. Kohta 6.6). Kliinisissä tutkimuksissa sugammadeksia annettiin vain yhtenä bolusinjektiona.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kuten normaalissa anestesian jälkeisessä käytännössä, neuromuskulaarisen eston jälkeen on suositeltavaa seurata potilasta välittömästi leikkauksen jälkeisenä aikana, jotta voidaan sulkea pois ei-toivotut tapahtumat, mukaan lukien hermo-lihasliitoksen uusiutuminen.
Hengityselinten toiminnan seuranta palautumisen aikana:
Neuromuskulaarisen salpauksen antagonismin jälkeen potilaille on annettava hengitystukea, kunnes riittävä spontaanin hengitys palautuu. Vaikka neuromuskulaarisen salpauksen antagonismi on täydellinen, muut peri- ja leikkauksen aikana käytetyt lääkkeet voivat heikentää hengityselimiä ja siksi hengitystukea voidaan tarvita edelleen.
Riittävä ilmanvaihto on järjestettävä, jos hermo -lihassulku uusiutuu ekstubaation jälkeen.
Neuromuskulaarisen lohkon paluu:
Rokuroniumilla tai vekuroniumilla hoidetuilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa sugammadeksia annettiin käyttäen syvään hermolihastukkoon tarkoitettua annosta, havaittiin "0,20%: n ilmaantuvuus neuromuskulaarisen salpauksen uusiutumisesta neuromuskulaarisen seurannan tai" kliinisten todisteiden perusteella. Suositeltuja pienempiä annoksia käytettäessä saattaa lisääntyä riski hermo -lihassalpauksen uusiutumisesta ensimmäisen antagonismin jälkeen, eikä sitä suositella (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
Vaikutus hemostaasiin:
Vapaaehtoisille tehdyssä tutkimuksessa sugammadeksin annokset 4 mg / kg ja 16 mg / kg johtivat maksimaalisen aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) keskimääräiseen 17 ja 22%pidentymiseen sekä protrombiiniajan kansainväliseen normalisoituun suhteeseen. [PT (INR)] 11 ja 22%. Nämä keskimääräiset aPTT: n ja PT (INR) pidennykset olivat lyhyitä (≤ 30 minuuttia). Perustuu kliinisiin tietokantoihin (N = 3519) ja erityistutkimukseen 1184 potilaalla, joille tehtiin lonkkamurtumaleikkaus / suuri nivelleikkausleikkaus, ei 4 mg / kg: n annoksella tai yhdessä antikoagulanttien kanssa annetun sugammadeksin kliinisesti merkittävää vaikutusta peri- tai leikkaushoidon ilmaantuvuuteen.
Opinnoissa in vitro "farmakodynaaminen vuorovaikutus (aPTT: n ja PT: n pidentyminen) K -vitamiiniantagonistien, fraktioimattoman hepariinin, pienimolekyylipainoisten heparinoidien, rivaroksabaanin ja dabigatraanin kanssa havaittiin. Potilailla, joille suoritetaan rutiininomainen leikkauksen jälkeinen hyytymisprofylaksia, tämä farmakodynaaminen vuorovaikutus ei ole kliinisesti merkityksellinen. Varovaisuutta on noudatettava kun harkitaan sugammadexin käyttöä potilailla, jotka saavat hyytymistä estävää hoitoa jo olemassa olevan tai samanaikaisen sairauden vuoksi.
Lisääntynyttä verenvuotoriskiä ei voida sulkea pois potilailta:
• joilla on perinnöllisiä K -vitamiinista riippuvaisten hyytymistekijöiden puutteita;
• joilla on ennestään hyytymishäiriöitä;
• kumariinijohdannaisilla, joiden INR on yli 3,5;
• jotka käyttävät antikoagulantteja ja käyttävät 16 mg / kg sugammadeksia.
Jos näille potilaille on lääketieteellistä tarvetta antaa sugammadeksia, anestesiologin on päätettävä, ovatko hyödyt suuremmat kuin mahdolliset verenvuotokomplikaatioiden riskit ottaen huomioon potilaiden verenvuotohäiriöt ja suunniteltu leikkaus. Jos näille potilaille annetaan sugammadeksia, hemostaasin ja hyytymisparametrien seurantaa suositellaan.
Odotusajat neuromuskulaaristen salpaajien antamiselle uudelleen sugammadexin antagonismin jälkeen:
Rokuroniumin tai vekuronin antaminen uudelleen tavanomaisen antagonismin jälkeen (enintään 4 mg / kg sugammadeksia):
Neuromuskulaarisen salpauksen puhkeaminen voi pidentyä noin 4 minuuttiin ja neuromuskulaarisen salpauksen kesto voidaan lyhentää noin 15 minuuttiin 1,2 mg / kg rokuroniumin uudelleen antamisen jälkeen 30 minuutin kuluessa sugammadexin antamisesta.
Farmakokineettisen (farmakokineettisen) mallinnuksen perusteella potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, suositeltava odotusaika 0,6 mg / kg rokuroniumin tai 0,1 mg / kg vekuroniumin uudelleenkäytölle sen jälkeen, kun rutiininomainen antagonismi sugammadexin kanssa on oltava 24 tuntia. Jos tarvitaan lyhyempi odotusaika, rokuroniumannoksen tulee olla uuden neuromuskulaarisen salpauksen osalta 1,2 mg / kg.
Rokuroniumin tai vekuroniumin antaminen uudelleen välittömän antagonismin jälkeen (16 mg / kg sugammadeksia): erittäin harvinaisissa tapauksissa, joissa tämä saattaa olla tarpeen, suositellaan 24 tunnin odotusaikaa.
Jos neuromuskulaarinen esto on tarpeen ennen suositellun odotusajan päättymistä, on käytettävä ei-steroidista neuromuskulaarista salpaa.
Depolarisoivan neuromuskulaarisen salpaajan vaikutus voi alkaa odotettua hitaammin, koska neuromuskulaarinen salpaaja voi silti käyttää huomattavan osan postfunktionaalisista nikotiinireseptoreista.
Munuaisvaurio:
Sugammadeksin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat dialyysiä (ks. Kohta 5.1).
Kevyt anestesia:
Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu kevyen anestesian merkkejä (endotrakeaaliputken liikkeet, yskä, irvistys ja imeminen) toisinaan neuromuskulaarisen salpauksen tahallisessa antagonismissa anestesian aikana.
Jos neuromuskulaarinen salpa kääntyy anestesian jatkuessa, on annettava lisää anestesia- ja / tai opioidiannoksia kliinisen käyttöaiheen mukaisesti.
Merkitty bradykardia:
Harvinaisissa tapauksissa merkittävää bradykardiaa on havaittu muutamassa minuutissa sugammadeksin annon jälkeen hermo -lihassalpauksen estämiseksi.Bradykardia voi joskus johtaa sydämenpysähdykseen (ks. Kohta 4.8). lohko. Jos kliinisesti merkittävää bradykardiaa havaitaan, on annettava antikolinergisiä aineita, kuten atropiinia.
Maksan vajaatoiminta:
Koska sugammadeksi ei metaboloidu eikä erotu maksan kautta, tutkimuksia ei ole tehty maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, tulee hoitaa varoen. Jos maksan vajaatoimintaan liittyy hyytymishäiriö, katso tiedot hemostaasiin kohdistuvasta vaikutuksesta.
Käyttö tehohoidossa:
Sugammadeksia ei ole tutkittu potilailla, jotka saivat rokuroniumia tai vekuroniumia tehohoidossa.
Käyttö muiden lihasrelaksanttien kuin rokuronin ja vekuronin aiheuttaman lohkon antagonismiin:
Sugammadeksia ei tule käyttää estämään steroideihin kuulumattomien neuromuskulaaristen salpaajien, kuten sukkinyylikoliinin tai bentsyylisokinoliiniyhdisteiden, aiheuttamaa salpaa.
Sugammadeksia ei tule käyttää muiden steroidisten neuromuskulaaristen salpaajien kuin rokuroniumin ja vekuroniumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen kääntämiseen, koska tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole tietoa näissä olosuhteissa. sugammadexia ei tule käyttää tässä tilanteessa.
Viivästynyt toipuminen:
Tilat, jotka johtavat verenkiertoajan pidentymiseen, kuten sydän- ja verisuonitaudit, vanhuus (aika toipumiselle vanhuksilla, ks. Kohta 4.2) tai turvotus (esim. Vaikea maksan vajaatoiminta), voivat liittyä pidempään toipumisaikaan.
Yliherkkyysreaktiot lääkkeille:
Lääkärit on varauduttava mahdollisiin lääkeyliherkkyysreaktioihin (mukaan lukien anafylaktiset reaktiot) ja toteutettava tarvittavat varotoimet (ks. Kohta 4.8).
Potilaat, joiden on noudatettava vähäsuolaista ruokavaliota:
Yksi ml liuosta sisältää enintään 9,7 mg natriumia. Tuotteita, jotka sisältävät 23 mg natriumia, pidetään olennaisesti "natriumittomina". Jos annetaan enemmän kuin 2,4 ml liuosta, tämä on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Tässä osassa raportoidut tiedot perustuvat sugammadeksin ja muiden lääkevalmisteiden väliseen sitoutumisaffiniteettiin, ei-kliinisiin tutkimuksiin, kliinisiin tutkimuksiin ja simulaatioihin, jotka on tehty käyttäen mallia, jossa on otettu huomioon neuromuskulaaristen salpausaineiden farmakodynaaminen vaikutus ja farmakokineettiset yhteisvaikutukset. neuromuskulaariset salpaajat ja sugammadeksi Näiden tietojen perusteella kliinisesti merkittäviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole odotettavissa, paitsi seuraavat:
Toremifeenin ja fusidiinihapon syrjäytymisvaikutuksia ei voitu sulkea pois (kliinisesti merkittäviä kohtauksia ei ole odotettavissa).
Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden osalta ei ollut mahdollista sulkea pois kliinisesti merkittävää "kohtausten yhteisvaikutusta (siirtymävaikutuksia ei odoteta).
Vuorovaikutukset, jotka voivat vaarantaa sugammadexin tehon (siirtymävuorovaikutukset):
Joidenkin lääkkeiden antaminen sugammadexin jälkeen voisi teoriassa syrjäyttää rokuroniumin tai vekuroniumin sugammadeksista. Tämä voi johtaa hermo -lihasliitoksen uudelleen esiintymiseen. Tässä tapauksessa potilas on tuuletettava. Infuusion sattuessa syrjäytymistä aiheuttavan lääkkeen antaminen on lopetettava. Tilanteissa, joissa mahdollisia syrjäytymisvaikutuksia voidaan odottaa, jos toista lääkevalmistetta annetaan parenteraalisesti 7,5 tunnin kuluessa sugammadeksin annosta, potilaita on seurattava tarkasti hermo -lihassalpauksen uusiutumisen merkkien varalta (enintään noin 15 minuutin ajan).
Toremifeeni:
Mitä tulee toremifeeniin, jolla on suhteellisen suuri sitoutumisaffiniteetti sugammadexiin ja jonka plasmassa voi olla suhteellisen suuria pitoisuuksia, vekuroniumia tai rokuroniumia voidaan syrjäyttää sugammadeksista. Lääkärien tulee olla tietoisia siitä, että T4 / Siksi T1 -suhde voi viivästyä potilailla, jotka saivat toremifeenia samana leikkauspäivänä.
Fusidiinihapon laskimonsisäinen anto:
Fusidiinihapon käyttö leikkausta edeltävässä vaiheessa voi aiheuttaa jonkin verran viivästystä T4 / T1-suhteen arvon 0,9 palauttamisessa.Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa neuromuskulaarisen salpauksen uusiutumista ei ole odotettavissa, koska fusidiinihapon infuusionopeus on kestää useita tunteja ja veren pitoisuudet ovat kumulatiivisia yli 2-3 päivän ajan. Sugammadexin uudelleen antaminen, ks. kohta 4.2.
Yhteisvaikutukset, jotka voivat heikentää muiden lääkkeiden tehoa (kohtausten yhteisvaikutukset):
Sugammadeksin anto voi heikentää joidenkin lääkevalmisteiden tehoa pienentyneiden (vapaiden) pitoisuuksien vuoksi plasmassa. Jos tämä havaitaan, lääkärin on harkittava lääkkeen antamista uudelleen ja vastaavan lääkkeen antamista. (mieluiten eri kemikaaliluokasta) ja / tai puuttua asiaan ei-farmakologisella tavalla sen mukaan, mikä on sopivampaa.
Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet:
On arvioitu, että 4 mg / kg sugammadexin ja progestiinin välinen yhteisvaikutus johtaa progestiinigeenialtistuksen pienenemiseen (34% AUC: stä), joka on samanlainen kuin väheneminen, joka on havaittu ottamalla suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen vuorokausiannos 12 minuutin viiveellä. tuntia, "tapahtuma, joka voi johtaa tehon heikkenemiseen. Estrogeenin osalta oletetaan, että vaikutus on vähemmän merkittävä. Siksi sugammadexin bolusannoksen antamisen katsotaan vastaavan päivittäistä annosta, jota ei ole otettu steroidisia suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (yhdistelmähoitoa tai vain progestiinia sisältävää). Jos sugammadeksia annetaan samana päivänä suun kautta otettavan ehkäisymenetelmän kanssa, on otettava huomioon suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen pakkausselosteen ohjeet unohtuneista annoksista. Muiden kuin suun kautta otettavien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden osalta potilaan on käytettävä muuta kuin hormonaalista ehkäisymenetelmää seuraavien 7 päivän ajan ja noudatettava lääkkeen pakkausselosteen ohjeita.
Rokuroniumin tai vekuroniumin pitkäaikaisesta vaikutuksesta johtuvat yhteisvaikutukset:
Kun käytetään lääkkeitä, jotka tehostavat neuromuskulaarista salpaa leikkauksen jälkeisenä aikana, on kiinnitettävä erityistä huomiota hermo -lihassalpauksen mahdolliseen uusiutumiseen. Katso rokuroniumin tai vekuroniumin pakkausselosteesta luettelo erityisistä neuromuskulaarista salpaa tehostavista lääkevalmisteista. Jos hermo-lihassalpauksen uusiutumista havaitaan, potilas saattaa tarvita mekaanista ilmanvaihtoa ja sugammadexin uudelleen antamista (ks. Kohta 4.2).
Häiriö laboratorioanalyyseihin:
Yleensä sugammadeksi ei häiritse laboratorioanalyysien tuloksia; mahdollisia poikkeuksia ovat progesteroniannos seerumissa. Häiriöitä tähän määritykseen havaittiin, kun plasman sugammadeksipitoisuudet olivat 100 mcg / ml (plasman huippu 8 mg / kg boluksen jälkeen).
Vapaaehtoisille tehdyssä tutkimuksessa sugammadeksin annokset 4 mg / kg ja 16 mg / kg johtivat keskimääräisen maksimipitoisuuden aPTT -arvon pidentymiseen 17 ja 22%ja PT: n (INR) pitenemiseen 11 ja 22%. aPTT: n ja PT: n (INR) pidentyminen oli lyhytaikaista (≤ 30 minuuttia).
Opinnoissa in vitro Farmakodynaaminen vuorovaikutus (aPTT: n ja PT: n pidentyminen) havaittiin K -vitamiiniantagonistien, fraktioimattoman hepariinin, pienimolekyylisten heparinoidien, rivaroksabaanin ja dabigatraanin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Muodollisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Pediatristen potilaiden osalta on otettava huomioon edellä mainitut aikuisten yhteisvaikutukset ja kohdassa 4.4 annetut varoitukset.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Sugammadexin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole kliinistä tietoa.
Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkettä raskaana oleville naisille.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö sugammadeksi äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että sugammadeksi erittyy rintamaitoon. Syklodekstriinien imeytyminen suun kautta on yleensä vähäistä eikä vaikutuksia imeväiseen odoteta kerta -annoksen antamisen jälkeen imettäville naisille.
Sugammadexia voidaan käyttää imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Sugammadeksin vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole testattu.Hedelmällisyyttä arvioivat eläinkokeet eivät ole paljastaneet haitallisia vaikutuksia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Bridionilla ei tiedetä olevan vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Bridionia annetaan samanaikaisesti neuromuskulaaristen salpaajien ja anestesia -aineiden kanssa kirurgisilla potilailla. Haittavaikutusten syy -yhteyttä on siksi vaikea arvioida. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset kirurgisilla potilailla olivat yskä, anestesian hengityskomplikaatio, anestesian komplikaatiot, toimenpiteiden hypotensio ja toimenpiteen komplikaatiot (yleinen (≥ 1/100,
Taulukko haittavaikutuksista
Sugammadeksin turvallisuutta arvioitiin 3519 ainutlaatuisella potilaalla käyttäen yhdistettyä vaiheen I-III turvallisuustietokantaa. Lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, joissa koehenkilöt saivat anestesiaa ja / tai hermo-lihassalpaajia (1078 sugammadexille altistettua ja 544 lumelääkettä saavaa potilasta) raportoitiin seuraavia haittavaikutuksia:
[Hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Yliherkkyysreaktiot lääkkeille:
Joillakin potilailla ja vapaaehtoisilla on esiintynyt yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia (lisätietoja vapaaehtoisista, katso Tietoja terveistä vapaaehtoisista alla). Kliinisissä tutkimuksissa kirurgisilla potilailla nämä reaktiot raportoitiin harvinaisina ja markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa esiintymistiheys on tuntematon.
Nämä reaktiot vaihtelivat yksittäisistä ihoreaktioista vakaviin systeemisiin reaktioihin (kuten anafylaksia, anafylaktinen sokki) ja ilmenivät potilailla, joilla ei ollut aikaisemmin altistusta sugammadeksille.
Näihin reaktioihin liittyviä oireita voivat olla: punoitus, nokkosihottuma, punoittava ihottuma, (vaikea) hypotensio, takykardia, kielen turvotus, nielun turpoaminen, bronkospasmi ja keuhkoahtaumataudit. Vakavat yliherkkyysreaktiot voivat olla kohtalokkaita.
Anestesian hengityskomplikaatio:
Anestesian hengitysteiden komplikaatioita olivat vastustuskyky endotrakeaaliputkea vastaan, yskä, lievä vastustuskyky, heräämisreaktio leikkauksen aikana, yskä anestesiatoimenpiteen aikana tai leikkauksen aikana tai anestesiatoimenpiteeseen liittyvä potilaan spontaani hengitys.
Anestesian komplikaatio:
Neuromuskulaarisen toiminnan palauttamiseen viittaavia anestesian komplikaatioita ovat raajan tai kehon liike tai yskä anestesian tai kirurgisen toimenpiteen aikana, endotrakeaaliputken irvistys tai imeminen. Katso kohta 4.4 "Kevyt anestesia".
Menettelyn komplikaatio:
Menettelyyn liittyviä komplikaatioita olivat yskä, takykardia, bradykardia, liike ja lisääntynyt syke.
Merkitty bradykardia:
Markkinoille tulon jälkeen on havaittu yksittäisiä tapauksia huomattavasta bradykardiasta ja sydämenpysähdysbradykardiasta muutamassa minuutissa sugammadeksin annon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Neuromuskulaarisen lohkon paluu:
Rokuroniumilla tai vekuroniumilla hoidetuilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, joissa sugammadeksia annettiin käyttäen syvälle hermolihasliitokselle osoitettua annosta (N = 2022), "neuromuskulaarisen salpauksen uusiutumisen ilmaantuvuus havaittiin 0,20%: lla neuromuskulaarisen seurannan tai kliinisen näytön perusteella ( ks. kohta 4.4).
Tietoa terveistä vapaaehtoisista:
Satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa tutkittiin lääkkeelle esiintyvien yliherkkyysreaktioiden ilmaantuvuutta terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat enintään 3 annosta lumelääkettä (N = 76), sugammadeksia 4 mg / kg (N = 151) tai sugammadeksia 16 mg / kg. (N = 148) Sokea komissio arvioi raportit epäillystä yliherkkyydestä. Tunnetun yliherkkyyden esiintyvyys oli 1,3%, 6,6% ja 9,5% lumelääkeryhmässä, sugammadex -ryhmässä, vastaavasti 4 mg / kg ja sugammadex 16 mg / kg. Anafylaksiasta ei ole raportoitu lumelääkkeen tai 4 mg / kg sugammadeksin jälkeen. Sugammadexin 16 mg / kg ensimmäisen annoksen jälkeen todettiin yksi anafylaksiatapaus (ilmaantuvuus 0,7%).
Aiemmassa samankaltaista tutkimusta koskevassa tutkimuksessa todettiin kolme anafylaksiatapausta, kaikki sugammadeksin 16 mg / kg jälkeen (ilmaantuvuus 2,0%).
Vaiheen 1 tutkimusten yhdistetyssä tietokannassa haittavaikutukset, joita pidettiin yleisinä (≥ 1/100, dysgeusia (10,1%), päänsärky (6,7%), pahoinvointi (5,6%), nokkosihottuma (1, 7%), kutina (1,7%)) , huimaus (1,6%), oksentelu (1,2%) ja vatsakipu (1,0%).
Lisätietoja tietyistä potilasryhmistä
Potilaat, joilla on ollut keuhkokomplikaatioita:
Bronkospasmia raportoitiin markkinoille tulon jälkeen ja erityisessä kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on ollut keuhkokomplikaatioita. Kuten kaikkien potilaiden, joilla on ollut keuhkokomplikaatioita, lääkärin tulee olla tietoinen bronkospasmin mahdollisesta esiintymisestä.
Pediatriset potilaat
Rajoitettu tietokanta osoittaa, että sugammadeksin (enintään 4 mg / kg) turvallisuusprofiili lapsipotilailla on samanlainen kuin aikuisilla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin yksi tahaton yliannostustapaus annoksella 40 mg / kg, mutta sillä ei ollut merkittäviä haittavaikutuksia. Ihmisen siedettävyystutkimuksessa sugammadeksia annettiin enintään 96 mg / kg: n annoksina.
Sugammadex voidaan poistaa käyttämällä hemodialyysiä suurvirtaussuodattimella, mutta ei pienivirtaussuodattimella. Kliinisten tutkimusten perusteella plasman sugammadeksipitoisuudet pienenevät jopa 70% 3-6 tunnin dialyysin jälkeen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: kaikki muut terapeuttiset tuotteet, vastalääkkeet, ATC -koodi: V03AB35
Toimintamekanismi:
Sugammadex, gamma-modifioitu syklodekstriini, on selektiivisesti sitova aine lihasrelaksanteille.Se muodostaa kompleksin plasmassa olevien neuromuskulaaristen salpausaineiden rokuroniumin tai vekuroniumin kanssa ja vähentää siten hermo -lihasliitoksen estävän aineen määrää, joka kykenee sitoutumaan hermolihasliitoksessa oleviin nikotiinireseptoreihin. Tämä johtaa rokuroniumin tai vekuroniumin aiheuttamaan neuromuskulaarisen salpauksen antagonismiin.
Farmakodynaamiset vaikutukset:
Sugammadeksia annettiin "annosalueella 0,5-16 mg / painokilo" rokuroniumin indusoimalla annos-vaste-tutkimuksilla (0,6--0,9--1,0 ja 1,2 mg / kg rokuroniumbromidia ylläpitoannoksilla ja ilman) ja vekuroniumin aiheuttamaa salpaa (0,1 mg / kg vekuroniumbromidia ylläpitoannoksilla tai ilman) eri lohkokausina ja eri voimakkuuden lohkoina. Näissä tutkimuksissa ilmeni selkeä annos-vaste-suhde.
Kliininen teho ja turvallisuus:
Sugammadeksia voidaan antaa eri aikoina rokuroniumbromidin tai vekuroniumin annon jälkeen:
Rutiiniantagonismi - syvä neuromuskulaarinen lohko:
Keskeisessä tutkimuksessa potilaat määrättiin satunnaisesti saamaan rokuroniumia tai vekuroniumia. Viimeisen rokuronium- tai vekuroniumannoksen jälkeen, kun PTC-arvo oli 1-2, sugammadeksia annettiin satunnaisessa järjestyksessä 4 mg / kg sugammadeksia tai 70 mikrogrammaa painokiloa kohden. Sugammadexin tai neostigmiinin antaminen, kun suhde palautettiin 0,9: een seuraavasti:
Aika (minuutteja) rokuroniumin tai vekuroniumin aiheuttaman syvän neuromuskulaarisen salpauksen (PTC: 1-2) aikana sugammadeksin tai neostigmiinin antamisen ja T4 / T1-suhteen arvon 0,9 palautumisen välillä
Rutiiniantagonismi - kohtalainen neuromuskulaarinen salpa:
Toisessa keskeisessä tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin saamaan rokuroniumia tai vekuroniumia. Viimeisen rokuronium- tai vekuroniumannoksen jälkeen, kun T2 ilmestyi uudelleen, sugammadeksia annettiin 2,0 mg painokiloa kohden tai neostigmiinia 50 mikrogrammaa painokiloa kohden satunnaisessa järjestyksessä. Aika antamisen aloittamisesta. / T1 -suhde palautettiin arvoon 0,9, joka oli seuraava:
Aika (minuutteja) sugammadexin tai neostigmiinin antamisesta T2: n uusiutumiseen rokuroniumin tai vekuroniumin annon jälkeen, kunnes T4 / T1 -suhteen arvo on 0,9
Rokuroniumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen antagonismia sugammadexin kanssa verrattiin cis-atrakuriumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen antagonismiin neostigmiinin kanssa. Kun T2 ilmestyi uudelleen, annettiin 2 mg painokiloa kohti sugammadeksia tai 50 mikrog painokiloa kohti neostigmiinia. Rokuroniumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen antagonismi sugammadexin kanssa oli nopeampaa kuin cis-atrakuriumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen antagonismi neostigmiinin kanssa:
Aika (minuutteja) sugammadexin tai neostigmiinin antamisesta T2: n uusiutumiseen rokuroniumin tai cis-atrakuurin antamisen jälkeen, kunnes T4 / T1-suhde on palautunut 0,9.
Välitön antagonismi:
Palautumisaikaa sukkinyylikoliinin aiheuttamasta neuromuskulaarisesta salpauksesta (1 mg / painokilo) verrattiin sugammadexin aiheuttamaan toipumisaikaan rokuroniumin aiheuttamasta hermolihaslohkosta (1,2 mg / painokilo).
Aika (minuutteja) rokuroniumin ja sugammadeksin tai sukkinyylikoliinin antamisesta 10%: n T1: n palautumiseen
Yhdistetyssä analyysissä havaittiin seuraavat toipumisajat, jotka liittyivät 16 mg / kg sugammadexin antamiseen rokuroniumbromidin 1,2 mg / painokilo jälkeen:
Aika (minuutteja) sugammadexin antamisesta 3 minuuttia rokuronin jälkeen T4 / T1 -suhteen arvon palautumiseen 0,9 - 0,8 tai 0,7.
Munuaisvaurio:
Kahdessa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa verrattiin sugammadeksin tehoa ja turvallisuutta kirurgisilla potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta tai ei. Yhdessä tutkimuksessa sugammadeksia annettiin rokuroniumin aiheuttaman salpauksen jälkeen 1-2 PTC: llä (4 mg / kg; N = 68) ; toisessa tutkimuksessa sugammadeksia annettiin, kun T2 (2 mg / kg; N = 30) ilmestyi uudelleen. Toipuminen saartosta oli lievästi pidempi potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, kuin potilailla, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa. Näissä tutkimuksissa ei raportoitu jäännöshermo -lihassalpausta tai neuromuskulaarisen salpauksen uusiutumista potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Sugammadexin farmakokineettiset parametrit laskettiin kompleksin sitoutuneen ja sitoutumattoman sugammadeksipitoisuuden summasta. Farmakokineettisten parametrien, kuten puhdistuman ja jakautumistilavuuden, oletetaan olevan samat nukutetuilla potilailla monimutkaisesti sidotulle ja sitoutumattomalle sugammadeksille.
Jakelu:
Sugammadeksin jakautumistilavuus vakaan tilan tilavuudessa on noin 11–14 litraa aikuispotilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta (perustuen tavanomaiseen, ei-osastoiseen farmakokineettiseen analyysiin). Kuten todistetaan in vitro Sugammadeksi tai sugammadeksi-rokuroniumkompleksi eivät sitoudu ihmisen urosplasmaa ja kokoveriä käyttämällä plasman proteiineihin tai punasoluihin. Sugammadexilla on lineaarinen kinetiikka annosvälillä 1-16 mg / kg, kun se annetaan laskimonsisäisenä boluksena.
Aineenvaihdunta:
Prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu sugammadexin metaboliitteja, ja ainoa havaittu muuttumaton valmiste poistui munuaisten kautta.
Eliminaatio:
Nukutetuilla aikuispotilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta, sugammadeksin eliminaation puoliintumisaika (t1 / 2) on noin 2 tuntia ja arvioitu plasmapuhdistuma on noin 88 ml / min. 96% annoksesta erittyi virtsaan ja 95% tästä fraktiosta oli muuttumatonta sugammadeksia. Erittyminen ulosteiden tai uloshengitetyn ilman kautta oli alle 0,02% annoksesta Sugammadexin antaminen terveille vapaaehtoisille lisäsi munuaisten sitoutuneen rokuronin poistaminen.
Erityisryhmät:
Munuaisvauriot ja ikä:
Farmakokineettisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin potilaita, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, potilailla, joiden munuaistoiminta oli normaali, plasman sugammadeksipitoisuudet olivat samanlaiset ensimmäisen tunnin aikana annoksen jälkeen ja sen jälkeen pitoisuudet laskivat nopeammin kontrolliryhmässä. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kokonaisaltistus sugammadeksille pidentyi, minkä seurauksena altistustasot olivat 17 kertaa suurempia.Matalat sugammadeksipitoisuudet ovat havaittavissa vähintään 48 tunnin ajan annoksen jälkeen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Toisessa tutkimuksessa, jossa verrattiin potilaita, joilla oli kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja potilaita, joiden munuaistoiminta oli normaali, sugammadeksin puhdistuma pieneni asteittain ja t1 / 2 pidentyi asteittain munuaisten vajaatoiminnan heikentyessä. Altistus oli kaksinkertainen ja 5 kertaa suurempi potilailla, joilla oli kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.Potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, sugammadeksipitoisuuksia ei enää havaittu yli 7 vuorokauden kuluttua annostelusta.
Alla on yhteenveto sugammadexin farmakokineettisistä parametreista, jotka on kerrostettu iän ja munuaisten toiminnan mukaan:
CV = vaihtelukerroin
Sukupuoli:
Sukupuolieroja ei havaittu.
Rotu:
Terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa ei havaittu kliinisesti merkittäviä eroja farmakokineettisissä parametreissa. Saatavilla olevat rajalliset tiedot eivät osoita eroja mustien tai afroamerikkalaisten tutkittavien farmakokineettisissä parametreissa.
Kehon paino:
Aikuisten ja iäkkäiden potilaiden populaatiofarmakokineettinen analyysi ei paljastanut kliinisesti merkittävää suhdetta puhdistumaan ja jakautumistilavuuteen painon kanssa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, geenitoksisuus ja lisääntymistoksisuus, paikallinen siedettävyys tai yhteensopivuus veren kanssa.
Prekliinisissä lajeissa sugammadeksi eliminoituu nopeasti, vaikka sugammadeksin jäämiä on havaittu nuorten rottien luissa ja hampaissa. Prekliiniset tutkimukset nuorilla ja aikuisilla rotilla osoittavat, että sugammadeksi ei vaikuta haitallisesti hampaiden väriin tai luun laatuun, rakenteeseen tai aineenvaihduntaan. Sugammadexilla ei ole vaikutusta murtumien korjaamiseen ja luun uudistumiseen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
3,7% suolahappoa (pH: n säätämiseksi) ja / tai natriumhydroksidia (pH: n korjaamiseksi).
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen valmisteiden kanssa.
Fyysistä yhteensopimattomuutta on raportoitu verapamiilin, ondansetronin ja ranitidiinin kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
Ensimmäisen avaamisen ja laimentamisen jälkeen kemiallinen ja fysikaalinen säilyvyys käytön aikana on osoitettu 48 tunniksi 2-25 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta laimennettu valmiste tulee käyttää välittömästi. Jos tuotetta ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla; normaalisti ne eivät saa ylittää 24 tuntia 2–8 ° C: ssa, ellei laimennusta ole tehty kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C. Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo pakkauksessa valolta suojaamiseksi.
Tietoja käyttökuntoon saatetun lääkevalmisteen säilyttämisestä, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
2 ml tai 5 ml liuosta tyypin I lasisessa injektiopullossa, jossa on klorobutyylikumitulppa ja alumiininen repäisykorkki ja irrotettava tiiviste.
Pakkauskoot: 10 2 ml: n injektiopulloa tai 10 5 ml: n injektiopulloa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Bridion voidaan injektoida infuusiopisaran kanyyliin seuraavilla suonensisäisillä liuoksilla: natriumkloridi 9 mg / ml (0,9%), glukoosi 50 mg / ml (5%), natriumkloridi 4,5 mg / ml (0,45%) ja glukoosi 25 mg / ml (2,5%), Ringerin laktaattiliuos, Ringerin liuos, glukoosi 50 mg / ml (5%) natriumkloridissa 9 mg / ml (0,9%).
Infuusioletku on huuhdeltava riittävästi (esim. 0,9% natriumkloridilla) Bridionin ja muiden lääkevalmisteiden välillä.
Käyttö pediatrisille potilaille
Lapsipotilaille Bridion voidaan laimentaa natriumkloridilla 9 mg / ml (0,9%) pitoisuuteen 10 mg / ml (ks. Kohta 6.3).
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 25. heinäkuuta 2008
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 21. kesäkuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
31. elokuuta 2016