Munasarjasyklin follikulaarivaiheessa follikkelien kasvu ja erilaistuminen ovat prosesseja, jotka ovat herkässä ja tarkassa tasapainossa kiertävien hormonien ja niiden reseptorien tuotannon välillä follikulaarisissa soluissa. Jos kiertävien hormonien tasot ja niiden reseptorien ulkonäkö ovat samat, follikkelien kehitys voi jatkua; päinvastoin, jos tätä ehtoa ei saavuteta, follikkelit rappeutuvat ja muodostavat munasarjojen atretiset kappaleet.
Hormonaalinen säätely on munasarjasyklin keskeinen ohjausmekanismi.
On viisi hormonia, jotka osallistuvat monimutkaiseen positiiviseen ja negatiiviseen palauteprosessiin follikulogeneesin säätelemiseksi:
- hypotalamuksen erittämä gonadotropiinia vapauttava hormoni (GnRH)
- follikkelia stimuloiva hormoni (FSH)
- luteinisoiva hormoni (LH)
- estrogeeni
- progesteroni
Aivolisäkkeen (FSH ja LH) ja munasarjan (estrogeeni ja progesteroni) tuottamilla hormoneilla on antagonistisia vaikutuksia (negatiivinen takaisinkytkentä).
Samaan aikaan, jotta primaaristen munarakkuloiden jatkuva tuotanto muuttuisi ovulaation jaksottaiseksi ilmiöksi, vähintään kahden positiivisen palautemekanismin on puututtava:
- antraalivaihe: estrogeenin eksponentiaalinen tuotanto;
- preovulatiivinen vaihe: FSH: n ja LH: n eksponentiaalinen tuotanto.
Oogeneesi ja follikkelien kehitys
Follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) on proteiinihormoni, jota erittää aivolisäkkeen etulohko ja se vaikuttaa sukurauhaan. FSH: n eritys alkaa lisääntyä kuukautiskierron viimeisinä päivinä ja on korkein follikulaarivaiheen ensimmäisen viikon aikana. FSH -tasojen nousu mahdollistaa noin 10 follikkelin rekrytoinnin antraalivaiheessa (Graafian follikkelit) kuukautiskiertoon pääsyä varten. Nämä follikulogeneesiin indusoidut follikkelit kilpailevat keskenään hallitsemisesta (vain yksi kypsä muna vapautuu ovulaation aikana).
FSH -hormoni sitoutuu granulososolujen reseptoreihin edistäen niiden kasvua ja lisääntymistä aiheuttaen follikkelien koon kasvua.Lisäksi sama hormoni indusoi luteinisoivan hormonin (LH) reseptorien ilmentymisen granulososolujen kalvolla kehittää follikkelia.
FSH: n vaikutuksesta aktivoidaan estrogeenisyntaasientsyymi ja sytokromi P450, jotka stimuloivat granuloosan soluja estrogeenin eritykseen.
Tämä estrogeenipitoisuuden nousu stimuloi gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) tuotantoa, mikä indusoi gonadotropiinien FSH ja LH vapautumisen aivolisäkkeen etulokosta, mikä stimuloi follikkelien kasvua.
L "luteinisoiva hormoni (LH) toimii seuraavasti:
- aktivoi androgeenien synteesiä teekan (granulososa -solujen uloin kerros) soluissa. Eritetyt androgeenit saatetaan sitten granulosa -solujen tasolle estrogeeniksi muunnettaviksi;
- stimuloi theca -follikkelisolujen lisääntymistä, erilaistumista ja eritystä;
- lisää LH -reseptorien ilmentymistä granulososolujen kalvolla.
Lisääntynyt estrogeeni
Kaksi tai kolme päivää ennen LH -tasojen nousua, tyypillisesti noin syklin seitsemäntenä päivänä, yksi värjätyistä munarakkuloista tulee hallitsevaksi.
Estrogeenit suorittavat "negatiivisen palautetapahtuman hypotalamukseen ja aivolisäkkeen etulohkoon": hallitseva follikkeli erittää estrogeenia suurina määrinä sellaisella tasolla, että GnRH: n tuotanto estyy, mikä estää LH: n ja FSH: n erityksen.
Tämä LH- ja FSH-hormonien tuotannon väheneminen johtaa useimpien ei-hallitsevien follikkelien atresiaan (kuolemaan).
Follikulaarivaiheen alkuvaiheessa ja välivaiheessa estrogeeni edistää erilaisia fysiologisia muutoksia koko kehossa, mukaan lukien muutokset lisääntymisvaiheelle ominaisessa kohdun ympäristössä.
Samat hormonit edistävät myös muutoksia, jotka valmistavat kehoa kuukautiskierron myöhempiin tapahtumiin:
- koko follikkelivaiheen aikana veren estrogeenipitoisuuden nousu stimuloi uuden kohdun limakalvon ja kohdun limakalvon muodostumista;
- ne indusoivat progesteronireseptorien ilmentymistä endometriumsoluissa ja auttavat endometriumia reagoimaan kasvaviin progesteronitasoihin myöhäisen lisääntymisvaiheen aikana ja koko luteaalivaiheen aikana.
Pico LH: sta ja ovulaatiosta
Pieninä pitoisuuksina estrogeenit estävät gonadotropiineja, kun taas suurina pitoisuuksina ne stimuloivat niiden vapautumista. Myöhäisessä follikkelivaiheessa estrogeenin tuotanto kasvaa eksponentiaalisesti, mikä vaikuttaa hypotalamuksen ja aivolisäkkeen etulohkon eritysaktiivisuuteen ja johtaa luteinisoivan hormonin (LH) erityksen stimulointiin.
Nämä tapahtumat johtavat positiiviseen palautepiiriin: LH -tasot nousevat, estrogeenin eritystä stimuloidaan edelleen, jolloin luteinisoivan hormonin vapautumista edistetään edelleen. LH -aallon vaikutuksen alaisena tekaalisten solujen endokriininen aktiivisuus stimuloidaan ja sitten vähitellen pysäytetään, ja tässä vaiheessa LH -hormoni saa nämä solut syntetisoimaan progestiinihormoneja.
Näitä muutoksia hormonaalisessa toiminnassa seuraa meioosin jatkuminen ja munasolun sytoplasman kypsyminen, ja ne huipentuvat ovulaatioon.
