Progeria

Yleisyys

Progeria on harvinainen geneettinen sairaus, joka aiheuttaa nopeaa ikääntymistä.

Tauti alkaa varhaislapsuudesta, jolloin potilas alkaa osoittaa yksiselitteisiä fyysisiä merkkejä. Kuolema tapahtuu murrosiässä, lähes aina sydän- ja verenkiertohäiriöiden vuoksi.
Valitettavasti progerialle ei ole parannuskeinoa ja ennuste on huono. Terapeuttisia vastatoimenpiteitä voidaan kuitenkin toteuttaa käytännössä, mikä voi pidentää potilaiden elämää muutamalla vuodella. Lähitulevaisuudessa odotetaan suuria edistysaskeleita tutkimukselta, jossa progeria nähdään mallina ihmisen ikääntymisen ymmärtämiseksi.

DNA, RNA ja proteiinit

Jotta ymmärrettäisiin progerian syyt, lyhyt katsaus siihen, mitä DNA, RNA ja proteiinit ovat ja mitä geeniekspressio tarkoittaa, on hyvä idea.

• DNA sisältää geneettistä tietoa eli geenejä
• RNA on geneettisen tiedon transkriptio "yksinkertaisemmalle" kielelle, joka voidaan kääntää proteiineiksi
• Proteiinit ovat DNA -geenien "toimiva" muoto.

Mekanismia, joka johtaa DNA: n kääntymiseen proteiineiksi, kutsutaan geeniekspressioksi.
Jotta geeniekspressiojärjestelmä toimisi kunnolla, DNA: n on oltava vahingoittumaton ja translaation proteiineihin on oltava uskollista ja virheetöntä.

Samoin progeria

Progeria (kreikan kielestä πρό Œ = varhainen, varhainen; ja γῆρας = vanhuus) on lapsuuden geneettinen sairaus, joka aiheuttaa ennenaikaista ikääntymistä ja joka tunnetaan myös nimellä Hutchinson-Gilfordin oireyhtymä.
Vaikuttavat lapset alkavat näyttää ensimmäisiä merkkejä jo ensimmäisen elinvuoden aikana. Oireet muuttuvat vähitellen vakavammiksi ja johtavat potilaiden kuolemaan murrosiässä.Vaikka harvoin, jotkut yksilöt saavuttavat 20 vuoden iän.
Progeria ei muuta nuorten potilaiden henkisiä kykyjä, jotka tästä näkökulmasta ovat täsmälleen samanlaisia.

EPIDEMIOLOGIA

Progeria on hyvin harvinainen sairaus: se vaikuttaa yhteen lapseen jokaista 8 miljoonaa uutta syntymää kohti. Näyttää siltä, ​​että vahvistettuja tapauksia on tällä hetkellä noin sata. Kuitenkin epäillään, että ympäri maailmaa on vielä 100-150 diagnosoimatonta potilasta.
Suurin osa sairastuneista lapsista kuolee noin 13 -vuotiaana sydän- ja verisuonitauteihin; sydän- ja verisuonitaudit, jotka ovat ylivoimaisesti tärkeimmät kuolinsyyt.

MIKSI "TUTKIMUSPROGERIA?

Progerialla, kuten mainittiin, esiintyy erittäin vähän. Se kiinnittää kuitenkin useiden tutkijoiden huomion, koska se voisi toimia mallina ihmisen normaalin ikääntymisen tutkimiseen. Tältä osin etsimme yhteisiä mekanismeja ja hoitoja, joilla on tyydyttäviä tuloksia.

Syyt

Tausta: Geneettinen sairaus, kuten progeria, johtuu yhden monista DNA: ta muodostavista geeneistä mutaatiosta. Kun geeni muuttuu, se tuottaa epänormaalin proteiinin normaalin terveen sijasta. Jos kyseinen proteiini on elinkelpoinen, tämän mutaation vaikutukset vaarantavat asianomaisen organismin hengen.

Tutkijat havaitsivat, että progeriasta vastaava geeni on niin kutsuttu LMNA. LMNA -geeni sijaitsee kromosomissa 1 ja tuottaa proteiinia nimeltä lamina A.

Kuva: Vertailu terveen solun (ylempi) ja ytimen, jossa ei ole laminaalia A (solu), solun ytimien välillä. Lähde: http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

MIKÄ ON LAMINA A? MITÄ TOIMINTOJA SE SUORITTAA?

Lamin A -proteiini tarjoaa olennaista rakenteellista tukea solun ytimelle. Ilman sitä ydin saa erilaisen, epämuodostuneen ulkonäön. Epämuodostunut ydin, josta puuttuu laminaatin A tarjoama tuki, vaikuttaa moniin solun elintoimintoihin, kuten mitoosiin.

LAMINA A JA PROGERIA

Progeriaa sairastavilla potilailla laminaatilla A on pieni ero verrattuna terveen henkilön laminaattiin A. Ero koskee vain yhtä aminohappoa: tämä pieni yksityiskohta riittää määrittämään dramaattiset olosuhteet.
Alla on perusteellinen tietolomake, joka on omistettu lukijoille, jotka haluavat tietää, mitä lomakkeelle A tapahtuu.

Perusteellinen tietolomake

Progeriassa mutatoidulla lamellilla A on erilainen aminohappo asemassa 1824 kuin terveellä lamellilla A. Sytosiinin sijasta c "on tymiini. Tämä pieni ero riittää muuttamaan itse proteiinin kypsymistä. Itse asiassa laminaatti A, ennen ytimeen vaikuttavia pieniä rakenteellisia muutoksia, jotka ovat välttämättömiä sen toimivuuden kannalta.
Yksi tällainen säätö on proteiinin sitoutuminen molekyyliin, jota kutsutaan farnesyyliksi.

Lamina A ja farnesyyli, jos ne pysyvät yhtenäisinä, muodostavat epänormaalin proteiinin, jota kutsutaan tarkasti progeriiniksi, koska se määrittää progerian.

MILLOIN MUUTOS TAPAHTUU? SIIRRETKÖ PROGERIAAN VANHEMMAT?

Koska kyseessä on geneettinen sairaus, on kyseenalaista, onko progeria myös perinnöllinen sairaus. No, vuoden 2003 tutkimus ilmestyi Luonto, todisti, että progeria johtuu spontaanista mutaatiosta, joka vaikuttaa sukusoluun (muna tai siittiösolu) tai alkioon alkuvaiheessa. Siksi vanhemmat ovat terveitä, eivät kantajia. Tätä tapahtumaa kutsutaan genetiikassa mutaatioksi de novo.
Toisaalta asia ei voisi olla toisin: useimmat potilaat kuolevat murrosiässä, jopa ennen kuin he voivat saada lapsia.

Oireet, merkit ja komplikaatiot

Lisätietoja: Progerian oireet

Ensimmäiset progerian oireet ilmenevät heti syntymän jälkeen, ensimmäisten 12 kuukauden aikana. Ne koostuvat:

• Kasvun hidastuminen
• Skleroderma

Muutaman vuoden aikana oireenmukainen kuva täydentyy seuraavien patologisten ilmenemismuotojen ilmaantumisella:

• Pienet ja kapeat kasvot
• Pää suuri ja suhteeton kasvoihin
• Nokka nokka
• Näkyvät silmät
• Hiusten, silmäripsien ja kulmakarvojen menetys (alopesia areata)
• Ohuet huulet
• Pieni, alennettu leuka (micrognathy)
• Ilmeiset suonet
• Korkea ääni
• Epänormaalit ja viivästyneet hampaat
• Lihaksen sävyn ja kehon rasvan lasku
• Nivelen jäykkyys
• Lonkan dislokaatio
• Insuliiniresistenssi
• Rytmihäiriöt

Komplikaatiot

Progeriaa sairastavat potilaat kohtaavat väistämättä erilaisia ​​komplikaatioita. Itse asiassa syntyy sydän- ja verisuoniongelmia, ateroskleroosia, munuaisten vajaatoimintaa, näköhäviöitä ja etenevää tuki- ja liikuntaelimistön rappeutumista. Asianomaiset ovat heikkoja eivätkä voi suorittaa samoja motorisia toimintoja kuin ikätoverinsa.
Suurin murrosiän kuolinsyy liittyy ennen kaikkea sydän- ja verisuonitauteihin (yli 90% kuolemista).
Toisin kuin voisi ajatella, ennenaikainen ikääntyminen ei määritä erityistä alttiutta kasvaimille tai neurodegeneratiivisille sairauksille, jotka ovat tyypillisiä vanhuudelle.

Yleisimmät kuolemaan johtavat sydän- ja verisuonisairaudet ovat: Sydänkohtaus
Sydämen vajaatoiminta
Aivohalvaus
Sepelvaltimon vajaatoiminta

MASENNUS

Kuten alussa totesimme, potilaalla, jolla on progeria, ei ilmene henkistä hidastumista: hän on aivojen kehityksen kannalta samanlainen kuin ikätoverinsa. . ja samanikäiset lapset. Tämän vuoksi on entistä vaikeampaa hyväksyä tilanne ja väistämätön kohtalo, jota kärsivä henkilö kohtaa. Tästä seuraa masennus ja voimakkaan moraalisen epätoivon tunne.

Diagnoosi

Progerian diagnoosi perustuu lääkärin havaintoon taudin tyypillisistä oireista. Yleensä ottaen:

• Kasvu hidastui
• Yhteensä hiustenlähtö areata
• Ihon kovettuminen kehon raajoissa (skleroderma)

Yksiselitteisen vahvistuksen saamiseksi lääkäri voi tehdä potilaalle geneettisen testin, joka arvioi LMNA -geenin mutaatioiden esiintymisen tai puuttumisen.

Hoito

Valitettavasti progerialle ei ole erityistä hoitoa. Tutkijat tekevät kuitenkin kovasti töitä kehittääkseen lääkkeen, joka tunnetaan nimellä "farnesyylitransferaasin estäjä" (FTI), joka näyttää tuottavan arvokkaita tuloksia (katso tutkimukselle omistettu luku).
Jatkokehitystä odoteltaessa ainoat, nykyään toteutettavat terapeuttiset toimenpiteet on tarkoitettu:

• Vähennä oireiden ja komplikaatioiden vakavuutta
• Pidennä potilaiden ikää muutamalla vuodella

Sydän- ja verisuonitaudit ansaitsevat hoitavan lääkärin suurimman huomion. Näitä on seurattava päivittäin.
Fysioterapia, huolellinen ruokavalio ja psykoterapeutin moraalinen tuki ovat myös erittäin tärkeitä.

Sydämen ja verisuoniston häiriöiden hoito

Joillekin potilaille voi olla elintärkeää tehdä sepelvaltimon ohitusleikkaus ja angioplastia. Tällä tavoin sydämen verenkierto suosii ja sydäninfarktin mahdollisuus vältetään, vaikkakin tilapäisesti.

Suosittelemme myös pieniä annoksia aspiriinia, statiineja ja antikoagulantteja.

Lääkkeet sydän- ja verisuonitauteihin Soveltamisala Aspiriini Ehkäisee sydänkohtauksia ja aivohalvauksia Statiini Pitää kolesterolitasot alhaisina Antikoagulantit Vältä verihyytymien muodostumista

EDISTÄ KASVUA

Nuorten potilaiden kasvun edistämiseksi käytetään joskus kasvuhormoniin perustuvaa hoitoa. Vaikutukset eivät aina ole tyydyttäviä.

FYSIOTERAPIA, FYSIKAALINEN TOIMINTA JA ORTOPEDISET TOIMENPITEET

Fyysinen aktiivisuus ja fysioterapia ovat välttämättömiä selviytymään etenevästä nivelten jäykkyydestä ja lihasäänen heikkenemisestä, mikä aiheuttaa esimerkiksi lonkan dislokaatiota.
Lisäksi jatkuva kehon rasvan menetys aiheuttaa kivuliaita tunteita jaloissa, varsinkin jos potilas on kävellyt pitkään. Näissä tilanteissa on erittäin hyödyllistä varustaa potilas erityisillä kengillä, joissa on sisäinen pehmuste, joka imee iskuja maahan.

RUOKAVALIO

Progeriaa sairastavat potilaat kärsivät sklerodermasta. Siksi he hyötyvät jatkuvasta nesteytyksestä. On suositeltavaa juoda usein, varsinkin lämpiminä vuodenaikoina.
Lisäksi on havaittu, että lihas- ja kasvuvajeet vähenevät vakio- ja normaalia korkeammalla kalorien saannilla. Tältä osin potilaita kehotetaan jakamaan kolme kanonista päivittäistä ateriaa useaan välipalaan mahdollisen paaston välttämiseksi.

PSYKOTERAPIA

Sitä käytetään masennuksen hoitoon, joka tarttuu hyvin usein progeriapotilaaseen.
Psykoterapeutti neuvoo myös perhettä ja potilasta kääntymään tukiryhmien puoleen, jotka on luotu auttamaan parantumattomista sairauksista kärsiviä ja heidän perheitään. Näissä paikoissa pyritään mahdollisuuksien mukaan lievittämään väistämättömän kohtalon aiheuttamaa epämukavuutta ja opettamaan lähimpiä sukulaisia ​​parhaiten suhtautumaan kärsivään yksilöön.

Ennuste

Progerian ennuste ei voi koskaan olla positiivinen, koska ei ole parannuskeinoa ja hoidot antavat vain vähän vaikutusta. Jotkut ihmiset hyötyvät enemmän kuin toiset ja pidentävät elämäänsä muutamalla vuodella. Kuitenkin kuolema tapahtuu lähes aina ennen 20 vuoden ikää.
Siksi perheenjäsenten kiintymys ja vieraanvarainen ja tietoinen kouluympäristö ovat perustavanlaatuisia.

Tutkimus (helmikuu 2014)

Toivoa paranemisesta progerialle edustaa kasvaimen vastainen lääke, farnesyylitransferaasin estäjä. Se tunnetaan myös nimellä Lonafarnib.
Tutkijat tekevät huomattavaa tutkimusta tässä suhteessa ja näyttää siltä, ​​että se suosii farnesyyliryhmän irrottamista laminaarista A (katso perusteellinen tietolomake). Eläinmalleissa kokeilu antoi positiivisia tuloksia: farnesyyliryhmän irtoaminen lamellista A tapahtui ja solun ydin palautui normaaliin muotoonsa; myös hiiret pärjäsivät paremmin. Toukokuussa 2007 Lonafarnibin inhimillisen kokeen toinen vaihe alkoi ja kehitystä odotetaan.
Lisäksi lohduttavia tuloksia saadaan joistakin tutkimuksista kahdesta lääkkeestä, jotka ovat jo markkinoilla muihin tarkoituksiin: Pravastatiinilla ja tsoledronaatilla. Ensimmäinen auttaa alentamaan kolesterolia, toinen hyperkalsemiaa vastaan.Jos sitä annetaan yhdessä Lonafarnibin kanssa, se näyttää pystyvän ehkäisemään tehokkaammin farnesyyliryhmän ja lamina A: n välisen yhteyden. Voisiko tämä olla ratkaisu progeriaan?