Vielä epäselvillä syillä ja hyvin usein oireettomana monoklonaalinen gammopatia voi kehittyä joissakin harvinaisissa tapauksissa erittäin vakaviksi pahanlaatuisiksi kasvaimiksi, kuten multippeli myelooma tai lymfooma.
Monoklonaalisen gammopatian havaitsemiseksi jotkut verikokeet ovat riittäviä; monet lääkärit haluavat kuitenkin tutkia tilannetta lisätesteillä.
Niin kauan kuin tila on oireeton, hoitoa ei tarjota.
Itse asiassa ainoa lääketieteellinen käyttöaihe on seurata tilannetta säännöllisesti asianmukaisten verikokeiden avulla.
Lyhyt muistutus luuytimestä ja sen toiminnoista
Luuydin on pehmytkudosta, joka on joidenkin luiden (reisiluun, olkaluun, nikamien jne.) Sisäontelossa. Sen tehtävänä on tuottaa verisoluja eli punasoluja (tai punasoluja), valkosoluja (tai leukosyyttejä) ja verihiutaleita (tai trombosyyttejä).
Tätä prosessia kutsutaan hematopoieesiksi (tai hematopoieesiksi) ja se alkaa tietyistä soluista, jotka tunnetaan hematopoieettisina kantasoluina. Jälkimmäiset ovat todellisia esisoluja, jotka kykenevät jatkuvasti toistamaan ja kohtaamaan erilaisia kohtaloita muuttamalla itsensä:
- Punasolut: kuljettavat happea kehon kudoksiin ja elimiin.
- Valkosolut: ne ovat osa immuunijärjestelmää ja puolustavat kehoa taudinaiheuttajilta ja kaikelta, joka voi vahingoittaa sinua.
- Verihiutaleet: ovat hyytymisen tärkeimpiä toimijoita.
Kuva: hematopoieesi totipotenttisista kantasoluista. Näistä johtuvat erityyppiset kantasolut, mukaan lukien hematopoieettiset. Hematopoieettisilla kantasoluilla on kyky replikoitua jatkuvasti ja valita, tuleeko niistä punasoluja, valkosoluja vai verihiutaleita.: www.liceotorricelli. se
Huomaa: "emato" ja "emo" tarkoittavat "verta", kun taas "poiesi" tulee kreikan verbistä "poieo", joka tarkoittaa "tehdä" tai "tuottaa".
; kuitenkin sen mukaan, mitä lukuisista kliinisistä tapauksista ilmenee, se voi edustaa alkusoittoa immuunijärjestelmän tai verisolujen erilaisiin syöpiin.
Mikä on immuunijärjestelmä?
Immuunijärjestelmä on organismin suojaava este ulkoiselta ympäristöltä tulevia uhkia vastaan, kuten viruksia, bakteereja tai loisia, mutta myös sisältä, kuten esimerkiksi hulluja kasvainsoluja tai toimintahäiriöitä.
Kokonaisuutena immuunijärjestelmä edustaa monimutkaista integroitua verkostoa, joka kerää elimet, solut ja kemialliset välittäjät.
Immuunijärjestelmän elimet (tai immuunielimet) sijaitsevat kehon eri paikoissa: luuydin, perna, imusolmukkeet, risat ja liite.
Immuunisolut ovat edellä mainittuja valkosoluja tai leukosyyttejä. Leukosyyttejä on lukuisia alaryhmiä: eosinofiilit, basofiilit / syöttösolut, neutrofiilit, monosyytit / makrofagit, lymfosyytit / plasmasolut ja dendriittisolut.
Lopuksi immuunikemialliset välittäjät ovat signalointimolekyylejä, jotka vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän eri solujen kanssa vaihtavat tietoja ja säätelevät puolustusaktiivisuuden tasoa. Toisin sanoen ne koordinoivat immuunivasteita.
Lymfosyyttejä on kolmea eri tyyppiä: B -lymfosyytit, T -lymfosyytit ja luonnolliset tappaja -lymfosyytit.
Plasmasolut ovat B -lymfosyyttejä, jotka tietyn antigeeniluokan kanssa kosketuksen jälkeen ovat kehittyneet ja erikoistuneet torjumaan tätä antigeeniluokkaa. Immunologiakirjat viittaavat niihin myös aktivoituneina B -lymfosyyteinä.
Plasmasolujen puolustava vaikutus perustuu tiettyjen glykoproteiinien, jotka tunnetaan immunoglobuliineina tai vasta -aineina, tuotantoon.Koska se on erittäin erikoistunut ja selektiivinen puolustava toiminta, jokainen plasmasolu tuottaa immunoglobuliineja, jotka vastaavat taistelusta vain antigeeniä vastaan, joka aktivoi B -ryhmän lymfosyytti plasmasolussa.
Immunoglobuliineilla on konformaatio, joka muistuttaa suuresti kreikkalaista gamma -kirjainta (γ): tästä syystä niitä kutsutaan myös gammaglobuliiniksi. Kun plasmasolut tuottavat ne, ne eivät tuhoa henkilökohtaisesti taisteltavaa antigeeniä, mutta sitoutuvat siihen ja tekevät sen näkyväksi ja alttiimmaksi muille immuunijärjestelmän soluille (fagosyytit ja sytotoksiset solut). Toisin sanoen vasta -aineet toimivat signaloijina: ne merkitsevät vieraan aineen, jotta muut immuunisolut voivat tunnistaa ja tuhota sen.
Miksi monoklonaalinen gamopatia syntyy?
Tällä hetkellä lääkärit ja tutkijat eivät ole vielä selventäneet tarkasti, mikä muuttaa plasmasoluja ja saa ne tuottamaan epänormaalia proteiinia.
Tutkimukset ovat osoittaneet, että monoklonaalisen gammopatian puhkeaminen liittyy joihinkin infektioihin ja joihinkin autoimmuunisairauksiin, kuten nivelreumaan.
Huomautus: Autoimmuunisairauksista kärsivillä ihmisillä on huonosti toimiva immuunijärjestelmä. Itse asiassa lukemattomien solujensa kautta se hyökkää ja vahingoittaa terveitä kudoksia ja elimiä.
Epidemiologia ja riskitekijät
Monoklonaalista gammopatiaa pidetään melko harvinaisena sairautena; sen tarkasta leviämisestä väestössä ei kuitenkaan ole tarkempia tietoja.
Riskitekijöiden osalta monissa tutkimuksissa on havaittu, että monoklonaalinen gammopatia vaikuttaa eniten:
- Vanhukset, erityisesti yli 85 -vuotiaat. Vanhempi ikä näyttää olevan yksi tärkeimmistä altistavista tekijöistä.
- Värilliset ihmiset. Näin ollen näyttää siltä, että etnisyydellä on tietty rooli.
- Miehet.
- Henkilöt, joilla on suvussa tämä sairaus. Tästä oletettiin, että jotkut monoklonaalisen gammopatian tapaukset voivat johtua "perinnöstä välittyvästä" genomimuutoksesta ".
Kun oireenmukaista, monoklonaalinen gammopatia erottuu neurologisista ongelmista, kuten käsien ja / tai jalkojen tunnottomuudesta ja pistelystä.
Näiden neurologisten häiriöiden syy on perifeeristen hermojen vaurio, joka johtuu todennäköisesti veressä olevasta paraproteiinista. Itse asiassa näyttää siltä, että monoklonaalinen proteiini, kun se virtaa perifeerisiä hermoja ravitsevien verisuonten läpi, suosii jälkimmäisten heikkenemistä.
Lääketieteessä ääreishermoston vaurioitumisen seurauksena syntyvää sairasta tilaa kutsutaan perifeeriseksi neuropatiaksi.
Komplikaatiot
Joissakin valitettavissa olosuhteissa monoklonaalinen gammopatia voi kehittyä täysimittaisiksi sairauksiksi, mukaan lukien multippeli myelooma, lymfoomat, kevyen ketjun amyloidoosi tai Waldenstromin makroglobulinemia.
Lisäksi on huomattava, että monoklonaalisen gammopatian paheneminen voi aiheuttaa toistuvia murtumia ja verihyytymiä, jotka voivat vaikuttaa verenkiertoon (tromboembolia).
Tyypillisiä multippelin myelooman oireita
- Luukivut (erityisesti selkärangan, lantion, kylkiluiden, pitkien luiden ja kallon)
- Hyperkalsemia. Se aiheuttaa liiallista janoa, pahoinvointia, ummetusta, ruokahaluttomuutta ja henkistä sekavuutta
- Munuaisten vajaatoiminta
- Anemia. Se aiheuttaa voimattomuutta, yleistä heikkoutta ja hengitysvaikeuksia
- Helppo infektioita
- Trombosytopenia
- Hyperviskositeetin oireyhtymä
- Neurologiset häiriöt, mukaan lukien tunnottomuus, erilaiset hermokompressio -oireyhtymät jne.
Multippeli myelooma ja lymfoomat
Multippeli myelooma on immuunijärjestelmän spesifinen pahanlaatuinen kasvain, jolle on ominaista niin korkea paraproteiinipitoisuus, että ongelmia esiintyy munuaisissa ja sen ulkopuolella. Itse asiassa myös tästä vakavasta kasvaimesta kärsivät kehittyvät: luukipu (70% potilaista ja yleisin oire), hyperkalsemia, anemia, hyytymishäiriöt (trombosytopenia) ja immuunijärjestelmän vajaatoiminta (leukopenia).
Lymfoomat ovat toisaalta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaikuttavat imukudoksen muodostavaan imusolmukkeeseen. B- ja T-lymfosyytit), estävät kudoksia kertymästä ylimääräisiä nesteitä jne.
Kuinka arvioida multippelin myelooman tai lymfooman riskiä monoklonaalisen gammopatian tapauksessa?
Lääkärien mukaan seuraavat parametrit on arvioitava sen määrittämiseksi, onko monoklonaalista gammopatiaa sairastavalla henkilöllä enemmän tai vähemmän komplikaatioiden vaara:
- Paraproteiinin määrä veressä. Erittäin suuret M -proteiinipitoisuudet ovat erittäin vaarallisia.
- Läsnä olevan paraproteiinin tyyppi. Paraproteiinilla ei ole aina samoja ominaisuuksia kaikilla potilailla. Jotkut monoklonaaliset proteiinityypit näyttävät olevan haitallisempia kuin toiset.
- "Vapaiden" kevytketjujen (joita kutsutaan myös Bence Jones -proteiineiksi) määrä veressä. Immunoglobuliinit koostuvat periaatteessa kahdesta osasta, jotka on yhdistetty toisiinsa: kevytketjut ja raskaat ketjut. Yksilöllä, jolla on monoklonaalinen gammopatia, kevyet ketjut eivät ole sitoutuneet raskaisiin ketjuihin plasmasolujen epänormaalin käyttäytymisen vuoksi, ja niitä voi esiintyä veressä. Jos ne ovat erityisen korkeita, epäillään multippelia myeloomaa.
Milloin mennä lääkäriin?
Henkilön, jolla on aiemmin oireeton monoklonaalinen gammopatia, tulee ottaa välittömästi yhteys lääkäriin, jos:
- Hän tuntee äärimmäisen ja epätavallisen väsymyksen.
- Helposti pyrkii vaikeuksiin, vaikka kyseessä olisi hyvin yksinkertainen toiminta.
- Sinulla on jatkuvaa kipua luissa ja se on lokalisoitu tiettyihin kohtiin (esimerkiksi selän, lonkan, kylkiluiden tai lantion tasolle).
- Selittämättä hän laihtuu.
- Se on erityisen altis infektioille. Tämä on selvä merkki immuuniongelmasta, joka liittyy valkosolujen puutteeseen.
Lisäkokeita (virtsa-analyysi, muut verikokeet, röntgenkuvat, CT ja luuydinbiopsia) käytetään pääasiassa poikkeavuuden vakavuuden ja komplikaatioiden riskin arvioimiseen.
Lisäksi erittäin tarkka diagnostinen menettely mahdollistaa multippelin myelooman tai lymfooman tunnistamisen.
Seerumin proteiinielektroforeesi ja immunoelektroforeesi
Seerumiproteiinielektroforeesin avulla voidaan arvioida 5 seerumiproteiinin: albumiinin ja α1, α2, β ja γ globuliinien kvantitatiiviset tasot. Potilailla, joilla on monoklonaalinen gammopatia, näillä 5 seerumin proteiinilla on ominaisia muutoksia, jotka hematologi (verisairauksien diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri) pystyy tunnistamaan.
Toisaalta immunoelektroforeesin avulla voimme kvantifioida jokaisen veressä olevan immunoglobuliinityypin. Monoklonaalista gammopatiaa sairastavilla se mahdollistaa "Bence Jones -proteiinien eli" vapaiden "kevytketjujen tunnistamisen.
Lisää verikokeita
Tilanteen tutkimiseksi lääkärit käyttävät muita verikemian testejä, mukaan lukien:
- Täydellinen verenkuva. Sitä käytetään punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden arviointiin (kvantitatiivisesti eikä vain). Siitä on hyötyä, jos epäillään lymfoomaa tai multippelia myeloomaa, koska sen avulla voidaan tunnistaa kaikki trombosytopenian, neutropenian (neutrofiilien veren lasku) jne. Tilat.
- Kreatiniinin mittaus. Veren kreatiniinipitoisuudet ovat munuaisaktiivisuuden indeksi.Jos ne ovat kohonneet, se tarkoittaa, että munuaiset eivät toimi kunnolla. Muista, että multippeli myelooma heikentää munuaisten toimintaa, joten näissä tilanteissa kreatiniini on yleensä erittäin korkea.
- Seerumin kalsiumin mittaus. Suurten kalsiumpitoisuuksien löytäminen verestä voi tarkoittaa multippelia myeloomaa.
Virtsa -analyysi
Ihmisillä, joilla on monoklonaalinen gammopatia ja multippeli myelooma, virtsa sisältää Bence Jones -proteiineja (jälkimmäisessä tapauksessa myös "vapaiden" kevytketjujen taso on erittäin korkea).
Siksi niiden tutkimus toimii lisävahvistuksena sille, mitä on jo havaittu seerumin proteiinielektroforeesilla ja immunoelektroforeesilla.
Röntgenkuva
Röntgensäteet ovat hyödyllisiä tapauksissa, joissa epäillään multippelia myeloomaa, koska tämä vakava pahanlaatuinen kasvain sisältää myös luuston rakenteen, mikä johtaa luun poikkeavuuksiin (kutsutaan myös uudelleenjärjestelyiksi).
tietokonetomografia
CT (tai tietokoneistettu aksiaalinen tomografia) on menetelmä, joka käyttää ionisoivaa säteilyä erittäin yksityiskohtaisen, kolmiulotteisen kuvan muodostamiseksi tietystä kehon osasta. Se on täysin kivuton, mutta potilaiden altistama röntgensäteilyn annos ei ole se on vähäpätöinen.
Monoklonaalisen gammopatian tapauksessa harjoitellaan imusolmukkeiden, maksan ja pernan ulottuvuuden arviointia.
Joissakin tapauksissa lääkärit voivat kuvanlaadun parantamiseksi käyttää varjoainetta (gadoliniumia), joka ruiskutetaan vereen ja joka ei sisällä mahdollisia sivuvaikutuksia.
Luuytimen biopsia
Biopsia koostuu tietyn kudoksen tai elimen solunäytteen ottamisesta ja histologisesta analyysistä laboratoriossa.
Luuydinbiopsian yhteydessä analysoitavat solut kerätään suoliluun harjanteiden tasolla, erityisellä neulalla ja paikallispuudutuksen jälkeen.
Myöhempää laboratorioanalyysiä käytetään luuytimessä olevien plasmasolujen (ja paraproteiinin) lukumäärän määrittämiseen.
Toimenpiteen lopussa, neulan pistoskohdassa, potilaalle voi kehittyä pieni hematooma.
Varoitus: Lääkärit tekevät luuytimen biopsian vain, jos he uskovat, että multippeli myelooma on erittäin todennäköinen.
, kortikosteroidilääkkeet ja hematopoieettiset kantasolusiirrot. Jälkimmäinen on sopivien luovuttajien saatavuuteen liittyvistä syistä useammin autologista tyyppiä kuin allogeenista tyyppiä, mutta on huomattava, että allogeenisella elinsiirrolla on suurempi terapeuttinen potentiaali.Toisaalta yli 65 -vuotiaita potilaita hoidetaan yleensä vain kemoterapialla ja kortikosteroideilla (prednisoni), koska hematopoieettiset kantasolusiirrot (olivatpa ne autologisia tai allogeenisiä) ovat vasta -aiheisia terveydelle (Huom. vakavia komplikaatioita).
Kemoterapialääkkeitä odotetaan multippelin myelooman tapauksessa
Alle 65 -vuotiaat potilaat:
- Talidomidi
- Bortetsomibi
- Lenalidomidi
Yli 65 -vuotiaille potilaille:
- Melfalaani
- Bortetsomibi
Muut hoidot monoklonaaliseen gamopatiaan
Jos potilaat kärsivät toistuvista luunmurtumista, annetaan bisfosfonaattipohjainen hoito luiden vahvistamiseksi (tarkemmin sanottuna ne vähentävät luun resorptiota ja lisäävät luun mineraalitiheyttä).
Bisfosfonaateista eniten annetaan monoklonaalisen gammopatian tapauksessa: tsoledronihappo, alendronihappo (alendronaatti), risedronaatti ja ibandronihappo.
Muutamia neuvoja
Ihmisille, joilla on monoklonaalinen gammopatia, hematologit suosittelevat:
- Ota selvää kaikesta, mikä liittyy heidän sairauteensa. Mahdollisten oireiden, komplikaatioiden ja valvontadiagnostiikan tunteminen antaa sinun hallita paremmin monoklonaalisen gammopatian muutoksia / kehitystä.
Päinvastoin, edellä mainittujen näkökohtien laiminlyönti tai niiden tunteminen vain pinnallisesti voi olla erittäin vaarallista. - Hyväksy terveelliset elämäntavat. Hedelmien ja vihannesten syöminen, tupakointi, säännöllinen liikunta ja nukkuminen oikea määrä tunteja ovat käyttäytymistä, joka ei vähennä komplikaatioiden riskiä, mutta tekee muiden sairauksien (muiden sairauksien) puhkeamisen epätodennäköisemmäksi.
- Noudata tarkasti tarkastusten aikataulua. Virhe, jonka jotkut potilaat voivat tehdä, on laiminlyödä kontrollit, koska jälkimmäiset ovat jo jonkin aikaa antaneet negatiivisia tuloksia.
.jpg)
