Pgc1-α

Tohtori Nicola Sacchi - Kirjan kirjoittaja: Drugs and doping in sports -

Pgc1-α (peroksisominen gamma-proliferaattorin koaktivaattori 1) on transkription koaktivaattori. Se on proteiini, joka edistää transkriptiota ja siten lukuisten geenien ilmentymistä, mukaan lukien ne, jotka vastaavat mitokondrioiden biogeneesin ja rasvojen hapettumisen säätelystä. Sillä näyttää myös olevan rooli, vieläkin täysin epäselvä, kahden tyyppisten lihassolujen erilaistumisessa. Tämä proteiini ilmentyy enemmän tyypin I kuiduissa ja edistää aktiivisuuden aiheuttamaa angiogeneesiä. Näyttää myös todennäköiseltä, että se on vastuussa tyypin IIb kuitujen muuttamisesta kuiduiksi, joilla on suurempi hapettumiskyky.
Pgc1-a on myös mukana energiantuotantojärjestelmissä ja sillä on myös rooli GLUT-4-reseptorin tuotannossa; Itse asiassa oletetaan, että se voi olla mukana insuliiniresistenssiin liittyvissä patologioissa, toisin sanoen solujen alhaisessa herkkyydessä insuliinin vaikutuksille.
Pgc1-α ilmentyy kaikissa energiaintensiivisissä kudoksissa: sydämen ja luustolihaksen lihaksissa, ruskeassa rasvassa, maksassa ja aivoissa.
Luustolihaksissa Pgc1-α toimii anturina solunsisäisille kalsiumsignaaleille, jotka aiheutuvat motoristen hermosolujen toiminnasta hermo-lihasliitoksessa; siksi sen ilmentymiseen vaikuttavat fyysisen aktiivisuuden aiheuttamat lihassupistukset. Tämä proteiini on motoristen neuronien aktiivisuuden välittäjä luustolihaksissa ja vuorovaikutuksen kautta MEF2: n ja kalsineuriinin kanssa lisää lihaskudoksen hapettumiskykyä edistäen mitokondrioiden biogeneesiä.

Harjoituksen aikana neuromuskulaarisen stimulaation ja supistumisen yhdistelmä edistää Pgc1-a: n ilmentymistä; Itse asiassa tätä proteiinia esiintyy enemmän niiden ihmisten lihaksissa, jotka harjoittavat säännöllisesti liikuntaa, ja se näyttää olevan vastuussa kestävyyteen liittyvistä lihassopeutumisista, kuten hapettumiskyvyn lisääntymisestä ja kuitujen IIb todennäköisestä muuttumisesta hapettavammiksi IIa.
Pgc1-α: n tukahduttaminen erilaisissa atrofian muodoissa viittaa osaltaan lihasmassan ylläpitoon, mutta ei ainoastaan: tämä tukahduttaminen on tuottanut huomattavan määrän tulehduksellisia aineita, kuten IL-6, TNF-α ja siksi Pgc1-α näyttää osallistua tulehdusprosessien säätelyyn ja oletetaan, että sen vähentynyt ilmentyminen vaikuttaa rooliin istuvissa patologioissa, kuten liikalihavuudessa ja tyypin 2 diabeteksessa.
Tämän proteiinin ilmentymisellä, joka lisääntyy fyysisen aktiivisuuden jälkeen, näyttää olevan myös troofista aktiivisuutta lihaskudoksessa aktivoimalla proteiinisynteesin geenit ja estämällä siten niiden katabolia; itse asiassa joissakin hiirikokeissa indusoimalla niiden ilmentyminen tietyn dystrofian muodon oireet paranivat.
Lisäkokeissa havaittiin, että Pgc1-a-geenin aktivoituminen saa aikaan tyypin IIx lihaskuitujen suuremman tuotannon, jotka ovat nopeita kuituja, joiden välit ovat kahden tunnetuimman alatyypin A ja B välillä. Tämä ylituotanto sai hiiret " kokeilla nopeammin ja kestävämmin kuin kontrolliryhmä.
Näiden havaintojen perusteella mahdollisia sovelluksia etsitään patologioissa, kuten amyotrofisessa skleroosissa, tyypin 2 diabeteksessa ja lihasdystrofiassa, ja voidaan olettaa, että tulevaisuudessa pyritään edistämään urheilijoiden Pgc1-α: n tuotantoa. kun otetaan huomioon, että sen geenin ilmentyminen on jo mahdollista farmakologisesti moduloida.