Tohtori Nicola Sacchi - Kirjan kirjoittaja: Drugs and doping in sports -
Johdanto
Lääketeollisuuden uusimpien löytöjen joukossa merkittävä rooli on erektiohäiriöiden hoitoon käytettävillä tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjillä (5PDE).
Tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjien vaikutusmekanismi
Erektio -ilmiö johtuu peniksen kaveroiden sileiden lihasten rentoutumisesta, jota seuraa valtimoiden verisuonten laajeneminen.
Corpora cavernosan sileiden lihasten rentoutuminen on typpioksidin (NO) välittämä ilmiö, joka aktivoi guanylaattisyklaasientsyymin, joka katalysoi guanosiinitrifosfaatin (GTP) muutoksen sykliseksi guanosiinimonofosfaatiksi (cGMP), joka stimuloi lihasten rentoutumista. CGMP hajoaa fosfodiesteraasilla, josta tunnetaan vähintään kuusi isoentsyymiä. Corpora cavernosassa mukana oleva fosfodiesteraasi on tyypin 5 fosfodiesteraasi (5PDE).
Sivuvaikutukset
Näiden aineiden nauttimisesta on ilmeisesti useita mahdollisia sivuvaikutuksia. Suurin riski liittyy siihen, että vasodilataatio voi johtaa hypotensioon ja mahdollisesti sydän- ja verisuonitaudin kompensointiin. Erektiohäiriöiden hoitoon on siksi liitetty vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia, kuten sydäninfarkti, keskivaiheinen angina pectoris, äkillinen sydämen kuolema, kammioperäiset rytmihäiriöt, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys ja verenpaineen muutokset.
Lisäksi sildenafiili näyttää estävän beeta-adrenergistä sydämen stimulaatiota; Itse asiassa, vaikka sildenafiilin vaikutukset sydämen tasoon olivat vähäiset lepotilassa, beeta -stimulaation tai paineen ylikuormituksen olosuhteissa, sildenafiili vähensi dobutamiinin aiheuttamia sydämen vasteita ja beetastimulaatiosta aiheutuvia systolisia vaikutuksia. On lisättävä, että näitä vaikutuksia pahentaa epäsuotuisa sydän- ja verisuonitauti.
Haittavaikutusten joukossa on myös muistettava, että jo mainittujen paineenmuutosten lisäksi saattaa esiintyä myös häiriöitä, kuten oksentelua, ripulia, dyspepsiaa, kuumia aaltoja.
Vaikuttavat aineet ja kauppanimet
Mainituista molekyyleistä esiaste ja ensimmäisenä markkinoille saatettu oli sildenafiili (Viagra); sen markkinoille tulon jälkeen syntyi kaksi muuta saman luokan lääkettä, nimittäin tadalafiili (Cialis) ja vardenafiili (Levitra). Kolmesta yhdisteestä Viagra on lyhin vaikutusaika (6/8 tuntia), mutta vahvin, kun taas muilla on paljon pidempi toiminta (Cialis yli 24 tuntia), mutta vähemmän voimakas. Äskettäin markkinoille on tuotu myös avanafiilia (Stendra), joka eroaa muista PDE5 -estäjistä nopean vaikutuksen alkamisen jälkeen, noin 15 minuuttia, mutta myös lyhyemmän vaikutuksen.
Käyttö keuhkoverenpainetaudissa ja urheilussa
Tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjien on äskettäin osoitettu olevan tehokkaita myös toisen verisuonisairauden, keuhkoverenpaineen, hoidossa.Tämä sairaus johtuu keuhkojen verisuonten voimakkaasta supistumisesta, mikä heikentää keuhkojen hengityselinten kapasiteettia. Verisuonia laajentavan vaikutuksen vuoksi sildenafiili ja muut tämän luokan aineet laajentavat valtimoa ja muita keuhkoverisuonia aiheuttaen keuhkojen valtimopaineen laskua ja lisäävät hapen saatavuutta. Kaikki tämä tekee kyseisestä molekyylistä kykenevän myös tuomaan huomattavia etuja energiantuotannon kannalta stressin aikana: mahdolliset hyödyt käyttäjälle merkitsevät aerobisen harjoituksen parantamista.
Erityiset korkeilla korkeuksilla tehdyt tutkimukset ovat myös osoittaneet, miten sildenafiili lisää merkittävästi veren happisaturaatiota liikunnan aikana. Lisäksi korostettiin maksimaalisen työmäärän ja sydämen enimmäiskapasiteetin kasvua. Käytännössä sildenafiilin on osoitettu parantavan merkittävästi fyysisiä kykyjä korkeuden aiheuttaman hypoksian yhteydessä.
Näiden havaintojen perusteella jotkut urheilijat käyttävät sildenafiilia parantaakseen aerobista suorituskykyä pitkäaikaisissa urheilulajeissa.
Vielä on vähän tietoa näiden aineiden kyvystä vaikuttaa positiivisesti fyysiseen suorituskykyyn. vaikka kaikki tutkimukset eivät pysty osoittamaan todellisia hyötyjä urheilijoille kestävyyskyvyissä, käytäntö käyttää 5PDE -estäjiä ennen suorituskykyä kestävyysurheilussa on yhä yleisempi. Näiden aineiden verisuonia laajentavat kapasiteetit, erityisesti keuhkoissa, voivat parantaa kykyä hapettaa lihaksia; tästä syystä yhä useammat kestävyysurheilijat käyttävät näitä tuotteita.
Tämän käytännön vahvistamiseksi urheilijoiden keskuudessa on myös vuonna 2014 julkaistu italialainen tutkimus [Loraschi et ai.], Joka tutkii tätä käytäntöä pyöräilijöiden keskuudessa. Tämä tutkimus paljasti nimettömän kyselylomakkeen avulla, että pyöräilijöiden otoksessa useat heistä myönsivät käyttäneensä Sildenafiilia ennen kilpailua.
Bibliografia
Barnett CF, Machado RF. Sildenafiili keuhkoverenpainetaudin hoidossa. Vascin terveysriskien hallinta 2006; 2: 411-22.
Borlaug B.A. et ai., Circulation, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, Jones JH. Sildenafiilisitraatin antamisen vaikutus täysiveristen hevosten harjoittamisen tiettyihin fysiologisiin parametreihin. Equine Vet J.2010 marraskuu; 42 Suppl 38: 606-12.
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L.Pitkävaikutteinen fosfodiesteraasin estäjä tadalafiili ei vaikuta urheilijoihin "VO2max, aerobinen, ja anaerobiset kynnykset normoksiassa. Int J Sports Med. 2008 helmikuu; 29: 110-5.
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL. Sildenafiililla on vähän vaikutusta sydän- ja verisuonitautien hemodynamiikkaan tai 6 km: n aika-ajo-suoritukseen koulutetuilla miehillä ja naisilla simuloidulla korkealla. High Alt Med Biol. 2011 syksy; 12: 215-22.
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M.Ravintolisä, huumeiden käyttö ja dopingin tietämys ja asenteet italialaisissa nuorissa eliittipyöräilijöissä. Clin J Sport Med. 2014 toukokuu; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Intian J Chest Dis Allied Sci. 2011 huhti-kesäkuu; 53: 81-5.
Redfield MM1, et ai. JAMA. 2013 27. maaliskuuta; 309: 1268-77.
Sacchi N. Huumeet ja doping urheilussa. Toimittaja Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Pulm Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
