Mikä on fenyyliketonuria
Siellä fenyyliketonuria (P.K.U.) se on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen aineenvaihduntasairaus, joka vaikuttaa 1 potilaalle 10000: sta ja näyttää esiintyvän enemmän homotsygoottisuudessa kuin heterotsygooteilla.
Hyperfenyylialaninemian ryhmään kuuluva fenyyliketonuria heikentää merkittävästi fenyylialaniinin ja erityisesti sen metaboliaa muuntaminen tyrosiini; fenyyliketonuria tunnetaan fenyylialaniinin ja joidenkin johdannaisten (fenyylipyruvaatti, fenyyliasetaatti, fenyyliaktaatti ja fenyyliasetyyliglutamiini) kohonneista virtsatasoista.
Fenyyliketonurian vakavin komplikaatio on henkinen viivästyminen.
Fenyylialaniini, tyrosiini ja johdannaiset
Fenyylialaniini on välttämätön aminohappo ja muodostaa suurimman osan ruokavalion proteiineista; entsyymi voi muuttaa sen fenyylialaniinihydroksylaasi tyrosiinissa (lisäämällä hydroksyyliryhmä -OH). Tyrosiini puolestaan on aminohappojen edeltäjä:
- L-DOPA (dopamiinisynteesivälituote)
- Epinefriini
- Norepinefriini (kaikki välittäjäaineet).
Fenyyliketonurian mekanismi (P.K.U.)
Kuten odotettiin, fenyyliketonuriassa yhden tai useamman (yhteensä 6) kromosomimutaation vuoksi fenyylialaniinihydroksylaasin ilmentyminen (tästä johtuen metabolinen aktiivisuus) on käytännössä nolla. Nämä muutokset voivat olla monenlaisia ("puutteellisista" muutoksista "silmukointivirheisiin" tai jopa "osittaisiin poistoihin"), mutta tärkeintä on, että tämän entsymaattisen tehottomuuden vuoksi veren fenyylialaniinipitoisuudet (jotka ovat normaalisti 1 mg / 100 ml) DOMINANT -fenyyliketonuriassa ne saavuttavat helposti jopa 50 kertaa suurempia määriä.
Fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin toiminta: Tyrosiinin (+ dihydrobiopteriinin) tuottamiseksi fenyylialaniinihydroksylaasi vaatii: fenyylialaniinia, happea ja tetrahydrobiopteriinia (pelkistetty pteridiini, joka toimii kofaktorina); reaktio on myös palautuva ja dihydrobiopteriini voidaan muuttaa (entsyymin ansiosta) dihydropteriinin reduktaasi) tetrahydrobiopteriinissa.
Komplikaatiot
Fenyyliketonuria voi aiheuttaa enemmän tai vähemmän vakavia komplikaatioita patologisen ilmenemisen vakavuuden ja diagnoosin oikea -aikaisuuden perusteella; Koska fenyyliketonuria on perinnöllinen patologia, se erottuu seuraavista:
- Dominantti, siksi ominaista fenyylialaniinihydroksylaasientsyymin TÄYDELLINEN passiivisuus
- Taantuma, jossa vain 30% entsymaattisesta perinnöstä on aktiivinen.
Fenyyliketonurian komplikaatiot johtuvat ja ovat suoraan verrannollisia fenyylialaniinin, sen johdannaisten ja vähentyneen tyrosiinin synteesin metaboliseen kertymiseen. Patologiassa ylimääräinen fenyylialaniini suodatetaan suhteellisen tehokkaasti munuaisen kautta, joka imee sen vain osittain uudelleen ja eliminoi sen virtsalla ; kuitenkin hyperfenyylialaninemian tasojen pysyvyys määrää molekyylimuunnoksen metabolisen reaktion fenyylipyruviinihappo ja / tai muita johdannaisia, jotka on helpompi tyhjentää (fenyylipyruvaatti, fenyyliasetaatti, fenyyliaktaatti).
Fenyyliketonuriaa vaikeuttaa fenyylialaniinin, fenyylipyruviinihapon ja sen johdannaisten myrkyllisyys keskushermostoa (CNS) kohtaan.
HUOM. Muiden aminohappojen pitoisuudet plasmassa ovat hieman pienentyneet, luultavasti johtuen palautteesta suoliston imeytymisestä tai munuaisten tubulaarisesta imeytymisestä.
Aivovaurio, joka on fenyyliketonurian vakava komplikaatio, johtuu muiden välttämättömien aminohappojen vähentämisestä proteosynteesissä, erityisesti polyribosomien, myeliinin, noradrenaliinin ja serotoniinin muodostumisessa. Fenyyliketonuria - ei näy heti syntymän jälkeen, mutta muutaman vuoden kuluttua - jos sitä ei hoideta, se vaatii lapsen sairaalahoitoa ja on täysin peruuttamaton.
Edistynyt fenyyliketonuria voi myös olla selvästi näkyvissä paljaalla silmällä; korkeat fenyylialaniinipitoisuudet, jotka estävät entsyymiä tyrosinaasiheikentää merkittävästi melaniinin synteesiä vähentämällä ihon ja hiusten pigmenttiä; Lisäksi fenyyliasetaatin kertyminen hiuksiin ja ihoon antaa fenyyliketoniurikille voimakkaan ja epämiellyttävän "hiiren hajun".