Vaikuttavat aineet: Simvastatiini
ZOCOR 10, 20, 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Zocoria käytetään? Mitä varten se on?
ZOCOR sisältää vaikuttavana aineena simvastatiinia. ZOCOR on lääke, jota käytetään veren kokonaiskolesterolin, "pahan" kolesterolin (LDL -kolesteroli) ja triglyseridipitoisten rasva -aineiden alentamiseen. Lisäksi ZOCOR nostaa "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesteroli) tasoa.
ZOCOR kuuluu statiineiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Kolesteroli on yksi monista veressä esiintyvistä rasva -aineista.
Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen. HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.
Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä.
ZOCORia käytetään ruokavalion täydentäjänä kolesterolin alentamiseen, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolipitoisuus (primaarinen hyperkolesterolemia) tai korkea veren rasvapitoisuus (sekamuotoinen hyperlipidemia).
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. On mahdollista, että sinua hoidetaan myös muilla hoidoilla.
- sepelvaltimotauti (CHD) tai jos sinulla on suuri riski saada CHD (koska sinulla on diabetes tai sinulla on ollut aivohalvaus tai sinulla on jokin muu verisuonisairaus). ZOCOR voi pidentää eloonjäämistä vähentämällä sydänongelmien riskiä sairaudesta riippumatta veren kolesteroliarvoista.
Useimmilla ihmisillä ei ole välittömiä korkean kolesterolin oireita. Lääkäri voi tarkistaa kolesterolisi yksinkertaisella verikokeella. Käy säännöllisesti lääkärisi kanssa, seuraa kolesteroliarvojasi ja määritä tavoitteet lääkärisi kanssa.
Vasta -aiheet Zocoria ei saa käyttää
Älä ota ZOCORia:
- jos olet allerginen (yliherkkä) simvastatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6: Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa)
- jos sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- jos olet raskaana tai imetät
- jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät yhtä tai useampaa seuraavista vaikuttavista aineista:
- itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (käytetään erytromysiinin, klaritromysiinin tai telitromysiinin hoitoon (käytetään infektioiden hoitoon)
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (HIV -proteaasin estäjiä käytetään HIV -infektioihin)
- bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektion hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- kobisistaatti
- gemfibrotsiili (käytetään alentamaan kolesterolia)
- siklosporiini (käytetään elinsiirtopotilailla)
- danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella).
- Jos käytät tai olet viimeisten 7 päivän aikana käyttänyt tai sinulle on annettu fusidiinihappo -nimistä lääkettä (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon).
Älä ota enempää kuin 40 mg ZOCORia, jos käytät lomitapidia (käytetään vakavan ja harvinaisen geneettisen kolesterolitilan hoitoon).
Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos et ole varma, onko käyttämäsi lääke jokin yllä luetelluista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zocoria
Kerro lääkärillesi:
- kaikista sairauksista, mukaan lukien allergiat.
- jos käytät suuria määriä alkoholia.
- jos sinulla on joskus ollut maksasairaus. Tässä tapauksessa ZOCOR ei ehkä sovi sinulle.
- jos olet menossa leikkaukseen. Sinun on ehkä lopetettava ZOCORin käyttö lyhyeksi ajaksi.
- jos olet aasialainen, koska eri annos voi olla sinulle sopiva.
Lääkärisi on otettava verikoe ennen ZOCOR -hoidon aloittamista ja jos sinulla on oireita maksaongelmista ZOCOR -hoidon aikana. Tämä analyysi tehdään tietääkseen, toimiiko maksa oikein.
Lääkärisi voi myös määrätä verikokeita maksan toiminnan tarkistamiseksi ZOCOR -hoidon aloittamisen jälkeen.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, jos olet ylipainoinen ja korkea verenpaine.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea keuhkosairaus.
Ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos sinulla on ilman syytä lihaskipua, arkuutta tai heikkoutta, jonka syyt ovat määrittelemättömiä. Tämä johtuu siitä, että harvoin lihasongelmat voivat olla vakavia ja ne voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; kuolemia on tapahtunut hyvin harvoin.
Lihasvammojen riski on suurempi suuremmilla ZOCOR -annoksilla, erityisesti 80 mg: n annoksella: Lihasvamman riski on vielä suurempi joillakin potilailla. Keskustele lääkärisi kanssa, jos jokin seuraavista koskee sinua:
- kuluttaa suuria määriä alkoholia
- sinulla on munuaisongelmia
- sinulla on kilpirauhasongelmia
- on 65 tai vanhempi
- on nainen
- sinulla on koskaan ollut lihasongelmia hoidettaessa kolesterolia alentavia lääkkeitä, joita kutsutaan statiineiksi tai fibraateiksi
- Sinulla tai läheisellä perheenjäsenelläsi on perinnöllinen lihasairaus.
Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
Lapset ja nuoret
ZOCORin turvallisuutta ja tehoa on tutkittu 10--17 -vuotiailla pojilla ja tytöillä, joilla on alkanut kuukautiset (kuukautiset) vähintään vuoden ajan (ks. Kohta 3: Miten ZOCORia otetaan). alle 10 -vuotiaille lapsille. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zocorin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista. ZOCORin ottaminen minkä tahansa seuraavien lääkkeiden kanssa voi lisätä lihasongelmien riskiä (osa niistä on jo lueteltu kohdassa "Älä ota ZOCORia").
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine on itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- fibraatteja, joiden vaikuttavat aineet, kuten gemfibrotsiili ja bezafibraatti (käytetään alentamaan kolesterolia)
- erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini tai fusidiinihappo (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon). Älä ota fusidiinihappoa, kun käytät tätä lääkettä. Katso myös tämän pakkausselosteen kohta 4.
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (käytetään aidsin hoitoon)
- bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine on kobisistaatti
- amiodaroni (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon)
- verapamiili tai diltiatseemi tai amlodipiini (käytetään korkean verenpaineen, sydänsairauksiin tai muihin sydänsairauksiin liittyvän rintakipun hoitoon)
- lomitapidi (käytetään vakavan ja harvinaisen geneettisen kolesterolitilan hoitoon)
- kolkisiini (kihdin hoitoon)
Kuten edellä lueteltujen lääkkeiden kohdalla, kerro lääkärillesi tai apteekkiin, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää verihyytymiä, kuten varfariini, fenprokumoni tai asenokumaroli (antikoagulantit)
- fenofibraatti (käytetään myös alentamaan kolesterolia)
- niasiini (käytetään myös alentamaan kolesterolia)
- rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon).
Kerro myös lääkärillesi, että hän määrää sinulle uuden lääkkeen, jota käytät ZOCOR -valmistetta. ZOCOR ruuan ja juoman kanssa.
Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa ainetta, jotka muuttavat tapaa, jolla elimistö käyttää tiettyjä lääkkeitä, mukaan lukien ZOCOR.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä ZOCORia, jos olet raskaana, jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi ZOCOR -hoidon aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi.
Älä käytä ZOCORia imetyksen aikana, koska ei tiedetä, erittyykö lääke rintamaitoon.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ZOCORin ei odoteta vaikuttavan kykyysi ajaa tai käyttää koneita. On kuitenkin pidettävä mielessä, että huimausta on raportoitu ZOCORin ottamisen jälkeen.
ZOCOR sisältää laktoosia
ZOCOR -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antamisaika Zocorin käyttö: Annostus
Lääkäri päättää, mikä tabletin vahvuus sopii sinulle, kuntoasi, nykyisen hoidon ja riskiprofiilisi perusteella.
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
ZOCOR -hoidon aikana sinun on noudatettava ruokavaliota kolesterolitasojen alentamiseksi.
Annostus:
Suositeltu annos on ZOCOR 10 mg, 20 mg tai 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
Aikuiset: Aloitusannos on yleensä 10, 20 tai joissakin tapauksissa 40 mg päivässä.
Lääkäri voi muuttaa annostasi vähintään 4 viikon kuluttua enintään 80 mg: aan vuorokaudessa. Älä ota enempää kuin 80 mg päivässä. Lääkäri voi määrätä pienempiä annoksia, varsinkin jos käytät jotakin yllä luetelluista lääkkeistä tai sinulla on tiettyjä munuaisongelmia.
80 mg: n annosta suositellaan vain aikuispotilaille, joilla on erittäin korkea kolesterolipitoisuus ja suuri sydänsairauksien riski ja jotka eivät ole saavuttaneet ihanteellista kolesterolitasoa pienimmillä annoksilla.
Käyttö lapsille ja nuorille:
Lapsille (10-17-vuotiaat) tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg päivässä illalla. Suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa.
Antotapa:
Ota ZOCOR illalla. Voit ottaa sen aterioista riippumatta. Jatka ZOCORin ottamista, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan hoitoa.
Jos lääkäri on määrännyt ZOCORia toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää sappihappoa sitovaa ainetta, sinun tulee ottaa ZOCOR vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sappihappoa sitovan lääkkeen ottamisen jälkeen.
Jos unohdat ottaa ZOCORia
- älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin; ota vain tavallinen ZOCOR -annos seuraavana päivänä tavalliseen aikaan
Jos lopetat ZOCORin käytön
- keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, koska kolesterolisi voi nousta uudelleen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zocoria
Jos otat enemmän ZOCORia kuin sinun pitäisi ottaa yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zocorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, ZOCORkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Sivuvaikutusten esiintymistiheyden kuvaamiseen käytetään seuraavia termejä:
- Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta).
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta).
- Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu seuraavia vakavia sivuvaikutuksia.
Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun.
- lihaskipu, arkuus, heikkous tai kouristukset. Harvinaisissa tapauksissa nämä lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; ja kuolemia on tapahtunut hyvin harvoin
- yliherkkyysreaktiot (allergiat), joihin kuuluvat:
- kasvojen, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia
- voimakas lihaskipu, yleensä hartioissa tai lonkassa
- ihottuma ja heikkous jaloissa ja niskalihaksissa
- nivelkipu tai tulehdus (polymyalgia rheumatica)
- verisuonitulehdus (vaskuliitti)
- epätavalliset mustelmat, ihottuma ja turvotus (dermatomyosiitti), nokkosihottuma, ihon herkkyys auringolle, kuume, punoitus
- hengenahdistus (hengenahdistus) ja huonovointisuus
- lupuksen kaltainen oireyhtymä (mukaan lukien ihottuma, nivelsairaudet ja vaikutukset verisoluihin)
- maksatulehdus, johon liittyy seuraavia oireita: ihon ja silmien kellastuminen, kutina, tumma virtsa tai vaaleat ulosteet, väsymys tai heikkous, ruokahaluttomuus, maksan vajaatoiminta (hyvin harvinainen)
- haimatulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu.
Seuraavia haittavaikutuksia on myös raportoitu harvoin:
- alhainen punasolujen määrä (anemia)
- tunnottomuus tai heikkous käsissä ja jaloissa
- päänsärky, pistely, huimaus
- ruoansulatushäiriöt (vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, oksentelu)
- ihottuma, kutina, hiustenlähtö
- heikkous
- nukahtamisvaikeudet (hyvin harvinainen)
- huono muisti (hyvin harvinainen), muistin menetys, sekavuus.
Myös seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu, mutta esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella (yleisyys tuntematon):
- erektiohäiriö
- masennus
- keuhkotulehdus, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus ja kuume.
- jänneongelmat, joita joskus vaikeuttaa jänteen repeämä.
Muita mahdollisia sivuvaikutuksia, joita on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:
- unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset
- seksuaalisia vaikeuksia
- diabetes. Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana
- lihaskipu, -arkuus tai -heikkous, joka on jatkuvaa ja joka hyvin harvinaisissa tapauksissa ei välttämättä häviä ZOCOR -hoidon lopettamisen jälkeen (esiintymistiheys tuntematon).
Laboratorioarvot
Joissakin maksan toimintaan ja lihasentsyymiin (kreatiinikinaasi) liittyvissä verikokeissa on havaittu nousua. Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä ZOCOR sisältää
Vaikuttava aine on simvastatiini (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Muut aineet ovat: butyloitu hydroksianisoli (E320), askorbiinihappo (E300), sitruunahappomonohydraatti (E330), mikrokiteinen selluloosa (E460), esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti (E572) ja laktoosimonohydraatti. Tabletin päällyste sisältää hypromelloosia (E464), hydroksipropyyliselluloosaa (E463), titaanidioksidia (E171) ja talkkia (E553b). 10 mg ja 20 mg tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (E172) ja punaista rautaoksidia (E172). 40 mg: n tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
ZOCOR 10 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla kannena 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 pakkauksessa , 98 tai 100 tablettia.
Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 4, 10 tai 28 tai 30 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifolio, 49 tai 500 tabletin pakkauksissa.
ZOCOR 20 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 pakkauksessa , 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 14, 28, 30, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja jossa on alumiinifolio, 28, 49, 84, 98 tai 500 tabletin pakkauksissa.
ZOCOR 40 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 pakkauksessa , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 7, 14, 28, 30, 49, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolio, 28, 49, 98 tai 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZOCOR -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg simvastatiinia.
Yksi tabletti sisältää 20 mg simvastatiinia.
Yksi tabletti sisältää 40 mg simvastatiinia.
Apuaine (et):
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
Yksi 10 mg: n tabletti sisältää 70,7 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi 20 mg: n tabletti sisältää 141,5 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi 40 mg: n tabletti sisältää 283,0 mg laktoosimonohydraattia.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön.
Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole tarkoituksenmukaisia.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita sydänsuojaavia hoitoja (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostusalue on 5-80 mg / vrk suun kautta kerta-annoksena illalla.
Tarvittaessa annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein, enintään 80 mg / vrk kerta -annoksena illalla. 80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet terapeuttisia tavoitteita pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suurempia kuin mahdolliset riskit (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Hyperkolesterolemia
Potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ja hänen on jatkettava tätä ruokavaliota Zocor-hoidon aikana. Aloitusannos on yleensä 10-20 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Potilaat, jotka tarvitsevat suurta LDL-kolesteroliarvon alentamista (yli 45%), voivat aloittaa 20-40 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella suositeltu aloitusannos on Zocor 40 mg / vrk illalla. Zocoria tulee käyttää muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) lisänä näillä potilailla tai jos nämä hoidot eivät ole käytettävissä.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Tavanomainen Zocor -annos on 20-40 mg / vrk kerta -annoksena illalla potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin (CHD, hyperlipidemia tai ilman sitä) riski. Lääkehoito voidaan aloittaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikunnan kanssa, ja tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Samanaikainen hoito
Zocor on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko yli 2 tuntia ennen tai yli 4 tuntia sappihappoa sitovan aineen antamisen jälkeen.
Potilailla, jotka käyttävät Zocoria samanaikaisesti muiden fibraattien kuin gemfibrotsiilin (ks. Kohta 4.3) tai fenofibraatin kanssa, Zocor -annos ei saa ylittää 10 mg / vrk. Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia samanaikaisesti Zocorin kanssa, Zocor -annos ei saa ylittää 20 mg / vrk (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Annokset munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Käyttö vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Lapsille ja nuorille (pojille, joilla on Tannerin vaihe II tai uudempi ja tytöille, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden, 10--17-vuotiaat), joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg / vrk. kerta -annoksena illalla. Lapset ja nuoret on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ennen simvastatiinihoidon aloittamista. tätä ruokavaliota on jatkettava simvastatiinihoidon aikana.
Suositeltu annostusalue on 10-40 mg / vrk; suositeltu enimmäisannos on 40 mg / vrk. Annokset on yksilöitävä suositellun terapeuttisen tavoitteen mukaan lasten hoitoa koskevien suositusten mukaisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1). Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein.
Kokemusta Zocor -valmisteen käyttöikästä esikoisikäisille lapsille on rajallisesti.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys simvastatiinille tai apuaineille
• Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ilman ilmeistä syytä
• Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6)
• Voimakkaiden CYP3A4-estäjien (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasinestäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni) samanaikainen käyttö ks. kohdat 4.4 ja 4.5)
• Gemfibrotsiilin, syklosporiinin tai danatsolin samanaikainen anto (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Myopatia / rabdomyolyysi
Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, aiheuttaa toisinaan myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousuun, joka on yli 10 kertaa normaalin yläraja. Joskus ilmenee rabdomyolyysinä tai Ilman akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, joka on seurausta myoglobinuriasta, ja erittäin harvoin on esiintynyt kuolemaan johtavia vaikutuksia.
Kuten muillakin HMG-CoA-reduktaasin estäjillä, myopatian / rabdomyolyysin riski riippuu annoksesta.Kliinisten tutkimusten tietokannassa, jossa 41 413 potilasta hoidettiin Zocorilla, 24 747 potilasta (noin 60%) osallistui tutkimuksiin, joiden seuranta-aika oli mediaani vähintään 4 vuoden ajan myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,03%, 0,08% ja 0,61% annoksilla 20, 40 ja 80 mg / vrk. Näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti ja joitakin yhteisvaikutteisia lääkkeitä suljettiin pois.
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla on ollut sydäninfarkti, hoidettiin Zocorilla 80 mg / vrk (keskimääräinen seuranta 6,7 vuotta), myopatian ilmaantuvuus oli noin 1,0% verrattuna 0,02%: iin potilailla Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1% (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
Myopatian riski on suurempi potilailla, joita hoidetaan simvastatiinilla 80 mg, kuin muilla statiinipohjaisilla hoidoilla, joilla on sama teho LDL-kolesterolin alentamisessa. Siksi 80 mg: n Zocor -annosta tulee käyttää vain potilailla, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet hoitotavoitteitaan pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suuremmat kuin mahdolliset riskit. Potilailla, jotka saavat 80 mg simvastatiinia ja jotka tarvitsevat yhteisvaikutuksia, on käytettävä pienempää simvastatiiniannosta tai vaihtoehtoista statiinihoitoa, jolla on pienempi mahdollinen yhteisvaikutus lääkkeiden kanssa (ks. Alla). Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi ja kohdat 4.2, 4.3 ja 4.5).
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla oli suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski, hoidettiin simvastatiinilla 40 mg / vrk (seurannan mediaani 3,9 vuotta), myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,05% potilailla. Ei-kiinalainen (n = 7367) verrattuna kiinalaisiin potilaisiin (n = 5468).
Kuljetusproteiinien toiminnallisuuden heikkeneminen
Heikentynyt maksan kuljetusproteiinien toiminta OATP voi lisätä systeemistä altistusta simvastatiinihapolle ja lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.Häiriöitä voi esiintyä sekä vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden (esim. Syklosporiini) estämisen seurauksena että SLCO1B1 -genotyypin c kantajilla. 521T> C.
Potilailla, joilla on SLCO1B1 -geenialleeli (c.521T> C), joka koodaa vähemmän aktiivista OATP1B1 -proteiinia, on lisääntynyt systeeminen altistus simvastatiinihapolle ja lisääntynyt myopatian riski. Suuriin simvastatiiniannoksiin (80 mg) liittyvä myopatian riski on yhteensä noin 1% ilman geneettistä testausta. SEARCH -tutkimuksen tulosten perusteella homotsygoottisen C -alleelin (tunnetaan myös nimellä CC) kantajat, joita on hoidettu 80 mg: n riski myopatian kehittymiseen on 15% vuoden sisällä, kun taas myyrien riski C -alleelin (CT) heterotsygoottiset kantajat ovat 1,5%. Suhteellinen riski on 0,3% potilailla, joilla on yleisin genotyyppi (TT) (ks. kohta 5.2). osa hyöty-riski-arvioinnista ennen 80 mg simvastatiinin määräämistä yksittäisille potilaille ja suuria annoksia, jos potilaalla on CC-genotyyppi, tulee välttää. Tämän geenin puuttuminen genotyypissä ei kuitenkaan sulje pois mahdollisuutta myopatian kehittymiseen.
Kreatiinikinaasipitoisuuden mittaus
CK -tasoja ei pidä mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai jos CK -arvon nousulle on jokin muu syy, koska tämä vaikeuttaa tietojen tulkintaa. mitataan uudelleen 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi.
Ennen hoitoa
Kaikille potilaille, jotka aloittavat tai suurentavat simvastatiiniannosta, on kerrottava myopatian riskistä ja heitä on neuvottava ilmoittamaan välittömästi selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta.
Statiineja tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Perusviitearvon määrittämiseksi CK -taso on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa:
• Iäkkäät (ikä ≥ 65 vuotta)
• Naisten sukupuoli
• Munuaisten vajaatoiminta
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
• Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus
• Sinulla on ollut lihastoksisuutta statiinilla tai fibraatilla
• Alkoholin väärinkäyttö.
Tällaisissa tilanteissa hoidon riskiä on punnittava mahdollisen hyödyn kanssa ja kliinistä seurantaa suositellaan. Jos potilaalla on aiempaa kokemusta lihassairauksista hoidettaessa fibraattia tai statiinia, hoito eri luokan jäsenellä tulee aloittaa vain varoen. Jos CK -taso on kohonnut merkittävästi lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.
Hoidon aikana
Jos potilas ilmoittaa lihaskipua, heikkoutta tai kouristuksia statiinihoidon aikana, CK -pitoisuus on mitattava. Jos CK -taso nousee merkittävästi (yli 5 kertaa normaalin yläraja) ja jos ei ole rasittavaa liikuntaa, hoito on lopetettava. Hoidon lopettamista tulee harkita, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -arvot olisivat alle viisi kertaa normaalin ylärajan.
Jos oireet häviävät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinin ottamista uudelleen käyttöön tai vaihtoehtoisen statiinin ottamista pienimmällä annoksella ja tarkkaan seurantaa.
Myopatian ilmaantuvuutta on havaittu korkeammalla potilailla, jotka on titrattu annoksella 80 mg (ks. Kohta 5.1). On suositeltavaa mitata CK -tasot säännöllisesti, koska ne voivat olla hyödyllisiä tunnistettaessa subkliinisiä myopatiatapauksia. että tällainen seuranta estää myopatian.
Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.
Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi (ks. Myös kohta 4.5)
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa merkittävästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasinestäjien (esim. Nelfirviiri), telapreviirin, nefazodonin, Näiden lääkkeiden käyttö on vasta -aiheista (ks. kohta 4.3).
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa myös, jos samanaikaisesti käytetään amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia ja joitakin simvastatiiniannoksia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). statiinien kanssa (ks. kohta 4.5).
Näin ollen simvastatiinin samanaikainen käyttö CYP3A4: n estäjien kanssa itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, telitromysiinin kanssa on vasta -aiheinen (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5) . Jos hoitoa voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineilla, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) ei voida välttää, simvastatiinihoito on lopetettava (ja toisen statiinin käyttöä on harkittava) hoidon aikana. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Simvastatiinin ja gemfibrotsiilin käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Myopatian ja rabdomyolyysin lisääntyneen riskin vuoksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat simvastatiinia ja muita fibraatteja, paitsi fenofibraattia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä fenofibraattia simvastatiinin kanssa, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Simvastatiinia ei saa antaa samanaikaisesti fusidiinihapon kanssa. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat) (ks. Kohta 4.5). Potilailla, joilla systeemisen fusidiinihapon käyttöä pidetään välttämättömänä, statiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi.Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos oireita kehittyy: lihasheikkous, kipu tai arkuus.
Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen seitsemän päivää viimeisen fusidiinihappoannoksen jälkeen. Poikkeustapauksissa, joissa fusidiinihapon pitkäaikainen systeeminen käyttö on tarpeen, esimerkiksi vaikeiden infektioiden hoitoon, simvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarve tulee arvioida vain tapauskohtaisesti lääkärin tarkassa valvonnassa.
Simvastatiinin ja yli 20 mg: n vuorokausiannosten samanaikaista käyttöä amiodaronin, amlodipiinin, verapamiilin tai diltiatseemin kanssa tulee välttää (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan kohtalainen CYP3A4: n estovaikutus, kun niitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa, saattaa olla lisääntynyt myopatian riski. Kun simvastatiinia annetaan samanaikaisesti kohtalaisen CYP3A4-estäjän kanssa (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin 2–5-kertaiseksi), simvastatiiniannosta voidaan joutua muuttamaan. Joillekin kohtalaisille CYP3A4: n estäjille, esim. Diltiatseemille, suositellaan simvastatiinin enimmäisannosta 20 mg (ks. Kohta 4.2).
Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (nikotiinihappo) (≥ 1 g / vrk) kanssa, jotka molemmat voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Kliinisessä tutkimuksessa (seurannan mediaani 3,9 vuotta), johon osallistui potilaita, joilla oli suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski ja joilla oli hyvin hallinnassa olevat LDL-kolesterolitasot, kun simvastatiinia annettiin 40 mg / vrk yhdessä etsetimibin kanssa tai ilman sitä, ei ollut mitään hyötyä sydän- ja verisuonitaudit lisäämällä niasiiniannoksia (nikotiinihappoa), jotka voivat muuttaa lipidiprofiilia (≥ 1 g / vrk).
Siksi lääkäreiden, jotka harkitsevat yhdistelmähoitoa simvastatiinin ja lipidejä muuttavien niasiini (nikotiinihappo) -annosten (≥ 1 g / vrk) tai niasiinipitoisten valmisteiden kanssa, on punnittava huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit ja seurattava potilaita tarkasti mahdollisten oireiden ja oireiden varalta. lihaskipu, arkuus tai heikkous erityisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja kun kummankin lääkkeen annosta suurennetaan.
Lisäksi tässä tutkimuksessa myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,24% kiinalaisilla potilailla, jotka saivat simvastatiinia 40 mg tai etsetimibiä / simvastatiinia 10/40 mg verrattuna 1,24% kiinalaisiin potilaisiin, jotka saivat simvastatiinia. 40 mg tai etsetimibi / simvastatiini 10/40 mg yhdessä nikotiinihapon / laropiprantin kanssa 2000 mg / 40 mg modifioitu vapautuminen. Vaikka ainoa kliinisessä tutkimuksessa arvioitu aasialainen väestö oli kiinalainen, koska myopatian ilmaantuvuus on kiinalaisilla potilailla suurempi kuin ei-kiinalaisilla potilailla, simvastatiinin ja niasiini (nikotiinihappo) -annosten samanaikainen käyttö voi muuttaa lipidiprofiilia (≥ 1 g / vrk) ei suositella aasialaisille potilaille.
Acipimox liittyy rakenteellisesti niasiiniin. Vaikka acipimoxia ei ole tutkittu, lihakseen liittyvien toksisten vaikutusten riski voi olla samanlainen kuin niasiinin.
Maksavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa joillakin simvastatiinia saavilla aikuispotilailla on esiintynyt jatkuvaa seerumin transaminaasiarvojen nousua (enintään> 3 x ULN). Kun simvastatiini lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasipitoisuudet palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.
On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen. Potilaille, joille on määritetty 80 mg: n annos, on tehtävä lisätutkimuksia ennen annostelua, 3 kuukautta 80 mg: n annoksen aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen (esim. 6 kuukauden välein. Kuukautta) ensimmäisen hoitovuoden aikana. on maksettava niille potilaille, joiden seerumin transaminaasiarvot ovat kohonneet, ja näillä potilailla mittaukset on toistettava nopeasti ja siksi ne on suoritettava useammin. jatkuva simvastatiinihoito on lopetettava. Myopatia / rabdomyolyysi).
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin kuolemaan johtaneita ja ei-kuolemaan johtavia maksan vajaatoimintaa potilailla, jotka käyttävät statiineja, mukaan lukien simvastatiini. Jos Zocor -hoidon aikana ilmenee vakava maksavaurio, johon liittyy kliinisiä oireita ja / tai hyperbilirubinemia tai keltaisuus, lopeta hoito välittömästi. Jos vaihtoehtoista etiologiaa ei löydy, älä aloita Zocor -hoitoa uudelleen.
Tuotetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia.
Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kohdalla, seerumin transaminaasiarvojen kohtalaista (alle 3 kertaa ULN) nousua on raportoitu simvastatiinihoidon jälkeen. Nämä muutokset ilmenivät pian simvastatiinihoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt oireita, eikä hoidon lopettaminen ollut tarpeen.
Diabetes mellitus
Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tämä riski on kuitenkin suurempi, kun verisuonten riski pienenee statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. triglyseriditasot, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Keuhkojen interstitiaalinen patologia
Joidenkin statiinien, myös simvastatiinin, käytön yhteydessä on raportoitu interstitiaalista keuhkosairautta, erityisesti pitkäaikaishoidossa (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10--17 -vuotiailla potilailla, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli nuorilla pojilla, joilla oli Tannerin vaihe II ja sitä korkeampi, ja tytöillä postmenarchessa vähintään vuoden ajan. Simvastatiinilla hoidetuilla potilailla oli haittavaikutusprofiili yleensä samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Tässä pienessä kontrolloidussa tutkimuksessa ei ollut vaikutusta. havaittavissa seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen nuorilla pojilla tai tytöillä tai kuukautiskierron pituudesta tytöillä (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1). Nuoria tulee neuvoa sopivilla ehkäisymenetelmillä simvastatiinihoidon aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6). Alle 18-vuotiailla potilailla yli 48 viikon hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu eikä pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen tiedetä. Simvastatiinia ei tunneta. alle 10 -vuotiailla potilailla, ei myöskään esipubertaalisilla lapsilla ja esikarsinta edeltävillä tytöillä.
Apuaine
Tämä tuote sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riski kasvaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti fibraattien kanssa. Lisäksi on olemassa "farmakokineettinen yhteisvaikutus gemfibrotsiilin kanssa, mikä johtaa simvastatiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. Alla) Farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kohdat 4.3 ja 4.4). Kun simvastatiinia ja fenofibraattia annetaan samanaikaisesti, ei ole näyttöä siitä, että myopatian riski olisi suurempi kuin kumpaankaan lääkkeeseen liittyvien yksittäisten riskien summa. Muista fibraateista ei ole saatavilla riittävää lääketurvatoimintaa ja farmakokineettistä tietoa. Harvoihin myopatia- / rabdomyolyysitapauksiin on liittynyt simvastatiinin ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (≥ 1 g / vrk) samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.4).
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto interaktiivisten aineiden määräämistä koskevista suosituksista (lisätietoja on tekstissä; ks. Myös kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset simvastatiiniin
Yhteisvaikutukset CYP3A4: n estäjien kanssa
Simvastatiini on sytokromi P450 3A4: n substraatti. Voimakkaat sytokromi P450 3A4: n estäjät lisäävät myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisäämällä HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa simvastatiinihoidon aikana. Tällaisia estäjiä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri ja nefatsodoni. Telitromysiini aiheutti 11-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille.
Yhdistelmä itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheinen sekä gemfibrotsiilin, syklospanin kanssa). Jos hoito voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) on väistämätöntä, simvastatiinihoito on lopetettava (ja toisen statiinin käyttöä on harkittava) hoidon aikana Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4: n estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili tai diltiatseemi (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Flukonatsoli
Simvastatiinin ja flukonatsolin samanaikaiseen käyttöön on raportoitu harvinaisia rabdomyolyysitapauksia (ks. Kohta 4.4).
Syklosporiini
Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, kun samanaikaisesti annetaan siklosporiinia simvastatiinin kanssa. siksi käyttö syklosporiinin kanssa on vasta-aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4) Vaikka mekanismia ei tunneta täysin, syklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa. Simvastatiinihapon AUC -arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n ja / tai OATP1B1: n estämisestä.
Danatsoli
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun danatsolia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa. Siksi danatsolin käyttö on vasta -aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).
Gemfibrotsiili
Gemfibrotsiili lisää simvastatiinihapon AUC-arvoa 1,9-kertaiseksi, mikä johtuu mahdollisesti glukuronidaatioreitin ja / tai OATP1B1: n estämisestä (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista.
Fusidiinihappo
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski voi lisääntyä, jos systeemistä fusidiinihappoa ja statiineja annetaan samanaikaisesti. Tämän yhdistelmän samanaikainen käyttö voi lisätä molempien aineiden pitoisuuksia plasmassa. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (olipa farmakodynaaminen tai farmakokineettinen tai molemmat) on edelleen tuntematon. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat). Jos fusidiinihappohoitoa tarvitaan, simvastatiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi (ks. Kohta 4.4).
Amiodaroni
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun amiodaronia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa raportoitiin 6%: lla potilaista, jotka saivat simvastatiinia 80 mg ja amiodaronia.
Siksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronihoitoa.
Kalsiumkanavan salpaajat
Verapamiili
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos verapamiilia annetaan samanaikaisesti 40 mg tai 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Farmakokineettisessä tutkimuksessa verapamiilin samanaikainen anto lisäsi 2,3-kertaiseksi altistumista happamalle metaboliitille, mikä johtuu osittain CYP3A4: n estämisestä. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilihoitoa.
Diltiatseemi
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun diltiatseemia annetaan samanaikaisesti 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Farmakokineettisessä tutkimuksessa diltiatseemin samanaikainen käyttö aiheutti 2,7-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemihoitoa.
Amlodipiini
Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia ja simvastatiinia, on lisääntynyt myopatian riski. Farmakokineettisessä tutkimuksessa amlodipiinin samanaikainen käyttö aiheutti 1,6-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, joten simvastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia.
Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät
Potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan kohtalainen CYP3A4: n estovaikutus, kun niitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa, saattaa olla lisääntynyt myopatian riski (ks. Kohta 4.4).
Kuljetusproteiinin OATP1B1 estäjät
Simvastatiinihappo on OATP1B1 -kuljetusproteiinin substraatti. Kuljetusproteiinin OATP1B1 estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä simvastatiinihapon pitoisuutta plasmassa ja lisätä myopatian riskiä (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Niasiini (nikotiinihappo)
Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty simvastatiinin ja niasiinia (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) samanaikaiseen antoon samanaikaisesti. Farmakokineettisessä tutkimuksessa 2 g: n pitkävaikutteisen nikotiinihapon ja 20 mg simvastatiini-kerta-annoksen samanaikainen anto johti lievään simvastatiinin ja simvastatiinihapon AUC-arvon nousuun ja simvastatiinihapon Cmax-arvon nousuun plasmassa.
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4: ää. Simvastatiinin ja suurten (yli litran päivässä) greippimehun samanaikainen nauttiminen johti 7-kertaiseen altistumiseen happamalle metaboliitille. 240 ml greippimehua aamulla ja simvastatiinia illalla lisäsi myös 1,9-kertaiseksi, joten greippimehun käyttöä simvastatiinihoidon aikana tulee välttää.
Kolkisiini
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on raportoitu myopatiasta ja rabdomyolyysistä, kun niitä on annettu samanaikaisesti kolkisiinin ja simvastatiinin kanssa. Tätä yhdistelmää käyttävien potilaiden kliinistä seurantaa suositellaan.
Rifampisiini
Koska rifampisiini on voimakas CYP3A4: n indusoija, potilaat, jotka saavat pitkäaikaista rifampisiinihoitoa (esim. Tuberkuloosin hoitoa), voivat menettää tehonsa simvastatiinilla. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa simvastatiinihapon plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta -ala (AUC) pieneni 93%, kun rifampisiinia annettiin samanaikaisesti.
Simvastatiinin vaikutukset muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan
Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta sytokromi P450 3A4: een. Siksi simvastatiinin ei odoteta vaikuttavan sytokromi P450 3A4: n kautta metaboloituvien aineiden pitoisuuksiin plasmassa.
Suun kautta otettavat antikoagulantit
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joista yksi oli terveillä vapaaehtoisilla ja toinen hyperkolesterolemiapotilailla, simvastatiinilla 20-40 mg / vrk oli kumariiniantikoagulanttien tehostava vaikutus: kansainvälisenä normalisoituna suhteena raportoitu protrombiiniaika (INR) nousi lähtötilanteesta 1,7: stä 1,8: een ja lähtötaso 2,6--3,4 vapaaehtoisilla ja tutkimuspotilailla. Hyvin harvoin on raportoitu kohonneita INR -arvoja. Kumariiniantikoagulantteja saavilla potilailla protrombiiniaika on määritettävä ennen simvastatiinihoidon aloittamista ja riittävän usein alkuvaiheessa. Kun protrombiiniaika on vakaasti dokumentoitu, protrombiinin ajoitusta voidaan tarkkailla kumariiniantikoagulantteja saaville potilaille suositelluilla aikaväleillä. Jos sitä muutetaan tai hoito keskeytetään, sama menettely on toistettava. Simvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai protrombiiniajan muutoksia potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Zocor on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).
Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Simvastatiinilla raskaana oleville naisille ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille. Kuitenkin prospektiivisessa analyysissä, jossa arvioitiin noin 200 raskautta, jotka olivat altistuneet ensimmäisen kolmanneksen aikana Zocorille tai muulle läheiseen HMG-CoA-reduktaasin estäjälle, synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli verrattavissa yleiseen populaatioon. Tämä raskauksien määrä oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien lisääntymisen 2,5 kertaa tai enemmän kuin lähtötilanne.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus Zocorilla tai muilla läheisesti sukua olevilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä hoidettujen potilaiden jälkeläisillä eroaa yleisväestöstä, Zocor-äitien hoito voi alentaa sikiön mevalonaattitasoja, kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden lopettaminen rutiininomaisesti raskauden aikana vaikuttaa rajoitetusti primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin. Näistä syistä Zocoria ei tule käyttää raskaana oleville naisille, jotka yrittävät Zocor -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes todetaan, ettei nainen ole raskaana (ks. kohdat 4.3 ja 5.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö simvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska vakavia haittavaikutuksia voi esiintyä, Zocoria käyttävien naisten ei tule imettää (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Zocorilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajaessa tai koneita käytettäessä on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheydet, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen, on luokiteltu niiden esiintyvyyden arvioinnin perusteella suurissa pitkäaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien HPS ja 4S 20536 ja 4444 potilaalla (ks. kohta 5.1). HPS: n yhteydessä todettiin vain vakavia haittavaikutuksia myalgian, seerumin transaminaasiarvojen ja CK: n nousun lisäksi. 4S: n kohdalla kaikki alla luetellut haittavaikutukset kirjattiin. ja raportoitiin spontaaneista vaikutuksista, jotka voidaan kohtuudella luokitella syy -seuraussuhteiksi, nämä haittavaikutukset luokiteltiin "harvinaisiksi".
"HPS: ssä (ks. Kohta 5.1) 20536 potilaalla, jotka saivat Zocor 40 mg / vrk (n = 10 269) tai lumelääkettä (n = 10 267), turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia Zocor 40 mg ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä keskimääräinen 5 vuoden tutkimusaika. Hoidon lopettamisen taajuus haittavaikutusten vuoksi oli vertailukelpoinen (4,8% Zocor 40 mg: lla hoidetuista potilaista ja 5,1% lumelääkettä saaneista potilaista). L "myopatian ilmaantuvuus oli alle 0,1% potilaille, joita hoidettiin Zocor 40 mg: lla. Transaminaasiarvojen nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja, joka vahvistettiin toistetestauksella) oli 0,21%: lla (n = 21) Zocor 40 mg: lla hoidetuista potilaista verrattuna 0,09%: iin (n = 9) lumelääkettä saaneista potilaista.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on lajiteltu seuraavan kriteerin mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Harvinainen: anemia.
Psyykkiset häiriöt:
Erittäin harvinainen: unettomuus.
Ei tunnettu: masennus.
Hermosto:
Harvinainen: päänsärky, parestesia, huimaus, perifeerinen neuropatia.
Erittäin harvinainen: muistin heikkeneminen.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Ei tunnettu: interstitiaalinen keuhkosairaus (ks. kohta 4.4).
Ruoansulatuselimistö:
Harvinainen: ummetus, vatsakipu, ilmavaivat, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus.
Maksa ja sappi:
Harvinainen: hepatiitti / keltaisuus.
Erittäin harvinainen: kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta
Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö.
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myopatia * (mukaan lukien myosiitti), rabdomyolyysi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman sitä (ks. kohta 4.4), lihaskipu, lihaskrampit.
* Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa esiintyi yleisesti Zocor 80 mg / vrk -hoitoa saaneilla potilailla verrattuna potilaille, joita hoidettiin 20 mg / vrk (1,0% vs. 0,02%) (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Ei tunnettu: tendinopatia, joskus monimutkainen repeämä
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet:
Ei tunnettu: erektiohäiriö.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Harvinainen: voimattomuus.
Ilmeistä yliherkkyysoireyhtymää, mukaan lukien joitakin seuraavista piirteistä, on raportoitu harvoin: angioedeema, lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, kohonnut ESR, niveltulehdus ja nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, punoitus, hengenahdistus ja huonovointisuus .
Diagnostiset testit:
Harvinainen: seerumin transaminaasiarvojen nousu (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, a -glutamyylitranspeptidaasi) (ks. kohta 4.4) Maksavaikutukset), alkalisen fosfataasin lisääntyminen; seerumin CK -tasojen nousu (ks. kohta 4.4).
Statiinien, mukaan lukien Zocor, käytön yhteydessä on raportoitu kohonneita HbA1c- ja seerumin glukoosipitoisuuksia.
Markkinoille tulon jälkeen on harvoin raportoitu statiinien käyttöön liittyvistä kognitiivisista häiriöistä (esim. Muistin menetys, unohtaminen, muistinmenetys, muistin heikkeneminen) .Näitä kognitiivisia häiriöitä on raportoitu kaikkien statiinien yhteydessä. Raportit eivät yleensä olleet vakavia ja palautuvia statiinihoidon lopettamisen jälkeen, eri aikoina oireiden alkamiselle (1 päivästä vuosiin) ja oireiden häviämisessä (mediaani 3 viikkoa).
Seuraavia lisähaittavaikutuksia on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:
Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset
Seksuaalinen toimintahäiriö
Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonneet triglyseriditasot, hypertensio).
Lapset ja nuoret (10--17-vuotiaat)
48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka koski 10-17-vuotiaita lapsia ja nuoria (poikia Tannerin vaiheessa II ja sitä vanhempia ja tyttöjä postmenarcheissa vähintään vuoden ajan), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 175), profiili Turvallisuus ja siedettävyys Zocor -ryhmä oli yleensä samanlainen kuin lumeryhmässä. Pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen ei tunneta. Tietoja ei ole riittävästi vuoden hoidon jälkeen (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
04.9 Yliannostus
Tähän mennessä on raportoitu rajoitettu määrä yliannostustapauksia; suurin annos oli 3,6 g. Kaikki potilaat toipuivat ilman seurauksia. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: C10A A01.
Nielemisen jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa vastaavaksi aktiiviseksi beetahydroksihappomuodoksi, joka estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasia (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasi). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on varhainen ja rajoittava reaktio kolesterolin biosynteesissä.
Zocorin on osoitettu vähentävän sekä normaaleja että kohonneita LDL-kolesterolipitoisuuksia. LDL muodostuu erittäin pienitiheyksisestä proteiinista (VLDL) ja katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL-reseptorin välityksellä. LDL-reseptori, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja LDL-C-katabolian lisääntymiseen. Apolipoproteiini B laskee myös merkittävästi Zocor-hoidon aikana.Zocor lisää myös kohtalaisesti HDL-kolesterolia ja laskee plasman TG-arvoa.Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin sekä LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin välinen suhde pienenee.
Korkea sepelvaltimotaudin (CHD) tai olemassa olevan sepelvaltimotaudin riski
Sydänsuojelututkimuksessa (HPS) tutkittiin Zocor-hoidon vaikutuksia 20536 potilaaseen (40-80 vuotta), joilla oli tai ei ollut hyperlipidemiaa ja sepelvaltimotautia, muita tukkeutuneita valtimotauteja tai diabetes mellitusta. 10 269 potilasta, jotka saivat Zocoria, 40 mg / vrk ja 10 267 lumelääkettä keskimäärin 5 vuoden ajan.Lähtötilanteessa 6793 potilaalla (33%) LDL-kolesteroli oli alle 116 mg / dl; 5063 potilaalla (25%)) 116 mg / dl ja 135 mg / dl; ja 8680 potilaalla (42%) pitoisuus oli yli 135 mg / dl.
Zocor 40 mg / vrk -hoito verrattuna lumelääkkeeseen vähensi merkittävästi kaikkiin syihin liittyvän kuolleisuuden riskiä (1 328 [12,9%] simvastatiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 1507 [14,7%] lumelääkettä saaneilla potilailla; p = 0,0003) johtuen Sepelvaltimokuolemien väheneminen 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 %: n vähennys absoluuttisessa riskissä.) Ei-verisuonikuolemien väheneminen ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Zocor myös pienensi suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi ei-kuolemaan johtaneet MI- ja CHD-kuolemat) 27 %: lla (p -passiivinen tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia) ja perifeeriset revaskularisaatiomenettelyt ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet 30% (p aivohalvaus 25% (p sepelvaltimotauti, mutta aivoverisuonisairaus tai perifeerinen valtimotauti), naiset ja miehet, alle 70-vuotiaat tutkimukseen tullessaan verenpaineen esiintyminen tai puuttuminen ja ensisijaisesti ne, joiden LDL -kolesteroli oli alle 3,0 mmol / l sisällyttämisen yhteydessä.
Skandinavian Simvastatin Survival Study (4S) -tutkimuksessa Zocor-hoidon vaikutusta kokonaiskuolleisuuteen arvioitiin 4444 potilaalla, joilla oli CHD ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / l). -sokea, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, potilaita, joilla oli angina pectoris tai aikaisempi sydäninfarkti (MI), hoidettiin ruokavaliolla, tavanomaisilla hoitotoimenpiteillä ja Zocor 20-40 mg / vrk (n = 2221) tai lumelääkkeellä (n = 2223) keskimääräinen kesto 5,4 vuotta. sepelvaltimotaudit (CHD-kuolema ja sairaalassa todettu hiljainen ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) 34%: lla. ei-sydän- ja verisuonikuolleisuudessa oli tilastollisesti merkitsevä ero ryhmien välillä.
Tutkimuksessa kolesterolin ja homokysteiinin lisävähennysten tehokkuudesta (SEARCH) arvioitiin Zocor 80 mg -hoidon vaikutusta verrattuna 20 mg: aan (seurannan mediaani 6,7 vuotta) suuriin verisuonitapahtumiin (MVE; määritelty kuolemaan johtavaksi iskeemiseksi sydämeksi) sairaus, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimoiden revaskularisaatiomenettely, ei-kuolemaan johtava tai kuolemaan johtava aivohalvaus tai perifeerinen revaskularisaatiomenettely) 12 064 potilaalla, joilla on ollut sydäninfarkti. MVE-esiintyvyydessä ei ollut merkittävää eroa. 20 mg (n = 553; 25,7%) vs. Zocor 80 mg (n = 1,477; 24,5%); RR 0,94, 95%: n luottamusväli: 0,88--1,01. LDL-kolesterolin absoluuttinen ero näiden kahden ryhmän välillä tutkimus oli 0,35 ± 0,01 mmol / l. 2% potilailla, joita hoidettiin 20 mg: lla. Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana. Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1%.
Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty hyperlipidemia
Simvastatiinin 10, 20, 40 ja 80 mg / vrk vertailevissa tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla LDL-kolesterolin keskimääräinen lasku oli 30, 38, 41 ja 47%. Tutkimuksissa, joissa potilailla, joilla oli yhdistetty (sekamuotoinen) hyperlipidemia, annettiin simvastatiinia 40 mg ja 80 mg, triglyseridiarvojen mediaani väheneminen oli 28 ja 33%(lumelääke: 2%), ja HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu oli 2%.13 ja 16% (lumelääke: 3%).
Kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat)
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 175 potilasta (99 poikaa, joilla oli Tannerin vaihe II ja sitä korkeampi ja 76 tyttöä postmenarcheissa vähintään vuoden ajan) 10-17-vuotiaita (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia ( heFH) satunnaistettiin saamaan simvastatiini- tai lumelääkehoitoa 24 viikon ajan (lähtötutkimus). Tutkimuksen sisällyttämisperuste vaati LDL-kolesterolin lähtötason 160 ja 400 mg / dl välillä ja vähintään yhtä vanhempaa, jonka LDL-kolesterolitaso oli> 189 mg / dl. Simvastatiiniannos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. 24 viikon jatkotutkimuksessa 144 potilasta valittiin jatkamaan hoitoa ja saivat 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.
Zocor alensi merkittävästi plasman LDL-kolesteroli-, TG- ja Apo B -tasoja. 48 viikon jatkotutkimuksen tulokset olivat verrattavissa perustutkimuksessa havaittuihin.
24 viikon hoidon jälkeen LDL-kolesterolin keskiarvo 124,9 mg / dl (vaihteluväli: 64,0-289,0 mg / dl) verrattuna 207,8 mg / dl saatiin 40 mg: n Zocor-ryhmässä. (Vaihteluväli: 128,0--334,0 mg / dl) saatu lumeryhmässä.
24 viikon simvastatiinihoidon jälkeen (annosta suurennetaan 10, 20 mg: sta 40 mg: aan 8 viikon välein) Zocor alensi LDL-kolesterolia keskimäärin 36,8% (lumelääke: 1,1% lähtötilanteesta) ja Apo B 32,4% (lumelääke: 0,5%) ja keskimääräinen TG-taso 7,9%(lumelääke: 3,2%) ja HDL-kolesterolin keskimääräisen tason nousu 8,3%(lumelääke: 3,6%). Zocorin pitkäaikaisia hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumiin ei tunneta heFH-lapsilla.
Lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia, yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole tutkittu.Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole varmistettu lapsuudessa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti in vivo vastaavaksi beeta-hydroksihappomuodoksi, voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä. Hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysinopeus ihmisen plasmassa on hyvin hidas.
Farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla.Farmakokineettisiä tietoja lapsista ja nuorista ei ole saatavilla.
Imeytyminen
Ihmisillä simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan primaarisen uuttoprosessin maksassa. Maksanpoisto riippuu maksan verenkierron laajuudesta. Maksa on aktiivisen muodon ensisijainen vaikutuspaikka. hydroksihappojohdannaisen systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin oraalisen annoksen jälkeen havaittiin olevan alle 5% annoksesta Aktiivisten estäjien maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua simvastatiinin annosta. samanaikainen ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Simvastatiinin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka osoitti, että lääke ei kerääntynyt useiden annosten jälkeen.
Jakelu
Simvastatiini ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat yli 95% proteiineihin.
Eliminaatio
Simvastatiini on CYP 3A4: n substraatti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Simvastatiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisen plasmassa ovat beeta-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista metaboliittia. Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisen simvastatiiniannoksen jälkeen 13% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60% ulosteeseen 96 tunnin kuluessa.Ulosteessa havaittu määrä edustaa sappeen erittyneitä ja ei-imeytyneitä. Laskimoon annetun beetahydroksidihapon metaboliitin jälkimmäisen puoliintumisaika oli 1,9 tuntia ja vain keskimäärin 0,3% laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan estävinä aineina.
Simvastatiinihappo kuljetetaan aktiivisesti hepatosyyteihin kantajan OATP1B1 kautta.
Erityisryhmät
SLCO1B1 -polymorfismi
SLCO1B1 -geenin c.521T> C -alleelin kantajat ovat vähentäneet OATP1B1 -aktiivisuutta.Keskimääräinen altistus (AUC) tärkeimmälle aktiiviselle metaboliitille, simvastatiinihapolle, on 120% C -alleelin (CT) heterotsygoottisilla kantajilla ja 221% homotsygootteja (CC) verrattuna potilaisiin, joilla on yleisin genotyyppi (TT). Simvastatiinihapolle altistumisen riski on suurempi potilailla, joilla on SLCO1B1 -polymorfismi, mikä voi lisätä rabdomyolyysiriskiä (ks. Kohta 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakodynamiikkaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten eläinkokeiden perusteella potilaalle ei ole muita riskejä kuin ne, joita farmakologisen mekanismin perusteella odotetaan. Suurimmilla siedetyillä annoksilla rotilla ja kaneilla simvastatiini ei aiheuttanut sikiön epämuodostumia eikä vaikuttanut hedelmällisyyteen, lisääntymistoimintaan tai vastasyntyneen kehitykseen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin sisällä
Butyloitu hydroksianisoli (E320)
Askorbiinihappo (E300)
Sitruunahappomonohydraatti (E330)
Mikrokiteinen selluloosa (E460)
Esigelatinoitu tärkkelys
Magnesiumstearaatti (E572)
Laktoosimonohydraatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi (E464)
Hydroksipropyyliselluloosa (E463)
Titaanidioksidi (E171)
Talkki (E553b)
Keltainen rautaoksidi (E172) (10 ja 20 mg tabletit)
Punainen rautaoksidi (E172) (10, 20 ja 40 mg tabletit)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Zocor 10 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojakotelossa 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 pakkauksessa , 98 tai 100 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 4, 10, 28 tai 30 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliota kannena 49 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Zocor 20 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 pakkauksessa , 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 14, 28, 30, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja jossa on alumiinifolio, 28, 49, 84, 98 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Zocor 40 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 pakkauksessa , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 7, 14, 28, 30, 49, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolio, 28, 49, 98 tai 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ZOCOR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: 20 kalvopäällysteistä tablettia, AIC n. 027216011
ZOCOR 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: 10 kalvopäällysteistä tablettia, AIC n. 027216023
ZOCOR 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: 28 kalvopäällysteistä tablettia, AIC n. 027216098
ZOCOR 40 mg kalvopäällysteiset tabletit: 10 kalvopäällysteistä tablettia, AIC n. 027216035
ZOCOR 40 mg kalvopäällysteiset tabletit: 28 kalvopäällysteistä tablettia, AIC n. 027216100
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuu 2015