TOLEP - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Tolep - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: okskarbatsepiini

TOLEP 300 mg tabletit
TOLEP 600 mg tabletit

Käyttöaiheet Miksi Tolepia käytetään? Mitä varten se on?

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Epilepsialääke, karboksamidin johdannainen.

Terapeuttiset käyttöaiheet

Tolep on tarkoitettu osittaisten kohtausten hoitoon, joihin liittyy toissijaisia yleistyneitä toonisia kloonisia kohtauksia tai ilman niitä.

Tolep on tarkoitettu käytettäväksi sekä monoterapiana että lisähoitona aikuisille ja 6 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille.

Vasta -aiheet Kun Tolepia ei saa käyttää

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Tolepia

Tolepia saa antaa vain lääkärin valvonnassa.

Yliherkkyys

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu luokan I (välittömiä) yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien ihottuma, kutina, nokkosihottuma, angioedeema ja anafylaksia. Anafylaksia ja angioedeema, jotka vaikuttavat kurkunpään, kurkunpään, huulten ja silmäluomien hoitoon, on raportoitu ensimmäisen tai seuraavien Tolep -annosten ottamisen jälkeen.Jos näitä reaktioita ilmenee potilaalla Tolep -hoidon jälkeen, heidän on lopetettava Tolep -hoito ja vaihtoehtoinen hoito aloitettu.

Potilaille, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktioita karbamatsepiinille, on kerrottava, että noin 25-30% samoista potilaista saattaa esiintyä uudelleen samankaltaisia reaktioita (esim. Vakavia ihoreaktioita) Tolep-hoidon jälkeen (ks. "Haittavaikutukset").

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien useiden elinten yliherkkyysreaktiot, voi esiintyä myös potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut karbamatsepiiniyliherkkyysjaksoja. Nämä reaktiot voivat vaikuttaa ihoon, maksaan, vereen ja imukudokseen tai muihin elimiin joko yksitellen tai samanaikaisesti systeemisen reaktion sattuessa (ks. "Haittavaikutukset"). Yleensä jos yliherkkyysreaktioihin viittaavia merkkejä ja oireita ilmenee, Tolep -hoito on lopetettava välittömästi.

Dermatologiset vaikutukset

Hyvin harvinaisissa tapauksissa Tolepin käytön yhteydessä on raportoitu vakavia dermatologisia reaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) ja erythema multiforme. Potilaat, joilla on vakavia dermatologisia reaktioita, saattavat tarvita sairaalahoitoa, koska nämä tilat voivat olla hengenvaarallisia ja hyvin harvoin kuolemaan johtavia.Tämäntyyppisiä Tolepin käyttöön liittyviä episodeja on raportoitu sekä lapsilla että aikuisilla. Keskimääräinen aika alkamiseen oli 19 päivää. Useita yksittäisiä tapauksia vakavien ihoreaktioiden uusiutumisesta on raportoitu, kun Tolep -hoito aloitettiin uudelleen. Tolep -hoitoa saavat potilaat, joille kehittyy ihoreaktio, on arvioitava viipymättä ja Tolep -hoito on lopetettava välittömästi, ellei ihottuma ole selvästi riippumaton lääkkeestä. Jos hoito lopetetaan, tulee harkita Tolepin korvaamista toisella epilepsialääkkeellä, jotta vältetään vieroitushyökkäykset. Tolepia ei saa antaa uudelleen potilaille, jotka ovat lopettaneet hoidon yliherkkyysreaktioiden vuoksi (ks. "Vasta-aiheet").

Vaikeiden ihoreaktioiden riski Han -kiinalaisilla tai thaimaalaisilla potilailla, jotka liittyvät karbamatsepiiniin tai kemiallisesti läheisiin aineisiin, voidaan ennustaa testaamalla verinäyte näiltä potilailta. Lääkärisi pitäisi pystyä neuvomaan, tarvitaanko verikokeita ennen okskarbatsepiinin ottamista.

Kouristusten pahenemisen riski

Kouristusten pahenemisvaaraa on raportoitu okskarbatsepiinihoidon aikana. Kouristusten pahenemisen riskiä on havaittu lähinnä lapsilla, mutta sitä voi esiintyä myös aikuisilla. Jos kohtaukset pahenevat, Tolep -hoito on lopetettava.

Hyponatremia

Potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta, joka liittyy alhaiseen natriumpitoisuuteen (esim. Epäsopivan ADH-erityksen oireyhtymä), tai potilaille, joita hoidetaan samanaikaisesti natriumpitoisuutta alentavilla lääkkeillä (esim. Diureetit, desmopressiini, sopimatonta ADH-eritystä sisältävät molekyylit), kuten ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeet (esim. indometasiini), veren natriumpitoisuus on mitattava ennen hoidon aloittamista, noin kahden viikon kuluttua ja sen jälkeen kuukausittain kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana tai lääkärin arvioimalla. Nämä riskitekijät voivat vaikuttaa pääasiassa iäkkäisiin potilaisiin. Tolep -hoidossa jo oleville potilaille, jotka aloittavat hoidon natriumpitoisuutta alentavilla lääkkeillä, on tehtävä samat veren natriumpitoisuudet. Yleensä jos Tolep -hoidon aikana ilmenee oireita, jotka viittaavat hyponatremiaan (liian alhainen veren natriumpitoisuus; katso "Sivuvaikutukset"), lääkäri voi päättää mitata veren natriumia. Muille potilaille nämä testit voivat olla osa normaaleja laboratoriokontrolleja.

Kaikkien sydämen vajaatoimintaa ja toissijaista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden paino on tarkistettava säännöllisesti varmistaakseen, ettei nesteen kertymistä esiinny. Jos nesteretentiota esiintyy tai sydänsairaudet pahenevat, veren natriumpitoisuus on tarkistettava. Jos hyponatremiaa havaitaan, voi olla hyödyllistä vähentää nesteitä. Potilaita, joilla on aiemmin johtumishäiriöitä (esim. Eteis-kammiokatkos, rytmihäiriö), tulee seurata tarkasti.

Kilpirauhasen vajaatoiminta

Kilpirauhasen vajaatoiminta on hyvin harvinainen haittavaikutus okskarbatsepiinille. Kun otetaan huomioon kilpirauhashormonien merkitys syntymän jälkeisten lasten kehityksessä, on suositeltavaa tarkistaa kilpirauhasen toiminta ennen Tolep -hoidon aloittamista lapsipotilailla.Pediatrisilla potilailla kilpirauhasen toiminnan seurantaa suositellaan Tolep -hoidon aikana.

Maksan toiminta

Hyvin harvinaisia hepatiittitapauksia on raportoitu, ja ne hävisivät useimmissa tapauksissa myönteisesti. Jos maksavaikutusta epäillään, maksan toimintaa on seurattava ja harkittava Tolep -hoidon lopettamista. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Tolepia potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. "Annostus, antotapa ja ajoitus").

Munuaisten toiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), on noudatettava varovaisuutta Tolep -hoidon aikana erityisesti aloitusannoksen ja annoksen titrauksen suhteen (ks. "Annos, antotapa ja -aika").

Hematologiset vaikutukset

Markkinoille tulon jälkeen Tolep -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu erittäin harvinaisia agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja pansytopeniaa (ks. "Haittavaikutukset"). Hoidon lopettamista tulee harkita, jos ilmenee merkkejä merkittävästä luuydinlamasta.

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

Hedelmällisessä iässä olevia potilaita tulee neuvoa, että Tolepin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi kumota jälkimmäisten vaikutuksen (ks. "Yhteisvaikutukset"). On suositeltavaa käyttää vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä Tolep-hoidon aikana.

Alkoholi

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos alkoholijuomia käytetään Tolep -hoidon aikana mahdollisen additiivisen rauhoittavan vaikutuksen vuoksi.

Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen

Pieni osa epilepsialääkkeillä, kuten Tolepilla, hoidetuista potilaista on kehittänyt ajatuksia itsensä vahingoittamisesta tai itsemurhasta. Aina kun tällaisia ajatuksia ilmenee, ota heti yhteys lääkäriisi.

Hoidon lopettaminen

Kuten muidenkin epilepsialääkkeiden kohdalla, Tolep -hoito on lopetettava vähitellen, jotta kouristuskohtausten lisääntymisriski voidaan minimoida.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tolepin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Mahdollisia vuorovaikutuksia Tolepin ja muiden epilepsialääkkeiden, kuten karbamatsepiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, valproiinihapon ja lamotrigiinin, välillä on havaittu. Kun yhtä tai useampaa epilepsialääkettä annetaan samanaikaisesti okskarbatsepiinin kanssa, varovainen annoksen muuttaminen ja / tai plasmatasojen seuranta voi olla tarpeen tarpeen mukaan, etenkin lapsipotilailla, jotka saavat samanaikaisesti lamotrigiinia. Tolepin ja lamotrigiinin samanaikaiseen hoitoon on liittynyt kohonnut haittavaikutusten (pahoinvointi, uneliaisuus, huimaus ja päänsärky) riski.

Tolepin on osoitettu vaikuttavan suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen kahteen komponenttiin, etinyyliestradioliin ja levonorgestreeliin. Siksi Tolepin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi tehdä jälkimmäisestä tehottoman (ks. "Varotoimet käyttöön"). , on harkittava.

Yhteisvaikutukset Tolepin ja immunosuppressiivisten aineiden (esim. Syklosporiini, takrolimuusi) välillä ovat mahdollisia.

Okskarbatsepiinin ja MAO: n estäjien välinen vuorovaikutus on teoriassa mahdollista okskarbatsepiinin ja trisyklisten masennuslääkkeiden välisen rakenteellisen suhteen perusteella.Trisyklisiä masennuslääkkeitä käyttävät potilaat otettiin kliinisiin tutkimuksiin, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia havaittu.

Kun Tolep -hoito lopetetaan, samanaikaisesti käytettävien lääkevalmisteiden annosta voidaan pienentää asianmukaisen kliinisen arvioinnin ja / tai plasmatason seurannan jälkeen.

Tolepin ei ole osoitettu häiritsevän varfariinia, viloksatsiinia, simetidiiniä, erytromysiiniä ja dekstropropoksifeeniä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä. Epilepsiaan ja epilepsialääkkeisiin liittyvät riskit yleensä Potilaille, jotka voivat tulla raskaaksi tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, on annettava erikoisneuvontaa.

Epilepsialääkityksen tarve on arvioitava uudelleen, kun potilas suunnittelee raskautta.

On osoitettu, että epämuodostumien ilmaantuvuus on kaksi tai kolme kertaa suurempi epilepsiaa sairastavilla naisilla kuin noin 3 prosentilla väestöstä.

Epileptisille naisille syntyneiden tiedetään olevan alttiimpia kehityshäiriöille, mukaan lukien epämuodostumat. Tiedot rajoitetusta määrästä raskauksia osoittavat, että okskarbatsepiini voi aiheuttaa vakavia synnynnäisiä vikoja, kun sitä annetaan raskauden aikana.

Epämuodostumien lisääntyminen polyterapian yhteydessä on havaittu hoidetussa populaatiossa, mutta ei ole selvitetty, missä määrin hoito on vastuussa taudista. Lisäksi tehokasta epilepsialääkitystä ei saa keskeyttää, koska taudin paheneminen on haitallista sekä äidille että sikiölle.

Kaikki tämä huomioon ottaen:

Jos Tolepia käyttävät potilaat tulevat raskaaksi tai suunnittelevat raskautta tai jos heidän on aloitettava Tolep -hoito raskauden aikana, lääkkeen mahdollisia hyötyjä on punnittava huolellisesti sikiön epämuodostumien riskiä vastaan. Tämä on erityisen tärkeää raskauden kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
Pienimmät tehokkaat annokset tulee antaa.
Hedelmällisessä iässä oleville naisille Tolepia tulee antaa monoterapiana aina kun mahdollista.
Potilaita tulee neuvoa, että epämuodostumien riski voi lisääntyä, ja heille on voitava tehdä synnytystä edeltävä seulonta.
Raskauden aikana tehokasta epilepsialääkitystä okskarbatsepiinilla ei pidä lopettaa, koska taudin paheneminen on haitallista sekä äidille että sikiölle.

Seuranta ja ennaltaehkäisy

Epilepsialääkkeet voivat edistää foolihapon puutetta, joka on yksi mahdollisista sikiön poikkeavuuksista vastuussa olevista tekijöistä. Foolihapon lisäannostusta suositellaan ennen raskautta ja raskauden aikana. Koska tämän lisäannoksen tehokkuutta ei ole osoitettu, erityisen synnytysdiagnoosin toivottavuutta voidaan harkita myös naisilla, jotka saavat lisähoitoa foolihapolla.

Tapahtuvien fysiologisten muutosten vuoksi okskarbatsepiinin (monohydroksyloitu johdannainen, MHD) aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa voivat pienentyä vähitellen raskauden aikana. Siksi naisilla, jotka saavat Tolep -hoitoa raskauden aikana, suositellaan kliinisen vasteen tarkkaa seurantaa ja plasman MHD -pitoisuuksien seurantaa, jotta varmistetaan kohtausten riittävä hallinta raskauden aikana. Plasman MHD -pitoisuuksien seurantaa voidaan harkita myös synnytyksen jälkeen, varsinkin jos lääkeannoksia on nostettu raskauden aikana.

Vastasyntyneellä

Vastasyntyneillä on raportoitu epilepsialääkkeiden aiheuttamia verenvuotohäiriöitä. Varotoimenpiteenä K1 -vitamiinia tulee antaa ennaltaehkäisevästi raskauden viimeisten viikkojen aikana ja myöhemmin vastasyntyneille.

Ruokinta-aika

Okskarbatsepiini ja sen aktiivinen metaboliitti (MHD) erittyvät rintamaitoon. Vaikutuksia Tolepille tällä tavalla altistuviin imeväisiin ei tunneta, joten Tolepia ei pidä käyttää imetyksen aikana.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja ehkäisymenetelmät

Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa tarpeesta käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (mieluiten ei-hormonaalisia, kuten kohdunsisäisiä implantteja) Tolep-hoidon aikana. Tolepin käyttö voi peruuttaa etinyyliestradiolin ja levonorgestreelipohjaisten ehkäisyvalmisteiden terapeuttisen vaikutuksen (ks. "Yhteisvaikutukset" ja "Varotoimet käyttöön").

Hedelmällisyys

Hedelmällisyyteen liittyviä tietoja ihmisistä ei ole.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Haittavaikutuksia, kuten huimausta, uneliaisuutta, ataksiaa, diplopiaa, näön hämärtymistä, näköhäiriöitä, hyponatremiaa, tajunnan häiriöitä, on raportoitu okskarbatsepiinin käytön yhteydessä (täydellinen luettelo haittavaikutuksista on kohdassa "Haittavaikutukset"), erityisesti alussa hoitoa tai annosta muutettaessa (useammin titrausvaiheen aikana) Potilaiden on siksi noudatettava varovaisuutta ajaessaan ja käyttäessään koneita.

Annostus ja käyttötapa Tolepin käyttö: Annostus

Monoterapiana ja täydentävänä hoitona Tolep -hoito tulee aloittaa antamalla kliinisesti tehokas annos, joka on jaettu kahteen annokseen. Annosta voidaan suurentaa potilaan kliinisen vasteen mukaan. Kun Tolepia käytetään korvaamaan muita epilepsialääkkeitä, epilepsialääkkeiden yhdistelmävalmisteiden annosta on pienennettävä vähitellen, kun aloitetaan Tolep -hoito. Lisähoidossa, koska epilepsialääkkeiden kokonaiskuormitus potilaalle kasvaa, saattaa olla tarpeen pienentää muiden epilepsialääkkeiden yhdistelmäannosta ja / tai suurentaa Tolep-annosta hitaammin (ks. Kohta "Varotoimet käyttää").

Aikuiset

Monoterapia

Suositeltu aloitusannos

Tolep-hoito tulee aloittaa annoksella 600 mg / vrk (8-10 mg / kg / vrk) jaettuna kahteen annokseen.

Ylläpitoannos

Jos se on kliinisesti osoitettu, annosta voidaan suurentaa enintään 600 mg: n lisäyksin noin viikoittain aloitusannoksesta, kunnes haluttu kliininen vaste saavutetaan. Terapeuttisia vaikutuksia havaitaan annoksilla 600 mg / vrk - 2400 mg / vrk.

Suurin suositeltu annos

Kontrolloidussa sairaalassa annosta nostettiin 2400 mg: aan vuorokaudessa 48 tunnin aikana.

Lisähoito

Suositeltu aloitusannos

Tolep-hoito tulee aloittaa annoksella 600 mg / vrk (8-10 mg / kg / vrk) jaettuna kahteen annokseen.

Ylläpitoannos

Jos se on kliinisesti osoitettu, annosta voidaan suurentaa enintään 600 mg / vrk välein noin viikoittain aloitusannoksesta alkaen, kunnes haluttu kliininen vaste saavutetaan. Terapeuttisia vaikutuksia havaitaan annoksilla 600 mg / vrk - 2400 mg / vrk.

Suurin suositeltu annos

Päivittäiset annokset 600 - 2400 mg / vrk olivat tehokkaita, vaikka useimmat potilaat eivät sietäneet 2400 mg: n vuorokausiannosta vähentämättä samanaikaisesti muita epilepsialääkkeitä pääasiassa lääkkeen haittavaikutusten esiintymisen vuoksi. Hermosto. Yli 2400 mg: n vuorokausiannoksia ei ole systemaattisesti arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.

Iäkkäät potilaat (65 -vuotiaat tai vanhemmat)

Erityisiä annossuosituksia ei tarvita iäkkäille potilaille, koska terapeuttiset annokset säädetään yksilöllisesti. Annoksen muuttamista suositellaan iäkkäille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min) (ks. Kohta "Munuaisten vajaatoiminta"). Natriumpitoisuuksien tarkkaa seurantaa suositellaan potilaille, joilla on hyponatremian vaara (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Tolepia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, joten varovaisuutta suositellaan, kun Tolepia annetaan näille potilaille.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), Tolep -hoito tulee aloittaa puoleen tavanomaisesta aloitusannoksesta (300 mg / vrk) ja sitä on lisättävä vähintään viikoittain, kunnes haluttu kliininen vaste saavutetaan (ks. annoksen suurentaminen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla saattaa vaatia tarkempaa seurantaa.

Lapset

Suositeltu aloitusannos

Monoterapiana ja täydentävänä hoitona Tolep-hoito tulee aloittaa annoksella 8-10 mg / kg / vrk jaettuna kahteen annokseen.

Ylläpitoannos

Kahden viikon aikana saavutettu ylläpitoannos 30-46 mg / kg / vrk on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty lapsilla, ja terapeuttisia vaikutuksia havaittiin keskimääräisellä ylläpitoannoksella noin 30 mg / kg / vrk.

Suurin suositeltu annos

Jos kliininen indikaatio on tarpeen, annosta voidaan suurentaa enintään 10 mg / kg / vrk välein noin viikoittain aloitusannoksesta aina enimmäisannokseen 46 mg / kg / vrk halutun kliinisen vasteen saavuttamiseksi.

Tolep on tarkoitettu käytettäväksi 6 -vuotiaille ja sitä vanhemmille lapsille. Tolepia ei suositella alle 6 -vuotiaille lapsille, koska sen turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu riittävästi.

Kaikki edellä kuvatut suositukset (aikuiset, vanhukset ja lapset) koskevat kliinisissä tutkimuksissa tutkittuja annoksia kaikissa ikäryhmissä. Tarvittaessa voidaan kuitenkin päättää aloittaa hoito pienemmillä annoksilla.

Antotapa

Tabletteissa on jakouurre ja ne voidaan leikata kahtia, jotta niitä on helpompi niellä. Tablettia ei kuitenkaan voida jakaa yhtä suuriin annoksiin.

Tolep voidaan ottaa aterioiden kanssa tai ilman.

Terapeuttinen seuranta

Okskarbatsepiinin terapeuttinen vaikutus ilmenee pääasiassa sen aktiivisen metaboliitin, 10-monohydroksijohdannaisen (MHD) kautta. Okskarbatsepiinin tai plasman MHD-tasojen säännöllinen seuranta ei ole perusteltua. Plasman MHD-tasojen seuranta voidaan kuitenkin ottaa huomioon Tolep-hoidon aikana hoidon noudattamatta jättämisen estämiseksi tai tilanteissa, joissa on odotettavissa muutoksia MHD-puhdistumassa, mukaan lukien seuraavat:

munuaisten toiminnan muutokset (ks. "Munuaisten vajaatoiminta")
raskaus (ks. "Varoitukset - Raskaus")
samanaikainen lääkkeiden käyttö, joilla on induktiivinen vaikutus maksaentsyymeihin (ks. "Yhteisvaikutukset").
lasten ja vanhusten ikä

Jos jompikumpi näistä tilanteista ilmenee, Tolep-annosta voidaan säätää (perustuen plasmatasoihin, jotka mitataan 2-4 tuntia annostelun jälkeen), jotta MHD-huippupitoisuus plasmassa säilyisi <35 mg / l.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Tolepia?

Yksittäisiä yliannostustapauksia on raportoitu. Suurin otettu annos oli noin 24 000 mg.

Merkit ja oireet

Hydro-elektrolyyttitasapaino: hyponatremia

Silmät: diplopia, mioosi, näön hämärtyminen

Ruoansulatuselimistö: pahoinvointi, oksentelu, hyperkineesi

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: voimattomuus

Tutkimukset: hengitystaajuuden lasku, QTc -ajan piteneminen

Hermosto: uneliaisuus ja uneliaisuus, huimaus, ataksia, nystagmus, vapina, koordinaatiohäiriöt (epänormaali koordinaatio), kouristukset, päänsärky, kooma, tajuttomuus, dyskinesia

Psyykkiset häiriöt: aggressio, levottomuus, sekavuustila

Verisuonisto: hypotensio

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengenahdistus.

Hoito

Spesifistä vastalääkettä ei ole. Potilaita, joilla on Tolepin yliannostuksen aiheuttamia myrkytysoireita, on hoidettava asianmukaisella oireenmukaisella ja tukihoidolla, ja lääke on valinnaisesti poistettava mahahuuhtelulla tai inaktivoitava antamalla aktiivihiiltä.

Jos olet vahingossa ottanut tai nauttinut liiallisen Tolep -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tolepin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, myös Tolep voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, päänsärky, huimaus, diplopia, pahoinvointi, oksentelu ja väsymys, joita esiintyi yli 10%: lla potilaista.

Haittavaikutukset on lueteltu alla tyypin ja yleisyyden mukaan jaettuna. Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Veren ja imukudoksen häiriöt

Melko harvinainen: leukopenia.
Hyvin harvinainen: trombosytopenia
Tuntematon: luuytimen masennus, aplastinen anemia, agranulosytoosi, pansytopenia, neutropenia.

Immuunijärjestelmän häiriöt

Hyvin harvinainen: yliherkkyys (mukaan lukien useiden elinten yliherkkyys), jolle on tunnusomaista ihottuma, kuume. Muut elimet tai järjestelmät voivat vaikuttaa, kuten veri ja imukudos (esim. Eosinofilia, trombosytopenia, leukopenia, lymfadenopatia, splenomegalia), maksa (esim. Epänormaalit maksan testitulokset, hepatiitti), lihakset ja nivelet (esim. Nivelten turvotus, myalgia) , nivelkipu), hermosto (esim. maksan enkefalopatia), munuaiset (esim. proteinuria, interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta), keuhkot (esim. hengenahdistus, keuhkoödeema, astma, bronkospasmi, interstitiaalinen keuhkosairaus), angioedeema.
Tuntematon: anafylaktiset reaktiot.

Endokriiniset patologiat

Tuntematon: kilpirauhasen vajaatoiminta.

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Yleinen: hyponatremia.
Hyvin harvinainen: Hyponatremia *, johon liittyy merkkejä ja oireita, kuten kouristuksia, sekavuutta, tajunnanmuutoksia, enkefalopatiaa, näköhäiriöitä (esim. Näön hämärtyminen), oksentelua, pahoinvointia, foolihapon puutetta

Psyykkiset häiriöt

Yleiset: sekavuustila, masennus, apatia, levottomuus (esim. Hermostuneisuus), emotionaalinen hauraus.

Hermosto

Hyvin yleinen: uneliaisuus, päänsärky, huimaus.
Yleiset: ataksia, vapina, nystagmus, keskittymishäiriö, muistinmenetys.

Silmät

Hyvin yleinen: diplopia.
Yleiset: näön hämärtyminen, näköhäiriöt.

Kuulo ja tasapainoelin

Yleinen: huimaus

Sydämen patologiat

Hyvin harvinainen: rytmihäiriöt, eteis -kammiokatkos.

Verisuonipatologiat

Tuntematon: hypertensio.

Ruoansulatuselimistö

Hyvin yleinen: pahoinvointi, oksentelu.
Yleinen: ripuli, ummetus, vatsakipu.
Hyvin harvinainen: haimatulehdus ja / tai lisääntynyt lipaasi ja / tai amylaasi

Maksa ja sappi

Hyvin harvinainen: hepatiitti.

Iho ja ihonalainen kudos

Yleiset: ihottuma, hiustenlähtö, akne.
Melko harvinainen: nokkosihottuma.
Hyvin harvinainen: angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), erythema multiforme (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").

Luusto, lihakset ja sidekudos

Hyvin harvinainen: systeeminen lupus erythematosus

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Hyvin yleinen: väsymys. Yleinen: voimattomuus.

Diagnostiset testit

Melko harvinainen: kohonneet maksaentsyymiarvot, kohonneet veren alkalisen fosfataasin arvot.
Hyvin harvinainen: amylaasiarvojen nousu, lipaasiarvojen nousu.
Tuntematon: T4 -tasojen lasku

* Kliinisesti merkittävä hyponatremia (seeruminatriuminatrium

Haittavaikutukset spontaaneista raporteista ja kirjallisuudesta (yleisyys tuntematon)

Seuraavat haittavaikutukset perustuvat Tolepin markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen ja viittaavat kirjallisuudessa kuvattuihin spontaaneihin raportteihin ja tapauksiin. Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA -elinjärjestelmäluokittain Kussakin luokassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Immuunijärjestelmän häiriöt

Huumeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Sopimattoman ADH -erityksen oireyhtymä, johon liittyy merkkejä ja oireita, kuten letargiaa, pahoinvointia, huimausta, seerumin (veren) osmolaalisuuden vähenemistä, oksentelua, päänsärkyä, sekavuutta tai muita neurologisia oireita.

Iho ja ihonalainen kudos

Akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP).

Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot

Falls.

Hermosto

Puhehäiriöt (mukaan lukien dysartria), useammin titrausvaiheen aikana. Luusto, lihakset ja sidekudos Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin, jos olet käyttänyt epilepsialääkettä pitkään tai jos sinulla on aiemmin ollut osteoporoosia tai jos käytät steroideja.

Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan verkkosivuston http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä

Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville

Koostumus ja lääkemuoto

Sävellys

Yksi jaettavissa oleva 300 mg: n tabletti sisältää: 300 mg okskarbatsepiinia.

Yksi jaettavissa oleva 600 mg: n tabletti sisältää: 600 mg okskarbatsepiinia.

Apuaineet: vedetön kolloidinen piidioksidi; mikrokiteinen selluloosa; hypromelloosi; punainen rautaoksidi; keltainen rautaoksidi; magnesiumstearaatti; karmelloosinatrium.

Farmaseuttinen muoto ja sisältö

Tabletit

Laatikko, jossa 50 jaettavaa tablettia, 300 mg.

50 jaettavan 600 mg: n tabletin laatikko.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Tolepista löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Pakkausten kestoaika pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO CIO 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TOLEP -TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi jaettavissa oleva 300 mg: n tabletti sisältää:

Okskarbatsepiini 300 mg

Yksi jaettavissa oleva 600 mg: n tabletti sisältää:

Okskarbatsepiini 600 mg

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletit.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Epilepsia

- osittaiset kohtaukset toissijaisella yleistyksellä tai ilman sitä

- yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Tolep -hoito, joko mono- tai polyfarmasiana, tulee aloittaa asteittain ja annos on sovitettava potilaan tarpeiden mukaan.

Aikuiset

Monoterapia: suositeltu aloitusannos on 300 mg vuorokaudessa, annosta voidaan nostaa vähitellen, kunnes paras vaste saavutetaan, yleensä noin 600-1200 mg / vrk.

Moniterapia (potilailla, joilla ei ole hyvin hallittua epilepsiaa tai joissa hoito ei ole sopiva): suositeltu aloitusannos on 300 mg vuorokaudessa, annosta voidaan nostaa vähitellen, kunnes paras vaste saavutetaan.Hoitoannos vaihtelee välillä 900 - 3000 mg / vrk.

Lapset

Kokemus Tolep -valmisteen käytöstä lapsilla on rajallista eikä kokemusta alle 3 -vuotiaista lapsista.

Lisäksi, koska on vaikea yksilöidä annostusta saatavilla olevilla tableteilla ja jakaa päivittäinen annos 2-3 kertaan, Tolep-valmisteen käyttöä lapsille ei suositella. tulisi välttää.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min), Tolep -annos on määritettävä huolellisesti ja annosta nostettava vähintään viikoittain, kunnes haluttu kliininen vaste on saavutettu.

Hallinto

Yleensä Tolepia tulee antaa 3 kertaa päivässä, mutta mahdollisuuksien mukaan kaksi kertaa päivässä. Tabletit voidaan ottaa aterian yhteydessä tai sen jälkeen nesteen kera.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Yliherkkyys

Potilaille, jotka ovat kokeneet yliherkkyysreaktioita karbamatsepiinille, on kerrottava, että noin 25-30%: lla samoista potilaista saattaa esiintyä samanlaisia reaktioita (esim. Vakavia ihoreaktioita) Tolep-hoidon jälkeen (ks. Kohta 4.8).

Yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien useiden elinten yliherkkyysreaktiot, voi esiintyä myös potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut karbamatsepiiniyliherkkyysjaksoja. Nämä reaktiot voivat vaikuttaa ihoon, maksaan, vereen ja imukudokseen tai muihin elimiin joko yksitellen tai samanaikaisesti systeemisen reaktion sattuessa (ks. Kohta 4.8). Yleensä jos yliherkkyysreaktioihin viittaavia merkkejä ja oireita ilmenee, Tolep -hoito on lopetettava välittömästi.

Dermatologiset vaikutukset

Hyvin harvinaisissa tapauksissa Tolepin käytön yhteydessä on raportoitu vakavia dermatologisia reaktioita, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) ja erythema multiforme. Potilaat, joilla on vakavia dermatologisia reaktioita, saattavat tarvita sairaalahoitoa, koska nämä tilat voivat olla hengenvaarallisia ja hyvin harvoin kuolemaan johtavia.Tämäntyyppisiä Tolepin käyttöön liittyviä episodeja on raportoitu sekä lapsilla että aikuisilla. Keskimääräinen aika alkamiseen oli 19 päivää. Useita yksittäisiä tapauksia vakavien ihoreaktioiden uusiutumisesta on raportoitu, kun Tolep -hoito aloitettiin uudelleen. Tolep -hoitoa saavat potilaat, joille kehittyy ihoreaktio, on arvioitava viipymättä ja Tolep -hoito on lopetettava välittömästi, ellei ihottuma ole selvästi riippumaton lääkkeestä. Jos hoito lopetetaan, tulee harkita Tolepin korvaamista toisella epilepsialääkkeellä, jotta vältetään vieroitushyökkäykset.Tolep-valmistetta ei saa antaa uudelleen potilaille, jotka ovat lopettaneet hoidon yliherkkyysreaktioiden vuoksi (ks. Kohta 4.3).

Allele HLA -B * 1502 - han -etnisen, thaimaalaisen ja muun Aasian väestön kiinalaisessa populaatiossa

Han-etnistä ja thaimaalaista kiinalaista alkuperää olevilla yksilöillä positiivisuuden HLA-B * 1502-alleeliin on osoitettu liittyvän vahvasti vakavien ihoreaktioiden, kuten Steven-Johnsonin oireyhtymän (SJS), kehittymisen riskiin karbamatsepiinihoidon aikana. . Okskarbatsepiinin kemiallinen rakenne on samanlainen kuin karbamatsepiinin, ja on mahdollista, että potilailla, joilla on positiivinen HLA-B * 1502, saattaa myös olla riski sairastua SJS: ään okskarbatsepiinihoidon jälkeen. Jotkut tiedot viittaavat siihen, että tällainen yhteys on olemassa. okskarbatsepiini HLA-B * 1502-alleelin kantajien esiintyvyys on noin 10% kiinalaisissa han- ja thai-populaatioissa. Koreassa ja Intiassa on raportoitu alleelitaajuuksia jopa noin 2% ja 6%.

Aina kun mahdollista, nämä henkilöt on seulottava tämän alleelin varalta ennen karbamatsepiini- tai kemiallisesti läheisten aineiden käytön aloittamista. Jos tämän alkuperän potilaiden HLA-B * 1502-alleelin testi on positiivinen, Tolepin käyttöä voidaan harkita vain, jos odotetut hyödyt ovat riskejä suuremmat.

Tämän alleelin esiintyvyyden vuoksi muissa Aasian populaatioissa (esim. Yli 15% Filippiineillä ja Malesiassa) voidaan harkita HLA-B * 1502-alleelin esiintymistä geneettisesti riskiryhmissä.

HLA-B * 1502-alleelin esiintyvyys on vähäinen, esimerkiksi eurooppalaisista, afrikkalaisista, latinalaisamerikkalaisesta populaatiosta ja japanista (

HLA-B * 1502-alleelin esiintyminen voi olla riskitekijä SJS / TEN: n kehittymiselle kiinalaisilla potilailla, jotka käyttävät muita epilepsialääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa SJS / TEN: tä. Siksi potilailla, jotka ovat positiivisia HLA-B-alleelille. * 1502 , on vältettävä muiden lääkkeiden käyttöä, jotka voivat aiheuttaa SJS / TEN: tä.

Alleeli HLA -A * 3101 - eurooppalaista ja japanilaista väestöä

Jotkut tiedot viittaavat siihen, että HLA-A * 3101-alleeliin liittyy lisääntynyt riski karbamatsepiinin aiheuttamista ihon haittavaikutuksista, mukaan lukien SJS ja TEN, ihottuma eosinofiliaan (DRESS) tai lievempi akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP) ja makulopapulaarinen ihottuma eurooppalaisia ja japanilaisia ihmisiä.

HLA-A * 3101-alleelin esiintymistiheys vaihtelee suuresti etnisten populaatioiden välillä.

HLA-A * 3101-alleelin esiintyminen voi lisätä karbamatsepiinin aiheuttamien (useimmiten lievempien) ihoreaktioiden riskiä 5,0%: sta väestöstä 26,0%: iin eurooppalaista alkuperää olevien henkilöiden keskuudessa, kun taas sen puuttuminen voi vähentää riskiä 5,0: sta % - 3,8%.

Tiedot eivät riitä tukemaan suositusta HLA-A * 3101 -seulonnasta ennen karbamatsepiini- tai kemiallisesti läheisten aineiden käytön aloittamista.

Jos eurooppalaisista tai japanilaisista potilaista todetaan positiivisia HLA-A * 3101-alleelin suhteen, karbamatsepiinin tai kemiallisesti sukua olevien aineiden käyttöä tulee harkita vain, jos odotetut hyödyt ovat riskejä suuremmat.

Geneettisen seulonnan rajoitukset

Geneettisen seulonnan ei pitäisi koskaan korvata "riittävää kliinistä seurantaa ja potilaiden hoitoa. Monet Tolep-hoitoa saaneet HLA-B * 1502-positiiviset aasialaiset potilaat eivät kehitä SJS / TEN-tautia eivätkä minkään etnisen alkuperän potilaat, jotka ovat negatiivisia HLA-B * 1502: n suhteen." HLA-B * 1502-alleeli, SJS / TEN-jaksoja voi kuitenkin esiintyä. mikä tahansa etnisesti kielteinen HLA-A * 3101-alleelille, mutta näitä vakavia ihon haittavaikutuksia voi esiintyä.

Hyponatremia

Seerumin natriumpitoisuuksia alle 125 mmol / l, yleensä oireetonta ja hoitoa ei tarvitse säätää, on havaittu jopa 2,7%: lla Tolep -hoitoa saaneista potilaista. Kliinisistä tutkimuksista saadut tulokset osoittavat, että seerumin natriumpitoisuudet palautuvat normaaliksi Tolep-annoksen pienentämisen jälkeen, kun annostus lopetetaan tai kun potilasta hoidetaan konservatiivisesti (esim. Rajoittamalla nesteen saantia). tai potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti natriumia alentavilla lääkkeillä (esim. diureetit, desmopressiini) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (esim. indometasiini), seerumin natriumpitoisuudet on mitattava ennen hoidon aloittamista. noin kahden viikon ajan ja sen jälkeen kuukausittain kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana tai tarpeen mukaan kliinisesti. Nämä riskitekijät voivat vaikuttaa pääasiassa iäkkäisiin potilaisiin.

Potilaille, jotka ovat jo Tolep -hoidossa ja jotka aloittavat hoidon natriumpitoisuutta alentavilla lääkkeillä, on tehtävä samat seerumin natriumpitoisuudet. Yleensä jos Tolep -hoidon aikana ilmenee hyponatremiaan viittaavia oireita (ks. Kohta 4.8), seerumin natriumpitoisuuden mittaaminen voidaan päättää. Muille potilaille nämä testit voivat olla osa normaaleja laboratoriokontrolleja.

Kaikkien sydämen vajaatoimintaa ja toissijaista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden paino on tarkistettava säännöllisesti varmistaakseen, ettei nesteen kertymistä esiinny. Jos nesteretentiota esiintyy tai sydänsairaudet pahenevat, seerumin natriumpitoisuuksia on seurattava. Jos hyponatremiaa havaitaan, nesteen saannin vähentäminen voi olla "tärkeä vastatoimenpide. Koska okskarbatsepiinihoito voi hyvin harvinaisissa tapauksissa johtaa sydämen johtumisen heikkenemiseen, potilaita, joilla on jo olemassa olevia johtumishäiriöitä (esim. Kammio, rytmihäiriö), on seurataan tarkasti.

Maksan toiminta

Hematologiset vaikutukset

Hyvin harvinaisia tapauksia agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja pansytopeniaa on raportoitu Tolep-hoitoa saaneilla potilailla markkinoille tulon jälkeen (ks. Kohta 4.8).

Hoidon lopettamista tulee harkita, jos ilmenee merkkejä merkittävästä luuydinlamasta.

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet

Hedelmällisessä iässä olevia potilaita tulee neuvoa, että Tolepin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi kumota jälkimmäisen vaikutuksen (ks. Kohta 4.5). On suositeltavaa käyttää vaihtoehtoisia ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä Tolep-hoidon aikana.

Alkoholi

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos alkoholijuomia käytetään Tolep -hoidon aikana mahdollisen additiivisen rauhoittavan vaikutuksen vuoksi.

Itsemurha -ajatukset ja -käyttäytyminen

Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet epilepsialääkkeitä eri käyttöaiheissaan. Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi lumelääkettä vastaan korosti myös itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riskin vähäistä kasvua.

Tämän riskin mekanismia ei ole vahvistettu, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä riskiä Tolepin käytön yhteydessä.

Siksi potilaita on seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava, jos näin on. Potilaita (ja hoitajia) on neuvottava ilmoittamaan hoitavalle lääkärilleen, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee.

Hoidon lopettaminen

Kuten muidenkin epilepsialääkkeiden kohdalla, Tolep -hoito on lopetettava vähitellen, jotta kouristuskohtausten lisääntymisriski voidaan minimoida.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Entsyymin induktio

Okskarbatsepiini ja sen farmakologisesti aktiivinen metaboliitti (monohydroksijohdannainen MHD) ovat heikkoja indusoijia in vitro Ja in vivo sytokromi P450 -entsyymeistä CYP3A4 ja CYP3A5, jotka ovat vastuussa monien lääkkeiden, kuten immunosuppressiivisten aineiden (esim. näiden lääkevalmisteiden pitoisuudet (katso alla oleva taulukko, jossa on yhteenveto yhteisvaikutuksista muiden epilepsialääkkeiden kanssa).

In vitro okskarbatsepiini ja MHD ovat heikkoja UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin indusoijia (vaikutuksia tähän perheeseen kuuluviin spesifisiin entsyymeihin ei tunneta). in vivo Okskarbatsepiinilla ja MHD: llä voi olla pieni indusoiva vaikutus lääkkeiden aineenvaihduntaan, jotka eliminoituvat pääasiassa UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin kautta tapahtuvan konjugoinnin jälkeen.Hoitoa aloitettaessa tai Tolep-annosta muutettaessa uusi induktiotaso voi kestää 2-3 viikkoa .

Kun Tolep -hoito lopetetaan, samanaikaisesti käytettävien lääkevalmisteiden annosta voidaan pienentää asianmukaisen kliinisen arvioinnin ja / tai plasmatason seurannan jälkeen. Induktio todennäköisesti pienenee vähitellen 2-3 viikon kuluessa hoidon lopettamisesta.

Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet: Tolepin on osoitettu vaikuttavan suun kautta otettavan ehkäisyvalmisteen kahteen komponenttiin, etinyyliestradioliin (EE) ja levonorgestreeliin (LNG). EE: n ja LNG: n keskimääräiset AUC-arvot pienenevät vastaavasti 48-52% ja 32-52% . Siksi Tolepin ja hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi tehdä jälkimmäisestä tehottoman (ks. Kohta 4.4). Muita ehkäisymenetelmiä kuin hormonaalisia on harkittava.

Entsymaattinen esto

Okskarbatsepiini ja MHD estävät CYP2C19: tä. Siksi yhteisvaikutuksia voi esiintyä, kun suuria annoksia Tolepia ja CYP2C19: n kautta metaboloituvia lääkkeitä (esim. Fenytoiini) annetaan samanaikaisesti. Fenytoiinipitoisuudet plasmassa nousevat jopa 40%, kun Tolep -valmistetta annetaan yli 1200 mg / vrk (ks. Alla oleva taulukko, jossa on yhteenveto yhteisvaikutuksista muiden epilepsialääkkeiden kanssa). Tässä tapauksessa fenytoiiniannoksen pienentäminen voi olla tarpeen (ks. Kohta 4.2).

Epilepsialääkkeet

Mahdollisia yhteisvaikutuksia Tolepin ja muiden epilepsialääkkeiden välillä havaittiin kliinisissä tutkimuksissa. Näiden vuorovaikutusten vaikutus AUC: n ja Cmin: n keskiarvoihin on esitetty seuraavassa taulukossa.

Yhteenveto Tolepin ja muiden epilepsialääkkeiden välisistä yhteisvaikutuksista

Samanaikaisesti annetut epilepsialääkkeet Tolepin vaikutus muihin epilepsialääkkeisiin Pitoisuus Muiden epilepsialääkkeiden vaikutus MHD -pitoisuuteen Karbamatsepiini 0 - 22%: n lasku (30%: n lisäys karbamatsepiiniepoksidin tapauksessa) 40% lasku Clobazam ei tutkittu ei vaikutusta Felbamato ei tutkittu ei vaikutusta Lamotrigiini lievä lasku * ei vaikutusta Fenobarbitaali 14-15% nousu lasku 30-31% Fenytoiini 0-40% nousu lasku 29-35% Valproiinihappo ei vaikutusta lasku 0-18%

* Alustavat tulokset osoittavat, että okskarbatsepiini voi vähentää lamotrigiinipitoisuuksia, mikä saattaa olla tärkeää lapsille. Tämä mahdollinen okskarbatsepiinin vuorovaikutus näyttää kuitenkin olevan pienempi kuin mitä havaittiin samanaikaisesti annettaessa entsyymejä indusoivia lääkkeitä, kuten karbamatsepiinia, fenobarbitaalia ja fenytoiinia.

Sytokromi P450 -entsyymien (esim. Karbamatsepiini, fenytoiini ja fenobarbitaali) voimakkaat induktorit kykenevät pienentämään MHD-pitoisuuksia plasmassa aikuisilla (29-40%); 4-12-vuotiailla lapsilla MHD: n puhdistuma kasvaa noin 35%, kun annetaan yksi kolmesta entsyymiä indusoivasta epilepsialääkkeestä verrattuna monoterapiaan. Tolepin ja lamotrigiinin samanaikaiseen hoitoon on liittynyt kohonnut haittavaikutusten (pahoinvointi, uneliaisuus, huimaus ja päänsärky) riski. Kun yhtä tai useampaa epilepsialääkettä annetaan samanaikaisesti Tolepin kanssa, varovainen annoksen muuttaminen ja / tai plasmatasojen seuranta voi olla tarpeen tarpeen mukaan, etenkin lapsipotilailla, jotka saavat samanaikaisesti lamotrigiinia.

Tolep-hoidon yhteydessä ei havaittu itseinduktiota.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Simetidiini, erytromysiini, viloksatsiini, varfariini ja dekstropropoksifeeni eivät vaikuta MHD: n farmakokinetiikkaan.

Vuorovaikutus okskarbatsepiinin ja MAO -estäjien välillä on teoriassa mahdollista, koska se perustuu rakenteelliseen suhteeseen okskarbatsepiinin ja trisyklisten masennuslääkkeiden välillä.

Trisyklisiä masennuslääkkeitä saaneet potilaat sisällytettiin kliinisiin tutkimuksiin, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia havaittu.

Okskarbatsepiinin ja litiumin anto voi lisätä neurotoksisuutta.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Epilepsiaan ja epilepsialääkkeisiin yleensä liittyvät riskit:

Potilaille, jotka voivat tulla raskaaksi tai ovat hedelmällisessä iässä, on annettava erikoisneuvontaa.

Epilepsialääkityksen tarve on arvioitava uudelleen, kun potilas suunnittelee raskautta.

On osoitettu, että epilepsiaa sairastaville naisille syntyneillä epämuodostumien ilmaantuvuus on kaksi tai kolme kertaa suurempi kuin noin 3%: lla yleisestä väestöstä. missä määrin hoito on vastuussa taudista, on selvitetty.

Lisäksi tehokasta epilepsialääkitystä ei saa keskeyttää, koska taudin paheneminen on haitallista sekä äidille että sikiölle.

Okskarbatsepiiniin liittyvät riskit:

Kliiniset tiedot altistumisesta raskauden aikana ovat edelleen riittämättömiä okskarbatsepiinin teratogeenisen potentiaalin arvioimiseksi. Eläinkokeissa havaittiin lisääntynyttä alkioiden kuolleisuutta, kasvun hidastumista ja epämuodostumia emolle toksisilla annoksilla (ks. Kohta 5.3).

Kaikki tämä huomioon ottaen:

- Jos Tolepia käyttävät potilaat tulevat raskaaksi tai suunnittelevat raskautta, tämän valmisteen käyttöä on arvioitava uudelleen huolellisesti. Pienimmät tehokkaat annokset on annettava ja monoterapia on suositeltavaa, jos mahdollista, vähintään kolmen ensimmäisen raskauskuukauden aikana ...

- Potilaille on kerrottava, että epämuodostumien riski voi lisääntyä, ja heille on voitava tehdä synnytystä edeltävä seulonta.

- Raskauden aikana tehokasta epilepsialääkitystä okskarbatsepiinilla ei saa keskeyttää, koska taudin paheneminen on haitallista sekä äidille että sikiölle.

Seuranta ja ennaltaehkäisy

Rajoitetulta naisilta saadut tiedot osoittavat, että raskauden aikana okskarbatsepiinin aktiivisen metaboliitin (monohydroksyloitu johdannainen, MHD) pitoisuudet plasmassa voivat vähitellen pienentyä esiintyvien fysiologisten muutosten vuoksi. Siksi naisilla, jotka saavat Tolep -hoitoa raskauden aikana, suositellaan kliinisen vasteen tarkkaa seurantaa ja plasman MHD -pitoisuuksien seurantaa, jotta varmistetaan kohtausten riittävä hallinta raskauden aikana. Plasman MHD -pitoisuuksien seurantaa voidaan harkita myös synnytyksen jälkeen, varsinkin jos lääkeannoksia on nostettu raskauden aikana.

Vastasyntyneellä

Ruokinta-aika

Okskarbatsepiini ja sen aktiivinen metaboliitti (MHD) erittyvät äidinmaitoon. Molempien yhdisteiden maito / plasma -pitoisuussuhde oli 0,5. Vaikutukset vastasyntyneisiin, jotka altistuvat Tolep -valmisteelle tällä tavalla, ovat tuntemattomia. Siksi Tolepia ei pidä käyttää imetyksen aikana.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tolepin käyttöön on liittynyt haittavaikutuksia, kuten huimausta ja uneliaisuutta (ks. Kohta 4.8). Siksi potilaita on varoitettava, että heidän fyysiset ja / tai henkiset kykynsä ajamiseen tai koneiden käyttöön voivat heikentyä.

04.8 Haittavaikutukset

Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat uneliaisuus, päänsärky, huimaus, diplopia, pahoinvointi, oksentelu ja väsymys, joita esiintyi yli 10%: lla potilaista.

Alla kuvatut haittavaikutukset, järjestelmien mukaan, viittaavat haittavaikutuksiin, jotka on raportoitu arvioiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka liittyvät Tolep -hoitoon. Lisäksi tarkasteltiin kliinisesti merkittäviä haittatapahtumaraportteja markkinoille tulon jälkeisestä lääketurvatoiminnasta ja erityiskäyttöohjelmista.

Esiintymistiheys *: Erittäin yleinen: ≥ 1/10; Yleinen: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

Haittavaikutukset ilmoitetaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Veren ja imukudoksen häiriöt Melko harvinainen Leukopenia Erittäin harvinainen Trombosytopenia Ei tunnettu Luuytimen masennus, aplastinen anemia, agranulosytoosi, pansytopenia, neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt Erittäin harvinainen Yliherkkyys (mukaan lukien useiden elinten yliherkkyys), jolle on tunnusomaista ihottuma, kuume. Muut elimet tai järjestelmät voivat vaikuttaa, kuten veri ja imukudos (esim. Eosinofilia, trombosytopenia, leukopenia, lymfadenopatia, splenomegalia), maksa (esim. Epänormaalit maksan testitulokset, hepatiitti), lihakset ja nivelet (esim. Nivelten turvotus, lihaskipu) , nivelkipu), hermosto (esim. maksan enkefalopatia), munuaiset (esim. proteinuria, interstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta), keuhkot (esim. hengenahdistus, keuhkoödeema, astma, bronkospasmi, interstitiaalinen keuhkosairaus), angioedeema Ei tunnettu Anafylaktiset reaktiot Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt yleinen Hyponatremia Erittäin harvinainen Hyponatremia, johon liittyy merkkejä ja oireita, kuten kouristuksia, sekavuutta, tajunnanmuutoksia, enkefalopatiaa (ks. Myös Hermoston häiriöt muiden haittavaikutusten osalta), näköhäiriöitä (esim. Näön hämärtyminen), oksentelua, pahoinvointia † Ei tunnettu Kilpirauhasen vajaatoiminta Psyykkiset häiriöt yleinen Sekavuustila, masennus, apatia, levottomuus (esim. Hermostuneisuus), emotionaalinen hauraus Hermosto Erittäin yleinen Uneliaisuus, päänsärky, huimaus yleinen Ataksia, vapina, nystagmus, keskittymiskyvyn heikkeneminen, muistinmenetys Silmät Erittäin yleinen Diplopia yleinen Näön hämärtyminen, näköhäiriöt Kuulo ja tasapainoelin yleinen Huimaus Sydämen patologiat Erittäin harvinainen Rytmihäiriöt, eteis -kammiokatkos Verisuonipatologiat Ei tunnettu Hypertensio Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen Pahoinvointi oksentelu yleinen Ripuli, ummetus, vatsakipu Erittäin harvinainen Haimatulehdus ja / tai lisääntynyt lipaasi ja / tai amylaasi Maksa ja sappi Erittäin harvinainen Hepatiitti Iho ja ihonalainen kudos yleinen Ihottuma, hiustenlähtö, akne Melko harvinainen Nokkosihottuma Erittäin harvinainen Angioedeema, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), erythema multiforme (ks. Kohta 4.4) Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin harvinainen Systeeminen lupus erythematosus Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Erittäin yleinen Väsymys yleinen Voimattomuus Diagnostiset testit Melko harvinainen Maksaentsyymien nousu, veren alkalisen fosfataasin nousu Ei tunnettu T4 -tasojen lasku (epäselvä kliininen merkitys)

* perustuu CIOMS III -taajuusluokitukseen

† Kliinisesti merkittävä hyponatremia (natrium

Haittavaikutukset spontaaneista raporteista ja kirjallisuudesta (yleisyys tuntematon)

Immuunijärjestelmän häiriöt

Huumeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).

Iho ja ihonalainen kudos

Akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (AGEP).

Luusto, lihakset ja sidekudos

Pitkäaikaista Tolep-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu luun mineraalitiheyden pienenemisestä, osteopeniasta, osteoporoosista ja murtumista. Mekanismia, jolla Tolep vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, ei ole tunnistettu.

04.9 Yliannostus

Yksittäisiä yliannostustapauksia on raportoitu. Suurin otettu annos oli noin 24 000 mg. Kaikki potilaat toipuivat pelkästä oireenmukaisesta hoidosta. Yliannostuksen oireita ovat uneliaisuus, huimaus, pahoinvointi, oksentelu, hyperkinesia, hyponatremia, ataksia ja nystagmus. Spesifistä vastalääkettä ei ole.Potilaita, joilla on Tolepin yliannostuksen aiheuttamia myrkytysoireita, on hoidettava asianmukaisella oireenmukaisella ja tukihoidolla, ja lääke on valinnaisesti poistettava mahahuuhtelulla ja / tai inaktivoitava antamalla aktiivihiiltä.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: epilepsialääkkeet, karboksamidijohdannaiset, ATC -koodi: N03AF02

Tolepin vaikuttava aine okskarbatsepiini ja sen 10-monohydroksyloitu metaboliitti vaikuttavat epilepsiaan.

Molempien vaikuttavien aineiden on osoitettu olevan voimakkaita ja tehokkaita kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä useissa eläinten farmakologisissa tutkimuksissa.

Lisäksi "raivoileva kissa" -mallissa saadut tulokset viittaavat mahdolliseen psykotrooppiseen vaikutukseen ihmisissä.

Eläinkokeet, jotka koskevat okskarbatsepiinin aktiivisuutta, osoittavat erityisen tehokkaan osittaisten ja yleistyneiden toonikloonisten kohtausten hoidossa.

Okskarbatsepiinin ja sen päämetaboliitin kouristuksia estävä vaikutusmekanismi on vain osittain selvitetty; kuitenkin uskotaan, että nämä aineet, kuten karbamatsepiini, stabiloivat ylihermostuneita hermosolukalvoja, estävät toistuvia hermosolupurkauksia ja synaptisten impulssien siirtoa.

Tolepin vaikuttava aine ei indusoi itseään: okskarbatsepiinin ja sen farmakologisesti aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikka ei muutu toistuvan annon jälkeen. .

Tolepin vaikutus EEG -jälkeen ei ole ilmeinen.

Tolep sopii sekä monoterapiana että yhdessä muiden epilepsialääkkeiden (esim. Valproaatin, fenytoiinin) kanssa.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Nopea ja käytännössä täydellinen imeytyminen, enintään 95%.

Plasmakonsentraatio: nopean aineenvaihdunnan vuoksi okskarbatsepiinin pitoisuus plasmassa on vähäinen ja farmakologisesti aktiivinen metaboliitti (10-hydroksi-10,11-dihydro-5-karbamoyyli-5H-dibentsatsepiini = 10-monohydroksijohdannainen) on hallitseva.

150-600 mg okskarbatsepiiniannoksen jälkeen 10-monohydroksimetaboliitin AUC-arvo plasmassa osoittaa lineaarisen korrelaation annetun annoksen kanssa.

Epilepsiapotilailla 600–5400 mg: n vuorokausiannokset okskarbatsepiinia tuottavat aktiivisen metaboliitin vakaan tilan pitoisuuksia plasmassa 2,1–36,7 μg / ml. Aktiivisen metaboliitin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan yhden annon jälkeen 4 tunnin kuluessa. Okskarbatsepiinin ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikka pysyy muuttumattomana myös toistuvan oraalisen annon jälkeen.

Lapsilla vakaan tilan pitoisuudet ovat verrattavissa aikuisten pitoisuuksiin.

Jakelu

Jakautumistilavuus: 0,8 l / kg (aktiivinen metaboliitti).

Sitoutuminen proteiineihin: 38% (aktiivinen metaboliitti).

Aineenvaihdunta

Okskarbatsepiini pelkistyy nopeasti suurelta osin farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitikseen, 10-monohydroksijohdannaiseksi (läsnä sekä vapaana että konjugoituna, noin 60% munuaisten kautta erittyvistä yhdisteistä).

Pienet metaboliitit: suora glukuronidi ja okskarbatsepiinisulfaatti sekä metaboliitti 10,11-dihydroksi (kumpikin noin 5-15%). Muuttumaton okskarbatsepiini: alle 0,3%.

Eliminaatio

Täydellinen eliminaatio 10 päivän kuluessa. Yli 95% annetusta annoksesta erittyy virtsaan, pääasiassa metaboliittien muodossa; noin 3% ulosteiden kanssa.

Eliminaation puoliintumisaika 8-13 tuntia (aktiivinen metaboliitti).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Prekliiniset tiedot, jotka saatiin okskarbatsepiinilla ja sen farmakologisesti aktiivisella metaboliitilla (monohydroksyloitu johdannainen, MHD) tehdyistä toistuvan annoksen toksisuudesta, farmakologisesta turvallisuudesta ja genotoksisuustutkimuksista, eivät osoittaneet erityistä vaaraa ihmisille.

Merkkejä munuaistoksisuudesta havaittiin rotilla tehdyissä toistuvan annoksen tutkimuksissa, mutta ei hiirillä ja koirilla. Koska vastaavia vaikutuksia ei ole raportoitu ihmisillä, näiden löydösten kliininen merkitys rotalla on edelleen tuntematon.

Hiirillä tehdyt immunostimulaatiotestit osoittivat, että MHD (ja vähemmässä määrin okskarbatsepiini) voi aiheuttaa viivästynyttä yliherkkyyttä.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että emolle toksisilla annoksilla alkion kuolleisuus ja joskus ante- ja / tai postnataalinen kasvun hidastuminen lisääntyvät. Yhdessä kahdeksasta alkion toksisuustutkimuksesta, jotka tehtiin sekä okskarbatsepiinilla että sen farmakologisesti aktiivisella metaboliitilla (MHD), rotan sikiön epämuodostumissa esiintyi annoksilla, jotka olivat myös äidille myrkyllisiä (ks. kohta 4.6).

Karsinogeenisuustutkimuksissa maksakasvaimia (rotta ja hiiri), kiveksiä ja naisen sukuelinten (rotta) rakeisia soluja indusoitiin hoidetuilla eläimillä. Maksakasvainten ilmaantuminen johtui todennäköisimmin maksan mikrosomaalisten entsyymien induktiosta. Koska tätä kasvua ei havaita ihmisillä, näillä kasvaimilla ei katsota olevan kliinistä merkitystä. Rotilla tehdyssä karsinogeenisuustutkimuksessa havaittiin annoksesta riippuvainen lisääntyminen naisten sukupuolielinten (kohdunkaulan ja emättimen) rakeisten solukasvainten ilmaantuvuudessa. Nämä vaikutukset ilmenivät altistustasoilla, jotka ovat verrattavissa käytännössä odotettuihin. Näiden kasvainten kehittymistä ei ole selvitetty, joten näiden kasvainten kliinistä merkitystä ei tunneta.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Vedetön kolloidinen piidioksidi, mikrokiteinen selluloosa, hypromelloosi, punainen rautaoksidi, keltainen rautaoksidi, magnesiumstearaatti, karmelloosinatrium.