Vaikuttavat aineet: tsofenopriili (tsofenopriilikalsium)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Bifril -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?
BIFRIL sisältää 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg tsofenopriilikalsiumia, joka kuuluu verenpainetta alentavien lääkkeiden ryhmään, jota kutsutaan angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiksi.
BIFRILiä käytetään seuraavien tilojen hoitoon:
- korkea verenpaine (hypertensio);
- sydänkohtaus (akuutti sydäninfarkti) ihmisillä, joilla saattaa olla tai ei olla sydämen vajaatoiminnan oireita ja jotka eivät ole saaneet hoitoa verihyytymien liuottamiseksi (trombolyyttinen hoito).
Vasta -aiheet Milloin Bifril -valmistetta ei tule käyttää
Älä ota BIFRIL -valmistetta, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) BIFRIL -valmisteen vaikuttavalle aineelle tai jollekin muulle aineelle (ks. kohta "Mitä BIFRIL sisältää" ").
- sinulla on aiemmin ollut allergisia reaktioita toiselle ACE: n estäjälle, kuten kaptopriilille tai enalapriilille.
- sinulla on aiemmin ollut vakavia kasvojen, nenän ja kurkun turvotusta ja kutinaa (angioneuroottinen turvotus), joka liittyy aiempaan ACE: n estäjähoitoon tai jos sinulla on perinnöllinen / idiopaattinen angioneuroottinen turvotus (nopea ihon, ruoansulatuskanavan ja muiden elinten turvotus) .
- sinulla on vakavia maksavaivoja.
- kärsivät munuaisten valtimoiden kaventumisesta.
- on raskauden kolmannen kuukauden jälkeen (on parempi välttää BIFRIL -valmisteen käyttöä myös raskauden alkuvaiheessa - ks. kohta Raskaus).
- olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, ellet käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
- sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Bifril -valmistetta
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat BIFRIL -valmistetta, jos:
- sinulla on korkea verenpaine ja maksa- ja munuaisvaivoja
- sinulla on korkea verenpaine munuaisvaivojen tai munuaisvaltimon supistumisen vuoksi (renovaskulaarinen hypertensio)
- äskettäin tehty munuaisensiirto;
- on dialyysissä;
- sinulla on LDL -afereesi (menetelmä, joka muistuttaa munuaisdialyysiä ja joka puhdistaa veresi haitallisesta kolesterolista);
- sinulla on epänormaalin korkea veren aldosteronipitoisuus (primaarinen hyperaldosteronismi)
- sinulla on sydämen venttiilin ahtauma (aortan ahtauma) tai sydämen seinämien paksuuntuminen (hypertrofinen kardiomyopatia)
- sinulla on tai on ollut psoriaasi (ihosairaus, jolle on tunnusomaista hilseilevät vaaleanpunaiset laikut)
- saa herkistyshoitoa ("allergiainjektioita") hyönteisten puremien vuoksi;
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- "angiotensiini II -reseptorin antagonisti" (AIIRA) (tunnetaan myös nimellä sartaanit - esim. valsartaani, telmisartaani, irbesartaani), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia;
- aliskireeni.
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (esimerkiksi kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Bifril -tabletteja".
Kun otat BIFRIL -valmistetta, verenpaineesi voi laskea liian alhaiselle tasolle etenkin ensimmäisen annoksen ottamisen jälkeen (tämä on todennäköisempää, jos käytät samanaikaisesti diureetteja, jos olet nestehukka tai jos noudatat vähäistä ruokavaliota.) Jos näin käy, kerro siitä heti lääkärille ja makaa selälläsi.
Jos olet menossa leikkaukseen, kerro nukutuslääkärillesi, että käytät BIFRILiä ennen anestesian saamista. Tämä auttaa nukutuslääkäriä tarkistamaan verenpaineensa ja sykkeensä toimenpiteen aikana.
Lisäksi jos sinulla on sydänkohtauksia (akuutti sydäninfarkti) ja jos:
- sinulla on alhainen verenpaine (<100 mmHg) tai sinulla on verenkiertosokki (johtuu sydänongelmastasi)
- BIFRIL ei ole sinulle suositeltu lääke;
- on yli 75 -vuotias
- BIFRILiä tulee käyttää erityisen huolellisesti.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai voit olla raskaana). BIFRIL -valmisteen käyttöä raskauden alkuvaiheessa ei suositella, eikä sitä pidä käyttää, jos olet yli kolmannen raskauskuukauden, koska lääke voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapselle, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta Raskaus) )..
Lapset ja nuoret
Älä anna tätä lääkettä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille, koska sen turvallisuutta ei ole osoitettu
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Bifril -valmisteen vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät:
- lääkkeet, jotka lisäävät veren kaliumpitoisuutta (kaliumia säästävät diureetit, kuten spironolaktoni, triamtereeni, amiloridi tai kaliumlisät), kaliumia sisältävät suolan korvikkeet;
- itium (mielialahäiriöiden hoitoon)
- anestesia -aineet;
- huumausaineet (kuten morfiini);
- psykoosilääkkeet (käytetään skitsofrenian ja vastaavien sairauksien hoitoon)
- masennuslääkkeet tai trisykliset lääkkeet, esim. amitriptyliini ja klomipramiini;
- muut korkean verenpaineen lääkkeet ja vasodilataattorit (mukaan lukien beetasalpaajat, alfa -salpaajat ja diureetit, kuten hydroklooritiatsidi, furosemidi, torasemidi); Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin: jos käytät angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (AIIRA) tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Bifril -valmistetta" ja "Varoitukset ja varotoimet");
- nitroglyseriini ja muut rintakipuun (angina pectoris) käytettävät nitraatit;
- antasidit, mukaan lukien simetidiini (käytetään närästyksen ja mahahaavan hoitoon)
- syklosporiini (käytetään elinsiirron jälkeen) ja muut immunosuppressiiviset lääkkeet (lääkkeet, jotka heikentävät kehon puolustuskykyä);
- allopurinoli (kihdin hoitoon);
- insuliini ja muut suun kautta otettavat diabeteslääkkeet;
- sytostaatit (käytetään syövän tai immuunijärjestelmään vaikuttavien sairauksien hoitoon)
- kortikosteroidit (tehokkaat tulehduskipulääkkeet);
- prokainamidi (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hallintaan)
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, kuten aspiriini tai ibuprofeeni);
- sympatomimeettiset lääkkeet (hermostoon vaikuttavat lääkkeet, mukaan lukien jotkut astman tai heinänuhan hoitoon käytettävät lääkkeet ja puristusamiinit, kuten adrenaliini).
BIFRIL ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
BIFRIL voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan, mutta tabletti on parempi ottaa veden kanssa. Alkoholi lisää BIFRILin verenpainetta alentavaa vaikutusta (alentaa verenpainetta); kysy lääkäriltäsi lisätietoja alkoholin käytöstä tämän lääkkeen käytön aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan BIFRIL -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen BIFRIL -valmisteen sijaan. BIFRIL -valmistetta ei suositella raskauden alkaessa, eikä otettava raskauden kolmannen kuukauden jälkeen, koska lääke voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapselle, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Jos imetät tai aiot imettää, kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen ottamista.BIFRIL-valmistetta ei suositella imetyksen aikana ja lääkäri voi valita sinulle sopivan lääkkeen, jos haluat jatkaa imetystä ennenaikaisen vauvan imettäminen.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tämä lääke voi aiheuttaa huimausta tai väsymystä. Jos näin käy, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet ovat hävinneet
BIFRIL sisältää laktoosia
Tämä tuote sisältää laktoosia. Jos tiedät, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Bifril -valmisteen käyttö: Annostus
Ota BIFRIL -valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi. BIFRIL voidaan ottaa ruoan kanssa tai tyhjään vatsaan. Tabletti on suositeltavaa ottaa veden kanssa.
Korkean verenpaineen (verenpaineen) hoito
Normaali BIFRIL -aloitusannos on 15 mg kerran vuorokaudessa. Lääkäri muuttaa annostasi vähitellen (yleensä neljän viikon välein) löytääksesi sinulle parhaan annoksen. Pitkäaikaiset verenpainetta alentavat vaikutukset saavutetaan normaalisti 30 mg: n BIFRIL-annoksella kerran vuorokaudessa. Suurin annos on 60 mg vuorokaudessa, joka voidaan ottaa kerta -annoksena tai kahteen jaettuun annokseen
Jos olet kuivunut, sinulla on suolanpuute tai käytät diureetteja, BIFRIL 7,5 mg -hoidon aloittaminen voi olla tarpeen.
Maksa- tai munuaisongelmat
Jos sinulla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta tai keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, lääkäri aloittaa hoidon puoleen tavanomaisesta BIFRIL -annoksesta (15 mg). Jos saat dialyysihoitoa, aloita hoito neljänneksellä normaalista terapeuttisesta annoksesta (7,5 mg).
Sydänkohtaus (akuutti sydäninfarkti)
BIFRIL -hoito tulee aloittaa ensimmäisten 24 tunnin aikana oireiden alkamisesta. Ota BIFRIL -tabletit kahdesti päivässä, aamulla ja illalla seuraavasti:
- 7,5 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisen ja toisen hoitopäivänä;
- 15 mg kahdesti päivässä, kolmantena ja neljänä hoitopäivänä;
- viidennestä päivästä alkaen annos tulee nostaa 30 mg: aan kahdesti päivässä;
- Lääkäri voi muuttaa annostasi tai enimmäisannostasi verenpaineen mittausten perusteella;
- hoitoa jatketaan kuuden viikon ajan tai kauemmin, jos sydämen vajaatoiminnan oireet jatkuvat.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Bifril -tabletteja
Jos otat enemmän BIFRILiä kuin sinun pitäisi
Jos otat vahingossa enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai lähimpään ensiapuun (ota mahdolliset tabletit, laatikko tai tämä pakkausseloste mukaan). Yleisimmät yliannostuksen oireet ja merkit ovat alhainen verenpaine ja pyörtyminen (hypotensio), erittäin alhainen syke (bradykardia), poikkeavat verikokeet (elektrolyytit) ja munuaisten vajaatoiminta.
Jos unohdat ottaa BIFRILin
Jos unohdat ottaa annoksen, ota normaali annos seuraavana päivänä. Jos viive on kuitenkin hyvin pitkä (esim. Useita tunteja) ja seuraavan annoksen aika on hyvin lähellä, jätä unohtunut annos väliin ja ota seuraava annos juuri aikataulun mukaisesti. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtunut tabletti.
Jos lopetat BIFRILin käytön
Ota aina yhteys lääkäriisi ennen BIFRIL -hoidon lopettamista riippumatta siitä, käytätkö sitä korkean verenpaineen hoitoon tai sydänkohtauksen jälkeen.
Jos sinulla on kysyttävää BIFRILin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Bifrilin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös BIFRIL voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat ACE: n estäjiin liittyvät haittavaikutukset ovat palautuvia ja häviävät hoidon päätyttyä.
Yleiset haittavaikutukset (alle yhdellä kymmenestä hoidetusta):
- väsymys
- pahoinvointi ja / tai oksentelu
- huimaus
- päänsärky
- yskä.
Harvinaisempia haittavaikutuksia (esiintyy harvemmalla kuin yhdellä sadasta hoidetusta):
- yleinen heikkous
- lihaskrampit
- ihottuma
Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy alle yhdellä henkilöllä tuhannesta hoidetusta):
- nopea kasvojen, suun ja kurkun turvotus ja kutina ja mahdollisesti hengitysvaikeudet.
BIFRILille raportoitujen sivuvaikutusten lisäksi ACE: n estäjillä on yleensä raportoitu seuraavia vaikutuksia:
- voimakas verenpaineen lasku hoidon alussa tai annoksen suurentamisen myötä ja huimausta, näön hämärtymistä, pyörtymistä (pyörtyminen);
- lisääntynyt tai epäsäännöllinen syke, sydämentykytys ja rintakipu (sydänkohtaus tai angina pectoris);
- tajunnan menetys, äkillinen huimaus, äkillinen näön hämärtyminen, heikkous ja / tai kosketustunteen menetys kehon toisella puolella (ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus);
- perifeerinen turvotus (raajojen turpoaminen nesteen kertymisestä), matala verenpaine seisoessaan, rintakipu, lihaskivut ja / tai kouristukset;
- heikentynyt munuaisten toiminta, muutokset virtsamäärässä päivässä, proteiinin esiintyminen virtsassa (proteinuria), impotenssi;
- vatsakipu, ripuli, ummetus, suun kuivuminen;
- allergiset reaktiot, kuten ihottuma, nokkosihottuma, kutina, ihon kuorinta, ihon punoitus, notko ja rakkulat (myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi), psoriaasin paheneminen (ihosairaus, jolle on tunnusomaista hilseilevät vaaleanpunaiset alueet), hiustenlähtö (hiustenlähtö)
- lisääntynyt hikoilu ja kuumia aaltoja;
- mielialan muutokset, masennus, unihäiriöt, muuttuneet ihon tuntemukset, kuten polttaminen, pistely tai pistely (parestesia), tasapainohäiriöt, sekavuus, korvien soiminen (tinnitus), makuhäiriöt, näön hämärtyminen;
- hengitysvaikeudet, keuhkojen hengitysteiden kaventuminen (bronkospasmi), sinuiitti, nenän tukkoisuus (nuha), kielen tulehdus (glossiitti), keuhkoputkentulehdus
- ihon keltaisuus (keltaisuus), maksan tai haiman tulehdus (hepatiitti, haimatulehdus), ohutsuolen tukos (ileus);
- muutokset verikokeissa, kuten punasolujen, valkosolujen tai verihiutaleiden määrä tai kaikkien verisolujen väheneminen (pansytopenia).
Ota yhteys lääkäriisi, jos havaitset mustelmia helposti tai jos sinulle kehittyy selittämätön kurkkukipu tai kuume;
- maksaentsyymien (transaminaasiarvot) ja bilirubiinipitoisuuden suureneminen veressä, veren urea- ja kreatiniinipitoisuuden nousu;
- anemia, joka johtuu punasolujen hajoamisesta (hemolyyttinen anemia), joka voi ilmetä, jos sinulla on G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos;
- Hypoglykemia.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä BIFRIL -tabletteja pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä BIFRIL sisältää
Vaikuttava aine on tsofenopriilikalsium 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Muut aineet ovat: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 400 ja makrogoli 6000 (ks. Kohta "BIFRIL sisältää laktoosia").
Kuvaus BIFRIL -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
BIFRIL 7.5 on saatavana pyöreinä, valkoisina kalvopäällysteisinä tabletteina, kupera puoli 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 tai 100 pakkauksessa ja 50 ja 56 pakkauksessa rei'itetyssä läpipainopakkauksessa. .
BIFRIL 15 on saatavana pitkänomaisina valkoisina kalvopäällysteisinä tabletteina 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 pakkauksessa ja 50 ja 56 pakkauksessa rei'itetyissä kerta-annospakkauksissa.
BIFRIL 30 on saatavana pitkänomaisina valkoisina kalvopäällysteisinä tabletteina 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 pakkauksessa ja 50 ja 56 pakkauksessa rei'itetyissä kerta-annospakkauksissa.
BIFRIL 60 on saatavana pitkänomaisina valkoisina kalvopäällysteisinä tabletteina 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 pakkauksessa ja 50 ja 56 pakkauksessa rei'itetyissä kerta-annospakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
BIFRIL -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi BIFRIL 7,5 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 7,5 mg tsofenopriilikalsiumia, mikä vastaa 7,2 mg tsofenopriilia.
Yksi BIFRIL 15 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 15 mg tsofenopriilikalsiumia, mikä vastaa 14,3 mg tsofenopriilia.
Yksi BIFRIL 30 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30 mg tsofenopriilikalsiumia, mikä vastaa 28,7 mg tsofenopriilia.
Yksi BIFRIL 60 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 60 mg tsofenopriilikalsiumia, mikä vastaa 57,3 mg tsofenopriilikalsiumia.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Yksi BIFRIL 7,5 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 17,35 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi BIFRIL 15 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 34,7 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi BIFRIL 30 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 69,4 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi BIFRIL 60 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 138,8 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
BIFRIL 7,5 mg:
Pyöreät valkoiset kalvopäällysteiset tabletit, joissa on kupera puoli.
BIFRIL 15 mg, 30 mg ja 60 mg:
Valkoisia, pitkänomaisia kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on jakouurre.
Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hypertensio
BIFRIL on tarkoitettu lievän tai kohtalaisen verenpainetaudin hoitoon.
Akuutti sydäninfarkti
BIFRIL on tarkoitettu hoitoon, joka aloitetaan ensimmäisen 24 tunnin aikana potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminnan oireiden kanssa tai ilman, jotka ovat hemodynaamisesti stabiileja ja jotka eivät ole saaneet trombolyyttistä hoitoa.
04.2 Annostus ja antotapa
BIFRIL voidaan ottaa ennen ateriaa, sen aikana tai sen jälkeen. Annos on titrattava potilaan terapeuttisen vasteen perusteella.
Hypertensio:
Terapeuttisen annoksen säätämisen tarve määritetään verenpaineen mittauksella juuri ennen uutta antoa. Annosta on lisättävä neljän viikon välein.
Potilaat, jotka eivät ole hypovolemisia ja joilla ei ole suolanpuutetta:
Hoito tulee aloittaa 15 mg: lla kerran vuorokaudessa ja annosta nostetaan, kunnes verenpaine on saatu optimaaliseksi.
Tehokas annos on yleensä 30 mg kerran vuorokaudessa.
Enimmäisannos on 60 mg vuorokaudessa, ja se annetaan yhtenä annoksena tai kahteen jaettuun annokseen.
Jos terapeuttinen vaste on riittämätön, muita verenpainelääkkeitä, kuten diureetteja, voidaan lisätä (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Potilaat, joilla epäillään hypovolemiaa tai suolanpuutetta:
Hypotensio-oireita voi esiintyä, kun valmistetta annetaan ensimmäisen kerran korkean riskin potilaille (ks. Kohta 4.4 "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
ACE: n estäjähoidon aloittaminen edellyttää hypovolemian ja / tai suolanpuutteen korjaamista, jo olemassa olevan diureettihoidon lopettamista 2–3 vuorokautta ennen ACE: n estämistä ja aloitusannosta 15 mg vuorokaudessa. Jos edellä mainittu ei ole mahdollista, annoksen tulee olla 7,5 mg vuorokaudessa.
Potilaita, joilla on suuri akuutin vaikean hypotension riski, on seurattava huolellisesti, mieluiten sairaalassa, ensimmäisen annoksen jälkeen niin kauan kuin tarvitaan maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi ja aina kun ACE: n estäjien terapeuttista annosta suurennetaan. Ja / tai diureetteja . Edellä mainitun pitäisi koskea myös potilaita, joilla on angina pectoris tai aivoverisuonisairaus, joille liiallinen hypotensio voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivoverisuonitapahtumia.
Annostus munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ja dialyysihoitoa saaville potilaille:
Hypertensiivisillä potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma> 45 ml / min), BIFRIL-valmistetta voidaan käyttää samalla annoksella ja kerran vuorokaudessa annosteltuna kuin potilailla, joiden munuaisten toiminta on normaali. Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
BIFRIL -valmisteen aloitusannoksen ja annostusohjelman tulee olla verenpainepotilailla, jotka saavat dialyysihoitoa, neljäsosan siitä, mikä on osoitettu potilaille, joiden munuaistoiminta on normaali.
Viimeaikaiset kliiniset havainnot ovat osoittaneet, että "anafylaktoidisia reaktioita esiintyy usein potilailla, joita hoidetaan ACE: n estäjillä hemodialyysin aikana, joka suoritetaan suurivirtaisilla kalvoilla tai LDL-afereesin aikana (ks. Kohta 4.4" Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ").
Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat):
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä ihmisillä, joilla on normaali kreatiniinipuhdistuma.
Iäkkäille, joiden kreatiniinipuhdistuma on pienentynyt (alle 45 ml / min), suositellaan puolet vuorokausiannoksesta.
Kreatiniinipuhdistuma voidaan laskea seerumin kreatiniinista seuraavan kaavan avulla:
Tällä kaavalla saadaan aikaan kreatiniinipuhdistuma miehillä, naisilla saatu arvo on kerrottava 0,85: llä.
Annostus potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta:
Hypertensiivisillä potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, BIFRIL -aloitusannos on puolet odotetusta potilailla, joiden maksan toiminta on normaali.
BIFRIL on vasta -aiheinen verenpainepotilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat (alle 18 -vuotiaat):
BIFRILin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ei ole varmistettu. Siksi lääkkeen käyttöä ei suositella.
Akuutti sydäninfarkti
BIFRIL -hoito on aloitettava 24 tunnin kuluessa akuuttien sydäninfarktin oireiden alkamisesta ja sitä on jatkettava kuusi viikkoa.
Annos on seuraava:
1. ja 2. päivä: 7,5 mg 12 tunnin välein
3. ja 4. päivä: 15 mg 12 tunnin välein
5. päivästä alkaen: 30 mg 12 tunnin välein.
Jos systolinen verenpaine on alhainen (≤120 mmHg) hoidon alussa tai kolmen ensimmäisen päivän aikana sydäninfarktin jälkeen, vuorokausiannosta ei saa suurentaa. Jos ilmenee hypotensiota (≤100 mmHg), hoitoa voidaan jatkaa viimeisellä siedetyllä annoksella. Jos kyseessä on vaikea hypotensio (arvot alle 90 mmHg, jotka on havaittu kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään yhden tunnin päässä toisistaan), BIFRIL -hoito on lopetettu.
Kuuden viikon hoidon jälkeen potilaat on arvioitava uudelleen ja hoito on lopetettava, jos vasemman kammion toimintahäiriöstä tai sydämen vajaatoiminnasta ei enää ole merkkejä. Jos tällaisia oireita ilmenee, hoitoa voidaan jatkaa pitkällä aikavälillä.
Potilaille on myös annettava tavanomaisia hoitoja, kuten nitraatteja, aspiriinia tai beetasalpaajia.
Annostus iäkkäille:
Yli 75 -vuotiailla potilailla, joilla on sydäninfarkti, BIFRILiä tulee käyttää varoen.
Annostus potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja dialyysi
BIFRILin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joilla on sydäninfarkti ja jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta tai jotka ovat dialyysihoidossa, joten BIFRIL -valmistetta ei tule käyttää tällaisille potilaille.
Annostus potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
BIFRILin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja sydäninfarkti, joten sitä ei tule käyttää näille potilaille.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys tsofenopriilikalsiumille, jollekin muulle ACE: n estäjälle tai apuaineelle.
• Aikaisempaan ACE: n estäjähoitoon liittyvä angioneuroottinen turvotus.
• Perinnöllinen / idiopaattinen angioneuroottinen turvotus.
• Vaikea maksan vajaatoiminta.
• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät ne ole suojattu tehokkaalla ehkäisyllä.
• Kahden- tai yksipuolinen munuaisvaltimon ahtauma potilailla, joilla on yksi munuainen.
• Bifril-valmisteen samanaikainen käyttö aliskireenia sisältävien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Hypotensio:
Kuten muutkin ACE: n estäjät, BIFRIL voi aiheuttaa liiallista verenpaineen laskua etenkin ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen, mutta oireetonta hypotensiotapauksia komplikaatioettomilla hypertensiivisillä potilailla on harvoin.
Sitä esiintyy todennäköisemmin potilailla, joilla on hypovolemia ja diureettihoidon aiheuttama elektrolyyttivaje, vähäsuolainen ruokavalio, dialyysi, ripuli tai oksentelu, tai potilailla, joilla on vaikea reniiniriippuvainen hypertensio (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).
Oireista hypotensiota on havaittu potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta tai johon liittyy munuaisten vajaatoiminta. Tämä tila ilmenee todennäköisemmin potilailla, joilla on vakavampi sydämen vajaatoiminta johtuen suurista loop -diureettiannoksista, potilailla, joilla on hyponatremia tai munuaisten vajaatoiminta. Näillä potilailla, joilla on suuri oireisen hypotension riski, hoito on aloitettava lääkärin tarkassa valvonnassa, mieluiten sairaalassa, pienillä annoksilla ja annosta säätämällä huolellisesti.
Jos mahdollista, diureettien käyttö on lopetettava väliaikaisesti BIFRIL -hoidon aloittamisen yhteydessä. Nämä näkökohdat koskevat myös niitä potilaita, joilla on angina pectoris tai aivoverisuonisairaus ja joilla liiallinen verenpaineen lasku voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivoverenkiertohäiriön.
Jos hypotensio ilmenee, aseta potilas selällään. Tarvittaessa palauta tilavuus suonensisäisellä suolaliuoksella. Alhaisen verenpaineen alkaminen aloitusannoksen jälkeen ei sulje pois mahdollisuutta muuttaa tarkasti lääkkeen annosta.
Joillakin sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on normaali tai matala verenpaine, systeeminen verenpaine voi laskea entisestään BIFRIL -valmistetta annettaessa. Tämä on odotettu vaikutus eikä tavallisesti ole syy lopettaa hoito.Jos hypotensio muuttuu oireiseksi, annosta on ehkä pienennettävä tai BIFRIL -hoito on lopetettava.
Hypotensio akuutissa sydäninfarktissa:
BIFRIL -hoitoa ei saa aloittaa potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, jos verisuonia laajentavan hoidon jälkeen on olemassa vakavan hemodynaamisen masennuksen riski. Nämä ovat potilaita, joilla on kardiogeeninen sokki -systolinen paine. Potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti, BIFRIL -hoito voi aiheuttaa vaikeaa hypotensiota. Jos hypotensio jatkuu (systolinen paine
Sydäninfarkti potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta:
BIFRILin tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja sydäninfarkti, joten sitä ei tule käyttää tällaisille potilaille.
Vanhemmat ihmiset
Potilaat, joilla on sydäninfarkti> 75 vuotta, BIFRIL -valmistetta tulee käyttää varoen.
Potilaat, joilla on renovaskulaarinen hypertensio:
Potilailla, joilla on renovaskulaarinen hypertensio ja jo olemassa oleva kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yksinäisen munuaisen afferenttisen valtimon ahtauma, on suurentunut vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski ACE: n estäjillä hoidettaessa. Diureettihoito voi olla syy tähän. munuaisten toiminta voi ilmetä, vaikka seerumin kreatiniiniarvot muuttuvat vain vähäisinä, myös potilailla, joilla on yksipuolinen munuaisvaltimon ahtauma. Jos se katsotaan ehdottoman välttämättömäksi, BIFRIL -hoito on aloitettava sairaalassa, lääkärin tarkassa valvonnassa, pieninä annoksina ja annosta säätämällä huolellisesti. Lopeta diureettihoito väliaikaisesti BIFRIL -hoidon aloittamisen jälkeen ja seuraa munuaisten toimintaa tarkasti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta:
Käytä BIFRILiä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska he tarvitsevat annoksen pienentämistä. Munuaisten toimintaa on seurattava tarkasti hoidon aikana tarpeen mukaan. Munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu ACE: n estäjien käytön yhteydessä pääasiassa potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma. ACE: n estäjät ja / tai diureettien antamisen keskeyttäminen voivat olla tarpeen. Munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.
BIFRIL -valmisteen tehoa ja turvallisuutta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla sydäninfarktipotilailla ei ole varmistettu. käyttää.
Dialyysipotilaat
Dialyysipotilailla, joita hoidetaan ACE: n estäjillä ja joissa käytetään korkeavirtaisia polyakryylinitriilikalvoja (esim. AN 69), voi ilmetä anafylaktoidisia reaktioita, kuten kasvojen turvotusta, punoitusta, hypotensiota ja hengenahdistusta minuuteissa hemodialyysin "alkamisesta". On suositeltavaa käyttää vaihtoehtoisia kalvoja tai käyttää toista verenpainelääkettä.
BIFRILin tehoa ja turvallisuutta hemodialyysipotilailla, joilla on sydäninfarkti, ei ole varmistettu, joten sitä ei tule käyttää tällaisille potilaille.
LDL -afereesi
Anafylaktoidisia reaktioita, jotka ovat samankaltaisia kuin hemodialyysipotilailla, joilla on suuri virtauskalvot, voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan ACE: n estäjällä ja LDL -afereesilla dekstraanisulfaatilla (ks. Edellä).
Näille potilaille suositellaan käytettäväksi toiseen verenpainelääkkeiden luokkaan kuuluvaa lääkettä.
Anafylaktiset reaktiot herkistymisen aikana tai hyönteisten puremien yhteydessä
ACE: n estäjiä saavat potilaat ovat harvoin raportoineet hengenvaarallisista anafylaktoidisista reaktioista desensibilisointihoidon aikana (esim. Hymenoptera-myrkky) tai hyönteisten puremien jälkeen. Näillä reaktioilla vältyttiin samoilla potilailla keskeyttämällä tilapäisesti ACE: n estäjät, mutta ne ilmenivät uudelleen saman lääkkeen tahattoman uudelleen antamisen jälkeen. Siksi erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan ACE: n estäjillä ja joille tehdään desensibilisointimenettelyjä.
Munuaissiirto
BIFRIL -hoidosta ei ole kokemusta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto.
Ensisijainen aldosteronismi
Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka toimivat "estämällä reniini-angiotensiinijärjestelmää. Tämän vuoksi tämän tuotteen käyttöä ei suositella."
Angioedeema
Kasvojen, raajojen, huulten, limakalvojen, kielen, kurkunpään ja / tai kurkunpään angioedeemaa on esiintynyt ACE: n estäjillä hoidetuilla potilailla, erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana. Harvinaisissa tapauksissa vakava angioedeema voi kuitenkin ilmaantua pitkäaikaisen angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjän käytön jälkeen. Näissä tapauksissa lopeta välittömästi hoito ACE: n estäjillä ja korvaa hoito toiseen luokkaan kuuluvilla lääkkeillä.
Kieleen, kurkunpään tai kurkunpään angioedeema voi olla hengenvaarallinen. Aloita välittömästi hätähoito, joka sisältää, mutta ei rajoitu siihen: 1: 1000 (0,3-) ihonalainen adrenaliiniliuos-infuusio. 0,5 ml) tai hidas laskimonsisäinen infuusio 1 mg / ml (laimennetaan ohjeiden mukaan), seuraamalla tarkasti elektrokardiografiaa ja verenpainetta.
Jopa tapauksissa, joissa esiintyy vain kielen turvotusta ilman hengitysvaikeuksia, potilaan tarkkailu on tarpeen, koska hoito antihistamiineilla ja kortikosteroideilla ei ehkä riitä.
Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät aiheuttavat enemmän angioedeemaa mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Potilailla, joilla on ollut angioedeema, joka ei liity ACE: n estäjähoitoon, saattaa olla suurempi angioedeeman riski, jos he saavat ACE: n estäjää (ks. Kohta Vasta -aiheet).
Yskä
BIFRIL-hoidon aikana voi ilmetä kuiva ja ei-tuottava yskä, joka häviää, kun lääke lopetetaan.
ACE: n estäjän aiheuttama yskä on otettava huomioon yskän differentiaalidiagnoosissa.
Maksan vajaatoiminta
ACE: n estäjiä on harvoin yhdistetty oireyhtymään, joka aluksi ilmenee kolestaattisena keltaisuutena ja etenee fulminanttiseen maksanekroosiin ja (joskus) kuolemaan. Tämän oireyhtymän mekanismia ei tunneta. Jos ACE: n estäjiä saavilla potilailla ilmenee keltaisuutta tai maksaentsyymiarvojen kohoamista, hoito on lopetettava ja suoritettava asianmukainen lääketieteellinen seuranta.
Hyperkalemia
Hyperkalemiaa voi esiintyä ACE: n estäjien käytön aikana.
Hyperkalemian kehittymisen riskiin kuuluvat potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus tai potilaat, jotka saavat samanaikaisesti kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita, tai potilaat, jotka käyttävät muita vaikuttavia aineita, jotka liittyvät kohonneisiin seerumin kaliumpitoisuuksiin (esim. ). Jos edellä mainittujen lääkkeiden samanaikainen käyttö katsotaan aiheelliseksi, seerumin kaliumia on seurattava usein (ks. Kohta 4.5).
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1). Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein. ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Leikkaus / anestesia
Potilailla, joille tehdään suuri leikkaus tai anestesia, ACE: n estäjien käyttö voi aiheuttaa hypotensiota tai jopa hypotensiivistä sokkia, koska angiotensiini II: n muodostuminen estyy reniinin kompensoivan lisäyksen vuoksi. Jos tämä ei ole mahdollista, lopeta ACE: n estäjien hoito , seuraa huolellisesti veren tilavuutta.
Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma / hypertrofinen kardiomyopatia
ACE: n estäjiä tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on mitraaliläpän ahtauma ja vasemman kammion ulosvirtauksen tukos.
Neutropenia / agranulosytoosi
Neutropeniaa / agranulosytoosia, trombosytopeniaa ja anemiaa on raportoitu ACE: n estäjiä saavilla potilailla. Neutropenian riski näyttää olevan tyypistä ja annoksesta riippuvainen ja riippuvainen myös potilaan kliinisestä tilasta. Havaittu harvoin mutkattomilla potilailla, mutta voi esiintyä potilailla, joilla on mikä tahansa munuaisten vajaatoiminta, etenkin verisuonten kollageenisairauden (esim. Systeeminen lupus erythematosus, skleroderma) ja immunosuppressiivisen lääkehoidon yhteydessä, hoito allopurinolilla, prokainamidilla tai näiden tekijöiden yhdistelmä. Joillekin näistä potilaista kehittyi vakavia infektioita, jotka joissain tapauksissa eivät tehonneet intensiiviseen antibioottihoitoon.
Jos BIFRIL-valmistetta käytetään näille potilaille, valkosolujen määrä ja differentiaaliluku on tehtävä ennen hoidon aloittamista, kahden viikon välein tsofenopriilihoidon kolmen ensimmäisen kuukauden aikana ja säännöllisesti sen jälkeen. Ohjaa potilaita hoidon aikana ilmoittamaan kaikista infektion oireista (esim. Kurkkukipu, kuume), kun on tehtävä differentiaalilukemia. Jos diagnosoitu (neutrofiilit alle 1000 / mm3) tai epäilty neutropenia, lopeta tsofenopriilin ja muiden samanaikaisten lääkkeiden käyttö (ks. Kohta 4.5).
se on palautuva, kun ACE -estäjä lopetetaan.
Psoriasis
ACE: n estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on psoriaasi.
Proteinuria
Proteinuriaa voi esiintyä erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai jotka käyttävät suhteellisen suuria ACE-estäjäannoksia. Jos potilaalla on ollut munuaissairaus, arvioi proteinuria (testiliuska ensimmäisen aamun virtsanäytteestä) ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen.
Diabeetikot
Seuraa ACE: n estäjähoidon ensimmäisen kuukauden aikana huolellisesti veren glukoosipitoisuutta diabeetikoilla, jotka saavat suun kautta otettavaa diabetes- tai insuliinihoitoa (ks. Kohta 4.5).
Litium
Litiumin ja BIFRILin yhdistelmää ei yleensä suositella (ks. Kohta 4.5).
Rotu
Tsofenopriililla, kuten muillakin angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjillä, saattaa olla heikentynyt verenpainetta alentava teho mustilla potilailla verrattuna ei-mustiin potilaisiin. Angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjät voivat myös aiheuttaa korkeamman angioedeeman mustilla potilailla kuin ei-mustilla potilailla.
Raskaus
Älä aloita ACE: n estäjähoitoa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille on käytettävä vaihtoehtoista verenpainelääkitystä, jonka turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei ACE: n estäjähoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. Lopeta välittömästi hoito ACE: n estäjällä. vaihtoehtoinen hoito (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Muut
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteiskäyttöä ei suositella
Kaliumia säästävät diureetit tai kaliumlisät. ACE: n estäjät vähentävät diureettien aiheuttamaa kaliumhäviötä. Kaliumia säästävät diureetit, esim. spironolaktoni, triamtereeni tai amiloridi, kaliumlisät tai kaliumpohjaiset suolan korvikkeet voivat aiheuttaa merkittäviä kaliumpitoisuuden suurenemisia.
ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat tai aliskireeni:
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta
Diureetit (tiatsidit tai loop -diureetit)
Aiempi hoito suuriannoksisilla diureeteilla voi aiheuttaa tilavuuden menetystä ja hypotension riskiä tsofenopriilihoidon alussa (ks. Kohta 4.4). "" Suolojen ottaminen tai hoidon aloittaminen pienellä tsofenopriiliannoksella.
Litium
ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu palautuvia veren pitoisuuksien nousuja ja litiummyrkyllisyyttä. BIFRIL -valmisteen käyttöä yhdessä litiumin kanssa ei suositella, ja jos samanaikaista käyttöä pidetään tarpeellisena, veren litiumpitoisuuksia seurataan huolellisesti.
Kulta
Nitritoidireaktioita (vasodilataation oireita, mukaan lukien punoitus, pahoinvointi, huimaus ja hypotensio, jotka voivat olla hyvin vakavia) kultaisten tuotteiden (esim. Natrium -aurotiomalaatin) injektion jälkeen on raportoitu useammin ACE: n estäjiä saavilla potilailla.
Anestesia
ACE: n estäjät voivat voimistaa joidenkin anestesia -aineiden hypotensiivisiä vaikutuksia.
Huumeet / trisykliset masennuslääkkeet / psykoosilääkkeet / barbituraatit
Ortostaattinen hypotensio voi ilmetä.
Muut verenpainelääkkeet (esim. Beetasalpaajat, alfa-salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat)
Hypotensiivisten vaikutusten lisääntyminen tai vahvistaminen on mahdollista. Käytä nitroglyseriiniä ja muita nitraatteja tai muita verisuonia laajentavia aineita varoen.
Simetidiini
Se voi lisätä hypotensiivisten vaikutusten riskiä.
Syklosporiini
ACE: n estäjien samanaikainen käyttö lisää munuaisten vajaatoiminnan riskiä.
Allopurinoli, prokainamidi, sytostaatit tai immunosuppressantit
Lisääntynyt yliherkkyysreaktioiden riski, jos ACE: n estäjiä käytetään samanaikaisesti. Muista ACE: n estäjistä saadut tiedot osoittavat leukopenian lisääntyneen riskin, kun niitä käytetään yhdessä.
Diabeteslääkkeet
ACE: n estäjät voivat harvoin tehostaa insuliinin ja muiden suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden, kuten sulfonyyliurean, verensokeria alentavia vaikutuksia diabeetikoilla.Tällaisissa tapauksissa saattaa olla tarpeen pienentää diabeteslääkkeen annosta samanaikaisen ACE: n estäjien käytön aikana.
Hemodialyysi korkeavirtaisilla dialyysikalvoilla
Lisääntynyt anafylaktoidisten reaktioiden riski, jos ACE: n estäjiä käytetään samanaikaisesti.
Sytostaatit tai immunosuppressiiviset lääkkeet, systeemiset kortikosteroidit tai prokainamidi
ACE: n estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä leukopenian riskiä
Tekijät, jotka on otettava huomioon yhteiskäytön yhteydessä
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien ASA ≥3 g / vrk)
Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden antaminen voi heikentää ACE-estäjän verenpainetta alentavaa vaikutusta.Lisäksi tulehduskipulääkkeillä ja ACE-estäjillä on raportoitu olevan additiivinen vaikutus kaliumin lisääntymiseen, kun taas munuaisten toiminta voi heikentyä. Nämä vaikutukset ovat periaatteessa palautuvia ja niitä esiintyy erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Harvoin voi esiintyä akuuttia munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, kuten iäkkäillä tai dehydratoituneilla potilailla.
Antasidit
Ne vähentävät ACE: n estäjien hyötyosuutta.
Sympatomimeetit
Ne voivat vähentää ACE: n estäjien verenpainetta alentavia vaikutuksia; potilaita on seurattava huolellisesti toivottujen vaikutusten varalta.
Ruoka
Se voi hidastaa tsofenopriilikalsiumin imeytymistä, mutta ei määrää.
Lisäinformaatio
Kliinistä tietoa tsofenopriilin yhteisvaikutuksesta CYP -entsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa ei ole saatavilla, mutta tsofenopriilin in vitro -tutkimukset eivät ole osoittaneet yhteisvaikutuksia CYP -entsyymien metaboloimien lääkkeiden kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
ACE: n estäjien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). ACE: n estäjien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeneesiriskistä ACE: n estäjien käytön aikana ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Ellei hoidon jatkamista pidetä tarpeellisena. ACE: n estäjien perusteella raskautta suunnittelevien potilaiden tulee saa vaihtoehtoisen verenpainelääkityksen, jolle on määritetty turvallisuusprofiili raskauden aikana. Kun raskaus todetaan, ACE: n estäjähoito on lopetettava välittömästi ja vaihtoehtoinen hoito on aloitettava, jos se katsotaan aiheelliseksi.Tiedetään, että altistuminen ACE: n estäjähoidolle raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi aiheuttaa sikiötoksisuutta ihmisille (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydroamnios, viivästynyt kallon luutuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Kohta 5.3). Jos ACE: n estäjille altistetaan raskauden toiselta kolmannekselta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon luiden ultraäänitutkimusta. Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet ACE: n estäjiä, on seurattava huolellisesti hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Ruokinta-aika :
Koska BIFRIL -valmisteen käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa, lääkkeen käyttöä ei suositella, ja on suositeltavaa turvautua vaihtoehtoisiin hoitoihin, joiden turvallisuusprofiili imetyksen aikana on osoitettu, etenkin kun imetät vauvaa, vastasyntynyttä tai ennenaikaista. vauva.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
BIFRILin vaikutuksesta ajokykyyn ei ole tutkimuksia. On hyvä muistaa ajaessasi autoa tai käyttää koneita, että lääke voi aiheuttaa uneliaisuutta, huimausta tai väsymystä.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraava taulukko näyttää kaikki haittavaikutukset, joita on raportoitu kliinisessä käytännössä BIFRIL -hoitoa saaneilla potilailla. Nämä on lueteltu järjestelmien ja elinten luokituksen mukaan ja jaettu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (> 1/10); yleinen (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Hermosto
Yleinen:
Huimaus, päänsärky
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen:
yskä
Ruoansulatuselimistö
Yleinen:
pahoinvointi oksentelu
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinainen:
ihottuma
Harvinainen:
angioedeema
Luusto, lihakset ja sidekudos
Melko harvinainen:
lihaskrampit
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen:
väsymys
Melko harvinainen:
voimattomuus
Seuraavia ACE: n estäjähoitoon liittyviä haittavaikutuksia on havaittu.
Veren ja imukudoksen häiriöt
Agranulosytoosia ja pansytopeniaa voi esiintyä pienellä määrällä potilaita.
Hemolyyttistä anemiaa on raportoitu potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Hyvin harvinainen: hypoglykemia
Psyykkiset häiriöt
Harvinaisissa tapauksissa: masennus, mielialan muutokset, unihäiriöt, sekavuustila.
Hermosto
Joskus: parestesia, dysgeusia, tasapainohäiriöt.
Silmät
Harvoin: näön hämärtyminen
Kuulo ja tasapainoelin
Harvoin: tinnitus
Sydämen patologiat
ACE: n estäjien käytön aikana on ilmoitettu satunnaisia takykardiaa, sydämentykytyksiä, rytmihäiriöitä, angina pectorista ja sydäninfarktia hypotension yhteydessä.
Verisuonipatologiat
Vaikeaa hypotensiotapauksia on ilmennyt annostuksen aloittamisen tai lisäämisen yhteydessä. Tämä tapahtuu erityisesti tietyissä riskiryhmissä (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) Hypotension yhteydessä voi esiintyä oireita, kuten huimausta, heikkouden tunnetta, näön heikkenemistä ja harvoin tajunnan menetystä (pyörtyminen).
Harvoin kuumia aaltoja.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Oireita, kuten hengenahdistusta, poskiontelotulehdusta, nuhaa, glossiittia, keuhkoputkentulehdusta ja bronkospasmia, on raportoitu harvoin. Angioneuroottista turvotusta, joka liittyy kasvoihin ja suun ja nielun kudoksiin, on raportoitu pienessä ACE: n estäjiä saaneiden potilaiden alaryhmässä. Yksittäistapauksissa ylähengitysteihin vaikuttava angioneuroottinen turvotus on johtanut hengenvaaralliseen hengitysteiden tukkeutumiseen.
Ruoansulatuselimistö
Joskus vatsakipu, ripuli, ummetus ja suun kuivuminen.
ACE: n estäjien käytön aikana. satunnaisia haimatulehdustapauksia ja halvaantunutta ileusta on kuvattu. Hyvin harvinaisia ohutsuolen angioedeemaa.
Maksa ja sappi
ACE: n estäjien käytön yhteydessä on raportoitu satunnaisia kolestaattisia keltaisia ja hepatiittitapauksia.
Iho ja ihonalainen kudos
Joskus allergiset ja yliherkkyysreaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma, erythema multiforme, Steven-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, psoriaasimaiset ihovauriot, hiustenlähtö.
Näihin oireisiin voi liittyä kuume, lihaskipu, nivelkipu, eosinofilia ja / tai kohonnut ANA -tiitteri.
Harvoin hyperhidroosi.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Joskus voi esiintyä myalgiaa
Munuaiset ja virtsatiet
Munuaisten vajaatoiminnan alkaminen tai paheneminen. Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on raportoitu (ks. Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Harvoin virtsaamisvaikeuksia.
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Harvoin erektiohäiriö.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin harvoin perifeerinen turvotus ja rintakipu.
Diagnostiset testit
Mahdollinen veren urean typen ja kreatiniinin nousu, erityisesti munuaisten vajaatoiminnan, vaikean sydämen vajaatoiminnan ja renovaskulaarisen hypertension yhteydessä, joka korjaantuu lääkkeen lopettamisen jälkeen. Joillakin potilailla on raportoitu hemoglobiinin, hematokriitin, verihiutaleiden ja veren määrän laskua. Lisäksi on raportoitu kohonneita maksaentsyymejä ja bilirubiinipitoisuuksia.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Yliannostuksen oireita ovat: vaikea hypotensio, sokki, stupora, bradykardia, elektrolyyttihäiriöt ja munuaisten vajaatoiminta.
Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava tarkassa kliinisessä seurannassa, mieluiten "tehohoidossa. Kreatiniini ja seerumin elektrolyytit on tarkistettava usein. Terapeuttiset toimenpiteet riippuvat luonteesta ja vakavuudesta. Jos nieleminen on tapahtunut äskettäin, Imeytymisen estämiseksi voidaan toteuttaa toimenpiteitä, kuten mahahuuhtelu ja adsorboivien aineiden ja natriumsulfaatin antaminen. Jos hypotensio alkaa, potilas on asetettava iskunvaimennukseen ja käytettävä plasman laajentimia ja / tai angiotensiini II -hoitoa. harkita. Bradykardiaa tai laajoja vagaalisia reaktioita tulee hoitaa antamalla atropiinia. Sydämentahdistimen käyttöä voidaan myös harkita. ACE: n estäjät voidaan poistaa verenkierrosta hemodialyysillä. Vältä korkeavirtaisten polyakryylinitriilikalvojen käyttöä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: ACE: n estäjä - ATC -koodi: C09AA15.
BIFRILin hyödylliset vaikutukset verenpaineen ja akuutin sydäninfarktin hoidossa ilmenevät pääasiassa plasman reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tukahduttamisessa. ACE: n esto (Ki 0,4 nM kanin keuhkoissa johtuen tsofenoprilaatin arginiinisuolasta) vähentämällä plasman angiotensiini II: ta aiheuttaa "vasopressorin aktiivisuuden" heikkenemistä ja aldosteronin erityksen vähenemistä. "Viimeinen ja pieni lasku, pieni nousu seerumissa voi esiintyä kaliumpitoisuuksia sekä natrium- ja nestehäviöitä. Angiotensiini II: n negatiivisen palautteen lopettaminen reniinin erittymisestä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymiseen.
Kun 24 tuntia on otettu suun kautta 30 mg: n kerta -annos ja 60 mg tsofenopriilikalsiumia, plasman ACE -aktiivisuus vähenee 53,4% ja 74,4%.
ACE: n esto johtaa kallikreiini-kiniinijärjestelmän verenkierron ja paikallisen aktiivisuuden lisääntymiseen, mikä edistää perifeeristä vasodilataatiota aktivoimalla prostaglandiinijärjestelmä. on mahdollista, että tämä mekanismi liittyy tsofenopriilikalsiumin hypotensiiviseen vaikutukseen ja on vastuussa joistakin sivuvaikutuksista.
Potilailla, joilla on kohonnut verenpaine, BIFRIL -valmisteen antaminen johtaa samanlaiseen verenpaineen laskuun sekä pysty- että selällään, eikä sykettä kompensoida. Keskimääräiset systeemiset verisuonivastukset yleensä pienenevät BIFRIL -valmisteen antamisen jälkeen.
Joillakin potilailla tarvitaan useita viikkoja hoitoa optimaalisen verenpaineen alentamiseksi. Verenpainetta alentavat vaikutukset jatkuvat pitkäaikaisessa hoidossa.
Hoidon äkilliseen lopettamiseen ei ole liittynyt nopeaa verenpaineen nousua, sillä tällä hetkellä ei ole tietoa BIFRILin vaikutuksista verenpainetautien sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Vaikka verenpainetta alentavia vaikutuksia havaittiin kaikissa tutkituissa väestöryhmissä, mustista potilaista, joilla on kohonnut verenpaine (yleensä matala reniini-verenpainepopulaatio), vastataan keskimäärin vähemmän ACE: n estäjien monoterapiaan kuin ei-mustia potilaita. Tämä ero häviää lisäämällä diureettia hoitoon.
Varhain sydäninfarktin jälkeen annetun tsofenopriilin kliininen teho liittyy moniin tekijöihin, kuten plasman angiotensiini II -pitoisuuksien laskuun (kammion uudelleenmuodostumisprosessin rajoittaminen, joka voi heikentää sydänkohtauksen saaneiden potilaiden quod -vitamiiniprognoosia) ja plasman pitoisuuksien nousuun. ja verisuonia laajentavien aineiden kudos (kiniini-prostaglandiinijärjestelmä).
Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tsofenopriililla suoritettiin 1 556 potilasta, joilla oli anteriorinen sydäninfarkti ja jotka eivät olleet saaneet trombolyyttistä hoitoa. Hoito aloitettiin 24 tunnin kuluessa ja sitä jatkettiin 6 viikon ajan. Yhdistetyn ensisijaisen päätetapahtuman (vaikea sydämen vajaatoiminta ja / tai kuolema viikolla 6) ilmaantuvuus väheni tsofenopriilia saaneilla potilailla (tsofenopriili 7,1%, lumelääke 10,6%). Vuoden kuluttua tsofenopriiliryhmän potilaiden eloonjäämisaste nousi.
Lisäinformaatio:
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai sydän- ja verisuonitautien tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, koska niiden farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaisia. ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Zofenopriilikalsium on aihiolääke, koska aktiivinen estäjä on tioesterin hydrolyysistä saatu vapaa sulfhydryyliyhdiste zofenoprilaatti.
Imeytyminen
Zofenopriilikalsium imeytyy nopeasti ja täydellisesti suun kautta ja muuttuu lähes täydellisesti tsofenoprilaatiksi ja saavuttaa huippupitoisuudet veressä 1,5 tuntia BIFRIL -annoksen ottamisen jälkeen. Kerta -annoksen kinetiikka on lineaarinen annosvälillä 10-80 mg tsofenopriilikalsiumia eikä kertymistä esiintyy, kun 15-60 mg tsofenopriilikalsiumia on annettu 3 viikon ajan.Ruoan läsnäolo ruoansulatuskanavassa vähentää imeytymisnopeutta, mutta ei määrää, ja tsofenoprilaatin AUC -arvo on lähes identtinen sekä paasto- että ruokintaolosuhteissa.
Jakelu
Ex vivo mitattu radioaktiivisesti leimattu tsofenopriilikalsiumannos sitoutuu noin 88% plasman proteiineihin, kun taas vakaan tilan jakautumistilavuus on 96 litraa.
Biotransformaatio
Kahdeksan metaboliittia, jotka muodostavat 76% virtsan radioaktiivisuudesta, tunnistettiin ihmisen virtsasta radioaktiivisesti leimatun tsofenopriilikalsiumannoksen ottamisen jälkeen. Tärkein metaboliitti on tsofenoprilaatti (22%), joka sitten metaboloituu eri reittejä, mukaan lukien glukuronidaatio (17%), syklisointi ja glukuronidaatio (13%), konjugaatio kysteiiniin (9%) ja tioliryhmän S-metylaatio (8%); tsofenoprilaatin puoliintumisaika on 5,5 tuntia ja sen koko kehon puhdistuma on 1300 ml / min oraalisen tsofenopriilikalsiumin jälkeen.
Eliminaatio
Laskimonsisäisesti annettu radioaktiivisesti leimattu tsofenoprilaatti eliminoituu virtsaan (76%) ja ulosteeseen (16%), kun taas radioaktiivisesti leimatun tsofenopriilikalsiumin kalsiumannoksen ottamisen jälkeen 69% ja 26% radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja ulosteeseen. mikä osoittaa kaksoisreitin (munuaiset ja maksa).
Farmakokinetiikka vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä, joilla on normaali munuaisten toiminta.
Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa
Perustuu tsofenoprilaatin tärkeimpien farmakokineettisten parametrien vertailuun, joka on mitattu radioleimatun kalsiumtsofenoprilaatin oraalisen annon jälkeen, potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma> 45 ja 90 ml / min).
Potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (7--44 ml / min), eliminaationopeus on noin 50% normaalista. Tämä osoittaa, että puolet tavanomaisesta BIFRIL -aloitusannoksesta tulee antaa näille potilaille.
Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka ovat hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysissä, eliminaationopeus laskee 25%: iin normaalista. Tämä osoittaa, että näille potilaille on annettava neljäsosa tavanomaisesta BIFRIL -aloitusannoksesta.
Farmakokinetiikka maksan vajaatoiminnassa
Tsofenoprilaatin Cmax- ja Tmax -arvot potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta yhden radioaktiivisesti leimatun kalsiumtsofenopriiliannoksen jälkeen, ovat samat kuin terveillä koehenkilöillä. Kirroosipotilaiden AUC -arvot ovat kuitenkin kaksi kertaa terveillä koehenkilöillä mitatut, joten BIFRIL -aloitusannoksen on oltava puolet lievästä tai kohtalaisesta maksan vajaatoiminnasta kärsiville potilaille puolet siitä, joka annetaan potilaille, joiden maksan toiminta on normaali.
Zofenopriilin ja tsofenoprilaatin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole farmakokineettisiä tietoja, joten tsofenopriili on vasta -aiheinen näille potilaille.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa, jotka tehtiin kolmella nisäkäslajilla ja suun kautta annettaessa, useimmat hoitoon liittyvät vaikutukset olivat ACE: n estäjille yleensä raportoituja vaikutuksia. Havaittuja vaikutuksia olivat erytrosyyttiparametrien lasku, seerumin ureatypen lisääntyminen, sydämen painon lasku ja juxta-glomerulaaristen solujen hyperplasia, joita ilmeni annoksilla, jotka olivat paljon suurempia kuin ihmisille suositellut enimmäisannokset. Koirilla tehdyssä toistuvan annoksen suun kautta tehdyssä toksisuustutkimuksessa havaittiin lajeille ominaista immuunivälitteistä veren dyskrasiaa suurilla annoksilla.
Yhden vuoden suun kautta toistuvan toksisuuden tutkimuksessa ei havaittu merkittäviä muutoksia sytokromi P450 -aktiivisuudessa apinoilla.
Lisääntymistoksisuustutkimuksissa tsofenopriili suurina annoksina 90 ja 270 mg / kg F1-sukupolvella aiheutti annoksesta riippuvaisen jälkeläisten kasvun hidastumisen sekä munuaistoksisuuden ja postnataalisen eloonjäämisen. Zofenopriilihoito raskauden aikana aiheutti sikiölle ja kehitykselle toksisuutta rotilla ja alkio- ja sikiötoksisuutta kaneilla, mutta vain emolle toksisilla annoksilla.
Genotoksisuustutkimukset ovat osoittaneet, että tsofenopriili ei ole mutageeninen eikä klastogeeninen.
Rotilla ja hiirillä tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa ei havaittu karsinogeenisuutta. Hiirillä tehdyssä karsinogeneesitutkimuksessa havaittiin lisääntynyttä kivesten surkastumista; tämän ilmiön kliinistä merkitystä ei tunneta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi.
Pinnoite: hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 400, makrogoli 6000.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Ei erityisiä säilytysohjeita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVDC / PVC / alumiini- tai Aclar / alumiiniläpipainopakkaukset, pakkauksissa:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia; 50 ja 56 kalvopäällysteistä tablettia läpipainopakkauksissa
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia; 50 ja 56 kalvopäällysteistä tablettia läpipainopakkauksissa
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia; 50 ja 56 kalvopäällysteistä tablettia läpipainopakkauksissa
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia; 50 ja 56 kalvopäällysteistä tablettia läpipainopakkauksissa
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - Tie 6 - Rakennus L - Rozzano (Mi)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
BIFRIL 7,5 mg: 12 läpipainopakkausta, PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408017
14 läpipainopakkausta PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408029
28 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408031
48 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408043
12 tablettia läpipainopakkaus Aclar / alumiini AIC n. 034408144
14 Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkausta n. 034408157
28 tablettia Aclar / alumiininen AIC -läpipainopakkaus n. 034408169
48 tablettia Aclar / alumiininen AIC -läpipainopakkaus n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 läpipainopakkausta, PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408056
14 läpipainopakkausta PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408068
28 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408070
12 tablettia läpipainopakkaus Aclar / alumiini AIC n. 034408183
14 Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkausta n. 034408195
28 tablettia Aclar / alumiininen AIC -läpipainopakkaus n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 läpipainopakkausta, PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408082
28 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408094
56 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408106
14 Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkausta n. 034408219
28 tablettia Aclar / alumiininen AIC -läpipainopakkaus n. 034408221
56 tablettia Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkaus n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 läpipainopakkausta, PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408118
28 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408120
56 tablettia läpipainopakkaus PVDC / PVC / alumiini AIC n. 034408132
14 Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkausta n. 034408245
28 tablettia Aclar / alumiininen AIC -läpipainopakkaus n. 034408258
56 tablettia Aclar / alumiini AIC -läpipainopakkaus n. 034408260
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 30. heinäkuuta 1998
Uusimispäivä: 30. heinäkuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuuta 2015
