Vaikuttavat aineet: Losartaani (Losartaaninatrium)
NEO-LOTAN 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
NEO-LOTAN 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
NEO-LOTAN 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
Neo-Lotan-pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin: - NEO-LOTAN 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit, NEO-LOTAN 50 mg kalvopäällysteiset tabletit, NEO-LOTAN 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
- NEO-LOTAN 2,5 mg / ml jauhe ja liuotin oraalisuspensiota varten
Käyttöaiheet Miksi Neo-Lotania käytetään? Mitä varten se on?
Losartaani (neo-lotan) kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan angiotensiini II -reseptorin antagonisteina. Angiotensiini II on elimistössä tuotettu aine, joka sitoutuu verisuonten reseptoreihin aiheuttaen verisuonten kaventumisen. Tämä aiheuttaa verenpaineen nousun. Losartaani estää angiotensiini II: n sitoutumasta näihin reseptoreihin aiheuttaen verisuonten rentoutumisen, mikä alentaa verenpainetta. Losartaani hidastaa munuaisten toiminnan heikkenemistä potilailla, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes.
Neo-lotania käytetään
- korkean verenpaineen (hypertensio) hoitoon aikuispotilaille sekä 6-18 -vuotiaille lapsille ja nuorille
- munuaisten suojaamiseksi tyypin 2 diabetesta sairastavilla hypertensiivisillä potilailla, joiden laboratoriokokeet osoittavat epänormaalia munuaisten toimintaa ja proteinuriaa ≥ 0,5 g vuorokaudessa (tila, jossa virtsassa on epänormaali määrä proteiinia)
- kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon, kun lääkäri ei pidä riittävänä hoitoa tietyillä lääkkeillä, joita kutsutaan angiotensiinikonvertaasin estäjiksi (ACE: n estäjät, korkean verenpaineen alentamiseen käytettävät lääkkeet). Jos sydämesi vajaatoiminta on vakiintunut ACE: n estäjähoidolla, sinun ei pidä vaihtaa losartaanihoitoon.
- potilailla, joilla on korkea verenpaine ja vasemman kammion seinämien paksuuntuminen, Neolotanin on osoitettu vähentävän aivohalvauksen riskiä ("LIFE -käyttöaihe").
Vasta-aiheet Kun Neo-Lotania ei tule käyttää
Älä ota Neo-lotania:
- jos olet allerginen losartaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6),
- jos olet ollut raskaana yli 3 kuukautta. (On myös parempi välttää Neo -lotanin käyttöä raskauden alkuvaiheessa - katso Raskaus), - jos sinulla on vaikea maksan vajaatoiminta.
- jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Neo-Lotan-valmistetta
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Neo-lotania.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Neo-lotania ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tänä aikana (ks. Kohta Raskaus).
Ennen kuin käytät Neo-lotania, on tärkeää kertoa lääkärillesi:
- jos sinulla on ollut angioedeema (kasvojen, huulten, kurkun ja / tai kielen turvotus) (ks. myös kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset"),
- jos sinulla on voimakas oksentelu tai ripuli, joka on johtanut suureen kehon nesteiden ja / tai suolan menetykseen,
- jos saat diureetteja (lääkkeitä, jotka lisäävät munuaisten kautta eliminoituvan veden määrää) tai jos noudatat ruokavaliota, jonka suolan saanti on rajoitettua, mikä aiheuttaa suuren nesteen ja suolan menetyksen kehosta (ks. kohta 3 "Annostus tietyille potilasryhmille "),
- jos tiedät, että sinulla on kaventunut tai tukkeutunut veri, joka kuljettaa verta munuaisiin, tai jos sinulle on äskettäin tehty munuaisensiirto,
- jos sinulla on maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 2 "Älä ota Neo-lotania" ja 3 "Annostus erityisryhmissä"),
- jos sinulla on sydämen vajaatoiminta munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman tai samanaikaisesti vakavia hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa samanaikaisesti beetasalpaajia,
- jos sinulla on sydänventtiileihin tai sydänlihakseen liittyviä ongelmia,
- jos sinulla on sepelvaltimotauti (johtuu sydänverisuonten heikentyneestä verenkierrosta) tai jos sinulla on aivoverisuonisairaus (johtuu aivojen verenkierron heikkenemisestä),
- jos sinulla on primaarinen hyperaldosteronismi (oireyhtymä, johon liittyy lisämunuaisen lisääntynyt aldosteronieritys, joka johtuu rauhasen poikkeavuudesta),
- jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- ACE: n estäjä (esimerkiksi enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia,
- aliskireeni.
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (esimerkiksi kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Neo-lotania"
Lapset ja nuoret
Neo-lotania on tutkittu lapsilla. Lisätietoja saat lääkäriltäsi.
Neo-lotania ei suositella lapsille, joilla on munuais- tai maksaongelmia, koska tästä potilasryhmästä saatavilla olevat tiedot ovat rajalliset. Neo-Lotanin käyttöä ei suositella alle 6-vuotiaille lapsille, koska sen ei ole osoitettu toimivan tässä ikäryhmässä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Neo-Lotanin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Ole erityisen varovainen, jos käytät seuraavia lääkkeitä Neo-lotan-hoidon aikana:
- muita verenpainetta alentavia lääkkeitä, koska ne voivat edelleen alentaa verenpainetta. Verenpainetta voidaan alentaa myös jollakin seuraavista lääkkeistä / lääkeryhmistä: trisykliset masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, baklofeeni, amifostiini,
- lääkkeet, jotka säilyttävät kaliumia tai voivat lisätä kaliumpitoisuuksia (esim. kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet tai kaliumia säästävät lääkkeet, kuten jotkut diureetit [amiloridi, triamtereeni, spironolaktoni] tai hepariini),
- ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten indometasiini, mukaan lukien cox-2-estäjät (lääkkeet, jotka vähentävät tulehdusta ja joita voidaan käyttää kivun lievittämiseen), koska ne voivat heikentää losartaanin vaikutusta verenpaineen alentamiseen.
Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin:
- jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdista "Älä ota Neo-lotania" ja "Varoitukset ja varotoimet").
- Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen.
Litiumia sisältäviä lääkkeitä ei tule ottaa yhdessä losartaanin kanssa ilman tarkkaa lääkärin valvontaa. Asianmukaiset varotoimenpiteet (esim. Verikokeet) voivat olla tarpeen.
Neo-lotan ruuan ja juoman kanssa
Neo-lotan voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai saatat tulla raskaaksi). Lääkärisi neuvoo sinua yleensä lopettamaan Neo-lotan-valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana, ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Neo-lotanin sijaan.
Neo-lotania ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä tule käyttää, jos olet yli 3 kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Neo-lotania ei suositella imettäville äideille, ja lääkäri voi valita toisen hoidon, jos haluat imettää. Varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai ennenaikainen vauva.
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat tätä lääkettä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
Neo-lotan ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Kuitenkin, kuten muutkin verenpainetta alentavat lääkkeet, losartaani voi aiheuttaa huimausta tai uneliaisuutta joillakin ihmisillä. Jos sinulla on huimausta tai uneliaisuutta, ota yhteys lääkäriisi ennen näiden toimintojen suorittamista.
Neo-lotan sisältää laktoosia
Neo-lotan sisältää laktoosimonohydraattia. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Neo-Lotanin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Lääkärisi päättää sopivan Neo-lotan-annoksen sairautesi ja muiden käyttämiesi lääkkeiden perusteella. On tärkeää jatkaa Neo-lotan-valmisteen käyttöä reseptisi ajan, koska verenpaine pysyy vakaana.
Aikuiset potilaat, joilla on korkea verenpaine
Hoito aloitetaan yleensä 50 mg: lla losartaania (yksi Neo-lotan 50 mg tabletti) kerran vuorokaudessa. Suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan 3-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.Joillakin potilailla annos voidaan myöhemmin nostaa 100 mg: aan losartaania (kaksi 50 mg: n Neo-lotan-tablettia tai yksi Neo-Lotan 100 -tabletti mg) kerran päivässä.
Jos sinusta tuntuu, että losartaanin vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Käyttö lapsille ja nuorille
Alle 6 -vuotiaat lapset
Neo-Lotanin käyttöä ei suositella alle 6-vuotiaille lapsille, koska sen ei ole osoitettu toimivan tässä ikäryhmässä.
6–18 -vuotiaat lapset
Suositeltu aloitusannos potilaille, joiden paino on 20--50 kg, on 0,7 mg losartaania painokiloa kohti kerran vuorokaudessa (korkeintaan 25 mg neo-lotania). Lääkäri saattaa suurentaa annosta, jos verenpaineesi ei ole hallinnassa.
Toinen tämän lääkkeen formulaatio voi sopia paremmin lapsille; kysy lääkäriltä tai apteekista.
Aikuispotilaat, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes
Hoito aloitetaan yleensä 50 mg: lla losartaania (yksi Neo-lotan 50 mg tabletti) kerran vuorokaudessa. Annos voidaan myöhemmin nostaa 100 mg: aan losartaania (kaksi Neolotan 50 mg tablettia tai yksi Neo-Lotan 100 mg tabletti) kerran vuorokaudessa verenpainevasteen perusteella hoitoon.
Losartaanitabletteja voidaan antaa yhdessä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa (esim. Diureetit, kalsiuminestäjät, alfa- tai beetasalpaajat ja keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet) sekä insuliinin ja muiden yleisesti käytettyjen veren glukoosipitoisuutta alentavien lääkkeiden kanssa. (Esim. Sulfonyyliureat, glitatsonit ja glukosidaasin estäjät).
Aikuiset potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta
Hoito aloitetaan yleensä 12,5 mg: lla losartaania (yksi 12,5 mg: n Neo-lotan-tabletti) kerran vuorokaudessa. Annos tulee nostaa vähitellen viikoittain (eli 12,5 mg päivässä ensimmäisen viikon aikana, 25 mg päivässä toisen viikon aikana, 50 mg päivässä kolmannen viikon aikana, 100 mg päivässä neljännen viikon aikana, 150 mg vuorokaudessa mg vuorokaudessa viidennen viikon aikana) lääkärisi määräämään ylläpitoannokseen asti. Enintään 150 mg losartaania (esimerkiksi kolme Neo-lotan 50 mg tablettia tai yksi Neo-lotan 100 mg tabletti ja yksi Neo-Lotan 50 mg tabletti) voidaan käyttää kerran vuorokaudessa.
Sydämen vajaatoiminnan hoidossa losartaania yhdistetään yleensä diureetin (lääke, joka lisää munuaisten kautta erittyvän nesteen määrää) ja / tai digitalis -lääkkeen (lääke, joka auttaa sydäntä vahvistamaan ja tehostamaan) ja / tai beetasalpaajien kanssa.
Annostus tietyille potilasryhmille
Lääkärisi voi suositella pienempää annosta, etenkin hoidon aloittamisen yhteydessä joillakin potilailla, kuten suuriannoksisilla diureeteilla hoidetuilla potilailla, maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tai yli 75-vuotiailla potilailla. Losartaanin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta "Älä ota Neo-lotania").
Hallinto
Tabletit on nieltävä lasillisen veden kanssa. Yritä ottaa päiväannos joka päivä samaan aikaan. On tärkeää jatkaa Neo-lotan-valmisteen käyttöä, kunnes lääkäri määrää toisin.
Jos unohdat ottaa Neo-lotania
Jos unohdat ottaa päivittäisen annoksesi, ota seuraava tabletti seuraavana päivänä sovittuun aikaan.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Neo-Lotania?
Jos otat vahingossa liikaa tabletteja, ota heti yhteys lääkäriisi. Yliannostuksen oireita ovat alhainen verenpaine, sydämen sykkeen kiihtyminen, mahdollisesti sykkeen lasku.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Neo-Lotanin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista haittavaikutuksista, lopeta losartaanitablettien käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun:
Vaikea allerginen reaktio (ihottuma, kutina, kasvojen, huulten, suun tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia).
Tämä on vakava mutta harvinainen haittavaikutus, joka esiintyy useammalla kuin yhdellä potilaalla 10000: sta, mutta alle yhdellä potilaalla tuhannesta. Saatat tarvita kiireellistä lääkärin hoitoa tai sairaalahoitoa.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu Neo-lotanin käytön yhteydessä:
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- huimaus,
- verenpaineen aleneminen (etenkin "liiallisen nesteen menetyksen jälkeen kehosta verisuoniin", esim. potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai joita hoidetaan suurilla diureettiannoksilla),
- annoksesta riippuvat ortostaattiset vaikutukset, kuten verenpaineen aleneminen, joka ilmenee, kun nouset makuulta tai istuma-asennosta,
- heikkous,
- väsymys,
- alhainen verensokeri (hypoglykemia),
- liikaa kaliumia veressä (hyperkalemia).
- muutokset munuaisten toiminnassa, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta,
- vähentynyt punasolujen määrä (anemia),
- veren urean, kreatiniinin ja seerumin kaliumpitoisuuden suureneminen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- uneliaisuus,
- päänsärky,
- univaikeudet,
- sydämentykytyksen tunne (sydämentykytys),
- voimakas rintakipu (angina pectoris),
- hengenahdistus (hengenahdistus),
- vatsakipu,
- ummetus,
- ripuli,
- pahoinvointi,
- Hän vetäytyi,
- nokkosihottuma,
- kutittaa,
- ihottuma,
- paikallinen turvotus (turvotus),
- yskä.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- yliherkkyys
- angioedeema
- verisuonitulehdus (vaskuliitti, mukaan lukien Henoch-Schonleinin purppura),
- tunnottomuus tai pistely (parestesia),
- pyörtyminen (pyörtyminen),
- erittäin nopea ja epäsäännöllinen sydämenlyönti (eteisvärinä),
- aivohalvaus (aivohalvaus),
- maksatulehdus (hepatiitti),
- korkea alaniiniaminotransferaasin (ALAT) pitoisuus veressä, joka yleensä häviää hoidon lopettamisen jälkeen.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- verihiutaleiden määrän väheneminen,
- migreeni,
- epänormaali maksan toiminta (maksa),
- lihas- ja nivelkipu,
- flunssan kaltaiset oireet,
- selkäkipu ja virtsatieinfektio,
- lisääntynyt herkkyys auringolle (valoherkkyys),
- selittämätön lihaskipu ja virtsan tumma (teemainen) värjäytyminen (rabdomyolyysi),
- impotenssi,
- haimatulehdus (haimatulehdus),
- alhainen veren natriumpitoisuus (hyponatremia),
- masennus,
- yleinen huonovointisuuden tunne (huonovointisuus),
- äänten havaitseminen, surina, soiminen, korvien korina (tinnitus),
- makuhäiriöt (dysgeusia).
Haittavaikutukset lapsilla ovat samanlaisia kuin aikuisilla.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla). vastuullisuus. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä Neo-lotan poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa tai pullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Läpipainopakkaus:
Säilytä Neo-lotan alkuperäisessä pakkauksessaan valolta ja kosteudelta suojaamiseksi.
Älä avaa läpipainopakkausta ennen kuin olet valmis ottamaan tabletin.
Pullot:
Säilytä Neo-lotan alkuperäisessä pakkauksessa.Herkkä valolle.
Säilytä alle 25 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
Älä hävitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä.Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Neo-lotan sisältää
Vaikuttava aine on losartaanikalium.
Yksi Neo-lotan 12,5 mg tabletti sisältää 12,5 mg losartaanikaliumia.
Yksi Neo-lotan 50 mg tabletti sisältää 50 mg losartaanikaliumia.
Yksi Neo-lotan 100 mg tabletti sisältää 100 mg losartaanikaliumia.
Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa (E460), laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti (E572), hyproloosi (E463), hypromelloosi (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg ja 100 mg sisältävät kaliumia seuraavina määrinä: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ja 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E903), titaanidioksidia (E171), indigokarmiinialumiinilakaa (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E903), titaanidioksidia (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E903), titaanidioksidia (E171).
Kuvaus Neo-lotanin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Neo-lotan 12,5 mg toimitetaan rikkoutumattomina kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 12,5 mg losartaanikaliumia.
Neo-lotan 50 mg on kalvopäällysteinen tabletti, joka sisältää 50 mg losartaanikaliumia. Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.
Neo-lotan 100 mg toimitetaan rikkoutumattomina kalvopäällysteisinä tabletteina, jotka sisältävät 100 mg losartaanikaliumia.
Neo-lotan toimitetaan seuraavissa pakkauksissa:
- Neo-lotan 12,5 mg-Tabletit ovat PVC / PE / PVDC-läpipainopakkauksissa ja alumiinifolion suojuksessa 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 tai 500 tabletin pakkauksissa ja 28 tabletin kerta-annospakkaus. sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 tablettia.
- Neo -lotan 50 mg - Tabletit ovat PVC / PE / PVDC -läpipainopakkauksessa ja alumiinifolion suojuksessa 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 tai 500 tabletin ja kerta-annospakkaus, jossa on 28, 56 ja 98 tablettia sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 tai 300 tablettia.
- Neo-lotan 100 mg-PVC / PE / PVDC-läpipainopakkaus ja alumiinifolion kansi, pakkauskoot 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 tai 280 tablettia ja yksi kerta-annos 28, 56 ja 98 tabletin pakkaukset sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
NEO-LOTAN TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi Neo-lotan 12,5 mg tabletti sisältää 12,5 mg losartaanikaliumia.
Yksi Neo-lotan 50 mg tabletti sisältää 50 mg losartaanikaliumia.
Yksi Neo-lotan 100 mg tabletti sisältää 100 mg losartaanikaliumia.
Yksi Neo-lotan 12,5 mg tabletti sisältää 25,25 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi Neo-lotan 50 mg tabletti sisältää 25,5 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi Neo-lotan 100 mg tabletti sisältää 51,0 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteiset tabletit.
Neo-lotan 12,5 mg tabletti
Siniset, soikeat kalvopäällysteiset tabletit, joissa on toisella puolella merkintä 11 ja toisella puolella sileä.
Neo-lotan 50 mg tabletti
Valkoisia, soikeita kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on toisella puolella merkintä 952 ja toisella puolella murtumamerkki.
Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.
100 mg Neo-lotan-tabletti
Valkoiset, kyyneleiden muotoiset kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä 960 ja toisella puolella sileä.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
• Essentiaalisen verenpaineen hoito aikuisilla sekä 6–18 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla.
• Munuaissairauksien hoito aikuispotilailla, joilla on hypertensio ja tyypin 2 diabetes mellitus ja joiden proteinuria on ≥ 0,5 g / vrk osana verenpainelääkitystä (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
• Kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito aikuispotilailla, kun hoitoa angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjillä ei pidetä sopivana yhteensopimattomuuden vuoksi, erityisesti yskäätai vasta -aihe. Sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka ovat saaneet ACE -estäjää, ei tule siirtää losartaaniin. Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktio on oltava ≤ 40% ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja ja heillä on oltava vakaa krooninen sydämen vajaatoiminta.
• Aivohalvauksen riskin pienentäminen aikuisilla hypertensiivisillä potilailla, joilla on EKG: llä dokumentoitu vasemman kammion hypertrofia (ks. Kohta 5.1 LIFE -tutkimus, rotu).
04.2 Annostus ja antotapa -
Annostus
Hypertensio
Useimmille potilaille tavanomainen aloitus- ja ylläpitoannos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Suurin verenpainetta alentava vaikutus saavutetaan 3-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Jotkut potilaat voivat hyötyä lisäämällä annosta 100 mg: aan kerran vuorokaudessa (aamulla).
Losartaania voidaan antaa yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa, erityisesti diureettien (esim. Hydroklooritiatsidin) kanssa (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1).
Hypertensiiviset potilaat, joilla on tyypin II diabetes ja proteinuria ≥ 0,5 g / vrk
Tavanomainen annos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa 100 mg: aan kerran vuorokaudessa verenpainevasteen perusteella kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. (ks. kohdat 4.3, 4.4, 4.5 ja 5.1) ja insuliinin ja muiden yleisesti käytettyjen hypoglykeemisten aineiden (esim. sulfonyyliureat, glitatsonit ja glykosidaasin estäjät) kanssa.
Sydämen vajaatoiminta
Losartaanin aloitusannos sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on yleensä 12,5 mg kerran vuorokaudessa. Annostus tulee yleensä titrata viikoittain (eli 12,5 mg vuorokaudessa, 25 mg vuorokaudessa, 50 mg päivässä, 100 mg vuorokaudessa, enintään 150 mg kerran vuorokaudessa) potilaan siedettävyyden perusteella.
Aivohalvauksen riskin pienentäminen hypertensiivisillä potilailla, joilla on vasemman kammion hypertrofia, dokumentoitu EKG: hen
Aloitusannos on yleensä 50 mg losartaania kerran vuorokaudessa. Verenpainevasteen perusteella on lisättävä pieni annos hydroklooritiatsidia ja / tai losartaaniannos nostettava 100 mg: aan kerran vuorokaudessa.
Erityisryhmät
Käyttö potilailla, joilla on intravaskulaarinen tilavuus
Potilaille, joilla on intravaskulaarinen tilavuus (esim. Suuriannoksisilla diureetteilla hoidetuille), on harkittava aloitusannosta 25 mg kerran vuorokaudessa (ks. Kohta 4.4).
Käyttö munuaisten vajaatoimintaa sairastaville ja hemodialyysipotilaille
Aloitusannosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja hemodialyysipotilailla.
Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Pienempää annosta on harkittava potilailla, joilla on ollut maksan vajaatoiminta. Terapeuttisesta kokemuksesta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole. Siksi losartaani on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Pediatriset potilaat
6 kuukautta - alle 6 vuotta
Turvallisuutta ja tehoa 6 kuukauden - alle 6 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 5.1 ja 5.2, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.
6 vuodesta 18 vuoteen
Potilaille, jotka voivat niellä tabletteja, suositeltu annos on 25 mg kerran vuorokaudessa potilailla, joiden paino on> 20 -
Annos on säädettävä verenpainevasteen mukaan.
Potilailla, joiden paino on> 50 kg, tavallinen annos on 50 mg kerran vuorokaudessa. Poikkeustapauksissa annosta voidaan muuttaa enintään 100 mg: aan kerran vuorokaudessa. Yli 1,4 mg / kg (tai yli 100 mg) vuorokausiannoksia ei ole tutkittu lapsipotilailla.
Losartaania ei suositella käytettäväksi alle 6 -vuotiaille lapsille, koska tästä potilasryhmästä on vain vähän tietoja.
Sitä ei suositella lapsille, joilla on glomerulusten suodatusnopeus
Losartaania ei myöskään suositella maksan vajaatoimintaa sairastaville lapsille (ks. Myös kohta 4.4).
Käyttö vanhuksilla
Vaikka 25 mg: n hoidon aloittamista on harkittava yli 75 -vuotiailla potilailla, annosta ei yleensä tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Antotapa
Losartaanitabletit niellään lasillisen veden kanssa.
Neo-lotania voidaan antaa aterioiden kanssa tai ilman.
04.3 Vasta -aiheet -
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle (lueteltu kohdissa 4.4 ja 6.1).
• Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
• Vaikea maksan vajaatoiminta.
• Neo-lotanin ja aliskireenia sisältävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus VFG)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Yliherkkyys
Angioedeema. Potilaita, joilla on ollut angioedeema (kasvojen, huulten, kurkun ja / tai kielen turvotus), on seurattava tarkasti (ks. Kohta 4.8).
Hypotensio ja veden ja elektrolyyttien epätasapaino
Oireista hypotensiota esiintyy todennäköisesti potilailla, joilla on tilavuus- ja / tai natriumvaje, voimakkaiden diureettihoitojen, vähärasvaisen ruokavalion, ripulin tai oksentelun jälkeen, etenkin ensimmäisen annoksen jälkeen ja annoksen suurentamisen jälkeen. Nämä tilanteet on korjattava ennen losartaanin antamista tai jälkimmäistä on käytettävä pienemmällä aloitusannoksella (ks. Kohta 4.2) Tämä koskee myös 6–18 -vuotiaita lapsia.
Elektrolyyttitasapaino
Elektrolyyttitasapainon häiriöt ovat yleisiä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joilla on diabetes tai ei, ja se on otettava huomioon. Kliinisessä tutkimuksessa tyypin 2 diabeetikoilla, joilla oli nefropatia, hyperkalemian ilmaantuvuus oli suurempi losartaaniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (ks. Kohta 4.8). Siksi plasman kaliumpitoisuuksia ja kreatiniinipuhdistuman arvoja on seurattava tarkasti, erityisesti potilailla sydämen vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min.
Maksan vajaatoiminta
Farmakokineettisten tietojen perusteella, jotka osoittavat losartaanipitoisuuksien merkittävän nousun kirroosipotilailla, pienempää annosta on harkittava potilailla, joilla on ollut maksan vajaatoiminta. Losartaanista ei ole kokemusta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, joten losartaania ei pidä antaa potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Losartaania ei suositella lapsille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
Munuaisvaurio
Reniini-angiotensiinijärjestelmän estämisen seurauksena munuaistoiminnan muutoksia, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, on raportoitu (erityisesti potilailla, joiden munuaisten toiminta on riippuvainen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmästä, kuten potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai toimintahäiriö) olemassa oleva munuainen). Kuten muidenkin reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, veren urean ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua on raportoitu myös potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden munuaisen sivuvaltimon ahtauma; nämä munuaisten toiminnan muutokset voivat olla palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen. Losartaania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden munuaisen sivuvaltimon ahtauma.
Käyttö lapsille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Losartaania ei suositella lapsille, joilla on glomerulusten suodatusnopeus
Munuaisten toimintaa on seurattava säännöllisesti losartaanihoidon aikana, koska se voi heikentyä.
Tämä pätee erityisesti silloin, kun losartaania annetaan muiden sairauksien (kuume, nestehukka) yhteydessä, jotka voivat heikentää munuaisten toimintaa.
Munuaisten vajaatoimintaa on havaittu samanaikaisesti losartaanin ja ACE: n estäjien kanssa, joten niiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Munuaissiirto
Ei ole kokemusta potilaista, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto.
Ensisijainen hyperaldosteronismi
Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon. Siksi losartaanin käyttöä ei suositella.
Sepelvaltimotauti ja aivoverisuonisairaus
Kuten muidenkin verenpainelääkkeiden kohdalla, liiallinen verenpaineen lasku potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairaus ja aivoverisuonisairaus, voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivohalvauksen.
Sydämen vajaatoiminta
Kuten muidenkin reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden kohdalla, on olemassa vakavan valtimon hypotension ja (usein akuutin) munuaisten vajaatoiminnan vaara sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä.
On vain vähän kokemusta losartaanin käytöstä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja samanaikainen vaikea munuaisten vajaatoiminta, potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV), sekä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja oireisia hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä. Losartaania tulee siksi käyttää varoen näissä potilasryhmissä. Losartaanin ja beetasalpaajan yhdistelmää tulee käyttää varoen (ks. Kohta 5.1).
Aortta- ja mitraaliventtiilien ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia
Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa, erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aortta- tai mitraaliläpän ahtauma tai joilla on obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia.
Apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Raskaus
Losartaanihoitoa ei saa aloittaa raskauden aikana. Ellei losartaanihoidon jatkamista pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevat potilaat on vaihdettava vaihtoehtoiseen verenpainelääkkeeseen, jolla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana. Kun raskaus todetaan, losartaanihoito on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito ( ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Muut varoitukset ja varotoimet
Kuten angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien kohdalla havaittiin, losartaani ja muut angiotensiiniantagonistit alentavat verenpainetta ilmeisesti vähemmän tehokkaasti mustan väestön kuin ei-mustan väestön keskuudessa. väestö.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Muut verenpainelääkkeet voivat lisätä losartaanin verenpainetta alentavaa vaikutusta. Samanaikainen käyttö muiden aineiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa hypotensiota haittavaikutuksena (kuten trisykliset masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet, baklofeeni ja amifostiini), voi lisätä hypotension riskiä.
Losartaani metaboloituu pääasiassa sytokromi P450: n (CYP2C9) välityksellä aktiiviseksi karboksidihapon metaboliitiksi. Kliinisessä tutkimuksessa flukonatsolin (CYP2C9: n estäjä) havaittiin vähentävän altistumista aktiiviselle metaboliitille noin 50% .Losartaanin samanaikainen käyttö rifampisiinin kanssa (metabolisten entsyymien indusoija) osoitti vähentävän plasman pitoisuutta 40% Tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Altistuksessa ei havaittu eroa samanaikaisessa hoidossa fluvastatiinilla (heikko CYP2C9: n estäjä).
Kuten muidenkin lääkkeiden, jotka estävät angiotensiini II: ta tai sen vaikutuksia, samanaikainen käyttö muiden kaliumretentiota aiheuttavien lääkkeiden kanssa (esim. Kaliumia säästävät diureetit: amiloridi, triamtereeni, spironolaktoni) tai voivat lisätä kaliumpitoisuuksia (esim. Hepariini), kaliumlisät tai kaliumlisät jotka sisältävät suolan korvikkeita, voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta. Samanaikaista antoa ei suositella.
Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu annettaessa litiumia samanaikaisesti ACE: n estäjien kanssa. Hyvin harvinaisia tapauksia on raportoitu myös angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa. Litiumin ja losartaanin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta.
Kun angiotensiini II -antagonisteja annetaan samanaikaisesti ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa (kuten selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo tulehdusta ehkäisevinä annoksina ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet), verenpainetta alentava vaikutus saattaa heikentyä. angiotensiini II: n antagonistien tai diureettien ja tulehduskipulääkkeiden käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, ja lisätä seerumin kaliumpitoisuutta, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta. Yhteiskäyttö on tehtävä varoen, etenkin iäkkäillä potilailla. Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä, ja munuaisten toiminnan seurantaa on harkittava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen ja ne tulee suorittaa säännöllisesti.
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Losartaanin käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4) Losartaanin käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE: n estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; Vaikka riskin pientä nousua ei voida sulkea pois. Potilaille, jotka suunnittelevat raskautta, tulee käyttää vaihtoehtoista verenpainetta alentavaa hoitoa, jonka turvallisuusprofiili on osoitettu käytettäväksi raskauden aikana, ellei jatkuvaa AIIRA -hoitoa pidetä välttämättömänä.
Altistuksen AIIA -hoidolle raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnioni, kallo luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Myös kohta 5.3).
Jos losartaanille altistetaan raskauden toiselta kolmannekselta lähtien, munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta suositellaan.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat ottaneet losartaania, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Myös kohdat 4.3 ja 4.4).
Ruokinta-aika
Koska losartaanin käytöstä imetyksen aikana ei ole tietoa, losartaanin käyttöä ei suositella ja vaihtoehtoiset hoidot, joiden turvallisuusprofiili on osoittautunut paremmaksi käytettäväksi imetyksen aikana, ovat etusijalla etenkin imeväisen tai ennenaikaisen imeväisen imetyksen aikana.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tutkimuksia ajokyvystä tai koneiden käyttökyvystä ei ole tehty. On kuitenkin otettava huomioon, että toisinaan voi esiintyä huimausta tai uneliaisuutta ajaessasi autoja tai käyttäessäsi koneita verenpainelääkityksen aikana, erityisesti hoidon alussa tai annosta nostettaessa.
04.8 Haittavaikutukset -
Losartaania arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa seuraavasti:
• kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat essentiaalista hypertensiota yli 3000 aikuispotilaalla, 18 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla
• kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 177 hypertensiivistä 6–16 -vuotiasta pediatrista potilasta
• kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui> 9 000 hypertensiivistä potilasta iältään 55-80 vuotta ja joilla oli vasemman kammion hypertrofia (ks. LIFE -tutkimus, kohta 5.1)
• kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui> 7700 kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavaa aikuispotilasta (ks. ELITE I-, ELITE II- ja HEAAL -tutkimukset, kohta 5.1)
• kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana> 1500 tyypin 2 diabetesta sairastavaa yli 31 -vuotiasta potilasta, joilla oli proteinuria (ks.RENAAL -tutkimus, kohta 5.1)
Näissä kliinisissä tutkimuksissa yleisin haittavaikutus oli huimaus.
Alla lueteltujen haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 1. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys
* Mukaan lukien kurkunpään, kurkunpään, kasvojen, huulten, nielun ja / tai kielen turvotus (aiheuttaen hengitysteiden tukkeutumisen); joillakin näistä potilaista angioedeemaa oli esiintynyt jo aiemmin muiden lääkkeiden, myös ACE: n estäjien, käytön yhteydessä
** Sisältää Henoch-Schönleinin purppura
|| Erityisesti potilailla, joilla on intravaskulaarinen ehtyminen, esim. potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai joita hoidetaan "suuriannoksisilla diureeteilla"
† Yleinen potilailla, jotka saavat 150 mg losartaania 50 mg: n sijasta
Type Kliinisessä tutkimuksessa tyypin 2 diabeetikoilla, joilla oli nefropatia, hyperkalemia> 5,5 mmol / l kehittyi 9,9% losartaanitabletteja saaneista potilaista ja 3,4% lumelääkettä saaneista potilaista
§ Ratkaistaan yleensä keskeytyksellä
Seuraavia muita haittavaikutuksia esiintyi useammin losartaania saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (yleisyys tuntematon): selkäkipu, virtsatieinfektio ja flunssan kaltaiset oireet.
Munuaiset ja virtsatiet:
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estämisen seurauksena munuaistoiminnan muutoksia, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta, on raportoitu riskipotilailla; nämä muutokset munuaisten toiminnassa voivat olla palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten profiili lapsipotilailla näyttää olevan samanlainen kuin aikuispotilailla. Tietoa lapsipotilaista on vähän.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Myrkytyksen oireet
Yliannostuksesta ihmisillä on saatavilla vain vähän tietoja. Todennäköisimmät yliannostuksen ilmentymät ovat hypotensio ja takykardia Parasympaattisen (vagaalisen) stimulaation aiheuttama bradykardia.
Myrkytyksen hoito
Jos oireista hypotensiota ilmenee, on aloitettava tukihoito.
Toteutettavat toimenpiteet vaihtelevat lääkkeen saannin ajoituksen sekä oireiden tyypin ja vakavuuden mukaan. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vakauttaminen on asetettava etusijalle. Suun kautta otettuna on ilmoitettava riittävä annos aktiivihiiltä. Sen jälkeen elintoimintoja on seurattava tarkasti. Elintoiminnot on korjattava tarvittaessa.
Losartaania tai sen aktiivista metaboliittia ei voida poistaa hemodialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II -antagonistit, yleinen.
ATC -koodi: C09CA01.
Losartaani on suun kautta otettava synteettinen angiotensiini II (tyyppi AT1) -reseptoriantagonisti Angiotensiini II, voimakas verisuonia supistava aine, on reniini / angiotensiinijärjestelmän ensisijainen aktiivinen hormoni ja määräävä tekijä verenpaineen patofysiologiassa. Angiotensiini II sitoutuu AT1 -reseptoreihin, joita esiintyy monissa kudoksissa (esim. Verisuonten sileät lihakset, lisämunuaiset, munuaiset ja sydän) ja stimuloi useita tärkeitä biologisia prosesseja, mukaan lukien verisuonten supistumista ja aldosteronin vapautumista. Lisäksi angiotensiini II stimuloi sileiden lihassolujen lisääntymistä.
Losartaani estää selektiivisesti AT1 -reseptorin. In vitro Ja in vivo, sekä losartaani että sen farmakologisesti aktiivinen karboksyylihappometaboliitti E-3174 estävät angiotensiini II: n kaikki fysiologisesti merkitykselliset vaikutukset alkuperästä ja synteesiprosessista riippumatta.
Losartaanilla ei ole agonistivaikutusta tai se estää muita hormonireseptoreita tai ionikanavia, jotka ovat tärkeitä sydän- ja verisuonijärjestelmän säätelylle. Lisäksi losartaani ei estä ACE: tä (kininaasi II), entsyymiä, joka hajottaa bradykiniiniä. Näin ollen bradykiniinin välittämiä haittavaikutuksia ei vahvisteta.
Losartaanin antamisen aikana angiotensiini II: n negatiivisen palautteen poistaminen reniinin erittymisestä johtaa plasman reniiniaktiivisuuden (ARP) lisääntymiseen. ARP: n nousu johtaa plasman angiotensiini II: n nousuun. Näistä nousuista huolimatta verenpainetta alentava vaikutus ja plasman aldosteronipitoisuuden tukahduttaminen säilyvät, mikä osoittaa angiotensiini II -reseptorien tehokkaan salpaamisen.Losartaanin lopettamisen jälkeen ARP- ja angiotensiini II -arvot palautuvat normaaliksi lähtötilanteeseen kolmen päivän kuluessa.
Sekä losartaanilla että sen tärkeimmällä aktiivisella metaboliitilla on paljon suurempi affiniteetti AT1 -reseptoriin kuin AT2 -reseptorilla, ja paino on yhtä suuri kuin aktiivinen metaboliitti 10-40 kertaa aktiivisempi kuin losartaani.
Hypertensiotutkimukset
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa losartaanin anto kerran päivässä potilaille, joilla oli lievä tai kohtalainen essentiaalinen hypertensio, aiheutti tilastollisesti merkitsevän systolisen ja diastolisen verenpaineen laskua. Verenpaineen mittaus 24 tuntia annoksen jälkeen verrattuna 5-6 tuntia annoksen jälkeen osoitti verenpaineen laskua 24 tunnin aikana; luonnollinen vuorokausirytmi säilyi. Verenpaineen lasku annosvälin lopussa oli 70 - 80% vaikutuksesta havaittiin 5-6 tuntia annoksen jälkeen.
Losartaanin käytön lopettaminen verenpainepotilailla ei aiheuttanut verenpaineen nousua.Verenpaineen merkittävästä laskusta huolimatta losartaanilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta sykkeeseen.
Losartaani on yhtä tehokas molemmilla sukupuolilla sekä nuoremmilla (alle 65 -vuotiailla) ja vanhemmilla hypertensiopotilailla.
LIFE -tutkimus
Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension [LIFE-tutkimus] oli satunnaistettu, kolmoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 9193 hypertensiivistä potilasta, joiden ikä oli 55-80 vuotta ja joiden vasemman kammion hypertrofia oli dokumentoitu EKG: hen. Potilaat satunnaistettiin saamaan 50 mg losartaania kerran vuorokaudessa tai atenololi 50 mg kerran vuorokaudessa.Jos haluttu verenpainetaso ei saavuteta (atenololi nostettiin myöhemmin 100 mg: aan kerran vuorokaudessa. Muita verenpainelääkkeitä lisättiin tarvittaessa, paitsi ACE: n estäjät, angiotensiini II -antagonistit tai beeta- salpaajia halutun verenpainetason saavuttamiseksi.
Seurannan kesto oli keskimäärin 4,8 vuotta.
Ensisijainen päätetapahtuma oli kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden yhdistetty päätetapahtuma mitattuna sydän- ja verisuonikuolemien, aivohalvauksen ja sydäninfarktin yhdistetyn ilmaantuvuuden vähenemisellä. Verenpaine laski merkittävästi vastaaville tasoille molemmissa ryhmissä. Losartaanihoito on johtanut 13,0%: n riskin pieneneminen (p = 0,021, 95%: n luottamusväli 0,77-0,98) verrattuna atenololiin potilailla, jotka saavuttivat ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman. Tämä havainto johtui pääasiassa aivohalvauksen ilmaantuvuuden vähenemisestä.Losartaanihoito pienensi aivohalvauksen riskiä 25% verrattuna atenololiin (p = 0,001 95%: n luottamusväli 0,63-0,89). Sydän- ja verisuonikuolemien ja sydäninfarktien määrä ei ollut merkittävästi erilainen hoitoryhmien välillä.
Rotu
LIFE -tutkimuksessa mustaihoisilla losartaanilla hoidetuilla potilailla oli suurempi riski saada ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma: sydän- ja verisuonitapahtuma (esim. Sydäninfarkti, sydän- ja verisuonitauti) ja erityisesti aivohalvaus verrattuna mustiin potilaisiin. Siksi losartaanilla havaitut tulokset verrattuna atenololiin LIFE -tutkimuksessa sydän- ja verisuonitautien / kuolleisuuden suhteen ei voida soveltaa mustia potilaita, joilla on hypertensio ja vasemman kammion hypertrofia.
RENAAL -tutkimus
Päätepisteiden väheneminen NIDDM: ssä angiotensiini II -reseptoriantagonistien Losartaanitutkimuksella, RENAAL -tutkimus, oli kontrolloitu kliininen tutkimus, joka tehtiin maailmanlaajuisesti 1513 tyypin 2 diabetesta sairastavalla potilaalla, joilla oli proteinuria, joko tai ilman hypertensiota. 751 potilasta hoidettiin losartaanilla. Tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa losartaanikaliumin nefroprotektiivinen vaikutus pelkästään verenpaineen säätelyyn liittyvien etujen lisäksi ja lisäksi.
Potilaat, joilla oli proteinuria ja seerumin kreatiniiniarvo 1,3 - 3,0 mg / dl, satunnaistettiin hoitoon losartaanilla 50 mg kerran vuorokaudessa, titrataan tarvittaessa verenpainevasteen saavuttamiseksi, tai lumelääkkeeseen tavanomaisen verenpainelääkityksen yhteydessä, joka ei sisältänyt ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -antagonistit.
Tutkijoita kehotettiin titraamaan tutkimuslääke 100 mg: aan päivässä tarpeen mukaan; 72% potilaista otti suurimman osan ajasta 100 mg: n vuorokausiannoksen. Muut verenpainelääkkeet (diureetit, kalsiumkanavasalpaajat, alfa- ja beetasalpaajat sekä myös keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet) sallittiin lisähoitona riippuen molempien ryhmien tarpeista. Potilaita seurattiin jopa 4,6 vuoden ajan (keskimäärin 3,4 vuotta).
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty päätetapahtuma: seerumin kreatiniinin kaksinkertaistuminen, loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (dialyysi- tai elinsiirtotarve) tai kuolema.
Tulokset osoittivat, että losartaanihoito (327 tapahtumaa) lumelääkkeeseen verrattuna (359 tapahtumaa) johti 16,1%: n riskin pienenemiseen (p = 0,022) niiden potilaiden lukumäärässä, jotka saavuttivat ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman. ensisijainen päätetapahtuma, tulokset osoittivat merkittävää riskin pienenemistä losartaaniryhmässä: 25,3%: n riskin pieneneminen kaksinkertaistamalla seerumin kreatiniini (p = 0,006); Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan riskin väheneminen 28,6% (p = 0,002); 19,9%: n riskin pieneneminen loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnassa tai kuolemassa (p = 0,009); 21,0% pienempi riski seerumin kreatiniinin kaksinkertaistumisesta tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnasta (p = 0,01).
Kaikista syistä johtuva kuolleisuus ei ollut merkittävästi erilainen molemmissa hoitoryhmissä. Losartaani oli yleensä hyvin siedetty tässä tutkimuksessa, mikä näkyy haittavaikutuksista johtuvan lopettamisprosentin ollessa verrattavissa lumelääkeryhmään.
HEAAL -tutkimus
Sydämen vajaatoiminnan päätetapahtuman arviointi Angiotensiini II -antagonisti Losartaania (HEAAL) -tutkimus oli kontrolloitu kliininen tutkimus, joka tehtiin maailmanlaajuisesti 3834 18-98-vuotiaalla sydämen vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla (NYHA-luokka II-IV), jotka eivät siedä ACE: n estäjähoitoa. Potilaat satunnaistettiin saamaan losartaania 50 mg kerran vuorokaudessa tai 150 mg losartaania tavanomaisen hoidon lisäksi, joka ei sisällä ACE: n estäjiä.
Potilaita seurattiin yli 4 vuoden ajan (mediaani 4,7 vuotta). Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistetty päätepiste kaikesta syystä johtuvaan kuolemaan tai sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi.
Tulokset osoittivat, että 150 mg: n losartaanihoito (828 tapahtumaa) verrattuna 50 mg: n losartaanihoitoon (889 tapahtumaa) vähensi potilaiden määrää 10,1% (p = 0,027 95%: n luottamusväli 0, 82-0,99) jotka täyttivät ensisijaisen yhdistetyn päätetapahtuman.Tämä johtui pääasiassa sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoitoalan vähenemisestä. 150 mg: n losartaanihoito pienensi sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidon riskiä 13,5% verrattuna 50 mg: n losartaanihoitoon (p = 0,025 95%: n luottamusväli 0,76--0,98). Kaikista syistä johtuva kuolleisuus ei ollut merkittävästi erilainen hoitoryhmien välillä. Munuaisten vajaatoiminta, hypotensio ja hyperkalemia olivat yleisempiä 150 mg: n ryhmässä kuin 50 mg: n ryhmässä, mutta nämä haittavaikutukset eivät johtaneet merkittävästi suurempiin keskeytyksiin hoidossa 150 mg: n ryhmässä.
ELITE I- ja ELITE II -opinnot
ELITE-tutkimuksessa, joka suoritettiin 48 viikon aikana 722 potilaalla, joilla oli sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), losartaania ja kaptopriilihoitoa saaneiden potilaiden välillä ei havaittu eroa pitkäaikaisen toiminnanmuutoksen ensisijaisen päätetapahtuman suhteen Seuraavassa kuvatussa ELITE II -tutkimuksessa ei vahvistettu ELITE I -tutkimuksen havaintoa, jonka mukaan losartaani pienensi kuolleisuuden riskiä kaptopriiliin verrattuna.
ELITE II -tutkimuksessa losartaania 50 mg kerran vuorokaudessa (aloitusannos 12,5 mg, korotettu 25 mg: aan, sitten 50 mg: aan kerran vuorokaudessa) verrattiin kaptopriiliin 50 mg kolme kertaa vuorokaudessa (aloitusannos 12,5 mg, nostettiin 25 mg: aan ja sitten 50 mg kolme kertaa päivässä). Tämän prospektiivisen tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kaikki kuolleisuus.
Tässä tutkimuksessa 3152 sydämen vajaatoimintaa sairastavaa potilasta (NYHA-luokka II-IV) seurattiin lähes kahden vuoden ajan (mediaani: 1,5 vuotta) sen määrittämiseksi, oliko losartaani parempi kuin kaptopriili pienentäessään kaikkia syitä. Ensisijainen päätetapahtuma ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa losartaanin ja kaptopriilin välillä kaikkien syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämisessä.
Molemmissa vertailukontrolloiduissa (ei-lumelääkekontrolloiduissa) kliinisissä tutkimuksissa sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla losartaanin siedettävyys oli parempi kuin kaptopriilin siedettävyys mitattuna merkittävästi pienemmällä hoidon keskeyttämisellä haittavaikutusten ja huomattavasti pienemmän yskän vuoksi taajuus.
Kuolleisuuden lisääntyminen havaittiin ELITE II -tutkimuksessa pienessä alaryhmässä (22% kaikista sydämen vajaatoimintaa sairastavista potilaista) potilaista, jotka saivat lähtötilanteessa beetasalpaajia.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna. Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, koska niiden farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaisia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa, jossa käytettiin sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. (hypotensio ja munuaisten vajaatoiminta) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
Pediatriset potilaat
Pediatrinen verenpaine
Losartaanin verenpainetta alentavat vaikutukset osoitettiin kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 177 6–16 -vuotiasta hypertensiivistä lapsipotilasta, joiden paino oli> 20 kg ja glomerulusten suodatusnopeus> 30 ml / min / 1,73 m². Potilaille, joiden paino oli> 20 kg - 50 kg, annettiin 5, 50 tai 100 mg / vrk losartaania. Kolmen viikon kuluttua losartaaniannos kerran vuorokaudessa alensi alin verenpainetta annoksesta riippuvaisella tavalla.
Yleensä annos-vaste oli. Annos-vaste-suhde oli hyvin ilmeinen, kun verrattiin pieniannoksisia ja keskiannoksisia hoitoryhmiä (jakso I: -6,2 mmHg vs -11,65 mmHg), mutta se heikentyi väliainetta verrattaessa -annosryhmä suuriannoksiselle ryhmälle (jakso I: -11,65 mmHg vs -12,21 mmHg) .Pienimmät tutkitut annokset, 2,5 mg ja 5 mg, jotka vastasivat keskimääräistä vuorokausiannosta 0,07 mg / kg, eivät näyttäneet olevan pystyy tarjoamaan tasaisen verenpainetta alentavan tehon.
Nämä tulokset vahvistettiin sen tutkimusjakson II aikana, jossa potilaat satunnaistettiin jatkamaan losartaania tai lumelääkettä kolmen viikon hoidon jälkeen. Ero "verenpaineen nousussa lumelääkeryhmään verrattuna oli suurempi keskiannoksen hoitoryhmässä (6,70 mmHg keskiannoksen hoitoryhmässä ja 5,38 suuren annoksen hoitoryhmässä"). lumelääkettä saaneilla potilailla ja niillä, jotka jatkoivat losartaania pienimmällä annoksella kussakin ryhmässä, mikä viittaa jälleen siihen, että kunkin ryhmän pienimmällä annoksella ei ollut merkittävää verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Losartaanin pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun, murrosikään ja yleiseen kehitykseen ei ole tutkittu. Losartaanin verenpainelääkityksen pitkäaikaista tehoa lapsuudessa sydän- ja verisuonitautien sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei myöskään ole osoitettu.
Losartaanin vaikutusta proteinuriaan arvioitiin 12 viikkoa kestäneessä lumelääkkeellä ja aktiivisella (amlodipiini) kontrolloidulla kliinisellä tutkimuksella hypertensiota sairastavilla (n = 60) ja normotensiivisillä (n = 246) lapsilla, joilla oli proteinuria. Määritettiin virtsan proteiini / kreatiniinisuhde ≥0,3 Hypertensiiviset potilaat (6-18 -vuotiaat) satunnaistettiin saamaan losartaania (n = 30) tai amlodipiinia (n = 30). Normotensiiviset potilaat (1-18 -vuotiaat) satunnaistettiin saamaan losartaanihoitoa (n = 122) tai lumelääkettä (n = 124). kg (enintään 5 mg: n vuorokausiannos).
Kaiken kaikkiaan 12 viikon hoidon jälkeen losartaania saaneilla potilailla proteinuria väheni tilastollisesti merkitsevästi lähtötilanteesta 36% verrattuna lumelääke / amlodipiiniryhmän 1%: n nousuun (p≤0,001). proteinuria oli -41,5% (95%: n luottamusväli -29,9; -51,1) verrattuna + 2,4%: iin (95%: n luottamusväli -22, 2; 14,1) amlodipiiniryhmässä.Systolisen ja diastolisen verenpaineen lasku oli suurempi losartaanissa ryhmässä (-5,5 / -3,8 mmHg) kuin amlodipiiniryhmässä (-0,1 / + 0,8 mmHg) Pientä verenpaineen laskua (-3,7 / -3,4 mmHg) havaittiin losartaaniryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen normotensiivisillä lapsilla. havaittiin merkittävä korrelaatio proteinurian vähenemisen ja verenpaineen välillä, mutta on mahdollista, että verenpaineen lasku johtuu rte, proteinurian väheneminen losartaaniryhmässä.
Losartaanin pitkäaikaisia vaikutuksia proteinuriaa sairastavilla lapsilla tutkittiin enintään 3 vuoden ajan saman tutkimuksen avoimessa turvallisuuden jatkamisvaiheessa, johon kaikki 12 viikon lähtötilanteen loppuunsaattaneet potilaat kutsuttiin osallistumaan tutkimukseen. Yhteensä 268 potilasta siirtyi avoimeen jatkovaiheeseen ja satunnaistettiin uudelleen losartaaniin (n = 134) tai enalapriiliin (n = 134), ja 109 potilaalla seurattiin ≥ 3 vuotta (nimetty päätepiste ≥ 100 potilasta pidennysjakson aikana). Tutkijan harkinnan mukaan annetut losartaaniannokset ja enalapriiliannokset olivat 0,30-4,42 mg / kg / vrk ja 0,02-1,13 mg / kg / vrk. Tutkimuksen jatkovaiheen aikana enimmäisvuorokausiannoksia 50 mg / 50 kg ei ylitetty useimmilla potilailla.
Yhteenvetona voidaan todeta, että turvallisuuden jatkamisvaiheen tulokset osoittavat, että losartaani oli hyvin siedetty ja johti proteinurian jatkuvaan vähenemiseen ilman, että glomerulusten suodatusnopeus (GFR) muuttuisi merkittävästi kolmen vuoden aikana. Normotensiivisillä potilailla (n = 205) enalapriililla oli numeerisesti suurempi vaikutus kuin losartaanilla proteinuriaan (-33,0% (95% CI -47,2, -15,0) vs -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) ja GFR ( 9,4 (95% CI 0,4, 18,4) vs -4,0 (95% CI -13,1, 5,0) ml / min / 1,73 m²). Hypertensiopotilailla (n = 49) losartaanilla oli numeerisesti suurempi vaikutus proteinuriaan (-44,5% (95%: n luottamusväli -64,8; -12,4) vs -39,5% (95%: n luottamusväli -62, 5, -2,2)) ja GFR (18,9 (95% CI 5,2, 32,5) vs -13,4 (95% CI -27,3, 0,6)) ml / min / 1,73m².
Avoin, annosvälillä tehty kliininen tutkimus, jossa tutkittiin losartaanin turvallisuutta ja tehoa 6 kuukauden-6 vuoden ikäisten lapsipotilaiden verenpaineessa.Yhteensä 101 potilasta satunnaistettiin saamaan yksi kolmesta avatusta annetusta losartaaniannoksesta etiketti: pieni annos 0,1 mg / kg / vrk (n = 33), keskimääräinen annos 0,3 mg / kg / vrk (n = 34) tai suuri annos 0, 7 mg / kg / vrk (n = 34) Näistä potilaista 27 oli imeväisiä, jotka määriteltiin 6 kuukauden - 23 kuukauden ikäisiksi lapsille. eivät olleet vielä saaneet losartaanin enimmäisannosta (1,4 mg / kg / vrk, enintään 100 mg / vrk).
Tutkimuslääkkeellä hoidetuista 99 potilaasta 90 (90,9%) jatkoi jatkotutkimusta seurantakäynneillä joka kolmas kuukausi. Hoidon keskimääräinen kesto oli 264 päivää.
Yhteenvetona voidaan todeta, että verenpaineen keskimääräinen lasku lähtötilanteesta oli samanlainen kaikissa hoitoryhmissä (muutos lähtötilanteesta PAS: ssa (systolinen verenpaine) viikolla 3 oli -7,3, -7,6 ja -6, 7 mmHg matalalla, keskisuurella ja suuriannoksiset satunnaistetut ryhmät; PAD: n (diastolinen verenpaine) lasku lähtötilanteesta viikolla 3 oli -8,2, -5,1 ja 6,7 mmHg satunnaistetuilla pienillä, keskisuurilla ja suurilla annoksilla); PAS: n ja PAD: n annoksesta riippuvaan vasteeseen ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkittävää vaikutusta.
Losartaani, annoksina 1,4 mg / kg, oli yleensä hyvin siedetty hypertensiivisillä lapsilla, jotka olivat iältään 6 kuukautta - 6 vuotta 12 viikon hoidon jälkeen. Yleinen turvallisuusprofiili vaikutti vertailukelpoiselta hoitoryhmien välillä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Imeytyminen
Oraalisen annon jälkeen losartaani imeytyy hyvin ja metaboloituu ensikerroksella, josta muodostuu aktiivinen karboksyylihappometaboliitti ja muut inaktiiviset metaboliitit. Losartaanitablettien systeeminen hyötyosuus on noin 33%. Losartaani ja sen aktiivinen metaboliitti saavuttavat keskimääräiset huippupitoisuutensa 1 tunnissa ja 3-4 tunnissa.
Jakelu
Sekä losartaani että sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat ≥ 99% plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, jakautumistilavuus on 34 litraa.
Biotransformaatio
Noin 14% laskimoon tai suun kautta annetusta losartaaniannoksesta muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi. 14C-leimatun losartaanikaliumin oraalisen tai laskimonsisäisen annon jälkeen verenkierrossa oleva radioaktiivisuus johtuu pääasiassa losartaanista ja sen aktiivisesta metaboliitista. Losartaanin minimaalinen muuttuminen aktiiviseksi metaboliitiksi havaittiin noin prosentilla tutkituista yksilöistä.
Aktiivisen metaboliitin lisäksi muodostuu myös inaktiivisia metaboliitteja.
Eliminaatio
Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin puhdistuma plasmasta on noin 600 ml / min ja 50 ml / min. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin munuaispuhdistumat ovat noin 74 ml / min ja 26 ml / min.Kun losartaania annetaan suun kautta, noin 4% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan ja noin 6% annoksesta erittyy aktiivisena metaboliitina virtsaan. Losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikka on lineaarista, kun käytetään losartaanikaliumannoksia enintään 200 mg.
Suun kautta annetun losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa pienenevät polyeksponentiaalisesti siten, että terminaalinen puoliintumisaika on noin 2 tuntia ja 6-9 tuntia. plasmassa ei losartaania eikä sen aktiivista metaboliittia.
Losartaani ja sen metaboliitit eliminoituvat sekä sapen että virtsan kautta. Ihmisille suun kautta / laskimoon annetun 14C-leimatun losartaanin jälkeen noin 35% / 43% radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja 58% / 50% ulosteeseen.
Potilaiden ominaisuudet
Iäkkäillä verenpainepotilailla havaitut losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa eivät eroa merkittävästi nuorista hypertensiopotilaista.
Hypertensiopotilailla losartaanipitoisuudet plasmassa olivat kaksi kertaa korkeammat kuin hypertensiivisillä miehillä, kun taas aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa eivät eroa miesten ja naisten välillä.
Potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen alkoholipitoinen maksakirroosi, losartaanin ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa olivat suun kautta annetun annoksen jälkeen 5 ja 1,7 kertaa korkeammat kuin nuorilla vapaaehtoisilla miehillä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Losartaanipitoisuudet plasmassa eivät muutu potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 10 ml / minuutti. Verrattuna potilaisiin, joiden munuaistoiminta on normaali, losartaanin AUC on noin 2 kertaa suurempi hemodialyysipotilailla.
Aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa eivät muutu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla tai hemodialyysipotilailla.
Losartaania tai sen aktiivista metaboliittia ei voida poistaa hemodialyysillä.
Farmakokinetiikka lapsipotilailla
Losartaanin farmakokinetiikkaa tutkittiin 50: llä yli 1 kuukauden ikäisellä lapsipotilaalla
Tulokset osoittivat, että aktiivinen metaboliitti muodostuu losartaanista kaikissa ikäryhmissä. Tulokset osoittivat, että losartaanin farmakokinetiikka suun kautta annettuna oli yleensä samanlainen imeväisillä ja pikkulapsilla, esikoululaisilla, kouluikäisillä lapsilla ja nuorilla. Metaboliitin farmakokinetiikka vaihtelee eniten ikäryhmien välillä. Kun esikoululaisia verrataan nuoriin, näistä eroista tulee tilastollisesti merkittäviä. Imeväisten / pikkulasten altistus oli suhteellisen suuri.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Ei-kliiniset tiedot, jotka perustuvat tavanomaisiin tutkimuksiin yleisestä farmakologiasta, genotoksisuudesta ja mahdollisesta karsinogeenisuudesta, eivät paljasta erityisiä vaaroja ihmisille. Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa losartaanin antaminen vähensi punasolujen parametrejä (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti), seerumin N-ureapitoisuuden nousu ja ajoittain seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu, sydämen painon lasku (ilman histologisia korrelaatioita) ja ruoansulatuskanavan muutokset (limakalvovaurioita, haavaumia, eroosioita, verenvuotoja). suoraan reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat aineet, losartaani on osoitettu aiheuttavan haittavaikutuksia sikiön myöhäisessä kehityksessä, mikä johtaa sikiön kuolemaan ja epämuodostumiin.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Mikrokiteinen selluloosa (E460);
laktoosimonohydraatti;
esigelatinoitu maissitärkkelys;
magnesiumstearaatti (E572);
hyproloosi (E463);
hypromelloosi (E464).
Neo-lotan 12,5 mg, 50 mg ja 100 mg sisältävät kaliumia seuraavina määrinä: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) ja 8,48 mg (0,216 mEq).
Neo-lotan 12,5 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E903), titaanidioksidia (E171), indigokarmiinialumiinilakaa (E132).
Neo-lotan 50 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E 903), titaanidioksidia (E171).
Neo-lotan 100 mg tabletit sisältävät myös karnaubavahaa (E 903), titaanidioksidia (E171).
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä valolle ja kosteudelle.
HDPE -pullot: Säilytä alle 25 ° C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle. Pidä pullo tiiviisti suljettuna kosteudelta suojaamiseksi.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
NEO -LOTAN 12,5 mg - PVC / PE / PVDC -läpipainopakkaus ja alumiinifolion kansi pahvipakkauksissa, jotka sisältävät 7, 14, 21, 28, 50, 98, 210 ja 500 tablettia ja 28 tabletin kerta -annospakkauksen sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 tablettia.
NEO-LOTAN 50 mg-PVC / PE / PVDC-läpipainopakkaus ja alumiinifolion kansi pahvipakkauksissa, jotka sisältävät 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 280 ja 500 tablettia ja yhden kerta-annoksen 28, 56 ja 98 tabletin pakkaukset sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 ja 300 tablettia.
NEO-LOTAN 100 mg-PVC / PE / PVDC-läpipainopakkaus ja alumiinifolion kansi pahvipakkauksissa, jotka sisältävät 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ja 280 tablettia ja yhden kerta-annoksen 28, 56 ja 98 tabletin pakkaukset sairaalakäyttöön. HDPE -pullot, joissa on 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via S.G. Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
NEO-LOTAN 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
7 tablettia n. 029385034
21 tablettia n. 029385022
NEO-LOTAN 50 mg kalvopäällysteiset tabletit
28 jaettavaa tablettia n. 029385010
NEO-LOTAN 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
28 tablettia n. 029385046
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: toukokuu 1995
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: toukokuu 2000
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Toukokuu 2015