Vaikuttavat aineet: Irinotekaani (irinotekaanihydrokloriditrihydraatti)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Miksi Irinotecania käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
Irinotecan Hospira kuuluu sytostaatteihin (syöpälääkkeisiin) kutsuttujen lääkkeiden ryhmään.
Irinotecan Hospiraa käytetään pitkälle edenneen metastaattisen paksusuolen tai peräsuolen syövän hoitoon aikuisilla ja kun sairaus on edennyt suolistossa, joko yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa (yhdistelmähoito) tai yksinään (monoterapia).
Lääkärit voivat käyttää irinotekaanin ja 5-fluorourasiilin / foliinihapon (5-FU / FA) ja bevasitsumabin yhdistelmää paksusuolen ja peräsuolen syövän hoitoon.
Paksusuolen ja peräsuolen syövän hoitoon lääkärit voivat käyttää irinotekaanin ja kapesitabiinin yhdistelmää bevasitsumabin kanssa tai ilman.
Monoklonaalisen vasta-aineen estämän paksusuolen syövän (villityyppi KRAS), joka ilmentää epidermaalista kasvutekijäreseptoria (EGFR), hoitoon lääkäri voi käyttää irinotekaanin ja setuksimabin yhdistelmää.
Jos haluat lisätietoja taudista, kysy lääkäriltäsi.
Vasta -aiheet, kun irinotekaania - geneeristä lääkettä ei tule käyttää
Älä käytä Irinotecan Hospiraa:
- Jos olet herkkä (allerginen) "irinotekaanihydrokloridille tai tämän lääkkeen jollekin aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- Jos sinulla on muita suolisto -ongelmia tai jos sinulla on ollut suolitukos
- Jos imetät
- Jos sinulla on korkea bilirubiinipitoisuus veressäsi (yli kolme kertaa normaalin alueen yläraja)
- Jos sinulla on vaikea verisolujen vajaatoiminta (vaikea luuytimen vajaatoiminta)
- Jos yleinen terveydentilasi on huono (määritetty kansainvälisten standardien mukaisesti)
- Jos käytät luonnollista mäkikuismaa (Hypericum perforatum)
Lisätietoja setuksimabista tai bevasitsumabista tai kapesitabiinista, joita voidaan käyttää yhdessä irinotekaanin kanssa, saat näiden lääkkeiden tiedoista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Irinotecan - Generic Drug -valmistetta
Tämä lääke on tarkoitettu vain aikuisille. Tarkista lääkäriltäsi, jos tämä lääke on määrätty käytettäväksi lapselle.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava myös iäkkäillä potilailla.
Koska Irinotecan Hospira on syöpälääke, se annetaan sinulle erityisyksikössä ja syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa. Yksikön henkilökunta selittää sinulle, mitä sinun on oltava huolellisesti hoidon aikana ja sen jälkeen. Tämä esite voi auttaa sinua muistamaan tämän.
Jos saat irinotekaania yhdessä setuksimabin tai bevasitsumabin tai kapesitabiinin kanssa, lue näiden pakkausten pakkausseloste huolellisesti.
Kerro lääkärille ennen tämän lääkkeen käyttöä, jos jokin seuraavista koskee sinua:
- Jos sinulla on sydänvaivoja.
- Jos poltat, kärsit korkeasta verenpaineesta tai korkeasta kolesterolista, koska nämä tekijät voivat lisätä sydänongelmien riskiä tämän lääkkeen käytön aikana.
- Jos olet saanut tai sinun on suoritettava rokotuksia
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa irinotekaanin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös reseptilääkkeitä, tämä koskee myös yrttilääkkeitä.
Seuraavat lääkkeet voivat muuttaa irinotekaanin vaikutuksia:
- karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini (epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet)
- ketokonatsoli (käytetään sieni -infektioiden hoitoon)
- rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon)
- Mäkikuismaa (Hypericum perforatum) ei saa ottaa irinotekaanihoidon aikana tai hoitojen välillä, koska se voi heikentää irinotekaanin vaikutuksia.
- Atatsanaviiri (käytetään HIV: n hoitoon)
- Antikoagulantit (käytetään veren ohenemiseen)
- Rokotteet. Kerro lääkärillesi, jos olet saanut tai aiot saada rokotuksia
- Siklosporiini tai takromilus (käytetään immuunijärjestelmän lamaamiseen)
Jos joudut leikkaukseen, kerro lääkärille tai nukutuslääkärille, että käytät tätä lääkettä, koska se voi muuttaa joidenkin leikkauksen aikana käytettyjen lääkkeiden vaikutusta.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Irinotekaanihoidon aikana (30-90 minuuttia) ja enintään 24 tuntia annon jälkeen saatat kokea joitain seuraavista oireista:
- Ripuli
- Hikoilu
- Vatsakipu
- Liiallinen repiminen
- Näköhäiriöt
- Liiallinen syljeneritys
Näiden oireiden lääketieteellinen termi on "akuutti kolinerginen oireyhtymä", jota voidaan hoitaa (atropiinilla). Jos sinulla on jokin näistä oireista, kerro siitä välittömästi lääkärillesi, joka antaa sinulle sopivimman hoidon.
Ensimmäisestä päivästä irinotekaanihoidon jälkeen ja seuraavaan saakka saatat kokea erilaisia oireita, jotka voivat olla vakavia ja vaatia välitöntä hoitoa ja tarkkaa valvontaa. Nämä oireet ovat:
Ripuli
Jos ripuli alkaa yli 24 tuntia irinotekaanihoidon jälkeen ("viivästynyt ripuli"), se voi olla vakavaa. Se ilmenee usein noin 5 päivää hoidon jälkeen. Tämä ripuli on hoidettava välittömästi ja seurattava tarkasti. Välittömästi ensimmäisen ripulin jälkeen seuraa alla olevia ohjeita:
- Ota lääkärisi antama ripulilääke ja noudata tarkasti annettuja ohjeita. Hoitoa ei saa muuttaa ilman lääkärin kanssa ensin käyntiä. Suositeltu ripulilääkitys on loperamidi (4 mg ensimmäistä kertaa ja sitten 2 mg 2 tunnin välein, myös yöllä). Tätä on jatkettava vähintään 12 tunnin ajan viimeisen ripulinpurkauksen jälkeen.Loperamidin suositeltua annosta ei saa ottaa yli 48 tuntia.
- Juo välittömästi suuria määriä vettä, kosteuttavia nesteitä (esim. Vettä, kuohuviiniä, lientä tai suun kosteushoitoa).
- Kerro välittömästi ripulin hoidosta vastaavalle lääkärille. Jos et pääse siihen, ota yhteys sairaalaan ja irinotekaanihoitoa valvovaan yksikköön. On erittäin tärkeää, että heille ilmoitetaan ripulista.
Ripulin hoitoon sairaalahoitoa suositellaan seuraavissa tapauksissa:
- Sinulla on ripuli ja sinulla on kuumetta (yli 38 ° C)
- Sinulla on vaikea ripuli (ja oksentelu) ja liiallinen veden menetys, joka vaatii laskimonsisäistä nesteytystä
- Sinulla on edelleen ripulia 48 tuntia ripulilääkityksen aloittamisen jälkeen
Huomautus! Älä noudata muita ripulin hoito- ja nesteannosteluja kuin lääkärisi määräämät. Noudata lääkärisi ohjeita. Vaikka sinulla on ollut viivästynyt ripuli edellisissä sykleissä, ripulilääkitystä ei tule käyttää ennaltaehkäisyyn.
Kuume
Jos kehosi lämpötila nousee yli 38 ° C, se voi olla merkki infektiosta, varsinkin jos sinulla on myös ripuli. Jos sinulla on kuumetta (yli 38 ° C), ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan aloittaaksesi tarvittavan hoidon.
Pahoinvointi ja oksentelu
Jos sinulla on pahoinvointia ja / tai oksentelua, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai sairaalaan.
Neutropenia
Irinotekaani voi vähentää joidenkin valkosolujen määrää, joilla on tärkeä rooli infektioiden torjunnassa. Tätä kutsutaan neutropeniaksi. Neutropeniaa raportoidaan usein irinotekaanihoidon jälkeen ja se on palautuva. Lääkärisi on tehtävä verikokeita säännöllisesti näiden valkosolujen seuraamiseksi. Neutropenia on vaikea ja sitä on hoidettava viipymättä ja seurattava tarkasti.
Vaikeus hengittää
Jos sinulla on hengitysvaikeuksia, ota heti yhteys lääkäriisi.
Maksan vajaatoiminta
Ennen irinotekaanihoidon aloittamista ja ennen jokaista hoitojaksoa lääkärisi tarkistaa maksasi toiminnan (verikokeilla).
Munuaisten vajaatoiminta
Tätä lääkettä ei ole testattu potilailla, joilla on munuaisvaivoja. Jos sinulla on munuaisongelmia, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Jos saat yhden tai useamman edellä mainituista oireista palattuasi sairaalasta, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai irinotekaanihoitoa valvovaan sairaalayksikköön.
Raskaus ja imetys
Älä käytä Irinotecan Hospiraa:
- Jos imetät
Sinua ei saa hoitaa irinotekaanilla, jos olet raskaana, ellei kliininen tila edellytä irinotekaanihoitoa.
Jos sinua tai kumppaniasi hoidetaan irinotekaanilla, sinun on vältettävä raskaaksi tulemista hoidon aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään:
- Naisilla kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
tai
- Miehillä kolme kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Jos tulet raskaaksi tänä aikana, sinun on myös ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärillesi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Joissakin tapauksissa Irinotecan Hospira voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka vaikuttavat ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Sinulla voi esiintyä huimausta tai näköhäiriöitä ensimmäisen 24 tunnin aikana Irinotecan Hospira -hoidon jälkeen. Jos näin käy, älä aja autoa äläkä käytä koneita.
Irinotecan Hospira sisältää sorbitolia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (esim. Fruktoosi -intoleranssi), ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista. Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos, eli se on käytännössä "natriumiton".
Annostus ja käyttötapa Irinotekaanin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Vain aikuisille.
Irinotekaani annetaan infuusiona laskimoon 30--90 minuutin aikana.
Infuusion annos riippuu iästäsi, pituudestasi, painostasi ja terveydentilastasi.Lääkäri laskee kehon pinta -alan neliömetreinä (m2) pituutesi ja painosi perusteella. Annos riippuu myös kaikista muista syöpään liittyvistä hoidoista.
- Jos sinua on jo hoidettu 5-fluorourasiililla, sinua hoidetaan tavallisesti pelkällä irinotekaanilla, alkaen 350 mg / m2: n annoksesta joka kolmas viikko.
- Jos et ole koskaan saanut kemoterapiaa, saat yleensä 180 mg / m2 irinotekaania kahden viikon välein ja sen jälkeen foliinihappoa ja 5-fluorourasiilia.
Jos sinua hoidetaan irinotekaanilla yhdessä setuksimabin kanssa, irinotekaania ei voida antaa tuntiin setuksimabi -infuusion päättymisen jälkeen.
Noudata aina lääkärisi neuvoja jatkuvan hoidon suhteen.
Lääkäri voi säätää näitä annoksia tilasi ja mahdollisten haittavaikutusten mukaan.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Irinotecan - Geneeristä lääkettä?
Jos sinulle annetaan suurempi irinotekaaniannos kuin vaaditaan, haittavaikutukset voivat olla vakavampia. Saat maksimaalisen tuen ripulin aiheuttaman kuivumisen estämiseksi ja tarttuvien komplikaatioiden hoitoon. Jos luulet, että sinua on hoidettu suuremmalla annoksella, ota yhteys lääkäriisi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat irinotekaanin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lääkäri ilmoittaa sinulle näistä haittavaikutuksista ja selittää hoidon riskit ja hyödyt.
Jotkut näistä haittavaikutuksista on hoidettava välittömästi, nämä ovat:
- ripuli
- neutrofiilien granulosyyttien määrän väheneminen, eräs valkosolu, jolla on tärkeä rooli infektioiden torjunnassa
- kuume
- pahoinvointi ja oksentelu
- hengitysvaikeudet (todennäköinen oire vakavista allergisista reaktioista)
Lue ohjeet "Varoitukset ja varotoimet" -osiosta huolellisesti ja noudata niitä, jos havaitset yllä kuvattuja vaikutuksia.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (yli 1 potilaalla 10: stä)
- verisairaudet, mukaan lukien epänormaalin pieni määrä neutrofiiligranulosyytejä, eräs valkosolutyyppi (neutropenia) ja veren hemoglobiinimäärän lasku (anemia)
- yhdistelmähoidossa trombosytopenia (verihiutaleiden määrän väheneminen), johon liittyy mustelmia, verenvuototaipumus ja epänormaali verenvuoto
- yksin, kuume
- monoterapiassa, infektiot
- vaikea viivästynyt ripuli
- yksinään, voimakas pahoinvointi ja oksentelu
- hiustenlähtö (hiukset kasvavat takaisin hoidon päätyttyä)
- yhdistelmähoidossa ohimenevä lievä tai kohtalainen seerumin tiettyjen maksaentsyymien (SGPT, SGOT, alkalinen fosfataasi) tai bilirubiinipitoisuuden nousu
Yleiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10: stä, mutta useammalla kuin 1 potilaalla 100: sta)
- vaikea akuutti ohimenevä kolinerginen oireyhtymä: Tärkeimmät oireet ovat varhainen ripuli ja useita muita oireita, kuten vatsakipu; punaiset, tuskalliset, kutiavat tai vetiset silmät (sidekalvotulehdus); vuotava nenä (nuha); alhainen verenpaine; punastuminen toissijainen verisuonten laajentumisen vuoksi (vasodilataatio); hikoilu vilunväristykset yleinen huonovointisuus ja sairaus; huimaus näköhäiriöt; pupillin supistuminen; repeämä ja lisääntynyt syljeneritys Irintoecan Hospira -infuusion aikana tai ensimmäisen 24 tunnin aikana
- monoterapiassa trombosytopenia (verihiutaleiden määrän väheneminen), joka aiheuttaa mustelmia, taipumusta verenvuotoon ja epänormaalia verenvuotoa
- yhdistelmähoidossa kuume
- yhdistelmähoidossa, infektiot
- infektiot, joihin liittyy vakava tietyn tyyppisten valkosolujen määrän väheneminen (neutropenia), joka johti 3 kuolemaan
- kuume, johon liittyy joidenkin valkosolujen määrän voimakas lasku (kuumeinen neutropenia)
- yhdistelmähoidossa vaikea pahoinvointi ja oksentelu
- nestehukka (dehydraatio), johon liittyy yleisesti ripulia ja / tai oksentelua
- ummetus
- heikkouden tunne (astenia)
- monoterapiassa ohimenevä lievä tai kohtalainen joidenkin maksaentsyymien (transaminaasi, alkalinen fosfataasi) tai bilirubiinipitoisuuden nousu
- ohimenevä lievä tai kohtalainen veren kreatiniinipitoisuuden nousu
- yhdistelmähoidossa ohimenevä ja merkittävä (aste 3) seerumin bilirubiinipitoisuuden nousu
Melko harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 100: sta, mutta useammalla kuin 1 potilaalla 1000: sta)
- lievät allergiset reaktiot (ihon punoitus, mukaan lukien kutiava punainen iho, nokkosihottuma, sidekalvotulehdus, nuha)
- lieviä ihoreaktioita
- infuusiokohdassa, vaatimattomat reaktiot
- keuhkosairaus, joka ilmenee hengästyneisyytenä, kuivana yskänä ja hengitysteitse (interstitiaalinen keuhkosairaus); varhaiset vaikutukset, kuten hengitysvaikeudet
- osittainen tai täydellinen suolitukos (suolitukos, suolen tukos), vatsa ja suolen verenvuoto
- suolistotulehdus, joka aiheuttaa vatsakipua ja / tai ripulia (tila, joka tunnetaan nimellä pseudo-kalvoinen koliitti)
- munuaisten vajaatoiminta, matala verenpaine tai sydämen vajaatoiminta potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt dehydraatiota, johon liittyy ripulia ja / tai oksentelua tai sepsistä
Harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 1000: sta, mutta useammalla kuin 1 potilaalla 10000: sta)
- vaikeat allergiset reaktiot (anafylaktinen / anafylaktoidinen reaktio), joihin kuuluvat käsien, jalkojen, nilkkojen, kasvojen, huulten, suun tai kurkun turpoaminen, mikä voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia tai erittäin vaikeaa hengitystä
- lihasten nykiminen tai kouristukset tai tunnottomuus (parestesia)
- paksusuolen tulehdus ja siihen liittyvä vatsakipu (koliitti, mukaan lukien tyfliitti, iskeeminen ja haavainen paksusuolitulehdus)
- suoliston perforaatio
- ruokahalun menetys
- vatsakipu
- limakalvojen tulehdus
- veren kalium- ja natriumpitoisuuksien lasku, joka johtuu pääasiassa ripulista ja oksentelusta
- oireellinen ja oireeton haiman tulehdus (erityisesti vatsakipu)
- verenpaineen nousu hoidon aikana ja sen jälkeen
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10000: sta)
- palautuvia puheongelmia
- joidenkin sokereita (amylaaseja) ja rasvoja (lipaaseja) metaboloivien ruoansulatusentsyymien pitoisuudet
- tapaus, jossa verihiutaleiden määrä on alhainen toissijaisena verihiutaleita vasta -aineiden läsnäolon vuoksi
Haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys on tuntematon:
- ihottuma
- epänormaalin alhainen valkosolujen määrä (leukopenia).
Jos sinua hoidetaan irinotekaanilla yhdessä setuksimabin kanssa, jotkut haittavaikutukset voivat olla toissijaisia tämän yhdistelmän kanssa. Tällaisia haittavaikutuksia voivat olla aknen kaltainen punoitus. Siksi muista lukea myös setuksimabipaketin mukana tuleva pakkausseloste.
Jos sinua hoidetaan irinotekaanilla yhdessä kapesitabiinin kanssa, jotkut haittavaikutukset voivat olla toissijaisia tämän yhdistelmän kanssa. Näitä haittavaikutuksia voivat olla: hyvin yleiset verihyytymät, yleiset allergiset reaktiot, sydänkohtaus ja kuume potilailla, joilla on alhainen valkosolujen määrä. Muista siksi lukea myös kapesitabiinipakkauksen pakkausseloste.
Jos sinua hoidetaan irinotekaanilla yhdessä kapesitabiinin ja bevasitsumabin kanssa, jotkut haittavaikutukset saattavat olla toissijaisia tämän yhdistelmän kanssa. Tällaisia haittavaikutuksia voivat olla: valkosolujen määrän väheneminen, verihyytymät, korkea verenpaine ja sydänkohtaukset. Muista siksi lukea myös kapesitabiinin ja bevasitsumabin pakkausselosteet.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Irinotecan Hospiran säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Tiiviste: Suojaa lääke valolta pitämällä injektiopullo alkuperäispakkauksessa. Ei saa jäätyä. Koska injektiopullot eivät sisällä antimikrobista säilöntäainetta, ne on käytettävä heti ensimmäisen avaamisen jälkeen.
- Laimennettu tiiviste: Vain kertakäyttöön. Jäännösliuos on hävitettävä.
- Laimennuksen jälkeen: Kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus käytön aikana on osoitettu glukoosilla 50 mg / ml (5%) ja natriumkloridilla 9 mg / ml (0,9%) 72 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta lääke on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä yleensä ylitä 24 tuntia 2 ° C-8 ° C lämpötilassa, ellei laimennusta ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
Älä käytä tätä lääkettä, jos havaitset näkyviä hiukkasia konsentraatissa tai infuusioliuoksessa.
Älä hävitä mitään lääkkeitä jäteveden tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka hävittää lääkkeet, jotka eivät ole enää käytettävissä. Nämä toimenpiteet auttavat suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Irinotecan Hospira sisältää
- Vaikuttava aine on irinotekaanihydrokloriditrihydraatti. Yksi millilitra (ml) liuosta sisältää 20 milligrammaa (mg) irinotekaanihydrokloriditrihydraattia, mikä vastaa 17,33 mg irinotekaania.
- Muut aineet ovat sorbitoli (E420), maitohappo ja injektionesteisiin käytettävä vesi sekä natriumhydroksidi, suolahappo (pH: n korjaamiseksi).
Irinotekaanihydrokloridin ulkonäkö ja pakkaus
Irinotecan Hospira on infuusiokonsentraatin farmaseuttisessa muodossa (väkevä liuos, joka laimennetaan ennen kuin se annetaan hitaana laskimonsisäisenä infuusiona).
Tämä lääke on pakattu lasipulloihin, jotka sisältävät 2 ml, 5 ml ja 25 ml irinotekaanihydrokloriditrihydraattia.
Injektiopullot on peitetty suojaavalla muovikerroksella, joka vähentää roiskevaaraa, jos injektiopullo rikkoutuu - nämä tunnetaan nimellä ONCO -TAIN. Injektiopullot ovat saatavana yksittäispakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Määräaika "> Tietoja terveydenhuollon ammattilaisille
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille
KÄYTTÖ-, KÄSITTELY- JA HÄVITTÄMISOHJEET
Kuten muidenkin mahdollisesti myrkyllisten yhdisteiden kohdalla, irinotekaaniliuosten käsittelyssä tai valmistuksessa on noudatettava varovaisuutta.
Käyttö- / käsittelyohjeet
Kuten muutkin syöpälääkkeet, irinotekaani on valmistettava ja käsiteltävä varoen. Suojalasien, naamarin ja käsineiden käyttö on välttämätöntä. Raskaana olevien naisten ei tule koskaan käsitellä sytotoksisia aineita. Jos irinotekaanikonsentraatin liuos tai infuusiokonsentraatti joutuu iholle, pese se heti runsaalla saippualla ja vedellä. Jos irinotekaanikonsentraattia tai infuusioliuosta joutuu limakalvoille, pese se heti vedellä.
Laskimonsisäisen infuusion valmistelu
Kuten kaikki injektoitavat lääkkeet, Irinotecan -liuos on valmistettava aseptisesti.
Jos injektiopulloissa tai infuusioliuoksessa havaitaan sakan muodostumista, tuote on hävitettävä sytotoksisille lääkkeille sovellettavien sairaalakäytäntöjen mukaisesti.
Vedä aseptisissa olosuhteissa tarvittava määrä tiivistettyä irinotekaaniliuosta injektiopullosta mittaruiskulla ja ruiskuta 250 ml: n infuusiopussiin tai -pulloon, joka sisältää vain 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridia tai 50 mg / ml glukoosiliuosta ( 5%). Infuusio on sekoitettava täydellisesti manuaalisesti.
Eliminaatio
Kaikki laimennukseen ja antoon käytetyt materiaalit on hävitettävä sytotoksisille lääkevalmisteille sovellettavien sairaalakäytäntöjen mukaisesti.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONSENTRAATTI infuusionestettä varten, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi millilitra sisältää 20 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia, mikä vastaa 17,33 mg irinotekaania.
Yksi 2 ml injektionestettä sisältävä injektiopullo sisältää 40 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
Yksi 5 ml injektionestettä sisältävä injektiopullo sisältää 100 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
Yksi 25 ml injektionestettä sisältävä injektiopullo sisältää 500 mg irinotekaanihydrokloriditrihydraattia
Apuaineet:
Sisältää sorbitolia, (E420) 45,0 mg / ml
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Kirkas, väritön tai vaaleankeltainen liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Irinotekaani on tarkoitettu pitkälle edenneen peräsuolen syövän hoitoon.
• Yhdessä 5-fluorourasiilin (5-FU) ja foliinihapon (FA) kanssa potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla pitkälle edenneen sairauden vuoksi
• Monoterapiana potilaille, joilla tavanomainen 5-fluorourasiilia sisältävä hoito on epäonnistunut
Irinotekaani yhdessä setuksimabin kanssa on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on villityyppinen KRAS-ilmentävä epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) reseptoria ilmentävä metastaattinen kolorektaalisyöpä, joita ei ole aiemmin hoidettu metastaattisen sairauden vuoksi tai jos irinotekaania sisältävä sytotoksinen hoito on epäonnistunut ( ks. kohta 5.1).
Irinotekaani yhdessä 5-FU: n, FA: n ja bevasitsumabin kanssa on tarkoitettu ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on metastaattinen paksusuolen tai peräsuolen syöpä.
04.2 Annostus ja antotapa -
Vain aikuispotilaille. Laimennettu irinotekaani -infuusioneste tulee infusoida keskus- tai perifeeriseen laskimoon.
Suositeltu annostus
Tässä valmisteyhteenvedossa ilmoitetut irinotekaaniannokset viittaavat mg: aan irinotekaanihydrokloriditrihydraattia.
Monoterapiana (aiemmin hoidetuille potilaille)
Irinotekaanin suositeltu annos on 350 mg / m² laskimoinfuusiona, joka kestää 30--90 minuuttia 3 viikon välein (ks. Kohdat 4.4 ja 6.6).
Yhdistelmähoidossa (aiemmin hoitamattomille potilaille)
Irinotekaanin turvallisuus ja teho yhdessä 5-fluorourasiilin (5FU) ja foliinihapon (FA) kanssa määritettiin seuraavalla hoito-ohjelmalla (ks. Kohta 5.1)
• Irinotekaanihydrokloridi ja 5-FU / AF kahden viikon välein
Irinotekaanin suositeltu annos on 180 mg / m² 2 viikon välein 30 - 90 minuutin pituisena suonensisäisenä infuusiona, jota seuraa FA- ja 5 -FU -infuusio.
Annostus ja antotapa setuksimabin kanssa ovat tämän lääkkeen tiedoissa. Normaalisti käytetään samaa irinotekaaniannosta kuin edellisen irinotekaanipitoisen hoitojakson viimeisessä syklissä Irinotekaania ei saa antaa aikaisintaan tunnin kuluttua setuksimabi-infuusion päättymisestä.
Katso bevasitsumabin annos ja antotapa vastaavasta valmisteyhteenvedosta.
Annoksen säätö
Irinotekaani tulee antaa sen jälkeen, kun kaikki NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) asteen 0 tai 1 haittavaikutukset ovat hävinneet ja hoitoon liittyvä ripuli on kokonaan poistunut.
Seuraavan infuusiohoidon alussa irinotekaaniannosta ja tarvittaessa 5-FU-annosta on pienennettävä edellisen infuusion aikana havaittujen vakavampien haittatapahtumien mukaan. Hoitoa tulee lykätä 1–2 viikkoa, kunnes hoitoon liittyvistä haittatapahtumista on toiputtu kokonaan.
Seuraavien haittavaikutusten yhteydessä vähennä irinotekaanin ja / tai 5-FU: n annosta 15-20%: lla:
• hematologinen toksisuus (neutropenia, luokka 4), kuumeinen neutropenia (neutropenia, luokka 3-4 ja kuume, aste 2-4), trombosytopenia ja leukopenia (luokka 4),
• ei-hematologinen toksisuus (luokka 3-4).
Suosituksia setuksimabin annoksen muuttamisesta, kun sitä annetaan yhdessä irinotekaanin kanssa, tulee noudattaa tämän lääkkeen valmistetietojen mukaisesti.
Lisätietoja bevasitsumabiannoksen muuttamisesta annettaessa yhdessä irinotekaanin / 5-FU / FA: n kanssa, katso bevasitsumabin valmisteyhteenveto.
Hoidon kesto
Irinotekaanihoitoa on jatkettava niin kauan kuin taudin objektiivinen eteneminen havaitaan eikä mitään oireita hyväksymättömästä toksisuudesta ilmene.
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta:
Monoterapia
Bilirubiiniarvot (korkeintaan 3 kertaa normaalin alueen yläraja) määrittävät irinotekaanin aloitusannoksen potilaille, joiden WHO: n suorituskyky on ≤ 2. Näillä potilailla, joilla on hyperbilirubinemia ja joiden protrombiiniaika on yli 50%, Irinotekaani on vähentynyt (ks. Kohta 5.2), joten hematologisen toksisuuden riski on lisääntynyt, joten tältä potilasryhmältä on seurattava viikoittaista täydellistä verenkuvaa.
• Potilailla, joiden bilirubiiniarvot ovat jopa 1,5 kertaa normaalin yläraja, suositeltu Irinotecan -annos on 350 mg / m².
• Potilailla, joiden bilirubiiniarvot ovat 1,5–3 kertaa normaalin alueen yläraja, suositeltu irinotekaaniannos on 200 mg / m².
• Potilaita, joiden bilirubiiniarvot ovat yli 3 kertaa normaalin alueen ylärajan, ei tule hoitaa irinotekaanilla (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista, joita on hoidettu irinotekaanilla yhdistelmähoidossa, ei ole tietoa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Koska tälle lääkevalmisteelle ei ole tehty erityisiä tutkimuksia tässä potilasryhmässä, irinotekaanin käyttöä munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Eläkeläiset
Erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla. Kuitenkin, koska elintoimintojen heikkeneminen on lisääntynyt, annoksen valinta on tehtävä varoen tässä potilasryhmässä. Nämä potilaat tarvitsevat enemmän valvontaa (ks. Kohta 4.4).
04.3 Vasta -aiheet -
Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja / tai suolitukos (ks. Kohta 4.4).
Anamneesissa vakavia yliherkkyysreaktioita irinotekaanihydrokloriditrihydraatille tai jollekin irinotekaanin apuaineelle.
Imetys (ks. Kohdat 4.6 ja 4.4).
Bilirubiiniarvot> 3 kertaa normaalin alueen yläraja (ks. Kohta 4.4).
Vaikea luuytimen vajaatoiminta.
"WHO: n suorituskykytila"> 2.
Mäkikuisman samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5).
Lisätietoja setuksimabin tai bevasitsumabin vasta -aiheista saat näiden lääkkeiden tuotetiedoista.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Irinotekaanin käyttö on varattava yksiköille, jotka ovat erikoistuneet sytotoksisten hoitojen antamiseen kasvaimen vastaisten lääkkeiden käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa.
Sivuvaikutusten luonteen ja esiintyvyyden vuoksi Irinotecan Orion -valmistetta tulee määrätä seuraavissa tapauksissa vasta arvioidun odotetun hyödyn arvioinnin yhteydessä suhteessa riskitekijöihin:
• potilaat, joilla on riskitekijöitä, erityisesti joilla on WHO = 2 "Performance Status".
• niissä harvinaisissa tapauksissa, joissa on odotettavissa, että potilas noudattaa huonosti haittavaikutusten hoitoa koskevia ohjeita (tarve välittömään ja pitkäaikaiseen ripulilääkitykseen, joka liittyy suurten nesteiden nauttimiseen viivästyneen ripulin alkaessa). "huolellinen valvonta sairaalassa.
Kun irinotekaania käytetään yksinään, se annetaan yleensä annosteluohjelman mukaisesti 3 viikon välein. Viikoittaista aikataulua (ks. Kohta 5) voidaan kuitenkin harkita potilailla, jotka tarvitsevat tiheämpää seurantaa tai joilla on erityinen riski saada vaikea neutropenia.
Viivästynyt ripuli
Potilaiden tulee olla tietoisia viivästyneen ripulin riskistä, joka voi ilmetä yli 24 tuntia Irinotecan Mylan -annoksen jälkeen ja milloin tahansa ennen seuraavaa hoitojaksoa. Monoterapiassa keskimääräinen aika ensimmäiseen nesteen evakuointiin oli päivä 5 Irinotecan -infuusion jälkeen.Potilaiden on ilmoitettava välittömästi lääkärille, jos ilmenee ripulia, ja aloitettava sopiva hoito välittömästi.
Potilaita, joilla on lisääntynyt ripuliriski, ovat potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vatsan / lantion sädehoitoa, potilaat, joilla on perushyperleukosytoosi, ja potilaat, joiden suorituskyky on> 2, ja naiset. Jos ripulia ei hoideta kunnolla, se voi uhata selviytymistä, erityisesti tapauksissa, joissa potilas on samanaikaisesti neutropeeninen.
Heti kun ensimmäinen nestemäinen uloste ilmestyy, potilaan tulee alkaa juoda suuria määriä nesteitä elektrolyyttiä sisältävien juomien muodossa ja aloittaa asianmukainen ripulilääke. Irinotekaania antanut lääkäri määrää asianmukaisen ripulilääkityksen. Sairaalasta kotiuttamisen jälkeen potilailla tulee olla saatavilla määrätyt lääkkeet, jotta he voivat hoitaa ripulia heti, kun se ilmenee.
Tällä hetkellä suositeltu ripulilääke on suuriannoksinen loperamidi (4 mg aluksi ja 2 mg 2 tunnin välein). Tätä hoitoa tulee jatkaa 12 tuntia viimeisen nestemäisen ulosteen jälkeen, eikä sitä saa muuttaa. Loperamidia ei saa missään olosuhteissa antaa näinä annoksina yli 48 tunnin ajan halvaantuneen ileuksen riskin vuoksi, ja hoidon tulee kestää vähintään 12 tuntia .
Jos ripuliin liittyy vakava neutropenia (neutrofiilien määrä solua / mm³), ripulin hoitoon on lisättävä laajakirjoinen antibioottien estohoito.
Antibioottihoidon lisäksi sairaalahoitoa suositellaan ripulin hallintaan seuraavissa tapauksissa:
§ Ripuli, johon liittyy kuumetta,
§ Vaikea ripuli (esimerkiksi vaatii nesteytystä laskimoon),
§ Jatkuva ripuli 48 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta suurilla Loperamide -annoksilla.
Loperamidia ei tule antaa ennaltaehkäisyyn edes potilaille, joilla on esiintynyt viivästynyttä ripulia aikaisempien lääkehoitokurssien aikana.
Annoksen pienentämistä suositellaan potilaille, joilla on ollut vaikea ripuli seuraavien hoitojaksojen aikana (ks. 4.2).
Hematologia
Irinotekaanihoidon aikana suositellaan täydellistä viikoittaista veriarvojen tarkistusta. Potilaiden tulee olla tietoisia neutropenian riskistä ja kuumeen merkityksestä. Kuumeinen neutropenia (lämpötila> 38 ° C ja neutrofiilien määrä ≤ 1000 solua / mm³) on hoidettava kiireellisesti sairaalassa laajan spektrin antibiooteilla suonensisäisesti.
Potilaille, joilla on esiintynyt vaikeita hematologisia tapahtumia, suositellaan annoksen pienentämistä seuraavilla annoksilla (ks. Kohta 4.2).
Infektioiden ja hematologisen toksisuuden riski kasvaa potilailla, joilla on vaikea ripuli. Täydellinen verenkuva tulee tarkistaa näiltä potilailta.
Potilaat, joiden uridiinidifosfaattiglukuronosyylitransferaasin (UGT1A1) aktiivisuus on heikentynyt
SN-38 puhdistetaan UGT1A1: stä SN-38-glukuronidiksi. Yksilöillä, joilla on geneettinen UGT1A1-puutos (Crigler-Najjarin oireyhtymä tyyppi 1 ja tyyppi 2 tai henkilöt, jotka ovat homotsygoottisia UGT1A1 * 28-alleelille [Gilbertin oireyhtymä]), on lisääntynyt irinotekaanitoksisuuden riski. Harkitse pienemmän irinotekaanin aloitusannoksen käyttöä.
Muutettu maksan toiminta
Maksan toimintakokeet on suoritettava lähtötilanteessa ja ennen jokaista hoitojaksoa.
Täydellistä verisolumäärää on seurattava viikoittain potilailla, joiden bilirubiiniarvo on 1,5–3 kertaa normaalin alueen yläraja, koska irinotekaanin puhdistuma on vähentynyt (ks. Kohta 5.2). Potilaat, joiden bilirubiiniarvot ovat> 3 kertaa normaalin alueen yläraja, ks. Kohta 4.3.
Pahoinvointi ja oksentelu
Ennaltaehkäisevää antiemeettistä hoitoa suositellaan ennen jokaista irinotekaanihoitoa. Pahoinvointia ja oksentelua on usein raportoitu. Potilaat, joilla on oksentelua, johon liittyy viivästynyt ripuli, tulee viedä sairaalaan mahdollisimman pian.
Akuutti kolinerginen oireyhtymä
Jos ilmenee akuutti kolinerginen oireyhtymä (määritelty varhaiseksi ripuliksi, johon liittyy erilaisia muita merkkejä ja oireita, kuten hikoilua, vatsakramppeja, mioosia ja syljeneritystä), atropiinisulfaattia (0,25 mg ihon alle) on annettava, ellei sitä ole. Kliiniset vasta -aiheet (ks. Kohta 4.8).
Varovaisuutta on noudatettava astmapotilailla. Jos potilas raportoi akuutista ja vakavasta kolinergisestä oireyhtymästä, suositellaan atropiinisulfaatin ennaltaehkäisevää käyttöä seuraavien Irinotecan Accord -annosten yhteydessä.
Hengityselinten sairaudet
Interstitiaaliset keuhkosairaudet, jotka esiintyvät keuhkojen infiltraateina, ovat harvinaisia irinotekaanihoidon aikana. Interstitiaalinen keuhkosairaus voi olla kohtalokas. Todennäköisiä keuhkoinfiltraattien kehittymiseen liittyviä riskitekijöitä ovat keuhkoille myrkyllisten lääkkeiden käyttö, sädehoito ja kasvutekijöiden käyttö. Potilaita, joilla on riskitekijöitä, on seurattava tarkasti hengitysoireiden varalta ennen irinotekaanihoitoa ja sen aikana.
Ekstravasaatio
Vaikka irinotekaani ei ole rakkulainen, ekstravasaatiota on vältettävä ja infuusiokohtaa on tarkkailtava tulehduksen merkkien varalta.Ekstravasaation, pistoskohdan punoituksen, pistoskohdan pesun ja jään käytön yhteydessä.
Sydämen patologiat
Sydänlihaksen iskeemisiä tapahtumia on havaittu irinotekaanihoidon jälkeen pääasiassa potilailla, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, joilla on muita tunnettuja sydänsairauksien riskitekijöitä tai joilla on aiemmin ollut sytotoksinen kemoterapia (ks. Kohta 4.8 Haittavaikutukset).
Tämän seurauksena potilaita, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, on seurattava huolellisesti ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin vaihtelevien riskitekijöiden (esim. Tupakointi, verenpaine ja hyperlipidemia) minimoimiseksi
Immunosuppressiiviset vaikutukset / lisääntynyt alttius infektioille Elävien tai heikennettyjen rokotteiden antaminen potilaille, joiden immuunivajaus on heikentynyt kemoterapeuttisilla aineilla, mukaan lukien irinotekaani, voi aiheuttaa vakavia tai kuolemaan johtavia infektioita. Rokotusta elävällä rokotteella tulee välttää irinotekaanilla hoidetuilla potilailla. Ne voidaan antaa. Rokotteet tapetaan tai inaktivoitu; vaste tällaisiin rokotteisiin voi kuitenkin heikentyä.
Eläkeläiset
Iäkkäillä potilailla irinotekaaniannoksen pienentäminen tässä potilasryhmässä vaatii suurempaa varovaisuutta, koska biologisten toimintojen, esim. Maksan, toiminta on heikentynyt useammin (ks. Kohta 4.2).
Potilaat, joilla on suolitukos
Potilaita ei saa hoitaa irinotekaanilla ennen kuin suolitukos on hävinnyt (ks. Kohta 4.3).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Tähän potilasryhmään ei ole tehty erityisiä tutkimuksia (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Muut
Lääke ei sovellu potilaille, joilla on perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, koska se sisältää sorbitolia. Harvinaisia munuaisten vajaatoimintaa, hypotensiota tai verenkiertohäiriöitä on havaittu potilailla, joilla on ripulia ja / tai oksentelua aiheuttava nestehukka tai sepsis.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (ks. Kohta 4.6).
Irinotekaanin samanaikainen hoito sytokromi P4503A4: n (CYP3A4) voimakkaan estäjän (esim. Ketokonatsolin) tai induktorin (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, mäkikuisma) kanssa voi muuttaa irinotekaanin metaboliaa ja sitä tulee välttää (ks. Kohta 4.5) ).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Irinotekaanin ja neuromuskulaaristen salpaajien välisiä yhteisvaikutuksia ei voida sulkea pois. Koska irinotekaanilla on antikoliiniesteraasiaktiivisuutta, lääkkeet, joilla on antikoliiniesteraasiaktiivisuutta, voivat pidentää suksametoniumin hermo-lihassalpaavaa vaikutusta ja estää neuromuskulaarista salpaa ei-depolarisoivista lääkkeistä.
Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että samanaikainen hoito sytokromi P450 3A: ta (CYP3A) indusoivilla kouristuslääkkeillä (esim. Karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini) vähentää altistumista irinotekaanille, SN-38: lle ja SN-38-glukuronaatille ja heikentää farmakodynamiikkaa.
Näiden kouristuslääkkeiden vaikutukset heijastuivat SN-38- ja SN-38G-AUC-arvojen pienenemiseen 50% tai enemmän.P450 3A -entsyymien indusoinnin lisäksi lisääntynyt glukuronidaatio ja lisääntynyt sappieritys voivat olla osana. Irinotekaanille ja sen metaboliiteille.
Eräässä tutkimuksessa todettiin, että samanaikainen ketokonatsolihoito pienensi sen tärkeimmän hapettavan metaboliitin APC: n AUC-arvoa 87% ja lisäsi SN-38: n AUC-arvoa 109% verrattuna pelkästään irinotekaaniin. samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään estävän (esim. ketokonatsoli) tai indusoivan (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini) lääkeaineenvaihduntaa P450 3A4: n kautta. tulisi välttää (ks. kohta 4.4).
Pienessä farmakokineettisessä tutkimuksessa (n = 5), jossa irinotekaania 350 mg / m² annettiin samanaikaisesti 900 mg: n mäkikuismaa (Hypericum perforatum), irinotekaanin aktiivisen metaboliitin SN-38: n pitoisuudet plasmassa laskivat 42%.
Mäkikuisma alentaa SN-38: n pitoisuutta plasmassa, joten sitä ei tule antaa yhdessä irinotekaanin kanssa (ks. Kohta 4.3).
5-FU / FA: n yhdistelmähoito ei muuta irinotekaanin farmakokinetiikkaa.
Ei ole näyttöä siitä, että setuksimabi vaikuttaisi irinotekaanin turvallisuusprofiiliin tai päinvastoin.
Eräässä tutkimuksessa irinotekaanipitoisuudet olivat samanlaiset potilailla, jotka saivat irinotekaania / 5-FU / FA: ta yksinään tai yhdessä bevasitsumabin kanssa. Irinotekaanin aktiivisen metaboliitin SN-38: n pitoisuuksia analysoitiin potilaiden alaryhmässä (noin 30 hoitoryhmää kohti).
SN-38-pitoisuudet olivat keskimäärin 33% korkeammat potilailla, jotka saivat irinotekaania / 5-FU / FA: ta yhdessä bevasitsumabin kanssa, verrattuna potilaisiin, jotka saivat pelkkää irinotekaania / 5-FU / FA: ta. Potilaiden välisen suuren vaihtelun ja näytteiden rajallisen määrän vuoksi on epävarmaa, olivatko havaitut SN-38-tasojen nousut toissijaisia bevasitsumabiin verrattuna. Ripulin ja leukosytopenian haittavaikutukset lisääntyivät hieman. Irinotekaaniannoksen pienentämistä raportoitiin enemmän potilailla, joita hoidettiin irinotekaanilla / 5-FU / FA: lla yhdessä bevasitsumabin kanssa.
Potilaille, joille kehittyy vaikea ripuli, leukosytopenia tai neutropenia Bevasitsumabin ja irinotekaanin yhdistelmähoidossa, irinotekaaniannosta on muutettava kohdassa 4.2 kuvatulla tavalla.
Atatsanaviirisulfaatti.
Atatsanaviirisulfaatin, CYP3A4: n ja UGT1A1: n estäjän, samanaikainen käyttö voi lisätä systeemistä altistusta irinotekaanin aktiiviselle metaboliitille SN-38: lle.Lääkärien tulee ottaa tämä huomioon, kun he antavat näitä lääkkeitä yhdessä.
Yhteisvaikutukset kaikille sytotoksisille aineille: Antikoagulanttien käyttö on yleistä, koska kasvainsairauksien tromboottisten tapahtumien riski on lisääntynyt. ), johtuen niiden kapeasta terapeuttisesta marginaalista, veren trombogeenisuuden suuresta yksilöllisestä vaihtelusta ja mahdollisista yhteisvaikutuksista suun kautta otettavien antikoagulanttien ja syöpälääkkeiden välillä.
Samanaikainen käyttö on vasta -aiheista
- Keltakuumerokote: yleisen kuolemaan johtavan reaktion riski rokotteille
Samanaikaista käyttöä ei suositella
- Elävät heikennetyt rokotteet (paitsi keltakuume): mahdollisen kuolemaan johtavan systeemisen sairauden (esim. Infektioiden) riski. Tämä riski on suurempi potilailla, jotka ovat jo immunosuppressoituja jonkin sairauden vuoksi.
Inaktivoidun rokotteen käyttö, jos saatavilla (poliomyeliitti)
- Fenytoiini: kouristusten pahenemisvaara, joka johtuu siitä, että sytotoksinen lääke vähentää fenytoiinin imeytymistä suolistosta. Yhteiskäyttö on harkittava - Siklosporiini, takrolimuusi: liiallinen immunosuppressio, johon liittyy lymfoproliferaation riski
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Irinotekaanin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoa. Irinotekaanin on osoitettu olevan alkiotoksinen ja teratogeeninen eläimillä (ks. Kohta 5.3). tulee käyttää raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Hoidon hyötyjen on oltava suurempia kuin mahdolliset sikiöön kohdistuvat riskit kussakin yksittäistapauksessa.
Hedelmällisyys
Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään kolme kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Irinotekaanin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tietoa ihmisistä, koska eläimillä on havaittu irinotekaanin haittavaikutuksia jälkeläisten hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö irinotekaani äidinmaitoon.14C-irinotekaania on havaittu imettävillä rotilla. Maidon mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi imetys on vasta-aiheista irinotekaanihoidon aikana (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Potilaita tulee neuvoa mahdollisesta huimauksesta tai näköhäiriöistä, joita voi ilmetä 24 tunnin kuluessa Irinotecan Teva -annoksen antamisesta, eikä heitä saa ajaa tai käyttää koneita, jos näitä oireita ilmenee.
04.8 Haittavaikutukset -
Seuraavat haittavaikutukset liittyvät irinotekaanin antoon. Ei ole näyttöä siitä, että setuksimabi vaikuttaisi irinotekaanin turvallisuusprofiiliin tai päinvastoin. Yhdessä setuksimabin kanssa raportoituja muita sivuvaikutuksia olivat setuksimabille odotetut sivuvaikutukset (kuten aknen kaltainen ihottuma 88%: ssa).
Lisätietoja haittavaikutuksista yhdessä bevasitsumabin kanssa, katso bevasitsumabin valmisteyhteenveto.
Seuraavia haittavaikutuksia, joiden uskotaan liittyvän mahdollisesti tai todennäköisesti Irinotecan Teva -annokseen, havaittiin 765 potilaalla, jotka saivat suositeltua annosta 350 mg / m², ja 145 potilaalla, jotka saivat Irinotecania yhdessä 5FU / FA: n kanssa kahden viikon välein. suositeltu annos 180 mg / m².
Sivuvaikutukset on esitetty alla olevassa taulukossa MedDRA -esiintymistiheyden mukaan. Haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä kussakin esiintymistiheysryhmässä.
Hyvin yleinen:> 1/10
Kunta:> 1/100 a
Melko harvinainen:> 1/1000 v
Harvinainen:> 1/10 000 a
Erittäin harvinainen
Irinotekaanin yleisimpiä (> 1/10) annosta rajoittavia haittavaikutuksia ovat viivästynyt ripuli (esiintyy yli 24 tuntia annon jälkeen) ja verisairaudet, mukaan lukien neutropenia, anemia ja trombosytopenia.
Vakavaa ohimenevää akuuttia kolinergistä oireyhtymää on yleensä raportoitu. Tärkeimmät oireet on kuvattu varhaisena ripulina ja useina muina oireina, kuten vatsakivut, sidekalvotulehdus, nuha, hypotensio, vasodilataatio, hikoilu, vilunväristykset, huonovointisuus, huimaus, näköhäiriöt, mioosi, kyynelvuoto ja lisääntynyt syljeneritys, jotka ilmenivät ensimmäisten 24 Nämä oireet hävisivät atropiinin annon jälkeen (ks. kohta 4.4).
Viivästynyt ripuli
Monoterapiassa: Vaikeaa ripulia raportoitiin 20%: lla potilaista, jotka noudattivat ripulin hallintasuosituksia. 14% arvioitavista sykleistä ilmoitti vaikeasta ripulista. Keskimääräinen aika ensimmäisen nestemäisen ulosteen alkamiseen oli 5. päivä irinotekaani -infuusion jälkeen.
Yhdistelmähoidossa: Vaikeaa ripulia raportoitiin 13,1%: lla potilaista, jotka noudattivat ripulin hoitoon liittyviä suosituksia. Arvioitavista hoitokursseista vakavaa ripulia raportoitiin 3,9%: lla.
Veren häiriöt
Neutropenia
Neutropenia oli palautuva eikä kumulatiivinen; keskimääräinen aika alimmalle tasolle oli 8 päivää sekä monoterapiassa että yhdistelmähoidossa.
Monoterapia: Neutropeniaa havaittiin 78,7%: lla potilaista ja se oli vaikeaa (neutrofiilien määrä)
Yhdistelmähoidossa: neutropeniaa havaittiin 82,5%: lla potilaista ja se oli vaikeaa (neutrofiilien määrä)
Kuume ja neutropenia raportoitiin 3,4%: lla potilaista ja 0,9%: lla hoitojaksoista. Tartuntatapauksia esiintyi noin 2%: lla potilaista (0,5% hoitokursseista), ja niihin liittyi vakava neutropenia noin 2,1%: lla potilaista (0,5% hoitokursseista), ja ne johtivat kuolemaan.
Anemia
Monoterapiassa:
Anemiaa raportoitiin 58,7%: lla potilaista (8%: lla hemoglobiinia)
Yhdistelmähoidossa:
Anemiaa raportoitiin 97,2%: lla potilaista (2,1%: lla hemoglobiinia)
Trombosytopenia
Monoterapiassa:
Trombosytopenia (verihiutaleet
Yhdistelmähoidossa:
Trombosytopenia (
Markkinoille tulon jälkeisen lääketurvatoiminnan aikana on raportoitu tapaus perifeerisestä trombosytopeniasta, joka liittyy verihiutaleiden vasta-aineiden muodostumiseen.
04.9 Yliannostus -
Yliannostustapauksia on raportoitu annoksilla, jotka ovat jopa noin kaksi kertaa suositeltu terapeuttinen annos, mikä voi olla hengenvaarallista. Tärkeimmät raportoidut haittavaikutukset olivat vaikea neutropenia ja vaikea ripuli. Irinotekaanille ei ole tunnettua vastalääkettä, joten tukihoito on aloitettava välittömästi ripulin aiheuttaman dehydraation estämiseksi ja tarttuvien komplikaatioiden hoitamiseksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut syöpälääkkeet
ATC -koodi: L01XX19
Kokeelliset tiedot
Irinotekaani on puolisynteettinen kamptotesiinin johdannainen.Se on antineoplastinen aine, joka toimii spesifisenä tyypin I DNA-topoisomeraasin estäjänä. Se metaboloituu karboksyyliesteraasin avulla useimmissa kudoksissa, jolloin muodostuu SN-38, joka on aktiivisempi kuin irinotekaani tyypin I kohdalla. topoisomeraasi. puhdistettu ja sytotoksisempi kuin irinotekaani eri hiiren ja ihmisen kasvainsolulinjoja vastaan. on tunnistettu ajasta riippuvaiseksi ja S-vaiheen spesifiseksi.
In vitro, P-glykoproteiini (MDR) ei tunnista irinotekaania ja SN-38: ta, ja irinotekaanilla on sytotoksista aktiivisuutta solulinjoja vastaan, jotka ovat resistenttejä doksorubisiinille ja vinblastiinille.
Lisäksi "irinotekaanilla on" laaja syövänvastainen vaikutus in vivo hiiren kasvainmalleja (haiman kanavan adenokarsinooma P03, rintojen adenokarsinooma MA16 / C, paksusuolen adenokarsinoomat C38 ja C51) ja ihmisen ksenografteja vastaan (paksusuolen adenokarsinooma Co-4, rintojen adenokarsinooma MX-1, mahalaukun adenokarsinooma ST-15 ja SC-16). Irinotekaani toimii myös kasvaimia vastaan, jotka ilmentävät P-glykoproteiinia (MDR) (doksorubisiini- ja vinkristiiniresistenttejä P388-leukemioita).
Irinotekaanin syöpälääkkeen lisäksi irinotekaanin tärkein farmakologinen vaikutus on asetyylikoliiniesteraasin esto.
Kliiniset tiedot
Monoterapiana metastaattisen paksusuolen syövän toisen linjan hoidossa
Vaiheen II / III kliiniset tutkimukset on suoritettu yli 980 potilaalla, joilla on metastasoitunut paksusuolisyöpä edellisen 5-FU-hoidon epäonnistumisen jälkeen, ja annosteluaikataulu on 3 viikon välein. Irinotekaanin tehoa arvioitiin 765 potilaalla, joilla tauti eteni dokumentoidun 5FU -hoidon aikana tutkimuksen alkaessa.
NA: Ei sovelleta
Vaiheen II kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 455 potilasta, jotka saivat annosteluohjelman joka kolmas viikko, etenemättömyys eloonjäämisaste 6 kuukauden kohdalla oli 30% ja eloonjäämisen mediaani 9 kuukautta. Keskimääräinen aika etenemiseen oli 18 viikkoa.
Lisäksi suoritettiin ei-vertailevat vaiheen II tutkimukset 304 potilaalla, jotka saivat viikoittaisen aikataulun, annoksella 125 mg / m² laskimonsisäisenä infuusiona 90 minuutin ajan 4 peräkkäisen viikon ajan ja sen jälkeen kahden viikon tauon. Näissä tutkimuksissa etenemisen alkamisajan mediaani oli 17 viikkoa ja eloonjäämisen mediaani 10 kuukautta. Vertailukelpoinen turvallisuusprofiili havaittiin 193 potilaalla, jotka saivat viikoittaista annosteluohjelmaa aloitusannoksella 125 mg / m² verrattuna kerran 3 viikossa annettuun aikatauluun. Keskimääräinen aika ensimmäisen nesteen evakuoinnin alkamiseen oli 11 päivää.
Yhdistelmähoito metastaattisen paksusuolen syövän ensilinjan hoitoon
Yhdistelmähoidossa foliinihapon ja 5-fluorourasiilin kanssa
Vaiheen III ensimmäisen linjan hoitotutkimus, johon osallistui 385 metastaattista kolorektaalisyöpää sairastavaa potilasta, annettiin lääkkeitä kahden viikon välein (ks. Kohta 4.2) tai kerran viikossa. Kun hoitoa annetaan 2 viikon välein, päivänä 1 Irinotekaania annetaan 180 mg / m²: n annoksena joka toinen viikko, minkä jälkeen annetaan FA-infuusio (200 mg / m² 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona) ja 5-FU (400 mg) / m² laskimonsisäisenä boluksena, jota seuraa 600 mg / m² 22 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona). Päivänä 2 AF ja 5-FU annettiin samalla annoksella ja samalla aikataululla. Viikoittaisessa hoidossa 80 mg / m2 irinotekaaniannosta seurasi FA-infuusio (500 mg / m² 2 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona) ja sitten 5-FU (2300 mg / m² 24 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona) . 6 viikon ajan.
Yhdistelmähoitotutkimuksessa, jossa oli kaksi edellä kuvattua annostusohjelmaa, irinotekaanihydrokloridin teho arvioitiin 198 hoidetulla potilaalla:
Irin: Irinotekaani
5-FU: 5-fluorourasiili,
AF: foliinihappo
NS: ei merkittävä
*: protokollan mukaisen väestöanalyysin mukaan
Viikoittaisessa annosteluohjelmassa "vakavan ripulin ilmaantuvuus oli 44,4% potilailla, joita hoidettiin Irinotecan / 5-FU / FA -yhdistelmähoidolla, ja 25,6% potilailla, jotka saivat pelkkää 5-FU / FA: ta. L" vakavan neutropenian (neutrofiilien) ilmaantuvuus Kreivi
Lisäksi keskimääräinen aika suorituskyvyn huononemisen määrittämiseen oli merkittävästi pidempi irinotekaanilla yhdistettynä 5-FU / AF-ryhmään verrattuna 5-FU / AF-ryhmään (p = 0,046).
Tässä vaiheen III tutkimuksessa elämänlaatua tutkittiin käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselyä. Aika lopullisen heikkenemisen alkamiselle tapahtui aina myöhemmin irinotekaaniryhmissä. Yleinen terveydentila / elämänlaatu oli hieman parempi, joskaan ei merkittävästi, irinotekaani -yhdistelmähoitoa saaneessa ryhmässä, mikä tukee sitä tosiasiaa, että Irinotecan Teva yhdistelmähoidossa voidaan saavuttaa vaarantamatta elämänlaatua.
Yhdistelmähoidossa setuksimabin kanssa
EMR 62202-013: Tätä satunnaistettua tutkimusta potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton metastaattinen metastaattinen paksusuolen syöpä metastaattisen sairauden vuoksi, verrattiin setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmään sekä 5-fluorourasiili / foliinihappo (5-FU / FA) -infuusioon (599 potilasta) verrattuna sama kemoterapia ilman setuksimabia (599 potilasta). Niiden potilaiden osuus, joilla oli villityypin KRAS-kasvaimia, oli 64%KRAS-statuksen perusteella arvioitavasta potilasryhmästä.
Tässä tutkimuksessa saadut tehokkuustiedot on esitetty alla olevassa taulukossa:
CI = luottamusväli, FOLFIRI = irinotekaani ja 5-FU / FA-infuusio, ORR = objektiivinen vaste (potilaat, joilla vaste on täydellinen tai osittainen), PFS = tauditon eloonjäämisaika
Yhdistettynä setuksimabiin sytotoksisen hoidon, mukaan lukien irinotekaani, epäonnistumisen jälkeen
Setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmän tehoa tutkittiin kahdessa kliinisessä tutkimuksessa. Yhteensä 356 potilasta, joilla oli EFFR: ää ilmentävä metastaattinen kolorektaalisyöpä, joilla äskettäinen irinotekaanihoito oli epäonnistunut ja joiden Karnofskyn suorituskyky oli vähintään 60%, kun taas suurin osa heistä oli Karnofskyn suoritustaso> 80%.
EMR 62 202-007: Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin setuksimabin ja irintoekanin yhdistelmää (218 potilasta) pelkästään setuksimabin kanssa (111 potilasta).
IMCL CP02-9923: Tässä avoimessa yhden haaran tutkimuksessa tutkittiin yhdistelmähoitoa 138 potilaalla.
Näiden tutkimusten tehokkuustiedot on esitetty alla.
CI = luottamusväli; DCR = taudinhallintaprosentti (potilaat, joilla on täydellinen tai osittainen vaste tai paikallaan oleva sairaus vähintään 6 viikon ajan); ORR = objektiivinen vaste (potilaat, joilla vaste on täydellinen tai osittainen); OS = kokonaiselossaoloaika; PFS-taudin etenemisvapaa eloonjääminen
Objektiivisen vasteen (ORR), taudin hallinnan (DCR) ja taudittoman eloonjäämisen (PFS) suhteen setuksimabin ja irinotekaanin yhdistelmän teho oli suurempi kuin yksin setuksimabin. Satunnaistetussa tutkimuksessa ne eivät ole vaikutuksia yleisen eloonjäämisen suhteen (riskisuhde 0,91, p = 0,48).
Yhdistelmähoidossa bevasitsumabin kanssa
Kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, kontrolloidussa vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin bevasitsumabia yhdessä irinotekaanin / 5-FU / FA: n kanssa ensisijaisena hoitona metastaattisen paksusuolen syövän hoidossa (tutkimus AVD2170g). Bevasitsumabin lisääminen Irinotecan / 5-FU / FA -yhdistelmään johti tilastollisesti merkitsevään kokonaiseloonjäämisen kasvuun.Kliininen hyöty kokonaiselinajan perusteella mitattuna oli ilmeinen kaikissa ennalta määritetyissä potilasryhmissä, mukaan lukien ikäryhmät. sukupuoli, suorituskyky, ensisijainen kasvaimen sijainti, mukana olevien elinten lukumäärä ja etäpesäkkeen kesto Katso myös bevasitsumabin valmisteyhteenveto Alla olevassa taulukossa on yhteenveto AVF2107g -tutkimuksen tehokkuustuloksista.
Farmakokineettiset / farmakodynaamiset tiedot
Irinotekaanihydrokloridilla havaittujen tärkeimpien toksisten vaikutusten (esim. Ripuli ja neutropenia) voimakkuus liittyy kantalääkkeen ja metaboliitin SN-38 altistumiseen (AUC-alue käyrän alla). Merkittävä korrelaatio havaittiin hematologisen toksisuuden (leukosyyttien ja neutrofiilien väheneminen alimmalla tasolla) tai ripulin voimakkuuden ja sekä irinotekaanin että pelkästään metaboliitin SN-38 välillä.
Potilaat, joilla on vähentynyt UGT1A1-aktiivisuus: Uridiinidifosfaatti-glukuronosyyli-1A1-transferaasi (UGT1A1) osallistuu irinotekaanin aktiivisen metaboliitin SN-38: n metaboliseen deaktivointiin inaktiiviseksi SN-38-glukuronidiksi (SN-38G). UGT1A1-geeni on erittäin polymorfinen, mikä johtaa vaihtelevaan metaboliseen kapasiteettiin yksilöiden välillä. UGT1A1-geenin spesifinen muunnos sisältää polymorfismin promoottorialueella, joka tunnetaan nimellä UGT1A1 * 28-variantti. liittyy tämän entsyymin heikentyneeseen aktiivisuuteen.
Meta-analyysitiedot osoittavat, että yksilöillä, joilla on Crigler-Najjar-oireyhtymä (tyypit 1 ja 2) tai homotsygoottinen UGT1A1 * 28-alleelille (Gilbertin oireyhtymä), on lisääntynyt hematologisen toksisuuden riski (asteet 3 ja 4) irinotekaanin kohtalaisen annon jälkeen tai suuria annoksia (> 150 mg / m Näitä potilaita on kuitenkin seurattava hematologisen toksisuuden varalta. Irinotekaanin aloitusannoksen pienentämistä on harkittava potilailla, joilla on ilmennyt hematologista toksisuutta aiemman hoidon aikana. Aloitusannoksen pienentämisnopeutta tässä potilasryhmässä ei ole vahvistettu ja mahdollisia myöhempiä annosmuutoksia pitäisi perustua suvaitsevaisuuteen potilaan hoitoon. (ks. kohdat 4.2 ja 4.4) Tällä hetkellä ei ole riittävästi tietoja päätelmien tekemiseksi UGT1A1 -genotyypityksen kliinisestä hyödyllisyydestä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Vaiheen I tutkimuksessa, johon osallistui 60 potilasta, joiden 30 minuutin laskimonsisäinen infuusioannos oli 100--750 mg / m² kerran kolmessa viikossa, irinotekaanilla oli kaksivaiheinen tai kolmivaiheinen eliminaatioprofiili.Keskimääräinen plasmapuhdistuma oli 15 l / h / m² ja jakautumistilavuus lepotilassa (Vdss) oli 157 l / m². Kolmivaiheisen mallin ensimmäisen vaiheen plasman puoliintumisaika oli 12 minuuttia ja toisen vaiheen oli 2,5 tuntia ja terminaalisen vaiheen puoliintumisaika 14,2 tuntia. SN-38: lla oli kaksivaiheinen eliminaatioprofiili, jonka keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika oli 13,8 tuntia. Infuusion lopussa suositellulla annoksella 350 mg / m² Irinotekaanin ja SN-38: n keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa olivat vastaavasti 7,7 mcg / ml ja 56 ng / ml, ja vastaavat alueen keskiarvot käyrän alla (AUC) 34 mcg.h / ml ja vastaavasti 451 ng.h / ml. "Farmakokineettisten parametrien laaja yksilöiden välinen vaihtelu havaittiin erityisesti SN-38: ssa".
"Irinotekaanin farmakokineettinen analyysi" suoritettiin 148 potilaan populaatiossa, joilla oli metastaattinen kolorektaalisyöpä ja joita hoidettiin eri aikatauluilla ja eri annoksilla vaiheen II tutkimuksissa. Kolmen osaston mallissa lasketut farmakokineettiset parametrit olivat hyvin samankaltaisia kuin vaiheen I tutkimuksissa.Kaikki tutkimukset osoittivat, että altistus irinotekaanille (CPT-11) ja SN-38 kasvaa suhteessa annetun CPT-11-annoksen kanssa; niiden farmakokinetiikka ovat riippumattomia edellisten hoitojaksojen määrästä ja hoito -ohjelmasta.
Sitoutuminen plasman proteiineihin in vitro, irinotekaani oli noin 65% ja SN-38 noin 95%.
Massatasapaino ja aineenvaihduntatutkimukset, jotka on tehty 14-C-merkityllä lääkkeellä, ovat osoittaneet, että yli 50% laskimoon annetusta irinotekaaniannoksesta erittyy muuttumattomana, 33% erittyy ulosteeseen pääasiassa sapen kanssa ja 22% virtsaan.
Kaksi aineenvaihduntareittiä vastaa kustakin vähintään 12% annoksesta:
• Karboksyyliesteraasi-välitteinen hydrolyysi aktiivisen metaboliitin SN-38 aktivoimiseksi. SN-38 eliminoituu pääasiassa glukuronidaatiolla ja erittyy edelleen sapen ja munuaisten kautta (alle 0,5% irinotekaaniannoksesta). SN-38-glukuronidi todennäköisesti hydrolysoituu myöhemmin suolistossa.
• P450 3A -entsyymin edistämä hapettuminen, joka johtaa piperidiinin ulomman renkaan avautumiseen muodostaen aminopentaanihapon (PCA) ja primaarisen amiinijohdannaisen (NPC) johdannaisen (ks. Kohta 4.5).
Plasmassa tärkein kokonaisuus on muuttumaton irinotekaani, jota seuraa APC, SN-38-glukuronidi ja SN-38. Vain SN-38: lla on merkittävä sytotoksinen vaikutus.
Irinotekaanin puhdistuma pienenee noin 40% potilailla, joiden bilirubiini on 1,5–3 kertaa normaalin alueen yläraja. Näillä potilailla irinotekaaniannos 200 mg / m² johtaa lääkeaineen plasman altistukseen, joka on verrattavissa 350 mg / m²: n annokseen syöpäpotilailla, joiden maksan toiminta on normaali.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Irinotekaanin ja SN-38: n on osoitettu olevan mutageenisia in vitro CHO -solujen kromosomipoikkeavuustestissä sekä in vivo hiiren mikrotumatestissä. Ames -testissä he kuitenkin osoittautuivat vailla perimää vaurioittavia vaikutuksia.
Rotilla, joita hoidettiin kerran viikossa 13 viikon ajan enimmäisannoksella 150 mg / m² (mikä on alle puolet ihmiselle suositellusta annoksesta), hoitoon liittyviä kasvaimia ei raportoitu 91 viikon hoidon jälkeen.
Kerta- ja toistuvan annoksen toksisuustutkimuksia tehtiin hiirillä, rotilla ja koirilla. Tärkeimmät toksiset vaikutukset havaittiin hematopoieettisissa ja imukudosjärjestelmissä. Koirilla on raportoitu viivästynyttä ripulia, joka liittyy fokaaliseen atrofiaan ja suolen limakalvon nekroosiin. Alopesiaa havaittiin myös koirilla. Näiden vaikutusten vakavuus on annoksesta riippuvainen ja palautuva.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Sorbitoli (E420)
Maitohappo (E270)
Natriumhydroksidi ja / tai suolahappo (pH: n säätämiseksi)
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika "-
Avaamattomien injektiopullojen säilyvyysaika on 3 vuotta.
Irinotecan Accord -injektiopullot on käytettävä heti avaamisen jälkeen, koska ne eivät sisällä mikrobilääkkeitä.
Stabiilisuus laimentamisen jälkeen:
Kemiallinen-fysikaalinen stabiilisuus käytössä on osoitettu glukoosilla 50 mg / ml (5%) ja natriumkloridilla 9 mg / ml (0,9%) 72 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: ssa. Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä yleensä ylitä 24 tuntia 2 ° C-8 ° C lämpötilassa, ellei laimennus ole tehty aseptisissa olosuhteissa.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä injektiopullo alkuperäispakkauksessa. Ei saa jäätyä.
Irinotekaanihydrokloridikonsentraattia, liuosta varten, sisältävät injektiopullot on suojattava valolta.
Katso laimennetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet kohdasta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
• 40 mg / 2 ml: Yksi 5 ml: n Onco-Tain-tyypin I lasinen injektiopullo, jonka fluorobutyylikumikorkki on peitetty teflonilla.
• 100 mg / 5 ml: Yksi 5 ml: n ruskea Onco-tain tyypin I lasinen injektiopullo, jonka fluorobutyylikumikorkki on peitetty teflonilla.
• 500 mg / 25 ml: Yksi Onco-Tain tyypin I ruskea 30 ml: n lasinen injektiopullo, jonka fluorobutyylikumisuljin on peitetty teflonilla.
Jokainen pakkaus sisältää yhden injektiopullon. Kaikkia hyväksyttyjä ja korostettuja pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Onco-Tain on Hospiran oma ulkopuolinen injektiopullojen suojajärjestelmä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Liuos on laimennettava ennen käyttöä. Kertakäyttöiset pakkaukset.
Kuten muidenkin syöpälääkkeiden kohdalla, irinotekaani -infuusiot tulee valmistaa ja käsitellä varoen. Suojalasien, maskin ja käsineiden käyttö on välttämätöntä.Raskaana olevien naisten ei tule käsitellä sytotoksisia aineita.
Jos Irinotecan Accord -infuusiokonsentraatin liuos tai infuusionesteeseen valmistettu liuos joutuu iholle, pese välittömästi runsaalla vedellä ja saippualla.
Laskimoinfuusion antamisen valmistelu: Kuten kaikki injektoitavat lääkkeet, Irinotecan -liuos on valmistettava aseptisesti (ks. Kohta 6.3).
Jos injektiopulloissa tai infuusioliuoksessa havaitaan sakan muodostumista, tuote on hävitettävä sytotoksisille lääkkeille sovellettavien sairaalakäytäntöjen mukaisesti.
Vedä aseptisissa olosuhteissa tarvittava määrä tiivistettyä irinotekaaniliuosta injektiopullosta mittaruiskulla ja ruiskuta 250 ml: n infuusiopussiin tai -pulloon, joka sisältää vain 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridia tai 50 mg / ml glukoosiliuosta ( 5%). Infuusio on sekoitettava täydellisesti manuaalisesti.
Eliminaatio. Kaikki laimentamiseen ja antoon käytetyt materiaalit on hävitettävä sytotoksisille lääkkeille sovellettavien sairaalakäytäntöjen mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Napoli
Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 2 ml injektiopullo
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 5 ml injektiopullo
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten 25 ml: n injektiopullo
A.I.C. n. 037037037
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Määritys n. 258, 19. heinäkuuta 2006
Virallinen lehti nro. 178, 2. elokuuta 2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
02/2014
